Состав
действующее вещество: будесонид;
1 доза содержит будесонида 200 мкг
вспомогательные вещества: лактоза моногидрат.
Лекарственная форма
Порошок для ингаляций дозированный.
Основные физико-химические свойства: белый порошок.
Фармакологическая группа
Ингаляционные средства, применяемые для лечения обструктивных заболеваний дыхательных путей. Глюкокортикоиды.
Код АТХ R03B A02.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика.
Будесонид - ГКС с сильной местной противовоспалительным действием, частота и тяжесть побочных эффектов которого ниже, чем в пероральных кортикостероидов.
Местный противовоспалительный эффект
Точный механизм действия ГКС при лечении бронхиальной астмы до конца не выяснен. Вероятно, играют важную роль противовоспалительные эффекты, например ингибирование высвобождения медиаторов воспаления и подавления опосредованной цитокинами иммунного ответа.
Клиническое исследование с участием пациентов с астмой, в котором сравнивались ингаляционная и пероральная лекарственные формы будесонида в дозах, рассчитанных для достижения близкого по значению системной биодоступности, показало статистически значимое преимущество эффективности ингаляционного будесонида, в отличие от перорального будесонида по сравнению с плацебо. Таким образом, терапевтический эффект стандартных доз ингаляционного будесонида может значительно объясняться непосредственным действием на дыхательные пути.
В провокационном исследовании в результате предыдущего лечения будесонидом в течение
4 недель наблюдалось уменьшение сужение бронхов при астматических реакциях как немедленного, так и позднего типов.
Начало эффекта
После однократной ингаляции будесонида через рот с помощью ингалятора сухого порошка улучшение легочной функции достигается в течение нескольких часов. Было показано, что после терапевтического применения ингаляций будесонида через рот с помощью ингалятора сухого порошка улучшение легочной функции наступало в течение 2 дней от начала лечения, хотя максимальный эффект мог не достигаться до 4 недель.
Реактивность дыхательных путей
Доказано также, что у пациентов с гиперреактивностью будесонид снижает реактивность дыхательных путей на гистамин и метахолина.
Бронхиальная астма физического напряжения
Терапию ингаляционным будесонидом эффективно использовали для профилактики вызванных физической нагрузкой приступов бронхиальной астмы.
Дети
В возрасте от 5 лет при применении доз до 400 мкг в сутки системных эффектов не наблюдалось. В дозах 400-800 мкг в сутки могут возникать биохимические признаки системного влияния, тогда как при суточных дозах, превышающих 800 мкг, такие признаки являются распространенными.
Рост
Ограниченные данные долгосрочных исследований свидетельствуют, что большинство детей и подростков, принимавших ингаляционный будесонид, в конце достигают своего соответствующего роста во взрослом возрасте. Однако отмечалось небольшое начальное, хотя и преходящее, замедление роста (около 1 см). В большинстве случаев оно наблюдается в течение первого года лечения (см. Раздел «Особенности применения»).
Влияние на концентрацию кортизола в плазме крови
В исследованиях с участием здоровых добровольцев при применении будесонида наблюдался дозозависимый влияние на уровень кортизола в плазме крови и мочи. При применении в рекомендованных дозах будесонид значительно меньше влияет на функцию надпочечников, чем преднизон в дозе 10 мг, что подтверждено анализами на АКТГ.
Фармакокинетика.
Пиковые уровни в плазме крови наблюдаются примерно через 30 минут после ингаляции.
Системная биодоступность после ингаляции достигает 37%, а концентрация в плазме крови человека после ингаляции однократной дозы 1600 микрограмм составляет 0,63 нмоль / л. Пороговым значением, которое надо превысить для проведения успешной ингаляции, чтобы Новопульмон Е Новолайзер ® попал в дыхательные пути через ингалятор, есть 35-50 л / мин. Респираторная фракция, определенная in vitro в клинически существенном диапазоне, составляет примерно 20-50%. У здоровых добровольцев около 20-30% назначенной дозы будесонида попадает в легкие, согласно рекомендованному дозировкой. Остальные остаются во рту, носу и горле, и большая часть остатка проглатывается.
