Мертенил таблетки 20 мг №30

Состав

действующее вещество: розувастатин;

1 таблетка содержит 5 мг, 10 мг, 20 мг или 40 мг розувастатина, что эквивалентно 5,2 мг, 10,4 мг,

20,8 мг или 41,6 мг розувастатина кальция

вспомогательные вещества: лактоза, целлюлоза микрокристаллическая, магния гидроксид, кросповидон, магния стеарат пленочная оболочка: спирт поливиниловый, титана диоксид (Е 171), макрогол, тальк.

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Фармакологическая группа

Гиполипидемические средства, монокомпонентных. Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы. Розувастатин.

Код АТС С10А А07.

Показания

Взрослые

• Первичная гиперхолестеринемия (тип IIa, за исключением семейной гетерозиготной гиперхолестеринемии) или смешанная дислипидемия (тип IIb) - как дополнение к диетотерапии, когда диета и другие немедикаментозные методы лечения (например, физические упражнения, снижение массы тела) оказываются недостаточными.
• Семейная гомозиготная гиперхолестеринемия- как дополнение к диетотерапии и других методов гиполипидемические препараты (например ЛПНП-афереза) или в случаях, когда такая терапия недостаточно эффективна.
• Профилактика сердечно-сосудистых нарушений. Для снижения риска возникновения серьезных сердечно-сосудистых нарушений у взрослых пациентов с повышенным риском развития атеросклеротических сердечно-сосудистых заболеваний (например возраст, артериальная гипертензия, низкий уровень холестерина липопротеидов высокой плотности (ХС ЛПВП), повышенный уровень С- реактивного белка в сыворотке крови, курение и наличие в семейном анамнезе раннего развития ишемической болезни сердца).
• Лечение атеросклероза. С целью замедления или отсрочки прогрессирования заболевания у пациентов, которым показана гиполипидемические препараты.

Дети и подростки

Дети и подростки от 10 до 17 лет (мальчики - стадия II по шкале Таннера и выше, девушки - не ранее чем через год после первой менструации)

• Лечение первичной гиперхолестеринемии (тип IIa, за исключением семейной гетерозиготной гиперхолестеринемии) или смешанной дислипидемии (тип IIb) в качестве дополнения к диете, когда эффективность диеты или других немедикаментозных методов (например, физические упражнения, снижение массы тела) недостаточно.

Противопоказания

• Гиперчувствительность к розувастатина или к любой из вспомогательных веществ препарата
• заболевания печени в активной фазе, в том числе неизвестной этиологии, с устойчивым повышением активности печеночных трансаминаз, а также повышением уровня любой трансаминазы в сыворотке крови более чем в 3 раза относительно верхней границы нормы;
• тяжелое нарушение функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл / мин);
• миопатия;
• одновременный прием циклоспорина;
• период беременности и кормления грудью
• противопоказано женщинам репродуктивного возраста, не использующие надежных средств контрацепции;
• наследственная непереносимость галактозы, лактазная недостаточность, глюкозо-галактозная мальабсорбция.

Назначение препарата в дозе 40 мг противопоказано пациентам с факторами, способствующими развитию миопатии / рабдомиолиза. Такие факторы включают:

• умеренно выраженные нарушения функции почек (клиренс креатинина менее 60 мл / мин);
• гипотиреоз
• наличие в индивидуальном или семейном анамнезе наследственных мышечных заболеваний;
• миотоксичность на фоне приема других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (3-гидрокси-3-метилглутарилкоэнзим А-редуктазы) или фибратов в анамнезе
• злоупотребление алкоголем;
• состояния, которые могут приводить к повышению концентрации розувастатина в плазме крови
• принадлежность к монголоидной расы;
• одновременный прием фибратов (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Способ применения и дозы

Перед началом лечения пациенту следует назначить стандартную гиполипидемическое диету, которой следует придерживаться и во время лечения. Дозу препарата следует подбирать индивидуально, в зависимости от цели терапии и эффективности лечения, принимая во внимание текущие рекомендации по целевым уровням липидов.

Мертенил принимают внутрь в любое время суток, независимо от приема пищи.

Таблетку не следует разжевывать или измельчать. Таблетку нужно глотать целиком с небольшим количеством воды.

