Меробоцид порошок для раствора для инъекций 1000 мг №1

Состав

действующее вещество: меропенем;

1 флакон порошка содержит меропенема (в виде меропенема тригидрата стерильного)

500 мг или 1000 мг

вспомогательные вещества: натрия карбонат безводный.

Лекарственная форма

Порошок для приготовления раствора для инъекций.

Основные физико-химические свойства: порошок от белого или белого с желтоватым оттенком цвета, или светло-желтого цвета.

Фармакологическая группа

Противомикробные средства для системного применения. Карбапенемы. Код АТХ J01D H02.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика. Меробоцид, действующим веществом которого является меропенем, принадлежит к антибиотикам группы карбапенемов для парентерального применения, является относительно устойчивым к воздействию человеческой дигидропептидазы-1 (DHP-1), поэтому не требует добавления ингибитора DHP-1.

Меропенем оказывает бактерицидное действие путем воздействия на синтез стенок бактериальной клетки. Легкость, с которой он проникает в стенки бактериальной клетки, высокий уровень устойчивости ко всем сериновых бета-лактамаз и высокое сродство с белками, связывающим пенициллин (PBP), объясняют выраженное бактерицидное действие меропенема против широкого спектра аэробных и анаэробных бактерий. Для 76% бактерий соотношение минимальной бактерицидной концентрации (МВД) и МПК (МИС) составило 2 или меньше.

Меропенем стабилен в тестах на чувствительность. Тесты in vitro показывают, что меропенем действует синергично с различными антибиотиками. Как было продемонстрировано in vitro и in vivo , меропенем имеет постантибиотическим эффект.

Учитывая фармакокинетику и соотношение клинических и микробиологических результатов по диаметра зоны подавления роста и МПК (МИС) для микроорганизмов, рекомендуется единый комплекс критериев чувствительности к меропенема.

Таблица 1

Распространенность приобретенной резистентности может изменяться географически и во времени для отдельных видов, поэтому желательно учитывать местную информацию о резистентности микроорганизмов, особенно при лечении тяжелых инфекций.

Меробоцид активен в отношении:

Грамположительных аэробных: Enterococcus faecalis ¹ , Staphylococcus aureus ² (метициллин-чувствительный), Staphylococcus spp. (метициллин-чувствительные), в том числе Staphylococcus epidermidis, Streptococcus agalactiae (группа В), группа Streptococcus milleri ( S. anginosus, S. constellatus и S. intermedius ), Streptococcus pneumonиае, Streptococcus pyogenes (группа А);

Грамотрицательных аэробных: Citrobacter freudii, Citrobacter koseri, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzае, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumonia, Morganella morganii, Neisseria meningitidиs, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris,

Serratia marcescens;

Грамположительных анаэробов: Clostridium perfringens, Peptoniphilus asaccharolyticus, Peptostreptococcus spp. (в том числе P. micros, P. anaerobius, P. magnus)

Грамотрицательных анаэробов: Bacteroides caccae, группа Bacteroides fragilis, Prevotella bivi, Prevotella disiens.

Нижеприведенные виды могут приобрести резистентность:

Грамположительные аэробы: Enterococcus faecium ^1,3 ;

Грамотрицательные аэробные: Acinetobacter species, Burkholderia cepacia, Pseudomonas aeruginosa.

К препарату устойчивы:

грамотрицательные аэробные : Stenotrophomonas maltophilia, Legionella sрр .;

другие микроорганизмы : Chlamydophila pneumonиае, Chlamydophila psittaci, Coxiella burnetii, Mycoplasma pneumonиае.

¹ Виды, обнаружили естественную промежуточную чувствительность.

² Все метициллин стафилококки резистентны к меропенема.

³ Показатель резистентности> 50% в одной или нескольких странах ЕС.

