Состав
действующее вещество: прогестерон микронизированный;
1 таблетка содержит прогестерона микронизированного 50 мг;
другие составляющие: лактозы моногидрат, крахмал картофельный, поливинилпирролидон, этилцеллюлоза, тальк, ванилин, магния стеарат.
Лекарственная форма
Таблетки сублингвальные.
Основные физико-химические свойства: таблетки без оболочки белого цвета, вогнутые с одной стороны, выпуклые с другой, диаметром 9 мм ± 0,1 мм.
Фармакотерапевтическая группа
Гормоны половых желез и препараты, применяемые при патологии половой сферы. Прогестагены, производные прегнености. Код ATС G03D A04.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика. Прогестерон в препарате Лютеин является синтетически полученным натуральным гормоном желтого тела яичника. В физиологических условиях прогестерон образуется в лютеинизированных зернистых клетках желтого тела яичника, в синцитии ворсинок плаценты примерно на 14-18 неделе беременности, в пучковом и сетчатом слоях коры надпочечников, а также в центральной нервной системе. Желтое тело яичника продуцирует прогестерон во второй фазе полового цикла в количестве, увеличивающемся от 5 до 55 мг в сутки в 20-22 дня цикла и уменьшается до 27 дня цикла. Выделение прогестерона желтым телом происходит пульсационно.
В организме женщины прогестерон действует через специфические рецепторы, находящиеся в матке, грудных железах, центральной нервной системе и гипофизе. Рецептор человека прогестерона имеет две изоформы: PR-A и PR-B (PR-прогестерон). PR-A может выполнять роль как ингибитора, так и активатора транскрипции, что делает возможным разное тканевое действие. Важнейшими эффектами воздействия прогестерона на репродуктивные органы: облегчение овуляции путем протеолиза стенки граафового пузырька; секреторное изменение эндометрия, что делает возможным имплантацию оплодотворенной яйцеклетки; торможение чрезмерной гипертрофии эндометрия под влиянием эстрогенов; циклические изменения в эпителии маточных труб, шейки матки и влагалища. Прогестерон действует синергически с эстрогенами на молочную железу, стимулируя рост пузырьков железы и эпителия протоков, а также участвуя в экспрессии рецепторов, необходимые для лактации. Прогестерон является гормоном, необходимым для вынашивания беременности в течение всего срока: тормозит иммунологический ответ матки на антигены плода, является субстратом для продукции глико- и минералокортикоидов плода, инициирует роды, ликвидирует самовольную сократительную деятельность беременной матки.
Другими метаболическими эффектами действия прогестерона являются повышение температуры тела, стимуляция дыхания, уменьшение концентрации аминокислот в плазме крови, увеличение концентрации глюкагона и уменьшение гипогликемического действия инсулина, увеличение выделения кальция и фосфора, антиандрогенное действие, заключающееся в блокировании активности 5-альфа-редукта. которая изменяет тестостерон в дигидротестостерон и рецепторов андрогенов, диуретическое действие путем блокирования действия альдостерона в дистальном канальце нефрона.
Предшественником прогестерона является холестерин, синтезированный из ацетилкоэнзима А (ацетил-КоА), а также холестерин, происходящий из липопротеинов низкой плотности (LDL). Во внутренней оболочке митохондрий холестерин под влиянием LH (лютеинизирующий гормон, лютропин) изменяется у прегненолона, который является непосредственным предшественником прогестерона.
Фармакокинетика.
Всасывание. После сублингвального применения часть прогестерона всасывается через слизистую рта и не имеет эффекта первого прохождения. В течение часа после приема прогестерона сублингвально его средняя концентрация в сыворотке крови выше, чем при приеме прогестерона перорально. Часть прогестерона, который не всасывается через слизистую полости рта, проходит через желудочно-кишечный тракт и подвергается эффекту первого прохождения.
Метаболизм. Метаболизм прогестерона происходит преимущественно в печени (при пероральном приеме около 90% гормона подвергается эффекту первого прохождения, однако доза, которая поглощается сублингвально, не подвергается эффекту первого прохождения). Метаболиты в виде прегнандиолов и прегнанолов превращаются в печени в глюкуронаты и сульфаты. Метаболиты прогестерона, удаляемые через желчевыводящие пути, могут продолжать изменяться в реакциях редукции, дегидроксилирования, а также эпимеризации. Метаболиты выводятся главным образом через желчевыводящие и мочевые пути. Метаболиты, выводимые через желчевыводящие пути, могут превращаться в печени или выводиться с калом.