Распределение
Объем распределения будесонида составляет примерно 3 л / кг. Связывание с белками плазмы крови - в среднем 85-90%.
Метаболизм
Будесонид подвергается значительному (≈90%) метаболизму первого прохождения через печень до метаболитов с низкой глюкокортикостероидной активностью. Глюкокортикостероидная активность основных метаболитов, 6β-гидроксибудесонид и 16α-гидроксипреднизолон, составляет менее 1% активности будесонида. Метаболизм будесонида происходит преимущественно с участием CYP3A4, что относится к подсемейства цитохрома Р450.
Вывод
Метаболиты будесонида выводятся преимущественно почками в неизмененном или конъюгированной форме. Будесонид в неизмененном виде в моче не обнаруживается. У здоровых взрослых добровольцев обычно высокий системный клиренс будесонида (примерно 1,2 л / мин), а конечный период полувыведения будесонида после введения в среднем составляет
2-3 часа.
Линейность
Кинетика будесонида пропорциональна дозе при применении в клинически значимых дозах.
Показания
Персистирующая бронхиальная астма, при которой показано лечение ингаляционными ГКС. Лечение умеренной или тяжелой формы хронического обструктивного заболевания легких.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к будесонида или лактозы.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий
Метаболизм будесонида в первую очередь опосредуется действием фермента CYP3A4. Таким образом, применение ингибиторов этого фермента, таких как кетоконазол, итраконазол и ингибиторы протеазы ВИЧ, может привести к увеличению системной экспозиции будесонида в несколько раз. Поскольку данные по рекомендациям по дозировке лекарственных средств отсутствуют, таких комбинаций следует избегать. Если этого избежать невозможно, то период между применением препаратов должен быть как можно длиннее. Можно также рассмотреть возможность снижения дозы будесонида.
Ограниченные данные по этим видам взаимодействия при применении высоких доз ингаляционной формы будесонида указывают на то, что может наблюдаться значительное увеличение плазменных уровней
(В среднем в 4 раза), если итраконазол в дозе 200 мг 1 раз в сутки применять вместе с ингаляционной формой будесонида (разовая доза 1000 мкг).
Увеличение плазменных концентраций и повышенный эффект кортикостероидов наблюдаются у женщин, также получают эстрогены или пероральные контрацептивы. Однако никаких существенных изменений не было отмечено при одновременном применении будесонида и в низких комбинированных пероральных контрацептивов.
Поскольку функция надпочечников может быть подавлена, проба на стимуляцию секреции АКТГ, предназначенная для диагностики гипофизарной недостаточности, может показать ложный результат (низкие значения).
Особенности применения
Обострения ХОБЛ следует лечить дополнительными препаратами в соответствии с решением ответственного врача.
Новопульмон Е Новолайзер ® не предназначен для лечения острого приступа одышка или астматического состояния. Такие расстройства следует лечить обычным способом.
Лечение острых ухудшений при течении астмы и астматических симптомов может потребовать увеличения дозы препарата Новопульмон Е Новолайзер ® . Как препарат неотложной помощи для купирования острых симптомов астмы пациенту следует рекомендовать применение ингаляционного бронходилататора короткого действия.
Пациенты с активным и неактивным туберкулезом легких нуждаются в постоянном наблюдении и специализированной помощи. Пациентам с активным туберкулезом легких можно применять Новопульмон Е Новолайзер ® только при одновременном назначении эффективных туберкулостатиками. Так же пациенты с грибковой, вирусной или другими инфекциями респираторных путей нуждаются в постоянном наблюдении и специализированной помощи, и могут применять Новопульмон Е Новолайзер ® только при условии получения адекватной терапии таких инфекций.
