Линесса таблетки 600 мг №5

Состав:

действующее вещество: linezolid;

1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит линезолида 600 мг

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая лактоза моногидрат, повидон, тальк натрия кроскармеллоза; магния стеарат кремния диоксид коллоидный натрия крахмала (тип А); гипромеллоза Е-15; титана диоксид Е 171; полиэтиленгликоль-6000; пропиленгликоль.

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого или почти белого цвета, продолговатые формы (в виде каплет), с насечкой с одной стороны.

Фармакологическая группа.

Антибактериальные средства для системного применения.

Код АТС  J01X Х08.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Линесса является антибактериальным средством.

При применении препарата в дозах 600 мг и 1200 мг не выявлено значительного его влияния на интервал QTc при максимальной концентрации препарата в плазме крови и в любой другое время.

Фармакокинетика

Средние показатели фармакокинетики линезолида у взрослых после однократного и многократного приема и внутривенного применения препарата приведены в Таблице 1.

Таблица 1. Среднее (стандартное отклонение) показатели фармакокинетики линезолида у взрослых

* AUC для однократной дозы = AUC0- ¥ для многократной дозы = AUC0-t

† Данные, нормализованы дозе 375 мг

‡ Данные, нормализованы дозе 625 мг, внутривенную дозу вводили с помощью инфузии продолжительностью 0,5 часа

Cmax = максимальная концентрация в плазме крови Cmin = минимальная концентрация в плазме крови Tmax = время до достижения Cmax; AUC = площадь под кривой «концентрация-время» t1 / 2 = период полувыведения; CL = системный клиренс.

Абсорбция

Линезолид интенсивно всасывается после перорального. Максимальная концентрация в плазме крови достигается в течение 1-2 часов после приема препарата, а биодоступность препарата составляет около 100%. Поэтому линезолид можно применять перорально или без коррекции дозы.

Линезолид можно применять независимо от приема пищи. Время до достижения максимальной концентрации увеличивается с 1,5 до 2,2 часа, и Cmaxзнижуеться примерно на 17% при применении линезолида с пищей с высоким содержанием жиров. Однако общая экспозиция, которая оценивается по AUC0- ¥, подобная в обоих случаях.

Распределение

Линезолид быстро распределяется в тканях с хорошей перфузией. Примерно 31% линезолида связывается с белками плазмы крови, и это не зависит от концентрации препарата. Объем распределения линезолида в равновесном состоянии у здоровых взрослых добровольцев составляет в среднем 40-50 л.

Концентрации линезолида определялись в различных жидкостях после многократного введения линезолида. Отношение концентрации линезолида в слюне к концентрации в плазме крови составляло 1,2: 1, а отношение концентрации линезолида в поте к концентрации в плазме крови - 0,55: 1.

Meтаболизм

Линезолид в основном метаболизируется путем окисления морфолинового кольца с образованием двух неактивных производных карбоксильной кислоты с разомкнутым кольцом: метаболита аминоэтоксиуксусная кислоты (А) и метаболита гидроксоетилглицину (В). Предполагается, что метаболит А образуется ферментативным путем, тогда как образование метаболита В опосредуется неферментативные механизмом, включающим химическое окисление в условиях in vitro. Исследования in vitro показали, что линезолид минимально метаболизируется с возможным участием в этом процессе системы цитохрома человека 450. Однако метаболические пути для линезолида до конца не изучены.

Вывод

Непочечный клиренс составляет примерно 65% от общего клиренса линезолида. В равновесном состоянии примерно 30% дозы препарата обнаруживается в моче в виде линезолида, 40% - в виде метаболита В и 10% - в виде метаболита А. Средний почечный клиренс линезолида составляет 40 мл / мин, что указывает на чистую канальцевую реабсорбцию. Линезолид в кале практически не определяется, тогда как примерно 6% дозы препарата оказывается в кале в виде метаболита В и 3% - в виде метаболита А.

