Минирин Мелт лиофилизат оральный 60 мкг №30

Состав

действующее вещество: десмопрессин;

1 лиофилизат оральный содержит десмопрессина ацетата эквивалентно 60 мкг, 120 мкг и 240 мкг десмопрессина основы;

вспомогательные вещества: желатин, маннитол, лимонная кислота безводная.

Лекарственная форма

Лиофилизат оральный.

Фармакологическая группа

Препараты гормонов для системного применения. Гормоны задней доли гипофиза.

Код АТС Н01ВА02.

Показания

Несахарный диабет центрального генеза первичный ночной энурез у пациентов (старше 5 лет) с нормальной концентрационной способностью почек симптоматическое лечение никтурия у взрослых, связанной с ночной полиурией (в ситуациях, когда выделение мочи превышает емкость мочевого пузыря.

Противопоказания

Повышеная чувствительность к десмопрессина или другим компонентам препарата;

Врожденная или психогенная полидипсия (с объемом мочеобразования более 40 мл / кг / сут);

Диагностована или подозреваемая сердечная недостаточность и другие состояния, требующие лечения диуретиками;

Диагностована гипонатриемия;

Умеренная и тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина ниже 50 мл / мин);

Синдром неадекватной секреции АДГ;

Злоупотребление алкоголя.

Способ применения и дозы

Минирин Мелтем принимают под язык, где он растворяется без добавления воды. Препарат применяют через некоторое время после приема пищи, поскольку прием пищи может снизить антидиуретический эффект при применении небольших доз десмопрессина и его продолжительность. Если нужен клинический эффект достигается в течение 4 недель в результате адекватного подбора дозы, лечение следует приостановить.

При возникновении симптомов задержки жидкости и / или гипонатриемии (головная боль, тошнота, рвота, повышение массы тела, в тяжелых случаях - возникновение судорог) лечение следует приостановить до полного исчезновения этих симптомов. При возобновлении лечения следует строго ограничить употребление жидкости.

Несахарный диабет

Доза подбирается индивидуально. Обычно суточная доза находится в пределах 120-720 мкг. Рекомендованная начальная доза для детей и взрослых составляет 60 мкг 3 раза в сутки сублингвально. В дальнейшем дозу могут изменять в зависимости от реакции на лечение. Для большинства пациентов оптимальной поддерживающей дозой является 60-120 мкг 3 раза в сутки.

Первичный ночной энурез

Рекомендованная начальная доза составляет 120 мкг на ночь сублингвально. При отсутствии эффекта дозу можно увеличить до 240 мкг. Необходимо ограничение употребления жидкости. Курс лечения составляет 3 месяца. При необходимости продолжения лечения нужен перерыв не менее 1 неделю без приема препарата.

Никтурия

У пациентов с никтурией с целью диагностики ночной полиурии следует иметь данные об объеме и частоте сечевипускання, в течение двух дней до начала терапии. Ночная полиурия - это выделение мочи превышающую объем мочевого пузыря или превышает 1/3 суточного диуреза. Рекомендованная начальная доза 60 мкг на ночь сублингвально. При отсутствии эффекта в течение 1-й недели дозу увеличивают до 120 мкг и в дальнейшем до 240 мкг при увеличении дозы с частотой не более 1 раза в неделю. Необходимо ограничение приема жидкости.

Пациенты пожилого возраста.

Не рекомендуется начинать терапию у пациентов старше 65 лет. Если принято решение начать терапию десмопрессином у таких пациентов уровень сывороточного натрия необходимо определить перед началом лечения и через три дня после начала лечения или повышения дозы, а также в любой момент по назначению врача.

Побочные реакции

Наиболее серьезными побочными реакциями, связанными с применением десмопрессина является гипонатриемия, которая может вызвать головную боль, боли в животе, тошноту, рвоту, повышение массы тела, бронхоспазм, лихорадка, головокружение, спутанность сознания, общее недомогание, ухудшение памяти, а в тяжелых случаях - судороги, отек мозга и кому.

У большинства взрослых, получавших лечение по поводу никтурия и обнаружили гипонатриемию, снижение содержания натрия в сыворотке крови отмечали после трех дней приема препарата. У взрослых риск гипонатриемии повышается с увеличением дозы десмопрессина и более выраженный у женщин.

У взрослых наиболее частой побочной реакцией во время лечения была головная боль (12%). Другими распространенными побочными реакциями были гипонатриемия (6%), головокружение (3%), артериальная гипертензия (2%) и желудочно-кишечные расстройства (тошнота (4%), рвота (1%), боли в животе (3%), диарея (2%) и запоры (1%). Менее распространенными оказался влияние на сон / уровень сознания, а именно - бессонница (0,96%), сонливость (0,4%), астения (0,06%). анафилактические реакции в клинических исследованиях не наблюдались, однако есть единичные наблюдения.

