Состав
действующие вещества: 1 таблетка содержит леводопы 250 мг и карбидопы 25 мг в форме моногидрата;
вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, крахмал кукурузный, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат, индиго (Е 132).
Лекарственная форма
Таблетки.
Фармакологическая группа
Противопаркинсонические препараты. Допаминергические средства. Леводопа с ингибитором декарбоксилазы.
Код АТС N04B A02.
Показания
Болезнь и синдром Паркинсона.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ препарата. Тяжелые психозы. Тяжелая печеночная и почечная недостаточность. Тяжелая сердечная недостаточность. Тяжелая сердечная аритмия. Острый инсульт. Состояния, при которых противопоказаны адренергические средства (например, феохромоцитома, гипертиреоз, синдром Кушинга). Подозрительные недиагностированные образования на коже (дерматозы) или меланома в анамнезе. Глаукома. Одновременное применение селективных ингибиторов МАО (МАО) типа А и неселективных ингибиторов МАО (за исключением низких доз отдельных ингибиторов МАО-В); применение неселективных ингибиторов МАО и селективных ингибиторов МАО типа А следует прекратить не менее чем за две недели до назначения препарата.
Способ применения и дозы
Режим дозирования устанавливают индивидуально, в зависимости от тяжести течения заболевания, сопутствующей патологии и терапевтического эффекта для взрослых пациентов, которые ранее лечились препаратом. При необходимости таблетки можно делить пополам по распределительной риске. Для достижения оптимального эффекта лучше принимать препарат ежедневно, не делая перерыва в применении.
Пациенты, которые ранее не получали леводопу . Для пациентов, которые начинают прием препарата НАКом ® , начальная доза составляет ½ таблетки один или два раза в сутки после еды. Но при этом может не обеспечиваться необходимое количество карбидопы для многих пациентов, поэтому для достижения оптимального эффекта от лечения дозу можно повышать постепенным добавлением по ½ таблетки каждый день или через день. Терапевтический эффект проявляется в течение 1 дня, иногда - после приема одной дозы. Оптимальный эффект обычно достигается в течение 7 дней по сравнению с неделями или месяцами при применении только леводопы.
Пациенты, принимающие леводопу. Прием леводопы следует прекратить по крайней мере за 12:00
(24 часа для препаратов леводопы медленного высвобождения) до начала терапии препаратом НАКом ® . Суточная доза препарата должна обеспечить примерно 20% предыдущей ежедневной дозы леводопы.
Начальная доза. Для пациентов, которые получают меньше 1500 мг леводопы в день, начальная суточная доза должна быть 75-100 мг карбидопы и 300-400 мг леводопы в 3-4 приема (применяют препарат с соотношением карбидопы / леводопы 1: 4, то есть с дозировкой 25 мг / 100 мг).
Для пациентов, которые получают более 1500 мг леводопы в день, начальная доза НАКом ® должно составлять 1 таблетку 3-4 раза в сутки.
Поддерживающая доза. Терапия с применением комбинированного препарата НАКом ® должен учитывать индивидуальные особенности пациентов, дозировка может постепенно меняться в зависимости от терапевтического эффекта.
В случае, когда необходимо большее количество леводопы, дозу можно увеличивать по ½ или по
1 таблетке каждого следующего дня до максимальной суточной дозы - 200 мг карбидопы и 2 г леводопы (8 таблеток в 3-4 приема) для пациентов с массой тела 70 кг.
Когда перевода пациента из леводопы на препарат НАКом ® сочетается с другими ингибиторами декарбоксилазы, их применение следует прекратить по крайней мере за 12 часов до начала применения препарата НАКом ® .
Комбинация препарата с ингибиторами МАО-В способна повысить эффективность препарата НАКом ® в контролируемых случаях акинезии и / или дискинезии.
Для пациентов, которые применяют одновременно с препаратом НАКом ® другие противопаркинсонические препараты, может возникнуть необходимость корректировки дозы этих средств.