Пациенты, которым постоянно не удается сделать правильную ингаляцию, должны обратиться за советом к врачу.
При применении препарата Новопульмон Е Новолайзер ® у пациентов с тяжелым нарушением функции печени может наблюдаться снижение скорости выведения и повышение системной нагрузки, так же как и при приеме других ГКС. Следует обращать внимание на возможные системные эффекты. Поэтому у таких пациентов следует регулярно проверять функцию гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы.
Пациенты, которым требуется неотложная терапия кортикостероидами в высоких дозах или длительное лечение ингаляционными кортикостероидами в самой рекомендуемой дозе, также могут быть в группе риска. У таких пациентов могут возникать признаки и симптомы надпочечниковой недостаточности в случае сильного стресса. Во время периодов стресса или при плановых хирургических вмешательствах следует рассмотреть возможность дополнительного лечения ГКС.
Могут наблюдаться системные эффекты ингаляционных кортикостероидов, в частности при их назначении в высоких дозах на длительный срок. Эти эффекты значительно менее вероятными, чем при применении пероральных кортикостероидов. К возможным системным эффектам относятся синдром Кушинга, кушингоидные признаки, угнетение функции надпочечников, задержка роста у детей и подростков, снижение минеральной плотности костной ткани, катаракта, глаукома и реже - ряд психологических и поведенческих эффектов, включая психомоторную гиперактивность, расстройства сна, тревожность, депрессию или агрессию (особенно у детей). Поэтому важно, чтобы доза ингаляционного ГКС была снижена до минимальной дозы, при которой поддерживается эффективный контроль бронхиальной астмы.
Следует избегать совместного лечения кетоконазолом, ингибиторами протеазы ВИЧ или другими ингибиторами CYP3A4. Если это невозможно, интервал между применением этих лекарственных средств должно быть как можно больше.
При применении ингаляционных кортикостероидов может возникнуть кандидоз полости рта. Поэтому в случае необходимости нужно назначить соответствующую противогрибковой терапии или в некоторых случаях прекратить.
Как и при применении других ингаляционных средств, сразу после применения дозы может возникнуть парадоксальный бронхоспазм, что сопровождается свистящим дыханием. В таких случаях лечение ингаляционной формой будесонида следует немедленно прекратить, оценив состояние пациента, и в случае необходимости начать лечение альтернативными лекарственными средствами.
Рекомендуется регулярно проверять рост у детей, находящихся на длительном лечении ингаляционными кортикостероидами. При задержке роста необходимо пересмотреть терапию с целью снижения дозы ингаляционных кортикостероидов по возможности до наименьшего уровня. В дополнение следует рассмотреть вопрос о необходимости консультации у детского пульмонолога.
Меры предосторожности пациентам, которые ранее не принимали кортикостероиды.
При регулярном применении препарата Новопульмон Е Новолайзер ® согласно предписанию врача пациентам, которые ранее не принимали кортикостероиды или принимали их иногда и недолго, улучшение дыхательных симптомов наблюдается примерно через 1-2 недели. Однако чрезмерное накопление слизи и воспалительные процессы могут закупоривать бронхиальные пути до такой степени, что будесонид не может полностью проявить свой местный эффект. В таком случае ингаляционную терапию препаратом Новопульмон Е Новолайзер ® надо дополнить коротким курсом системных кортикостероидов (начиная с 40-60 мг эквивалентно преднизона в сутки). Прием ингаляционного препарата в той же дозе следует продолжить после постепенного снижения дозы системных кортикостероидов.
Предостережение для пациентов, которые переходят из активного лечения системными ГКС на ингаляционное лечение.
