Состав
действующее вещество: 1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит 50 мг лозартана калия и 12,5 мг гидрохлоротиазида;
вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, целлюлоза микрокристаллическая, лактоза, магния стеарат, гипромеллоза, макрогол 4000, тальк, краситель хинолин желтый (Е 104), титана диоксид (E 171).
Лекарственная форма
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Фармакологическая группа
Комбинированные препараты антагонистов ангиотензина II.
Код АТС С09D А01.
Показания
Лечение артериальной гипертензии, когда монотерапия лозартаном или монотерапия гидрохлоротиазидом недостаточна.
Противопоказания
- Повышенная чувствительность к лозартана, веществ, являющихся производными сульфонамида (таких как гидрохлоротиазид), или к любым вспомогательных веществ.
- Беременные и женщины, которые планируют забеременеть (см. Раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).
- Тяжелая почечная недостаточность (а именно - клиренс креатинина
- Анурия.
- Выраженная печеночная недостаточность, холестаз, обструктивные заболевания желчевыводящих путей.
- Терапевтически резистентная гипокалиемия или гиперкальцемия.
- Стойка гипонатриемия.
- Симптоматическая гиперурикемия / подагра.
- Одновременное применение с алискиреном пациентам с сахарным диабетом или нарушением функции почек (СКФ 2 ) (см. Разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Способ применения и дозы
Лориста ® Н можно применять с другими антигипертензивными средствами.
Таблетки препарата следует глотать, запивая стаканом воды.
Применение препарата не зависит от приема пищи.
Артериальная гипертензия
Комбинацию лозартана и гидрохлоротиазида не следует применять как начальную терапию. По возможности целесообразно титровать дозы компонентов препарата (лозартана и гидрохлоротиазида).
При недостаточной эффективности монотерапии компонентами препарата можно применять непосредственно комбинированный препарат. Обычной начальной и поддерживающей дозой для большинства пациентов 1 таблетка Лориста ® Н (50 мг / 12,5 мг) 1 раз в сутки. Больным, у которых применение 1 таблетки Лориста ® Н не дает достаточного эффекта, дозу можно повысить до 2 таблеток Лориста ® Н 1 раз в сутки (утром).
Максимальный гипотензивный эффект достигается в пределах 3-4 недель лечения. Максимально рекомендуемая доза составляет 2 таблетки препарата Лориста ® Н 1 раз в сутки.
Применение пациентам с почечной недостаточностью и пациентам, находящимся на гемодиализе
Пациентам с умеренной почечной недостаточностью (а именно - клиренс креатинина 30-50 мл / мин) коррекция начальной дозы не требуется.
Лозартан и гидрохлоротиазид в таблетках не рекомендуется применять пациентам, находящимся на гемодиализе. Лозартан / гидрохлоротиазид в таблетках противопоказан пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (а именно - клиренс креатинина
Применение пациентам с уменьшением внутрисосудистого объема циркулирующей жидкости
Коррекцию дефицита объема жидкости и / или натрия следует проводить перед началом применения лозартана / гидрохлоротиазида в таблетках.
Применение пациентам с печеночной недостаточностью
Лозартан / гидрохлоротиазид противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью.
Применение у пациентов пожилого возраста
Пациентам пожилого возраста коррекции дозы, как правило, не требуется.
Побочные реакции
Побочные реакции, которые могут возникнуть во время лечения лозартаном, классифицированные в группы по частоте появления: очень часто ³1 / 10; часто: ³1 / 100 - <1/10; нечасто ³1 / 1000 - <1/100; редко ³1 / 10000 - <1/1000; очень редко <1/10000; неизвестно (нельзя подсчитать по имеющимся данным).
В исследованиях при артериальной гипертензии головокружение было единственным побочным эффектом, связанным с действующим веществом и встречался более 1% больных (достоверно более чем в группе плацебо).
Со стороны пищеварительной системы
Редко гепатит.
Изменения лабораторных показателей
Редко гиперкалиемия, повышение уровня АЛТ.
Дополнительные побочные эффекты, наблюдавшиеся при применении одного из отдельных компонентов препарата и могут быть потенциальными побочными эффектами препарата при применении лозартана калия / гидрохлоротиазид, такие:
Лозартан
Со стороны системы крови и лимфатической системы
Нечасто анемия, пурпура Геноха-Геноха, экхимозы, гемолиз.
Со стороны иммунной системы
Редко анафилактические реакции, ангионевротический отек, крапивница.
Со стороны метаболизма и питания
Нечасто анорексия, подагра.
