Состав
действующее вещество: метилпреднизолон; 1 таблетка содержит метилпреднизолона 4 мг или 16 мг, или 32 мг
вспомогательные вещества: таблетки, содержащие 4 мг метилпреднизолона - лактоза, крахмал кукурузный, сахароза, кальция стеарат 16 мг - лактоза, крахмал кукурузный, сахароза, кальция стеарат, масло минеральное; 32 мг - лактоза, крахмал кукурузный, сахароза, кальция стеарат, масло минеральное.
Лекарственная форма
Таблетки.
Фармакологическая группа
Кортикостероиды для системного применения. Глюкокортикоиды.
Код АТС H02A B04.
Показания
Эндокринные заболевания.
Первичная и вторичная недостаточность коркового слоя надпочечников (при этом препаратами первого ряда являются гидрокортизон или кортизон, в случае необходимости синтетические аналоги можно применять в сочетании с минералокортикоидами одновременное применение минералокортикоидов особенно важно для лечения детей).
Врожденная гиперплазия надпочечников.
Негнойный тиреоидит.
Гиперкальциемия при злокачественных опухолях.
Неэндокринных заболевания.
1. Ревматические заболевания.
Как дополнительная терапия для кратковременного применения (для выведения из острого состояния или при обострении процесса) при следующих заболеваниях:
- псориатический артрит
- ревматоидный артрит, включая ювенильный ревматоидный артрит (в отдельных случаях может потребоваться поддерживающая терапия низкими дозами);
- анкилозирующий спондилит;
- острый и подострый бурсит,
- острый неспецифический тендосиновит;
- острый подагрический артрит
- посттравматический остеоартрит;
- синовит при остеоартрите;
- эпикондилит.
2. Коллагенозы.
В период обострения или в отдельных случаях в качестве поддерживающей терапии при следующих заболеваниях:
- системная красная волчанка,
- системный дерматомиозит (полимиозит)
- острый ревмокардит;
- ревматическая полимиалгия при гигантоклеточном артериити.
3. Кожные заболевания.
- пузырчатка;
- буллезный герпетиформный дерматит
- тяжелая мультиформная эритема (синдром Стивенса-Джонсона)
- эксфолиативный дерматит
- фунгоидный микоз,
- тяжелый псориаз;
- тяжелый себорейный дерматит.
4. Аллергические состояния.
Для лечения нижеперечисленных тяжелых и аллергических состояний в случае неэффективности стандартного лечения:
- сезонное или круглогодичный аллергический ринит
- сывороточная болезнь;
- бронхиальная астма;
- медикаментозная аллергия,
- контактный дерматит
- атопический дерматит.
5. Заболевания глаз.
Тяжелые острые и хронические аллергические и воспалительные процессы с поражением глаз и придаточного аппарата, такие как:
- аллергические краевые язвы роговицы
- поражение глаз, вызванное Herpes zoster ;
- воспаление переднего отдела глаза;
- диффузный задний увеит и хориоидеи;
- симпатическая офтальмия;
- аллергический конъюнктивит
- кератит;
- хориоретинит,
- неврит зрительного нерва;
- ирит и иридоциклит.
6. Заболевания органов дыхания.
- Симптоматический саркоидоз,
- синдром Леффлера, не поддающийся терапии другими методами;
- бериллиоз,
- фульминантной или диссеминированный туберкулез легких (применяется в сочетании с соответствующей противотуберкулезной химиотерапией);
- аспирационный пневмонит.
7. Гематологические заболевания.
- Идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура у взрослых,
- вторичная тромбоцитопения у взрослых,
- приобретенная (аутоиммунная) гемолитическая анемия
- эритробластопения (эритроцитарная анемия);
- врожденная (эритроидная) гипопластическая анемия.
8. Онкологические заболевания.
Как паллиативная терапия при следующих заболеваниях:
- лейкозы и лимфомы у взрослых;
- острый лейкоз у детей.
9. Отечный синдром.
Для индукции диуреза или устранения протеинурии при нефротическом синдроме без уремии, идиопатического или обусловленного системной красной волчанкой.
10. Заболевания пищеварительного тракта.
Для выведения больного из критического состояния при таких заболеваниях:
- язвенный колит
- болезнь Крона.
11. Заболевания нервной системы.
- Рассеянный склероз в фазе обострения;
- отек мозга, вызванный опухолью мозга.
12. Заболевания других органов и систем.
- Туберкулезным менингитом с субарахноидальным блоком или при угрозе развития блока, в сочетании с соответствующей противотуберкулезной химиотерапией;
- трихинеллез с поражением нервной системы или миокарда.
13. Трансплантация органов.
Противопоказания
Системные грибковые инфекции. Системные инфекции в тех случаях, когда специфическая противомикробное терапия не назначена. Повышенная чувствительность к компонентам препарата или к метилпреднизолона в анамнезе.
Введение живых или живых атенуйованих вакцин противопоказано пациентам, которые получают иммуносупрессивные дозы кортикостероидов.