Переходить из системного лечения кортикостероидами на лечение препаратом Новопульмон Е Новолайзер ® следует тогда, когда симптомы астмы находятся под контролем. У таких пациентов, которые уже имеют нарушения адренокортикальной функции, нельзя резко прекращать системное лечение кортикостероидами. В начале перехода к системным ГКС следует добавить лечения высокими дозами препарата Новопульмон Е Новолайзер ® в течение примерно 7-10 дней. Затем, в зависимости от того как пациент реагирует на лечение и в зависимости от начальной дозы системного ГКС, суточную дозу системных кортикостероидов можно постепенно снижать (например на 1 мг преднизолона или его эквивалента каждую неделю или 2,5 мг преднизолона или его эквивалента каждый месяц). Дозу пероральных кортикостероидов надо уменьшить до наименьшего возможного уровня и по возможности полностью заменить пероральный прием кортикостероидов ингаляционным будесонидом.
В течение нескольких первых месяцев перехода пациентов с системного введения кортикостероидов на ингаляционное лечение может потребоваться восстановление системного введения кортикостероидов во время периодов стресса или при состояниях, требующих неотложной помощи (например, при тяжелых инфекциях, травмах, хирургических вмешательствах). Это также касается пациентов, получающих длительное лечение высокими дозами ингаляционных кортикостероидов. В них также могут быть затронуты коры функции, и они могут потребовать системной поддержки ГКС во время периодов стресса.
Восстановление нарушенных коры функций может занять некоторое время. Следует регулярно контролировать функцию гипоталамо-гипофизарно-адренокортикальной системы.
Во время отмены системных кортикостероидов у пациентов может наблюдаться общее неспецифическое плохое самочувствие, несмотря на стабильность или даже улучшение респираторной функции. Следует поощрять пациента продолжать прием ингаляционного будесонида и отказ от пероральных кортикостероидов, несмотря на то, что имеющиеся клинические симптомы адренокортикальной недостаточности.
После того как пациент перейдет на ингаляционное лечение, могут проявиться симптомы, которые ранее подавлялись системным лечением ГКС, например, симптомы аллергического ринита, аллергического экземы, мышечных болей или болей в суставах. Для лечения таких симптомов следует назначить соответствующие лекарственные средства.
Не следует внезапно прекращать лечение ингаляционным будесонидом.
Ухудшение клинических симптомов вследствие острых инфекций респираторных путей
Если наблюдается ухудшение клинических симптомов вследствие инфекций респираторных путей, следует рассмотреть вопрос о назначении соответствующих антибиотиков. При необходимости можно скорректировать дозу препарата Новопульмон Е Новолайзер ® и в определенных ситуациях можно назначить системное лечение ГКС.
Препарат содержит лактозу. Обычно такое количество не вызывает проблем у пациентов, которые не переносят лактозу. Эта вспомогательное вещество содержит небольшое количество молочных белков, которые могут вызвать аллергические реакции.
Примечание.
Будесонид не подходит для лечения острого приступа бронхиальной астмы.
Применение в период беременности или кормления грудью
Беременность
Данные наблюдения примерно 2000 беременностей не выявили какого-либо повышенного риска нарушений развития плода при лечении будесонидом. Исследования на животных показали, что глюкокортикостероиды могут вызывать нарушения развития, однако эти данные не считаются значимыми для людей при применении рекомендуемых доз.
Исследования на животных также выявили влияние избытка пренатальных глюкокортикоидов на задержку внутриутробного развития, сердечно-сосудистые заболевания во взрослом возрасте и постоянное изменение плотности глюкокортикоидных рецепторов, обмен нейротрансмиттеров и поведение при применении доз, ниже тератогенные.
В период беременности следует пытаться применять минимальную эффективную дозу будесонида, учитывая при этом риск возможности ухудшения астматического состояния.
Период кормления грудью
Будесонид проникает в грудное молоко. Возможность применения кормления грудью, следует рассматривать в случае, если ожидаемая польза для матери превышает возможный риск для ребенка.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами
Не влияет.
Способ применения и дозы
Дозировка Новопульмону Е Новолайзер ® следует подбирать индивидуально.
