Небилет плюс 5/12,5 таблетки №28

Состав

действующие вещества: небиволол, гидрохлоротиазид;

1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит небиволола (в виде небиволола гидрохлорида) 5 мг и гидрохлоротиазида 12,5 мг

вспомогательные вещества: полисорбат 80, гипромеллоза, лактоза, крахмал кукурузный, натрия кроскармеллоза, целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат

оболочка: гипромеллоза, целлюлоза микрокристаллическая, макрогол стеарат, титана диоксид (E 171), кислота карминовая (E 120).

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: почти розовые, круглые, немного двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с тиснением «5 / 12,5» с одной стороны и риской с другой. Риска для разделения предназначена только для разламывания таблетки с целью облегчить глотание, а не для разделения таблетки на равные части.

Фармакологическая группа

Селективные блокаторы бета-адренорецепторов с тиазидными диуретиками.

Код АТХ C07B B12.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Небилет ® Плюс 5 / 12,5 собой комбинацию небиволола, селективного антагониста бета-рецепторов, и гидрохлоротиазида, тиазидного диуретика. Комбинация этих ингредиентов имеет аддитивный антигипертензивный эффект и снижает кровяное давление до большей степени, чем отдельные компоненты.

Небиволол представляет собой рацемат, состоящий из двух энантиомеров: SRRR-небиволола (D-небиволол) и RSSS-небиволола (L-небиволол). Он объединяет две фармакологические свойства:

• благодаря D-энантиомера небиволол является конкурентным и селективным блокатором β 1 -адренорецепторов;
• благодаря L-энантиомера он имеет мягкие вазодилатирующие свойства вследствие метаболического взаимодействия с L-аргинином / оксидом азота (NO).

При однократном и повторном применении небиволола снижается частота сердечных сокращений в состоянии покоя и при нагрузке как у пациентов с нормальным артериальным давлением, так и у пациентов с артериальной гипертензией. Антигипертензивный эффект при длительном лечении сохраняется.

В терапевтических дозах α-адренергический антагонизм не наблюдается. В течение кратковременного и длительного лечения небивололом у больных с артериальной гипертензией снижается системное сосудистое сопротивление. Несмотря на снижение частоты сердечных сокращений, уменьшения сердечного выброса в состоянии покоя и при нагрузке ограничено из-за увеличения ударного объема. Клиническое значение этого гемодинамической разницы по сравнению с другими блокаторами β-адренорецепторов еще недостаточно изучено.

У больных с артериальной гипертензией небиволол повышает реакцию сосудов на ацетилхолин, опосредованную монооксидом азота у пациентов с дисфункцией эндотелия эта реакция снижена.

В экспериментах иn vitro и in vivo на животных показано, что небиволола не присуща симпатомиметической активности.

В экспериментах иn vitro и in vivo на животных показано, что при фармакологических дозах небиволол не имеет мембраностабилизирующей активности.

У здоровых добровольцев небиволол не оказывает существенного влияния на способность переносить максимальные физические нагрузки или на выносливость.

Гидрохлоротиазид является тиазидным диуретиком. Тиазиды влияют на почечные тубулярные механизмы реабсорбции электролитов, непосредственно повышая выведение натрия и хлорида в приблизительно равных количествах. Диуретическое действие гидрохлоротиазида уменьшает объем плазмы, повышает активность ренина плазмы и секрецию альдостерона с последующим ростом потерь калия и бикарбоната с мочой и снижением уровня калия в сыворотке крови. При применении гидрохлоротиазида диурез наступает примерно через 2:00, а пик эффекта достигается через примерно 4:00 после приема препарата, тогда как действие продолжается в течение примерно 6-12 часов.

Фармакокинетика.

Совместное введение небиволола и гидрохлоротиазида не влияет на биодоступность каждой из активных субстанций. Комбинированная таблетка биоэквивалентным совместному применению отдельных компонентов.

Небиволол

Всасывания.

После приема происходит быстрое всасывание обоих энантиомеров небиволола. На всасывание небиволола пища не влияет, поэтому его можно принимать независимо от приема пищи.

