Состав
действующее вещество: methotrexate;
1 таблетка содержит 2,5 мг или 7,5 мг или 10 мг метотрексата (в виде метотрексата натрия)
вспомогательные вещества: лактоза, крахмал кукурузный, магния стеарат.
Лекарственная форма
Таблетки.
Основные физико-химические свойства:
Метотаб 2,5 мг желтого цвета, круглые двояковыпуклые, допускаются вкрапления. Надпись: 2,5.
Метотаб 7,5 мг желтого цвета, круглые двояковыпуклые, допускаются вкрапления. Надпись: 7,5.
Метотаб 10 мг желтого цвета, круглые двояковыпуклые таблетки с насечкой, допускаются вкрапления. Надпись: 10.
Фармакологическая группа
Антинеопластичес средства. Антиметаболиты. Структурные аналоги фолиевой кислоты.
Код АТХ L01B A01.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика.
Метотрексат - производное фолиевой кислоты, относится к цитотоксическим средствам класса антиметаболитов. Он действует при S-фазы клеточного цикла и конкурентно ингибирует фермент дигидрофолатредуктазу, предотвращая таким образом восстановлению дигидрофолат к тетрагидрофолата, что необходимо для синтеза ДНК и репликации клеток. Активно пролиферирующие ткани, такие как злокачественные образования, костный мозг, фетальные клетки, слизистая оболочка ротовой полости и кишечнике, клетки мочевого пузыря, обычно более чувствительны к метотрексата. Поскольку пролиферация злокачественных тканей быстрее нормальной, метотрексат может нарушать их развитие, не нанося необратимого вреда здоровым тканям.
Механизм действия метотрексата при заболевании ревматоидный артрит неизвестный, возможно, он влияет на иммунные функции. Необходимо дальнейшее изучение действия метотрексата на иммунную систему в связи с ревматоидным иммунопатогенеза.
При псориазе скорость репликации эпителиальных клеток в коже значительно выше нормы. Эта разница в скорости пролиферации является основанием для применения метотрексата для контроля псориатического процесса.
Фармакокинетика.
При пероральном применении Метотаб быстро абсорбируется, биодоступность высокая (80-100%). После приема 2 '2,5 мг максимальная концентрация метотрексата в сыворотке крови достигается через 0,83 часа и составляет в среднем 170 нг / мл.
Около 50% метотрексата связывается с белками плазмы крови. После распределения метотрексат накапливается преимущественно в печени, почках и селезенке в виде полиглутаматив, которые могут содержаться в течение недель и месяцев. При применении в низких дозах в СМЖ проникает минимальное количество метотрексата. Терминальный период полувыведения метотрексата варьирует от 3 до 17 часов и в среднем составляет 6-7 часов. У пациентов с третьей камерой распределения (гидроторакс, асцит) период полувыведения метотрексата может быть до 4 раз больше.
Примерно 10% от принятой дозы метаболизируется в печени. Главным метаболитом метотрексата является 7-гидроксиметотрексат.
Метотрексат выводится преимущественно в неизмененном виде почками (путем фильтрации в клубочках и активной секреции в проксимальных канальцах).
Примерно 5-20% метотрексата и 1-5% 7-гидроксиметотрексат выводится с желчью. Имеется выраженная энтерогепатическая рециркуляция метотрексата.
У пациентов с нарушениями функции почек выведение метотрексата происходит значительно медленнее. Неизвестно, влияют нарушения функции печени на выведение метотрексата.
Существует значительная меж- и внутришньоиндивидуальна вариабельность, в частности, при повторном применении.
Показания
Ревматоидный артрит в активной форме у взрослых пациентов, которым показано лечение болезнь-модифицирующими противоревматическими препаратами (ХМПРП).
Тяжелые и распространенные формы псориаза вульгарного, особенно бляшечного типа, у взрослых пациентов при неэффективности традиционной терапии, например, фотолечение, PUVA-терапии и применение ретиноидов.
Поддерживающая терапия острого лимфолейкоза.
