Состав
действующее вещество: memantine;
1 таблетка содержит мемантина гидрохлорида 10 мг или 20 мг
вспомогательные вещества: натрия кроскармеллоза, целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза), полиэтиленгликоль, тальк, титана диоксид (Е 171).
Лекарственная форма
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Основные физико-химические свойства: таблетки круглой формы с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой, белого цвета на одной поверхности таблетки дозировкой 10 мг нанесена риска для деления.
Фармакологическая группа
Средства, применяемые при деменции. Мемантин. Код АТХ N06D X01.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
В проявлениях симптомов и прогрессировании нейродегенеративной деменции важную роль играет нарушение глутаматергической нейротрансмиссии, особенно при участии N-метил-D-аспартат (NMDA) рецепторов.
Мемантин представляет собой потенциалзависимый, средней аффинности неконкурентный антагонист NMDA-рецепторов. Мемантин модулирует эффекты патологически повышенного уровня глутамата, которые могут привести к дисфункции нейронов.
Клиническая эффективность и безопасность
По результатам исследования у пациентов с болезнью Альцгеймера средней степени тяжести до тяжелых форм через 6 месяцев монотерапии мемантином наблюдался положительный эффект лечения по сравнению с плацебо (по шкалам CIBIC-plus, ADCS-ADLsev, SIB).
У пациентов с болезнью Альцгеймера легкой и средней степени тяжести на двадцать четвёртой недели исследования наблюдался статистически значимый положительный эффект лечения мемантином по сравнению с пациентами, получавшими плацебо (по шкалам ADAS-cog, CIBIC-plus). Однако сообщалось о проспективное исследование эффективности монотерапии мемантином с участием пациентов с болезнью Альцгеймера легкой и средней степени тяжести, первичный анализ данных которого обнаружил достижения статистической значимости в первичной конечной точке на двадцать четвёртой недели лечения.
Мета-анализ плацебо-контролируемых исследований с участием пациентов с болезнью Альцгеймера средней степени тяжести до тяжелых форм (включая данные исследований с применением монотерапии мемантином и исследований с пациентами, которым применяли поддерживающие дозы ингибиторов ацетилхолинэстеразы) показал статистически значимый положительный эффект лечения мемантином по отношению к когнитивного, функционального и общего доменов. Результаты показали, что у пациентов с нарушениями одновременно в трех доменах мемантин проявлял статистически значимый положительный эффект по предупреждению ухудшения состояния; среди участников исследования, в которых наблюдалось ухудшение состояния, пациентов, получавших плацебо, было вдвое больше, чем пациентов, которым применяли мемантин (21% против 11%).
Фармакокинетика.
Абсорбция
Биодоступность мемантина составляет примерно 100%, время достижения максимальной концентрации в плазме крови (T max ) - от 3 до 8:00. Признаков влияния приема пищи на всасывание нет.
Распределение
Суточная доза 20 мг вызывает стабильную концентрацию мемантина в плазме крови в пределах от 70 до 150 нг / мл (0,5-1 мкмоль) со значительными индивидуальными вариациями. При применении суточных доз от 5 до 30 мг соотношение концентрации мемантина в цереброспинальной жидкости в концентрации в сыворотке крови в среднем составляет 0,52. Объем распределения составляет около 10 л/кг. Примерно 45% мемантина связывается с белками плазмы крови.
Метаболизм
В организме человека около 80% мемантина циркулирует в виде неизмененного вещества. Основные метаболиты - N-3,5-диметилглудантан, изомерная смесь 4- и 6-гидроксимемантину и 1-нитрозо-3,5 диметиладамантану - не имеют NMDA-антагонистических свойств. Участии цитохрома Р450 в метаболизме in vitro не выявлено.
Вывод
В исследовании при пероральном введении 14 C-мемантина в среднем 84% дозы было элиминировано течение 20 дней, более 99% дозы было выведено почками.
Мемантин выводится моноекспоненциально с периодом полувыведения (Т 1/2 ) от 60 до 100 часов. У добровольцев с нормальной функцией почек общий клиренс (Cl tot ) составляет 170 мл / мин / 1,73 м2, часть общего почечного клиренса достигается за счет канальцевой секреции.
