Состав
действующее вещество: nimodipine;
1 таблетка содержит нимодипина 30 мг
вспомогательные вещества: повидон К25, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный, кросповидон, магния стеарат
оболочка: Opadry white OY-28920 (спирт поливиниловый, титана диоксид (Е 171), тальк, лецитин (Е 322), ксантановая камедь (Е 415)).
Лекарственная форма
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Основные физико-химические свойства: двояковыпуклые круглые таблетки белого или почти белого цвета, покрытые пленочной оболочкой диаметром ядра примерно 10,3 мм.
Фармакологическая группа
Селективные блокаторы кальциевых каналов с преимущественным влиянием на сосуды. Похидини дигидропиридина. Нимодипин.
Код АТХ С08С А06.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика.
Нимодипин обладает выраженным селективное действие в некоторых участках головного мозга. Его терапевтические свойства связаны со способностью ингибировать сокращение клеток гладких мышц, вызванное ионами кальция.
Нимодипин защищает нейроны и стабилизирует их функцию; он благоприятно влияет на кровоснабжение головного мозга и повышает толерантность к ишемии через взаимодействия с рецепторами нейронов и цереброваскулярными рецепторами, связанными с кальциевыми каналами. Другие исследования показали, что это не приводит к внутримозгового феномена обкрадывания.
Клинически было показано, что нимодипин уменьшает расстройства памяти и улучшает концентрацию внимания у пациентов при недомоганиях функции головного мозга.
Нимодипин положительно влияет на другие типичные симптомы, как было продемонстрировано оценке общих клинических показателей, оценке индивидуальных расстройств, наблюдением за поведением и психометрических тестов.
Фармакокинетика.
Всасывания
Активное вещество нимодипина практически полностью всасывается при пероральном приеме. Максимальная концентрация в плазме крови и площадь под кривой концентрации (AUC) увеличивается пропорционально дозе до самой исследуемой дозы (90 мг).
Рассчитан объем распределения (Vss, двухкамерная модель) для внутривенного введения составляет 0,9-1,6 л / кг массы тела. Суммарный (общий) клиренс составляет 0,6-1,9 л / ч / кг.
Связывание с белками и распределение
Связывание с белками крови достигает 97-99%.
Метаболизм, удаление и вывод
Удаление нимодипина осуществляется путем метаболизма через систему цитохрома Р450 ЗА4.
Биодоступность
Благодаря интенсивному пресистемном метаболизма (около 85-95%) биодоступность составляет 5-15%.
Показания
- Профилактика и лечение ишемических неврологических расстройств, обусловленных спазмом сосудов головного мозга после субарахноидального кровоизлияния вследствие разрыва аневризмы.
- Лечение функциональных нарушений мозга у пациентов пожилого возраста с выраженной симптоматикой.
Противопоказания
Применение препарата Немотан противопоказано лицам с индивидуальной гиперчувствительностью к нимодипина или другим компонентам препарата.
Применение препарата Немотан в комбинации с рифампицином противопоказано, поскольку одновременное применение этих лекарственных средств приводит к значительному снижению эффективности препарата Немотан.
Против эпилептические средства (фенобарбитал, фенитоин, карбамазепин) значительно снижают биодоступность нимодипина, поэтому одновременное применение Немотану с этими препаратами противопоказано.
Нимодипин не следует применять при нестабильной стенокардии и инфаркте миокарда и / или через 1 месяц после их возникновения.
Лечение функциональных нарушений мозга.
Тяжелое нарушение функции печени, особенно при циррозе печени, может привести к увеличению биодоступности нимодипина вследствие уменьшения первичного метаболизма и снижение метаболического клиренса. Поэтому препарат Немотан не следует применять для лечения функциональных нарушений мозга пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени (например, цирроз печени).