Незначительная нелинейность клиренса наблюдалась при повышении дозы линезолида, что, очевидно, является следствием низкого почечного и непочечный клиренса этого препарата при его высоких концентрациях. Однако эта разница в клиренсе была незначительна и не влияла на воображаемый период полувыведения.

Клинические характеристики

Показания

Лечение инфекций, вызванных чувствительными штаммами анаэробных или аэробных грамположительных микроорганизмов, включая инфекции, сопровождающиеся бактериемией, такие как:

-нозокомиальна пневмония

-негоспитальна пневмония

- осложненные инфекции кожи и ее структур, в частности инфекции на фоне диабетической стопы без сопутствующего остеомиелита, вызванные Staphylococcus aureus (метицилинчутливимы и метициллин изолятами), Streptococcus pyogenes или Streptococcus agalactiae;

- неосложненные инфекции кожи и ее структур, вызванные Staphylococcus aureus (только метицилинчутливимы изолятами) или Streptococcus pyogenes;

- инфекции, вызванные энтерококками, включая резистентные к ванкомицину штаммы Enterococcus faecium и faecalis

Если возбудители инфекции включают грамотрицательные микроорганизмы, клинически показано назначение комбинированной терапии.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к линезолида или любого другого компонента препарата.

Препарат не следует назначать пациентам, которые принимают или принимали какие-либо медицинские препараты, подавляющие моноаминоксидазу А и В (например, фенелзин, изокарбоксазид, селегилин, моклобемид) или в течение 2-х недель после приема таких препаратов.

За исключением случаев, когда есть возможность тщательного наблюдения и мониторинга артериального давления, препарат не следует назначать пациентам с сопутствующими клиническими состояниями или сопутствующим приемом препаратов:

- неконтролируемая артериальная гипертензия, тиреотоксикоз, феохромоцитома, карциноид, биполярная депрессия, шизоаффективными расстройство, острые эпизоды головокружение

- ингибиторы обратного захвата серотонина, трициклические антидепрессанты, агонисты 5-НТ 1 рецепторов серотонина (триптаны), прямые и косвенные симпатомиметики (включая адренергические бронходилататоры, псевдоэфедрин, фенилпропаноламин), вазопрессоры (эпинефрин, норэпинефрин), допаминергические соединения (допамин, добутамин), петидин или буспирон.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Ингибиторы МАО

Линезолид является неселективным ингибитором МАО (МАО) обратной силы. В исследованиях взаимодействия лекарственных препаратов и исследованиях безопасности применения линезолида было получено очень ограниченное количество данных о применении линезолида у пациентов, получающих сопутствующее лечение препаратами, создают определенные риски вследствие угнетения МАО. Поэтому применение линезолида при таких обстоятельствах не рекомендуется, если невозможно проводить тщательное наблюдение и мониторинг состояния пациента (см. Разделы «Противопоказания» и «Особые меры безопасности»).

Потенциальные взаимодействия, приводящие к повышению артериального давления

У здоровых добровольцев с нормальным артериальным давлением линезолид усиливает подъем артериального давления, вызванный псевдоэфедрина и фенилпропаноламиду гидрохлорид. Комбинированное введение линезолида тапсевдоефедрину или фенилпропаноламиду гидрохлорида приводит к росту систолического артериального давления в среднем на 30-40мм.рт.ст. по сравнению с ростом на 11-15мм. рт. ст. под влиянием исключительно линезолида, на 14-18мм. рт. ст. под влиянием исключительно псевдоэфедрина или фенилпропаноламин, и на 8-11мм. рт. ст. при применении плацебо. Аналогичных исследований в популяции пациентов с гипертензией не проводили. Рекомендуется тщательно подбирать дозы препаратов, осуществляющих вазопрессорный влияние, включая дофаминергические препараты, чтобы получить желаемый результат при комбинированном применении линезолида с этими препаратами.

Потенциальные серотонинергические взаимодействия

Потенциальные взаимодействия лекарственных препаратов изучали в исследовании с участием здоровых добровольцев. Участники получали декстрометорфан (две дозы по 20 мг с интервалом у4 часа) в сочетании с линезолидом или без него. У здоровых участников, получавших линезолид и декстрометорфан, не наблюдали проявлений серотонинового синдрома (спутанность сознания, бред, беспокойство, тремор, патологический румянец, усиленное потоотделение, гиперпирексия).