Противопоказания
- Гиперчувствительность к метотрексата или другим компонентам препарата.
- Значительные нарушения функции печени (уровень билирубина> 85,5 мкмоль / л).
- Злоупотребление алкоголем.
- Нарушение функции почек (клиренс креатинина
- Имеющиеся нарушения со стороны системы кроветворения (в частности гипоплазия костного мозга, лейкопения, тромбоцитопения или выраженная анемия).
- Тяжелые, острые или хронические инфекции (например, туберкулез или ВИЧ), иммунодефицитные состояния.
- Язвы ротовой полости и желудочно-кишечного тракта.
- Беременность и период кормления грудью.
- Вакцинация живыми вакцинами в период лечения метотрексатом.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий
Алкоголь, гепатотоксичные и гематотоксических препараты
Риск гепатотоксического действия метотрексата возрастает при регулярном употреблении алкоголя или сопутствующего приема других гепатотоксических препаратов. При лечении метотрексатом пациентов, которые одновременно принимают другие гепато- и гематотоксических препараты (например, лефлуномид), необходима особая осторожность. При комбинированной терапии метотрексатом и лефлуномидом частота развития панцитопенией и гепатотоксических эффектов увеличивается.
Пероральные антибиотики
Антибиотики для перорального применения (в частности тетрациклин, хлорамфеникол и антибиотики широкого спектра действия, не абсорбируются) могут влиять на энтерогепатическую циркуляцию вследствие ингибирования микрофлоры кишечника или угнетение бактериального метаболизма.
Антибиотики
Такие антибиотики как пенициллины, гликопептиды, сульфаниламиды, ципрофлоксацин и Цефалотин в редких случаях могут снижать почечный клиренс метотрексата, вследствие чего может повышаться его концентрация в сыворотке крови и усиливаться токсическое действие на систему кроветворения и пищеварительный тракт.
Наблюдается фармакокинетическое взаимодействие между метотрексатом и Флуклоксациллин (уменьшенная площадь под фармакокинетической кривой для метотрексата) без клинического значения.
Лекарственные средства с высоким уровнем связывания с белками плазмы крови
Метотрексат связывается с белками плазмы и может вытесняться другими лекарственными средствами, которые связываются с белками, например салицилатами, гипогликемическими средствами, мочегонными средствами, сульфаниламидами, дифенилгидантоин, тетрациклинами, ПСП, хлорамфениколом и парааминобензойной кислотой, а также кислотными противовоспалительными средствами, при совместном применении могут приводить к развитию повышенной токсичности.
Пробенецид, слабые органические кислоты, пиразолы и нестероидные противовоспалительные препараты
Пробенецид, слабые органические кислоты (например, петлевые диуретики) и пиразолы (фенилбутазон) могут замедлять выведение метотрексата, вследствие чего может расти его концентрация в сыворотке крови и усиливаться гематологическая токсичность. Риск токсических эффектов также возрастает при комбинированного применения метотрексата в низких дозах и нестероидных противовоспалительных препаратов или салицилатов.
Препараты, действующие неблагоприятно на костный мозг
При одновременном применении препаратов, которые могут вызвать побочные эффекты на костный мозг (например, сульфонамид, триметоприм / сульфаметоксазол, хлорамфеникол, пириметамин), следует учитывать возможность развития более выраженных гематологических нарушений.
Препараты, вызывающие дефицит фолатов
При одновременном применении препаратов, вызывающих дефицит фолатов (например, сульфаниламидами, триметопримом / сульфаметоксазол), токсическое действие метотрексата может усиливаться. Особая осторожность также необходима при лечении пациентов с имеющимся дефицитом фолиевой кислоты в организме.
Продукты, содержащие фолиевую кислоту или кислоту фолиновую
Витаминные препараты или другие препараты, содержащие фолиевую кислоту, фолиновую кислоту или их производные могут уменьшить эффективность метотрексата.
Другие противовоспалительные препараты
При комбинированном применении с другими противоревматическими препаратами (например, солями золота, пенициламином, гидроксихлорохином, сульфасалазином, азатиоприном, циклоспорином) токсическое действие метотрексата обычно не усиливается.
