Состав
действующее вещество: микофенолата мофетила;
1 капсула содержит 250 мг микофенолата мофетила;
вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, повидон, натрия кроскармеллоза, магния стеарат
оболочка: желатин, индиго (Е 132), титана диоксид (Е 171), железа оксид красный (Е172), железа оксид желтый (Е 172).
Лекарственная форма
Капсулы твердые.
Основные физико-химические свойства: твердые желатиновые капсулы № 1, наполненные порошком белого или почти белого цвета.
Крышечка: непрозрачная, голубого цвета с продольным надписью «М», нанесенным черными чернилами.
Корпус: непрозрачный, коричневого цвета, с продольным надписью «250», нанесенным черными чернилами.
Фармакологическая группа
Селективные иммуносупрессивные препараты. Кислота МФК.
Код АТХ L04A A06.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика.
Микофенолата мофетила - это 2-морфолиноетиловий эфир МФК (МФК). 2-морфолиноетиловий эфир МФК - мощный селективный неконкурентный и обратимый ингибитор инозинмонофосфатдегидрогеназы (ИМФДГ), подавляющее синтез гуанозинових нуклеотидов de novo . Механизм, посредством которого 2-морфолино-этиловый эфир МФК подавляет ферментную активность ИМФДГ, связан с тем, что 2-морфолиноетиловий эфир МФК структурно имитирует как кофактор никотинамиддинуклеотидфосфат, так и катализируя молекулу воды. Это препятствует окислению инозинмонофосфату в ксантозо-5-монофосфат - очень важный этап биосинтеза гуанозинових нуклеотидов de novo . 2-морфолиноетиловий эфир МФК оказывает более выраженное цитостатическое действие на лимфоциты, чем на другие клетки, поскольку пролиферация Т- и В-лимфоцитов сильно зависит от синтеза пуринов de novo , в то время как клетки других типов могут переходить на обходные пути метаболизма.
Для профилактики отторжения после пересадки почки, сердца или печени, а также для лечения рефрактерного отторжения пересаженной почки микофенолата мофетила назначают в сочетании с антитимоцитарный глобулином, ортоклоном мышиных моноклональных антител, циклоспорином и кортикостероидами.
При трансплантации почки применение комбинации микофенолата мофетила с кортикостероидами и циклоспорином снижает частоту неэффективности лечения в первые 6 месяцев после трансплантации и гистологически доказанного отторжения при терапии в дозе 2 г / сутки - снижает кумулятивную частоту гибели трансплантата и летальность через 12 месяцев после трансплантации почки, но при терапии средством в дозе 3 г / сут увеличивает частоту преждевременного выбывания из исследования по любой причине.
По частоте гистологически доказанного отторжения, летальности и повторных трансплантаций при пересадке сердца микофенолата мофетила опережает азатиоприн. Микофенолата мофетила в комбинации с кортикостероидами и циклоспорином более эффективно, чем азатиоприн, предупреждает острое отторжение и обеспечивает подобное выживание с азатиоприном у больных с первичной пересадкой печени.
Фармакокинетика.
После приема происходит быстрое и полное всасывание и полный предсистемного метаболизм микофенолата мофетила с образованием активного метаболита, МФК. Как это подтверждается супрессией острого отторжения после трансплантации почки, иммуносупрессорной действие Микофенолат коррелирует с МФК концентрацией.
Биодоступность микофенолата мофетила при пероральном приеме, в соответствии с величиной МФК AUC (площадь под кривой «концентрация-время»), составляет 94% относительно введения микофенолата мофетила. Прием пищи не влияет на степень всасывания (МФК AUC) микофенолата мофетила при его назначении по 1,5 г 2 раза в сутки больным после трансплантации почки. Однако C max МФК при приеме препарата во время еды снижается на 40%. После приема концентрация микофенолата мофетила в плазме крови системно не определяется.
МФК в клинически значимых концентрациях на 97% связывается с альбуминами плазмы крови. В результате печеночной рециркуляции вторичное повышение концентрации МФК в плазме крови, как правило, наблюдается через 6-12 часов после приема препарата. Снижение МФК AUC примерно на 40% ассоциировано с одновременным введением колестирамина (4 г 3 раза в сутки), указывая на то, что это в значительной частью печеночной рециркуляции.
МФК метаболизируется в основном под действием глюкуронилтрансферазы с образованием фармакологически неактивного фенольного глюкуронида МФК (МФКГ).
2-морфолиноетиловий эфир МФК метаболизируется в основном под действием глюкуронилтрансферазы с образованием фармакологически неактивного фенольного глюкуронида 2-морфолиноетилового эфира МФК.
In vivo глюкоронид 2-морфолинового эфира МФК превращается в свободный 2-морфолиноетиловий эфир МФК при печеночно-кишечной рециркуляции.
