фармакодинамика. При парентеральном введении оказывает гипотензивное, артериолодилатирующее, антиаритмическое, седативное, противосудорожное, диуретическое, спазмолитическое, токолитическое действие. Восполняет дефицит магния в организме, является физиологическим антагонистом кальция. Регулирует процессы обмена, нейрон-химическую передачу и мышечную возбудимость, препятствует поступлению ионов кальция через пресинаптическую мембрану, снижает количество ацетилхолина в периферической и центральной нервной системе, проявляет в зависимости от дозы седативный, снотворный или наркотический эффект, оказывает спазмолитическое действие. Снижает возбудимость дыхательного центра, при введении в высоких дозах может вызывать угнетение дыхания.
Гипотензивное и антиаритмическое действие магния обусловлено снижением возбудимости кардиомиоцитов, восстановлением ионного равновесия, стабилизацией клеточных мембран, нарушением натриевого потока, кальциевого потока, который медленно входит, и одностороннего калиевого потока, расширением коронарных артерий, снижением общего периферического сопротивления сосудов, агрегации тромбоцитов, а также спазмолитическим и седативным эффектами.
Седативное и противосудорожное действие магния связано с уменьшением высвобождения ацетилхолина из нервно-мышечных синапсов, угнетением нервно-мышечной передачи, прямым подавляющим влиянием на ЦНС.
Токолитическое действие развивается вследствие угнетения способности к сокращению миометрия (снижение поглощения, связывания и распределения кальция в клетках гладких мышц), расширения сосудов и усиления кровотока в матке. Магний оказывает спазмолитическое действие при задержке мочеиспускания, является антидотом при отравлениях солями тяжелых металлов.
Системные эффекты развиваются почти мгновенно после в/в и через 1 ч после в/м введения, длительность их составляет 30 мин и 3–4 ч соответственно.
Фармакокинетика. Проникает через ГЭБ и плаценту, экскретируется в грудное молоко, концентрация в котором в 2 раза превышает таковую в плазме крови. Выделяется почками, скорость почечной экскреции пропорциональна концентрации в плазме крови и уровню клубочковой фильтрации. Концентрация в плазме крови, при которой развивается противосудорожное действие, составляет 2–3,5 ммоль/л.
гипертонический криз; желудочковые нарушения ритма сердца (тахикардия типа пируэт); судорожный синдром; эклампсия; гипомагниемия; повышенная потребность в магнии;
в комплексной терапии преждевременных родов; стенокардии напряжения; при отравлении солями тяжелых металлов, тетраэтилсвинцом, растворимыми солями бария (антидот).
назначать в/м, в/в медленно или в виде в/в инфузии. Кратность введения и дозы индивидуальны в зависимости от показаний и терапевтического эффекта. При инфузионном введении лекарственное средство разводить 0,9% р-ром натрия хлорида или 5% глюкозы. При в/в инъекции скорость введения обычно не должна превышать 150 мг/мин (0,6 мл/мин), за исключением лечения аритмий и эклампсии беременных.
Гипомагниемия. При умеренно выраженной гипомагниемии (0,5–0,7 ммоль/л) вводить взрослым по 4 мл (1 г магния сульфата) в/м каждые 6 ч.
При тяжелой гипомагниемии (<0,5 ммоль/л) при в/м введении суммарную дозу повышать до 1 мл/кг массы тела (250 мг/кг) и вводить частями в течение 4 ч. В виде в/в инфузии при тяжелой гипомагниемии 20 мл лекарственного средства (5 г магния сульфата) добавить к 1 л 0,9% р-ра натрия хлорида или 5% глюкозы и вводить в течение не менее 3 ч.
Максимальная суточная доза при в/в введении составляет 72 мл (18 г). При необходимости инфузии повторить в течение нескольких суток.
АГ. При АГ I–II стадии вводить ежедневно в/м по 5–10–20 мл. Курс лечения — 15–20 инъекций, при этом наряду со снижением уровня АД может наблюдаться уменьшение выраженности стенокардии.
Гипертонический криз. Вводить по 10–20 мл в/м или в/в струйно медленно.
Аритмии. Для купирования аритмий вводить в/в 4–8 мл (1–2 г магния сульфата) в течение 5–10 мин, при необходимости инъекцию повторить (суммарное введение до 4 г магния сульфата).
Возможно введение сначала в нагрузочной дозе 8 мл в течение не менее 5 мин с последующей инфузией 20 мл лекарственного средства, разведенного р-ром 0,9% натрия хлорида или 5% глюкозы, в течение не менее 6 ч, или сначала 8 мл в течение не менее 30 мин с последующей инфузией в течение не менее 12 ч.