Лечение гиперхолестеринемии

Рекомендованная начальная доза составляет 5 или 10 мг перорально 1 раз в сутки как для пациентов, которые ранее не применяли статины, так и для пациентов, которые до этого применяли другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы. Подбирая начальную дозу следует учитывать индивидуальный уровень холестерина у пациентов и риск развития сердечно-сосудистых осложнений, а также потенциальный риск развития побочных реакций (см. Далее). При необходимости через 4 недели дозу можно увеличить до следующей. Поскольку в случае применения дозы 40 мг побочные реакции возникают чаще, чем при применении меньших доз, титровать дозу до максимальной 40 мг следует только для пациентов с тяжелой гиперхолестеринемией и высоким сердечно-сосудистым риском (в частности у лиц с семейной гиперхолестеринемией), у которых не удалось достичь желаемого результата при применении дозы 20 мг и которые будут находиться под наблюдением специалиста. В начале применения дозы 40 мг рекомендовано наблюдение специалиста.

Профилактика сердечно-сосудистых нарушений

Пациентам с гиперхолестеринемией необходимо проводить стандартное определение уровня липидов и соблюдать рекомендации по дозировке для лечения гиперхолестеринемии.

Применение у пациентов пожилого возраста

Рекомендованная начальная доза для пациентов старше 70 лет составляет 5 мг. Другая коррекция дозы в зависимости от возраста не требуется.

Применение детям

Обычная доза для детей и подростков с гиперхолестеринемией составляет 5-20 мг в сутки. Для достижения терапевтического эффекта дозу необходимо должным образом титровать. Безопасность и эффективность доз, превышающих 20 мг, в этой популяции не изучались.

Дозирование для пациентов с нарушением функции почек

Для пациентов с легкой и умеренной нарушением функции почек нет необходимости в коррекции дозы. Рекомендованная начальная доза для пациентов с нарушением функции почек средней тяжести (клиренс креатинина

Дозирование для пациентов с нарушением функции печени

Не наблюдалось роста системной экспозиции розувастатина у пациентов с нарушением функции печени 7 баллов по шкале Чайлд - Пью. Однако усиление системной экспозиции было отмечено у пациентов, состояние которых оценивалось в 8 и 9 баллов по шкале Чайлд - Пью. Таким пациентам следует проводить оценку функции почек. Опыт применения препарата пациентам с показателем 9 баллов по шкале Чайлд - Пью отсутствует. Мертенил противопоказан пациентам с заболеваниями печени в активной стадии. У пациентов с тяжелым нарушением функции печени наблюдалось повышение экспозиции розувастатина, поэтому применять Мертенил в дозе выше 10 мг этой категории пациентов следует с осторожностью.

Раса

У пациентов монголоидной расы наблюдалась повышенная системная экспозиция препарата. Рекомендованная начальная доза для пациентов монголоидной расы составляет 5 мг. Применение дозы 40 мг таким пациентам противопоказано. Максимальная суточная доза составляет 20 мг.

Дозирование для пациентов со склонностью к развитию миопатии

Рекомендованная начальная доза для пациентов со склонностью к развитию миопатии составляет 5 мг.

Доза 40 мг противопоказана пациентам со склонностью к развитию миопатии. Максимальная суточная доза составляет 20 мг.

Генетический полиморфизм

Известно, что генотипы SLCO1B1 (OATP1B1) c.521CC и ABCG2 (BCRP) c.421AA по сравнению с генотипами SLCO1B1 c.521TT и ABCG2 c.421CC, ассоциируются с повышением экспозиции (AUC) розувастатина. Для пациентов с генотипами c.521CC или c.421AA максимальная рекомендуемая суточная доза Мертенил составляет 20 мг.

Розувастатин является субстратом для различных транспортных белков (например OATP1B1 и BCRP). Риск миопатии (включая рабдомиолиз) повышается при одновременном приеме розувастатина вместе с определенными лекарственными средствами, способными повышать концентрации розувастатина в плазме через взаимодействие с этими транспортными белками (например, циклоспорин и некоторые ингибиторы протеазы, включая комбинации ритонавира с атаназавиром, лопинавира и / или типранавиром) . При возможности следует рассмотреть альтернативное лечение и, если необходимо, временно прекратить лечение препаратом Мертенил. В ситуациях, когда одновременного применения этих лекарственных средств вместе с препаратом Мертенил избежать невозможно, необходимо взвесить все преимущества и риски сопутствующего лечения и тщательно подбирать дозу препарата Мертенил.