Способ применения и дозы
Начальная доза для взрослых может варьировать в зависимости от характера показания. При менее тяжелых заболеваниях обычно бывают достаточными и более низкие дозы, хотя отдельным пациентам могут потребоваться более высокие стартовые дозы. Высокие дозы могут быть применены при таких заболеваниях и состояниях, как рассеянный склероз (200 мг / сут), отек мозга (200-1000 мг / сут) и трансплантация органов (до 7 мг / кг / сут).
Если через надлежащий период времени не будет достигнуто удовлетворительного клинического эффекта, терапию таблетками метилпреднизолона следует отменить и назначить пациенту альтернативную терапию. Если после длительной терапии препарат нужно отменить, то рекомендуется проводить это постепенно, а не вдруг.
Если в результате терапии достигнут удовлетворительный эффект, следует подобрать пациенту индивидуальную поддерживающую дозу путем постепенного уменьшения начальной дозы через определенные промежутки времени до тех пор, пока не будет найдена самая низкая доза, которая позволит поддерживать достигнутый клинический эффект. Следует помнить, что необходим постоянный контроль дозирования. К ситуациям, при которых может возникнуть потребность в коррекции дозы препарата, относятся: изменения клинического состояния, обусловленные наступлением ремиссии или обострения заболевания; индивидуальный ответ пациента на препарат; воздействие на пациента стрессовых ситуаций, прямо не связанные с основным заболеванием, которое направлено терапия. В последнем случае может возникнуть необходимость увеличить дозу метилпреднизолона в определенный период времени, зависит от состояния пациента.
Следует подчеркнуть, что нужна доза может варьировать и его следует подбирать индивидуально зависимости от характера заболевания и реакции пациента на терапию.
Альтернирующие терапия (АО)
Альтернирующее терапия - это такой режим дозирования кортикостероидов, при котором удвоенная суточная доза ГКС назначается через день, утром. Целью такого вида терапии является достижение у пациента, который нуждается в длительной терапии, максимальных преимуществ применения кортикостероидов при сведении к минимуму некоторых нежелательных эффектов, таких как угнетение гипофизарно-надпочечниковой системы, кушингоидного состояние, синдром отмены кортикостероидов и угнетение роста у детей.
Побочные реакции
Ниже указаны побочных реакциях, связанные с лечением, указанные по классу систем органов, частоте и степени тяжести. В каждой группе частоты побочных реакций указанные в порядке уменьшения тяжести.
Частота определена как: очень часто (≥1 / 10), часто ( > 1/100, <1/10), нечасто ( > 1/1000, <1/100), редко ( > 1/10000, <1/1000 ), частота неизвестна (частота не может быть оценена, исходя из имеющихся данных).
Инфекции и паразитарные заболевания: часто - инфекции; нечасто - оппортунистические инфекции; частота неизвестна - рецидив латентного туберкулеза.
Новообразования доброкачественные, злокачественные и неустановленные (включая цисты и полипы): частота неизвестна - саркома Капоши.
Со стороны крови и лимфатической системы: частота неизвестна - лейкоцитоз.
Со стороны иммунной системы: частота неизвестна - гиперчувствительность к лекарственного средства (включая анафилактические и анафилактоидные реакции), угнетение реакций при проведении кожных тестов.
Метаболические и алиментарные нарушения: часто - задержка натрия, задержка жидкости в организме частота неизвестна - гипокалиемический алкалоз, метаболический ацидоз, нарушение толерантности к глюкозе, повышение потребности в инсулине или пероральных противодиабетических средствах при сахарном диабете, повышенный аппетит (что может привести к увеличению массы тела). Снижение толерантности к углеводам, возможно проявление латентного сахарного диабета и повышенная потребность в гипогликемических препаратах у пациентов с сахарным диабетом.
Психические расстройства : часто - аффективное расстройство (в том числе депрессивное настроение и эйфорическое настроение) частота неизвестна - психотическое расстройство (в частности мания, бред, галлюцинации и обострение шизофрении), психотическое поведение, аффективное расстройство (в частности аффективная лабильность, психологическая зависимость, суицидальные мысли), психическое расстройство, изменения личности, перепады настроения, спутанность сознания, тревожность, патологическое поведение , бессонница, раздражительность.
Со стороны сердца: частота неизвестна - изменения в водно-электролитного баланса, которые в отдельных случаях могут привести к гипертонии и застойной сердечной недостаточности (у пациентов со склонностью к этому), разрыв миокарда в зоне перенесенного инфаркта миокарда.
Со стороны сосудов: часто - артериальная гипертензия; частота неизвестна - артериальная гипотензия, тромбоз.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: частота неизвестна - икота, легочная эмболия.
Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: часто - задержка роста, мышечная слабость, частота неизвестна - артралгия, атрофия мышц, миалгия, миопатия, Нейропатическая артропатия, остеонекрозе, остеопороз, патологические переломы.