Психические расстройства
Часто бессонница.
Нечасто тревога, тревожное состояние, спутанность сознания, депрессия, ночные кошмары, нарушения сна, сонливость, нарушение памяти.
Со стороны нервной системы
Часто: головная боль, головокружение
Нечасто нервозность, парестезии, периферическая нейропатия, тремор, мигрень, обморок.
Со стороны органов зрения
Нечасто: помутнение зрения, жжение / зуд в глазах, конъюнктивит, нарушение зрения.
Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата
Нечасто: головокружение и шум в ушах.
Со стороны сердечно-сосудистой системы
Нечасто: артериальная гипотензия, ортостатическая гипотензия, боль в грудной клетке, стенокардия, блокада II степени, цереброваскуляри нарушения, инфаркт миокарда, сердцебиение, аритмии (трепотиння предсердий, синусовая брадикардия, тахикардия, желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков сердца).
Со стороны сосудистой системы
Нечасто васкулит.
Со стороны дыхательной системы и органов средостения
Часто кашель, воспаление верхних дыхательных путей, заложенность носа, гайморит, изменения в носовых пазухах.
Нечасто: ощущение фарингеальная дискомфорта, фарингит, ларингит, одышка, бронхит, носовое кровотечение, ринит, нарушение проходимости дыхательных путей.
Со стороны пищеварительного тракта
Часто боль в животе, тошнота, диарея, диспепсия.
Нечасто запор, зубная боль, сухость во рту, метеоризм, гастрит, рвота.
Со стороны пищеварительной системы
Неизвестно: функциональные нарушения печени.
Со стороны кожи и подкожных тканей
Иногда алопеция, дерматит, сухость кожи, эритема, покраснение, светочувствительность, зуд, сыпь, крапивница, повышенное потоотделение.
Со стороны костно-мышечной системы и соединительных тканей
Часто мышечные судороги, боль в спине, боль в ногах, миалгия.
Нечасто: боль в руках, отеки суставов, боль в коленях, костные и мышечные боли, боль в плечах, ощущение скованности в суставах, артралгия, артрит, коксалгия, фибромиалгия, мышечная слабость, боль в тазобедренном суставе.
Очень редко рабдомиолиз.
Со стороны почек и мочевыводящих путей
Нечасто никтурия, интенсивное выделение мочи, инфекции мочевыводящих путей.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез
Нечасто: снижение либидо, импотенция.
Системные нарушения и осложнения в месте введения
Часто повышенная утомляемость, боль в грудной клетке.
Нечасто отек лица, повышение температуры.
Изменения лабораторных показателей
Часто гиперкалиемия, незначительное снижение уровня гематокрита и гемоглобина.
Нечасто: незначительное снижение концентрации остаточного азота и креатинина.
Очень редко: увеличение активности печеночных ферментов и уровня билирубина.
Гидрохлоротиазид
Со стороны системы крови и лимфатической системы
Нечасто агранулоцитоз, апластическая анемия, гемолитическая анемия, лейкопения, пурпура, тромбоцитопения.
Со стороны иммунной системы
Редко анафилактические реакции.
Со стороны метаболизма и питания
Нечасто анорексия, гипергликемия, гиперурикемия, гипокалиемия, гипонатриемия.
Психические расстройства
Нечасто: бессонница, изменение настроения.
Со стороны нервной системы
Часто головная боль.
Со стороны органов зрения
Нечасто: временное помутнение зрения, ксантопсия.
Со стороны сосудистой системы
Нечасто некротизирующий ангиитов (васкулит и кожный васкулит).
Со стороны дыхательной системы и органов средостения
Нечасто респираторный дистресс, включая пневмонит и отек легких.
Со стороны пищеварительного тракта
Нечасто: воспаление слюнных желез, кишечные спазмы, раздражение желудка, тошнота, рвота, диарея, запоры.
Со стороны пищеварительной системы
Нечасто желтуха (внутрипеченочный холестатическая), панкреатит.
Со стороны кожи и подкожных тканей
Нечасто светочувствительность, крапивница, токсический эпидермальный некролиз.
Нечасто синдром Стивенса-Джонсона кожные реакции, напоминающие кожную форму системной красной волчанки; реактивация кожной формы красной волчанки.
Со стороны костно-мышечной системы и соединительных тканей
Нечасто мышечные судороги.
Со стороны почек и мочевыводящих путей
Нечасто глюкозурия, интерстициальный нефрит, дисфункция почек, почечная недостаточность.
Системные нарушения и осложнения в месте введения
Нечасто: повышение температуры тела, головокружение.