Побочные реакции

Побочные реакции, наблюдаемые при применении розуваститину, обычно слабо выражены и преходящие:

• со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, в том числе ангионевротический отек
• со стороны эндокринной системы: сахарный диабет ¹ ;
• со стороны нервной системы: головная боль, головокружение,
• со стороны желудочно-кишечного такта: запор, тошнота, боль в животе панкреатит
• Со стороны кожи и подкожной клетчатки: зуд, сыпь и крапивница
• Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: миалгия миопатия (в том числе миозит) и рабдомиолиз;
• общие расстройства: астения.

Как и в случае с другими ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, частота побочных реакций зависит от дозы.

¹ Частота зависит от наличия факторов риска (уровень глюкозы крови натощак ≥ 5,6 ммоль / л, индекс массы тела> 30 кг / м ² , повышение уровня триглицеридов, артериальная гипертензия в анамнезе).

Влияние на почки

У пациентов, получавших розувастатин, сплостеригались случаи протеинурии, преимущественно канальцевого происхождения (определенной с помощью тестовой полоски). Изменения содержания белка в моче по отсутствию или следов к «+ +» или более зарегистрированы у пациентов, принимавших препарат в дозе 10 мг и 20 мг, и пациентов при применении дозы розувастатина 40 мг. Незначительное увеличение частоты случаев повышение белка в моче по отсутствию или следов к «+» наблюдалось при применении дозы 20 мг. В большинстве случаев выраженность протеинурии уменьшалась или исчезала спонтанно при продолжении применения препарата. На сегодняшний день не выявлено причинной связи между протеинурией и острым или прогрессирующим заболеванием почек. Гематурия наблюдалась у пациентов, принимавших розувастатин, но есть данные о низкую частоту ее развития.

Влияние на скелетную мускулатуру

Со стороны скелетной мускулатуры, такие как миалгия, миопатия (в том числе миозит) и редко, рабдомиолиз, с острой почечной недостаточностью или без нее, наблюдались при применении любых доз розувастатина, особенно при применении доз> 20 мг. О редких случаях рабдомиолиза, иногда были ассоциированы с почечной недостаточностью, сообщалось при применении розувастатина, а также других статинов.

У пациентов, принимавших розувастатин, наблюдалось дозозависимое увеличение уровней КФК (КФК) в большинстве случаев явление было слабо выраженным, бессимптомным и временным. Если уровни КФК повышенные (более чем в 5 раз от верхней границы нормы (ВМН)), лечение следует прекратить.

Влияние на печень

Как и в случае применения других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, у небольшого количества пациентов, принимавших розувастатин, наблюдалось дозозависимое повышение уровня трансаминаз; в большинстве случаев явление было слабо выраженным, бессимптомным и временным.

Влияние на лабораторные показатели

Как и в случае применения других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, у небольшого количества пациентов, принимавших розувастатин, наблюдалось дозопропорцийне рост уровня печеночных трансаминаз и КФК. При применении розувастатина также отмечалось повышение уровня HbA1c. У небольшого числа пациентов, получавших розувастатин и другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, наблюдались патологические изменения в анализах мочи (протеинурия). Обнаружен белок был, как правило, канальцевого происхождения. В большинстве случаев протеинурия становится менее выраженной или проходит спонтанно при продолжении терапии и не говорит об остром или прогрессирующее заболевание почек.

Другие эффекты

Известно, что розувастатин не продемонстрировал вредного воздействия на глазные линзы.

У пациентов, принимавших розувастатин, не было выявлено нарушений функции коры надпочечников.

Постмаркетинговый опыт применения

Кроме вышеупомянутого, в постмаркетинговом периоде применения розувастатина были зарегистрированы такие побочные реакции:

• со стороны нервной системы: полиневропатия, потеря памяти;
• со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: кашель, одышка;
• со стороны желудочно-кишечного тракта: диарея
• со стороны пищеварительной системы: желтуха, гепатит повышение активности печеночных трансаминаз;
• Со стороны кожи и подкожной клетчатки: синдром Стивенса - Джонсона
• со стороны костно-мышечной системы: иммуноопосредованных некротическая миопатия; артралгия
• со стороны почек: гематурия
• общее состояние и нарушения, связанные со способом применения препарата: отек
• Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: гинекомастия
• со стороны крови: тромбоцитопения.