Сульфасалазин
Хотя при комбинированном применении с сульфасалазином действие метотрексата может потенцироваться вследствие угнетения синтеза фолиевой кислоты сульфасалазином (в результате чего может расти частота побочных эффектов), во время нескольких клинических исследований такие эффекты наблюдались лишь в единичных случаях.
Меркаптопурин
Метотрексат повышает уровень меркаптопурину в плазме крови. Одновременное применение метотрексата и меркаптопурину может потребовать коррекции дозы.
Ингибиторы протонного насоса
При одновременном применении метотрексата и ингибиторов протонного насоса (например, омепразола или пантопразола) возможно их взаимодействие. Омепразол может снижать почечный клиренс метотрексата, а пантопразол может ингибировать почечной элиминации метаболита 7-гидроксиметотрексат, что в одном случае сопровождалось развитием миалгии и тремора.
Цитостатики
Клиренс метотрексата может снижаться при использовании в комбинации с цитостатиками. Метотрексат может увеличить период полураспада 5-фторурацила.
Теофиллин
Метотрексат может снижать клиренс теофиллина; следует контролировать уровень теофиллина при одновременном применении с метотрексатом.
Напитки, содержащие кофеин и теофиллин
Следует избежать чрезмерного употребления напитков, содержащих кофеин или теофиллин (кофе, холодные кофеинвмисни напитки, черный чай) при лечении метотрексатом, поскольку это может уменьшить эффективность метотрексата через взаимодействие метотрексата и метиксантину аденозиновых рецепторов.
Особенности применения
Пациента следует четко проинформировать о том, что препарат следует применять 1 раз в неделю, не каждый день. Врач, если считает нужным, может указать на рецепте день недели, когда следует принимать препарат. Пациента необходимо предупредить, насколько важно соблюдать приема препарата 1 раз в неделю, и что неправильное ежедневное применение может привести к тяжелым токсических реакций.
Во время терапии метотрексатом необходимо тщательное наблюдение за пациентами со стороны квалифицированных врачей, имеющих опыт применения антиметаболитнои терапии, с целью своевременного выявления признаков возможного токсического действия и побочных эффектов. Учитывая риск тяжелых или даже летальных токсических реакций, пациентов нужно детально проинформировать о возможных осложнений и рекомендованных мер.
Метотаб содержит лактоза. Пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, лактазной недостаточностью Лаппа или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не следует применять этот препарат.
Рекомендуемые исследования и меры.
Перед началом лечения метотрексатом или при продолжении терапии после перерыва Необходимо проводить анализ крови с определением лейкоцитарной формулы и количества тромбоцитов, активности печеночных ферментов, билирубина, альбумина сыворотки крови и показателей функции почек, а также рентгенографическое обследование органов грудной клетки. При наличии клинических показаний назначать исследования с целью исключения туберкулеза и гепатита.
Во время лечения (ежемесячно в первые 6 месяцев и не реже чем каждые 3 месяца в дальнейшем) :, При повышении доз целесообразно увеличивать частоту обследований.
1. Обследование полости рта и горла для выявления изменений слизистых оболочек.
2. Анализ крови с определением лейкоцитарной формулы и количества тромбоцитов. Даже при применении в обычных терапевтических дозах метотрексат может внезапно вызвать угнетение кроветворения. В случае значительного снижения количества лейкоцитов или тромбоцитов лечение метотрексатом следует немедленно прекратить и назначить симптоматическую поддерживающую терапию. Пациентов следует проинструктировать о необходимости немедленно сообщать врачу о любых признаках и симптомах, свидетельствующих о развитии инфекции. При одновременном применении гематотоксических препаратами (например, лефлуномидом) необходимо тщательно следить за количеством лейкоцитов и тромбоцитов в крови.