Незначительные количества вещества (<1% дозы) выводятся с мочой в виде МФК. После приема радиоактивно меченого микофенолата мофетила введена доза выделяется полностью; 93% введенной дозы выделяется с мочой, а 6% - с калом. Большая часть (около 87%) введенной дозы выводится с мочой в виде МФКГ.
В концентрациях, которые встречаются в клинической практике, МФК и МФКГ невыводимые гемодиализом. В раннем периоде после трансплантации (max примерно на 40% ниже по сравнению с поздним периодом после трансплантации (3-6 месяцев после трансплантации).
Показания
Мифенакс ® назначают в составе комбинированной терапии с циклоспорином и кортикостероидами для профилактики острого отторжения органа у пациентов с аллогенной трансплантацией почки, сердца или печени.
Противопоказания
Реакции гиперчувствительности к активному веществу, МФК или любой из вспомогательных веществ, гиперчувствительность к полисорбата 80.
Мифенакс ® не следует назначать женщинам детородного возраста, не применяют эффективные методы контрацепции.
Лечение препаратом Мифенакс ® не следует начинать у женщин детородного возраста, которые не сделали тест на беременность, чтобы избежать случайного применения препарата в период беременности.
Мифенакс ® не следует применять в период беременности кроме случаев, когда отсутствует альтернативное лечение для предотвращения отторжения трансплантата.
Мифенакс ® не следует применять в период кормления грудью.
Особые меры безопасности
Поскольку в микофенолата мофетила выявлено тератогенное действие, капсулы препарата не следует открывать или разламывать. Необходимо избегать вдыхания порошка, содержащегося в капсулах, или его прямого попадания на кожу или слизистые оболочки. Если это произошло, нужно тщательно промыть пораженный участок водой с мылом, а глаза - только водой.
Неиспользованный препарат следует утилизировать в соответствии с местными требованиями.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий
Ацикловир: плазменные концентрации ацикловира выше при применении с микофенолата мофетилом по сравнению с введением только ацикловира. Вследствие того, что плазматические концентрации МФКГ по концентрации ацикловира повышаются при наличии нарушения почек, существует возможность того, что микофенолата мофетила и ацикловир или его пролекарства, например валацикловир, будут конкурировать за канальцевую секрецию, и может наблюдаться дальнейшее повышение концентраций обоих веществ.
Антациды и ингибиторы протонной помпы (ИПП): наблюдалось снижение влияния МФК (МФК), когда антациды, такие как магния и алюминия гидроксиды, и ИПП, в том числе и лансопразол, пантопразол применялись вместе с микофенолата мофетилом. При сравнении скорости отторжения трансплантата или степени утраты трансплантата между пациентами, которые вместе с микофенолата мофетилом принимают ИПП и теми пациентами, которые не принимают ИПП, никаких существенных различий не было. Эти данные подтверждают экстраполяцию этих результатов на все антациды, поскольку уменьшение влияния при одновременном применении микофенолата мофетилом с магниевых и алюминиевых гидроокисями значительно меньше, чем при одновременном применении микофенолата мофетила и ИПП.
Холестирамин: следует осторожно подходить к одновременному применению микофенолата мофетила и колестирамина, учитывая потенциальную способность снижения эффективности микофенолата мофетила.
Азатиоприн: Не рекомендуется назначать микофенолата мофетила одновременно с азатиоприном, поскольку такое совместное назначение не изучалось.
Лекарственные средства, нарушающие энтерогепатическую циркуляцию : следует осторожно подходить к лекарственным средствам, которые нарушают энтерогепатическую циркуляцию, учитывая их потенциальную способность снижать эффективность микофенолата мофетила.
Циклоспорин Фармакокинетика циклоспорина А (CsA) не изменяется при применении микофенолата мофетила. Наоборот, при прекращении одновременного лечения циклоспорином можно ожидать повышения AUC МФК.
Циклоспорин влияет на энтерогепатическую рециркуляцию MФК, что приводит к снижению экспозиции MФК у больных после трансплантации почек, получавших микофенолата мофетила и циклоспорин А по сравнению с пациентами, получавшими сиролимус или белатасепт и аналогичные дозы микофенолата мофетила (см. Также раздел «Особенности применения» ). И наоборот, изменения экспозиции MФК следует ожидать при переводе пациентов с циклоспорина А в один из иммунодепрессантов, не влияет на энтерогепатической цикл MФК.
Тельмизартан: одновременное применение телмисартана и микофенолата мофетила приводит к снижению концентрации MФК. Тельмизартан влияет на элиминацию МФК путем повышения экспрессии гамма-рецепторов, активирующих пролиферацию пероксисом, что в свою очередь приводит к усилению экспрессии и активности UGT1A9. При сравнении скорости отторжения трансплантата, степени утраты трансплантата или неблагоприятных событий у пациентов, принимающих микофенолата мофетила с или без сопутствующего приема телмисартана, клинических последствий фармакокинетического взаимодействия препаратов не наблюдалось.