При применении некоторых статинов сообщалось о таких побочных реакциях: депрессия нарушения сна, в том числе бессонница и ночные кошмары; расстройства половой функции; отдельные случаи интерстициального заболевания легких, особенно в случае длительной терапии; заболевания сухожилий, иногда осложненные их разрывом.

Частота случаев рабдомиолиза, серьезных нарушений со стороны почек и печени (преимущественно повышенный уровень трансаминаз) была выше при применении дозы 40 мг.

Дети и подростки от 10 до 17 лет

Профиль безопасности применения розувастатина у детей, подростков и взрослых подобный, хотя известно, что у детей и подростков после упражнений или значительных физических нагрузок чаще отмечали повышение КФК> 10 × ВМН и мышечные симптомы, впоследствии проходили без прерывания лечения. Однако и для детей, и для взрослых предосторожности при применении розувастатина одинаковы.

Передозировка

Специфического лечения при передозировке нет. В случае передозировки рекомендуется проводить симптоматическое лечение и поддерживающую терапию. Следует контролировать функцию печени и степень активности КФК. Маловероятно, что гемодиализ будет эффективным.

Применение в период беременности и кормления грудью

Безопасность применения препарата Мертенил во время беременности и кормления грудью не изучалась.

Препарат Мертенил противопоказан в период беременности и кормления грудью.

Женщины детородного возраста во время приема препарата Мертенил должны применять адекватные средства контрацепции.

Поскольку холестерин и другие продукты биосинтеза холестерина существенно важны для развития плода, потенциальный риск ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы превышает возможную пользу от применения препарата в период беременности. Если пациентка беременеет в период применения препарата, лечение препаратом Мертенил следует немедленно прекратить.

Дети

Не рекомендуется применение препарата Мертенил детям до 10 лет.

Особенности применения

Влияние на почки

У пациентов, получавших розувастатин в высоких дозах, особенно 40 мг, отмечались случаи протеинурии (определенной по тестовой полоской), преимущественно канальцевой по происхождению и в большинстве случаев временной или непродолжительной. Протеинурия не говорило об остром или прогрессирующее заболевание почек. Нежелательные явления со стороны почек в постмаркетинговый период отмечали чаще при применении дозы 40 мг. У пациентов, принимающих препарат в дозе 40 мг, функцию почек следует проверять регулярно.

Влияние на скелетную мускулатуру

Поражение скелетной мускулатуры, например миалгия, миопатия и редко рабдомиолиз наблюдались у пациентов при применении всех доз розувастатина, особенно при дозах более 20 мг. При применении эзетимиба в комбинации с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы очень редко сообщалось о случаях развития рабдомиолиза. Нельзя исключать фармакодинамического взаимодействия, поэтому такую комбинацию следует применять с осторожностью.

Как и в случае применения других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, случаи рабдомиолиза, связанные с применением розувастатина, в постмаркетинговый период случались чаще при дозе 40 мг. Имеются сообщения о редких случаях иммуноопосредованных некротической миопатии, клинически проявляются устойчивой проксимальной мышечной слабостью и повышением уровня сывороточной КФК, во время лечения или после прекращения лечения статинами, включая розувастатин. В этом случае может потребоваться дополнительные нейромышечные и серологические исследования, лечения иммуносупрессивными препаратами.

Определение уровня КФК (КФК)

Уровне КФК не следует измерять после значительных физических нагрузок или при наличии возможных альтернативных причин повышения КФК, которые могут мешать интерпретации результатов. Если начальные уровни КФК значительно повышены (> 5 × ВМН), в течение 5-7 дней необходимо сделать дополнительный подтвержден анализ. Если результат повторного анализа подтверждает исходный уровень> 5 × ВМН, начинать лечение не следует.

Перед началом терапии

Мертенил, как и другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, следует с осторожностью назначать пациентам с факторами, способствующими развитию миопатии / рабдомиолиза. К таким факторам относятся:

• нарушение функции почек
• гипотиреоз
• наличие в индивидуальном или семейном анамнезе наследственных мышечных заболеваний;

наличие в анамнезе миотоксичности, вызванного другими ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы или фибратами;

• злоупотребление алкоголем;
• возраст> 70 лет;
• ситуации, которые могут привести к повышению уровня препарата в плазме;
• одновременное применение фибратов.