3. Функциональные печеночные пробы. Особое внимание необходимо уделять выявлению признаков повреждения печени. Лечение метотрексатом не следует начинать или необходимо приостанавливать в случае каких-либо отклонений результатов функциональных печеночных тестов или биопсии печени. Обычно показатели нормализуются в течение двух недель, после чего лечение по решению врача может быть продлен. При применении метотрексата за ревматологическими показаниям нет оснований для проведения биопсии печени с целью мониторинга гепатотоксического действия препарата. При лечении больных псориазом необходимо оценивать целесообразность проведения биопсии печени до или в процессе лечения метотрексатом, учитывая современные научные рекомендации. Необходимы дальнейшие исследования с целью установления возможности определения с помощью серийных химических испытаний печени или пропептида коллагена типа III гепатотоксичности с достаточной точностью. При такой оценке необходимо дифференцировать пациентов без факторов риска и пациентов группы риска (например, ранее злоупотребляли алкоголем, с устойчиво повышенным уровнем активности печеночных ферментов, заболеваниями печени в анамнезе, наследственными заболеваниями печени в семейном анамнезе, больных сахарным диабетом, пациентов с избыточной массой тела, а также тех, которые ранее принимали гепатотоксические препараты или контактировали с гепатотоксичными химическими веществами), а также пролонгированным лечением метотрексатом или кумулятивными дозами 1,5 г или более.
Сообщалось о транзиторное повышение уровня трансаминаз (до 2-3 раз более верхнюю границу нормы) в 13-20% пациентов. В случае устойчивого повышения активности печеночных ферментов необходимо снижать дозы или прекращать лечение метотрексатом. Поскольку метотрексат оказывает токсическое действие на печень, в период лечения не следует без крайней необходимости назначать другие гепатотоксические препараты. Также необходимо избегать или значительно ограничить потребление алкоголя. Особенно тщательно нужно контролировать уровень печеночных ферментов у пациентов, получающих сопутствующую терапию другими гепатотоксичными и гематотоксических препаратами (в частности лефлуномидом).
4. Функциональные почечные пробы и исследования мочи. Поскольку метотрексат выводится преимущественно с мочой, у пациентов с нарушениями функции почек возможно повышение концентрации метотрексата в крови, следствием чего могут быть тяжелые побочные реакции. Необходимо тщательно контролировать состояние пациентов, у которых возможны нарушения функции почек (например, больных пожилого возраста). Это особенно важно в случае сопутствующей терапии препаратами, снижающими выведение метотрексата, оказывают неблагоприятное воздействие на почки (в частности НПВП) или на систему кроветворения. Дегидратация также может усиливать токсическое действие метотрексата.
5. Исследование дыхательной системы . Необходимо внимательно следить за симптомами возможного развития нарушений функции легких и, в случае необходимости, назначать исследования функции легких. Легочные заболевания требуют быстрой диагностики и отмены метотрексата. Появление в период лечения метотрексатом соответствующей симптоматики (особенно сухого, непродуктивного кашля) или развитие неспецифического пневмонита могут свидетельствовать о потенциальной опасности поражения легких. В таких случаях метотрексат следует отменить и тщательно обследовать больного. Хотя клиническая картина может варьировать, у типичного пациента с легочным заболеванием, вызванным применением метотрексата, наблюдается повышение температуры тела, кашель с удушьем, гипоксемия, а также легочные инфильтраты на рентгеновских снимках. При дифференциальной диагностике необходимо исключить инфекционные заболевания. Поражение легких может развиваться при лечении метотрексатом в любых дозах.
6. Поскольку метотрексат влияет на иммунную систему, он может изменять реакцию на вакцинацию и влиять на результаты иммунологических тестов. Особая осторожность необходима при лечении пациентов с неактивными, хроническими инфекциями (такими, как опоясывающий лишай, туберкулез, гепатит В или С) из-за их возможную активацию. В период лечения метотрексатом не следует проводить вакцинацию живыми вакцинами.
У пациентов, которые получают метотрексат в низких дозах, может развиваться злокачественная лимфома; в таких случаях лечение метотрексатом следует прекратить. При отсутствии спонтанной регрессии лимфомы необходимо начать терапию цитотоксическими лекарственными средствами.