Со стороны пищеварительного тракта: часто - осложнения, влияющие на желудочно-кишечный тракт, которые могут вызвать или активизировать пептической язвой (с возможной перфорацией и кровотечением) частота неизвестна - вздутие живота, боль в животе, диарея, диспепсия, желудочное кровотечение, перфорация кишечника, тошнота, эзофагит, язвенный эзофагит, панкреатит.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто - акне, атрофия кожи; частота неизвестна - ангионевротический отек, экхимозы, эритема, гирсутизм, гипергидроз, петехии, зуд, сыпь, стрии кожи, крапивница, телеангиоэктазия.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: частота неизвестна - нерегулярные менструации.
Со стороны нервной системы: частота неизвестна - амнезия, когнитивное расстройство, судороги, головокружение, головные боли, повышение внутричерепного давления (с отеком диска зрительного нерва (доброкачественная внутричерепная гипертензия)), эпидуральное липоматоз.
Со стороны эндокринной системы: часто - возникновение кушингоидного состояния; частота неизвестна - гипопитуитаризм, синдром отмены кортикостероидов. Угнетение гипофизарно-надпочечниковой системы, особенно во время стресса. Подавление роста у детей.
Со стороны органа зрения: часто - субкапсулярная катаракта; частота неизвестна - глаукома и экзофтальм, истончение склеры и роговицы, центральная серозная хориоретинопатия.
Со стороны органов слуха и равновесия : частота неизвестна - вертиго.
Общие нарушения и реакции в месте введения : часто - нарушение выздоровления; частота неизвестна - повышенная утомляемость, общее недомогание.
Исследование : часто - снижение уровня калия в крови частота неизвестна - повышение уровня аланинаминотрансферазы, повышение уровня аспартатаминотрансферазы, повышение уровня щелочной фосфатазы крови, снижение толерантности к углеводам, повышение внутриглазного давления, повышение уровня кальция мочи. Отрицательный баланс азота.
Травмы, отравления и осложнения процедур : частота неизвестна - компрессионный перелом позвоночника, разрыв сухожилия (особенно ахиллова сухожилия).
Отчет о подозреваемых побочные реакции
Важно отчитываться о подозреваемых побочные реакции после регистрации лекарственного средства. Это позволяет и в дальнейшем контролировать соотношение «польза / риск» для лекарственного средства. Квалифицированных работников в области здравоохранения просят сообщать обо всех подозреваемых побочные реакции.
Передозировка
Не зарегистрирована клинического синдрома острой передозировки кортикостероидами. Сообщение об острой токсичности и / или смерть после передозировки кортикостероидами поступали редко. В случае передозировки не существует специфического антидота; проводится поддерживающее и симптоматическое лечение. Метилпреднизолон подвергается диализу.
Применение в период беременности и кормления грудью
Беременность
Результаты исследований на животных показали, что введение самкам кортикостероидов в высоких дозах может приводить к возникновению пороков развития у плодов. Однако, судя по всему, кортикостероиды, которые назначаются беременным женщинам, не обусловливающие возникновение врожденных пороков развития.
Несмотря на результаты исследований у животных, при применении этого лекарственного средства во время беременности возможность причинения вреда для плода является маловероятной. Адекватных исследований влияния кортикостероидов на репродуктивную функцию человека не проводилось. Поскольку нет надлежащих доказательных данных по безопасности кортикостероидов при их применении у беременных женщин, эти препараты при беременности следует назначать только при крайней необходимости.
Некоторые кортикостероиды легко проникают через плацентарный барьер. В одном ретроспективном исследовании у матерей, принимавших ГКС, отмечалось увеличение частоты случаев низкого веса новорожденных при рождении. Младенцы, матери которых в период беременности получали достаточно высокие дозы кортикостероидов, должны находиться под тщательным наблюдением для выявления признаков недостаточности коры надпочечников, хотя эта недостаточность у новорожденных, подвергавшихся воздействию кортикостероидов внутриутробно, отмечается редко.
Влияние кортикостероидов на ход и последствия родов неизвестен.
У младенцев, матери которых в период беременности получали длительное лечение кортикостероидами, наблюдалась катаракта.
Лактация
Кортикостероиды проникают в грудное молоко. Кортикостероиды, выделяемых в грудное молоко, могут подавлять рост и влиять на эндогенную продукцию глюкокортикоидов у младенцев, находящихся на грудном вскармливании. Поскольку соответствующие исследования по изучению влияния глюкокортикоидов на репродуктивную функцию людей не проводились, эти лекарственные средства у матерей, которые кормят грудью, следует применять только в тех случаях, когда польза от применения препарата превышает потенциальный риск для младенца.
Репродуктивная функция
Результаты исследований на животных показали, что кортикостероиды снижают репродуктивную функцию.
Дети
Препарат применяют в педиатрической практике.
Следует тщательно следить за особенностями развитию и росту младенцев и детей при применении у них длительной терапии кортикостероидами.
У детей, которые получают ГКС ежедневно в течение длительного времени, по несколько раз в сутки, может отмечаться задержка роста. Поэтому такой режим дозирования следует использовать только по самым неотложными показаниям. Применение альтернирующей терапии, как правило, позволяет избежать этого побочного эффекта или свести его к минимуму (см. Раздел «Способ применения и дозы. Альтернирующая терапия»).