Ганцикловир: с учетом известного влияния почечной недостаточности на фармакокинетику микофенолата и ганцикловира можно ожидать, что одновременное применение этих средств (конкурирующих за канальцевую секрецию) приведет к повышению концентраций МФКГ и ганцикловира. Существенного изменения фармакокинетики МФК не ожидается, поэтому корректировать дозу микофенолата мофетила не требуется. У пациентов с почечной недостаточностью, которым одновременно назначают микофенолата мофетила и ганцикловир или его пролекарства, например валганцикловира, необходимо придерживаться рекомендованного для ганцикловира режима дозирования и тщательно наблюдать за состоянием больных.
Пероральные контрацептивы: одновременное применение микофенолата мофетила не влияет на фармакокинетику и фармакодинамику пероральных контрацептивов.
Рифампицин У пациентов, которые также не принимают циклоспорин, одновременное применение микофенолата мофетила и рифампицина приводит к снижению экспозиции МФК (AUC 0-12годин ). Рекомендуется проводить мониторинг уровня экспозиции МФК и соответствующим образом корректировать дозы микофенолата мофетила для поддержания клинической эффективности при одновременном назначении рифампицина.
Севеламер: рекомендовано назначать микофенолата мофетила минимум за 1:00 до или через 3:00 после приема севеламер для минимизации влияния на абсорбцию МФК. Отсутствуют данные о взаимодействии микофенолата мофетила с другими веществами, которые связывают фосфат, кроме севеламер.
Триметоприм / сулфаметоксазол: никакого влияния на биодоступность МФК не наблюдалось.
Ципрофлоксацин и амоксацилин с клавулоновою кислотой : сообщалось о снижении предозовои (минимальной) концентрации МФК после перорального применения ципрофлоксацина или амоксициллина с клавулоновою кислотой у пациентов с почечными трансплантатами. Изменения предозового уровня не могут точно свидетельствовать об изменениях общей экспозиции микофенолата мофетила. Соответственно, обычно нет необходимости в изменении дозы микофенолата мофетила при отсутствии клинических признаков дисфункции трансплантата. Однако необходимо проводить тщательный клинический мониторинг во время комбинированного лечения и вскоре после лечения антибиотиками.
Норфлоксацин и метронидазол: не наблюдалось значимого взаимодействия при одновременном применении микофенолата мофетила с норфлоксацином и метронидазолом отдельно. Однако комбинация норфлоксацина и метронидазола может уменьшать экспозицию МФК после однократного применения микофенолата мофетила.
Такролимус У пациентов с трансплантатом почки концентрация такролимуса не подвержена воздействию микофенолата мофетила. Однако известно о повышении AUC такролимуса у пациентов с трансплантатом печени после многократного приема микофенолата мофетила (1,5 г 2 раза в сутки, утром и вечером) был назначен пациентам, которые принимают такролимус. Однако, у пациентов с трансплантатом почек концентрация такролимуса без изменений под действием микофенолата мофетила (см. Раздел «Особенности применения»).
Другие взаимодействия: лекарственные средства, подвергающиеся почечной канальцевой секреции, могут конкурировать с МФКГ, что приводит к увеличению концентрации в плазме крови МФКГ или иного средства, также подлежит канальцевой секреции.
Блокаторы канальцевой секреции (пробенецид) повышают концентрацию глюкуронида 2-морфолинового эфира МФК. Севеламер и другие фосфатзвьязуючи препараты, не содержащие кальция, нужно назначать через 2:00 после приема микофенолата мофетила для уменьшения влияния на всасывание МФК.
Микофенолата мофетила не рекомендуется назначать одновременно с азатиоприном, поскольку оба препарата угнетают костный мозг и их одновременное применение не изучалось.
Живые вакцины: живые вакцины не следует вводить пациентам в состоянии иммунодепрессии. Антителообразования в ответ на другие вакцины может быть снижено.
Имеющиеся сведения о взаимодействии только у взрослых.
Особенности применения
Неоплазмы
Пациенты, получающие иммуносупрессорной схемы с комбинациями лекарственных средств, включая микофенолат, имеют повышенный риск развития лимфом и других злокачественных новообразований, особенно кожи. Риск, скорее всего, связан с интенсивностью и продолжительностью иммуносупрессии, чем с применением определенного лекарственного средства. Общей рекомендацией для минимизации риска рака кожи является ограничение влияния солнечного и ультрафиолетового света путем защитной одежды и использования солнцезащитных средств с высоким коэффициентом защиты.
