Ливазо таблетки 1 мг №30

Состав

действующее вещество: кальция питавастатин;

1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит 1,045 мг кальция питавастатину, что соответствует 1 мг питавастатину, или

1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит 2,09 мг кальция питавастатину, что соответствует 2 мг питавастатину, или

1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит 4,18 мг кальция питавастатину, что соответствует 4 мг питавастатину;

вспомогательные вещества: лактоза, гидроксипропилцеллюлоза низкозамещенная, гипромеллоза, магния-алюминия силикат, магния стеарат, титана диоксид (Е 171), триэтилцитрат, кремния диоксид коллоидный.

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Фармакологическая группа

Гиполипидемические средства. Ингибиторы ГМГ КоА-редуктазы.

Код АТС С10А А08.

Показания

Для снижения повышенного общего холестерина (ОХС) и холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС ЛПНП) взрослым пациентам с первичной гиперхолестеринемией, в том числе гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией и комбинированной (смешанной) дислипидемией, когда ответ на диету и другую немедикаментозную терапию недостаточно.

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к питавастатину или к любой из вспомогательных веществ или других статинов;
• печеночная недостаточность тяжелой степени, заболевания печени в активной стадии или стойкое повышение сывороточных трансаминаз неясной этиологии (более чем в 3 раза выше верхней границы нормы [ВМН])
• значение клиренса креатинина (КК) более чем в 5 раз превышает верхнюю границу нормы;
• миопатия;
• одновременная терапия циклоспорином.

Способ применения и дозы

Только для перорального применения, таблетку следует глотать целиком.

Ливазо можно принимать в любое время дня, независимо от приема пищи. Желательно, чтобы пациент принимал таблетки в одно и то же время каждый день. Терапия статинами, как правило, является более эффективной вечером через суточный ритм липидного метаболизма. Пациенты должны находиться на диете с пониженным содержанием холестерина до начала лечения. Важно, чтобы пациенты продолжали придерживаться диеты во время лечения.

Побочные реакции

Побочные реакции и их частота, наблюдавшиеся при применении Ливазо в рекомендуемых дозах в ходе контролируемых клинических исследований и в постмаркетинговый период, указанные ниже в соответствии с классами систем органов. Частота определяется следующим образом:

• очень часто (≥ 1/10);
• часто (≥ 1/100, <1/10);
• редкие (≥ 1/1 000, <1/100);
• единичные (1/10 000, <1/1 000)
• редкие (менее <1/10 000) и частота не известна.

Со стороны системы крови и лимфатической системы

Редкие: анемия.

Нарушение обмена веществ, метаболизма

Нечасто: анорексия.

психические расстройства

Редкие бессонница.

Неврологические расстройства

Частые: головная боль.

Редкие: головокружение, дисгевзия, сонливость.

Со стороны органов зрения

Одиночные: снижение остроты зрения.

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата

Редкие звон в ушах.

Желудочно-кишечные расстройства

Часто: запор, диарея, диспепсия, тошнота.

Редкие: боль в животе, сухость во рту, рвота.

Одиночные: глосодиния, острый панкреатит.

Расстройства пищеварительной системы

Нечасто: повышение активности трансаминаз (АсАТ, АлАТ).

Одиночные: холестатическая желтуха, отклонения от нормы показателей функции печени, заболевания печени.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки

Редкие: зуд, сыпь.

Одиночные: крапивница, эритема.

Со стороны опорно-двигательной системы, соединительной ткани и костей

Частые: миалгия, артралгия.

Редкие: мышечные спазмы.

Одиночные: миопатия, рабдомиолиз.

Частота неизвестна: иммуноопосредованных некротичноа миопатия (см. Раздел «Особенности применения».

Со стороны мочевыделительной системы

Редкие: поллакиурия.

Общие расстройства

Редкие: астения, недомогание, усталость, периферический отек.

