Макроцеф пор. д/п ин. раствора 1000 мг/1000 мг фл. №5

Состав

действующие вещества: cefoperazone, sulbactam;

1 флакон содержит цефоперазона натрия эквивалентно цефоперазона 500 мг сульбактама натрия эквивалентно сульбактама 500 мг

1 флакон содержит цефоперазона натрия эквивалентно цефоперазона 1000 мг, сульбактама натрия эквивалентно сульбактама 1000 мг.

Лекарственная форма

Порошок для приготовления раствора для инъекций.

Основные физико-химические свойства: порошок белого или почти белого цвета.

Фармакологическая группа

Антибактериальные средства для системного применения.

Бета-лактамные антибиотики. Цефалоспорины III поколения.

Код ATХ J01D D62.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Цефоперазон натрия представляет собой полусинтетический цефалоспориновий антибиотик III поколения широкого спектра действия, применяется только парентерально. Сульбактам натрия является производным базового пенициллинового ядра. Цефоперазон действует путем угнетения биосинтеза мукопептида стенки бактериальной клетки. Сульбактам действует как ингибитор бета-лактамаз, восстанавливая тем самым активность цефоперазона в отношении штаммов, которые производят бета-лактамазу.

Фармакокинетика.

Средняя концентрация в сыворотке крови, полученная через 30 мин после введения 1 г цефоперазона составляет 114 мкг / мл. Средняя концентрация в сыворотке крови, полученная через 15 мин после введения 500 мг и 1000 мг сульбактама составляет 21-40 мкг / мл и 48-88 мкг / мл соответственно. Средние значения максимальных концентраций цефоперазона и сульбактама после введения 2 г цефоперазона / сульбактама (1 г цефоперазона, 1 г сульбактама) на протяжении 5 мин составляют соответственно 130,2 мкг / мл и 236,8 мкг / мл. Это свидетельствует о большем объеме распределения сульбактама (Vα = 18-27,6 л) по сравнению с распределением цефоперазона (Vα = 10,2 - 11,3 л).

Связывание с белками плазмы крови цефоперазона составляет 82-93%, сульбактама - 38%.

Значительного количества метаболитов цефоперазона в моче не обнаружено. Средние периоды полувыведения в сыворотке крови цефоперазона и сульбактама составляют примерно 2:00 и 1:00. Цефоперазон выводится главным образом с желчью. Около 75-85% сульбактама выводится с мочой в течение первых 8:00 после введения.

Фармакокинетика у пациентов с почечной недостаточностью существенно не изменяется по сравнению с обычными пациентами.

У пациентов с нарушениями функции печени период полувыведения в сыворотке крови удлиненный, а время выведение с мочой увеличен.

Показания

• Инфекции дыхательных путей (верхних и нижних отделов);
• холецистит, холангит, перитонит и другие инфекции брюшной полости;
• инфекции мочевыводящих путей (верхних и нижних отделов);
• септицемия;
• менингит;
• инфекции кожи и мягких ¢ тканей;
• инфекции костей и суставов;
• воспалительные заболевания органов малого таза, эндометрит, гонорея и другие инфекции половых органов.

Противопоказания

Противопоказан пациентам с аллергией на пенициллин, сульбактам, цефоперазон или любой цефалоспорин.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Комбинированная терапия. Учитывая широкий спектр антибактериальной активности сульбактама / цефоперазона, большинство инфекций можно адекватно лечить этим препаратом как монотерапии. Однако при определенных показаний сульбактам / цефоперазон можно применять вместе с другими антибиотиками. Если при этом применять аминогликозиды, необходимо контролировать функции почек на протяжении всего курса терапии (также см. Раздел «Несовместимость»).

Алкоголь. При употреблении алкоголя во время курса лечения и в течение 5 дней после лечения цефоперазоном отмечали такие реакции как покраснение лица, повышенную потливость, головная боль, тахикардия. Аналогичные реакции наблюдались и при применении других цефалоспоринов. Пациентам следует быть осторожными при употреблении алкогольных напитков при применении препарата. При использовании искусственного питания (перорального или парентерального) растворы, содержащие этанол, использовать не следует.