Инфекции
Чрезмерная супрессия иммунной системы повышает склонность к инфекции, включая оппортунистические инфекции, летальные инфекции и сепсис. К таким оппортунистических инфекций принадлежит реактивация латентной вирусной инфекции например гепатита В или С, инфекций вызванных полиомавирусов (ВК-вирусная нефропатия и прогрессивными лейкоэнцефалопатия, ассоциированная с вирусом JC). Эти инфекции часто связаны с высокой суммарной иммуносупрессией и могут привести к серьезным, в том числе летальных исходов. Эти заболевания следует учитывать при проведении дифференциального диагноза у пациентов с иммуносупрессией и нарушением функции почек или неврологическими симптомами.
Сообщалось о гипогаммаглобулинемию при рецидивирующих инфекциях у пациентов, получающих микофенолата мофетила в сочетании с другими иммунодепрессантами. В некоторых случаях перевод с микофенолата мофетила на альтернативный иммунодепрессант приводило к нормализации сывороточных уровней IgG. У больных с рецидивирующими инфекциями, применяемые микофенолата мофетила, необходимо контролировать сывороточные уровни иммуноглобулинов. В случаях длительных, клинически значимых гипогаммаглобулинемий, следует рассматривать действия внедрения соответствующих терапевтических мероприятий с учетом мощных цитостатических эффектов, которыми МФК на Т- и В-лимфоциты.
Сообщалось о бронхоэктазы у взрослых и детей, получавших микофенолата мофетила одновременно с другими иммунодепрессантами. В некоторых случаях перевода по терапии микофенолата мофетилом на другой иммунодепрессант приводило к улучшению респираторных симптомов. Риск бронхоэктазов может быть связан с гипогаммаглобулинемией или прямым воздействием на легкие. Также сообщалось об отдельных случаях интерстициального заболевания легких и легочный фиброз, некоторые из них были летальными (см раздел «Побочные реакции»). Рекомендуется обследовать пациентов с устойчивыми легочными симптомами, такими как кашель и одышка.
Кровеносная и иммунная система
Пациенты, получающие микофенолата мофетила, требуют наблюдения относительно нейтропении. Пациентам, принимающим микофенолата мофетила, следует проводить общий анализ крови раз в неделю в течение первого месяца, 2 раза в месяц в течение второго и третьего месяцев лечения, затем 1 раз в месяц в течение первого года. В случае развития нейтропении (абсолютное количество нейтрофилов <1,3 · 10 3 / мкл) необходимо прервать лечение препаратом или уменьшить его дозу и тщательно наблюдать за состоянием пациента. Известно о случаях прогрессивной мультифокальной лейкоэнцефалопатии, иногда с летальным исходом при применении микофенолата мофетила. При возникновении неврологической симптоматики у пациентов, получающих иммуносупрессивную терапию, следует проводить дифференциальную диагностику, в том числе с прогрессивной мультифокальной лейкоэнцефалопатией. При наличии клинических показаний следует назначить консультацию невропатолога.
Известны случаи красноклеточной аплазии у пациентов, которым проводилось лечение Микофенолат мофетилом в комбинации с другими иммуносупрессантами. Механизм возникновения красноклеточной аплазии при применении микофенолата мофетила неизвестен. Влияние других имуносупресантив в их комбинации при иммуносупрессивной терапии также неизвестен. В некоторых случаях красноклеточная аплазия была обратимой при снижении дозы или прекращении лечения Микофенолат мофетилом, поэтому изменения в терапии микофенолатом мофетила следует вносить только под соответствующим наблюдением для минимизации риска отторжения трансплантата.
Пациенты, которые принимают микофенолата мофетила, должны немедленно сообщать о любых инфекции, внезапное возникновение синяков, кровотечения или любые другие проявления угнетение костного мозга.
Пациентам следует сообщить, что во время лечения вакцинации могут быть менее эффективными, и следует избегать применения живых ослабленных вакцин. Однако вакцинация от гриппа может быть проведена. Врачи должны придерживаться государственных нормативов по вакцинации от гриппа.
Пищеварительная система
Применение микофенолата мофетила ассоциировано с повышенной частотой возникновения побочных явлений со стороны пищеварительной системы, включая редкие случаи язвообразования, кровотечения и перфорации желудочно-кишечного тракта, микофенолата мофетила следует назначать с осторожностью пациентам с заболеванием пищеварительной системы в стадии обострения.
Микофенолата мофетила является ингибитором инозинмонофосфатдегидрогеназы (ИМФДГ). Поэтому, следует избегать его применения у пациентов с редким наследственным дефицитом гипоксантин-гуанин-фосфорибозилтрансферазы (ГГФРТ), таким как синдром Леша-Нихена и синдром Келли-Сигмиллера.
Взаимодействия
Следует проявлять осторожность при изменении режимов комбинированной терапии с применением иммунодепрессантов, которые влияют на энтерогепатическую рециркуляцию MФК, так при переходе с циклоспорина на терапию другими средствами, которые лишены этого эффекта, например сиролимус, белатасепт, или наоборот, так как это может привести к изменению экспозиции MФК. Препараты других классов, которые влияют на энтерогепатическую рециркуляцию МФК например холестирамин, следует применять с осторожностью из-за их потенциал уменьшать уровень микофенолата мофетила в плазме крови и соответственно его эффективность (см. Также раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия»).