Повышение уровня КФК в крови в> 3 раза выше верхней границы нормы (ВМН) отмечалось в 49 из 2800 (1,8%) пациентов, получавших препарат Ливазо во время контролируемых клинических исследований. Уровне, в ³ 10 раз превышали ВМН и сопровождались симптомами со стороны мышц (миалгия, миопатия и, реже, рабдомиолиз) были единичными.

Постмаркетинговый опыт

Подавляющее большинство пациентов в исследовании получали по 1 мг или 2 мг питавастатину, а не по 4 мг. В 10,4% пациентов отмечались нежелательные явления и 7,4% пациентов отказались от терапии из-за развития нежелательных явлений. Показатель миалгии составил 1,08%. Большинство нежелательных явлений были легкими. Показатель нежелательных явлений был выше в течение 2 лет у пациентов с лекарственной аллергией (20,4%) или заболеванием печени или почек (13,5%) в анамнезе.

Во время пост-маркетингового наблюдения было два сообщения о рабдомиолиз, что нуждался в госпитализации (0,01% пациентов).

Кроме того, имеющиеся спонтанные постмаркетинговые сообщения об эффектах со стороны скелетных мышц, включая миалгии и миопатии у пациентов, которые получали Ливазо при всех рекомендованных дозах. Были также получены сообщения о развитии рабдомиолиза, сопровождавшийся острой почечной недостаточностью и без нее, в том числе летальный рабдомиолиз.

Передозировка

При передозировке возможно усиление симптомов побочных реакций. Специальной терапии в случае передозировки нет. Лечение должно быть симптоматическим и в случае необходимости следует проводить поддерживающую терапию. Следует контролировать функцию печени и уровень КФК. Гемодиализ неэффективен. Антидота нет.

Применение в период беременности и кормления грудью

Ливазо противопоказан при беременности и кормления грудью. Женщины репродуктивного возраста должны применять соответствующие меры контрацепции во время лечения Ливазо. Поскольку холестерин и другие продукты биосинтеза холестерина имеют важное значение для развития плода, потенциальный риск ингибирования ГМГ КоА-редуктазы перевешивает пользу от лечения во время беременности. Исследования на животных свидетельствуют о репродуктивной токсичности, но отсутствие тератогенного потенциала. Если пациентка планирует забеременеть, лечение необходимо прекратить как минимум за месяц до зачатия. Если беременность наступает во время применения препарата Ливазо, лечение следует немедленно прекратить.

Ливазо противопоказан в период кормления грудью. Питавастатин выделяется с грудным молоком у животных. Неизвестно, выделяется ли препарат с грудным молоком у человека. При необходимости применения пивастатину, необходимо воздержаться от грудного вскармливания.

Дети

Препарат не применяют в педиатрической практике.

Особенности применения

Воздействие на мышцы

Как и в случае применения других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (статинов), существует вероятность развития миалгии, миопатии и реже рабдомиолиза. Пациентам следует рекомендовать сообщать о любой дискомфорт со стороны мышц. Следует определять уровни КФК (УК) у любого пациента, сообщает о боли, чувствительность или слабость в мышцах, особенно если они сопровождаются недомоганием или лихорадкой.

КФК не следует определять после энергичных упражнений или при наличии каких-либо другой причине повышения КK, что может вносить путаницу в интерпретации результата. При повышенных концентрациях КK (> 5 раз выше верхней границы нормы) подтверждающий тест необходимо провести в течение 5-7 дней.

Очень редко сообщалось о случаях иммуноопосредованных некротической миопатии (ИОНМ) во время или после лечения некоторыми статинами. ИОНМ клинически характеризуется устойчивой слабостью проксимальных мышц и повышением в сыворотке крови уровня КФК, который сохраняется, несмотря на прекращение лечения статинами.

До начала лечения

Как и в случае применения других статинов, Ливазо следует назначать с осторожностью пациентам со склонностью к развитию рабдомиолиза. Следует определять уровень КФК для установления исходного уровня в следующих ситуациях:

• почечная недостаточность
• гипотиреоз
• личный или семейный анамнез наследственных мышечных нарушений;
• мышечная токсичность при применении фибратов или иного статина в анамнезе
• заболевания печени или злоупотребления алкоголем в анамнезе
• пациенты пожилого возраста (от 70 лет) с другими определенными факторами риска развития рабдомиолиза.