В течение клинического применения линезолида и серотонинергических препаратов, включая антидепрессанты, такие как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), были описаны случаи развития серотонинового синдрома. Таким образом, хотя комбинированное применение этих препаратов противопоказано (см. «Противопоказания»), лечение пациентов, для которых лечение как линезолидом, так и серотонинергическими препаратами имеет решающее значение, описанное в разделе «Особые меры безопасности».

Применение в сочетании с насыщенными тирамином продуктами

У пациентов, получавших линезолид и тирамин в количестве менее чем 100 мг, не наблюдали значительного вазопрессорного эффекта. Это свидетельствует о необходимости избегать только избыточного потребления продуктов и напитков с большим содержанием тирамина (а именно - зрелых сыров, дрожжевых экстрактов, недистиллированных алкогольных напитков и ферментированных продуктов из соевых бобов, таких как соевый соус).

Препараты, которые метаболизируются с помощью цитохрома P450

Линезолид не является индуктором цитохрома P450 (CYP450). Кроме того, линезолид не ингибируется активность клинически значимых изоформ СYР (например 1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1, 3А4) у человека. Поэтому ожидается влияния линезолида на фармакокинетику других лекарственных средств, которые метаболизируются этими основными ферментами.

Одновременное применение линезолида существенно не влияет на фармакокинетические характеристики (S) -варфарину, активно метаболизируется с помощью CYP2C9. Такие лекарственные средства как варфарин и фенитоин, которые являются субстратами CYP2C9, можно применять вместе с линезолидом без изменения режима дозирования.

Сильные индукторы CYP 3A4

Рифампицин: одновременное применение рифампина и линезолида приводило к снижению Cmaxлинезолиду на 21% и снижение AUC0-12линезолиду на 32%. Клиническая значимость этого взаимодействия не установлена. Механизм этого взаимодействия полностью не изучен и может быть связан с индукцией печеночных ферментов. Другие сильные индукторы печеночных ферментов (например карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал) могут вызвать подобное или менее сильное снижение экспозиции линезолида.

Антибиотики

Азтреонам. Фармакокинетика линезолида или азтреонаму не изменяется при одновременном применении этих препаратов.

Гентамицин. Фармакокинетика линезолида или гентамицин не изменяется при одновременном применении этих препаратов.

Антиоксиданты

При одновременном применении с витамином С или витамином Е проводить коррекцию дозы линезолида не рекомендуется.

Особенности применения.

Миелосупрессия

Сообщалось о миелосупрессии у некоторых пациентов, получавших линезолид (в частности анемии, тромбоцитопения, лейкопения, панцитопенией). В случаях с известным исходом, после отмены линезолида, нарушены гематологические показатели возвращались к уровню, который наблюдался до начала лечения. У пациентов пожилого возраста применение линезолида может сопровождаться более высоким риском возникновения патологических изменений крови по сравнению с молодыми пациентами. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (независимо от того, проходят они процедуры диализа) возможно повышение частоты развития тромбоцитопении. Таким образом, тщательный мониторинг формулы крови необходим в следующих группах пациентов: пациенты с уже существующей анемией, гранулоцитопенией или тромбоцитопенией; пациенты, которые получают сопутствующие препараты, способные снижать уровень гемоглобина, уменьшать количество форменных элементов крови или негативно влиять на количество или функциональную активность тромбоцитов; пациенты с тяжелой формой почечной недостаточности пациенты, курс лечения которых длится более 10-14 дней. Применять линезолид для лечения таких пациентов желательно только в сочетании с тщательным контролем уровня гемоглобина, общего анализа крови и, по возможности, количества тромбоцитов.

Если во время лечения линезолидом развивается значительная миелосупрессия, лечение необходимо остановить. Исключением являются случаи, когда продолжение лечения признано абсолютно необходимым. В таких ситуациях необходимо проводить тщательный мониторинг показателей общего анализа крови и внедрять соответствующие стратегии лечения.