Микофенолата мофетила не рекомендуется назначать одновременно с азатиоприном, поскольку оба препарата угнетают костный мозг, и их одновременное применение не изучалось.
Соотношение риск-пользы при применении микофенолата мофетила в комбинации с такролимусом или сиролимус не установлено.
Особые популяции
Пациенты пожилого возраста могут иметь повышенный риск возникновения побочных реакций как инфекции (в том числе инвазивная тканевая цитомегаловирусная болезнь), кишечные кровотечения и отек легких.
Тератогенный эффект
Микофенолата мофетила является мощным тератогенным фактором. После применения микофенолата мофетила в период беременности сообщалось о спонтанные аборты и врожденные пороки развития. Поэтому микофенолата мофетила противопоказано применять в период беременности кроме случаев, когда альтернативное лечение отторжения трансплантата отсутствует.
Женщины и мужчины детородного возраста должны быть проинформированы о потенциальных рисках и следовать рекомендациям, изложенным в разделе «Применение в период беременности или кормления грудью» (в том числе применить методы контрацепции и делать тест на беременность) до, во время и после лечения. Врачу следует удостовериться, что пациенты, которые применяют микофенолата мофетила осознают риск негативного влияния на плод и понимают необходимость применения эффективных методов контрацепции и немедленной консультации с врачом в случае возможной беременности.
Контрацепция
Учитывая тератогенный потенциал микофенолата мофетила, женщинам детородного возраста следует применять 2 надежных методов контрацепции до начала лечения, во время лечения и в течение 6 недель после его прекращения, или как метод контрацепции выбрать содержание.
Сексуально активным мужчинам рекомендуется применять презервативы во время терапии и в течение 90 дней после ее прекращения. Применять презервативы рекомендуется также мужчинам с вазэктомии.
Кроме того, пациентам, которые применяют микофенолата мофетила рекомендуется применять эффективные методы контрацепции во время лечения и в течение 90 дней после приема последней дозы.
Дополнительные оговорки
Пациентам на след выступать в качестве доноров крови во время терапии и в течение не менее 6 недель после ее прекращения. Мужчинам не следует выступать в качестве доноров спермы во время терапии и в течение 90 дней после ее прекращения.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Микофенолата мофетила противопоказано применять женщинам детородного возраста, не применяют эффективные методы контрацепции.
Учитывая тератогенный потенциал микофенолата мофетила, женщинам детородного возраста следует применять 2 надежных методов контрацепции до начала лечения, во время лечения и в течение 6 недель после его прекращения, или как метод контрацепции выбрать содержание.
Сексуально активным мужчинам рекомендуется применять презервативы во время терапии и в течение 90 дней после ее прекращения. Применять презервативы рекомендуется также мужчинам с вазэктомии.
Кроме того, пациентам, которые применяют микофенолата мофетила рекомендуется применять эффективные методы контрацепции во время лечения и в течение 90 дней после приема последней дозы.
Микофенолата мофетила противопоказано применять в период беременности кроме случаев, когда альтернативное лечение отторжения трансплантата отсутствует. Препарат не рекомендуется начинать пока не получено отрицательного результата обследования на беременность для предотвращения случайного применения препарата.
Женщины и мужчины детородного возраста должны быть проинформированы о пидвищенийи риск выкидыша и врожденных пороков развития в начале лечении и должны быть предупреждены о предотвращении беременности и планирования.
До начала терапии препаратом, женщинам детородного возраста следует сделать тест на беременность для исключения непреднамеренного воздействия Микофенолат на плод. Рекомендовано сделать 2 теста на беременность (моча или сыворотка крови) с чувствительностью не менее 25 мМЕ / мл. Второй тест следует выполнить через 8-10 дней после первого и немедленно перед началом применением микофенолата мофетила. Тест на беременность следует повторять при необходимости (например перерыв в контрацепции). Результаты тестов на беременность следует обсуждать с пациентом.
Пациенток нужно проинформировать о необходимости немедленной консультации с врачом после наступления беременности.
Микофенолата мофетила является мощным тератогенным фактором. После применения микофенолата мофетила в период беременности сообщалось о спонтанные аборты и врожденные пороки развития.
В ходе исследований на животных микофенолата мофетила вызывал репродуктивную токсичность.
В ходе исследований на животных было показано, что микофенолата мофетила проникает в молоко. Неизвестно, проникает микофенолат в грудное молоко. Учитывая вероятность возникновения серьезных побочных реакций у детей, находящихся на грудном вскармливании, препарат противопоказано применять в период кормления грудью.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Исследований влияния на скорость реакции при управлении транспортными средствами и работе с машинами и механизмами не проводили. Однако при управлении автотранспортом или другими механизмами рекомендуется соблюдать особую осторожность, учитывая возможность развития нежелательных реакций (см. Раздел «Побочные реакции»).