У детей  наиболее частой побочной реакцией во время лечения была головная боль (1%), редко отмечались психические расстройства (склонность к аффектам (0,1%) злость (0,1%) тревожность (0,05%) перепады настроения (0 , 05%), кошмары (0,05%), которые уменьшились после окончания лечения, и желудочно-кишечные расстройства (боли в животе (0,65%), тошнота (0,35%), рвота (0,2%), диарея (0,15%). анафилактические реакции в клинических исследованиях не наблюдалось, однако есть единичные наблюдения.

Побочные реакции.

Взрослые: Таблица 1

* Гипонатриемия может вызвать головную боль, боли в животе, тошноту, рвоту, повышение массы тела, головокружение, спутанность сознания, общее недомогание, ухудшение памяти, а в тяжелых случаях - судороги и кому.

** Только при несахарном диабете.

Дети: Таблица 2

* Гипонатриемия может вызвать головную боль, боли в животе, тошноту, рвоту, повышение массы тела, головокружение, спутанность сознания, общее недомогание, ухудшение памяти, а в тяжелых случаях - судороги и кому.

** В постмаркетинговых исследованиях наблюдалось одинаково часто у детей разных возрастных групп (

*** В постмаркетинговых исследованиях наблюдалось исключительно у детей.

**** В постмаркетинговых исследованиях первично наблюдалось у детей (

Передозировка

Передозировка препарата приводит к увеличению продолжительности действия с повышенным риском задержки жидкости и гипонатриемии.

Симптомы передозировки: головная боль, тошнота, незначительная артериальная гипертензия, тахикардия, «приливы».

Лечение необходимо прервать лечение препаратом, ограничить употребление жидкости, симптоматическое лечение при необходимости.

Применение в период беременности и кормления грудью

С осторожностью назначают в период беременности. Применение беременным возможно только в том случае, когда ожидаемая польза для будущей матери превышает потенциальный риск для плода.

Результат анализа молока кормящих и принимали высокие дозы десмопрессина (300 мкг интраназально), свидетельствует, что количество десмопрессина, которая может передаваться младенцу, значительно меньше той, которая необходима для влияния на диурез.

Дети

Применяется детям старше 5 лет для лечения первичного ночного энуреза.

Особенности применения

Обязательным является ограничение до минимума приема жидкости за 1:00 до применения и в течение 8:00 после применения препарата у пациентов при первичном ночном энурезе и никтурия. Лечение без сопутствующего снижения употребления жидкости может привести к ее задержки и / или гипонатриемии с или без сопутствующими симптомами и признаками (головная боль, тошнота, рвота, увеличение массы тела, а в тяжелых случаях - судороги). Все пациенты и лица, их контролируют, должны быть тщательно проинструктированы о необходимости соблюдения водного режима.

Следует оценить наличие дисфункции мочевого пузыря и обструкции протоков перед началом лечения.

Пациенты пожилого возраста и пациенты с низкими уровнями натрия в сыворотке имеют повышенный риск гипонатриемии. Лечение следует прекратить на фоне острого интеркуррентного заболевание, характеризующееся водным и / или электролитным дисбалансом (системные инфекции, лихорадка, гастроэнтерит). Препарат следует применять с осторожностью пациентам с риском повышения внутричерепного давления. Препарат следует применять с осторожностью пациентам с водным и / или электролитным дисбалансом.

Наличие задержки жидкости можно определить путем мониторинга массы тела пациента, концентрации натрия в плазме крови или осмоляльности.

Увеличение массы тела может быть связано с передозировкой препарата или чаще через гипергидратацию.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Препарат не влияет или оказывает незначительное влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами, следует учитывать водителям и специалистам, работа которых требует повышенной бдительности.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

При одновременном применении с окситоцином следует принять во внимание увеличение антидиуретического эффекта и снижения перфузии матки.

Применение препаратов, способных вызвать синдром неадекватной секреции АДГ такие как трициклические антидепрессанты, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, хлорпромазин, клофибрат и карбамазепин, а также некоторые противодиабетические средства из группы сульфонилмочевины, особенно хлорпропамид, могут усиливать антидиуретический эффект препарата и приводить к повышению риска задержки жидкости и гипонатриемии, а соли лития могут уменьшить антидиуретический эффект.

Одновременное применение НПВП может вызвать задержку жидкости / гипонатриемию.

Сочетание с лоперамидом может повысить уровень десмопрессина в 3 раза в плазме крови и увеличить риск возникновения побочных эффектов (задержки жидкости и гипонатриемии). Несмотря на то, что подобные исследования не проводились, существует возможность, что другие лекарственные препараты, которые снижают тонус и моторику гладкой мускулатуры кишечника, могут обладать подобным эффектом.