Кроме того, рекомендуется еженедельно проводить мониторинг показателей общего анализа крови (включая определение уровня гемоглобина, количества тромбоцитов, общего количества лейкоцитов и развернутой лейкоцитарной формулы) у пациентов, проходящих лечение линезолидом, независимо от исходных показателей анализа крови.

В исследованиях с благотворительным применением препарата в группе пациентов, получавших линезолид в течение более 28 дней (максимальная рекомендуемая продолжительность лечения), наблюдалось повышение частоты возникновения серьезной анемии. Такие пациенты чаще нуждались переливания крови. О случаях анемии с необходимостью в переливании крови также сообщали в постмаркетинговом периоде. Такая анемия чаще возникала у пациентов, получавших линезолид в течение более 28 дней.

Также в постмаркетинговом периоде сообщалось о случаях сидеробластной анемии. Среди случаев, для которых был известный время начала лечения, большинство пациентов получала линезолид в течение более 28 дней. После отмены линезолида большинство пациентов полностью или частично выздоравливали в результате проведения лечения анемии или даже без лечения.

Связанные с применением антибиотиков диарея и колит

В связи с использованием почти всех антибактериальных препаратов, включая линезолид, были описаны случаи развития псевдомембранозного колита. Таким образом, важно учитывать возможность этого диагноза у пациентов, у которых после введения любого антибактериального препарата развивается диарея. При подозрении на развитие связанного с использованием антибиотиков колита или при подтверждении этого диагноза может быть оправданным прекращения лечения линезолидом. Необходимо внедрять соответствующие меры лечения.

При применении почти всех антибиотиков, включая линезолид, сообщалось о возникновении диареи и колита, связанных с применением антибиотиков, включая псевдомембранозный колит, и связанную с Clostridium difficileдиарею (CDAD), тяжесть проявлений которых может варьировать от умеренной диареи до колита с летальным исходом. Таким образом, важно учитывать возможность этого диагноза у пациентов, у которых во время или после применения линезолида развивается диарея. При наличии подозрения на диарею или колит, связанный с применением антибиотиков, или при подтверждении этого диагноза необходимо прекратить текущее лечение антибактериальными препаратами (включая линезолид) и немедленно начать соответствующие терапевтические мероприятия. В таких ситуациях противопоказано применение препаратов, которые подавляют перистальтику.

Потенциальные взаимодействия, вызывают повышение артериального давления

За исключением случаев, когда возможно наблюдение за пациентами на предмет возможного повышения артериального давления, линезолид не следует назначать пациентам с неконтролируемой артериальной гипертензией, феохромоцитомой, тиреотоксикозом и / или сопутствующим приемом таких типов лекарственных средств как: прямые и косвенные симпатомиметики (например псевдоэфедрин), вазопрессоры (например эпинефрин, норэпинефрин), дофаминергические средства (например дофамин, добутамин).

Лактоацидоз

При применении линезолида сообщали о развитии лактатацидоза. Пациентам, у которых при применении линезолида возникают симптомы и проявления метаболического ацидоза, включая рецидивирующую тошноту или рвоту, боль в животе, низкий уровень бикарбонатов или гипервентиляцию, необходимо немедленно обратиться за медицинской помощью. В случае развития молочнокислого ацидоза необходимо взвесить пользу дальнейшего лечения линезолидом и потенциальные риски.

Дисфункция митохондрий

Линезолид подавляет митохондриальный синтез белков. В результате этого угнетения могут развиваться такие побочные реакции как лактатацидоз, анемия и нейропатия (периферическая и зрительного нерва). Эти явления более распространены при применении препарата в течение более 28 дней.

Серотониновый синдром

Зафиксированы случаи серотонинового синдрома, связанного с одновременным применением линезолида и серотонинергических средств, включая антидепрессанты, в том числе селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС). Одновременное применение линезолида и серотонинергических препаратов противопоказано, за исключением случаев, когда применение как линезолида, так и одновременно с этим применение серотонинергических препаратов имеет решающее значение.