Передозировка
Специфических данных по лечению передозировки препаратом нет. Терапия передозировки симптоматическая и поддерживающая. Нужно прервать курс терапии препаратом и тщательно контролировать состояние пациента. Если препарат принят недавно, нужно вызвать рвоту и принять меры, направленные на устранение дегидратации, электролитных нарушений, печеночной комы и артериальной гипотензии.
Лозартан
Данные о передозировке препарата у людей ограничены. Наиболее вероятными проявлениями передозировки являются артериальная гипотензия, тахикардия брадикардия может быть следствием парасимпатической (вагусной) стимуляции. В случае симптоматической артериальной гипотензии показана поддерживающая терапия.
Лозартан и его активный метаболит не удаляется путем гемодиализа.
Гидрохлоротиазид
Часто симптомы передозировки является следствием дефицита электролитов (гипокалиемия, гипохлоремия, гипонатриемия) и дегидратации вследствие чрезмерного мочеиспускания. При одновременном приеме сердечных гликозидов гипокалиемия может вызвать усиление аритмий.
Гидрохлоротиазид удаляется путем гемодиализа, однако степень удаления не был установлен.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Беременность
Лекарственное средство противопоказано применять беременным или женщинам, планирующим беременность. Если во время лечения подтверждается беременность, его применение необходимо немедленно прекратить и заменить другим лекарственным средством, разрешенным к применению у беременных. Известно, что применение ингибиторов ангиотензина II во время II и III триместра беременности может вызвать фетотоксичность (снижение функции почек, олигогидрамнион с гипоплазией легких, ретардация окостенения черепа) и неонатальной токсичности (почечную недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия).
Если применение ингибиторов ангиотензина II произошло во II триместре беременности, рекомендуется провести ультразвуковое исследование функции почек и черепа.
Младенцев, матери которых принимали ингибиторы ангиотензина II, следует тщательно контролировать на предмет артериальной гипотензии, олигурии и гиперкалиемии (см. Раздел «Противопоказания», «Особенности применения»).
Гидрохлоротиазид
Существует ограниченный опыт применения гидрохлоротиазида при беременности, особенно во время
И триместра. Исследования на животных ограничены.
Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер. На основе фармакологического механизма действия гидрохлоротиазида, его применение во время II и III триместра может повредить кровоснабжению между плацентой и плодом и вызвать у плода и новорожденного желтуху, расстройство электролитного баланса и тромбоцитопения.
Гидрохлоротиазид не следует применять для лечения гестационного отека, а также гестационной артериальной гипертензии или преэклампсии из-за риска снижения объема плазмы крови и возникновения маточно-плацентарной гипоперфузии, без благоприятного действия на течение заболевания.
Гидрохлоротиазид не следует применять для лечения артериальной гипертензии у беременных женщин, за исключением случаев, когда нельзя применять альтернативное лечение.
Кормление грудью
Не рекомендуется применять препарат из-за отсутствия достаточных данных о применении в период кормления грудью. Пациента следует перевести на альтернативное антигипертензивное лечение, которое имеет утвержденный профиль безопасности применения в период кормления грудью, особенно новорожденных или недоношенных детей.
Дети
Опыт применения препарата у детей отсутствует, поэтому лозартан / гидрохлоротиазид не следует применять данной категории пациентов.
Особенности применения
Лозартан
Повышенная чувствительность
Возможно возникновение ангионевротического отека. Следует установить тщательный контроль за пациентами, у которых в анамнезе был ангионевротический отек (отек лица, губ, гортани и / или языка).
Артериальная гипотензия и нарушения водно-электролитного баланса
У пациентов с дефицитом объема жидкости, циркулирующей и / или натрия в организме в результате интенсивного применения диуретиков, ограничение употребления соли, диареи или рвоты, может возникать симптоматическая артериальная гипотензия, особенно после приема первой дозы и после повышения дозы. Подобные состояния требуют проведения их коррекции к применению препарата или уменьшения начальной дозы.
Нарушение водно-электролитного баланса
У пациентов с почечной недостаточностью, как больных сахарным диабетом, так и без него, часто возникают нарушения электролитного баланса, которые требуют коррекции. Во время клинических испытаний, проведенных среди пациентов с диабетом II типа и нефропатией, частота возникновения гиперкалиемии была выше в группе, получавшей лозартан, по сравнению с группой плацебо. Поэтому необходимо регулярно контролировать концентрацию калия в плазме крови и показатели клиренса креатинина. Особенно тщательного наблюдения требуют пациенты с сердечной недостаточностью и клиренсом креатинина от 30 до 50 мл / мин Одновременно с лозартаном не рекомендуется применять калийсберегающие диуретики, добавки, содержащие калий, и заменители соли с калием.