Биодоступность перорально введенного небиволола составляет в среднем 12% у пациентов с быстрым метаболизмом и является почти полной у пациентов с медленным метаболизмом. В равновесном состоянии и при одинаковом уровне доз максимальная концентрация в плазме неизмененного небиволола примерно в 23 раза выше у пациентов с медленным метаболизмом, чем у пациентов с быстрым метаболизмом. Если же учитывать неизмененный препарат и активные метаболиты, разница пиковых концентраций в плазме составляет 1,3-1,4 раза. Исходя из разницы скорости метаболизма, дозировку препарата нужно устанавливать в зависимости от индивидуальных потребностей пациента; пациенты с медленной метаболизма требуют более низких доз.

Концентрация в плазме, которая составляет от 1 до 30 мг небиволола, пропорциональна дозе. Возраст человека на фармакокинетику небиволола не влияет.

Распределение.

В плазме оба энантиомера небиволола связываются преимущественно с альбумином. Связывание с белками составляет 98,1% для SRRR-небиволола и 97,9% для RSSS-небиволола.

Метаболизм.

Небиволол метаболизируется в значительной мере, частично - к активным гидроксиметаболитов. Небиволол метаболизируется путем алициклического и ароматического гидроксилирования, N-деалкилирования и глюкуронизации; кроме того, образуются глюкурониды гидроксиметаболитов. Метаболизм небиволола путем ароматического гидроксилирования зависит от генетического окислительного полиморфизма CYP2D6.

Вывод.

У пациентов с быстрым метаболизмом период полувыведения энантиомеров небиволола составляет примерно 10:00. У пациентов с медленным метаболизмом он в 3-5 раз более длительный. У пациентов с быстрым метаболизмом уровне в плазме RSSS-энантиомера несколько выше, чем для SRRR-энантиомера. У пациентов с медленным метаболизмом эта разница увеличивается. У пациентов с быстрым метаболизмом период полувыведения гидроксиметаболитов обоих энантиомеров составляет в среднем 24 часа, а у пациентов с медленным метаболизмом - пролонгируется почти вдвое.

Равновесные уровни в плазме у пациентов с быстрым метаболизмом достигается через 24 часа для небиволола и через несколько дней - для гидроксиметаболитов.

Через неделю после введения 38% дозы выводится с мочой и 48% - с калом. Выведение неизмененного небиволола с мочой составляет менее 0,5% от дозы.

Гидрохлоротиазид

Всасывания.

Гидрохлоротиазид хорошо всасывается после приема внутрь (с 65 до 75%). Концентрации в плазме линейно зависят от введенной дозы. Всасывания гидрохлоротиазида зависит от времени прохождения через кишечник: растет, когда время кишечного транзита медленный, например, при применении с пищей. При отслеживании уровня в плазме в течение не менее 24 часов, период полувыведения варьировал от 5,6 до 14,8 часов, а максимальная концентрация в плазме достигались в течение 1-5 часов после приема препарата.

Распределение.

Гидрохлоротиазид связывается с белком в плазме на 68%, и его действительный объем распределения составляет 0,83-1,14 л / кг. Гидрохлоротиазид проходит через плаценту, но не через гематоэнцефалический барьер.

Метаболизм.

Метаболизм гидрохлоротиазида очень низкий. Практически весь гидрохлоротиазид выводится с мочой в неизмененном виде.

Вывод.

Гидрохлоротиазид выводится преимущественно почками. Через 3-6 часов после приема внутрь более 95% гидрохлоротиазида обнаруживается в моче в неизмененном виде. У пациентов с почечной недостаточностью концентрация гидрохлоротиазида повышена, а период полувыведения увеличивается.

Показания

Лечение артериальной гипертензии.

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к действующим веществам или другим компонентам препарата
• повышенная чувствительность к другим субстанций - производных сульфонамида (поскольку гидрохлоротиазид является производным сульфонамида)
• печеночная недостаточность или нарушение функции печени
• анурия, тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 30 мл / мин);
• острая сердечная недостаточность, кардиогенный шок или эпизоды декомпенсированной сердечной недостаточности, требующие введения препаратов с положительным инотропным эффектом
• синдром слабости синусового узла, в том числе синоатриальная блокада
• блокада второй и третьей степени (без имплантированного водителя ритма)
• брадикардия (до начала лечения частота сердечных сокращений менее 60 ударов / мин);
• артериальная гипотензия (систолическое АД менее 90 мм рт. ст.)
• тяжелые нарушения периферического кровообращения
• бронхоспазм и бронхиальная астма в анамнезе
• нелеченная феохромоцитома;
• метаболический ацидоз,
• резистентная гипокалиемия, гиперкальциемия, гипонатриемия и симптоматическая гиперурикемия.