У таких пациентов нужно сравнить риск и возможную пользу при применении препарата также рекомендован мониторинг состояния пациента. Не следует начинать лечение в случае значительно повышенных начальных уровней КФК (> 5 × ВМН).

В период лечения

Пациентов следует предупредить о необходимости немедленно сообщать о мышечной боли необъяснимого происхождения, мышечную слабость или судороги, особенно если они сопровождаются недомоганием или повышением температуры. У таких пациентов следует определить уровни КФК. Следует прекратить лечение, если уровень КФК значительно повышены (> 5 × ВМН) или если мышечные симптомы тяжелые и вызывают дискомфорт в повседневной жизни (даже если уровень КФК ≤ 5 × ВМН). Если симптомы проходят и уровень КФК возвращается к норме, Мертенил или альтернативный ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы можно попробовать применить снова, но в минимальных дозах и под наблюдением врача. Регулярный контроль уровня КФК у пациентов без вышеуказанных симптомов не нужен.

Повышенная частота случаев миозита и миопатии наблюдалась у пациентов, применяющих другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы с производными фиброевой кислоты, в том числе гемфиброзилом, циклоспорином, никотиновой кислотой, противогрибковыми средствами группы азолов, ингибиторами протеазы и макролидные антибиотики. Гемфиброзил повышает риск развития миопатии при одновременном применении с некоторыми ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, поэтому препарат Мертенил не рекомендуется применять в комбинации с гемфиброзилом. Благоприятное влияние на уровень липидов при одновременном применении Мертенил с фибратами или ниацином нужно сравнить с потенциальными рисками при применении такой комбинации. Одновременное применение препарата Мертенил в дозе 40 мг и фибратов противопоказано.

Препарат Мертенил следует с осторожностью применять пациентам с факторами, способствующими развитию миопатии, такими как почечная недостаточность, пожилой возраст, гипотиреоз, или в ситуациях, когда может увеличиться концентрация розувастатина в плазме.

Препарат Мертенил не следует применять пациентам с острыми, серьезными состояниями, способствующих развитию миопатии или повышают риск развития почечной недостаточности на фоне рабдомиолиза (такими как сепсис, артериальная гипотензия, обширное хирургическое вмешательство, травма, тяжелые метаболические, эндокринные или электролитные нарушения; неконтролируемые судороги) .

Влияние на печень

Как и другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, препарат Мертенил следует с осторожностью применять пациентам, злоупотребляющим алкоголем и / или с заболеваниями печени в анамнезе.

Функциональные печеночные тесты необходимо провести перед началом применения препарата и через 3 месяца лечения. Если уровень трансаминаз в сыворотке крови более чем втрое превышает верхнюю границу нормы, применение препарата Мертенил следует прекратить. О серьезных нарушениях функции печени (преимущественно повышение уровня печеночных трансаминаз) в период постмаркетингового наблюдения сообщалось чаще при применении дозы 40 мг.

У пациентов с вторичной гиперхолестеринемией, вызванной гипотиреозом или нефротическим синдромом, сначала следует провести лечение основного заболевания, а потом начинать лечение препаратом Мертенил.

Раса

В известных исследованиях фармакокинетики наблюдался рост системной концентрации розувастатина у пациентов монголоидной расы по сравнению с показателями у европейцев.

Ингибиторы протеазы

Одновременное применение препарата с ингибиторами протеазы не рекомендуется.

Непереносимость лактозы

Препарат Мертенил содержит лактоза. Пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не следует применять этот препарат.

Интерстициальное заболевание легких

Единичные случаи интерстициального заболевания легких были зарегистрированы при применении некоторых статинов, особенно в случае длительной терапии. К симптомам нарушения относятся одышка, непродуктивный кашель и ухудшение общего состояния (усталость, потеря массы тела и лихорадка). Если подозревается, что у пациента развилось интерстициальное заболевание легких, применение статинов следует прекратить.

Сахарный диабет

Как и в случае с другими ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, при применении розувастатина наблюдался рост HbA1c и уровня глюкозы в сыворотке крови. В некоторых случаях эти показатели могут превышать предельное значение для диагностики сахарного диабета, прежде всего у пациентов с высоким риском развития диабета.