Фармакокинетика. После введения в зависимости от дозы (500 мг или 1000 мг) и способа введения (болюсно или капельно), максимальная концентрация в сыворотке крови (C _max ) составляет 23 мкг / мл, 45 мкг / мл, 49 мкг / мл и 112 мкг / мл соответственно. Связывание меропенема с белками плазмы крови низкое (2%). Легко проникает в различные ткани и жидкости организма человека (включая спинномозговую), бактерицидные концентрации достигаются через 0,5-1,5 часа после введения. Подвергается незначительной биотрансформации в печени с образованием единого метаболита (фармакологически неактивного). Период полувыведения (Т _1/2 ) составляет 1:00. Выводится в основном почками (более 70% выводится в неизмененном виде). При почечной недостаточности клиренс меропенема прямо пропорционален степени снижения клиренса креатинина. Т _1/2 у детей до 2 лет примерно 1,5-2,3 часа, при этом отмечают линейную зависимость «концентрация-доза» в диапазоне доз 10-40 мг / кг. У пациентов пожилого возраста клиренс меропенема снижается и коррелирует со снижением клиренса креатинина, связанного с возрастом.

Клиренс меропенема у пациентов с почечной недостаточностью связан с клиренсом креатинина. Поэтому больным с повышенным клиренсом креатинина необходима коррекция дозы препарата. Фармакокинетика меропенема у пациентов с заболеваниями печени не меняется.

Показания

Лечение инфекций у взрослых и детей в возрасте от 3 месяцев, таких как:

• пневмония, в том числе внебольничная и госпитальная пневмонии,
• бронхолегочные инфекции при муковисцидозе;
• осложненные инфекции мочевыводящих путей;
• осложненные интраабдоминальные инфекции;
• инфекции во время родов и послеродовые инфекции;
• осложненные инфекции кожи и мягких тканей;
• острый бактериальный менингит.

Меробоцид можно применять для лечения пациентов с нейтропенией и лихорадкой при подозрении на бактериальную инфекцию.

Необходимо соблюдать официальных рекомендаций по антибиотикотерапии и рекомендаций по профилактике антибиотикорезистентности.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ препарата.

Повышенная чувствительность к любому другому антибактериального средства группы карбапенемов.

Тяжелые реакции повышенной чувствительности (например анафилактические реакции, тяжелые кожные реакции) до любого другого типа бета-лактамным антибактериального средства (например пенициллинов или цефалоспоринов).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Исследования по взаимодействию меропенема с отдельно взятыми лекарственными средствами, кроме пробенецида, не проводились.

Потенциальное воздействие меропенема на связывание с белками других препаратов или метаболизм не изучали. Однако связывание с белками настолько незначительное, что взаимодействия с другими соединениями с учетом этого механизма можно не ждать.

Пробенецид конкурирует с меропенемом по активному канальцевого вывода и, таким образом, подавляет почечную секрецию меропенема, что приводит к увеличению периода полувыведения и повышению концентрации меропенема в плазме крови. Следует проявлять осторожность при одновременном применении пробенецида с меропенемом.

При одновременном применении с карбапенемами было зарегистрировано снижение уровня вальпроевой кислоты в крови, которое примерно за два дня составило 60-100%, поэтому следует избегать такой комбинации.

Одновременное применение антибиотиков с пероральными антикоагулянтами, в т.ч. варфарином, может увеличить антикоагулянтный эффект варфарина. Риск может меняться в зависимости от основных инфекций, возраста и общего состояния пациента. Поэтому влияние антибактериальных препаратов на повышение уровня МНО (международного нормализованного отношения) оценить трудно. Рекомендуется проводить частый контроль уровня МНО во время и вскоре после одновременного применения антибиотиков с пероральным антикоагулянтом.

Особенности применения

Меробоцид содержит около 2,0 мэкв или 4,0 мэкв натрия на 500 мг или 1000 мг дозы соответственно, что необходимо учитывать при назначении препарата пациентам, находящимся на диете с контролируемым содержанием натрия.

При выборе меропенема для лечения следует принимать во внимание целесообразность применения антибактериального средства группы карбапенемов, учитывая такие факторы, как тяжесть инфекции, распространенность резистентности к другим антибактериальным средствам, а также риск выбора препарата, не активны в отношении бактерий, устойчивых к карбапенемов.

Как и при применении других бета-лактамных антибиотиков, нельзя исключать возможность тяжелых острых аллергических реакций, в том числе анафилактического шока, в т.ч. с летальным исходом, даже если в подробном анамнезе нет соответствующих указаний.