Пациенты пожилого возраста препарат применяют пожилым пациентам.
Побочные реакции
Побочные эффекты, возникающие при лечении препаратом НАКом ® , вызванные центральной нейрофармакологической активностью дофамина. Эти реакции обычно исчезают при снижении дозы. Наиболее частыми проявлениями являются дискинезии, в том числе хорееподибни, дистонические и другие непроизвольные движения и тошнота. Первыми признаками, свидетельствующими о необходимости снижения дозы, является подергивание мышц и блефароспазм.
Другими серьезными побочными эффектами являются ментальные изменения, включая параноидальное мышление и психозы, депрессию с суицидальными тенденциями или без них, деменцией. Встречаются случаи патологического азарта, повышение либидо и гиперсексуальности среди пациентов, особенно при применении больших доз; эти проявления исчезают при снижении дозы или прекращении терапии.
Другие побочные эффекты, о которых сообщалось в связи с применением леводопы или ее комбинации с карбидопой, систематизированы по системам органов.
Со стороны ЦНС: брадикинетические эпизоды (феномен «включения-выключения»), атаксия, астения, дезориентация, онемение, тремор рук, подергивание мышц, блефароспазм, тризм, эйфория, головокружение, сонливость, в том числе очень редко - чрезмерная дневная сонливость и внезапные эпизоды засыпания, парестезии, психотические эпизоды, включая бред, кошмары, галлюцинации и параноидальное мышление, снижена способность к мышлению, депрессия с развитием суицидальных намерений или без них, деменция, возбуждение, страх, спутанность сознания, бессонница, нарушение координации движения , утомляемость, слабость, головная боль, угнетение дыхания, активация латентного синдрома Горнера, злокачественный нейролептический синдром, обморок, анорексия. Возможны симптомы расстройства контроля над побуждениями и компульсивное поведение (переедание, ониомания, страсть к азартным играм). Очень редко - судороги.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: нарушения сердечного ритма / сердцебиение, ортостатические эффекты, в том числе артериальная гипотензия, артериальная гипертензия, боль в груди, флебит.
Со стороны органов дыхания: одышка, аномальное дыхание.
Со стороны пищеварительного тракта: тошнота, рвота, диарея, запор, боль в животе, темная слюна, диспепсия, сухость и горький привкус во рту, гиперсаливация, дисфагия, бруксизм, приступы икоты, желудочно-кишечное кровотечение, метеоризм, чувство жжения языка, развитие язвы двенадцатиперстной кишки.
Расстройства метаболизма: увеличение или уменьшение массы тела, отеки.
Со стороны кожи и подкожных тканей: приливы крови к лицу, повышенная потливость, окраска пота в темный цвет, выпадение волос, сыпь, зуд.
Аллергические реакции: ангионевротический отек, крапивница, болезнь Шенлейна-Геноха.
Со стороны мочевыделительной системы: задержка мочеиспускания, недержание мочи, окрашивание мочи в темный цвет, приапизм.
Со стороны крови: лейкопения, гемолитическая и негемолитическая анемия, тромбоцитопения, агранулоцитоз.
Со стороны органа зрения: диплопия, мидриаз, окуломоторный кризисов, помутнение зрения.
Другие: общая слабость и недомогание, чувство раздражения, нарушение походки, падение, охриплость голоса, приливы, одышка, доброкачественные, злокачественные и недиагностированные новообразования, включая кисты и полипы, злокачественная меланома.
Лабораторные показатели: повышение показателей функции печени таких, как щелочная фосфатаза, аланинаминотрансфераза (АЛТ), аспартатаминотрансфераза (АСТ), лактатдегидрогеназа, билирубин, азот мочевины крови, креатинин, мочевая кислота, положительный тест Кумбса.
Редко отмечали снижение гемоглобина и гематокрита, повышение уровня глюкозы в сыворотке, лейкоцитоз, бактериурия, гематурия.