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий
Нимодипин метаболизируется через систему цитохрома Р450 ЗА4, локализованную как в слизистой оболочке кишечника, так и в печени. Поэтому препараты, влияющие на эту ферментную систему, могут изменить первичный метаболизм или клиренс нимодипина.
При применении нимодипина одновременно со следующими препаратами следует принять во внимание степень, а также продолжительность взаимодействия.
На основании опыта применения других антагонистов кальциевых каналов известно, что рифампицин усилит метаболизм нимодипина вследствие индукции ферментов. Таким образом, одновременное применение рифампицина и нимодипина приводит к значительному снижению эффективности последнего. Применение препарата Немотан в комбинации с рифампицином противопоказано.
Противоэпилептические средства (фенобарбитал, фенитоин, карбамазепин) значительно снижают биодоступность таблеток нимодипина, поэтому одновременное применение Немотан с этими препаратами противопоказано.
При одновременном применении следующих ингибиторов системы цитохрома Р450 ЗА4 следует контролировать артериальное давление и в случае необходимости рассмотреть вопрос о коррекции дозы нимодипина.
Не проводилось исследований взаимодействия между нимодипином и макролидные антибиотики. Известно, что некоторые макролидные антибиотики (например, эритромицин) ингибируют систему цитохрома Р450 ЗА4 и нельзя исключить возможности взаимодействия между лекарственными средствами на этой стадии. Несмотря на это, макролидные антибиотики не следует применять с нимодипином.
Азитромицин, который хотя и принадлежит по структуре к классу макролидных антибиотиков, не ингибируется CYP3A4.
Не проводилось формальных исследований для изучения потенциального взаимодействия между нимодипином и ингибиторами анти-ВИЧ протеазы (например, ритонавиром). Установлено, что препараты этого класса являются мощными ингибиторами системы цитохрома Р450 ЗА4. Несмотря на это, нельзя исключить возможности выраженного и клинически значимого повышения концентрации нимодипина в плазме крови при одновременном применении с ингибиторами протеазы.
Не проводилось формальных исследований для изучения потенциального взаимодействия между нимодипином и кетоконазол. Известно, что азольные противогрибковые средства ингибируют систему цитохрома Р450 ЗА4 и сообщалось о различных взаимодействия других дигидропиридиновых антагонистов кальциевых каналов. Поэтому при одновременном применении с таблетками нимодипина нельзя исключить существенного повышения системной биодоступности нимодипина вследствие снижения первичного метаболизма.
Не проводилось формальных исследований для изучения потенциального взаимодействия между нимодипином и нефазодоном. Сообщалось, что антидепрессант является мощным ингибитором цитохрома Р450 ЗА4. Несмотря на это, нельзя исключить возможности повышения концентрации нимодипина в плазме крови при одновременном применении с нефазодоном.
Длительное совместное применение Немотану и флуоксетина вызывало увеличение концентрации нимодипина в плазме крови почти на 50%. Действие флуоксетина значительно уменьшалась, а действие его активного метаболита норфлуоксетина - нет.
На основании опыта применения нифедипина его одновременное применение с хинупристин / дальфопристин может приводить к увеличению концентрации нимодипина в плазме крови.
Одновременное применение препарата Немотан и антагониста Н 2 рецепторов циметидина или препаратов вальпроевой кислоты может привести к увеличению концентрации нимодипина в плазме крови.
Длительное применение нимодипина с антидепрессантом нортриптилином приводит к незначительному повышению концентрации нимодипина в плазме крови концентрация нортриптилина остается неизменной.
Нимодипин может усиливать гипотензивное действие таких гипотензивных препаратов при их одновременном назначении:
- диуретиков;
- β-блокаторов;
- ингибиторов АПФ (ингибиторов ангиотензин превращающего фермента)
- α1- антагонистов;
- других антагонистов кальция
- α-адреноблокирующими веществ;
- ингибиторов фосфодиэстеразы-5,
- α-метилдопы.
Однако, если невозможно избежать комбинаций такого типа, необходимо внимательно следить за состоянием пациента.