Ишемический инсульт. По 10–20 мл в/в в течение 5–7 сут.
Судорожный синдром. Взрослым назначать 5–10–20 мл в/м. Детям вводить в/м из расчета 0,08–0,16 мл/кг массы тела (20–40 мг/кг).
Токсикоз беременных. По 10–20 мл 1–2 раза в сутки в/м (можно сочетать с одновременным приемом нейролептиков).
При преэклампсии или эклампсии вводить в/м или в/в. Сначала однократно вводить по 10 мл в каждую ягодицу или в/в 16 мл (4 г магния сульфата) в течение 3–4 мин. Далее продолжать вводить в/м 16–20 мл (4–5 г) каждые 4 ч или в/в капельно 4–8 мл/ч (1–2 г/ч) при постоянном контроле сухожильных рефлексов и функции дыхания. Терапию продолжать до прекращения приступа. Максимальная суточная доза — 40 г магния сульфата, при нарушении функции почек — 20 г/48 ч.
Обезболивание родов. По 5–10–20 мл в/м, при необходимости комбинировать магния сульфат с анальгетиками.
Задержка мочеиспускания. При задержке мочеиспускания и свинцовой колике вводить в/м 5–10 мл лекарственного средства или в/в 5–10 мл разведенного в 5 раз 25% р-ра магния сульфата (назначать также в виде клизмы).
Как антидот. При интоксикации ртутью, мышьяком, тетраэтилсвинцом вводить в/в по 5–10 мл разведенного в 2,5–5 раз 25% р-ра магния сульфата. При отравлении растворимыми солями бария вводить 4–8 мл в/в или промывать желудок 1% р-ром магния сульфата.
Новорожденные. При внутричерепной гипертензии и тяжелой асфиксии у новорожденных вводить в/м, начиная с дозы 0,2 мл/кг/сут, повышая ее на 3–4-е сутки до 0,8 мл/кг/сут в течение 3–8 сут в комплексной терапии. Для устранения дефицита магния у новорожденных назначать по 0,5–0,8 мл/кг массы тела 1 раз в сутки в течение 5–8 дней.
повышенная индивидуальная чувствительность к компонентам лекарственного средства; артериальная гипотензия, выраженная брадикардия (ЧСС <55 уд./мин), AV-блокада, состояния, обусловленные дефицитом кальция и угнетением дыхательного центра, кахексия, нарушение функции почек, выраженная печеночная или почечная недостаточность, миастения, злокачественные новообразования.
со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения: одышка, угнетение дыхания.
Со стороны ЖКТ: тошнота, рвота.
Со стороны почек и мочевыводящей системы: полиурия.
Со стороны обмена веществ, метаболизма: гипокальциемия, гипофосфатемия, гиперосмолярная дегидратация.
Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, общая слабость, сонливость, спутанность сознания, потеря сознания, снижение сухожильных рефлексов, диплопия, нарушения речи, тремор и онемение конечностей.
Со стороны психики: угнетение настроения, тревожность.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипотензия, брадикардия, ощущение сердцебиения, нарушение проводимости, приливы, удлинение интервала Р–Q и расширение комплекса QRS на ЭКГ, аритмия, кома, остановка сердца.
Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, включая анафилактический шок, ангионевротический отек.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: гиперемия, зуд, высыпания, крапивница.
Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани: мышечная слабость.
Со стороны репродуктивной системы и функции молочных желез: атония матки.
Общие нарушения и реакции в месте введения: гипертермический синдром, озноб, усиленное потоотделение, гиперемия, отек, боль.
перед началом терапии следует определить уровень магния в крови. У взрослых нормальный уровень магния в плазме крови составляет 0,75–1,26 ммоль/л.
При применении лекарственного средства следует учитывать, что повышение выделения магния с мочой происходит при увеличении внеклеточной жидкости, расширении почечных сосудов, гиперкальциемии, повышенном выведении натрия с мочой, при назначении осмотических мочегонных (мочевина, маннит, глюкоза), петлевых диуретиков (фуросемид, этакриновая кислота, тиазиды), при приеме сердечных гликозидов, кальцитонина, тиреоидина, при длительном введении дезоксикортикостерона ацетата (более 3–4 сут). Замедление выведения магния наблюдается при введении паратгормона. При почечной недостаточности выведение магния замедляется, а при повторных введениях может наступить его кумуляция. Поэтому у пожилых больных и у больных с тяжелым нарушением функции почек доза лекарственного средства не должна составлять более 20 г магния сульфата (81 ммоль Mg2+) в течение 48 ч, больным с олигурией или тяжелым нарушением функции почек не следует вводить магния сульфат в/в быстро. Инфекции мочевых путей ускоряют преципитацию аммиачно-магниевых фосфатов, при этом временно не рекомендуется магнезиотерапия. При нарушении выведения магния после парентерального введения магния сульфата возможна гипермагниемия.