Способ применения и дозы
Лечение препаратом Мифенакс ® должны начинать и проводить специалисты по трансплантологии, которые имеют соответствующую квалификацию.
Профилактика отторжения почки
Взрослые: рекомендуемая доза для пациентов с трансплантатами почки составляет 1 г 2 раза в сутки (суточная доза - 2 г). Прием препарата необходимо начинать в течение 72 часов после трансплантации.
Дети в возрасте от 2 лет . Рекомендуемая доза составляет 600 мг / м 2 площади поверхности тела внутрь 2 раза в сутки (максимальная суточная доза - 2 г). Препарат следует назначать только пациентам с площадью поверхности тела не менее 1,25 м 2 . Пациентам с площадью поверхности тела от 1,25 до 1,5 м 2 препарат можно назначать в дозе 750 мг 2 раза в сутки (суточная доза - 1,5 г). Пациентам с площадью поверхности тела более 1,5 м 2 препарат можно назначать в дозе 1 г 2 раза в сутки (суточная доза - 2 г). Поскольку некоторые побочные реакции возникают чаще у детей и подростков, чем у взрослых, может возникнуть необходимость во временном снижении дозы или прекращении лечения. При этом следует учитывать важные клинические факторы, в том числе тяжесть реакции.
Дети до 2 лет . Существуют ограниченные данные по безопасности и эффективности препарата для детей до 2 лет. Поэтому применение препарата детям до 2 лет не рекомендуется.
Профилактика отторжения сердца
Взрослые : рекомендуемая доза для пациентов с трансплантатами сердца составляет 1,5 г 2 раза в сутки (суточная доза - 3 г). Прием препарата необходимо начинать в течение 5 суток после трансплантации.
Дети . Данных по безопасности и эффективности применения препарата у детей после трансплантации сердца нет.
Профилактика отторжения печени
Взрослые : рекомендуемая доза для пациентов с трансплантатами печени составляет 1,5 г 2 раза в сутки (суточная доза - 3 г). Прием препарата необходимо начинать как можно раньше, при условии его переносимости.
Дети . Данных по безопасности и эффективности применения препарата у детей после трансплантации печени нет.
Специальные рекомендации по применению
Пациенты пожилого возраста
Для больных пожилого возраста после трансплантации почки рекомендуемая доза составляет 1 г 2 раза в сутки, а после трансплантации сердца и печени - 1,5 г 2 раза в сутки.
Почечная недостаточность
У пациентов с трансплантатами почки и тяжелой хронической почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации 2 ), за исключением периода непосредственно после трансплантации, следует избегать доз, составляющих более 1 г 2 раза в сутки. Такие пациенты нуждаются в тщательном наблюдении. Коррекция дозы больным с послеоперационной задержкой функции почечного трансплантата не требуется. Данные по пациентов с тяжелой хронической почечной недостаточностью, перенесших трансплантацию сердца или печени, отсутствуют.
Тяжелая печеночная недостаточность Коррекция дозы больным с тяжелым заболеванием паренхимы печени, перенесших трансплантацию почки, не нужна. Данные по пациентов с тяжелым заболеванием паренхимы печени, перенесших трансплантацию сердца, отсутствуют.
Лечение в течение отторжения.
МФК активного метаболита микофенолата мофетила. Отторжения почечного трансплантата не приводит к изменению фармакокинетики МФК. В таких случаях прекращения лечения или уменьшения его дозы не требуется. Нет данных о фармакокинетике МФК при отторжения трансплантата печени. Нет данных по коррекции дозы при отторжении трансплантата сердца.
Пациенты с нейтропенией.
При нейтропении (абсолютное количество нейтрофилов
Дети.
Данных по безопасности и эффективности применения препарата у детей после трансплантации печени и после трансплантации сердца нет. Существуют ограниченные данные по безопасности и эффективности применения препарата у детей в возрасте до 2 лет после трансплантации почки.
Передозировка
Ожидается, что передозировка микофенолата мофетила может приводить к избыточной иммуносупрессии, повышенной склонности к инфекциям и угнетение костного мозга. В случае развития нейтропении применение препарата следует прекратить или уменьшить дозу.
Не следует ожидать вывода клинически значимой количества МФК или фенольного глюкуронида МФК (МФКГ) путем гемодиализа. Препараты, связывающие желчные кислоты, такие как холестирамин, могут вывести МФК путем снижения печеночной рециркуляции лекарственного средства.
