Менопур пор. лиофил. д/п р-ра д/ин. 75 МЕ фл., с раств. в амп. 1 мл №10

Состав

действующее вещество: 1 флакон содержит менотропин (ЧМГ высокоочищенный, чМГ), содержащий фолликулостимулирующий гормон (ФСГ) 75 МЕ и

лютеинизирующий гормон (ЛГ) 75 МЕ

вспомогательные вещества: лактоза, полисорбат 20, натрия гидроксид, кислота соляная;

растворитель: 0,9% раствор натрия хлорида, кислота соляная разведенная, вода для инъекций.

Лекарственная форма

Порошок лиофилизированный для приготовления раствора для инъекций.

Фармакологическая группа

Гонадотропины и другие стимуляторы овуляции. ЧМГ.

Код АТС G03G A02.

Показания

• Женское бесплодие, обусловленное ановуляцией (в частности в результате поликистоза яичников) у женщин, которые не поддаются лечению кломифеном.
• При контролируемой гиперстимуляции яичников для индукции множественного образования фолликулов при проведении медикаментозных программ по лечению бесплодия (включая оплодотворение in vitro / эмбриональное переноса, Внутритрубное переноса гаметы (ВПГ) и Интрацитоплазматическая инъекцию сперматозоидов (ИЦИС)).

Противопоказания

Менопур противопоказан:

• с гипофизарной или гипоталамическими опухолями;
• с карциномой яичника, матки или молочных желез;
• при гинекологических кровотечениях неустановленной этиологии
• с гиперчувствительностью к любому из компонентов препарата
• с костями или увеличением размера яичников, не связанные с поликистозом яичников.

В нижеописанных случаях не ожидается положительного результата лечения, так Менопур назначать не следует при:

• первичной недостаточности функции яичников;
• аномалиях половых органов, несовместимых с беременностью;
• фиброзных новообразованиях матки, несовместимых с беременностью.

Способ применения и дозы

Менопур предназначен для подкожного или внутримышечного применения. Порошок растворяют непосредственно перед введением, используя растворитель, который прилагается. В 1 мл растворителя может быть разведено до 3 флаконов порошка Менопур. Раствор следует применять, если он содержит частицы или непрозрачен.

Режимы дозирования идентичны для подкожного и для внутримышечного введения.

Индивидуальная реакция яичников на экзогенные гонадотропины варьирует в значительной степени, что не позволяет применять стандартизованные схемы дозирования. Несмотря на это, дозы подбирают индивидуально, в зависимости от реакции яичников на лечение. Менопур можно применять как отдельно, так и в комбинации с гонадотропин рилизинг-фактором (его агонистом или антагонистом с целью контроля гиперстимуляции яичников). Рекомендуемая дозировка и продолжительность лечения зависят от индивидуализированной схемы лечения.

Ановуляция (включая поликистоз яичников): цель лечения Менопура заключается в образовании одного Граафового фолликула, из которого произойдет высвобождение овоцита в результате действия человеческого хорионического гонадотропного гормона (ХГГ).

Применение Менопура следует начинать в течение первых 7 дней менструального цикла. Рекомендованная начальная доза составляет 75-150 МЕ в сутки в течение 7 дней. Основываясь на рутинном клиническом мониторинга (включая ультразвуковое исследование яичников отдельно или с контролем уровня эстрадиола) дальнейшее дозирование необходимо индивидуализировать в зависимости от ответа. Дозу можно регулировать не чаще 1 раза в 7 дней. Рекомендуется однократное повышение дозы составляет 37,5 МЕ и не должна превышать 75 МЕ. Максимальная суточная доза не должна превышать 225 МЕ. В случае отсутствия результата в течение 4 недель курс лечения следует прекратить, в дальнейшем лечение следует начать в дозах более высоких, чем те, что были применены в прерванном цикле.

После достижения оптимального результата следует ввести разовую дозу ХГГ в количестве от

5000 до 10000 МЕ на следующий день после последней введенной дозы Менопура. В день введения ХГГ и на следующий день рекомендуется осуществлять половые контакты. Альтернативным способом является проведение искусственного внутриматочного оплодотворения. В случае повышенной реакции на Менопур лечения следует прекратить, а пациенткам следует воздержаться от половых контактов или использовать барьерные методы контрацепции до начала следующего месячного цикла.

Контролируемая гиперстимуляция яичников для индукции многочисленного образования фолликулов при осуществлении программ вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ):

Примерный протокол применения Менопура с агонистами гонадотропин-рилизинг фактора.