Зарегистрировано несколько сообщений о том, что одновременное введение антагонистов фолата, например, триметоприма-сульфаметоксазола, вызывает острую Мегалобластная панцитопению.
Прием доз, превышающих 20 мг / неделю, может сопровождаться значительным увеличением токсичности, особенно угнетением костного мозга.
При наличии плеврального экссудата или асцита необходимо провести дренирование до начала лечения метотрексатом. Если это невозможно, терапию метотрексатом не следует назначать.
Дерматит, спровоцированный облучением, и солнечный ожог могут возобновиться в ходе лечения метотрексатом (анамнестическая реакция). В ходе УФ-облучения с одновременным введением метотрексата могут обостриться проявления псориаза.
Необходимо устранить плевральный выпот и асцит до начала лечения метотрексатом.
Диарея и язвенный стоматит могут быть признаками токсических эффектов, требующих прекращения лечения с целью предотвращения развития геморрагического энтерита, это может привести к летальному исходу, вызванных перфорацией кишечника.
Витаминные препараты или другие продукты, содержащие фолиевую кислоту, фолиновую кислоту или их производные, могут уменьшать эффективность метотрексата.
При лечении псориаза применения метотрексата необходимо ограничивать, вводя его при тяжелой форме псориаза, когда другие формы лечения неэффективны, но только тогда, когда диагноз установлен с помощью биопсии и / или после консультации дерматолога.
Энцефалопатия / лейкоэнцефалопатия были зарегистрированы у онкологических пациентов, получающих терапию метотрексатом и не могут быть исключены для терапии метотрексатом при неонкологических показаниях.
Существует доказательство того, что комбинированное применение краниальной лучевой терапии и интратекального введения метотрексата повышает частоту случаев лейкоэнцефалопатии.
После интратекального введения метотрексата следует контролировать симптомы нейротоксичности (раздражение мозговых оболочек, временные или постоянные парезы, энцефалопатия).
Применение в период беременности или кормления грудью.
Метотаб противопоказан в период беременности. Было показано, что метотрексат проявляет тератогенное влияние, он, как сообщается, может стать причиной гибели плода и / или врожденных аномалий. Экспозиция из ограниченного количества беременных женщин (42) обнаружила увеличение частоты (1:14) мальформаций (краниальной, сердечно-сосудистой и дистальной). В случае отмены метотрексата к зачатию случаи отклонений от нормального течения беременности не зарегистрированы.
У женщин репродуктивного возраста беременность следует исключить надлежащими методами, такими как тест на беременность до начала лечения метотрексатом. Сообщалось, что лечение метотрексатом может привести к аборту.
Пациенты репродуктивного возраста (и женщины, и мужчины) и их партнеры должны пользоваться эффективными контрацептивными средствами в период лечения и в течение не менее 6 месяцев после окончания терапии препаратом Метотаб.
Если пациентка или партнерша мужчины, который лечится метотрексатом, все же забеременеет, необходимо проконсультироваться со специалистами относительно риска неблагоприятного влияния метотрексата на плод.
Учитывая возможную генотоксическое действие метотрексата всем женщинам, желающим забеременеть, рекомендуется обратиться за консультацией к специалистам по генетике при возможности перед лечением, а мужчинам - посоветоваться со специалистами о возможности консервации спермы до начала терапии.
Поскольку метотрексат проникает в грудное молоко в концентрации, может проявлять токсическое действие на новорожденных, лечения противопоказано в период грудного вскармливания. При необходимости применения препарата кормление следует прекратить до начала терапии.
Сообщалось, что Метотаб может спровоцировать оогенни и сперматогенезни аномалии, олигоспермию, бесплодие, нарушения менструального цикла и аменорея во время и в течение некоторого времени после лечения.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
При лечении метотрексатом могут наблюдаться такие побочные эффекты со стороны ЦНС как утомляемость и спутанность сознания. Метотаб оказывает слабая или умеренная неблагоприятное влияние на способность управлять автотранспортом или другими механизмами.