Младенцы и дети, которые получают длительную терапию ГКС, имеют особый риск повышения внутричерепного давления.
Высокие дозы кортикостероидов могут вызвать панкреатит у детей.
Особенности применения
Иммуносупрессивные эффекты / повышенная восприимчивость к инфекциям
ГКС могут повышать восприимчивость к инфекциям; они могут маскировать некоторые симптомы инфекций; кроме того, на фоне кортикостероидов могут развиваться новые инфекции. При применении кортикостероидов может снижаться резистентность к инфекциям и может наблюдаться неспособность организма локализовать инфекцию. Инфекции, вызванные любым возбудителем, в том числе вирусами, бактериями, грибками, простейшими или гельминтами в любой части организма, могут быть связаны с применением кортикостероидов в качестве монотерапии или в комбинации с другими иммунодепрессантами, влияющие на клеточный иммунитет , гуморальный иммунитет или функцию нейтрофилов. Эти инфекции могут быть легкими, но могут быть и тяжелыми, а в некоторых случаях - летальными. При увеличении дозы кортикостероидов частота развития инфекционных осложнений увеличивается.
Пациенты, принимающие лекарственные средства, подавляющие иммунную систему, более восприимчивы к инфекциям, чем здоровые люди. Ветряная оспа и корь, например, могут иметь более серьезные или даже летальные исходы в неиммунизированных детей или взрослых, которые принимают кортикостероиды.
Применение живых или живых ослабленных вакцин пациентам, которые получают кортикостероиды в иммуносупрессивных дозах, противопоказано. Пациентам, получающим кортикостероиды в иммуносупрессивных дозах, можно проводить вакцинацию, применяя убиты или инактивированные вакцины, однако их ответ на такие вакцины может быть ослабленной. Указанные процедуры иммунизации можно проводить пациентам, которые получают кортикостероиды не в иммуносупрессивных дозах.
Применение кортикостероидов при активном туберкулезе должна ограничиваться случаями фульминантного или диссеминированного туберкулеза, в этих случаях кортикостероиды применяют в сочетании с соответствующей противотуберкулезной химиотерапией. Если кортикостероиды показаны пациентам с латентным туберкулезом или с виражом туберкулиновых проб, то лечение необходимо проводить под наблюдением, поскольку возможна реактивация заболевания. Во время длительной кортикостероидов таким пациентам необходимо получать химиопрофилактическое препараты.
Сообщалось о случаях саркомы Капоши у пациентов, получавших терапию кортикостероидами. В таких случаях прекращения терапии кортикостероидами может привести к клинической ремиссии.
Кроме того, кортикостероиды следует с большой осторожностью применять пациентам с подтвержденным или подозреваемым паразитарными инфекциями, например в случае стронгилоидоза (заражение Угрица). У таких больных иммуносупрессия, индуцированная кортикостероидами, может произвести к стронгилоидознои гиперинфекции и диссеминации с распространенной миграцией личинок нередко сопровождается тяжелым энтероколитом и потенциально летальной септицемией, вызванной грамотрицательными микроорганизмами.
Не существует единого мнения о роли кортикостероидов в терапии пациентов с септическим шоком. В ранних исследованиях сообщалось как о положительных, так и об отрицательных последствиях применения кортикостероидов в этой клинической ситуации. Результаты исследований, проводившихся позже, свидетельствовали о том, что кортикостероиды в качестве дополнительной терапии имели благотворное влияние у пациентов с септическим шоком, в которых отмечалась недо-статность надпочечников. Однако рутинное применение этих препаратов пациентам с септическим шоком не рекомендуется. По результатам систематического обзора данных после коротких курсов высоких доз кортикостероидов таким пациентам был сделан вывод об отсутствии доказательных данных в пользу такого применения этих препаратов. Однако по данным метаанализа и одного обзора было показано, что более длительные (5-11 дней) курсы лечения кортикостероидами в низких дозах могут обусловливать уменьшение летальности, особенно у пациентов с септическим шоком, зависимым от вазопрессорной терапии.
Влияние на иммунную систему
Могут возникать аллергические реакции (например, ангионевротический отек). Поскольку у пациентов, получавших терапию кортикостероидами, кожные реакции и анафилактические / анафилактоидные реакции регистрировали редко, перед применением следует принять соответствующие меры, особенно если у пациента в анамнезе наблюдалась аллергия на любое лекарственное средство.
Влияние на эндокринную систему
Пациентам, которым проводится терапия кортикостероидами и которые подвергаются воздействию стресса, показано повышение дозы быстродействующих кортикостероидов до, во время и после стрессовой ситуации.
Кортикостероиды, применяемые в течение длительного периода времени в фармакологических дозах, могут приводить к угнетению гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы (вторичная коры надпочечников). Степень и продолжительность адренокортикальной недостаточности варьируют у разных пациентов и зависят от дозы, частоты, времени применения, а также продолжительности терапии ГКС. Этот эффект может быть минимизирован при применении альтернирующей терапии.