Нарушение функции печени
Основываясь на фармакокинетических данных, которые свидетельствуют о существенном увеличении концентраций лозартана в плазме крови у пациентов с циррозом печени, пациентам, в анамнезе у которых имеются нарушения функции печени, необходимо уменьшить дозу препарата. Опыта терапевтического применения лозартана у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью нет. Поэтому лозартан нельзя принимать пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью.
Нарушение функции почек
Как следствие ингибирования ренин-ангиотензиновой системы, наблюдались изменения в функционировании почек, в том числе почечная недостаточность (в частности у пациентов, у которых работа почек зависит от функционирования ренин-ангиотензин-, например при тяжелой сердечной недостаточности или наличии фоновой дисфункции почек). Как и при применении других препаратов, влияющих на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, у пациентов с двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом почечной артерии единственной почки наблюдается увеличение уровня мочевины и креатинина в сыворотке крови. Лозартан следует с осторожностью применять пациентам с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом почечной артерии единственной почки.
Трансплантация почки
Опыта применения препарата пациентам, недавно перенесших трансплантацию почек, нет.
Первичный гиперальдостеронизм
Пациенты с первичным альдостеронизмом, как правило, не реагируют на лечение антигипертензивными препаратами, механизм действия которых заключается в угнетении ренин-ангиотензиновой системы. Поэтому им не рекомендуется применять таблетки лозартана.
Ишемическая болезнь сердца и цереброваскулярные заболевания
Как и при применении любых других антигипертензивных препаратов, быстрое снижение артериального давления у пациентов с ишемической болезнью сердца и цереброваскулярные заболевания может привести к инфаркту миокарда или инсульт.
Сердечная недостаточность
У пациентов с сердечной недостаточностью, нарушением функции почек или без, при применении лозартана, которые и при применении любых других лекарственных средств, действующих на ренин-ангиотензиновую систему, существует риск возникновения тяжелой артериальной гипотензии и (очень часто - острой) почечной недостаточности. У пациентов с сердечной недостаточностью и сопутствующей тяжелой почечной недостаточностью, у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (IV класс по классификации NYHA), а также у пациентов с сердечной недостаточностью и сердечными аритмиями, которые сопровождаются клиническими проявлениями и представляют угрозу для жизни, достаточного опыта применения лозартана нет. Поэтому этим категориям пациентов лозартан следует применять с осторожностью. Комбинацию лозартана с бета-блокаторами также следует применять с осторожностью.
Стеноз аортального и митрального клапана, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия
Как и при применении других вазодилататоров, следует проявлять особую осторожность у пациентов со стенозом аортального или митрального клапана или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.
Беременность
Прием антагонистов рецепторов ангиотензина II не следует начинать в период беременности. Если продолжение терапии антагонистами рецепторов ангиотензина II нельзя считать важным, пациенток, которые планируют беременность, следует перевести на альтернативное антигипертензивное лечение, которое имеет утвержденный профиль безопасности применения во время беременности. Если обнаружена беременность, лечение лозартаном следует немедленно прекратить, и, если это возможно, следует начать альтернативную терапию.
Другие предупреждения и предостережения
Подобно ингибиторов АПФ, лозартан и другие антагонисты ангиотензина менее эффективны в снижении артериального давления у чернокожих пациентов по сравнению с представителями других рас, скорее всего, в результате более высокой частоты лиц с низким уровнем ренина в популяции чернокожих пациентов с артериальной гипертензией.
Двойная блокада ренин-ангиотензин-(РААС)
При одновременном применении алискиреном и антагонистов рецепторов ангиотензина II или ингибиторов АПФ повышается риск артериальной гипотензии, гиперкалиемии и изменения функции почек, включая острую почечную недостаточность. В связи с двойной блокадой ренин-ангиотензин-(РААС) одновременное применение алискиреном и антагонистов рецепторов ангиотензина II или ингибиторов АПФ не рекомендуется (см.раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий») . В случае крайней необходимости двойной блокады РААС следует тщательно контролировать функцию почек, уровень электролитов в крови и артериальное давление. Не следует одновременно применять антагонисты рецепторов ангиотензина II и ингибиторы АПФ пациентам с сахарным диабетом.