Взаимодействие с веществами, используемыми при лабораторных анализах . Ложно-положительная реакция на глюкозу в моче может быть обнаружена при применении раствора Бенедикта или Фелинга.

Особенности применения

Гиперчувствительность. Сообщалось о развитии тяжелых, а иногда и летальных реакций гиперчувствительности (анафилактических реакций) у пациентов, получавших терапию бета-лактамными или цефалоспориновыми антибиотиками. Возникновение таких реакций чаще наблюдается у лиц с реакциями гиперчувствительности ко многим аллергенам в анамнезе. При развитии аллергических реакций необходимо немедленно отменить препарат и назначить соответствующее лечение. Тяжелые анафилактические реакции требуют немедленного применения эпинефрина. По показаниям возможно применение оксигенотерапии, введение стероидных препаратов, обеспечение проходимости дыхательных путей, включая интубацию.

Применение при нарушениях функции печени. Цефоперазон в значительной степени выделяется с желчью. У пациентов с заболеваниями печени и / или обструкцией желчевыводящих путей период полувыведения цефоперазона из сыворотки крови, как правило, увеличивается, а выведение с мочой усиливается. Даже при тяжелых нарушениях функции печени в желчи оказываются терапевтические концентрации цефоперазона, а период полувыведения увеличивается только в 2-4 раза. Корректировка дозы может потребоваться в случае тяжелой обструкции желчевыводящих путей, тяжелых заболеваний печени или в случае нарушений функции почек, связанных с любым из таких состояний.

У пациентов с нарушениями функции печени и сопутствующим нарушением функции почек необходимо контролировать концентрацию цефоперазона в сыворотке крови и при необходимости корректировать дозу. В таких случаях доза цефоперазона не должна превышать 2 г / сут.

Общие меры. Как и при применении других антибиотиков, лечение цефоперазоном у некоторых пациентов может приводить к развитию дефицита витамина К. Механизм этого явления, вероятно, связан с угнетением кишечной микрофлоры, в норме синтезирует данный витамин. Таким образом, группа риска включает пациентов с ограниченным питанием, мальабсорбцией (например при муковисцидозе) и пациентов, которые длительное время находятся на парентеральном () питании. У таких пациентов, а также у пациентов, получающих антикоагулянты, следует постоянно контролировать протромбиновое время (Международное нормализованное отношение) как в начале, так и в конце применение препарата. В указанных случаях при наличии показаний следует назначать прием экзогенного витамина К. Как и при применении других антибиотиков, длительное лечение препаратом может привести к усиленному росту нечувствительной микрофлоры. Во время лечения следует тщательно наблюдать за состоянием пациентов. Как и при применении других сильнодействующих системных средств, целесообразно периодически контролировать, не возникли во время длительного лечения проявления нарушений функций систем органов, включая нарушения функции почек, печени и кроветворной системы. Это особенно важно в отношении новорожденных, в частности недоношенных, а также других младенцев.

О возникновении диареи, связанной с Clostridium difficile (CDAD), сообщалось при применении почти всех антибактериальных средств, включая сульбактам натрия / цефоперазон натрия. Тяжесть проявлений может колебаться от умеренной диареи до летального колита. Лечение антибактериальными средствами подавляет нормальную флору толстой кишки, что приводит к усиленному росту С. difficile.

С. difficile продуцирует токсины А и В, имеющие значение в развитии CDAD. Гипертоксин, который производят штаммы С. difficile, приводит к росту показателей заболеваемости и летальности, поскольку эти микроорганизмы могут быть рефрактерными к антимикробной терапии, что может приводить к необходимости проведения колэктомии. CDAD должна рассматриваться во всех пациентов, у которых после применения антибиотиков возникла диарея. Необходимо тщательно собрать анамнез болезни, поскольку о возникновении CDAD сообщалось через 2 месяца после назначения антибактериальных средств.