При внезапной отмене глюкокортикоидов может развиваться острая недостаточность надпочечников, что может привести к летальному исходу.
Надпочечниковая недостаточность, вызванная введением препарата, может быть минимизирован путем постепенного снижения дозы. Этот тип относительной недостаточности может удерживаться в течение нескольких месяцев после отмены терапии; так что если в этот период возникнут стрессовые ситуации, то гормональную терапию необходимо восстановить.
После резкого прекращения применения глюкокортикоидов может также развиваться «синдром отмены» кортикостероидов, на первый взгляд не связанный с недостаточностью коры надпочечников. Этому синдрому относятся такие симптомы, как анорексия, тошнота, рвота, вялость, головная боль, повышение температуры тела, боли в суставах, десквамация, миалгия, уменьшение массы тела и / или артериальная гипотензия, ринит, конъюктевит, болезненные кожные узлы с ощущением зуда. Считается, что эти эффекты являются следствием внезапного изменения концентрации глюкокортикоидов, а не низких уровней кортикостероидов.
Поскольку ГКС могут вызывать или усиливать синдром Кушинга, пациентам с болезнью Кушинга следует избегать их применения.
Отмечается более выраженное влияние кортикостероидов на больных с гипотиреоидизме.
Расстройства метаболизма и питания.
Кортикостероиды, включая метилпреднизолон, могут увеличивать содержание глюкозы в крови, ухудшать состояние пациентов с имеющимся сахарным диабетом и обусловливать предрасположенность к сахарному диабету у пациентов, применяющих ГКС длительно.
Психические расстройства
При применении кортикостероидов возможны разные психические расстройства от эйфории, бессонницы, изменений настроения, изменения личности к тяжелой депрессии с выражением психотических манифестаций. Кроме того, на фоне приема кортикостероидов может усиливаться уже существующая эмоциональная нестабильность и склонность к психотическим реакциям.
При применении системных кортикостероидов могут развиваться потенциально тяжелые психические расстройства (см. Раздел «Побочные реакции»). Симптомы обычно возникают в течение нескольких дней или недель с момента начала терапии. Большинство реакций исчезают после снижения дозы или отмены препарата, хотя может потребоваться назначить специальное лечение. Отмечались реакции со стороны психики при отмене кортикостероидов; их частота неизвестна. Пациентам / лицам, которые за ними ухаживают, следует рекомендовать обращаться к врачу, если у пациента развиваются любые нарушения со стороны психики, особенно если есть подозрения на то, что он / она находится в депрессивном настроении или у него возникли суицидальные мысли. Пациенты / лица, за ними ухаживают, должны проявлять бдительность в отношении возможных психических расстройств, которые могут возникнуть при применении или сразу после постепенного снижения дозы или отмены системных кортикостероидов.
Со стороны нервной системы
Пациентам с судорогами, а также с миастенией гравис следует применять кортикостероиды с осторожностью (см. Информацию о миопатии в разделе « Со стороны опорно-двигательного аппарата »).
Хотя в контролируемых клинических исследованиях была установлена эффективность кортикостероидов по ускорению уменьшения обострения рассеянного склероза, они не продемонстрировали влияния кортикостероидов на конечный результат или естественное течение этого заболевания. Согласно результатам этих исследований для достижения значительного эффекта нужно применять относительно высокие дозы кортикостероидов (см. Раздел «Способ применения и дозы»).
Со стороны органов зрения
При поражении глаз, вызванном вирусом простого герпеса, кортикостероиды следует применять с осторожностью, поскольку при этом возможна перфорация роговицы. При длительном применении кортикостероидов может развиться задняя субкапсулярная катаракта и ядерная катаракта (особенно у детей), экзофтальм или повышение внутриглазного давления, что может привести к глаукоме с возможным поражением зрительного нерва. У пациентов, которые применяют глюкокортикоиды, возрастает вероятность развития вторичных инфекций глаза, вызванных грибами и вирусами.
Применение кортикостероидов было связано с развитием центральной серозной хориопатии, которая может приводить к отслоению сетчатки.
Со стороны сердца и сосудов
Пациентам с застойной сердечной недостаточностью системные кортикостероиды следует применять с осторожностью и только в случае крайней необходимости.
Негативное влияние глюкокортикоидов на сердечно-сосудистую систему, так как развитие дислипидемии и артериальной гипертензии, может склонять пациентов с уже существующими факторами риска осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы к развитию дополнительных сердечно-сосудистых эффектов, если применять их в высоких дозах и длительными курсами. В связи с этим кортикостероиды следует благоразумно применять таким пациентам, а также учитывать модификацию риска и, при необходимости, дополнительно мониторить сердечную деятельность.
Сообщалось о случаях тромбоза, в том числе тромбоэмболии при применении кортикостероидов. Пациентам, имеющим тромбоэмболические расстройства или могут быть подвержены им, следует соблюдать осторожность при применении кортикостероидов.