Вывод. Около 96-99% прогестерона связывается с белками плазмы крови: около 50-54% с альбуминами и 43-48% с транскортином (глобулином, связывающим кортикостероиды CBG). Прогестерон хорошо всасывается при приеме под язык. После сублингвального приема 100 мг прогестерона концентрация гормона в плазме крови достигает максимального уровня примерно через 1-4 часа, а после приема 200 мг - примерно через 2-6 часов. Период полураспада прогестерона, принятого сублингвально (так же, как и перорально), составляет около 6 - 7 часов.
После сублингвального приема 100 мг прогестерона концентрация гормона в плазме крови увеличивается в среднем до 13,5 нг/мл.
Считается, что измеренная в середине лютеиновой фазы цикла концентрация прогестерона, необходимая для секреторного изменения эндометрия, должна составлять около 12-15 нг/мл. Однако часто концентрация прогестерона в плазме крови не коррелирует с гистологическим состоянием эндометрия. Чтобы определить недостаточность лютеиновой фазы, кроме определения концентрации прогестерона в сыворотке крови, необходимо подтвердить путем гистопатологического исследования опоздание созревания эндометрия по меньшей мере на 3 дня по отношению к вычисленному дню цикла. Существенно также сокращение продолжительности лютеиновой фазы до менее чем 10 дней.
Показания
Лечение эндогенного дефицита прогестерона в форме нарушений менструального цикла, вторичной аменореи, ановуляторных циклов, предменструального синдрома, функциональных маточных кровотечений. При искусственном оплодотворении, бесплодии, связанном с лютеальной недостаточностью, привычном невынашивании и угрозе самопроизвольного аборта при дефиците прогестерона, недостаточности желтого тела, вторичной аменорее, для предотвращения гипертрофии эндометрия у женщин, принимающих эстрогены (например, при гормональной).
Противопоказания
Повышенная чувствительность к компонентам препарата. Период кормления грудью. Подозреваемая или подтвержденная неоплазия груди или половых органов. Неопределенные кровотечения из половых путей.
Тяжелые нарушения функций печени. Холестатическая желтуха. Синдром Ротора и синдром Дабина – Джонсона. Тромбоэмболическая болезнь вен (тромбофлебит глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии). Имеющиеся или перенесенные тромбоэмболические нарушения в артериях (стенокардия, инфаркт миокарда). Выкидыши, а также наличие остатков после выкидыша в полости матки. Порфирия, кровоизлияние в мозг.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия
Метаболизм прогестерона может ускориться при одновременном применении веществ, усиливающих активность фермента цитохрома Р450, таких как противоэпилептические и антибактериальные лекарственные средства, препараты на основе лекарственных растений. В исследованиях in vitro выявлено, что лекарство, уменьшающее активность цитохрома Р450 (например кетоконазол), может замедлять метаболизм прогестерона. Клиническое значение этого явления неизвестно. Применение прогестерона может повышать концентрацию циклоспорина в плазме крови.
Некоторые антибиотики (например ампициллины, тетрациклины) могут вызывать изменения кишечной микрофлоры, следствием чего является изменение энтерогепатического стероидного цикла.
Мощные индукторы печеночных ферментов, а именно: барбитураты, противоэпилептические препараты (фенитоин), рифампицин, фенилбутазон, спиронолактон, гризеофульвин, невирапин, эфавиренц, карбамазепин, приводят к повышенному метаболизму на печеночном уровне. Ритонавир и нелфинавир известны как сильные ингибиторы ферментов цитохрома, демонстрируют ферментоиндуцирующие свойства при одновременном применении со стероидными гормонами.
Все прогестины могут уменьшать толерантность к глюкозе, что может потребовать повышения суточной дозы инсулина и других антидиабетических средств у больных сахарным диабетом.
Биодоступность прогестерона может быть уменьшена из-за курения и увеличена в результате употребления алкоголя.
Не подтверждено взаимодействие прогестерона с другими лекарствами, которое имело клиническое значение.
Особенности применения
До начала лечения следует провести тщательное гинекологическое обследование, исследовать семейный анамнез, провести пальпацию молочных желез и цитологическое обследование.
В случае маточных кровотечений перед началом лечения следует провести диагностику с целью исключения органических причин кровотечения.
Пациентки, которые в прошлом страдали депрессией, требуют особого наблюдения, поскольку прогестерон может вызвать усиление депрессии. При появлении сильной депрессии следует отменить препарат.
Применение препарата пациенткам предменопаузального возраста может скрыть начало менопаузы.
Не следует применять препарат пациенткам с тяжелыми нарушениями функции печени. Пациентки с болезнями печени должны находиться под наблюдением врача при лечении препаратом. У лиц с сахарным диабетом или нарушенной толерантностью к глюкозе прогестерон может снижать толерантность к глюкозе.
Лютеин не оказывает противозачаточного действия. При применении прогестерона по другим причинам, не связанным с бесплодием, следует одновременно применять контрацептивные средства.