Пациенты, у которых в анамнезе зарегистрированы случаи повышенной чувствительности к карбапенемов, пенициллинам или другим бета-лактамным антибиотикам, могут также иметь повышенную чувствительность к меропенема. Перед началом терапии меропенемом следует провести тщательный опрос относительно предыдущих реакций гиперчувствительности к бета-лактамным антибиотикам.

При возникновении тяжелой аллергической реакции применение препарата следует прекратить и принять соответствующие меры.

При применении практически всех антибактериальных препаратов, в том числе меропенема, были зарегистрированы случаи антибиотикасоцийованого колита, в т.ч. псевдомембранозного колита, степень тяжести которого может варьировать от легкого до такого, что представляет угрозу жизни. Поэтому важно рассматривать возможность такого диагноза у пациентов, у которых во время или после применения меропенема возникла диарея. Следует рассмотреть вопрос о прекращении лечения меропенемом и применение специфического лечения, направленного против Clostridium difficile . Не следует назначать лекарственные средства, которые подавляют перистальтику кишечника.

Во время лечения карбапенемами, в том числе меропенемом, редко сообщалось о приступы судорог.

В связи с риском развития гепатотоксичности (например, нарушение функции печени с холестазом и цитолизом) при лечении меропенемом следует тщательно контролировать функцию печени, особенно у пациентов с уже существующими заболеваниями печени. Корректировка дозы не требуется.

Лечение меропенемом может привести к возникновению положительной прямой / косвенной реакции Кумбса.

Одновременное применение меропенема и вальпроевой кислоты / вальпроата натрия не рекомендуется.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Данные по применению меропенема беременными женщинами отсутствуют или их количество ограничено.

Исследования на животных не выявили прямых или опосредованных эффектов репродуктивной токсичности.

В качестве меры пресечения желательно избегать применения меропенема во время беременности.

Неизвестно, проникает меропенем в грудное молоко. Меропенем оказывается в очень низких концентрациях в грудном молоке животных. Учитывая пользу терапии для женщины, необходимо принять решение относительно того, прекратить грудное вскармливание или прекратить лечение меропенемом.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследование влияния меропенема на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами не проводились.

Способ применения и дозы

Приведенные ниже таблицы содержат общие рекомендации по дозировке препарата.

Доза Меробоциду и длительность лечения зависят от вида возбудителя болезни, тяжести заболевания и клинического ответа на лечение.

Для лечения некоторых видов инфекций, таких как госпитальные инфекции, вызванные Pseudomonas aeruginosa или Acinetobacter spp., Целесообразно применение Меробоциду детям

в дозе до 40 мг / кг 3 раза в сутки, взрослым и детям с массой тела более 50 кг в дозе до 2 г 3 раза в сутки.

Таблица 2

Рекомендуемые дозы для взрослых и детей с массой тела более 50 кг

Меробоцид обычно следует применять в виде инфузии продолжительностью от 15 до 30 минут.

Кроме того, дозы до 1 г можно вводить в виде болюсной инъекции в течение примерно 5 минут. Данные по безопасности о введении взрослым препарата в дозе 2 г в виде болюсной инъекции ограничены.

Нарушение функции почек

Таблица 3

Доза для взрослых и детей с массой тела более 50 кг при КК менее 51 мл / мин

Информация о применении препарата в разовой дозе 2 г данной категории пациентов, откорректированной согласно таблице 2, ограничено.

Меропенем выводится путем гемодиализа и гемофильтрации, поэтому необходимую дозу препарата Меробоцид следует вводить после завершения процедуры гемодиализа.

Рекомендаций относительно дозирования препарата пациентам, находящимся на перитонеальном диализе, нет.

Нарушение функции печени

Пациентам с нарушением функции печени коррекции дозы препарата не требуется.

Пациенты пожилого возраста

Пациентам пожилого возраста с нормальной функцией почек или со значениями клиренса креатинина 50 мл / мин коррекции дозы не требуется.

