Миросибан концентрат для инфузий 37,5 мг/5 мл №1

Состав

действующее вещество: atosiban acetate;

1 флакон (5 мл концентрата для приготовления раствора для инфузий) содержит 37,5 мг атозибана (в виде ацетата)

вспомогательные вещества: маннит (Е 421), 1М раствор соляной кислоты, вода для инъекций.

Лекарственная форма

Концентрат для приготовления раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства: прозрачный, бесцветный раствор, практически свободный от видимых частиц.

Фармакологическая группа

Другие средства, применяемые в гинекологии.

Код ATХ G02С Х01.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Препарат Миросибан содержит атозибан, синтетический пептид ([Mpa 1, D-тирозин (Et) 2, треонин 4, орнитин 8-окситоцин), который является конкурентным антагонистом человеческого окситоцина на уровне рецепторов. Известно, что атозибан, связываясь с рецепторами окситоцина, снижает частоту сокращений матки и тонус миометрия, приводя к подавлению сокращения матки. Также атозибан связывается с рецепторами вазопрессина, подавляя его эффект. У животных атозибан не влиял на сердечно-сосудистую систему.

В случае развития преждевременных родов у человека атозибан в рекомендованных дозах подавляет сокращения матки и обеспечивает матке функциональный покой. Расслабления матки начинается почти сразу после введения атозибана. В течение 10 минут сократительная активность матки существенно снижается, стабильный функциональный покой матки (≤4 сокращений / час) поддерживается в течение 12:00.

Фармакокинетика.

У здоровых небеременных женщин, получавших атозибан в виде инфузии (от 10 до 300 мкг / мин в течение 12:00), равновесная концентрация в плазме крови увеличивалась пропорционально дозе. Клиренс, объем распределения и период полувыведения не зависели от дозы.

У женщин, получавших атозибан в виде инфузии (300 мкг / мин в течение 6 - 12:00) по поводу преждевременных родов, равновесная концентрация в плазме крови достигалась в течение 1:00 после начала инфузии (в среднем 442 ± 73 нг / мл, в диапазоне от 298 до 533 нг / мл).

После завершения инфузии концентрация в плазме крови быстро снижалась со значениями начального (t α ) и конечного (t β ) времени полувыведения 0,21 ± 0,01 и 1,7 ± 0,3 часа соответственно. Среднее значение клиренса составило 41,8 ± 8,2 л / час. Средний объем распределения составлял 18,3 ± 6,8 л.

Связывание атозибана с белками плазмы у беременных женщин составляет от 46% до 48%. Неизвестно, отличается существенно свободная фракция в материнском и фетальном компартментах. Атозибан не проникает в эритроциты.

Атозибан проникает через плаценту. После инфузии 300 мкг / мин здоровой беременной женщине соотношение концентрации атозибана в организме плода / матери составляло 0,12.

В плазме крови и моче человека идентифицировано 2 метаболита. Соотношение концентрации основного метаболита M1 (дез- (орнитин 8 , глицин-NH 2 9 ) - [Mpa 1 , D-тирозин (Et) 2 , треонин 4 ] -окситоцин) и концентрации атозибана в плазме крови составляло 1,4 и 2, 8 на два часа инфузии и после ее прекращения соответственно. Неизвестно, накапливается М1 в тканях. Атозибан определяется в моче лишь в небольшом количестве, его концентрация в моче примерно в 50 раз меньше концентрации М1. Неизвестно, какая доля атозибана выводится с калом. Основной метаболит М1 подавляет вызванные окситоцином сокращения матки in vitro примерно в 10 раз слабее, чем атозибан. Метаболит М1 проникает в грудное молоко.

Опыта лечения атосибаном пациентов с нарушением функции печени или почек нет. Нарушение функции почек не требует коррекции дозы, поскольку с мочой выделяется лишь незначительное количество атозибана. Пациентам с нарушением функции печени следует с осторожностью применять атозибан.

Маловероятно, что атозибан подавляет изоформы цитохрома Р450 у человека.

Показания

Препарат Миросибан применять для предотвращения преждевременных родов у беременных в случае всех нижеперечисленных условий:

• регулярных маточных сокращений продолжительностью не менее 30 с и частотой ≥ 4 в течение 30 минут
• раскрытие шейки матки от 1 до 3 см (0 - 3 см для женщин, которые рожают впервые) и сглаживание шейки матки ≥ 50%;
• в возрасте от 18 лет;
• срока беременности от 24 до 33 полных недель
• нормальной частоты сердечных сокращений у плода.