Особо осторожно назначать пациенткам после перенесенных тромбоэмболических нарушений: имеющихся или перенесенных артериальных или венозных тромбоэмболических нарушений, включая тромбофлебит глубоких вен, тромбоэмболию ленегевой артерии, стенокардию, инфаркт миокарда. Пациентки должны находиться под постоянным наблюдением врача, необходимо проводить у них периодические обследования. Следует предупредить пациенток об обязательном информировании врача при обнаружении изменений в молочной железе.
Если курс лечения начинается рано в начале лунного цикла, возможны сокращения цикла или кровотечение.
При маточных кровотечениях не назначать препарат без уточнения их причины, в частности при обследовании эндометрия.
С осторожностью следует применять пациенткам с задержкой жидкости (например, гипертония, заболевания сердечно-сосудистой системы, почек, больным эпилепсией, мигренью, бронхиальной астмой), с сахарным диабетом, фоточувствительностью.
Перед назначением препарата следует тщательно обследовать пациентов с наличием новообразований в семейном анамнезе и пациентов с рецидивирующим холестазом или постоянным ощущением зуда в период беременности, нарушением функции печени, сердечной или почечной недостаточностью, фиброцистной мастопатией, эпилепсией, астмой системной красной волчанкой.
Из-за тромбоэмболического и метаболического риска, который нельзя полностью исключить, следует прекратить прием препарата в случае появления:
- зрительных нарушений, таких как потеря зрения, двоение в глазах, сосудистые поражения сетчатки, птоз, отек диска зрительного нерва;
- тромбоэмболических венозных или тромботических осложнений независимо от участка поражения;
- сильной головной боли, мигрени.
При появлении аменореи в процессе лечения следует подтвердить или исключить беременность, которая может быть причиной аменореи.
Более половины ранних самопроизвольных абортов вызваны генетическими осложнениями. К тому же инфекционные проявления и механические нарушения могут являться причиной ранних абортов; единственным обоснованием назначения прогестерона тогда была бы задержка изгнания мертвого плода. Следовательно, назначение прогестерона по рекомендации врача должно быть предусмотрено в случаях, когда секреция прогестерона недостаточна.
Перед началом лечения пациент должен пройти тщательное медицинское и точное гинекологическое обследование, включая внутривагинальное и маммологическое обследование, мазок Папаниколау, с учетом данных анамнеза, противопоказаний и мер предосторожности при применении. При лечении рекомендуется проходить регулярные осмотры у врача.
Женщинам, получающим заместительную гормональную терапию, следует тщательно оценить все риски/польза, связанные с терапией.
У пациенток с постменопаузальными симптомами, получающими или получавшими заместительную гормональную терапию (ЗГТ), существует слабое или умеренное увеличение вероятности диагностирования рака молочной железы. Это может быть связано с ранней диагностикой пациентов или фактической пользой ЗГТ, а также их комбинацией. Риск диагностики рака молочной железы растет с увеличением продолжительности лечения и восстанавливается до начальных значений через 5 лет после прекращения приема ЗГТ. Рак молочной железы, диагностируемый у пациенток, получающих или недавно получавших ЗГТ, менее инвазивный, чем возникающий у женщин, не прошедших лечение ЗГТ. Врач должен обсудить более высокую вероятность развития рака молочной железы с пациентками, получающими долгосрочную гормональную терапию, оценивая преимущества ЗГТ.
Препарат нельзя принимать с пищей, а следует принимать перед сном. Одновременный прием пищи увеличивает биодоступность препарата.
Лютеин содержит лактозу, поэтому не следует применять препарат пациентам с наследственными формами непереносимости галактозы, недостаточностью лактазы (типа Lapp) или синдромом нарушения всасывания глюкозы-галактозы.
Применение в период беременности или кормления грудью
Лютеин можно применять в I триместре беременности. Препарат не оказывает маскулинизирующего, вирилизующего, кортикостероидного и анаболического действия. Отсутствует достаточное количество данных по применению прогестерона во ІІ и ІІІ триместре беременности.
Существуют данные о возможном риске развития гипоспадии при применении прогестагенов во время беременности для профилактики привычного выкидыша или угрозы выкидыша на фоне лютеиновой недостаточности, о чем должна быть проинформирована пациентка.
Прогестерон проникает в грудное молоко, поэтому применение препарата в период кормления грудью противопоказано.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами
Специальных исследований влияния прогестерона на способность управлять автотранспортом или работать со сложными механизмами не проводилось, но учитывая, что при применении прогестерона в редких случаях возможны головокружение, сонливость, нарушение концентрации и внимания, о таких нежелательных эффектах должен быть предупрежден водитель или оператор, что работает с другими механизмами. Применение таблеток перед сном позволяет избежать этих неприятных последствий.