Особые меры безопасности

Небиволол

Нижеприведенные предостережения касаются в целом бета-адреноблокаторов.

Анестезия. Продолжение бета-блокады снижает риск аритмии при вводном наркозе и интубации. Если при подготовке к операции бета-блокаду прекращают применение бета-адреноблокатора следует отменить не менее чем за 24 часа до этого.

Следует соблюдать осторожность для некоторых анестетиков, вызывающих депрессию миокарда.

Пациента можно защитить от вагусных реакций путем введения атропина.

Сердечно-сосудистые нарушения. В целом бета-адреноблокаторы не следует применять пациентам с нелеченной застойной сердечной недостаточностью, если только их состояние не было стабилизировано.

Пациентам с сердечной ишемией лечения бета-адреноблокаторами следует прекращать постепенно, то есть в течение 1-2 недель. При необходимости одновременно нужно начать заместительную терапию для предупреждения обострения стенокардии.

Антагонисты бета-адренорецепторов могут вызвать брадикардию, если частота пульса падает ниже 50-55 уд / мин в покое и / или у пациента присутствуют симптомы, указывающие на брадикардию, дозу следует уменьшить.

Антагонисты бета-адренорецепторов необходимо применять с осторожностью

• пациентам с нарушениями периферического кровообращения (болезнь Рейно или синдром перемежающейся хромоты), поскольку может возникать обострение этих нарушений;
• пациентам с AV-блокадой I степени за негативного влияния бета-блокаторов на время AV-проводимости
• пациентам со стенокардией Принцметала, из-за спазма коронарных артерий, который обусловлен активизации альфа-рецепторов на фоне блокады бета-рецепторов: бета-адреноблокаторы могут повышать количество и продолжительность приступов стенокардии.

В целом не рекомендуется комбинация небиволола с блокаторами кальциевых каналов типа верапамила и дилтиазема с антиаритмическими препаратами I класса и с антигипертензивными средствами центрального действия.

Mетаболични / эндокринные нарушения . Небиволол не влияет на уровень глюкозы у диабетиков. Однако для пациентов с диабетом необходима осторожность, поскольку небиволол может маскировать симптомы гипогликемии (тахикардия, учащенное сердцебиение).

Бета-адренорецепторов могут маскировать симптомы тахикардии при гипертиреоидизме. Внезапная отмена может усиливать симптомы.

Респираторные нарушения. Пациентам с хроническими обструктивными легочными нарушениями антагонисты бета-адренорецепторов следует назначать с осторожностью, поскольку обструкция дыхательных путей может обостриться.

Другие. Пациенты с псориазом в анамнезе должны применять антагонисты бета-адренорецепторов только после тщательной оценки целесообразности.

Антагонисты бета-адренорецепторов могут усиливать чувствительность к аллергенам и серьезность анафилактических реакций.

Гидрохлоротиазид

Почечные нарушения. Максимального эффекта от применения тиазидных диуретиков можно ожидать только при отсутствии нарушений функции почек. У пациентов с почечной дисфункцией тиазиды могут усиливать азотемии. У пациентов с нарушениями функции почек могут развиться кумулятивные эффекты активной субстанции. При очевидном прогрессирования нарушений функции почек, проявятся в росте небелкового азота, необходима тщательная переоценка терапии по вопросу отмены диуретика.

Mетаболични и эндокринные эффекты. Tерапия тиазидами может нарушать толерантность к глюкозе. Может потребоваться коррекции дозы инсулина или пероральных противодиабетических препаратов. В течение терапии тиазидами может проявиться латентный сахарный диабет.

С применением терапии тиазидными диуретиками связано повышение уровня холестерина и триглицеридов. Терапия тиазидами у некоторых пациентов может ускорять гиперурикемией и / или подагрой.

Нарушение баланса электролитов. Как и для любого пациента, получает терапию диуретиками, следует из соответствующей периодичностью проводить определение электролитов сыворотки.

Тиазиды, включая гидрохлоротиазидом, могут вызвать нарушение баланса жидкости или электролитов (гипокалиемия, гипонатриемия и гипохлоремический алкалоз). Признаками нарушения баланса жидкости или электролитов является сухость во рту, жажда, слабость, летаргия, головокружение, возбуждение, боль или судороги мышц, мышечная усталость, артериальная гипотензия, олигурия, тахикардия и желудочно-кишечные нарушения, такие как тошнота или рвота .