Противопоказания

Миросибан не следует применять в следующих случаях:

• срок беременности меньше 24 или больше 33 полных недель
• преждевременный разрыв околоплодного пузыря при беременности более 30 недель
• нарушение частоты сердцебиения плода
• дородовая маточное кровотечение, требующее немедленных родов;
• эклампсия и тяжелая преэклампсия, что требует немедленных родов;
• внутриутробная смерть плода
• внутриутробная ретардация роста и аномальная частота сердечных сокращений (ЧСС) плода
• подозрение на внутриматочную инфекцию
• предлежание плаценты
• отслойка плаценты
• любые другие состояния, касающиеся как матери, так и плода, при которых сохранение беременности представляет опасность;
• гиперчувствительность к действующему веществу или вспомогательных веществ.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Как показали исследования in vitro атозибан не является субстратом системы цитохрома Р450 и не влияет на метаболизм препаратов ферментами этой системы, поэтому привлечение атозибана в лекарственные взаимодействия, опосредованные цитохромом Р450, маловероятно.

Были проведены исследования взаимодействия с Лабеталол и бетаметазоном с участием здоровых добровольцев женского пола. Клинически значимого взаимодействия между атосибаном и бетаметазоном или Лабеталол отмечено не было.

Другие исследования лекарственных взаимодействий с антибиотиками, алкалоидами спорыньи и антигипертензивными препаратами не проводились.

Особенности применения

В случае применения атозибана пациенткам, у которых возможен преждевременный разрыв околоплодного пузыря, преимущества задержки родов должны превышать потенциальный риск развития хориоамнионита.

Атозибан не применяется в случае аномального прикрепления плаценты.

Опыт лечения атосибаном пациентов с нарушением функции печени или почек отсутствует. Нарушение функции почек не требует коррекции дозы, поскольку с мочой выделяется лишь незначительное количество атозибана. Пациентам с нарушением функции печени следует с осторожностью применять атозибан.

Опыт применения атозибана при многоплодной беременности или сроках беременности от 24 до 27 недель ограничен, что связано с небольшим количеством пролеченных пациентов. Поэтому преимущества применения атозибана этой подгруппе пациентов неопределенны.

Возможно повторное применение препарата Миросибан, но не более 3 раз (из-за ограниченности клинического опыта).

Химическая и физическая стабильность после вскрытия упаковки была продемонстрирована в течение 24 часов при температуре 25 о С.

С микробиологической точки зрения препарат следует использовать немедленно. Если препарат не использовать сразу, ответственность за продолжительность и условия его хранения несет пользователь, и обычно срок хранения не должен превышать 24 ч при температуре от 2 до 8 ° C, если восстановление раствора не происходило в контролируемых и валидизированных асептических условиях.

В случае внутриутробной задержки роста решение о продолжении введения или повторного применения препарата Миросибан зависит от оценки зрелости плода.

При длительной мышечной активности матки во время введения атозибана следует проводить мониторинг сокращений матки и частоты сердечных сокращений плода.

Как антагонист окситоцина атозибан теоретически может усилить релаксацию матки и вызвать послеродовую маточное кровотечение, поэтому следует контролировать кровопотерю после родов. Однако во время клинических исследований недостаточное сокращение матки в послеродовом периоде не наблюдалось.

Многоплодная беременность и применения лекарственных средств с токолитической действием, таких как блокаторы кальциевых каналов и бета-миметики, как известно, связаны с повышенным риском отека легких. Поэтому атозибан следует применять с осторожностью при многоплодной беременности и / или одновременном применении других лекарственных средств с токолитической действием.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Атозибан следует применять только в случае диагностированных преждевременных родов в срок беременности от 24 до 33 полных недель.

Кормление грудью

Если в период беременности женщина кормит грудью ранее родившегося ребенка, на период лечения Миросибан кормления грудью следует прекратить, поскольку во время кормления грудью выделяется окситоцин, может увеличивать сократительную способность матки и противодействовать эффекта токолитической терапии.

Во время клинических исследований атозибана не наблюдалось влияния на лактацию. Было отмечено, что небольшие количества атозибана проникают из плазмы в грудное молоко женщины.

Репродуктивная функция

Исследование эмбриофетальной токсичности не выявили токсического действия атозибана. Исследование фертильности и раннего периода эмбриогенеза не проводили.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Влияние на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами не оценивался из-за несоответствия клинической ситуации.

Способ применения и дозы

Лечение препаратом Миросибан должен назначать и проводить врач, имеющий опыт ведения преждевременных родов.

Препарат Миросибан вводить в три последовательных этапа:

• вводить начальную болюсную дозу (6,75 мг) Миросибан, раствор для инъекций, 6,75 мг / 0,9 мл
• сразу после этого проводить длительную инфузию препарата Миросибан, концентрат для приготовления раствора для инфузий, 37,5 мг / 5 мл, в высокой дозе (погрузочная инфузии, 300 мкг / мин) в течение 3:00;
• после этого проводить инфузию более низкими дозами препарата Миросибан, концентрат для приготовления раствора для инфузий 37,5 мг / 5 мл (более инфузии, 100 мкг / мин) в течение до 45 часов.

Продолжительность лечения не должна превышать 48 часов. Общая доза в течение всего курса терапии Миросибан не должна превышать 330,75 мг атозибана.