Способ применения и дозы
Дозы Лютеины в каждом частном случае должны устанавливаться индивидуально для каждого пациента в зависимости от показаний и терапевтического эффекта.
При нарушениях менструального цикла и предменструальном синдроме применять по 50 мг прогестерона 3-4 раза в сутки сублингвально. Лечение длится 3-6 циклов подряд.
Для предотвращения гипертрофии эндометрия (при заместительной гормональной терапии) в сочетании с эстрогенами чаще всего следует применять по 50 мг прогестерона 3-4 раза в сутки сублингвально. При пролонгированных прерывистых схемах препарат применять под язык в течение последних 12-14 дней 28-дневного цикла.
При пролонгированных непрерывных схемах прогестерон применять ежедневно без перерывов.
Доза прогестерона должна зависеть от дозы эстрогенов, чтобы защитить эндометрий от пролиферационного действия эстрогенов.
При выполнении прогестероновой пробы при вторичной аменорее прогестерон применять по 50 мг 3-4 раза в сутки сублингвально. Менструация должна начаться в течение 7-10 дней после окончания лечения.
В лечении функциональных маточных кровотечений применять по 50 мг прогестерона 3-4 раза в сутки сублингвально с 15-го по 25-й день цикла. Лечение следует продолжать 2-3 месяца подряд.
При обычном невынашивании и угрозе самопроизвольного аборта, ановуляторных и индуцированных циклах применять по 100 мг прогестерона 3-4 раза в сутки сублингвально.
При обычном невынашивании применение прогестерона следует начать во время цикла, в котором запланирована беременность, даже раньше (прегравидарная подготовка за
3 – 4 месяца). Лечение нужно продолжать непрерывно до 18 - 20-й недели беременности.
В программах оплодотворения in vitro (экстракорпорального) применять по 100-150 мг прогестерона 3-4 раза в сутки сублингвально.
Дети
Не рекомендуется использовать детям.
Передозировка
Чаще симптомы передозировки могут проявляться: сонливостью, головокружением, тошнотой, депрессией.
Симптомы обычно прекращаются самостоятельно после уменьшения дозы препарата.
При передозировке следует прекратить прием препарата и применить симптоматическое лечение.
Побочные эффекты
Во время применения лютеина, содержащего прогестерон, идентичный эндогенному гормону, побочные эффекты наблюдались редко, за исключением симптомов, возникающих при передозировке.
Ниже приведены побочные реакции систематизированы по органам и системам и частоте возникновения: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 и < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 и < 1/100), редко ( ≥ 1/10000 и < 1/1000), очень редко (< 1/10000).
Со стороны нервной системы: нечасто: сонливость, головные боли и головокружение.
Со стороны психики: редко: нарушение концентрации и внимания, чувство страха, депрессия.
Со стороны репродуктивной системы: редко: аномальные кровотечения из матки, дисменорея, кровомазание.
Со стороны кожи и подкожной ткани: редко: анафилактические реакции, краснота, угри, аллергические реакции.
Со стороны сосудистой системы: редко: кровотечение из десен, тромбозы, венозная тромбоэмболия, эмболия легочной артерии.
Со стороны ЖКТ: нечасто: тошнота; редко: сухость в полости рта, желудочно-кишечные расстройства, рвота, диарея, запор
Нарушения печени и желчных путей: жидкохолестатическая желтуха.
Нарушения метаболизма и пищеварения: редко: колебания массы тела.
Другие нарушения: задержка жидкости, гипертермия.
Сонливость и/или преходящее чувство головокружения наблюдаются особенно при сопутствующей гипоэстрогении. Уменьшение дозы или увеличение дозы эстрогена сразу устраняет эти явления, не снижая терапевтического эффекта.
Если курс лечения начинается очень рано в начале лунного цикла, особенно до
15-е сутки, возможны сокращения цикла или случайные кровотечения.
Срок годности
3 года.
Условия хранения
Хранить в оригинальной упаковке при температуре ниже 25 ºС. Хранить в недоступном для детей месте.
Упаковка
По 30 таблеток в пластиковом контейнере с крышечкой с гарантийной лентой и прикрепленной инструкцией по медицинскому применению.
По 30 таблеток в пластиковом контейнере с крышечкой с гарантийной лентой, помещаемой в картонную коробку вместе с инструкцией по медицинскому применению.
По 15 таблеток в блистере; по 2 блистера в картонной коробке с маркировкой на украинском языке.
Категория отпуска
За рецептом.
Производитель
АО «Адамед Фарма», Польша.
Адреса
ул. Марш. Дж. Пилсудского 5, 95-200, Пабьянице, Польша.