Риск гипокалиемии наивысший у пациентов с циррозом печени, у пациентов с быстрым диурезом, у пациентов с неадекватным пероральным поступлением электролитов и у пациентов, получающих одновременное терапию кортикостероидами или АКТГ. Особенно высок риск гипокалиемии существует у пациентов с синдромом пролонгации QT, врожденным или ятрогенным. Гипокалиемия повышает кардиотоксичность гликозидов дигиталиса и риск сердечной аритмии. Для пациентов с риском гипокалиемии показан частый мониторинг калия плазмы, начиная с недели после начала терапии.

При жаркой погоде у пациентов, склонных к отекам, может возникать слабое гипонатриемия. Дефицит хлора обычно является слабым и не требует лечения.

Тиазиды могут уменьшать выведение кальция с мочой и могут вызвать периодическое и слабое повышение кальция сыворотки при отсутствии установленных нарушений метаболизма кальция. Значительная гиперкальциемия может быть проявлением скрытого гиперпаратиреоидизма. Перед проведением анализа на паратиреоидной функции применения тиазидов следует прекратить.

Показано, что тиазиды повышают выведение магния с мочой, что может привести к гипомагниемии.

Красная волчанка. Сообщалось, что при применении тиазидов происходит обострение или активация системной красной волчанки.

Антидопинговый тест . Гидрохлоротиазид, содержащаяся в этом препарате, может приводить к положительному результату допинг теста.

Другое . У пациентов с аллергией или бронхиальной астмой в анамнезе или без такового могут возникать реакции чувствительности.

Изредка для тиазидных диуретиков сообщали о фотосенсибилизация. Если при лечении возникают фотосенсибилизация, рекомендуется прекратить терапию. Если признано необходимым возобновить лечение, рекомендуется защищать соответствующие поверхности от солнечного или искусственного УФ-света.

Йод, связанный с белком. Тиазиды могут уменьшать уровне связанного с белком йода без признаков нарушения со стороны щитовидной железы.

Комбинация небиволол / гидрохлоротиазид

Кроме предупреждений, касающихся монокомпонентов, нижеследующем утверждение касается непосредственно препарата Небилет ® Плюс.

Непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа, синдром пониженного всасывания глюкозы-галактозы. Этот медицинский препарат содержит лактозу. Пациенты с редкими врожденными проблемами непереносимости галактозы, дефицита лактазы Лаппа или синдромом пониженного всасывания глюкозы-галактозы не должны применять этот медицинский препарат.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Фармакодинамические ваемодии

Небиволол

Нижеприведенные взаимодействия касаются в целом антагонистов бета-адренорецепторов.

Комбинации, не рекомендуются

Антиаритмические препараты I класса (гуинидин, гидрогуинидин, сибензолин, флекаинидин, дизопирамид, лидокаин, мексилетин, пропафенон). Может усиливаться влияние на время AV-проводимости и расти отрицательный инотропный эффект.

Блокаторы кальциевых каналов типа верапамила / дилтиазема. Негативное влияние на сократимость и AV-проводимость. Введение верапамила пациентам, которые лечатся ß-блокаторами, может приводить к тяжелой гипотензии и AV блокады.

Антигипертензивные средства центрального действия (клонидин, гуанфацин, моксонидин, метилдопа, рилменидин). Одновременное применение антигипертензивных средств центрального действия может ухудшить сердечную недостаточность из-за снижения центрального симпатического тонуса (уменьшение частоты сердечных сокращений и сердечного выброса, вазодилатация). Внезапная отмена, особенно перед прекращением применения бета-блокаторов может повышать риск «рикошетной» гипертензии.

Комбинации, которые следует применять с осторожностью

Антиаритмические препараты III класса (амиодарон). Может потенцироваться влияние на время AV-проводимости.

Анестетики - летучие галогены. Одновременное применение бета-блокаторов и анестетиков может ослаблять рефлекторную тахикардию и повышать риск артериальной гипотензии. Как общее правило, следует избегать внезапной отмены лечения бета-блокаторами. Необходимо проинформировать анестезиолога, если пациент получает Небилет ® Плюс.

Инсулин и пероральные противодиабетические препараты . Хотя небиволол не влияет на уровень глюкозы, одновременное применение может маскировать определенные симптомы гипогликемии (частое сердцебиение, тахикардия).