В таких ситуациях рекомендуется клинический мониторинг, следует оценить соотношение возможного риска и ожидаемой пользы от лечения.

Во время лечения

Пациентам рекомендуется сообщать о боли, слабость или судороги в мышцах сразу после их возникновения. Следует определять уровни КФК (УК) и прекратить лечение при повышении уровня КФК более чем в 5 раз выше верхней границы нормы. Следует рассмотреть вопрос о прекращении лечения, если мышечные симптомы являются тяжелыми, даже если уровень КФК не более чем в 5 раз превышает верхнюю границу нормы. Если симптомы исчезают и уровень КФК возвращаются к норме, то может рассматриваться вопрос о возобновлении лечения Ливазо в дозе 1 мг и при тщательном мониторинге.

Влияние на печень

Как и в случае применения других статинов, препарат Ливазо следует с осторожностью назначать пациентам с заболеванием печени в анамнезе или тем, кто регулярно потребляет избыточное количество алкоголя. До начала лечения препаратом Ливазо и периодически в ходе лечения необходимо контролировать показатели функции печени. Лечение Ливазо необходимо прекратить пациентам с устойчивым повышением сывороточных трансаминаз (АЛТ и АСТ), что превышает в 3 раза ВМН.

Влияние на почки

Ливазо следует с осторожностью назначать пациентам с почечной недостаточностью средней или тяжелой степени. Повышение дозы следует проводить только при тщательном мониторинге функции почек после постепенного титрования дозы. Пациентам с почечной недостаточностью тяжелой степени не рекомендуется применять дозу 4 мг.

Интерстициальные заболевания легких

Сообщалось о интерстициальное заболевание легких при применении некоторых статинов, особенно при долгосрочной терапии. Выраженные признаки могут включать одышку, непродуктивный кашель и ухудшение общего состояния здоровья (усталость, потеря массы тела и лихорадка). В случае подозрения на развитие интерстициального заболевания легких у пациента терапию статинами необходимо прекратить.

Другие эффекты

Временное приостановление терапии Ливазо рекомендуется на время лечения эритромицином, другими макролидные антибиотики или Фузидиевая кислотой. Ливазо следует с осторожностью назначать пациентам, принимающим препараты, приводящие к развитию миопатии (например фибраты или ниацин).

Лактоза

Таблетки содержат лактозу. Пациенты с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не должны принимать этот препарат.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Учитывая возможность возникновения головокружения и сонливости во время лечения Ливазо необходимо воздержаться от управления автотранспортом и работы с механизмами.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Питавастатин активно транспортируется в гепатоциты несколькими путями (в том числе полипептидом, транспортирующий органические анионы, OATP), которые могут быть вовлечены в некоторые из следующих взаимодействий.

Циклоспорин: одновременное применение одной дозы циклоспорина с Ливазо в равновесном состоянии привело к 4,6-кратному увеличению AUC питавастатину. Ливазо противопоказан пациентам, которые получают циклоспорин.

Эритромицин: одновременное применение с препаратом Ливазо приводило к 2,8-кратному увеличению AUC питавастатину. Временная приостановка лечения Ливазо рекомендуется на время лечения эритромицином или другими макролидные антибиотики.

Гемфиброзил и другие фибраты: применение монотерапии фибратами иногда ассоциируется с развитием миопатии. Одновременное применение фибратов со статинами ассоциировалось с повышенным риском миопатии и рабдомиолизом. Ливазо следует с осторожностью назначать одновременно с фибратами. Во время фармакокинетических исследований одновременное применение Ливазо с гемфиброзилом приводило к 1,4-кратному увеличению AUC питавастатину, а AUC фенофибрата увеличилось в 1,2 раза.

Ниацин: исследования взаимодействия препарата Ливазо и ниацина не проводились. Монотерапия ниацином ассоциировалась с развитием миопатии и рабдомиолизом. Таким образом, Ливазо следует с осторожностью назначать одновременно с ниацина.