В клинических испытаниях, включавших регуляцию с применением гонадотропин рилизинг-фактора, лечение Менопура следует начать примерно через 2 недели после начала лечения агонистом. Рекомендованная начальная доза Менопура составляет

150-225 МЕ в сутки в течение минимум первых 5 дней лечения. Основываясь на клинических наблюдениях (включая ультразвуковое исследование отдельно или в комбинации с определением уровня эстрадиола) дальнейшее дозирование должно быть индивидуализировано, но не превышать 150 МЕ каждое коррекции дозы. Максимальная суточная доза не должна превышать 450 МЕ и, в большинстве случаев, продолжительность лечения в течение более 20 дней не рекомендуется.

В схемах, не предусматривающих регуляции (ингибирование), лечение Менопура следует начинать на 2-3 день менструального цикла. Рекомендуемая величина и режим дозирования такие же, как предложены для вышеупомянутых протоколов с применением агонистов ХГГ для регуляции.

Достигнув оптимальной реакции организма, пациенткам вводится разовая доза от 5000 до 10000 МЕ ХГГ для индукции окончательного созревания фолликула и подготовки к выходу овоцита. Пациенткам следует находиться под тщательным наблюдением в течение не менее 2 недель после введения ХГГ. В случае повышенной реакции на Менопур лечения следует прекратить, а пациенткам следует воздержаться от половых контактов или использовать барьерные методы контрацепции до начала следующего месячного цикла.

Побочные реакции

Во время лечения Менопура в клинических исследованиях чаще всего сообщалось о побочных реакциях: боль в животе, головная боль, реакции и боль в месте введения, с частотой до 10%. В таблице указаны наиболее часто встречающиеся побочные реакции с органами и системами, полученные в клинических испытаниях.

По данным клинических испытаний типичными симптомами со стороны желудочно-кишечного тракта связанными с СГЯ были дискомфорт и вздутие живота, тошнота, рвота. Редким осложнением при СГЯ является венозные тромбоэмболические расстройства и искажения яичника.

Сообщалось об аллергических реакциях при применении препаратов гонадотропинов: местные реакции со стороны кожи и общие реакции, в том числе анафилаксия.

Лечение ЧМГ зачастую приводит к нежелательной множественной беременности. Беременности, возникшие в связи с лечением бесплодия гонадотропинами, чаще заканчиваются абортами по сравнению с обычными беременностями.

Редко развиваются реакции гиперчувствительности (повышение температуры тела, сыпь на коже), отек, боль или зуд в месте инъекции.

В редких случаях при длительном применении препарата возможно образование антител, что приводит к неэффективности проводимой терапии.

Лечение препаратами чМГ может вызвать стимуляция яичников, которая клинически проявляется после назначения с целью овуляции, человеческого хорионического гонадотропина (чХГ). Это может приводить к образованию кист яичников больших размеров. Кроме того, при выраженной гиперстимуляции яичников могут наблюдаться асцит, гидроторакс, олигурия, артериальная гипотензия и явления тромбоэмболии.

Возможно развитие гриппоподобных симптомов.

Передозировка

Эффекты передозировки неизвестны, возможно развитие синдрома гиперстимуляции яичников. Лечение симптоматическое.

Применение в период беременности и кормления грудью

Менопур противопоказан в период беременности и кормления грудью.

Дети

Не назначают детям.

Особенности применения

Менопур - сильнодействующий гонадотропный препарат, способный вызвать побочные эффекты различной степени тяжести, его следует применять исключительно под наблюдением врача, хорошо владеющий методами лечения бесплодия.

Терапия гонадотропинами требует от врачей определенной затраты времени и требует тщательного и регулярного контроля реакции яичников на лечение, включающее ультразвуковое исследование, желательно в сочетании с определением уровня эстрадиола в плазме крови. Существуют существенные различия между пациентами на введение менотропина, в некоторых из них - с очень низкой ответом на лечение. Следует применять наименьшую дозу, соответствующую цели лечения.

Первую инъекцию Менопура следует сделать под тщательным контролем врача.

Прежде чем начать лечение, необходимо провести исследование причин бесплодия у обоих партнеров, а также провести медицинское обследование относительно возможных противопоказаний. В частности пациенток необходимо обследовать на наличие гипотиреоидизма, адренокортикальной недостаточности, гиперпролактинемии, гипофизарной или гипоталамической опухоли, назначить соответствующее лечение, предусмотренное при таких патологических состояниях.