Комбинации, которые следует учитывать

Гликозиды наперстянки. Одновременное применение может повышать время AV проводимости. В клинических испытаниях небиволола не установлено каких-либо проявлений взаимодействия. Небиволол не влияет на фармакокинетику дигоксина.

Антагонисты кальция дигидропиридинового типа (амлодипин, фелодипин, лацидипином, нифедипин, никардипин, нимодипин, нитрендипин). Одновременное применение может повышать риск артериальной гипотензии; нельзя исключить усиления риска дальнейшего ухудшения насосной функции желудочков у пациентов с сердечной недостаточностью.

Антипсихотические средства, антидепрессанты (трициклические агенты, барбитураты и фенотиазины). Одновременное применение может повышать гипотензивный эффект бета-блокаторов (аддитивный эффект).

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП). Не влияют на эффект снижения небивололом давления крови.

Симпатомиметические средства. Одновременное применение может противодействовать эффекта бета-блокаторов. Бета-адренергические агенты могут приводить к нерезистентнои альфа-адренергической активности симпатомиметиков агентов как с альфа-, так и с бета-адренорецепторами эффектами (риск артериальной гипертензии, серьезная брадикардия и сердечная блокада).

Гидрохлоротиазид

Потенциальные взаимодействия, касающиеся гидрохлоротиазида.

Одновременное применение не рекомендуется

Литий. Тиазиды уменьшают ренальный клиренс, соответственно, при одновременном применении с гидрохлоротиазидом риск токсичности лития может возрастать. Поэтому применение препарата Небилет ® Плюс в комбинации с литием не рекомендуется. Если же применение такой комбинации признано необходимым, рекомендуется тщательный мониторинг уровня лития в сыворотке крови.

Медицинские препараты, влияющие на уровень калия. Свойственный гидрохлоротиазида эффект снижения содержания калия может усилиться при одновременном применении других медицинских лекарственных средств, с которыми связана потеря калия и гипокалиемии (например другие при одновременном назначении диуретики, слабительные средства, кортикостероиды, АКТГ, амфотерицина, карбеноксолон, пенициллин G натрия или производные салициловой кислоты) . Поэтому такое совместное применение не рекомендуется.

Совместное применение, что требует осторожности

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП). НПВС (например ацетилсалициловая кислота (> 3 г / сут), ингибиторы ЦОГ-2 и неселективные НПВС) могут снижать антигипертензивный эффект тиазидных диуретиков.

Соли кальция. Tиазидни диуретики могут повышать уровень кальция сыворотки из-за снижения экскреции. Если необходимо назначить кальциевые добавки, следует контролировать уровень кальция в сыворотке и корректировать их соответствующим образом.

Гликозиды наперстянки. Гипокалиемия или гипомагниемия, обусловленные тиазидами, могут способствовать появлению сердечной аритмии, вызванной наперстянки.

Mедични препараты, на которые влияют изменения содержания калия сыворотки. Рекомендуется периодический мониторинг сывороточного калия и ЭКГ, когда Небилет ® Плюс 5 / 12,5 применяют с медицинскими препаратами, на которые влияют изменения содержания калия сыворотки (например гликозиды наперстянки и антиаритмические препараты), и с медицинскими препаратами, вызывающими  torsades de pointes (желудочковая тахикардия) (включая некоторыми антиаритмическими препаратами), поскольку гипокалиемия является благоприятным фактором для  torsades de pointes (желудочковая тахикардия):

• антиаритмические препараты Ia класса (например гуинидин, гидрогуинидин, дизопирамид)
• антиаритмические препараты III класса (например амиодарон, соталол, дофетилида, ибутилид)
• некоторые антипсихотические агенты (например тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифторперазин, циамемазин, сульпирид, сультопридом, амисульприд, тиаприд, пимоид, галоперидол, дроперидол)
• другие (например бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин, галофантрин, мизоластин, пентамидин, спарфлоксацин, терфенадин, винкамин внутривенно).

Недеполяризующие релаксанты скелетных мышц ( например тубокурарин). Гидрохлоротиазид может усиливать эффект недеполяризующих релаксантов скелетных мышц.

Противодиабетические медицинские препараты (пероральные препараты и инсулин). Лечение тиазидами может влиять на толерантность к глюкозе. Может потребоваться коррекция дозы противодиабетических препаратов.