Фузидиевая кислота были сообщения о серьезных проблемах со стороны мышц, такие как рабдомиолиз, вследствие взаимодействия между Фузидиевая кислотой и статинами. На время лечения Фузидиевая кислотой рекомендуется временное приостановление лечения Ливазо.

Рифампицин: одновременное назначение с препаратом Ливазо приводило к 1,3-кратному увеличению AUC питавастатину вследствие снижения поглощения печенью.

Ингибиторы протеазы: одновременное назначение с препаратом Ливазо может привести к незначительным изменениям AUC питавастатину.

Эзетимиб и его метаболит глюкуронид ингибируют всасывание холестерина из продуктов питания и желчи. Одновременное назначение с препаратом Ливазо не влияет на уровень концентрации эзетимиба или его метаболита глюкуронида в плазме, а эзетимиб не влияет на концентрацию питавастатину в плазме.

Ингибиторы CYP3A4: исследования взаимодействия с итраконазолом и грейпфрутовым соком, известными ингибиторами CYP3A4, не выявили клинически значимого эффекта на плазменные концентрации питавастатину.

Дигоксин , известный Р-gp субстрат, не взаимодействует с Ливазо. При одновременном назначении не наблюдалось ни значительного изменения в концентрации питавастатину или дигоксина.

Варфарин: равновесные фармакокинетические и фармакодинамические свойства (INR и PT) варфарина у здоровых добровольцев не зависели от одновременного применения Ливазо по 4 мг в сутки. Однако, как и в случае применения других статинов у пациентов, получавших варфарин, следует контролировать протромбиновое время или международное нормализационное соотношение (МЧС) при включении препарата Ливазо в схему терапии.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Питавастатин конкурентно ингибирует ГМГ КоА-редуктазы, ограничивая скорость действия фермента в биосинтезе холестерина, и ингибирует синтез холестерина в печени. В результате экспрессия рецепторов ЛПНП в печени повышается, способствуя захвату циркулирующих ЛПНП из крови, снижению общего холестерина (ХС) и холестерина ЛПНП (ХС-ЛПНП) в крови. Его устойчивое ингибирования печеночного синтеза холестерина снижает секрецию ЛП НЧ в кровь, снижая уровни триглицеридов в плазме (ТГ).

Ливазо снижает повышенный уровень ХС ЛПНП, общего холестерина и триглицеридов и повышает уровень холестерина липопротеинов высокой плотности (ХС-ЛПВП). Препарат снижает Apo-B и приводит к вариабельного увеличение Аро-Al (см. Таблицу ниже).

Доза-ответ у пациентов с первичной гиперхолестеринемией (скорректированная среднее изменение в процентах от исходного уровня в течение 12 недель)

* нескорректированный

Фармакокинетика.

Всасывания: питавастатин быстро всасывается из верхних отделов желудочно-кишечного тракта, и пик концентрации в плазме крови достигается в течение одного часа после приема внутрь. Всасывания не зависит от приема пищи. Препарат в неизмененном виде проходит энтерогепатическую циркуляцию и хорошо всасывается из тонкой кишки и подвздошной кишки. Биодоступность питавастатину составляет 51%.

Распределение питавастатин более чем на 99% связывается с белками в плазме человека, в основном с альбумином и альфа 1-кислотным гликопротеином, а средний объем распределения составляет примерно 133 л. Питавастатин активно транспортируется в гепатоциты, место действия и метаболизма, многими печеночными носителями, в том числе ОАTP1B1 и OATP1B3. Плазменная AUC является переменной с примерно 4-кратным диапазоном между высшими и низким значениями. Исследования по SLCO1B1 (ген, кодирующий OATP1B1) позволяют предположить, что полиморфизм данного гена может объяснить большое колебание в AUC. Питавастатин не является субстратом для р-гликопротеина.