Пациентам с артериальной гипертензией кортикостероиды следует применять с осторожностью.
Со стороны желудочно-кишечного тракта
Не существует единого мнения по поводу того, что именно кортикостероиды вызывают развитие язвенной болезни желудка в ходе терапии. Однако ГКС может маскировать симптомы язвенной болезни, поэтому возможно возникновение перфорации или кровотечения без выраженного болевого синдрома. В комбинации с НПВП риск развития желудочно-кишечных язв повышается.
Кортикостероиды следует назначать с осторожностью при неспецифическом язвенном колите, если есть риск перфорации, образование абсцесса или другой гнойной инфекции; при дивертикулах; в случае недавно наложенных кишечных анастомозов; при активной или латентной пептической язве.
Расстройства пищеварительной системы
Высокие дозы кортикостероидов могут вызвать развитие острого панкреатита.
Со стороны опорно-двигательного аппарата
Сообщалось о случаях острой миопатии при применении кортикостероидов в высоких дозах, чаще всего встречались у пациентов с расстройствами нервно-мышечной передачи данных (например, миастенией гравис) или у пациентов, получающих терапию антихолинергическими средствами, такими как средства, блокирующие нервно-" мышечную передачу (например, панкуроний). Эта острая миопатия - генерализованная, может поражать мышцы глаз и дыхательные мышцы и приводить к квадрипарезу. Может наблюдаться повышение уровня КФК. Для улучшения клинического состояния или выздоровления после отмены кортикостероидов может потребоваться от нескольких недель до нескольких лет.
Остеопороз является распространенным (но редко диагностированным) побочным эффектом, ассоциированным с длительным применением высоких доз глюкокортикоидов.
Со стороны почек и мочевыделительной системы
Кортикостероиды следует применять с осторожностью пациентам с почечной недостаточностью.
Исследование
При применении гидрокортизона или кортизона в средних и высоких дозах возможны повышение артериального давления, задержка солей и воды, увеличение экскреции калия. Эти эффекты наблюдают реже при применении синтетических производных этих препаратов, кроме случаев, когда применяются высокие дозы. Рекомендуется назначение диеты с ограничением потребления соли и прием калиевых пищевых добавок. Все кортикостероиды повышают выведение кальция.
Травмы, отравления и осложнения процедур
Системные кортикостероиды не предназначены для лечения черепно-мозговых травм и поэтому должны быть применены в случае таких травм. Результаты многоцентрового исследования выявили повышение смертности через 2 недели или через 6 месяцев после травмы у пациентов, получавших метилпреднизолона натрия сукцинат по сравнению с пациентами группы плацебо. Причинная связь с лечением метилпреднизолона натрия сукцинатом не установлен.
Другие
Препарат содержит лактозу, поэтому его не следует применять пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции. Препарат содержит сахарозу, что следует учитывать больным сахарным диабетом.
Поскольку осложнения при лечении ГКС зависят от дозы препарата и продолжительности терапии, в каждом случае следует проводить тщательную оценку соотношения пользы от применения препарата и потенциального риска при определении как дозы и продолжительности лечения, так и выбора режима применения - ежедневного или прерывистым курсом.
При проведении лечения кортикостероидами следует назначать самую низкую дозу, которая обеспечивает достаточный терапевтический эффект, и когда становится возможным снижение дозы, это снижение следует проводить постепенно.
Аспирин и нестероидные противовоспалительные препараты необходимо с осторожностью применять в комбинации с кортикостероидами.
После применения системных кортикостероидов сообщалось о развитии феохромоцитомного кризис, который может привести к летальному исходу. Кортикостероиды следует назначать пациентам с подозреваемым или установленной феохромоцитомой только после соответствующей оценки соотношения «риск / польза».
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами
Влияние кортикостероидов на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами ни был систематически оценен. После лечения кортикостероидами возможно возникновение таких побочных реакций, как головокружение, нарушения со стороны зрения, усталость. В этом случае пациентам не следует водить автотранспорт или работать с механизмами.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий
Метилпреднизолон является субстратом фермента цитохрома P450 (CYP) и метаболизируется с участием фермента CYP3A4. CYP3A4 доминирует ферментом наиболее распространенного подвида CYP в печени взрослых людей. Он катализирует 6-β-гидроксилирование стероидов, который является ключевым этапом I фазы метаболизма как для эндогенных, так и для синтетических кортикостероидов. Многие другие соединений также являются субстратами CYP3A4, некоторые из них (как и другие лекарственные средства) изменяют метаболизм глюкокортикоидов, индуцируя (усиливая активность) или ингибируя изофермент CYP3A4.
ИНГИБИТОРЫ CYP3A4 - лекарственные средства, ингибирующие активность CYP3A4, как правило, снижают печеночный клиренс и повышают плазменные концентрации лекарственных средств-субстратов CYP3A4, таких как метилпреднизолон. В присутствии ингибитора CYP3A4, возможно, потребуется титровать дозу метилпреднизолона избежание стероидной токсичности. К ингибиторам CYP3A4 относятся: грейпфрутовый сок; макролидные антибиотики: тролеандомицин, изониазид.
