Состав
действующие вещества: 1 капсула содержит омепразола 20 мг домперидона 30 мг
вспомогательные вещества: нейтральные микропелеты *, гипромеллоза, тальк, метакрилатного сополимера дисперсия, натрия гидроксид, кремния диоксид коллоидный, этилцеллюлоза, титана диоксид (Е 171), триацетин, глицерин моностеарат, полисорбаты, магния стеарат, гипромеллоза фталат, дибутилсебацинат, железа оксид желтый (Е 172), железа оксид красный (Е172)
оболочка капсулы: желатин, метилпарагидроксибензоат (Е 218), пропилпарагидроксибензоат (Е 216), Понсо 4 R (Е 124), желтый закат FCF (E 110), титана диоксид (Е 171)
* нейтральные микропелеты: сахароза, крахмал кукурузный, повидон, гипромеллоза.
Лекарственная форма
Капсулы.
Основные физико-химические свойства: твердые желатиновые капсулы размером «3» с корпусом оранжевого и крышечкой красного цвета, содержащих смесь: пеллеты белого или почти белого цвета и пеллеты коричневого или желтовато-коричневого цвета, имеют сферическую или овальную форму.
Фармакологическая группа
Средства для лечения кислотозависимых состояний. Код АТХ А02.
Фармакологические свойства
Фармакологические
Комбинированное лекарственное средство, действие которого обусловлено компонентами, входящими в его состав.
Омепразол относится к противоязвенным средств, угнетающих базальную и стимулированную секрецию соляной кислоты в обкладочных клетках желудка вследствие специфического действия на H + -K + - АТФ-азу (протонная помпа). Антисекреторный эффект после приема омепразола развивается очень быстро в течение часа и сохраняется в течение суток. Омепразол благодаря своей высокой липофильности легко проникает в париетальные клетки желудка, концентрируется в них и оказывает цитопротекторное действие. Ингибирующий эффект нарастает в первые 4 дня приема. Омепразол не влияет на моторику желудочно-кишечного тракта.
Домперидон блокирует периферические дофаминовые рецепторы, устраняет ингибирующее влияние дофамина на моторную функцию пищеварительного тракта и повышает эвакуаторную и двигательную активность желудка. Оказывает противорвотное действие, успокаивает икоту и устраняет тошноту. Плохо проникает через гематоэнцефалический барьер, практически не влияет на дофаминовые рецепторы головного мозга.
Фармакокинетика.
Не изучалась.
Показания
Лечение язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки в случае отсутствия Helicobacter pylori , замедленная эвакуация содержимого желудка, Гастропарез, рефлюкс-эзофагит, функциональная диспепсия.
Противопоказания
Лимзер противопоказан:
- больным с установленной повышенной чувствительностью к препарату или к вспомогательным веществам;
- больным с пролактин-секреторной опухолью гипофиза (пролактиномой)
- больным с тяжелыми или умеренными нарушениями функции печени и / или почек (см. раздел «Особенности применения»);
- больным с известным удлинением интервалов сердечной проводимости, в частности QTc, больным со значительными нарушениями баланса электролитов или с фоновыми заболеваниями сердца, такими как застойная сердечная недостаточность (см. раздел «Особенности применения»);
- больным с печеночной недостаточностью,
- если стимуляция двигательной функции желудка может быть опасной, например, при желудочно-кишечном кровотечении, механической непроходимости или перфорации;
- противопоказано одновременное применение кетоконазола, эритромицина или других сильнодействующих ингибиторов CYP3A4;
- противопоказано одновременное применение лекарственных средств, которые удлиняют интервал QT, таких как флуконазол, эритромицин, итраконазол, пероральный кетоконазол, Посаконазол, ритонавир, саквинавир, телапревир, вориконазол, кларитромицин, амиодарон, телитромицин (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий »).
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий
Антацидные препараты замедляют и снижают абсорбцию Лимзеру, поэтому их следует применять не ранее чем через 2:00 после приема.
Омепразол.