Метаболизм питавастатин в неизмененном виде является преобладающей частью препарата в плазме. Основной метаболит - неактивный лактон, который формируется через конъюгат глюкуронида питавастатину эфирного типа UDP глюкуронозилтрансферазою (UGT1A3 и 2B7). Исследования in vitro с использованием 13 изоформ человеческого цитохрома P450 (CYP) показывают, что метаболизм питавастатину с помощью CYP является минимальным; CYP2C9 (и в меньшей степени CYP2CS) отвечает за метаболизм питавастатину к незначительным метаболитов.

Выведение: питавастатин в неизмененном виде быстро выводится из печени в желчь, но подвергается энтерогепатической рециркуляции, что приводит продолжительность его действия. Менее 5% питавастатину выводится с мочой. Период полувыведения колеблется от 5,7 часа (одна доза) до 8,9 часа (равновесное состояние), и очевидно среднее геометрическое перорального клиренса составляет 43,4 л / час после однократной дозы.

Влияние пищи: максимальная концентрация питавастатину в плазме снижалась на 43% при применении с пищей с высоким содержанием жиров, но AUC оставалась неизменной.

Особые группы пациентов

Пожилые пациенты: AUC питавастатину в 1,3 раза выше у пожилых пациентов в возрасте от 65 лет. Это не влияло на безопасность и эффективность Ливазо пожилым пациентам.

Пол: AUC питавастатину увеличена в 1,6 раза у женщин. Это не влияло на безопасность и эффективность применения Ливазо женщинам.

Раса: не отмечалось никакой разницы между фармакокинетическими профилями питавастатину здоровых добровольцев монголоидной и европеоидной рас.

Дети: фармакокинетических данных о педиатрической популяции нет.

Почечная недостаточность: для пациентов с почечной недостаточностью средней степени и пациентов на гемодиализе значение AUC увеличивалось в 1,8 раза и 1,7 раза, соответственно.

Ливазо следует с осторожностью назначать пациентам с почечной недостаточностью средней или тяжелой степени. Повышение дозы следует проводить только при тщательном мониторинге функции почек после постепенного титрования дозы. Пациентам с почечной недостаточностью тяжелой степени не рекомендуется применять дозу 4 мг.

Печеночная недостаточность: у пациентов с легкой (класс А по классификации Чайлд-Пью) печеночной недостаточностью AUC была в 1,6 раза выше, чем у здоровых добровольцев, а у пациентов с печеночной недостаточностью средней степени (класс В по классификации Чайлд-П "ю) AUC была в 3,9 раза выше. Ограничения дозы рекомендуется пациентам с печеночной недостаточностью легкой и средней степени. Ливазо противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью.

Основные физико-химические свойства

круглые белые таблетки покрытые оболочкой, с одной стороны которых вытеснены буквы «КС», а с другой стороны - «1» (для Ливазо 1 мг), или «2» (для Ливазо 2 мг), или «4» (для Ливазо 4 мг).

Срок годности

4 года.

Условия хранения

Для защиты от света хранить блистер в упаковке.

Хранить при температуре не выше 25 ° С.

Упаковка

Для дозирования 1 мг по 7, 14 или 15 таблеток в белых, покрытых ПВДХ ПВХ / АL блистерах; по 1 или 2 блистера в картонной пачке.

Для дозирования 2 мг по 7, 14, 15 или 20 таблеток в белых, покрытых ПВДХ ПВХ / АL блистерах; по 1, 2 или 5 блистеров в картонной пачке.

Для дозирования 4 мг по 7, 14 или 15 таблеток в белых, покрытых ПВДХ ПВХ / АL блистерах; по 1 или 2 блистера в картонной пачке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Пьер Фабре Медикаман Продюксон, Франция (производитель нерасфасованного продукта).

Местонахождение

Рю дю Лисе, 45500 Жьен, Франция.

Производитель

Рекордати Индастриа Химика е Фармасевтика С.п.А., Италия (производитель, осуществляющий первичное и вторичное упаковки, отвечает за контроль качества и выпуск серии).

Местонахождение

виа М. Чивитали 1, 20148 Милан, Италия.