Прием пищи может уменьшить интенсивность и продолжительность антидиуретического эффекта при применении низких доз препарата.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика. Препарат содержит десмопрессин - структурный аналог природного гормона гипофиза - аргинин вазопрессина. Десмопрессин полученный в результате изменений в построении молекулы вазопрессина - дезаминирование 1-цистеина и замещение 8-L-аргинина на 8-D-аргинин. Эти структурные изменения приводят, в сочетании со значительной усиленной антидиуретическим способностью, в менее выраженной действия на гладкую мускулатуру сосудов и внутренних органов по сравнению с вазопрессин, обусловливает отсутствие нежелательных спастических побочных эффектов и более длительного действия.

Препарат увеличивает проницаемость эпителия дистальных отделов канальцев почек для воды и повышает ее реабсорбтивну способность. Применение препарата при несахарном диабете приводит к уменьшению объема выделяемой мочи, и одновременного увеличения ее осмолярности и снижение осмолярности плазмы крови. Это приводит к снижению частоты мочеиспускания и уменьшение мочеиспускания.

Фармакокинетика. 

Всасывания: полная биодоступность десмопрессина введенного сублингвально в форме Минирин Мелт в дозе 200, 400 и 800 мкг составляет 0,25% при 95% доверительном интервале от 0,21% до 0,31%. Максимальная концентрация составила 14, 30 и 65 пг / мл после введения 200, 400 и 800 мкг соответственно. Максимальный период нахождения в крови составлял от 0,5 до 2:00 после введения дозы.

Распределение распределение десмопрессина лучше всего описан двухфазной моделью с объемом распределения в фазу элиминации 0,3-0,5 л / кг.

Метаболизм: метаболизм десмопрессина in vivo не изучали. В исследованиях микросомального метаболизма в клетках печени человека in vitro обнаружено отсутствие каких-либо значимых количеств десмопрессина метаболизированного системы цитохрома Р450.

Таким образом, метаболизм десмопрессина в печени in vivo маловероятен.

Эффект десмопрессина на концентрацию в плазме крови других препаратов достоверно минимальный в связи с отсутствием эффекта на систему цитохрома Р450.

Выделение: полный клиренс десмопрессина составляет 7,6 л / час. Конечный период полувыведения десмопрессина составляет 2,8 часа, у здоровых добровольцев судьба препарата, выделенного в неизмененном виде, составляет 525 (44% -60%).

Линейность / нелинейность: отсутствуют данные о нелинейности какого-либо фармакокинетического параметра десмопрессина.

Основные физико-химические свойства

Лиофилизат оральный круглой формы, белого цвета с маркировкой в виде капли с одной стороны для 60 мкг с маркировкой в виде двух капель - для 120 мкг с маркировкой в виде трех капель для 240 мкг.

Срок годности

4 года.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 ° С в сухом месте в оригинальной упаковке. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 лиофилизатов оральных в блистере. 1, 3 или 10 блистеров в картонной пачке.

Категория отпуска

По рецепту.

60 мкг и 120 мкг

Производитель

Каталент Ю.К. Суиндон Зидис Лимитед, Великобритания / Catalent UK Swindon Zydis Limited, UK.

Ферринг Интернэшнл Сентер СА, Швейцария / Ferring International Сеnter SA, Switzerland.

Ферринг ГмбХ, Германия / Ferring GmbH, Germany.

Местонахождение

Франкленд Роуд, Блегроув Суиндон Вилтшайе СН5 8РУ, Великобритания / Frankland Road, Blagrove Swindon Wiltshire SN5 8RU, UK.

Чемин де ла Вергогнаусаз 50, 1162, Сан-Пре, Швейцария / Chemin de la Vergognausaz 50, 1162, St-Prex, Switzerland.

Витланд 11 Постфаш 21 45, Д-24109 Киль, Германия / Wittland 11 Postfach 21 45, D-24109 Kiel, Germany.

240 мкг

Производитель

Каталент Ю.К. Суиндон Зидис Лимитед, Великобритания / Catalent UK Swindon Zydis Limited, UK.

Каталент Ю.К. Пекеджинг Лимитед, Великобритания / Catalent UK Packaging Limited, UK.

Ферринг Интернэшнл Сентер СА, Швейцария / Ferring International Сеnter SA, Switzerland.

Ферринг ГмбХ, Германия / Ferring GmbH, Germany.

Местонахождение

Франкленд Роуд, Блегроув Суиндон Вилтшайе СН5 8РУ, Великобритания / Frankland Road, Blagrove Swindon Wiltshire SN5 8RU, UK.

Седж Клоуз Хедвей Грейт Окли, Корби Нортгемптоншир, NN18 8HS, Великобритания /

Sedge Close Headway Great Oakley, Corby Northamptonshire, NN18 8HS, UK.

Чемин де ла Вергогнаусаз 50, 1162, Сан-Пре, Швейцария / Chemin de la Vergognausaz 50, 1162, St-Prex, Switzerland.

Витланд 11 Постфаш 21 45, Д-24109 Киль, Германия / Wittland 11 Postfach 21 45, D-24109 Kiel, Germany.