Подавление секреции желудочной кислоты во время лечения препаратом и другими препаратами из группы ИПП может снижать или повышать абсорбцию лекарственных средств, всасывание которых зависит от рН желудка. Как в случае с другими препаратами, уменьшающими внутрижелудочную кислотность, абсорбция таких препаратов как кетоконазол, итраконазол, а также эрлотиниб может уменьшаться, тогда как всасывание препаратов, как дигоксин, может повышаться при лечении препаратом.
Омепразол подавляет CYP2CI9 - основной омепразолметаболизуючий фермент. Таким образом, метаболизм сопутствующих препаратов, также метаболизируются CYP2C19, диазепама, фенитоина, варфарина (R-варфарина), пропранолола, преднизолона, теофиллина и других антагонистов витамина К и цилостазолу может замедляться. Рекомендовано мониторинг пациентов, принимающих фенитоин. Может возникнуть необходимость в уменьшении дозы фенитоина. Рекомендовано мониторинг МЧС в пациентов, принимающих варфарин или другие антагонисты витамина К; может потребоваться уменьшение дозы варфарина (или другого антагониста витамина К).
Омепразол повышает С max и AUC цилостазолу и его активных метаболитов.
Омепразол частично метаболизируется также CYРЗА4, но не подавляет этот фермент. Таким образом, омепразол не влияет на метаболизм препаратов, метаболизирующихся CYP3A4, таких как циклоспорин, лидокаин, хинидин, эстрадиол, эритромицин и будесонид.
Сообщалось, что одновременное применение омепразола повышает Ривненской такролимуса в сыворотке крови.
Сообщалось о повышении уровня метотрексата у некоторых пациентов при одновременном приеме с ингибиторами протонной помпы. При необходимости применения метотрексата в высоких дозах следует рассмотреть вопрос о временной отмене омепразола.
Отмечалось, что омепразол взаимодействует с некоторыми антиретровирусными средствами. Клиническая значимость и механизм такого взаимодействия не всегда известны. Повышение желудочного рН в течение применения омепразола может изменять всасывание антиретровирусных препаратов. Другой механизм взаимодействия возможен через CYP 2C19. В случае применения некоторых антиретровирусных средств, таких как атазанавир и нелфинавир, отмечались пониженные уровни последних в сыворотке крови при одновременном применении с препаратом. Поэтому одновременное применение омепразола и таких препаратов, как атазанавир и нелфинавир не рекомендуется. Сообщалось о повышении уровней в сыворотке других антиретровирусных средств, таких как саквинавир. Существуют также другие антиретровирусные препараты, уровни которых в сыворотке крови оставались неизменными при одновременном применении с препаратом.
Поскольку омепразол метаболизируется CYP2C19 и CYP3A4, препараты, подавляющие CYP2C19, CYP3A4 или оба ферменты (например, кларитромицин и вориконазол) могут приводить к росту уровней омепразола в сыворотке крови путем замедления его метаболизма. Препараты, которые индуцируют CYP2C19, CYP3A4 или оба ферменты (например, рифампицин), могут приводить к снижению уровней омепразола в плазме путем ускорения его метаболизма.
Домперидон.
Антихолинергические препараты могут нейтрализовать антидиспептическое действие Лимзер. В связи с фармакодинамической и / или фармакокинетической взаимодействиями повышается риск возникновения удлинение Q-интервала.
Не следует принимать антацидные и антисекреторные препараты одновременно с Лимзер, поскольку они снижают его биодоступность после приема внутрь (см. Раздел «Особенности применения»).
Домперидон метаболизируется по домогою CYP3A4. По данным исследований иn vitro одновременное применение препаратов, значительным образом подавляют этот фермент, может привести к повышению уровня домперидона в плазме крови.
При применении домперидона сопутствующее с мощными ингибиторами CYP3A4, способными удлинять интервал QT, наблюдались клинически значимые изменения интервала QT. Поэтому одновременное применение домперидона с определенными препаратами противопоказано (см. Раздел «Противопоказания»).
Одновременное применение следующих лекарственных средств вместе с домперидоном противопоказано.