При необходимости одновременного применения линезолида и серотонинергических средств, пациент должен находиться под тщательным медицинским наблюдением для своевременного выявления признаков и симптомов серотонинового синдрома, таких как нарушение когнитивной функции, гиперпирексия, гиперрефлексия и нарушение координации движений. В случае возникновения указанных признаков и симптомов врач должен рассмотреть вопрос о необходимости отмены одного из двух или обоих этих препаратов. После отмены серотонинергического препарата указана симптоматика может исчезать.

Периферическая нейропатия и нейропатия зрительного нерва

У пациентов, получавших лечение линезолидом, сообщали о развитии периферической нейропатии, а также нейропатии зрительного нерва, которая иногда прогрессировала до потери зрения. Такие сообщения в первую очередь касались пациентов, получавших лечение в течение более 28 дней (максимальная рекомендуемая продолжительность лечения).

Всем пациентам необходимо рекомендовать сообщать о симптомах нарушения зрения, такие как изменения остроты зрения, изменения цветового восприятия, нечеткость зрения или выпадение части поля зрения. В подобных случаях рекомендуется срочно провести обзор с направлением к офтальмологу, если необходимо. Если пациент принимает линезолид в течение более чем рекомендованные 28 дней, ему необходимо регулярно проверять зрение.

В случае развития периферической нейропатии или нейропатии зрительного нерва необходимо взвесить пользу дальнейшего лечения линезолидом и потенциальные риски.

Возможен рост рисков развития нейропатии при применении линезолида у пациентов, которые проходят или недавно проходили лечение антибактериальными препаратами для лечения туберкулеза.

Судороги

Редко сообщалось о случаях возникновения судорог у пациентов, принимавших линезолид. В большинстве случаев - наличие в анамнезе судорожных припадков или факторов риска возникновения судорог.

Пациентам необходимо сообщать врачей, если у них раньше возникали судороги.

Ингибиторы МАО

Линезолид является неселективным ингибитором МАО (МАО) обратной силы. Однако в дозах, применяемых для антибактериальной терапии, он не осуществляет угнетающего влияния. В исследованиях взаимодействия лекарственных препаратов и исследованиях безопасности применения линезолида было получено очень ограниченное количество данных о применении линезолида для лечения пациентов с основными заболеваниями и / или сопутствующим лечением препаратами, при которых возникают определенные риски вследствие угнетения МАО. Поэтому применение линезолида при таких обстоятельствах не рекомендуется, если невозможно проводить тщательное наблюдение и мониторинг состояния пациента (см. Разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Применение в сочетании с насыщенными тирамином продуктами

Пациентов следует предупреждать о необходимости воздерживаться от приема пищи, богатой тирамин.

Суперинфекция

Влияние линезолида на нормальную микрофлору не изучали в клинических испытаниях.

Использование антибиотиков иногда может приводить к чрезмерному росту нечувствительных организмов. Например, примерно у 3% пациентов, получавших линезолид в рекомендованных дозах, в течение клинических исследований наблюдали возникновения кандидоза, связанного с применением препарата. В случае возникновения суперинфекции во время лечения следует принимать соответствующие меры.

Применять линезолид для лечения пациентов с тяжелой почечной недостаточностью следует с осторожностью и только в ситуациях, когда ожидаемая польза оказывается больше теоретический риск (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

Применять линезолид для лечения пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью рекомендуется только в ситуациях, когда ожидаемая польза оказывается больше теоретический риск (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

Стать

Нет необходимости в коррекции дозы препарата в зависимости от пола.

Нарушение фертильной функции

Возможные воздействия линезолида на репродуктивную функцию мужчин неизвестны.

Клинические испытания

Безопасность и эффективность применения линезолида при применении его в течение более 28 дней не установлена.

В контролируемых клинических испытаниях не участвовали пациенты с диабетической поражениями стоп, пролежнями или ишемическими поражениями, тяжелыми ожогами или гангреной. Соответственно, опыт применения линезолида для лечения таких состояний ограничен.