При возникновении суперинфекции необходимо назначить соответствующее лечение.

Применение при нарушениях функции почек. У пациентов с нарушениями функции почек разной степени при применении препарата общий клиренс сульбактама тесно коррелирует с клиренсом креатинина. У пациентов с нефункционирующими почками отмечается существенное увеличение периода полувыведения сульбактама. Гемодиализ существенно влияет на период полувыведения, общий клиренс и объем распределения сульбактама. Никаких изменений фармакокинетики цефоперазона у больных с почечной недостаточностью не обнаружено. Цефоперазон НЕ замещает билирубин в местах связывания с белками плазмы крови.

Это лекарственное средство содержит натрий: препарат может быть непригоден для применения у пациентов, находящихся на диете с контролем содержания натрия.

Применение в период беременности и кормления грудью

Беременность. Изучение влияния препарата на репродуктивную функцию проводили на животных в дозах, в 10 раз значительно превышали дозу для человека. Эти исследования не обнаружили доказательств ухудшения фертильности, а также тератогенного воздействия. Сульбактам и цефоперазон проникают через плацентарный барьер. Однако всесторонних и хорошо контролируемых исследований у беременных женщин не проводилось. Несмотря на то, что изучение влияния препарата на репродуктивную функцию у животных не всегда предполагает реакцию у человека, препарат можно применять в период беременности только тогда, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода, а также в случае крайней необходимости.

Период кормления грудью . В грудное молоко проникает только небольшая доля введенной дозы сульбактама и цефоперазона. Хотя обе составляющие препарата проникают в незначительном количестве в грудное молоко, следует с осторожностью назначать препарат женщинам, которые кормят грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Влияние на способность управлять автомобилем и работать с техникой маловероятно.

Способ применения и дозы

Перед применением препарата следует сделать кожную пробу на переносимость.

Применение у взрослых . Стандартная доза для взрослых составляет от

2 до 4 г в сутки (то есть от 1 до 2 г цефоперазона в сутки), внутривенно или внутримышечно, в эквивалентно разделенных дозах каждые 12:00.

При тяжелых или рефрактерных инфекциях суточная доза может быть повышена до 8 г (то есть доза цефоперазона - 4 г), вводят в равномерно распределенных дозах каждые 12:00. Рекомендуемая максимальная суточная доза сульбактама составляет 4 г (8 г препарата).

Применение при нарушениях функции печени.

Корректировка дозы может потребоваться в случаях тяжелой обструкции желчевыводящих путей, тяжелых заболеваний печени или в случаях нарушений функции почек, связанные с любым из таких состояний. У пациентов с нарушениями функции печени и сопутствующим нарушением функции почек необходимо контролировать уровень концентрации цефоперазона в сыворотке крови и в случае необходимости корректировать дозу. В таких случаях доза цефоперазона не должна превышать 2 г в сутки.

Применение при нарушениях функции почек.

Режим дозирования при применении препарата следует корректировать для пациентов со значительным снижением функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл / мин) с целью компенсации сниженного клиренса сульбактама. Пациентам с клиренсом креатинина 15-30 мл / мин сульбактам назначают в максимальной дозе 1 г, которая вводится каждые 12:00 (максимальная суточная доза сульбактама - 2 г), а пациентам с клиренсом креатинина менее 15 мл / мин сульбактам назначают в максимальной дозе 500 мг каждые 12 ч (максимальная суточная доза сульбактама - 1 г). При тяжелых инфекциях может возникнуть необходимость дополнительного особого назначения цефоперазона.

Фармакокинетический профиль сульбактама существенно изменяется при проведении гемодиализа.

Срок полувыведения цефоперазона из сыворотки крови при гемодиализе несколько уменьшается. Итак, режим дозирования следует установить в соответствии с периодом диализа.

Применение для лиц пожилого возраста (см. «Фармакокинетика»).