Все лекарственные средства, которые удлиняют интервал QT:
- антиаритмические препараты класса ИА (например, дизопирамид, хинидин, гидрохинидин)
- антиаритмические препараты класса III (амиодарон, дофетилида, дронедарон, ибутилид, соталол)
- некоторые нейролептики препараты (например, галоперидол, пимозид, сертиндол)
- некоторые антидепрессанты (например, циталопрам, эсциталопрам)
- некоторые антибиотики (например, левофлоксацин, моксифлоксацин, эритромицин, спирамицин)
- некоторые противогрибковые препараты (например, пентамидин)
- некоторые противомалярийные препараты (например, галофантрин, люмефантрин)
- некоторые желудочно-кишечные препараты (например, цизаприд, доласетрон, прукалоприд)
- некоторые антигистаминные препараты (например, мекитазин, мизоластин)
- некоторые препараты, применяемые при онкологических заболеваниях (например, торемифен, вандетаниб, винкамин)
- некоторые другие препараты (например, бепридил, метадон, дифеманил).
Примерами сильных ингибиторов CYP3A4, с которыми противопоказано применять Лимзер:
- азольные противогрибковые препараты, такие как флуконазол *, итраконазол, кетоконазол * и вориконазол *;
- макролидные антибиотики, такие как кларитромицин * и эритромицин *;
- ингибиторы протеазы *;
- ингибиторы ВИЧ-протеазы, такие как ампренавир, атазанавир, фосампренавир, индинавир, нелфинавир, ритонавир и саквинавир;
- антагонисты кальция, такие как дилтиазем и верапамил;
- амиодарон *;
- амрепитант;
- нефазодон;
- телитромицин *.
* Пролонгируют интервал QTc.
Одновременное применение следующих веществ требует осторожности.
Осторожно применять с препаратами, вызывающими брадикардию и гипокалиемии, а также со следующими макролидами, которые могут вызвать удлинение интервала QT: азитромицин и рокситромицин (кларитромицин противопоказан, поскольку это мощный ингибитор CYP3A4).
Следует с осторожностью применять домперидон сопутствующее с мощными ингибиторами CYP3A4, не вызывали удлиненного интервала QT, такими как индинавир, и пациентов следует пристально наблюдать в случае появления признаков или симптомов побочных эффектов.
Вышеприведенный перечень является репрезентативным, но не является исчерпывающим.
Лимзер можно сочетать с:
- нейролептиками, действие которых он усиливает;
- дофаминергическими агонистами (бромокриптином, L-допой), нежелательные периферические действия которых, такие как нарушения пищеварения, тошнота, рвота, он подавляет без нейтрализации основных свойств.
В отдельных исследованиях фармакокинетического / фармакодинамического взаимодействия in vivo при одновременном пероральном применении кетоконазола или эритромицина у здоровых добровольцев было подтверждено, что эти препараты значительным образом подавляют пресистемный метаболизм домперидона, опосредованный CYP3A4. При одновременном применении 10 мг домперидона перорально 4 раза в сутки и 200 мг кетоконазола перорально 2 раза в сутки в период наблюдения было отмечено удлинение интервала QТс в среднем на 9,8 мсек; отдельные значения колебались от 1,2 до 17,5 мс. При одновременном применении 10 мг домперидона 4 раза в сутки и 500 мг эритромицина внутрь 3 раза в сутки интервал QТс в период наблюдения продлевался в среднем на 9,9 мсек, интервал отдельных значений составлял от 1,6 до 14,3 мс. Равновесные значения Cmax и AUC домперидона росли примерно втрое в каждом из этих исследований взаимодействия. Вклад повышенных плазменных концентраций домперидона на наблюдаемый эффект на QТс неизвестен. В этих исследованиях в случае монотерапии домперидоном (10 мг перорально 4 раза в сутки) интервал QТс продлевался в среднем на 1,6 мсек (исследование кетоконазола) и 2,5 мс (исследование эритромицина), в то время как применение только кетоконазола (200 мг 2 раза в сутки) или эритромицина (500 мг 3 раза в сутки) приводило к увеличению интервала QТс в период наблюдения на 3,8 и 4,9 мс соответственно.