Почечная стадия фармакокинетики мемантина включает также канальцевую реабсорбцию, которая возможно опосредованное катионной транспортной системой. Скорость почечной элиминации мемантина в условиях щелочной реакции мочи может снижаться в 7-9 раз (см. Раздел «Особенности применения»). Ощелачивание мочи может происходить в результате значительных изменений в рационе питания, например в результате замены богатого мясными блюдами рациона на вегетарианский или вследствие интенсивного приема антацидных желудочных средств.
Линейность
По данным исследований на добровольцах фармакокинетика мемантина имеет линейный характер в диапазоне доз 10-40 мг.
Фармакодинамическая / фармакокинетический связь
При применении мемантина в дозе 20 мг в сутки уровень содержания мемантина в цереброспинальной жидкости соответствует величине k и (константа ингибирования) мемантина, что составляет 0,5 мкмоль в области фронтальной коры головного мозга человека.
Показания
Болезнь Альцгеймера легкой степени тяжести до тяжелых форм.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к мемантина или к любому из вспомогательных компонентов препарата.
Период беременности и кормления грудью.
Детский возраст (до 18 лет).
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий
Механизм действия предполагает возможное усиление эффектов леводопы, дофаминергических агонистов и антихолинергических средств при одновременном применении таких NMDA-антагонистов как мемантин. Возможно ослабление эффектов барбитуратов и нейролептических средств. Совместное назначение мемантина и спазмолитических средств, дантролена или баклофена может модифицировать их эффекты, может обусловить необходимость коррекции доз.
Следует избегать одновременного применения мемантина и амантадина из-за риска фармакотоксического психоза. Оба соединения являются химически связанными NMDA-антагонистами. То же самое может иметь место для кетамина и декстрометорфана (см. Раздел «Особенности применения»). Также сообщалось о возможном риске комбинированного применения мемантина и фенитоина.
Другие лекарственные средства, такие как циметидин, ранитидин, прокаинамид, хинидин, хинин и никотин, которые транспортируются той же катионной транспортной системой почек, и амантадин, возможно, также способны взаимодействовать с мемантином, вызывая потенциальный риск повышения уровней содержания в плазме крови.
При совместном применении мемантина с гидрохлоротиазидом или любой комбинацией, которая содержит гидрохлоротиазид, возможно снижение уровня гидрохлоротиазида в сыворотке крови.
Были сообщения об отдельных случаях повышение международного нормализованного соотношения (МНС) при применении мемантина пациентам, принимающим варфарин. Хотя причинная связь не установлена, необходим тщательный мониторинг протромбинового времени или МЧС у пациентов, одновременно принимающих пероральные антикоагулянты.
В ходе фармакокинетических исследований среди здоровых добровольцев существенных эффектов взаимодействия мемантина с глибуридом / метформином, донепезилом или галантамином не обнаружили.
Мемантин in vitro не является ингибитором CYP 1A2, 2A6, 2C9, 2D6, 2E1, 3A, флавинвмиснои монооксигеназу, епоксидгидролазы или сульфатиону.
Особенности применения
Мемантин следует применять с осторожностью пациентам с эпилепсией, эпизодами судорог в анамнезе или с факторами риска развития эпилепсии.
Следует избегать одновременного применения мемантина с такими NMDA-антагонистами как амантадин, кетамин или декстрометорфан. Эти соединения влияют на одну и ту же систему рецепторов, и мемантин, поэтому побочные эффекты (в основном связанные с центральной нервной системой) могут быть более частыми или более выраженными (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий »).
Некоторые факторы, вызывающие увеличение рН мочи (см. Раздел «Фармакологические свойства»), могут обусловить необходимость тщательного наблюдения за пациентом. Указанные факторы включают значительные изменения в рационе питания, например замену богатого мясными блюдами рациона на вегетарианский или интенсивный прием антацидных желудочных средств. Кроме того, рН мочи может повышаться из-за состояния почечного тубулярного ацидоза (НТА) или тяжелые инфекции мочевыводящих путей, вызванные Proteus bacteria .