У пациенток, которым проводится стимуляция роста фолликулов как в рамках лечения бесплодия в результате ановуляции, так и в рамках программы вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ), может наблюдаться увеличение размера яичников или развиваться синдром гиперстимуляции яичников. Соблюдение рекомендованного режима дозирования Менопура и тщательный контроль реакции яичников на лечение помогут минимизировать риск развития этих побочных эффектов. Экспресс-оценка показателей созревания фолликулов требует от врача соответствующего опыта интерпретации таких тестов.

Синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ)

СГЯ - состояние, отличается от неосложненного увеличения яичников. СГЯ является синдромом, тяжесть симптомов которого может нарастать. Синдром проявляется в значительном увеличении размеров яичников, повышении уровня половых стероидных гормонов, а также повышенной проницаемости кровеносных сосудов, что может приводить к скоплению жидкости в брюшной, плевральной и, в исключительных случаях - в перикардиальной полости.

В тяжелых случаях СГЯ могут наблюдаться следующие симптомы: боль в животе, вздутие живота, значительное увеличение яичников, увеличение массы тела, одышка, олигурия и гастроинтестинальные симптомы, такие как тошнота, рвота и диарея. При клиническом обследовании можно обнаружить гиповолемию, электролитный дисбаланс, асцит, гемоперитонеум, плевральный выпот, гидроторакс, острый легочный дистресс-синдром и эпизоды тромбоэмболии.

Повышенная реакция яичников на лечение гонадотропином редко приводит к СГЯ, за исключением случаев, когда для стимуляции овуляции применяют ХГГ, поэтому в случаях возникновения СГЯ нужно воздержаться от применения стимуляции с помощью ХГГ, а также рекомендовать пациенткам воздерживаться от половых контактов или использовать барьерные методы контрацепции в течение 4 дней минимум. СГЯ может иметь быстрое начало (от суток до нескольких дней) и является серьезным побочным эффектом, поэтому пациенткам следует находиться под наблюдением врача в течение не менее

2 недель после введения ХГГ.

Соблюдение рекомендованного режима дозирования Менопура и тщательный контроль во время лечения позволит минимизировать риск возникновения гиперстимуляции яичников и многоплодной беременности. При проведении программы вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) аспирация всех фолликулов до наступления овуляции поможет снизить риск возникновения гиперстимуляции.

СГЯ может приобрести тяжелых форм и быть длительным в случае наступления беременности. Обычно СГЯ самостоятельно проходит при наступлении менструации.

В тяжелых случаях СГЯ введение гонадотропина следует прекратить, а пациентку следует госпитализировать для проведения специального лечения.

Синдром чаще развивается у пациенток с поликистозом яичников.

Многоплодная беременность.

Многоплодная беременность, особенно при большом количестве плодов, несет повышенный риск возникновения осложнений как для матери, так и для плода в перинатальный период.

У пациенток, у которых овуляция наступает в результате лечения гонадотропных гормонов, учащаются случаи многоплодия по сравнению с беременностью в результате естественного оплодотворения. Для минимизации риска многоплодия необходимо вести тщательное наблюдение за реакцией яичников женщины.

У пациенток после проведения процедуры ВРТ риск многоплодной беременности связан главным образом с количеством перенесенных эмбрионов, их качеством и возрастом пациентки.

До начала лечения пациенток следует предупредить о возможности возникновения у них многоплодной беременности.

Невиношена беременность

Количество случаев невиношених беременностей в результате прерывания беременности или спонтанных абортов выше у женщин, которые подвергаются стимуляции созревания фолликулов или проходят программы вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ), чем в случае естественного зачатия.

внематочная беременность

Женщины с заболеваниями маточных труб имеют больший риск развития внематочной беременности, чем в случаях здорового зачатия или лечения бесплодия. Частота эктопической беременности после проведения фертилизация in vitro составляет 2-5% по сравнению с 1-1,5% в популяции.

Новообразования репродуктивных органов

У женщин, которые неоднократно получали медикаментозное лечение по поводу бесплодия, сообщалось о развитии как доброкачественных, так и злокачественных новообразований яичников и других органов репродуктивной системы. На сегодня еще не выяснен связь между лечением с применением гонадотропина и склонностью к новообразованиям у женщин, больных бесплодием.

Врожденные пороки развития

Распространенность врожденных пороков развития плода у женщин после проведения ВРТ может немного превышать количество пороков при естественном зачатии. Считается, что это может быть результатом индивидуальных особенностей родителей (возраст матери, характеристики спермы и т.д.) и многоплодной беременности.