Применение у детей.

Стандартная доза для детей составляет от 40 до 80 мг / кг / сут (то есть 20-40 мг / кг / сут цефоперазона), равномерно распределенная на 2-4 дозы.

При тяжелых или рефрактерных инфекциях суточная доза может быть повышена до 160 мг / кг

(80 мг / кг / сут цефоперазона), равномерно разделена на 2-4 дозы.

Применение у новорожденных. Новорожденным 1-й недели жизни препарат следует вводить каждые 12:00. Максимальная суточная доза сульбактама у детей не должна превышать 80 мг / кг / сут (160 мг / кг / сут препарата). В случае необходимости применения дозы цефоперазона, что превышает 80 мг / кг / сут, дополнительную дозу цефоперазона следует назначать отдельно.

Внутривенное применение. Для капельной инфузии содержимое одного флакона, содержащий препарат, следует растворить в соответствующем количестве 5% раствора глюкозы в воде, 0,9% раствора натрия хлорида для инъекций или стерильной воды для инъекций, а затем перед применением развести до 20 мл тем же раствором с последующим введением в течение 15-60 мин.

Препарат совместим с водой для инъекций, 5% раствором глюкозы, 0,9% раствором натрия хлорида, 5% раствором глюкозы в 0,225% растворе натрия хлорида и 5% глюкозой в 0,9% растворе натрия хлорида в концентрациях от 10 мг цефоперазона и 10 мг сульбактама на 1 мл и до 125 мг цефоперазона и 125 мг сульбактама на 1 мл.

Лактатный раствор Рингера является приемлемым растворителем для проведения инфузии, но не для первичного разведения (см. «Несовместимость» ).

Для инъекции содержимое флакона разводить как описано выше и вводить в течение не менее 3 минут.

Внутримышечное применение. 2% раствор лидокаина гидрохлорида является приемлемым растворителем для приготовления раствора для внутримышечного введения, но не для первичного разведения (см. «Несовместимость» ). В случае применения лидокаина в качестве растворителя следует сделать кожную пробу на переносимость и учесть информацию по безопасности лидокаина.

Дети

Препарат применяют детям. Однако всесторонних исследований по применению препарата недоношенным младенцам или новорожденным не проводилось. Поэтому перед началом лечения недоношенных младенцев или новорожденных следует тщательно оценить потенциальную пользу и возможный риск терапии.

У новорожденных с билирубиновой энцефалопатии цефоперазон НЕ замещает билирубин в местах связывания с белками плазмы крови.

Передозировка

Информация о острой интоксикации цефоперазоном натрия и сульбактамом натрия у человека ограничена. Ожидается, что передозировка препарата может вызвать проявления, главным образом является усилением его побочных эффектов. Следует принимать во внимание, что высокие концентрации бета-лактамных антибиотиков в спинномозговой жидкости могут вызывать неврологические реакции, в частности судороги. Поскольку цефоперазон и сульбактам выделяются из системы циркуляции путем гемодиализа, эта процедура может усиливать выведение препарата из организма в случае передозировки у пациентов с нарушением функции почек.

Побочные реакции

Препарат обычно хорошо переносится. Большинство побочных эффектов легкие или умеренные по тяжести и хорошо переносятся во время лечения.

Инфекции и инвазии: псевдомембранозный колит, суперинфекция.

Со стороны крови и лимфатической системы: эозинофилия, гипопротромбинемия, нейтропения (связана с длительным применением, оборотная), тромбоцитопения, лейкопения, анемия.

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, анафилактоидные и анафилактические реакции (включая шок).

Со стороны нервной системы: головная боль, беспокойство. Цефоперазон может существенно снижать запас концентрации альбумина, при лечении новорожденных с желтухой может повысить риск развития билирубиновой энцефалопатии.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: васкулит, артериальная гипотензия, брадикардия / тахикардия, кардиогенный шок, остановка сердца.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: диарея, тошнота, рвота. Как и при применении других антибиотиков, наиболее частыми побочными эффектами были проявления со стороны желудочно-кишечного тракта.