Гидрохлоротиазид
Артериальная гипотензия и нарушения водно-электролитного баланса
Как и при применении других средств антигипертензивной терапии, у некоторых пациентов возможно развитие симптоматической гипотензии. Пациенты должны быть обследованы с целью выявления клинических признаков нарушения водно-электролитного баланса, например недостатка жидкости, гипонатриемии, гипохлоремического алкалоза, гипомагниемии или гипокалиемии, которые могут возникнуть в результате интеркуррентной диареи или рвоты. У таких пациентов через соответствующие промежутки времени следует проводить периодическое определение сывороточных электролитов. Дилюцийна гипонатриемия может возникать у больных с отеками в жаркую погоду.
Метаболические и эндокринные эффекты
Тиазиды способны изменять толерантность к глюкозе. Может потребоваться коррекция доз противодиабетических препаратов, включая инсулин. Во время терапии тиазидами скрытый сахарный диабет может проявиться.
Тиазиды могут уменьшать выведение кальция с мочой. Тиазиды могут также вызвать незначительное и преходящее повышение уровня кальция в сыворотке крови. Выраженная гиперкальциемия может быть признаком скрытого гиперпаратиреоза. Прием тиазидов должен быть прекращен перед проведением исследования функции паращитовидных желез.
Повышение уровня холестерина и триглицеридов также может быть связано с терапией диуретиками тиазидового ряда.
Терапия тиазидами может привести к гиперурикемии и / или подагры у некоторых пациентов. Так что лозартан уменьшает содержание в моче мочевой кислоты, лозартан в комбинации с гидрохлоротиазидом уменьшает гиперурикемией, вызванную диуретиком.
Печеночная недостаточность
Тиазиды следует применять с осторожностью пациентам с нарушением функции печени или прогрессирующей болезнью печени, поскольку он может привести к появлению внутрипеченочного холестаза и так незначительные изменения водно-электролитного баланса могут вызвать печеночную кому. Препарат противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью.
Другие состояния
У пациентов, которые получают тиазиды, аллергические реакции могут возникать независимо от наличия в анамнезе аллергических состояний или бронхиальной астмы. Сообщалось о рецидивах или ухудшение течения системной красной волчанки у пациентов, получавших тиазиды.
Особая информация о некоторых из вспомогательных веществ
Препарат содержит лактозу. Пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы или нарушением всасывания глюкозы-галактозы не следует принимать этот препарат.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами
Учитывая возможность развития побочных реакций как головокружение и артериальная гипотензия, препарат следует применять с осторожностью при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий
Лозартан
Были сообщения о том, что рифампицин и флуконазол снижают уровень активного метаболита. Клинические последствия этих взаимодействий не оценивали.
Как и другие препараты, блокирующие рецепторы ангиотензина II или их эффекты, сопутствующий прием калийсберегающих диуретиков (например, спиронолактон, триамтерен, амилорид), калиевых добавок или солевых заменителей, содержащих калий, может привести к увеличению уровня калия в сыворотке. Одновременное применение не рекомендуется.
Как и при применении других лекарственных средств, влияющих на выведение натрия, может быть уменьшено выведения лития. Поэтому следует тщательно контролировать уровень лития в сыворотке, если соли лития применяют вместе с антагонистами рецепторов ангиотензина II.
Нестероидные противовоспалительные лекарственные средства (ацетилсалициловая кислота в режиме противовоспалительного дозирования, селективные ингибиторы ЦОГ-2) и неселективные нестероидные противовоспалительные лекарственные средства могут уменьшить антигипертензивный эффект антагонистов рецепторов ангиотензина II. Одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина II или диуретиков и НПВП может привести к ухудшению функции почек, включая возможную острую почечную недостаточность, и увеличение уровня калия в сыворотке, особенно у пациентов с нарушением функции почек. Такую комбинацию следует принимать с осторожностью, особенно у лиц пожилого возраста. Пациенты нуждаются в обеспечении адекватной гидратации и проведения тщательного контроля функции почек в начале сопутствующей терапии и периодически после нее.
У некоторых пациентов с нарушением функции почек сопутствующий прием антагонистов рецепторов ангиотензина II и препаратов, которые подавляют ЦОГ 2, может привести к дальнейшему ухудшению функции почек. Эти эффекты, как правило, обратимы.
Другие препараты, которые могут вызвать артериальную гипотонию как основное заболевание или побочный эффект - это трициклические антидепрессанты, нейролептики, баклофен, амифостин. Одновременное применение этих препаратов может повысить риск артериальной гипотензии.
Исследования показали, что в результате двойного блокады РААС при одновременном применении ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II или алискиреном повышается риск побочных реакций как, артериальная гипотензия, гиперкалиемия и изменения функции почек, включая острую почечную недостаточность по сравнению с применением одного агента ренин-ангиотензин- системы (см. раздел «Противопоказания», «Особенности применения».