Индуктор CYP3A4 - лекарственные средства, которые стимулируют активность CYP3A4, как правило, повышают печеночный клиренс, что приводит к снижению плазменных концентраций лекарственных средств-субстратов CYP3A4. При одновременном применении этих лекарственных средств может потребоваться увеличение дозы метилпреднизолона для достижения желаемого результата. К таким лекарственным средствам относится антибиотик, противотуберкулезное средство - рифампицин; противосудорожные средства - фенобарбитал, фенитоин.
СУБСТРАТЫ CYP3A4 - присутствии другого субстрата CYP3A4 может приводить к воздействию на печеночный клиренс метилпреднизолона, при этом необходимо соответствующее корректировки дозы. Возможно, побочные реакции, связанные с применением одного из таких лекарственных средств в качестве монотерапии, будут более вероятными при их одновременном применении. К таким относятся иммунодепрессанты: циклофосфамид, такролимус.
Индуктор и СУБСТРАТЫ CYP3A4 - противосудорожные средства: карбамазепином.
ИНГИБИТОРЫ и СУБСТРАТЫ CYP3A4 - противорвотные средства: апрепитант, фосапрепитант; противогрибковые средства: итраконазол, кетаконазол; блокаторы кальциевых каналов: дилтиазем; контрацептивные средства (для перорального применения) Этинилэстрадиол / норэтиндрон; макролидные антибиотики: кларитромицин, эритромицин.
Иммунодепрессанты - циклоспорин:
- при одновременном применении циклоспорина с метилпреднизолоном может происходить взаимное ингибирование метаболизма, в результате чего могут увеличиваться плазменные концентрации одного из этих лекарственных средств или обоих. В связи с этим, возможно, что побочные явления, связанные с применением одного из этих лекарственных средств у качестве монотерапии будут более вероятными при их одновременном применении;
- сообщалось о развитии судорог на фоне одновременного применения метилпреднизолона и циклоспорина.
Противовирусные препараты: ингибиторы протеазы ВИЧ:
- ингибиторов протеаз, такие как индинавир и ритонавир, могут приводить к увеличению концентрации кортикостероидов в плазме крови
- кортикостероиды могут индуцировать метаболизм ингибиторов протеазы ВИЧ, в результате чего уменьшаются их концентрации в плазме крови.
Ингибитором ароматазы - аминоглутетимид.
Угнетение коры надпочечников, вызванное аминоглутетимид, может обострять эндокринные изменения, вызванные длительным лечением ГКС.
АНТИКОАГУЛЯНТЫ (для перорального применения)
Влияние метилпреднизолона в антикоагулянты для перорального применения является вариабельным.
Поступали сообщения как об усилении, так и о снижении эффектов антикоагулянтов при их одновременном применении с кортикостероидами. В связи с этим, необходимо тщательно следить за показателями свертываемости крови для поддержания желаемого уровня антикоагулянтного действия.
антихолинергические средства
ГКС могут влиять на эффекты антихолинергических средств:
- сообщалось о случаях острой миопатии при одновременном применении кортикостероидов в больших дозах и антихолинергических средств, блокирующих нервно-мышечную передачу (см. раздел «Особые указания»);
- сообщалось об антагонизме к эффектам блокады нервно-мышечной передачи панкурония и векурония у пациентов, применяющих кортикостероиды. Это взаимодействие можно ожидать для всех конкурентных блокаторов нервно-мышечной передачи.
противодиабетических средств
Поскольку кортикостероиды могут увеличивать концентрации глюкозы в крови, может возникнуть необходимость в коррекции дозы противодиабетических средств.
Нестероидные противовоспалительные средства: аспирин (ацетилсалициловая кислота) в высоких дозах:
- при одновременном применении кортикостероидов с НПВП может увеличиваться частота желудочно-кишечных кровотечений и язв;
- метилпреднизолон может приводить к увеличению клиренса аспирина, что применяли в высоких дозах. Это может привести к снижению уровней салицилата в сыворотке крови. Отмены метилпреднизолона может приводить к повышению уровня салицилата в сыворотке крови, что может привести к повышению риска токсичности салицилата.
Стероиды могут понижать терапевтический эффект антихолинэстеразных средствам при лечении миастении гравис.
В случае применения кортикостероидов с препаратами, которые выводят калий (как диуретики), пациенты должны быть под пристальным наблюдением относительно возможного развития гипокалиемии. Также существует повышенный риск развития гипокалиемии в случае применения кортикостероидов вместе с амфотерицином В, Ксантен или β2 агонистами.