Побочные реакции
Профиль побочных действий, связанных с применением иммуносупрессоров, часто трудно установить из-за наличия основного заболевания и одновременного применения многих других лекарственных средств. Основными побочными реакциями, связанными с применением микофенолата мофетила в комбинации с циклоспорином и кортикостероидами, является диарея, лейкопения, сепсис и рвота существуют также данные о повышении частоты оппортунистических инфекций. Диарея и лейкопения с последующей анемией, тошнота, рвота, диспепсия, боль в животе и сепсис чаще встречаются у больных, принимающих микофенолата мофетила, чем у больных, применяют внутривенно кортикостероиды.
Злокачественные новообразования.
Известно о развитии лимфопролиферативных заболеваний или лимфом у больных после пересадки почки, сердца или печени, по которым проводили наблюдения не менее года и лечились Микофенолат мофетилом (в дозе 2 или 3 г в сутки) в комбинации с другими иммунодепрессантами. Также известно о карциному кожи (за исключением меланомы), злокачественные новообразования других типов.
Оппортунистические инфекции
Известно о повышении риска оппортунистических инфекций у всех пациентов и его рост с увеличением суммарной дозы иммунодепрессантов. При назначении микофенолата мофетила (2 или 3 г в сутки) в комбинации с другими иммунодепрессантами больным, по которым проводили наблюдение в течение года после пересадки почки (в дозе 2 г в сутки), сердца и печени, сообщалось о кандидоз кожи и слизистых оболочек, цитомегаловирусная виремии / ЦМВ синдром, инфекции, вызванной вирусом простого герпеса.
Дети в возрасте от 2 лет
Известно, что тип и частота побочных реакций у детей в возрасте от 2 лет, получали микофенолата мофетил в дозе 600 мг / м 2 внутрь 2 раза в сутки, в общем были подобны тем, которые наблюдались у взрослых, получавших 1 г 2 раза в сутки. У детей в частности в возрасте до 6 лет, чаще наблюдают такие побочные явления, связанные с лечением: диарея, сепсис, лейкопения, анемия и инфекции.
Больные летного возраста
У больных пожилого возраста (≥ 65 лет) при лечении Микофенолат мофетилом в рамках комбинированной терапии риск некоторых инфекций (включая тканевые инвазивные формы манифестной цитомегаловирусной инфекции), а также желудочно-кишечных кровотечений и отека легких в целом выше, чем у пациентов более молодого возраста.
Инфекции: сепсис, кандидоз желудочно-кишечного тракта, инфекции мочевыводящих путей, инфекция, вызванная вирусом простого герпеса, инфекция, вызванная вирусом опоясывающего герпеса, пневмония, грипп, инфекция дыхательных путей, кандидоз дыхательных путей, инфекции желудочно-кишечного тракта, кандидоз, гастроэнтерит, инфекция, бронхит, фарингит, синусит, грибковая инфекция кожи, кандидоз кожи, вагинальный кандидоз, ринит, серьезные инфекции, угрожающие жизни, в том числе менингит, эндокардит, туберкулез, атипичная микобактериальных инфекция. У пациентов, которые получают иммуносупрессивные препараты, были случаи ВК-вирусной нефропатии, а также случаи JC-вирусной прогрессивной мультифокальной лейкоэнцефалопатии. Эта инфекция может ассоциироваться с серьезными последствиями, иногда приводящие к потере почечного трансплантата. Агранулоцитоз и нейтропения. Сообщалось о случаях апластической анемии и угнетение костного мозга, иногда с летальным исходом.
Доброкачественные, злокачественные опухоли и новообразования невыясненной этиологии (включая кисты и полипы): рак кожи, доброкачественное новообразование кожи.
Со стороны крови и лимфатической системы: анемия (в том числе гипохромная), лейкоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения, экхимозы, увеличение протромбинового и тромбопластинового времени, панцитопения, полицитемия, петехии. Были зарегистрированы случаи красноклеточной аплазии у пациентов, получавших лечение Микофенолат мофетилом в комбинации с другими иммуносупрессантами. Отдельные случаи нарушения морфологии нейтрофилов, в том числе аномалия Pelger-Huet. Эти изменения не ассоциировались с нарушением функции нейтрофилов и могут свидетельствовать о смещении влево показателя зрелости нейтрофилов при исследовании крови, что может ошибочно восприниматься как признак инфекции у пациентов с иммуносупрессией, которые, например, получают лечение Микофенолат мофетилом.
Со стороны обмена веществ: билирубинемия; повышение уровня креатинина, гиперволемия, гипонатриемия, увеличение массы тела, повышение азота мочевины крови, нарушения заживления ран, гипопротеинемия, ацидоз (метаболический или респираторный), гиперкалиемия, гипогликемия, гипокалиемия, гипергликемия, гипомагниемия, гипокальциемия, гиперхолестеринемия, гиперлипидемия, гипофосфатемия, гиперурикемия, подагра, анорексия, дегидратация, гиповолемия, гипоксия, жажда, уменьшение массы тела, алкалоз.
Психические расстройства: возбуждение, спутанность сознания, депрессия, тревожность, нарушение мышления, бессонница.