Mетформин. Mетформин следует применять с осторожностью из-за риска лактатацидоза, вызванного возможным поражением почек, что связано с применением гидрохлоротиазида.

Бета-блокаторы и диазоксид. Тиазиды могут усиливать гипергликемический эффект бета-блокаторов, отличных от небиволола, и диазоксида.

Прессорные амины (например норадреналин). Эффект прессорных аминов может снижаться.

Лекарственные средства, применяемые для лечения подагры (пробеницид, сульфинпиразон, аллопуринол). Может быть необходима коррекция дозировок медицинских препаратов, уменьшающих уровень мочевой кислоты, поскольку гидрохлоротиазид может повышать уровень мочевой кислоты в сыворотке крови. Может быть необходимо повышение дозы пробеницида или сульфинпиразона. Совместное применение тиазиду может усиливать реакции повышенной чувствительности к аллопуринола.

Амантадин. Тиазиды могут повышать риск побочных эффектов, вызванных амантадина.

Салицилаты. В случае применения высоких доз салицилатов гидрохлоротиазид может усиливать их токсическое воздействие на центральную нервную систему.

Циклоспорин. Совместное лечение с циклоспорином может повышать риск гиперурикемии и осложнений типа подагры.

Йодсодержащие контрастные вещества. В случае дегидратации, вызванной диуретиком, существует повышенный риск острой почечной недостаточности, особенно при высоких дозах препаратов йода. Перед применением необходимо провести регидратацию пациента.

Потенциальные взаимодействия, обусловленные как небивололом, так и гидрохлоротиазидом

Совместное применение, которое необходимо принимать во внимание

Другие антигипертензивные препараты. При совместном применении с другими антигипертензивными препаратами могут возникать аддитивные гипотензивные эффекты или потенцирование их действия.

Антипсихотические средства, трициклические антидепрессанты, барбитураты, наркотические препараты и алкоголь . Совместное применение препарата Небилет ® Плюс 5 / 12,5 с этими лекарственными средствами может усиливать гипотензивное действие и / или привести к постуральной гипотензии.

Фармакокинетические взаимодействия.

Небиволол

Поскольку в метаболизма небиволола вовлечен изофермент CYP2D6, совместное применение с препаратами, которые ингибируют этот фермент, в частности с пароксетином, флуоксетином, тиоридазином и хинидином, может приводить к повышению уровней небиволола в плазме при повышенном риске чрезмерной брадикардии и побочных эффектов.

Одновременное применение циметидина повышает уровни небиволола в плазме без изменения клинического эффекта. Совместное применение ранитидина не влияет на фармакокинетику небиволола. Если Небилет ® Плюс 5 / 12,5 принимают с пищей, а антацид - между приемами пищи, можно назначать оба препарата.

Комбинирование небиволола с никардипином несколько повышает уровни обоих препаратов в плазме без изменения клинического эффекта. Совместное применение алкоголя, фуросемида или гидрохлоротиазида не влияет на фармакокинетику небиволола. Небиволол не влияет на фармакокинетику и фармакодинамику варфарина.

Гидрохлоротиазид

Всасывания гидрохлоротиазида нарушается в присутствии анионных ионообменных смол (например смолы колестирамина и колестипола).

Цитотоксические агенты. При совместном применении гидрохлоротиазида и цитотоксических агентов (например циклофосфамида, фторурацила, метотрексата) следует ожидать повышения токсичности по костного мозга (в частности развития нейтропении).

Особенности применения

Применение в период беременности или кормления грудью.

Применение при беременности

Отсутствуют достаточные данные о применении препарата Небилет ® Плюс 5 / 12,5 беременными женщинами. Исследования на животных двух отдельных компонентов недостаточны для установления влияния комбинации небиволола и гидрохлоротиазида на репродуктивную функцию.

Небиволол

Для выявления потенциальной опасности небиволола существует недостаточно данных о его применении беременными женщинами. Однако небиволол имеет такие фармакологические эффекты, которые могут проявлять опасное влияние на беременность и / или плод / новорожденного. В целом бета-блокаторы уменьшают плацентарную перфузию, с чем связаны задержка роста, внутриутробная смерть, выкидыш или преждевременные роды. У плода / новорожденного могут возникать побочные эффекты (например гипогликемия и брадикардия). Если лечение бета-блокаторами необходимо, желательно применять бета1-селективные блокаторы адренорецепторов.