Доза должна быть адаптирована к требованиям каждого пациента, в зависимости от тяжести заболеваемости и реакции пациента. Доза должна быть скорректирована, пока контроль не будет достигнут, затем ее следует титровать до минимальной, при которой поддерживается эффективный контроль заболевания.
При переходе пациента из другой ингаляционной системы на Новопульмону Е Новолайзер ® доза должна быть повторно откорректирована индивидуально.
В начале ингаляционной терапии кортикостероидами для лечения периодов обострения тяжелой астмы или при снижении дозы или при отмене пероральных кортикостероидов дозирования должен быть таким:
Взрослым и детям старше 12 лет : по 200-400 мкг будесонида 1-2 раза в сутки; максимальная рекомендуемая доза - 800 мкг будесонида 2 раза в сутки.
Детям в возрасте от 5 до 12 лет : по 200 мкг будесонида 2 раза в сутки или 200-400 мкг будесонида; максимальная рекомендуемая доза - 400 мкг будесонида 2 раза в сутки.
Дозировка дважды в сутки применять взрослым и детям старше 12 лет в начале терапии, при тяжелой форме астмы или когда уменьшается или прекращается совсем пероральный прием глюкокортикоидов.
Дозировка 1 раз в сутки до 800 мкг будесонида, распределена на 2 приема, применять взрослым и детям старше 12 лет, страдающих слабой или средней тяжести форму астмы и ранее применяли ингаляционные стероиды (например будесонид или беклометазона дипропионат).
Двукратное дозировку можно заменить на одноразовое с сохранением той же максимальной дозы. Затем дозу нужно уменьшать до минимальной, которая обеспечивает сохранение хорошего состояния.
В случае однократного дозирования препарат нужно применять вечером.
Пациентов, которые, в частности, принимают препарат один раз в сутки, нужно предупредить, что в случае обострения астмы (повышение потребности в бронхолитических средствах или устойчивые респираторные симптомы) необходимо удвоить суточную дозу стероидных препаратов, которые они принимают, принимать их дважды в сутки и сразу же обратиться к врачу.
Ингаляционные β-2 аганоситы короткого действия должны быть всегда доступны для облегчения острых симптомов астмы во всех случаях.
Бронхиальная астма
Пациенты, пероральные стероиды
При переходе с пероральных стероидов на Новопульмон Е Новолайзер ® пациент должен быть в относительно стабильном состоянии. В течение 10 дней применять высокую дозу Новопульмон Е Новолайзер ® в сочетании с дозой приема стероида, которую применяли ранее. После этого перорально дозу следует постепенно уменьшать, например, на 2,5 мг преднизолона или эквивалента в месяц до наименьшего возможного уровня. Часто применение перорального стероида можно полностью прекратить.
Хроническое обструктивное заболевание легких (ХОБЛ)
При назначении Новопульмон Е Новолайзер ® пациентам с ХОБЛ, пероральные глюкокортикостероиды, при уменьшении дозы приема стероида лечение следует проводить в соответствии с рекомендациями по терапии бронхиальной астмы.
Опыта лечения пациентов с нарушениями печеночной и почечной функции не существует. Поскольку будесонид выводится главным образом путем печеночного метаболизма, можно ожидать усиленного эффекта у пациентов с тяжелым циррозом печени.
Применять ингаляционно.
1 доза (200 мкг будесонида) соответствует 1 впрыску.
Рекомендуемая доза составляет 200-1600 мкг будесонида в сутки для взрослых и детей старше 12 лет и 200-800 мкг будесонида в сутки для детей от 6 до 12 лет. После стабилизации состояния пациента следует подбирать поддерживающую дозу должен соответствовать самой низкой эффективной дозе.
В начале терапии дозу должен быть таким:
Прием препарата следует осуществлять только под контролем взрослых.
Дозировка 1 раз в сутки до 400 мкг будесонида, распределена на 2 приема, применять детям в возрасте от 6 до 12 лет, страдающих слабой или средней тяжести форму астмы и ранее применяли ингаляционные стероиды (например будесонид или беклометазона дипропионат).