После диагностирования преждевременных родов следует как можно скорее начать внутривенную терапию с помощью начальной болюсной инъекции препарата Миросибан, раствор для инъекций (см. Инструкцию по применению лекарственного средства Миросибан, раствор для инъекций, 6,75 мг / 0,9 мл). После болюсной инъекции следует начинать инфузию. Если сократительная активность матки не исчезает во время лечения Миросибан, следует рассмотреть альтернативное лечение.

В следующей таблице приведены полную информацию относительно дозирования препарата для болюсного введения и последующей инфузии

Повторное применение

В случае необходимости повторного применения атозибана его также следует начинать с болюсноговведения препарата Миросибан, раствор для инъекций, 6,75 мг / 0,9 мл, после чего проводить инфузию препарата Миросибан, концентрат для приготовления раствора для инфузий, 37,5 мг / 5 мл. Повторное лечение можно начинать в любое время после первого лечения, его можно повторять до 3-х раз (см. Раздел «Особенности применения»).

Пациенты с нарушением функции почек или печени

Опыта лечения атосибаном пациентов с нарушением функции печени или почек нет. Нарушение функции почек не требует коррекции дозы, поскольку с мочой выделяется лишь незначительное количество атозибана. Пациентам с нарушением функции печени следует с осторожностью применять атозибан.

Приготовление раствора для внутривенного введения

Перед применением препарата флаконы следует осмотреть визуально на наличие твердых частиц и изменения окраски раствора.

После вскрытия флакона с концентратом разведения следует осуществлять немедленно. Разведенный раствор для внутривенного в введении нужно использовать в течение 24 часов после приготовления.

Для внутривенной инфузии, которую проводить сразу после введения болюсной дозы, концентрат для приготовления раствора для инфузий Миросибан 37,5 мг / 5 мл растворить в одной из нижеприведенных жидкостей:

• 0,9% раствор натрия хлорида,
• раствор Рингера лактатный,
• 5% раствор глюкозы.

С емкости для инфузий 100 мл следует взять 10 мл соответствующего раствора и вылить его. Добавить к раствору 10 мл концентрата для приготовления раствора для инфузий Миросибан 37,5 мг / 5 мл (2 флакона по 5 мл) для того, чтобы получить концентрацию 75 мг атозибана в 100 мл.

Полученный таким образом раствор должен быть прозрачным, бесцветным и не содержать частиц.

Нагрузочную инфузию проводить путем введения приготовленного раствора со скоростью 24 мл / ч (то есть 18 мг / ч) в течение 3:00 под надлежащим медицинским контролем в акушерском отделении. Через 3:00 темп инфузии снижается до 8 мл / час.

Для продолжения инфузии нужно приготовить следующие 100 мл методом, описанным выше.

Необходимо перечислить количество препарата для соблюдения указанной пропорции в случае использования емкости другого объема.

Для того чтобы достичь точного дозирования препарата, нужно откалибровать скорость введения в приборе для дозированной инфузии в каплях / мин. Камера для внутривенной микрокапельной инфузии может обеспечить удобный диапазон скоростей инфузии в пределах рекомендованных доз препарата Миросибан.

Дети.

Безопасность и эффективность применения препарата Миросибан беременным женщинам в возрасте до 18 лет не установлены. Данные отсутствуют, поэтому препарат не следует применять детям.

Передозировка

Описано несколько случаев передозировки, которые проходили без специфических симптомов и признаков. Специфический антидот при передозировке неизвестен.

Побочные реакции

Обычно наблюдались побочные реакции легкой степени. Наиболее частой побочной реакцией, о которой сообщали у матерей, была тошнота.

Специфических побочных реакций у младенцев при применении атозибана во время клинических исследований выявлено не было. Побочные реакции, которые наблюдались у новорожденных, находились в пределах нормальных вариаций и были сопоставимы по частоте с группой применения плацебо и бета-адреномиметиков.

Частота побочных реакций, указанных ниже, определяется следующим образом: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 до <1/10); нечасто (≥ 1/1000 до <1/100); редко (≥ 1/10000 до <1/1000). В каждой группе по частоте побочные реакции указаны в порядке уменьшения их проявлений.

Данные постмаркетингового наблюдения

В постмаркетинговый период применения атозибана сообщали о респираторные явления, такие как одышка и отек легких, особенно в сочетании с сопутствующим применением других лекарственных средств с токолитической активностью, таких как антагонисты кальция и бета-миметики, и / или у женщин с многоплодной беременностью.

Сообщение о подозреваемых побочные реакции

Сообщение о подозреваемых побочные реакции после регистрации лекарственного средства является важным. Это позволяет продолжать контроль за соотношением польза / риск лекарственного средства. Медицинским работникам следует сообщать о любых подозреваемые побочные реакции через национальную систему сообщений.

Срок годности

3 года.

Условия хранения

Хранить при температуре от 2 до 8 ° С в оригинальной упаковке для защиты от света. Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость

Учитывая отсутствие исследований совместимости этот препарат не следует смешивать с любыми другими препаратами, кроме указанных в разделе «Способ применения и дозы».

Упаковка

По 5 мл концентрата для приготовления раствора для инфузий во флаконе; по 1 флакону в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.