В большинстве клинических исследований пациенты, недавно перенесших инфаркт миокарда, с декомпенсированной застойной сердечной недостаточностью (III-IV степени по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации) или неконтролируемой артериальной гипертензией, исключались из числа участников. Вследствие этого имеются лишь ограниченные соответствующие данные, что обусловливает необходимость тщательного наблюдения за пациентами с такими заболеваниями.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Период беременности
Данные о влиянии мемантина при применении его в период беременности отсутствуют или ограничены. Экспериментальные исследования на животных указывают на возможность замедления внутриутробного роста при воздействии концентраций мемантина, идентичных или несколько больше тех, что применяются человеку. Потенциальный риск для человека неизвестен. Мемантин не следует применять в период беременности, за исключением случаев, когда это явно необходимо.
Период кормления грудью
Неизвестно, происходит экскреция мемантина в грудное молоко, но, принимая во внимание липофильностью вещества, это, вероятно, имеет место. Препарат не следует применять в период кормления грудью.
Фертильность
Исследования по репродуктивной токсичности не выявили влияния на фертильность животных женского и мужского пола.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Болезнь Альцгеймера средней степени тяжести до тяжелых форм обычно приводит к ухудшению возможности управлять автомобилем и нарушение способности работать с механизмами. Кроме того, мемантин имеет незначительный или умеренное влияние на способность человека, поэтому амбулаторных пациентов следует предупредить о необходимости соблюдения особой осторожности при управлении автотранспортом или работе с оборудованием.
Способ применения и дозы
Лечение следует начинать и проводить под наблюдением врача. Терапию можно начинать только при условии наличия опекуна, который будет регулярно контролировать прием препарата пациентом.
Таблетки следует принимать внутрь 1 раз в сутки в одно и то же время каждый день. Таблетки можно принимать вместе с пищей или независимо от приема пищи.
Взрослые.
Титрования дозы
Максимальная суточная доза составляет 20 мг. С целью снижения риска появления негативных реакций поддерживающую дозу следует достигать путем постепенного увеличения дозы на 5 мг в неделю в течение первых 3 недель по следующей схеме:
Неделя 1 (сутки 1-7):
принимать по 5 мг (½ таблетки дозировкой 10 мг) 1 раз в сутки в течение 7 дней
Неделя 2 (сутки 8-14):
принимать по 10 мг (1 таблетка дозировкой 10 мг) 1 раз в сутки в течение 7 дней
Неделя 3 (сутки 15-21):
принимать по 15 мг (1½ таблетки дозировкой 10 мг) 1 раз в сутки в течение 7 дней
начиная с Недели 4:
принимать по 20 мг (2 таблетки дозировкой 10 мг или 1 таблетка дозировкой 20 мг) 1 раз в сутки.
Поддерживающая доза
Рекомендуемая поддерживающая доза составляет 20 мг в сутки.
Продолжительность лечения индивидуально определяет врач, имеющий опыт диагностики и лечения болезни Альцгеймера. Следует регулярно оценивать переносимость и дозы мемантина, которые применяются, лучше в течение 3-х месяцев после начала лечения. В дальнейшем клинический эффект мемантина и реакцию пациента на лечение следует оценивать регулярно в соответствии с действующими клинических рекомендаций. Поддерживающее лечение можно продолжать, пока терапевтический эффект остается благоприятным, а переносимость мемантина пациентом - хорошей. Следует рассмотреть возможность прекращения лечения мемантином, если исчезают признаки терапевтического эффекта или ухудшается переносимость лечения пациентом.
Пациенты пожилого возраста.
На основе результатов клинических исследований рекомендуемая доза для пациентов в возрасте от 65 лет составляет 20 мг в сутки (2 таблетки дозировкой 10 мг или 1 таблетка дозировкой 20 мг 1 раз в сутки), как указано выше.
Пациенты с нарушением функции почек.
Пациентам с нарушением функции почек легкой степени тяжести (клиренс креатинина 50-80 мл / мин) коррекция дозы препарата не требуется. Для пациентов с нарушением функции почек средней степени тяжести (клиренс креатинина 30-49 мл / мин) суточная доза должна составлять 10 мг. Дозу можно увеличить до 20 мг в сутки по стандартной схеме титрования, если у пациента хорошая переносимость препарата в течение 7 дней лечения. Для пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени (клиренс креатинина 5-29 мл / мин) суточная доза должна составлять 10 мг.