Гидрохлоротиазид
При одновременном применении указанные препараты могут взаимодействовать с диуретиками тиазидового ряда:
Алкоголь, барбитураты, наркотические средства или антидепрессанты
Может усилиться ортостатическая гипотензия.
Противодиабетические средства (пероральные препараты и инсулин)
Применение тиазидов может влиять на толерантность к глюкозе. Может возникнуть необходимость в изменении дозы противодиабетических средств. Метформин следует применять с осторожностью, поскольку существует риск возникновения лактоацидоза, вызванного возможной функциональной недостаточностью почек, связанного с применением гидрохлоротиазида.
Другие гипотензивные средства
Аддитивный эффект.
Холестирамин и колестипол, смолы
В присутствии анионообменных смол ухудшается всасывание гидрохлоротиазида. Доза смол, колестирамина и колестипола связывает гидрохлоротиазид и соответственно на 85% или на 43% снижает его всасывание из желудочно-кишечного тракта.
Кортикостероиды, АКТГ
Увеличивается потеря электролитов, особенно риск возникновения гипокалиемии.
Прессорные амины (например адреналин)
Возможно снижение реакции на прессорные амины. Степень этого снижения незначительна, поэтому не исключается применение этих средств.
Недеполяризующие скелетно-мышечные релаксанты (например тубокурарин)
Возможно усиление ответа на миорелаксанты.
Препараты лития
Диуретики уменьшают клиренс в почках и повышают риск литиевой интоксикации; одновременное применение не рекомендуется.
Препараты, применяемые для лечения подагры (пробенецид, сульфинпиразон и аллопуринол)
Может потребоваться изменение дозы препаратов, выводящих мочевую кислоту, так как гидрохлоротиазид может увеличивать концентрацию мочевой кислоты в плазме крови. Может потребоваться увеличение дозы пробенецида или сульфинпиразона. Одновременное применение тиазидов может увеличивать вероятность аллергических реакций на аллопуринол.
Антихолинергические препараты (например атропин, биперидена)
Повышение биодоступности диуретиков тиазидового ряда связано со снижением двигательной активности ЖКТ и скорости опорожнения желудка.
Цитотоксические средства (например циклофосфамид, метотрексат)
Тиазиды могут снижать почечные выделение цитотоксических средств и могут усиливать миелосупрессивную действие.
Салицилаты
При применении больших доз салицилатов гидрохлоротиазид может усиливать токсическое действие салицилатов на центральную нервную систему.
Метилдофа
В отдельных случаях при совместном применении гидрохлоротиазида и метилдофы отмечали гемолитической анемии.
Циклоспорин
При одновременном применении циклоспорина повышается риск возникновения гиперурикемии и осложнений вроде подагры.
Сердечные гликозиды
Вызванная тиазидами гипокалиемия или гипомагниемия способствует формированию аритмий, вызванных сердечными гликозидами.
Препараты, действие которых меняется от уровня калия в крови:
Необходимо периодически контролировать концентрацию калия в плазме крови и проводить контроль ЭКГ при применении препарата лозартан / гидрохлоротиазид с препаратами, действие которых зависит от уровня калия в плазме крови (например сердечные гликозиды и антиаритмические средства), а также с препаратами, которые вызывают «torsades de pointes »(желудочковой тахикардии), включая некоторые антиаритмические средства, поскольку гипокалиемия способствует формированию желудочковой тахикардии.
- антиаритмические препараты Iа класса (например хинидин, гидрохинидин, дизопирамид)
- антиаритмические препараты III класса (например амиодарон, соталол, дофетилида, ибутилид)
- некоторые антипсихотические средства (например тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифлуоперазин, циамемазин, сульпирид, сультопридом, амисульприд, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол)
- другие препараты (например бепридил, цизаприд, дифеманил, внутривенно введен эритромицин, галофантрин, мизоластин, пентамидин, терфенадин, внутривенно введен винкамин).
Соли кальция
Диуретики тиазидового ряда могут увеличивать содержание кальция в сыворотке крови вследствие пониженной экскреции. Если необходимо применять препараты, пополняют содержание кальция, необходимо регулярно контролировать уровень кальция в сыворотке крови и соответственно к полученному результату следует определять дозу этих препаратов.
Влияние на лабораторные показатели
Из-за влияния на метаболизм кальция тиазиды могут повлиять на результаты функциональных тестов паращитовидных желез.