Дети и подростки от 10 до 17 лет

Известно, что влияние розувастатина на рост, массу тела, ИМТ (индекс массы тела) и развитие вторичных половых признаков по шкале Таннера в возрасте 10-17 лет оценивался только в течение одного года.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Исследований, изучающих влияние розувастатина на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами, не проводилось. Однако на основании известных фармакодинамических свойств можно предположить, что розувастатин, вероятно, не влияет на способность управлять автотранспортом. Вместе с тем, при управлении транспортным средством или другими механизмами необходимо учитывать, что во время лечения может возникать головокружение (см. Раздел «Побочные реакции»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Есть данные о том, что розувастатин не имеет клинически значимого взаимодействия (как субстрат, ингибитор или индуктор) с изоферментами системы цитохрома Р450. Розувастатин является субстратом для определенных транспортных белков, включая OATP1B1, что обеспечивает печеночный транспорт, и рефлюксной переносчика BCRP. Одновременное применение розувастатина с лекарственными средствами - ингибиторами этих транспортных белков может вызвать повышение концентрации розувастину в плазме и увеличение риска миопатии (см. Таблицу 1).

Таблица 1. Влияние на системную экспозицию розувастатина (AUC; в порядке убывания) лекарственных средств, применяемых одновременно (по данным опубликованных клинических исследований):

В случаях, когда необходимо применять Мертенил вместе с другими лекарственными средствами, повышающими экспозицию розувастатина, дозы Мертенил следует корректировать. Следует начинать с дозы 5 мг один раз в сутки, если ожидается рост экспозиции (AUC) приблизительно в 2 раза или больше. Максимальная суточная доза Мертенил должна быть скорректирована таким образом, чтобы ожидаемая системная экспозиция розувастатина ни была выше той, что наблюдается при приеме суточной дозы препарата Мертенил 40 мг при отсутствии взаимодействия между лекарственными средствами, например доза 5 мг Мертенил при одновременном применении с циклоспорином (увеличение экспозиции в 7,1 раза), доза 10 мг Мертенил при одновременном применении с комбинацией ритонавир / атаназавир (увеличение в 3,1 раза), и доза 20 мг Мертенил при одновременном применении с гемфиброзилом (увеличение в 1,9 раза ).

Антациды

Одновременное применение розувастатина с суспензией антациды, содержащие алюминия и магния гидроксид, приводит к уменьшению концентрации розувастатина в плазме примерно на 50%. Этот эффект уменьшался, когда антацид принимали за 2:00 после розувастатина. Клиническая значимость этого взаимодействия не изучалось.

Фенофибраты, производные фибровой кислоты

Хотя не наблюдалось никакой фармакокинетического взаимодействия между розувастатином и фенофибратом, может иметь место фармакодинамическая взаимодействие. Гемфиброзил, фенофибрат и другие фиброеви кислоты, включая никотиновую кислоту, повышают риск миопатии при одновременном применении с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы.

Циклоспорин

Одновременное применение розувастатина и циклоспорина не влияет на плазменные концентрации циклоспорина.

Антагонисты витамина K

Как и в случае применения других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, начало лечения розувастатином или постепенное повышение его дозы у пациентов, одновременно принимающих антагонисты витамина К (например варфарин или других непрямых антикоагулянтов), может привести к повышению международного нормализованного отношения (МНО). После отмены розувастатина или снижение дозы МНО может снизиться. В таких случаях желательно соответствующим образом контролировать МНО. У пациентов, которые применяют антагонисты витамина К, рекомендуется контролировать МНО как в начале лечения Мертенил, так и после прекращения или при последующем изменении его дозирования.

Гемфиброзил и другие гиполипидемические препараты

Значительный фармакокинетического взаимодействия с фенофибратом не ожидается, однако возможно фармакодинамическое взаимодействие. Гемфиброзил, фенофибрат, другие фибраты и ниацин (никотиновая кислота) в гиполипидемических дозах (≥ 1 г / сут) повышают риск развития миопатии при одновременном применении с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, возможно потому, что они способны приводить к миопатии и при их применении в качестве монотерапии. Доза Мертенил 40 мг противопоказана при одновременном применении с фибратами. Лечение препаратом Мертенил в таких случаях следует также начинать с дозы 5 мг.