Появление бактерий, резистентных к лекарственному средству

Маловероятно, что назначение линезолидуу случае отсутствия диагностированной бактериальной инфекции или с профилактической целью принесет вред пациенту или увеличит риск появления бактерий, резистентных к лекарственному средству.

Поскольку препарат содержит лактозу, его не следует применять пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, недостаточностью лактозы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Применение в период беременности.  Нет адекватных данных по применению линезолида беременным женщинам. Результаты исследований на животных наличие репродуктивной токсичности. Потенциальный риск для человека налицо. Препарат не следует применять в период беременности, кроме случаев, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск.

Применение в период кормления грудью. Результаты исследований на животных показали, что линезолид и его метаболиты могут проникать в грудное молоко. Итак, слидприпинитигодування грудью во время лечения препаратом.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Необходимо предупреждать пациентов о возможности развития головокружения или симптомов нарушения зрения (см. Раздел «Особенности меры безопасности» и «Побочные реакции») во время приема линезолида, и рекомендовать им не управлять автомобилем и не работать с механизмами в случае возникновения названных симптомов.

Способ применения и дозы

Пациенты, лечение которых было начато с назначения линезолида для инфузий, могут быть переведены на лечение линезолидом для перорального применения. В таком случае подбор дозы не нужен, поскольку биодоступность линезолида при приеме внутрь составляет почти 100%.

* - применять препарат в другой лекарственной форме с возможностью соответствующего дозирования

Продолжительность лечения зависит от возбудителя, локализации и тяжести инфекции, а также от клинического эффекта.

Максимальная доза для взрослых и детей не должна превышать 600 мг 2 раза в сутки.

Применение у пациентов пожилого возраста : нет необходимости в коррекции дозы.

Застосуванняпациентам с почечной недостаточностью(В частности с клиренсом креатинина <30 мл / мин) Фармакокинетика линезолида не меняется у пациентов с любой степенью почечной недостаточности однако два основных метаболита линезолида кумулируются у пациентов с почечной недостаточностью с увеличением их накопления у пациентов с большей степенью тяжести почечной дисфункции. Независимо от функции почек достигались одинаковые концентрации линезолида в плазме крови, поэтому для пациентов с почечной недостаточностью не рекомендуется проводить коррекцию дозы. Однако, учитывая отсутствие информации о клинической значимости накопления основных метаболитов, следует учитывать это при применении линезолида пациентам при наличии почечной недостаточности и потенциальных рисков накопления таких метаболитов. И линезолид, и два метаболиты выводятся с помощью гемодиализа. Информация о влиянии перитонеального диализа на фармакокинетику линезолида отсутствует. Поскольку через 3:00 после введения препарата примерно 30% дозы выводится в течение 3-часового сеанса гемодиализа пациентам, которые получали подобное лечение, линезолид следует назначать после гемодиализа.

Применение пациентам с печеночной недостаточностью : клинические данные по этому вопросу ограничены, поэтому рекомендуется назначать линезолид только тогда, когда ожидаемая преимущество от лечения выше потенциальный риск.

Дети.

Препарат в данной лекарственной форме назначать детям в возрасте от 12 лет.

Передозировка

Специфический антидот неизвестен.

Не было зарегистрировано случаев передозировки.

В случаях передозировки показана симптоматическая терапия и поддержания адекватного уровня клубочковой фильтрации. Около 30% принятой дозы препарата выводится в течение 3:00 гемодиализа, но нет данных по выводу линезолида во время процедур перитонеального диализа или гемоперфузии. Два первичных метаболитилинезолиду также выводятся путем гемодиализа

Побочные реакции

Примерно у 22% пациентов развивались побочные реакции; чаще всего сообщалось о головной боли (2,1%), диарея (4,2%), тошноту (3,3%) и кандидоз (в частности оральный 0,8% и вагинальный 1,1%, см. перечень ниже). Наиболее частыми побочными реакциями, о которых сообщалось, что приводили к отмене препарата, были головная боль, диарея, тошнота и рвота. Примерно 3% пациентов прекратили лечение из-за развития обусловленных препаратомпобичних реакций.