Теоретически, поскольку Лимзер оказывает прокинетическим действие на желудок, это может влиять на всасывание пероральных препаратов, применяемых сопутствующее, в частности на лекарственные формы пролонгированного высвобождения или кишечно. Однако у пациентов, состояние которых уже стабилизировался на фоне применения дигоксина или парацетамола, одновременное применение домперидона не влияло на уровне этих препаратов в крови.
Особенности применения
Перед началом и после завершения терапии препаратом необходимо сделать эндоскопическое исследование для исключения случаев недиагностированного злокачественного процесса, поскольку лечение препаратом может маскировать симптомы и отсрочить правильную диагностику злокачественного процесса. Значительная потеря массы тела, которую нельзя объяснить, рвота, дисфагия, рвота кровью или молотый, могут быть признаками злокачественного процесса.
Пациентам с хроническими заболеваниями печени нужно постоянно (не реже 1 раза в 2 недели) проводить лабораторное исследование крови по содержанию печеночных ферментов. В случае каких-либо количественных или качественных изменений этих показателей нужно немедленно прекратить прием препарата Лимзер.
Пациентам с повышенной чувствительностью или непереносимостью глютена не следует принимать этот препарат, поскольку в состав вспомогательных веществ входит крахмал кукурузный.
В состав препарата входит сахароза. Пациенты с редкими заболеваниями, как непереносимость фруктозы или недостаточность сахарозы-изомальтозы, глюкозы-галактозы, не должны принимать этот препарат.
Лимзер не рекомендуется при укачивании.
Лимзер следует применять с осторожностью у пациентов пожилого возраста или пациентам с имеющимся заболеванием сердца или с заболеванием сердца в анамнезе.
Сердечно-сосудистые эффекты. Домперидон был связан с пролонгацией интервала QT на ЭКГ. Во время постмаркетингового наблюдения наблюдались очень редкие случаи пролонгации QT и трепетание-мерцание желудочков у пациентов, принимавших домперидон. Эти сообщения включали информацию о пациентах с другими невосприимчивыми факторами риска, электролитными нарушениями и сопутствующей терапией, которые могут быть способствующими факторами.
Согласно руководства ICH-E14, было проведено исследование с тщательным изучением интервала QT у здоровых лиц. Удлинение интервала QT, которое наблюдали в исследовании при применении домперидона, в соответствии с рекомендуемым режимом дозирования в обычных терапевтических дозах (по 10 или 20 мг 4 раза в сутки), не имеет клинического значения.
Оговорки. Домперидон следует с осторожностью применять пациентам с легким нарушением функции печени и / или почек.
За повышенного риска желудочковой аритмии Лимзер противопоказано применять пациентам с удлинением интервалов сердечной проводимости, в частности QTc, пациентам со значительными нарушениями баланса электролитов (гипокалиемией, гиперкалиемией, гипомагниемией) или брадикардией, или пациентам с фоновыми заболеваниями сердца, такими как застойная сердечная недостаточность. Известно, что нарушение баланса электролитов (гипокалиемия, гиперкалиемия, гипомагниемия) и брадикардия являются состояниями, повышающие проаритмогенный риск.
В случае появления признаков или симптомов, которые могут быть связаны с сердечной аритмией, применение Лимзер нужно прекратить, а пациенту следует немедленно проконсультироваться с врачом.
Нарушение функции почек. Период полувыведения домперидона при тяжелом нарушении функции почек продлен. При длительном применении частоту дозирования домперидона следует уменьшить до одного или двух раз в сутки в зависимости от тяжести нарушения. Также может потребоваться снижение дозы.
Антацидные или антисекреторные препараты не следует принимать одновременно с пероральными формами препарата Лимзер, поскольку они снижают перорально биодоступность домперидона (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). При совместном применении препарат Лимзер следует принимать перед едой, а антацидные или антисекреторные препараты - после еды.