Карбамазепин
Риск симптоматической гипонатриемии. Необходим клинический наблюдение за больным и лабораторный контроль крови.
Контрастные вещества, содержащие йод
При дегидратации, вызванной мочегонными средствами может увеличиваться риск острой почечной недостаточности, особенно при введении больших доз препаратов, содержащих йод. Перед введением йода необходимо восстановить водный баланс.
Амфотерицин Б (парентерально введен), кортикостероиды, АКТГ и слабительные средства
Гидрохлоротиазид может способствовать нарушению водно-электролитного баланса, вызывая в основном гипокалиемии.
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика.
Лозартан-гидрохлоротиазид
Доказано, что понижательная воздействие на артериальное давление компонентов препарата аддитивная, таким образом компоненты препарата в большей степени снижают артериальное давление, чем эти компоненты по отдельности. Предполагают, что это действие связано с суммацией эффектов компонентов. Кроме того, через диуретический эффект гидрохлоротиазид увеличивает активность ренина в плазме крови и выделение альдостерона, снижает концентрацию калия и увеличивает уровень ангиотензина II в плазме крови. Прием лозартана блокирует все физиологические эффекты ангиотензина II и вследствие угнетения эффектов альдостерона способствовать уменьшению потери калия, связанной с применением диуретика.
Лозартан оказывает умеренное и преходящей урикозурическими действие. Гидрохлоротиазид незначительно повышает уровень мочевой кислоты в крови комбинация лозартана и гидрохлоротиазида ослабляет гиперурикемией, вызванную диуретиком.
Антигипертензивный эффект препарата сохраняется в течение 24 часов. Антигипертензивный эффект сохраняется при непрерывном применении препарата. Кроме существенного снижения артериального давления, терапия препаратом не оказывала клинически значимое влияние на частоту сердечных сокращений.
Комбинация лозартана и гидрохлоротиазида эффективная в снижении артериального давления у мужчин и у женщин, пациентов негроидной и европеоидной рас, пациентов среднего (
Лозартан
Лозартан - синтетический антагонист рецептора ангиотензина II (тип АТ1), который применяется перорально. Ангиотензин II, мощный сосудосуживающее средство, является первичным активным гормоном ренин-ангиотензиновой системы и важным определяющим фактором патофизиологии артериальной гипертензии. Ангиотензин II связывается с рецепторами АО 1 , содержащиеся во многих тканях (например гладких мышцах сосудов, надпочечниках, почках и сердце), и делает несколько важных биологических эффектов, в том числе вазоконстрикцию и высвобождение альдостерона.
Лозартан селективно блокирует рецептор AT 1 . В условиях in vitro и in vivo лозартан и его фармакологически активный метаболит - карбоксильная кислота (E 3174) - блокируют все физиологически значимые эффекты ангиотензина II независимо от источника или пути синтеза.
Лозартан не связывает и не блокирует рецепторы других гормонов и ионные каналы, важные для регуляции деятельности сердечно-сосудистой системы. Кроме этого, лозартан не влияет на действие АПФ (киназа II), который отвечает за расщепление брадикинина. Из-за не отличаются нежелательные действия, связанные с повышенной концентрацией брадикинина. При введении лозартана тормозится негативное воздействие ангиотензина II на образование ренина, что приводит к повышению активности ренина в плазме крови. Повышение активности ренина приводит к повышению уровня ангиотензина II в плазме крови. Несмотря на эти повышения, антигипертензивная активность и снижение уровня альдостерона в плазме крови сохраняются, что указывает на эффективное блокирование рецептора ангиотензина II. После прекращения терапии лозартаном активность ренина в плазме крови и концентрация ангиотензина II в течение трех дней возвращается к норме.
Лозартан и его основной активный метаболит имеют выразительный афинитет к рецептору AT 1 , чем к рецептору AT 2 . Активный метаболит, по расчетам объемного процента, в 10-40 раз эффективнее, чем лозартан.
Лозартан не влияет на автономные рефлексы и не имеет длительного влияния на уровень норадреналина в плазме крови.
Гидрохлоротиазид
Гидрохлоротиазид является диуретиком тиазидного ряда. Механизм антигипертензивного действия диуретика тиазидового ряда полностью неизвестен. Тиазиды влияют на ренальный тубулярный механизм электролитного реабсорбции, тем самым непосредственно повышая выведение натрия и хлора в примерно одинаковых количествах. Диуретический влияние гидрохлоротиазида снижает объем плазмы, повышает активность ренина в плазме, повышает секрецию альдостерона с последовательным ростом показателей калия в моче и потерей бикарбоната и снижением уровня калия в сыворотке. Возможно, из-за блокады ренин-альдостероновой системы одновременное назначение антагонистов рецепторов ангиотензина II способствует оборотной потере калия, связанной с диуретиком тиазидового ряда.