Сообщалось о следующих побочных реакциях во время лечения линезолидом со следующими частотами: очень часто (≥ 1/10), часто (≥1 / 100, <1/10), нечасто (≥1 / 1000, <1/100), редкие ( ≥1 / 10000, <1/1000), редкие (<1/10000) и частота неизвестна (нельзя установить на основании имеющихся данных).

Инфекции и инвазии

Часто кандидоз (включая оральный и вагинальный кандидоз) или грибковые инфекции.

Нечасто вагинит.

Частота неизвестна: антибиотико-ассоциированных колиты, включая псевдомембранозный колит.

Со стороны системы крови и лимфатической системы

Нечасто: эозинофилия, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения.

Частота неизвестна: миелосупрессия, панцитопения, анемия, сидеробластная анемия.

Со стороны иммунной системы

Частота неизвестна: анафилаксия.

Со стороны метаболизма и питания

Частота неизвестна: лактатацидоз, гипонатриемия.

Со стороны психики

Нечасто: бессонница.

Неврологические расстройства

Часто: головная боль, перверсии вкуса (металлический привкус).

Нечасто: головокружение, гипестезия, парестезии.

Частота неизвестна: серотониновый синдром, судороги, периферическая нейропатия.

Со стороны органов зрения

Нечасто: ухудшение зрения.

Частота неизвестна: зрительная нейропатия, неврит зрительного нерва, потеря зрения, изменение восприятия цвета, дефект поля зрения.

Со стороны органов слуха и лабиринта

Нечасто звон в ушах.

Со стороны сердца

Редкие: аритмия (тахикардия)

Со стороны сосудов

Нечасто: артериальная гипертензия, флебит, тромбофлебит.

Редкие: транзиторная ишемическая атака.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто диарея, тошнота, рвота.

Нечасто локальный или общий боль в животе, запор, сухость во рту, диспепсия, гастрит, глоссит, ослабление стула, панкреатит, стоматит, расстройства или изменение цвета языка.

Частота неизвестна: обесцвечивание поверхности зубов.

Со стороны пищеварительной системы

Часто аномальные функциональные печеночные пробы, повышение уровня АЛТ, АСТ или щелочной фосфатазы.

Нечасто: повышение общего билирубина.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки

Нечасто дерматит, чрезмерное потоотделение, зуд, сыпь, крапивница.

Частота неизвестна: буллезные поражения кожи как при синдроме Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, ангионевротический отек, алопеция.

Со стороны почек и мочевыводящей системы

Часто: повышение азота мочевины крови.

Нечасто полиурия, повышение креатинина.

Редкие: почечная недостаточность.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез

Нечасто вульвовагинальные нарушения.

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Нечасто повышенная утомляемость, лихорадка, жажда, локальная боль.

Исследование

Биохимия

Часто: повышение ЛДГ, КФК, липазы, амилазы или глюкозы вне голоданием. Снижение общего уровня белка, альбумина, натрия и кальция. Повышение или снижение уровня калия или бикарбоната.

Нечасто Повышение общего уровня натрия или кальция. Снижение уровня глюкозы вне голоданием. Повышение или снижение уровня хлоридов.

Гематология

Часто: повышение содержания нейтрофилов и эозинофилов. Снижение уровня гемоглобина, гематокрита и количества эритроцитов. Повышение или снижение количества тромбоцитов или лейкоцитов.

Нечасто: повышение количества ретикулоцитов. Снижение количества нейтрофилов.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения. Хранить в недоступном для детей и защищенном от света месте при температуре до 25 ° С.

Упаковка.  По 5 таблеток в блистере, 1 блистер в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.  Бафна Фармасьютикалс Лтд., Индия.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

147, Мадгаварам Ред Хилс Роуд, Грентлион, Вилидж Вадакараи Ченнаи Тамил Наду IN 600052, Индия.