Таблица 4

Доза детям в возрасте от 3 месяцев до 11 лет с массой тела до 50 кг

Меробоцид обычно следует применять в виде инфузии продолжительностью от 15 до 30 минут. Кроме того, дозы меропенема до 20 мг / кг можно вводить в виде болюсной инъекции в течение примерно 5 минут. Данные по безопасности о введении детям препарата в дозе 40 мг / кг в виде болюсной инъекции ограничены.

Опыта применения препарата у детей с нарушением функции почек нет.

Проведение болюсной инъекции

Раствор для болюсной инъекции следует готовить путем растворения препарата Меробоцид в воде для инъекций до получения концентрации 50 мг / мл.

Химическая и физическая стабильность приготовленного раствора для болюсной инъекции сохраняется в течение 3:00 при температуре от 15 до 25 ^в  С.

Проведение инфузии

Раствор для инфузий следует готовить путем растворения препарата Меробоцид в 0,9% растворе натрия хлорида для инъекций или в 5% растворе глюкозы (декстрозы) для инъекций до получения концентрации 1-20 мг / мл.

Химическая и физическая стабильность приготовленного раствора для инфузий с использованием 0,9% раствора натрия хлорида сохраняется в течение 6:00 при температуре от 15 до 25 ^в  С или в течение 24 часов при температуре 2-8 ^в  С. Приготовленный раствор, если он был охлажден, следует применять в течение 2:00 после хранения в холодильнике.

С микробиологической точки зрения препарат следует применять сразу после приготовления.

Если лекарственное средство сразу же не использовать, срока и условия его хранения после приготовления отвечает врач.

Приготовленный с 5% раствором глюкозы (декстрозы) раствор Меробоциду следует использовать в течение 1:00 после приготовления.

Дети

Препарат применяют детям в возрасте от 3 месяцев.

Передозировка

Передозировки возможно у пациентов с нарушением функции почек, если доза не корректируется.

Нежелательные реакции после передозировки соответствуют указанным ниже побочным реакциям.

Лечение: симптоматическая терапия.

У пациентов с нормальной функцией почек происходит быстрое выведение препарата почками.

Меропенем и его метаболиты выводятся из организма путем гемодиализа.

Побочные реакции

Кровь и лимфатическая система: тромбоцитемия, эозинофилия, тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия, положительная прямая / косвенная реакция Кумбса.

Иммунная система: реакции гиперчувствительности, в т.ч. ангионевротический отек, анафилактические реакции.

Нервная система: головная боль, парестезии, судороги.

Пищеварительный тракт: диарея, тошнота, рвота, боль в животе, колит, ассоциированный с применением антибиотиков, в т.ч. псевдомембранозный колит.

Гепатобилиарной системы: повышение уровня трансаминаз, щелочной фосфатазы, лактатдегидрогеназы, билирубина в крови.

Кожа и подкожная клетчатка: сыпь, зуд, крапивница, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема.

Почки и мочевыводящие пути: повышение уровня креатинина, мочевины в крови.

Инфекции и инвазии: оральный и вагинальный кандидоз.

Общие нарушения и реакции в месте введения препарата: воспаление, боль в месте инъекции, тромбофлебит.

Срок годности

2 года.

Не использовать после истечения срока годности.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ° С, не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте.

Каждый флакон предназначен только для одноразового использования.

При приготовлении раствора и во время его применения следует использовать стандартные асептические методы работы.

Раствор следует встряхнуть перед применением.

Любой неиспользованный препарат или отходы необходимо утилизировать в соответствии с местными требованиями.

Несовместимость

Меробоцид не следует смешивать или добавлять к другим лекарственным средствам.

Меробоцид, который будет применяться для болезненных инъекций, следует восстановить в стерильной воде для инъекций.

Меробоцид во флаконах для инфузий можно непосредственно восстановить в 0,9% растворе натрия хлорида или 5% растворе глюкозы для проведения инфузий.

Упаковка

По 500 мг или 1000 мг порошка во флаконе; по 1 флакону; по 1 флакону в пачке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Публичное акционерное общество «Научно-производственный центр« Борщаговский химико-фармацевтический завод ».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Украина, 03134, г.. Киев, ул. Мира, 17.