С осторожностью применять при миастении и заболеваниях органов дыхания. При длительном применении лекарственного средства рекомендуется мониторинг сердечно-сосудистой системы, сухожильных рефлексов, функции почек и частоты дыхания.
В/в введение магния сульфата проводить медленно: при слишком высокой скорости введения возможна гипермагниемия (симптомы — тошнота, парестезии, седативный эффект, гиповентиляция вплоть до апноэ, снижение глубоких сухожильных рефлексов). Одновременное парентеральное введение витамина В6 и инсулина повышают эффективность магнезиотерапии.
При необходимости одновременного введения магния сульфата и препаратов кальция, их следует вводить в разные вены, при этом надо учитывать, что уровень магния зависит от уровня кальция в организме.
Применение в период беременности и кормления грудью. В период беременности магния сульфат применяют с осторожностью с учетом концентрации магния в крови, в тех случаях, когда ожидаемый терапевтический эффект превышает потенциальный риск для плода. При обезболивании во время родов следует учитывать возможность угнетения сократительной способности мышц матки, что требует применения родостимулирующих средств.
При необходимости применения лекарственного средства следует прекратить кормление грудью.
Дети. Лекарственное средство можно применять в педиатрической практике.
Способность влиять на скорость реакций при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Пациентов необходимо предупредить о необходимости соблюдать осторожность при работе с потенциально опасными механизмами или управлении транспортными средствами, поскольку лекарственное средство оказывает седативное действие.
ионы кальция оказывают антагонистическое действие по отношению к ионам магния, что приводит при одновременном их применении к снижению фармакологических эффектов магния сульфата. Усиливает действие лекарственных средств, угнетающих ЦНС (наркотики, анальгетики). При одновременном применении миорелаксантов и нифедипина усиливается нейромышечная блокада. Одновременное применение с блокаторами кальциевых каналов, такими как нифедипин, может привести к нарушению баланса кальция и мышечной функции.
Барбитураты, наркотические анальгетики и антигипертензивные средства повышают вероятность угнетения дыхательного центра.
Сердечные гликозиды повышают риск развития нарушения проводимости и AV-блокады.
Снижается эффект антитромботических средств, антагонистов витамина К, изониазида, неселективных ингибиторов обратного нейронального захвата моноаминов.
Может замедляться выведение мексилетина. Может потребоваться пересмотр доз.
Пропафенон — усиливается эффект обоих лекарственных средств и возрастает риск токсического эффекта.
Нарушает всасывание антибиотиков группы тетрациклина, возможна непроходимость кишечника, ослабляет действие стрептомицина и тобрамицина.
Несовместимость. Фармацевтически несовместим (образуется осадок) с препаратами кальция, этанолом (в высоких концентрациях), карбонатами, гидрокарбонатами и фосфатами щелочных металлов, солями мышьяковой кислоты, бария, стронция, клиндамицина фосфатом, гидрокортизоном натрия сукцинатом, полимиксином В сульфатом, прокаина гидрохлоридом, салицилатами и тартратами. При концентрациях Mg2+ >10 ммоль/мл в смесях для полного парентерального питания возможно распределение жировых эмульсий.
симптомы: признаки гипермагниемии в порядке повышения концентрации магния в плазме крови:
- снижение глубоких сухожильных рефлексов (2–3,5 ммоль/л);
- удлинение интервала P–Q и расширение комплекса QRS на ЭКГ (2,5–5 ммоль/л);
- утрата глубоких сухожильных рефлексов (4–5 ммоль/л);
- угнетение дыхательного центра (5–6,5 ммоль/л);
- нарушение проводимости сердца (7,5 ммоль/л);
- остановка сердца (12,5 ммоль/л).
Кроме того, возможны гипергидроз, тревожность, заторможенность, полиурия, атония матки.
Лечение: специфическим антидотом являются препараты кальция (кальция хлорид или глюконат), которые следует вводить в/в медленно. При умеренной гипермагниемии возможно назначение фуросемида. Угнетение дыхания устранять введением в/в 5–10 мл 10% р-ра кальция хлорида, ингаляцией кислорода, искусственной вентиляцией легких. В тяжелых случаях показан перитонеальный диализ или гемодиализ. Назначение симптоматических средств, корректирующих функции сердечно-сосудистой и ЦНС.
при температуре не выше 25 °С. Не замораживать.