Небиволол не следует применять беременным без необходимости. Если лечение небивололом признано необходимым, следует контролировать маточно-плацентарный кровоток и роста плода. В случае угрожающих воздействий на течение беременности или плод необходимо применять альтернативное лечение. Следует проводить тщательный мониторинг новорожденного. Симптомы гипогликемии и брадикардии в целом следует ожидать в первые 3 дня.

Гидрохлоротиазид

Опыт применения гидрохлоротиазида беременными ограничен, особенно по применению в первом триместре. Исследования на животных недостаточны.

Гидрохлоротиазид проходит через плаценту. Исходя из механизма фармакологического действия, его применение во втором и третьем триместрах может ухудшать фето-плацентарную перфузию и вызвать у плода и новорожденного такие эффекты, как желтуха, нарушение баланса электролитов и тромбоцитопения.

Гидрохлоротиазид не следует применять при гестационном отека, гестационный гипертензии или позднем токсикозе беременной из-за риска уменьшения объема плазмы и плацентарной гипоперфузии без полезного влияния на течение болезни.

Гидрохлоротиазид не следует применять при эссенциальной гипертензии у беременных, за исключением редких ситуаций, когда нельзя применять другое лечение.

Применение при лактации

Неизвестно, выводится небиволол в грудное молоко. Исследования у животных показали, что небиволол выводится в грудное молоко. Большинство бета-блокаторов, особенно липофильные соединения типа небиволола, проникают в грудное молоко, хотя и в разной степени.

Гидрохлоротиазид выводится в грудное молоко в небольших количествах. Большие дозы тиазидов, вызывающих интенсивный диурез, могут подавлять выработку молока.

Применение препарата Небилет ® Плюс 5 / 12,5 течение кормления грудью не рекомендуется. Если Небилет ® Плюс 5 / 12,5 применяют женщины, которые кормят грудью, доза должна быть наименьшей.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследование влияния на способность управлять автотранспортом и работать с другими техническими средствами не проводились. Однако при управлении автотранспортом и работе с техническими средствами следует учесть, что при антигипертензивной терапии могут иногда возникать головокружение и усталость.

Способ применения и дозы

Взрослые. Небилет ® Плюс 5 / 12,5 предназначен для пациентов, у которых артериальное давление адекватно контролируется совместным применением 5 мг небиволола и 12,5 мг гидрохлоротиазида.

Дозировка составляет одну таблетку (5 мг / 12,5 мг) в сутки, желательно - в одно и то же время. Препарат можно принимать во время еды.

Больные с почечной недостаточностью. Небилет ® Плюс 5 / 12,5 не должны применять пациенты с тяжелой почечной недостаточностью.

Больные с печеночной недостаточностью. Опыт применения препарата таким пациентам ограничен, поэтому применение для таких пациентов противопоказано.

Больные пожилого возраста. -За недостаточного опыта применения препарата больным в возрасте от 75 лет его применение требует осторожности и тщательного контроля.

Дети. Исследования по применению препарата детям и подросткам не проводились, поэтому для этой возрастной группы препарат не рекомендуется.

Передозировка

Симптомы.

Отсутствуют данные о передозировке небивололом. Симптомы передозировки бета-блокаторами: брадикардия, артериальная гипотензия, бронхоспазм и острая сердечная недостаточность.

С передозировкой гидрохлоротиазидом связано электролитного истощения (гипокалиемия, гипохлоремия, гипонатриемия) и дегидратация вследствие избыточного диуреза. Самыми распространенными симптомами передозировки гидрохлоротиазидом являются тошнота и сонливость. Гипокалиемия может приводить к мышечным спазмам и / или сердечной аритмии, связанной с одновременным применением гликозидов наперстянки или соответствующих антиаритмических препаратов.

Лечение.

В случае передозировки или повышенной чувствительности пациентом следует вести строгий надзор в условиях интенсивной терапии. Необходимо контролировать уровень глюкозы. Следует регулярно проводить мониторинг сывороточных электролитов и креатинина. Всасывания остатков препарата, все еще остаются в желудочно-кишечном тракте, можно предупредить путем промывания желудка и применение активированного угля и слабительного средства. Может потребоваться искусственное дыхание. Брадикардии или массивные вагусные реакции следует лечить введением атропина или метилатропину.