Способ применения и дозы
Лечение препаратом Метотаб должно осуществляться под наблюдением врача-онколога, дерматолога или ревматолога, а также терапевта. Метотаб принимать 1 раз в неделю. Врач может указать на рецепте день приема препарата.
Таблетки глотать не разжевывая, по 1:00 до или через 1,5-2 часа после еды.
Дозы при ревматоидном артрите и псориазе
Псориаз. Рекомендованная начальная доза - 7,5 мг в неделю однократно или если пациент страдает от тошноты - в виде разделенных доз (2,5 мг три раза в неделю с 12-часовыми интервалами).
Доза может увеличиваться постепенно, пока не будет достигнута оптимальная ответы, но не должна в целом превышать 20 мг метотрексата в неделю.
Ответ на лечение обычно можно ожидать примерно через 2-6 недель. Когда желаемый клинический эффект был достигнут, дозу следует постепенно снижать до минимально возможной эффективной поддерживающей дозы.
Ревматоидный артрит. Рекомендованная начальная доза - 7,5 мг в неделю однократно или если пациент страдает от тошноты - в виде разделенных доз (2,5 мг три раза в неделю с 12-часовыми интервалами).
В зависимости от индивидуальной активности заболевания и толерантности пациента, начальная доза может быть увеличена с шагом 2,5 мг в неделю. Недельная доза не должна превышать 20 мг метотрексата. Ответ на лечение обычно можно ожидать примерно через 4-8 недель. Когда желаемый клинический эффект был достигнут, доза должна быть постепенно снижена до минимально возможной эффективной поддерживающей дозы. В случае отсутствия терапевтического эффекта через 8 недель лечения с применением максимальной дозы прием метотрексата следует прекратить. Оптимальная продолжительность лечения метотрексатом пока не установлена, однако предварительные данные свидетельствуют о сохранении начального эффекта в течение не менее 2 лет при применении поддерживающих доз. После прекращения лечения симптомы болезни могут проявиться снова через 3-6 недель.
Дозы при злокачественных онкологических заболеваниях
Метотрексат можно применять перорально в дозах до 30 мг / м 2 поверхности тела. Высшие дозы необходимо вводить парентерально. При поддерживающей терапии острого лимфолейкоза метотрексат применять детям перорально в дозах до 20 мг / м 2 поверхности тела в неделю в сочетании с внутривенным и Интратекально введением для профилактики поражения центральной нервной системы.
Лечение пациентов с нарушениями функции почек
Метотаб необходимо с осторожностью назначать пациентам с нарушениями функции почек. Дозы корректируют в зависимости от клиренса креатинина (клиренс> 50 мл / мин снижать дозу нет необходимости, при клиренсе 20-50 мл / мин дозу снижать на 50%, а при клиренсе
Лечение пациентов с нарушениями функции печени
Метотаб назначать с большой осторожностью (если это необходимо) пациентам со значительными нарушениями функции печени (наличными или в анамнезе, особенно вызванными злоупотреблением алкоголем). Метотрексат нельзя применять при уровне билирубина> 85,5 мкмоль / л.
Лечение пациентов пожилого возраста
Поскольку с возрастом ухудшается функция печени и почек, а также снижаются резервы фолатов, может быть целесообразным снижение доз для пациентов пожилого возраста.
Дети.
Препарат применять детям, больным острым лимфоцитарный лейкоз (как поддерживающая терапия). Не рекомендуется применять для детям до 3 лет, поскольку нет достаточной информации об эффективности и безопасности препарата для этой группы пациентов.
Передозировка
Случаи передозировки (иногда - летальные) случались, когда пациенты ошибочно принимали недельную дозу ежедневно. Симптомами в этих случаях гематологические и желудочно-кишечные реакции.
Симптомы передозировки. Наблюдаются преимущественно симптомы, связанные с угнетением системы кроветворения.
Лечение при передозировке. Специфическим антидотом метотрексата является кальция фолинат. Он нейтрализует побочные токсические эффекты метотрексата.