тромбоэмболические нарушения

У женщин с повышенным риском развития тромбоэмболических состояний, учитывая наследственную предрасположенность, существенное ожирения (индекс массы тела> 30 кг / м ² ) или тромбофилии могут развиваться венозные или артериальные тромбоэмболические нарушения как во время, так и после окончания лечения гонадотропином. Следует отметить, что сама по себе беременность также несет повышенный риск тромбоэмболических осложнений.

Применение Менопура может привести к положительному результату допинг-теста.

Применение Менопура как допинга может ухудшить состояние здоровья.

Препарат содержит лактозу, поэтому его не следует применять пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, недостаточностью лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Есть маловероятна возможность влияния Менопура на способность управлять автотранспортом и другими механизмами.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Исследований лекарственных взаимодействий Менопура не проводили.

Несмотря на отсутствие клинического опыта, ожидается, что одновременное применение Менопура и кломифена может усиливать реакцию фолликулярного созревания. При совместном применении с агонистами гонадотропин-рилизинг фактора с целью гипофизарной десенсибилизации могут понадобиться высокие дозы Менопура для достижения желаемой реакции со стороны яичников.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Менопур содержит менотропин (чМГ), который состоит из фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) и лютеинизирующего гормона (ЛГ). Кроме того, в Менопура присутствует человеческий хорионический гонадотропин (чХГ), гормон, который выделяют из постменопаузальном мочи и который способствует активности ЛГ.

Менотропин, который активен как ФСГ так и ЛГ, стимулирует рост и развитие фолликулов, а также продукцию половых стероидных гормонов у женщин, не имеющих первичного угасание функции яичников. ФСГ является основным фактором, определяющим пополнения популяции фолликулов и рост в начале фолликулогенеза, в то время как ЛГ является важным для стероидогенеза в яичниках и предовуляторной созревания фолликула. ФСГ может стимулировать рост фолликулов при полном отсутствии ЛГ (например, при гипогонадотропной гипогонадизме), но в результате фолликулы развиваются ненормально, что ассоциировано с низким уровнем эстрадиола и может произойти недостаточное созревание фолликулов.

Согласно действия ЛГ в отношении повышения продукции половых стероидных гормонов, уровень эстрадиола, связанный с лечением Менопура, выше, чем с рекомбинантным ФСГ в подготовке регулируемых циклов ЭКО / ИКСИ. Этот вопрос должен быть рассмотрен при мониторинге ответа пациента на основе уровня эстрадиола. Разница в уровнях эстрадиола не найден при использовании низкодозового протоколов индукции овуляции в ановуляторных пациентов.

Фармакокинетика.

Фармакокинетический профиль ФСГ в Менопура задокументирован. Через 7 дней повторных введений 150 МЕ Менопура для ингибирующей регуляции у здоровых женщин-добровольцев, максимальная концентрация ФСГ в плазме крови (с базовой коррекцией среднее ± SD) составила 8,9 ± 3,5 МЕ / л и 8,5 ± 3,2 МЕ / л для подкожного и внутримышечного введения соответственно. Максимальные концентрации ФСГ были достигнуты в течение 7:00 для обоих способов их применения. После повторного введения ФСГ выводился с периодом полураспада (среднее ± стандартное отклонение) от 30 ± 11:00 и 27 ± 9:00 для подкожного и внутримышечного введения соответственно. Хотя отдельные кривые концентрации ЛГ в зависимости от времени показывают увеличение концентрации ЛГ после приема препарата Менопур, имеющиеся данные были слишком редкими, чтобы быть пригодными для фармакокинетического анализа.

Менотропин выводится в основном через почки.

Фармакокинетика Менопура у больных с почечной или печеночной недостаточностью не исследована.

Основные физико-химические свойства

1 флакон содержит лиофилизат в виде лепешки от белого до почти белого цвета;

1 ампула с растворителем содержит прозрачную бесцветную жидкость.

Несовместимость

Менопур не следует вводить в одной инъекции с другими препаратами, за исключением урофоллитропина Бравель 75 МЕ производства Ферринг. Исследования показали, что совместное введение Менопура и урофоллитропина существенно не меняет биоактивность, что ожидается.

Срок годности порошка. 2 года.

Срок годности растворителя. 3 года.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 ° С в защищенном от света, недоступном для детей месте.

Не следует применять препарат после окончания срока, указанного на упаковке.

Упаковка

По 10 флаконов с порошком и по 10 ампул с растворителем по 1 мл в картонной упаковке.

Категория отпуска

По рецепту.