Передозировка
Симптомы: нарушение сердечного ритма, непроизвольные движения, блефароспазм.
Лечение симптоматическое. Пиридоксин (витамин 6 ) не эффективен для предотвращения действия препарата.
Необходим ЭКГ мониторинг и тщательный надзор за пациентом за возможного развития аритмии. Следует учитывать также, что вместе с препаратом НАКом ® пациент может применять другие лекарства. Опыт применения диализа отсутствует.
Применение в период беременности и кормления грудью
Влияние на ход беременности неизвестен, однако и леводопа и ее комбинации с карбидопой вызвали пороки развития внутренних органов и скелета плода в эксперименте на животных. Поэтому не следует применять препарат в период беременности.
В случае необходимости применения препарата кормящим грудью, на период лечения необходимо прекратить кормление грудью.
Дети
Безопасность и эффективность препарата у детей не установлена, поэтому его не рекомендуют назначать пациентам в возрасте до 18 лет.
Особенности применения
Препарат не следует применять для лечения экстрапирамидных реакций, возникших в результате применения лекарственных средств.
Препарат следует назначать с осторожностью пациентам с тяжелыми заболеваниями сердечно-сосудистой системы и легких, бронхиальной астмой, заболеваниями почек, печени и эндокринной системы, с язвенной болезнью или судорогами в анамнезе. С осторожностью назначают НАКом ® также пациентам, которые недавно перенесли инфаркт миокарда, при наличии предсердной, узловой или желудочковой аритмии. У таких пациентов необходимо наблюдать за состоянием сердечно-сосудистой системы, особенно при определении начальной дозы.
Надо внимательно наблюдать за пациентами, чтобы вовремя выявить у них развитие депрессии с сопроводительными суицидальными намерениями. Пациенты с психозами (в том числе в анамнезе) требуют особого внимания.
НАКом ® , как и другие препараты леводопы, может вызвать непроизвольные движения и психические расстройства. Предполагается, что такие реакции обусловлены повышением концентрации допамина в мозге после назначения леводопы. Может потребоваться снижение дозы.
Пациентам с хронической открытоугольной глаукомой следует назначать препарат с осторожностью при условии постоянного контроля внутриглазного давления и тщательного наблюдения за его изменениями во время лечения.
При внезапной отмене препарата наблюдался комплекс симптомов, подобных злокачественного нейролептического синдрома с проявлениями ригидности мышц, гипертермии, изменениями в психике и повышением уровня КФК в сыворотке крови. Необходимо тщательное наблюдение за состоянием пациентов, которым снижают дозу препарата или проводят его отличие, особенно если пациент одновременно применяет нейролептики.
Во время длительного лечения необходимо периодически контролировать функциональное состояние печени, почек, сердечно-сосудистой системы и системы кроветворения.
Препараты карбидопы с леводопой могут вызвать ложноположительную реакцию на кетоновые тела в моче, если для определения кетонурии используют индикаторную ленту. Эта реакция не меняется после кипячения проб мочи.
Ложноотрицательные результаты могут быть получены при использовании глюкозооксидазного метода тестирования глюкозурии.
Эпидемиологические исследования показали, что при наличии болезни Паркинсона пациенты имеют более высокий (примерно в 2-6 раз) риск развития меланомы. Поэтому при применении препарата НАКом ® рекомендуется постоянный контроль за кожей пациента.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами
Учитывая, что при применении препарата могут возникать побочные реакции (головокружение, галлюцинации, неконтролируемые движения, сонливость, случаи внезапного сна, расстройства зрения), на время приема препарата следует воздержаться от управления транспортными средствами и выполнения других работ, требующих концентрации внимания.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий
Антигипертензивные средства . У пациентов, которые вместе с препаратом НАКом ® применяют антигипертензивные средства, может возникать ортостатическая гипотензия. Может потребоваться корректировка дозы антигипертензивного средства.