В случае случайной передозировки кальция фолинат вводить внутривенно или внутримышечно в дозе, равной или превышающей дозу метотрексата, не позднее чем через 1:00 после применения метотрексата. Затем вводить еще несколько доз кальция фолината, пока концентрация метотрексата в сыворотке крови не станет ниже 10 -7 моль.
В случае значительной передозировки может возникнуть необходимость в гидратации организма и подщелачивании мочи для предотвращения выпадения осадка метотрексата и / или его метаболитов в почечных канальцах. Обычный гемодиализ и перитонеальный диализ не улучшает выведение метотрексата. Обеспечить эффективный клиренс метотрексата позволяет интенсивный интермиттирующих гемодиализ с использованием диализаторов с высокой проницаемостью ( «high-flux»).
Побочные реакции
Самыми серьезными побочными эффектами при лечении метотрексатом является подавление системы кроветворения и нежелательные реакции со стороны пищеварительного тракта.
По частоте побочные реакции разделены на следующие категории: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 - <1/10), нечасто (≥ 1/1000 - <1/100), редко (≥ 1 / 10000 - <1/1000), единичные (<1/10000).
Инфекции и инвазии
Редко: фарингит.
Редко: инфекция (включая реактивации неактивных хронических инфекций), сепсис, конъюнктивит.
Неизвестные: оппортунистические инфекции (в некоторых случаях могут быть летальными), возможны случаи нокардиоза, гистоплазмы, криптококового микоза, рассеянного простого герпеса, инфекции, вызванные цитомегаловирусом.
Со стороны пищеварительного тракта
Очень часто стоматит, диспепсия, тошнота, потеря аппетита, боль в животе.
Часто: язвы ротовой полости, диарея.
Редко: язвы пищеварительного тракта и кровотечения, энтерит, рвота, панкреатит.
Редко: мальабсорбция, гингивит.
Редко: гематемезис, кровотечения, токсический мегаколон.
Со стороны кожи и подкожных тканей
Распространены: сыпь, эритема, зуд.
Редко: светочувствительность, алопеция, увеличение ревматических узлов, язвы на коже, опоясывающий лишай, васкулит, герпетиформный высыпания на коже, крапивница.
Редко: усиление пигментации кожи, петехии, акне, экхимозы, аллергический васкулит.
Редкие: синдром Стивенса-Джонсона и эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).
При ультрафиолетовом облучении во время терапии метотрексатом псориатические поражения могут усиливаться. Сообщалось об образовании язв на коже у больных псориазом. Возможны усиление пигментации ногтей, острая паронихиях, фурункулез, телеангиоэктазия.
Неизвестные: кровоизлияния на коже, сыпь, эксфолиативный дерматит, некроз кожи.
Общие расстройства
Редко: лихорадка, нарушения заживления ран.
Неизвестные: гриппоподобные симптомы, астения, внезапный летальный случай.
Со стороны метаболизма
Редко: развитие сахарного диабета.
Психические расстройства.
Нечасто: депрессия, спутанность сознания.
Редко: изменения настроения.
Со стороны нервной системы
Часто: головная боль, сонливость, утомляемость.
Редко: головокружение, нарушение когнитивных функций.
Редко: парез, расстройства речи, включая дизартрию афазии.
Редко: боль, миастения или парестезии в конечностях, изменения вкуса (металлический привкус во рту), судороги, менингизм, острый асептический менингит, паралич.
Неизвестные: энцефалопатия / лейкоэнцефалопатия.
Со стороны органов зрения
Редко: нарушение зрения, нечеткость зрения.
Редко: нарушение зрения, ретинопатия.
Со стороны пищеварительной системы
Очень распространены: отклонение печеночных проб (повышение билирубина, АСТ, АЛТ, щелочной фосфатазы).
Редко: цирроз печени, атрофия печени, фиброз печени, жировое перерождение печени, снижение уровня альбумина сыворотки.
Редко: острый гепатит.
Редко: печеночная недостаточность.