Пациенты с нарушением функции печени.
Пациентам с нарушением функции печени легкой или средней степени тяжести (класса А и В по шкале Чайлд-Пью) коррекция дозы препарата не требуется. Применение мемантина пациентам с тяжелым нарушением функции печени не рекомендуется из-за отсутствия данных по применению мемантина в этой группе пациентов.
Дети.
Препарат не применять детям (в возрасте до 18 лет) из-за недостаточности данных относительно безопасности и эффективности применения мемантина в этой группе пациентов.
Передозировка
Данные о передозировке мемантином ограничены результатам клинических исследований и постмаркетингового опыта.
Симптомы
Относительно значительные передозировки (200 мг и 105 мг в течение 3 дней соответственно) были связаны с симптомами повышенной утомляемости, слабости и / или диареей или имели бессимптомное течение. В случае передозировки, которые были вызваны приемом дозы ниже 140 мг неустановленной дозы у пациентов наблюдались нарушения со стороны центральной нервной системы (спутанность сознания, вялость, сонливость, головокружение, возбуждение, агрессия, галлюцинации, нарушения походки) и / или нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта (рвота и диарея).
Сообщалось, что после приема 2000 мг мемантина внутренне у пациента развилась кома в течение 10 дней, позже - диплопия и ажитация. После симптоматического лечения и плазмафереза пациент выздоровел без перманентных осложнений. В противном случае передозировки в результате приема 400 мг мемантина у пациента наблюдались нарушения со стороны центральной нервной системы, такие как беспокойство, психоз, зрительные галлюцинации, повышенная судорожная готовность, сонливость, ступор и потеря сознания. После лечения пациент также выздоровел.
Лечение
Лечение симптоматическое, специфического антидота не существует. Следует применить стандартные клинические процедуры для вывода действующего вещества из организма, например промывание желудка, прием активированного угля (прерывание потенциальной желудочно-печеночной рециркуляции), методы подкисления мочи, форсированный диурез.
В случае появления симптомов чрезмерной общей стимуляции центральной нервной системы симптоматические лечебные мероприятия следует применять с осторожностью.
Побочные реакции
Во время клинических плацебо-контролируемых исследований мемантина с участием пациентов с деменцией легкой и средней степени тяжести общая частота случаев побочных реакций у пациентов, которым применяли мемантин, не отличалась от таковой у пациентов, получавших плацебо; побочные реакции имели степень тяжести от легкой до средней.
Приведенные ниже побочные реакции, которые наблюдались во время клинических исследований и в постмаркетинговый период, по частоте распределены следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 и <1/10), нечасто (≥ 1/1000 и <1/100), редко (≥ 1/10000 и <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным).
Со стороны нервной системы: часто - головокружение, нарушение равновесия, нечасто - нарушение походки, очень редко - судорожные припадки.
Психические расстройства: часто - сонливость, редко - спутанность сознания, галлюцинации * , частота неизвестна - психотические реакции ** .
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - артериальная гипертензия, редко - венозный тромбоз / тромбоэмболизм, сердечная недостаточность.
Со стороны дыхательной системы: часто - одышка.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - запор, редко - рвота, частота неизвестна - панкреатит ** .
Со стороны пищеварительной системы: часто - повышение показателей функции печени, частота неизвестна - гепатит.
Со стороны иммунной системы: часто - реакции гиперчувствительности.
Инфекции и инвазии: нечасто - грибковые заболевания.
Общие нарушения: часто - головная боль, нечасто - повышенная утомляемость.
* Галлюцинации преимущественно наблюдали у пациентов с тяжелой формой болезни Альцгеймера.
** Отдельные сообщение постмаркетинговом периоде.
Болезнь Альцгеймера связана с депрессией, суицидальными мыслями и самоубийством. Такие случаи были зарегистрированы в постмаркетинговом периоде у пациентов, получавших мемантин.
Срок годности
2 года.
Условия хранения
Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ° С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Упаковка
По 10 таблеток в блистере, по 3 блистера в пачке.
Категория отпуска
По рецепту.
Производитель
Общество с дополнительной ответственностью «ИнтерХим».
Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности
Украина, 65080, Одесская обл., Г.., Одесса, Люстдорфская дорога, д. 86.