Эзетимиб

Известно, что одновременное применение розувастатина и эзетимиба не влияло на значение AUC или C _max любого из препаратов. Однако фармакодинамического взаимодействия между розувастатином и эзетимиба, которая может привести к побочным эффектам, исключить нельзя.

Эритромицин

Известно, что одновременное применение розувастатина и эритромицина снижало AUC _(0-t) розувастатина на 20%, а C _max - на 30%. Такое взаимодействие может быть вызвана повышением перистальтики кишечника вследствие действия эритромицина.

Пероральные контрацептивы / гормонозаместительной терапии (ГЗТ)

Известно, что одновременное применение розувастатина и пероральных контрацептивов приводило к повышению AUC этинилэстрадиола и норгестрела на 26% и 34% соответственно. Повышение плазменных уровней следует учитывать при подборе дозы пероральных контрацептивов. Нет данных фармакокинетики препаратов у пациентов, которые одновременно принимают розувастатин и ГЗТ, поэтому возможность взаимодействия исключать нельзя. Однако известно, что такая комбинация широко применялась у женщин в клинических исследованиях и переносилась хорошо.

Другие лекарственные средства

Розувастатин одновременно применялся с антигипертензивными, противодиабетических средств и гормонозаместительной терапии без клинически значимых нежелательных взаимодействий.

Лопинавир / ритонавир

Известно, что одновременное применение розувастатина и комбинированного препарата, содержащего два ингибитора протеазы (лопинавир 400 мг / ритонавир 100 мг), здоровым добровольцам ассоциировалось с примерно двукратным и пятикратным увеличением показателей равновесного AUC _(0-24) и С _max розувастатина соответственно. Взаимодействие розувастатина с другими ингибиторами протеазы не изучалась.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Механизм действия. Розувастатин является селективным и конкурентным ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы, фермента, превращающего 3-гидрокси-3-метилглютарилкоензим А в мевалонат, который является предшественником холестерина. Основным местом действия розувастатина является печень - мишень действия препаратов, снижающих уровень холестерина. Розувастатин повышает количество печеночных рецепторов ХС ЛПНП на поверхности клеток, усиливая захват и катаболизм

ХС ЛПНП, и подавляет синтез ХС ЛПОНП в печени, поэтому снижает общее количество частиц ХС ЛПОНП и ХС-ЛПНП.

Фармакодинамические свойства.

Известно, что розувастатин снижает повышенное содержание холестерина - ЛПНП (ХС-ЛПНП), общего холестерина и триглицеридов (ТГ), повышает содержание ХС ЛПВП, а также снижает содержание аполипопротеина В (АпоВ), ХС-неЛПВП, ХС-ЛПОНП, ТГ- ЛПОНП и увеличивает уровень аполипопротеина AI (АпоА-I). Розувастатин снижает соотношение ХС ЛПНП / ХС-ЛПВП, общий ХС / ХС-ЛПВП, ХС-неЛПВП / ХС-ЛПВП и отношение АпоВ / АпоА-I.

Терапевтический эффект достигается в течение одной недели после начала лечения, через 2 недели достигается 90% от максимально возможного эффекта. Обычно максимально возможный терапевтический эффект достигается через 4 недели и поддерживается на достигнутом уровне при дальнейшем применении препарата.

Фармакокинетика.

Абсорбция. Максимальная концентрация розувастатина в плазме крови достигается через 5:00 после приема. Биодоступность составляет примерно 20%.

Распределение. Розувастатин активно захватывается печенью, которая является основным местом синтеза холестерина и переработки холестерина ЛПНП. Объем распределения розувастатина составляет примерно 134 л. Более 90% розувастатина связывается с белками плазмы крови, преимущественно с альбумином.

Метаболизм. Розувастатин подвергается ограниченному метаболизму (около 10%).

Розувастатин не является субстратом, который активно метаболизируется ферментами системы цитохрома P450. CYP2C9 является основным изоферментом, участвующим в метаболизме, тогда как изоферменты CYP2C19, CYP3A4 и CYP2D6 вовлечены в метаболизм в меньшей степени. Основные метаболиты - N-десметил и лактоновые метаболиты. Метаболит N-десметил примерно на 50% менее активен, чем розувастатин. Лактоновые метаболиты фармакологически неактивны. Более 90% фармакологической активности по ингибированию циркулирующей ГМГ-КоА-редуктазы обеспечивается розувастатином, остальные - его метаболитами.