Со стороны нервной системы: психомоторное возбуждение, судороги, повышенное гипертонус скелетной мускулатуры, тремор, сонливость, миастенический синдром, головокружение, головная боль, парестезии, нарушения вкуса, эмоциональная лабильность, галлюцинации, нейропатия, делирий, сухость во рту, психоз.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипотензия, в том числе ортостатическая; артериальная гипертензия, вазодилатация, тромбоз, легочная гипертензия, потеря сознания, вазоспазм, повышение венозного давления, артериальный тромбоз, аритмия, брадикардия, сердечная недостаточность, перикардиальный выпот, тахикардия, стенокардия, аритмии (суправентрикулярные и желудочковые экстрасистолы, мерцание и трепетание предсердий, суправентрикулярная и желудочковой тахикардии), остановка сердца, застойная сердечная недостаточность.
Со стороны дыхательной системы: усиление кашля, фарингит, пневмония, бронхит, бронхиальная астма, ринит, синусит, ателектаз, плевральный выпот, одышка, кашель, отек легких, апноэ, носовые кровотечения, кровохарканье, новообразования, пневмоторакс, усиление выделения мокроты, изменение голоса , гипервентиляция, кандидоз дыхательных путей, икота. Были отдельные случаи интерстициального заболевания легких и фиброза легких, иногда с летальным исходом, у пациентов, получавших микофенолата мофетила в комбинации с другими иммуносупрессивными средствами. Сообщалось о случаях бронхоэктазии.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: реакции гиперчувствительности, в том числе ангионевротический отек и анафилактические реакции, зуд, повышенная потливость, сыпь, акне, алопеция, грибковый дерматит, гирсутизм, гипертрофия кожи, кожные язвы, кровоизлияния, везикуло высыпания.
Со стороны пищеварительного тракта: рвота, боль в животе, диарея, тошнота, диспепсия, анорексия, желудочно-кишечное кровотечение, перитонит, кишечная непроходимость, колит, язва желудка, язва двенадцатиперстной кишки, гастрит, эзофагит, стоматит, запор, диспепсия, метеоризм, отрыжка , дисфагия, гингивит, гиперплазия десен, гастроэнтерит, молотый, поражения прямой кишки, язвы во рту, гиперплазия десен; колит, в том числе ЦМВ колит панкреатит, атрофия кишечных ворсин.
Гепатобилиарной системы: холангит, гепатит, желтуха (в том числе холестатическая), гипербилирубинемия.
Со стороны костно-мышечной системы: судороги в ногах, боли в мышцах, мышечная слабость, артралгия, остеопороз.
Со стороны мочевыделительной системы: гематурия, некроз почечных канальцев, инфекции мочевыводящих путей, олигурия, нарушения функции почек, альбуминурия, дизурия, гидронефроз, импотенция, пиелонефрит, частое мочеиспускание, гематурия, никтурия, почечная недостаточность, недержание и задержка мочи, острая почечная недостаточность, отек мошонки.
Со стороны органов зрения: амблиопия, катаракта, кровоизлияние в глаз, конъюнктивит, нарушение зрения.
Со стороны органов слуха: глухота, боль в ушах, вестибулярные головокружения.
Со стороны эндокринной системы: сахарный диабет, заболевания паращитовидных желез, синдром Кушинга, гипотиреоз.
Со стороны иммунной системы: сообщалось о гипогаммаглобулинемию при применении микофенолата мофетила в комбинации с другими иммуносупрессантами.
Общие нарушения: головная боль, инфекции, боль, грыжи, перитонит, асцит, отек, лихорадка, озноб, боль (в том числе боль в животе, боль в спине, боль в грудной клетке), недомогание, астения, кисты (в том числе лимфоцеле и гидроцеле), отеки лица, гриппоподобный синдром, кровотечения, боль в области таза, целлюлит, боль в шее, бледность кожных покровов, абсцесс.
Лабораторные показатели: повышение уровня печеночных ферментов, повышение уровня креатинина в крови, повышение уровня лактатдегидрогеназы в крови, повышение уровня мочевины в крови, повышение уровня щелочной фосфатазы в крови, уменьшение массы тела.
Беременность: спонтанные аборты (в основном при применении микофенолата мофетила при I триместра беременности).
Врожденные пороки развития : врожденные пороки развития, включая пороки развития уха, были зарегистрированы у новорожденных, матери которых применяли микофенолата мофетила с другими иммуносупрессивными препаратами в период беременности.
Срок годности
3 года.
Условия хранения
Препарат не требует специальных условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте.
Упаковка
По 10 капсул в блистере, по 3 или 10 блистеров в коробке.
Категория отпуска
По рецепту.
Производитель
АО Фармацевтический завод Тева.
Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности
Н-4042, м. Дебрецен, ул. Паллаги 13, Венгрия.