Антидепрессанты. Были отдельные сообщения о возникновении негативных реакций, включая артериальную гипертензию и дискинезию, вызванные одновременным применением трициклических антидепрессантов и препарата НАКом ® (для пациентов, принимающих ингибиторы МАО). НАКом ® можно применять под наблюдением только с селективными ингибиторами МАО-В в рекомендованных дозах (например с селегилином HCl).
Железо. Показано снижение биодоступности действующих веществ препарата НАКом ® при применении с сульфатом железа или глюконатом железа.
Анестетики. Одновременное применение анестетиков может вызвать аритмию.
Антихолинергические средства. Могут действовать синергически вместе с леводопой для снижения тремора, однако они могут усилить неконтролируемые движения. В больших дозах они также могут снизить положительный эффект леводопы путем замедления ее абсорбции.
Другие лекарственные средства. Антагонисты рецепторов допамина D 2 (например, фенотиазины, бутирофенонов и рисперидон) и изониазид могут снижать терапевтический эффект леводопы.
Положительный эффект препарата НАКом ® при болезни Паркинсона может быть обратимым при применении фенитоина и папаверина. Поэтому пациенты, применяющие данные препараты в комбинации с леводопой / карбидопой должны находиться под тщательным наблюдением из-за возможности потери терапевтического эффекта.
Не рекомендуется использование леводопы / карбидопы со средствами, блокирующие накопления допамина (например, тетрабеназином) или другими лекарственными средствами, которые могут подавлять уровне моноамина.
Совместная терапия с селегилином может привести к тяжелой ортостатической гипотензии, не характерной для препарата НАКом ® .
Поскольку леводопа конкурирует с некоторыми аминокислотами, у пациентов, находящихся на высокобелковой диете, может нарушаться всасывание леводопы.
При одновременном применении с антацидами влияние на биодоступность леводопы не изучали.
Возможно одновременное применение НАКом ® и средств, содержащих витамин В 6 (пиридоксина гидрохлорид).
Фармакологические свойства
Фармакодинамика.
НАКом ® - комбинированный противопаркинсонический средство, содержащее метаболический предшественник допамина - леводопу и ингибитор периферической допа-декарбоксилазы - карбидопу.
Как предполагают, симптомы болезни Паркинсона связаны с недостаточным количеством допамина. В норме допамин выполняет функцию нейромедиатора и производится в определенных клетках мозга, контролирующих мышечную активность. Двигательные расстройства считают следствием допаминовой недостаточности.
Противопаркинсоническую действие леводопы обусловлено ее превращением в допамин путем декарбоксилирования непосредственно в ЦНС, устраняет дефицит допамина в нервных клетках.
Карбидопа, не проникает через гематоэнцефалический барьер, препятствует экстрацеребральному декарбоксилирование, благодаря чему поступления леводопы к мозгу и превращения ее в допамин в ЦНС увеличивается, что приводит к уменьшению симптомов болезни Паркинсона у многих пациентов.
Фармакокинетика
Леводопа быстро абсорбируется из желудочно-кишечного тракта и метаболизируется. В основном она превращается в допамин, адреналин и норадреналин и, в конечном итоге, в гидроксифенилоцтову, гомованилинову и ванилилмигдалеву кислоты. В плазме и спинномозговой жидкости оказывается 3-О-метилдопа. Период полувыведения леводопы из плазмы составляет примерно 50 минут. При комбинированном применении карбидопы и леводопы период полувыведения леводопы повышается до 1,5 часа. Все метаболиты карбидопы и леводопы выводятся с мочой.
Основные физико-химические свойства
Голубого цвета, неоднородно окрашенные, овальные, двояковыпуклые с насечкой с одной стороны.
Срок годности
3 года.
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 25 ° С в сухом, защищенном от света месте.
Хранить в недоступном для детей месте.
Упаковка
По 10 таблеток в блистере, по 10 (10х10) блистеров в картонной коробке.
Категория отпуска
По рецепту.