Вывод. Примерно 90% от принятой дозы розувастатина выводится в неизмененном виде через кишечник (включая абсорбированный и неабсорбированными розувастатин), а оставшаяся часть выводится в неизмененном виде почками. Примерно 5% выделяется с мочой в неизмененном виде. Период полувыведения (T _½ ) составляет 19 часов и не изменяется при увеличении дозы препарата. Средняя геометрическая величина клиренса плазмы составляет примерно 50 л / час (коэффициент вариации 21,7%). Как и в случае с другими ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, в процесс печеночного захвата розувастатина вовлечен мембранный переносчик холестерина через мембраны - транспортный протеин С органических анионов (OATP-C). Этот переносчик играет большую роль в выведении розувастатина печенью.

Линейность. Системное действие розувастатина увеличивается пропорционально дозе. Изменений фармакокинетических параметров при приеме препарата несколько раз в сутки не отмечается.

Особые группы пациентов

Возраст и пол. Не было выявлено клинически значимого влияния возраста и пола на фармакокинетику розувастатина.

Этнические группы. Сравнительные исследования фармакокинетики показали увеличение в 2 раза среднего значения AUC и C _max у пациентов монголоидной расы (японцы, китайцы, филиппинцы, вьетнамцы и корейцы) по сравнению с показателями у представителей европеоидной расы. У индусов было отмечено превышение примерно в 1,3 раза среднего значения AUC и C _max . При этом анализ показателей фармакокинетики для всей исследуемой группы пациентов не выявил клинически значимых различий в фармакокинетике препарата у европейцев и темнокожих поциентив.

Почечная недостаточность. У пациентов с легкой и умеренной степенью почечной недостаточности концентрация розувастатина или N-десметил метаболита в плазме существенно не меняется. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина

Печеночная недостаточность . Отсутствуют данные об увеличении системного действия розувастатина у лиц с оценкой 7 баллов или ниже по шкале Чайлд - Пью. Однако у пациентов с оценкой 8 и 9 баллов по шкале Чайлд - Пью было отмечено удлинение периода полувыведения (T _½ ) примерно в 2 раза по сравнению с аналогичным показателем у пациентов с более низкими показателями по шкале Чайлд - Пью. Опыта применения препарата для лечения лиц с печеночной недостаточностью выше 9 баллов по шкале Чайлд - Пью нет.

генетический полиморфизм

Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, включая розувастатин, связываются с транспортными белками OATP1B1 и BCRP. У пациентов с полиморфизмом генов SLCO1B1 (OATP1B1) и / или ABCG2 (BCRP) существует риск повышенной экспозиции розувастатина. Индивидуальный полиморфизм SLCO1B1 c.521CC и ABCG2 c.421AA связанные с соответствующим увеличением экспозиции розувастатина (AUC) приблизительно в 1,7 и 2,4 раза по сравнению с генотипами SLCO1B1 c.521TT или ABCG2.

Основные физико-химические свойства

Мертенил, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 5 мг : белые или почти белые, круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, диаметром примерно 5,5 мм. С одной стороны таблетки есть гравировка «C33».

Мертенил, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 10 мг : белые или почти белые, круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, диаметром около 7 мм. С одной стороны таблетки есть гравировка «C34».

Мертенил, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 20 мг : белые или почти белые, круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, диаметром примерно 9 мм. С одной стороны таблетки есть гравировка «C35».

Мертенил, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 40 мг : белые или почти белые, продолговатые таблетки, покрытые пленочной оболочкой короче диаметр - примерно 8 мм, длиннее диаметр - примерно 15,5 мм. С одной стороны таблетки есть гравировка «C36».

Срок годности

2 года.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке для защиты от воздействия света. Для лекарственного средства не требуются специальные температурные условия хранения.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 таблеток в блистере, по 3 блистера в картонной упаковке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

ОАО «Гедеон Рихтер», Венгрия.

Местонахождение

Н-1103, Будапешт, ул. Демреи, 19-21, Венгрия.

Производитель

ЗАО «ГЕДЕОН РИХТЕР-РУС», Российская Федерация.

Местонахождение

140342, Российская Федерация, Московская область, Егорьевский район, поселок Шуво, ул. Лесная, 40.