Пациентов также нужно проинформировать о важности регулярного профилактического лечения во время асимптоматической течения астмы.
Препарат оказывает противовоспалительное действие, поэтому его следует применять постоянно и регулярно даже после улучшения состояния пациента. Как правило, Новопульмон Е Новолайзер ® можно назначать для длительного курса лечения, который определяется индивидуально.
Указания по применению ингалятора
Ингалятор не содержит пропеллента, его можно использовать в течение длительного времени, регулярно меняя картридж, сводит к минимуму его негативное влияние на окружающую среду.
Дети
Не применять детям до 5 лет.
Передозировка
Не ожидается, что острая передозировка Новопульмон Е Новолайзер ®, даже при высоких дозах, может вызвать какие-либо клинические проблемы. При постоянном применении высоких доз могут возникнуть такие системные эффекты ГКС как гиперкортицизм и подавление функции надпочечников.
Побочные реакции
Побочные реакции распределены по частоте возникновения:
очень часто ( > 1/10), часто (от > 1/100 до <1/10), нечасто (от > 1/1000 до <1/100), редко (от > 1/10000 до <1/1000) очень редко (<1/10000).
Таблица 1. Побочные реакции на применение препарата по системе органов и частотой
Система органов | Частота | Побочные реакции на применение препарата |
Инфекции и инвазии | часто | Кандидозные инфекции ротовой полости и горла |
Со стороны иммунной системы | редко | Реакции повышенной чувствительности немедленного и отсроченного типа, в том числе сыпь, контактный дерматит, крапивница, ангио-невротический отек и анафилактическая реакция |
Со стороны эндокринной системы | редко | Признаки и симптомы, указывающие на системное воздействие со стороны ГКС, включая угнетение функции надир-ных желез и замедление роста * |
Со стороны органа зрения | частота неизвестна | Глаукома, катаракта |
Психические нарушения | редко | Беспокойство, нервозность, депрессия, изменения в поведении (преимущественно у детей) |
частота неизвестна | Нарушение сна, тревожное состояние, психо-моторная гиперактивность, агрессия |
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения | часто | Кашель, хрипота, раздражение в горле |
редко | Бронхоспазм |
Со стороны кожи и подкожной клетчатки | редко | Образование синяков |
Из-за риска развития кандидозной инфекции в ротовой полости и горле пациенту следует полоскать рот водой после каждого применения дозы препарата.
У пациентов с впервые диагностированным ХОБЛ в начале лечения ингаляционными формами ГКС существует повышенный риск развития пневмонии. Тем не менее, при оценке риска при проведении восьми объединенных клинических исследований с участием 4643 пациентов с ХОБЛ, получавших будесонид, и 3643 пациентов, рандомизированных для лечения неингаляционное формами кортикостероидов, повышенного риска развития пневмонии выявлено не было. Результаты первых семи из этих восьми исследований уже были опубликованы в виде мета-анализа.
* Дети
Из-за риска задержки роста у детей параметры роста следует контролировать регулярно.
Срок годности
3 года.
Срок годности после вскрытия упаковки картриджа - 6 месяцев.
Устройство Новолайзер. Срок годности после первого применения - 1 год.
Условия хранения
Хранить в оригинальной упаковке в сухом месте при температуре не выше 25 ° С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Упаковка
1. Картонная упаковка, в которой находится:
один ингалятор;
один картридж, содержащий 2,18 г порошка; по 1 картриджа в контейнере с крышкой из алюминиевой фольги. В каждом картридже содержится 200 доз по 200 мкг будесонида.
2. Картонная упаковка, в которой находится:
один картридж, содержащий 2,18 г порошка; по 1 картриджа в контейнере с крышкой из алюминиевой фольги. В каждом картридже содержится 200 доз по 200 мкг будесонида.
Категория отпуска
По рецепту.