Терапевтический эффект от применения гипогликемических (включая инсулин), антигипертензивных лекарственных средств и диуретиков подавляется кортикостероидами. Гипокалиемический эффект от применения ацетазоламиду, петлевых и тиозидних диуретиков, карбеноксолона повышается.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика. Метилпреднизолон относится к группе синтетических глюкокортикоидов. Глюкокортикоиды проникают через клеточные мембраны и образуют комплексы со специфическими цитоплазматическими рецепторами. Затем эти комплексы проникают в клеточное ядро, связываются с ДНК (хроматином), стимулируют транскрипцию мРНК и последующий синтез различных ферментов, чем и объясняется эффект при системном применении глюкокортикоидов. Глюкокортикоиды не только оказывают существенное влияние на воспалительный процесс и иммунный ответ, а также влияют на углеводный, белковый и жировой обмен, сердечно-сосудистую систему, скелетные мышцы и центральную нервную систему.
Влияние на воспалительный процесс и иммунный ответ
Большинство показаний к применению ГКС обусловлены их противовоспалительными, иммуносупрессивными и противоаллергическими свойствами. Благодаря этим свойствам достигаются такие терапевтические эффекты:
- уменьшение количества имуноактивних клеток вблизи очага воспаления;
- уменьшение вазодилатации;
- стабилизация лизосомальных мембран;
- ингибирование фагоцитоза;
- уменьшение продукции простагландинов и родственных соединений.
Доза 4,4 мг метилпреднизолона ацетата (4 мг метилпреднизолона) оказывает такое же глюкокортикоидной (противовоспалительное) действие, и 20 мг гидрокортизона. Метилпреднизолон оказывает лишь минимальную минералокортикоидное действием (200 мг метилпреднизолона эквивалентны 1 мг дезоксикортикостерона).
Влияние на углеводный и белковый обмен
Глюкокортикоиды проявляют катаболическое действие в отношении белков. Аминокислоты, которые высвобождаются, превращаются в процессе глюконеогенеза у печени в глюкозу и гликоген. Потребление глюкозы в периферических тканях снижается, что может привести к гипергликемии и глюкозурии, особенно у больных, склонных к сахарному диабету.
Влияние на жировой обмен
Глюкокортикоиды имеют липолитическое действие, в первую очередь проявляется в тканях конечностей. ГКС также проявляют липогенетическое действие, наиболее выраженная в области грудной клетки, шеи и головы. Все это приводит к перераспределению жировых отложений. Максимальная фармакологическая активность ГКС проявляется тогда, когда максимальная концентрация в плазме крови уже пройдены, поэтому действие препаратов обусловлена в первую очередь их влиянием на активность ферментов.
Фармакокинетика
Фармакокинетика метилпреднизолона является линейной, независимо от способа применения. Биодоступность метилпреднизолона у здоровых людей после приема внутрь в целом высокая (82-89%). Метилпреднизолон быстро абсорбируется и максимальная концентрация метилпреднизолона в плазме крови достигается в течение 1,5-2,3 часа (в зависимости от дозы) после перорального приема этого лекарственного препарата здоровыми людьми.
Метилпреднизолон широко распределяется в тканях, проникает через гематоэнцефалический барьер и выделяется в грудное молоко. Связывание метилпреднизолона с белками плазмы у людей составляет примерно 77%.
В организме людей метилпреднизолон метаболизируется в печени до неактивных метаболитов. Основными метаболитами являются 20-α-гидроксиметилпреднизолон и 20-β-гидроксиметилпреднизолон. Его метаболизм в печени проходит преимущественно с участием изофермента CYP3A4 (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие механизмами»).
Метилпреднизолон, подобно многим субстраты CYP3A4, может также быть субстратом для транспортного белка Р-гликопротеина семьи АТФ-связывающих кассет (ABC), что влияет на его распределение в тканях и взаимодействие с другими лекарственными средствами.
Период полувыведения общего количества метилпреднизолона составляет от 1,8 до 5,2 часа. Общий клиренс составляет около 5-6 мл / мин / кг.
Основные физико-химические свойства
4 мг - белые таблетки эллиптической формы с крестообразной насечкой с одной стороны и маркировкой «UPJOHN» с другой; 16 мг - белые выпуклые таблетки эллиптической формы с крестообразной насечкой с одной стороны и маркировкой «UPJOHN 73» с другой; 32 мг - белые выпуклые таблетки эллиптической формы с крестообразной насечкой с одной стороны и маркировкой «UPJOHN 176» с другой.
Срок годности
Для таблеток, содержащих 4 мг и 16 мг метилпреднизолона - 5 лет; для таблеток, содержащих 32 мг - 3 года.
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 25 ° С в недоступном для детей месте.
Упаковка
Таблетки по 4 мг № 30 таблеток в упаковке (по 30 таблеток во флаконе, по 1 флакону в картонной коробке)
таблетки по 16 мг № 50 таблеток в упаковке (по 10 таблеток в блистере, по +5 блистеров у картонной коробке)
таблетки по 32 мг № 20 (по 10 таблеток в блистере, по 2 блистера в картонной коробке).
Категория отпуска
По рецепту.
Производитель
Пфайзер Италия С. р. Л. / Pfizer Italia Srl
Местонахождение
Локалита Марино дель Тронто 63100 Асколи песен (АП), Италия / Localitá Marino del Tronto 63100 Ascoli Piceno (AP), Italy.