Артериальной гипотензии и шок следует лечить введением плазмы / плазмозаменителей, а при необходимости - катехоламинов. Необходимо корректировать нарушения баланса электролитов. Влияния бета-блокаторов можно противодействовать путем медленного введения изопреналина гидрохлорида, начиная с дозы 5 мкг / мин, или добутамина, начиная с дозы 2,5 мкг / мин, до достижения желаемого эффекта. В тяжелых случаях, трудно поддающихся лечению, изопреналин следует сочетать с допамином. Если и это не дает желаемого эффекта, следует рассмотреть введение 50-100 мкг / кг глюкагона. В случае необходимости инъекцию следует повторить в течение часа, а затем (при необходимости) провести инфузию 70 мкг / кг / ч глюкагона. В крайне тяжелых случаях брадикардии, является резистентной к лечению, можно установить искусственный водитель ритма.

Побочные реакции

Побочные реакции приведены отдельно для каждой активной субстанции.

Небиволол

Побочные реакции после монотерапии небивололом, о которых сообщалось, в большинстве случаев были от слабого до среднего степени выраженности и приведены в таблице ниже и классифицированы по системам органов и частоте возникновения.

Кроме этого сообщалось о таких побочных реакциях, вызванных некоторыми β-адренорецепторов: галлюцинации, психозы, дезориентация, похолодниння / цианоз конечностей, синдром Рейно, сухость глаз и токсичность по типу пропранолола.

Гидрохлоротиазид

При применении гидрохлоротиазида в качестве монотерапии сообщали о нижеприведенные побочные реакции.

Со стороны крови и лимфатической системы: лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, апластическая анемия, гемолитическая анемия, угнетение костного мозга.

Нарушения иммунной системы: анафилактические реакции.

Нарушение метаболизма и пищеварения: анорексия, дегидратация, подагра, сахарный диабет, метаболический алкалоз, гиперурикемия, нарушение баланса электролитов (включая гипокалиемией, гипонатриемией, гипомагниемией, гипохлоремия, гиперкальциемией), гипергликемия, гиперамилаземия.

Психические нарушения: апатия, состояние дезориентации, депрессия, нервозность, возбуждение, нарушение сна.

Нарушение нервной системы: судороги, снижение уровня сознания, кома, головная боль, головокружение, парестезии, парез.

Со стороны органа зрения: ксантопсия, нечеткость зрения, миопия (обострение), знменшення слезотечение.

Со стороны органов слуха и лабиринта: шум в ушах.

Нарушения: сердечная аритмия, учащенное сердцебиение.

Сосудистые нарушения: ортостатическая гипотензия, тромбоз, эмболизм, шок.

Респираторные, торакальные и медиастинальные нарушения: респираторный дистресс-синдром, пневмония, интерстициальная легочная болезнь, отек легких.

ЖКТ: сухость во рту, тошнота, рвота, дискомфорт в желудке, диарея, запор, боль в животе, паралитическая непроходимость кишечника, метеоризм, сиаладенит, панкреатит.

Гепатобилиарной системы: холестатическая желтуха, холецистит.

Со стороны кожи и подкожных тканей: зуд, пурпура, крапивница, реакция фоточувствительности, сыпь, кожный красная волчанка, некротизированный васкулит, токсический эпидермальный некролиз.

Мышечно-скелетные нарушения, нарушения со стороны соединительной ткани и костей: мышечные спазмы, миалгия.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: почечные нарушения, острая почечная недостаточность, интерстициальный нефрит, гликозурия.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: нарушение эректильной функции.

Общие нарушения: астения, пирексия, утомляемость, жажда.

Лабораторные показатели: изменения в кардиограмме, повышение холестерина крови, повышение триглицеридов крови.

Срок годности

3 года.

Условия хранения

Специальные условия хранения не нужны. Не использовать после истечения срока годности. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

Блистеры по 14 таблеток, покрытых пленочной оболочкой 1 или 2 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель. БЕРЛИН-Хеми АГ

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Глиникер Вег 125, 12489 Берлин, Германия.

Производитель

Менарини-Фон Хейден ГмбХ

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Лейпцигер штрассе 7-13, 01097 Дрезден, Германия.

Заявитель

Менарини Интернэшонал Оперейшонс Люксембург С.А.

Местонахождение заявителя и его адрес места осуществления деятельности.

1, Авеню де ла Гар, Л-1611 Люксембург, Люксембург.