При исследовании на обезьянах установлено, что одновременное внутривенное применение нимодипина и препарата для лечения ВИЧ зидовудина приводит к значительному увеличению AUC для зидовудина и снижения объема его распределения и клиренса.
Грейпфрутовый сок ингибирует систему цитохрома Р450 ЗА4. Применение дигидропиридинам - антагонистов кальциевых каналов - одновременно с грейпфрутовым соком приводит к повышению концентрации в плазме крови и пролонгированного действия нимодипина вследствие пониженного первичного метаболизма или клиренса.
В результате может увеличиваться гипотензивное действие препарата. После потребления грейпфрутового сока этот эффект может длиться по крайней мере 4 дня, поэтому одновременное применение грейпфрута / грейпфрутового сока и нимодипина не рекомендуется.
Особенности применения
Специальные предупреждения и меры предосторожности.
Лечение функциональных нарушений мозга.
При лечении лиц пожилого возраста, больных с выраженными нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации менее 20 мл / мин) или тяжелой патологией сердечно-сосудистой системы следует тщательно рассмотреть вопрос о необходимости назначения лечения и систематически проводить обследование пациента.
Профилактика и лечение ишемических неврологических расстройств, обусловленных спазмом сосудов головного мозга после субарахноидального кровоизлияния вследствие разрыва аневризмы.
Хотя применение нимодипина не связано с повышением внутричерепного давления, в этих случаях или когда содержание воды в тканях головного мозга повышен (генерализованный отек головного мозга) рекомендуется тщательный мониторинг пациента.
Лечение функциональных нарушений мозга или профилактика и лечение ишемических неврологических расстройств, обусловленных спазмом сосудов головного мозга после субарахноидального кровоизлияния вследствие разрыва аневризмы.
Применение нимодипина требует особой осторожности при артериальной гипотензии с уровнем систолического давления ниже 100 мм рт. ст.
Нимодипин метаболизируется через систему цитохрома Р450 ЗА4. Поэтому препараты, влияющие на эту ферментную систему, могут изменить первичный метаболизм или клиренс нимодипина.
Препараты, которые являются ингибиторами или индукторами системы цитохрома Р450 ЗА4, поэтому могут приводить к повышению концентрации нимодипина в плазме крови:
- макролиды (например, эритромицин)
- ингибиторы анти-ВИЧ-протеазы (например, ритонавир)
- азольные противогрибковые средства (кетоконазол)
- антидепрессанты нефазодон и флуоксетин;
- хинупристин / дальфопристин;
- циметидин;
- вальпроевая кислота.
При одновременном применении этих препаратов следует контролировать артериальное давление и в случае необходимости рассмотреть вопрос о снижении дозы нимодипина.
Применение в период беременности и кормления грудью
Беременность
Соответствующие исследования влияния на беременных женщин не проводились. Если необходимо применять препарат в период беременности, следует тщательно взвесить пользу и потенциальный риск от приема препарата в зависимости от тяжести клинической картины.
Кормление грудью
Выявлено, что концентрация нимодипина и его метаболитов в материнском молоке в порядке величин соответствует такой концентрации в материнской плазме крови. Во время приема препарата матерям не рекомендуется кормить младенцев грудью.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами
Способность управлять автомобилем и механизмами может быть нарушена в связи с возможным возникновением головокружения.
Способ применения и дозы
Лечение функциональных нарушений мозга.
При лечении функциональных нарушений мозга у пациентов пожилого возраста рекомендуемая доза, если не будет назначена врачом другая - по 1 таблетке Немотану три раза в сутки (30 мг нимодипина 3 раза в сутки).
У пациентов со значительно сниженной функцией почек (скорость клубочковой фильтрации менее 20 мл / мин) следует тщательно рассмотреть вопрос о необходимости назначения лечения и систематически проводить обследование пациента.