Неизвестные: поражение печени, реактивация хронического гепатита.
Со стороны сердечно-сосудистой системы
Редко: перикардит, выпот в полость перикарда, тампонада перикарда.
Со стороны сосудистой системы
Редко: артериальная гипотензия, тромбоэмболия (включая артериальный тромбоз, церебральный тромбоз, тромбоз глубоких вен, вен сетчатки, тромбофлебит и легочную эмболию).
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
Распространены пневмония, интерстициальный пневмонит / альвеолит часто в сочетании с эозинофилией, симптомы, свидетельствующие о потенциально серьезное поражение легких при интерстициальном пневмоните: сухой непродуктивный кашель, одышка, повышение температуры тела).
Редко: легочный фиброз, пневмония, вызванная Pnevmocysta carinii, одышка и бронхиальная астма, плевральный выпот.
Неизвестные: носовое кровотечение, дыхательная недостаточность, плеврит, острый отек легких.
Со стороны системы крови и лимфатической системы
Распространены: угнетение функции костного мозга (проявляется преимущественно в виде лейкопении, хотя возможны тромбоцитопения, анемия или их комбинации).
Редко: панцитопения.
Редко: тяжелое прогрессирующее угнетение костного мозга, агранулоцитоз.
Неизвестные: эозинофилия.
Со стороны иммунной системы
Редко: аллергические реакции, анафилактический шок, гипогаммаглобулинемия.
Со стороны почек и мочевыделительной системы
Редко: воспаление и язвы мочевого пузыря, нарушение функции почек, нарушения мочеиспускания.
Редко: почечная недостаточность, олигурия, анурия, нарушение электролитного баланса.
Неизвестные: протеинурия.
Беременность, послеродовой период и перинатальные состояния
Редко: врожденные пороки развития.
Редко: аборт.
Редко: внутриматочная гибель плода.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез
Редко: язвы и воспаление влагалища.
Редко: потеря либидо, импотенция, гинекомастия, олигоспермия, нарушение оогенеза, сперматогенеза, стерильность, расстройства менструального цикла, выделения из влагалища.
Частота и степень тяжести побочных эффектов зависят от доз и частоты приема метотрексата. Однако серьезные побочные эффекты могут наблюдаться даже при лечении низкими дозами, поэтому важно регулярно, через короткие интервалы времени, контролировать состояние пациента.
Неизвестные: аменорея.
Со стороны костно-мышечной системы и мягких тканей
Редко: артралгия, миалгия, остеопороз.
Редко: стрессовые переломы.
Доброкачественные, злокачественные и неспецифические новообразования (в том числе кисты и полипы)
Одиночные Сообщалось о развитии лимфом, которые в некоторых случаях регрессировали после отмены метотрексата. Согласно последним данным не установлено, увеличивается частота развития лимфом при лечении метотрексатом.
Частота и степень тяжести побочных эффектов зависят от доз и частоты приема метотрексата. Однако серьезные побочные эффекты могут наблюдаться даже при лечении низкими дозами, поэтому важно регулярно, через короткие интервалы времени контролировать состояние пациента.
Неизвестные: лимфопролиферативные заболевания (частично обратно).
Отчет об ожидаемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства очень важно. Это позволяет продолжать мониторинг баланса польза / риск лекарственного средства. Просим медицинских работников сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях через государственные системы отчетности.
Срок годности
Для дозирования 2,5 мг - 3 года.
Для дозирования 7,5 мг и 10 мг - 5 лет.
Условия хранения
Хранить в недоступном для детей месте.
Упаковка
По 10 или 30 или 100 таблеток во флаконе из полиэтилена высокой плотности или полипропилена с полипропиленовой крышкой.
Категория отпуска
По рецепту.
Производитель
Медак Гезельшафт фюр клинише Шпециальпрепарате мбХ / Medac Gesellschaft fur klinische Spezialpraparate mbH
Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности
Театерштрассе, 6, 22880 Ведель, Германия / Theaterstrasse, 6, 22880 Wedel, Germany.