Со стороны пищеварительной системы: желтуха.

Со стороны кожи и подкожных тканей: макулопапулезные сыпь, крапивница, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, зуд, эритема, эксфолиативный дерматит. Как и при применении всех пенициллинов и цефалоспоринов, сообщалось о гиперчувствительность. Развитие указанных реакций наиболее вероятный у пациентов с аллергией в анамнезе, в частности на пенициллины.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: гематурия.

Со стороны дыхательной системы: ларингоспазм, бронхоспазм, одышка, гиперестезия слизистой оболочки полости рта.

Общее состояние и нарушения, связанные со способом применения препарата: озноб, лихорадка, лекарственная лихорадка, флебит в месте введения катетера, подергивания мышц, боль в месте инъекции.

Исследование: удлинение ПВ, ложноположительные результаты при определении уровня глюкозы в моче неферментативными методами, повышение уровня аланинаминотрансферазы, повышение уровня аспартатаминотрансферазы, повышение уровня щелочной фосфатазы крови, повышение уровня билирубина в крови, положительный тест Кумбса, снижение уровня гемоглобина, снижение уровня гематокрита, уменьшение количества нейтрофилов.

Общее состояние и нарушения, связанные со способом применения препарата. Препарат хорошо переносится при введении. Иногда при введении препарата таким путем может возникнуть временный боль.

Срок годности

2 года.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 ° С.

Несовместимость

Аминогликозиды

Растворы цефоперазона и сульбактама и аминогликозидов не следует непосредственно смешивать, поскольку между ними существует физическая несовместимость. Если комбинированная терапия препаратом и аминогликозидами необходимо, следует применять их последовательную съемку капельную инфузию с применением отдельной вторичной внутривенной трубочной системы, при этом первоначальную внутривенную трубочного систему необходимо тщательно промыть соответствующим раствором в перерыве между инфузиями указанных препаратов. Также целесообразно, чтобы в течение суток интервалы между приемами препарата и аминогликозидов были по возможности якнайтривалишимы.

Раствор Рингера лактатный

Первичное разведение раствором Рингера лактатным не рекомендуется, поскольку эта смесь является несовместимой. Однако применение двухэтапного процесса разведения, при котором первичным растворителем является вода для инъекций, позволяет избежать несовместимости при дальнейшем разведении раствором Рингера лактатным. Для растворения следует использовать стерильную воду для инъекций. При дальнейшем разведении следует применять двухэтапный процесс, при котором стерильная вода для инъекций (таблицу приведены в разделе «Способ применения и дозы») в дальнейшем разводится раствором Рингера лактатным к концентрации сульбактама 5 мг / мл (используется разведение 2 мл первичного раствора в 50 мл или 4 мл первичного раствора в 100 мл раствора Рингера лактатного).

Лидокаин

Первичное разведение 2% раствором лидокаина Не рекомендуется, поскольку эта смесь является несовместимой. Однако применение двухэтапного процесса разведения, при котором первичным растворителем является вода для инъекций, позволяет избежать несовместимости при дальнейшем разведении

2% раствором лидокаина хлорида. Для растворения следует применять стерильную воду для инъекций. Для достижения концентраций цефоперазона 250 мг / мл или выше при дальнейшем разведении следует применять двухэтапный процесс, при котором стерильная вода для инъекций в дальнейшем разводится 2% раствором лидокаина для получения раствора, содержащего до 250 мг цефоперазона и 125 мг сульбактама на 1 мл примерно в 0,5% растворе лидокаина хлорида.

Препарат физически несовместим с амифостин, филграстимом, Лабеталол, меперидин, никардипином, ондансетроном, перфеназин, петидином, прометазином, сарграмостином, винорелбином.

Упаковка

Порошок во флаконах; по 5 флаконов вкладывают в пачку из картона.

Категория отпуска

По рецепту.