Профилактика и лечение ишемических неврологических расстройств, обусловленных спазмом сосудов головного мозга после субарахноидального кровоизлияния вследствие разрыва аневризмы.
После курса инфузионной терапии Немотан назначать внутрь по 60 мг (2 таблетки, покрытые оболочкой) 6 раз в сутки.
В случае развития побочных реакций дозу следует уменьшить, а в случае необходимости - прекратить применение препарата.
Нарушение функции печени, особенно при циррозе печени, может привести к увеличению биодоступности нимодипина вследствие уменьшения первичного метаболизма и снижение метаболического клиренса. При этом побочные реакции (например, снижение артериального давления) могут быть более выраженными. В таких случаях дозу необходимо уменьшить, а в случае необходимости - прекратить применение препарата.
При одновременном применении с ингибиторами или индукторами CYP 3A4 может потребоваться коррекция дозы (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Таблетки глотать целиком, не разжевывая, с небольшим количеством жидкости, независимо от приема пищи, с интервалами не менее 4:00. Не рекомендуется применять грейпфрутовый сок одновременно с препаратом.
Дети
Препарат не применять детям.
Передозировка
Симптомы: при острой передозировке наблюдаются выраженная артериальная гипотензия, тахикардия или брадикардия, тошнота, нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта.
Лечение: при острой передозировке рекомендуется немедленная отмена препарата. При назначении экстренной помощи показана симптоматическая терапия. В качестве экстренной терапии рекомендуется промывание желудка с последующим применением активированного угля.
При дальнейшем снижении артериального давления внутривенно следует вводить норадреналин или допамин. Поскольку специфический антидот неизвестен, при лечении других побочных реакций оказывают также симптоматическую терапию.
Побочные реакции
Ниже приведен перечень побочных реакций на препарат на основании клинических исследований нимодипина по показаниям «субарахноидальное кровоизлияние вследствие аневризмы».
Со стороны системы крови и лимфатической системы: изменения показателей анализа крови, тромбоцитопения.
Со стороны иммунной системы: острые реакции повышенной чувствительности, аллергическая реакция, сыпь.
Со стороны нервной системы: неспецифические цереброваскулярные симптомы, головная боль.
Со стороны сердца: неспецифические аритмии, тахикардия, брадикардия.
Со стороны сосудистой системы: неспецифические кардиоваскулярные симптомы, артериальная гипотензия, вазодилатация.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: желудочно-кишечные расстройства, тошнота, кишечная непроходимость.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: легкие и умеренные реакции со стороны печени, транзиторное повышение активности ферментов печени.
Ниже приведен перечень побочных реакций на препарат на основании клинических исследований нимодипина по показаниям «лечения функциональных нарушений мозга».
Со стороны иммунной системы: острые реакции повышенной чувствительности, аллергическая реакция, сыпь.
Со стороны нервной системы: неспецифические цереброваскулярные симптомы, головная боль, вертиго.
Неспецифические неврологические симптомы: головокружение, гиперкинезия, тремор.
Со стороны сердца: неспецифические аритмии, пальпитация, тахикардия.
Васкулярные расстройства: неспецифические кардиоваскулярные симптомы, артериальная гипотензия, вазо дилатация, синкопальное состояние, отек.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: желудочно-кишечные расстройства, запор, диарея, метеоризм.
Срок годности
5 лет.
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 25 ° С в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте.
Несовместимость
Неизвестна.
Упаковка
По 10 таблеток в блистере, по 3 или 10 блистеров в картонной коробке.
Категория отпуска
По рецепту.
Производитель
Медокеми ЛТД / Medochemie LTD.
Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности
2 Михаэль Ераклеос стрит, Ажиос Атанасиос Индустриальная зона, Лимассол, 4101, Кипр (Завод AZ) /
2 Michael Erakleous Street, Agios Athanassios Industrial Area, Limassol, 4101, Cyprus (Factory AZ).