После приема усиления диуреза начинается в течение двух часов, достигает пика в течение 4:00 и продолжается в течение 6-12 часов. Антигипертензивный эффект длится не более 24 часов.
Фармакокинетика.
Всасывания.
Лозартан
После приема внутрь лозартан хорошо всасывается и подвергается первичному метаболизму с образованием одного активного карбоксильного метаболита и других фармакологически неактивных метаболитов. Системная биодоступность лозартана составляет примерно 33%. Максимальная концентрация лозартана и его активного метаболита достигается через час и через 3-4 часа после приема соответственно. Прием пищи не оказывает клинически значимых отклонений фармакокинетического профиля.
Распределение
Лозартан
99% лозартана и его активного метаболита связывается с белками плазмы крови, преимущественно с альбуминами. Объем распределения лозартана составляет 34 л. В исследовании на крысах лозартан небольшой степени или совсем не проникал через гематоэнцефалический барьер.
Гидрохлоротиазид
Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер, не проникает через гематоэнцефалический барьер; проникает в грудное молоко.
Метаболизм
Лозартан
Примерно 14% перорально или введенной дозы лозартана метаболизируется в его активный метаболит. После приема или введения, обозначенного радиоактивным углем ( 14 C) лозартана калия, радиоактивность плазмы крови вызвана в основном лозартаном и его активного метаболита. В 1% исследованных лиц лозартан только незначительно превращается в активный метаболит.
Кроме активного метаболита, формируются неактивные метаболиты, в том числе два важнейших метаболиты, сформированные путем гидроксилирования бутилового цепи и малый метаболит, N-2 тетразол глюкуронид.
Вывод
Лозартан
Клиренс лозартана и его активного метаболита из плазмы крови соответственно составляет примерно 600 мл / мин и 50 мл / мин. Клиренс лозартана и его активного метаболита из почек составляет соответственно 74 мл / мин и 26 мл / мин. При пероральном введении с мочой выводится 4% дозы лозартана в неизмененном виде и 6% - в виде активного метаболита.
Фармакокинетические свойства лозартана и его активного метаболита линейно изменяются при применении пероральных доз лозартана калия до 200 мг.
После приема концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови уменьшаются полиекспоненциально; период полувыведения составляет примерно 2:00 и
6-9 часов соответственно. При однократном дозировке 100 мг в сутки ни лозартан, ни его активный метаболит существенно не накапливаются в плазме крови.
И билиарная и почечная экскреция играют роль в элиминации лозартана и его активных метаболитов. После приема внутрь обозначенного радиоактивным углем ( 14 C) лозартана примерно
35% радиоактивности обнаруживается в моче, а 58% - в кале.
Гидрохлоротиазид
Гидрохлоротиазид не метаболизируется, но быстро выводится почками. Когда концентрации препарата в плазме крови контролировали течение по крайней мере 24 часов, период полувыведения крови гидрохлоротиазида составлял 5,6-14,8 часа. По крайней мере 61% пероральной дозы выводится в неизмененном виде в течение 24 часов.
Характеристики у пациентов
Лозартан-гидрохлоротиазид
Концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови и всасывание гидрохлоротиазида у пациентов пожилого возраста с артериальной гипертензией значительно не отличаются от тех, что наблюдаются у молодых пациентов с артериальной гипертензией.
Лозартан
После приема внутрь пациентам с алкогольным циррозом печени легкой и средней степени тяжести концентрации лозартана и его активных метаболитов в плазме крови были соответственно в 5 и в 1,7 раза выше, чем у молодых волонтеров.
Основные физико-химические свойства
Желтые, овальные, несколько двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой с насечкой с одной стороны.
Срок годности
5 лет.
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 30 ° C в оригинальной упаковке для защиты от влаги. Хранить в недоступном для детей месте.
Упаковка
По 10 таблеток в блистере, по 3 или по 6 или по 9 блистеров в картонной коробке
По 14 таблеток в блистере, по 1 или по 2 или по 4 или по 6 или по 7 блистеров в картонной коробке.
Категория отпуска
По рецепту.
Производитель
КРКА, д.д., Ново место, Словения /
KRKA, dd, Novo mesto, Slovenia.
Местонахождение
Шмарьешка цеста 6, 8501 Ново место, Словения /
Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.