Применение с кетоконазолом. В исследованиях взаимодействия с пероральной формой кетоконазола отмечалось удлинение QT-интервала. Хотя значение этого исследования четко не установлено, следует выбрать альтернативное лечение, если показана противогрибковая терапия кетоконазолом (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Следует учитывать следующую информацию относительно риска развития осложнений сердечно-сосудистых заболеваний, обусловленных лекарственными средствами, содержащими домперидон:
- Некоторые эпидемиологические исследования показали, что домперидон может ассоциироваться с повышенным риском серьезных желудочковых аритмий или внезапной сердечной смерти.
- Риск серьезных желудочковых аритмий или внезапной сердечной смерти может быть выше у пациентов в возрасте от 60 лет или при пероральном применении доз препарата более 30 мг в сутки. Поэтому следует с осторожностью применять Лимзер пациентам пожилого возраста. Пациентам в возрасте от 60 лет перед приемом Лимзер следует проконсультироваться с врачом.
- Домперидон следует назначать взрослым и детям в самой эффективной дозе.
Соотношение риска и пользы домперидона остается благоприятным.
Применение в период беременности и кормления грудью
Препарат противопоказан в период беременности и кормления грудью.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами
Во время лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами или работе с механизмами.
Способ применения и дозы
Капсулы принимают внутрь целиком, не разламывая и не разжевывая. Рекомендуемая доза и курс лечения зависит от течения заболевания и устанавливаются индивидуально. Средняя рекомендуемая доза - 1 капсула 1 раз в день за 10-15 мин до еды, которую запивают стаканом воды.
Дозы для пациентов пожилого возраста и пациентов с почечной недостаточностью.
Необходим индивидуальный подход в определении дозы, но во многих случаях коррекция дозы не требуется.
Курс лечения определяет врач в зависимости от характера и течения заболевания, обычно, он составляет 4-8 недель.
Дети
Препарат применяют для лечения детей.
Передозировка
Симптомы: ажитация, нарушение сознания, судороги, дезориентация, апатия, головная боль, сонливость и экстрапирамидные реакции, тошнота, рвота, метеоризм, диарея, тахикардия.
Лечение. Специфического антидота нет, но в случае передозировки рекомендуется промывание желудка и применение активированного угля, а также тщательное наблюдение за пациентом и поддерживающая и симптоматическая терапия.
Побочные реакции
Омепразол.
Со стороны крови и лимфатической системы: лейкопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз, панцитопения.
Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, такие как лихорадка, ангионевротический отек, анафилаксия, анафилактические реакции / шок.
Со стороны обмена веществ: гипонатриемия, гипомагниемия.
Психические расстройства: бессонница, возбуждение, агрессия, спутанность сознания, депрессия, галлюцинации.
Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, парестезии, сонливость, изменение вкуса.
Со стороны органов зрения: расплывчатость зрения.
Со стороны органов слуха и равновесия: вертиго.
Со стороны органов дыхания: бронхоспазм.
Со стороны пищеварительного тракта: боль в животе, запор, диарея, метеоризм, тошнота / рвота, сухость во рту, стоматит, кандидоз желудочно-кишечного тракта, микроскопический колит.
Со стороны пищеварительной системы: повышенный уровень печеночных ферментов, гепатит с желтухой или без нее, печеночная недостаточность, энцефалопатия у пациентов с уже имеющимися заболеваниями печени.
Со стороны кожи и подкожных тканей: дерматит, зуд, сыпь, крапивница, алопеция, фотосенсибилизация, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (ТЭН).
Со стороны костно-мышечной системы, соединительной и костной ткани: артралгия, миалгия, мышечная слабость.
Со стороны мочевыделительной системы: интерстициальный нефрит.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: гинекомастия.
Общие расстройства : недомогание, усиленное потоотделение, периферический отек.
Домперидон.
Оценка частоты возникновения побочных реакций: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 до <1/10); нечасто (≥ 1/1000 до <1/100); редко (≥ 1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000), включая изолированными данными.
При условии соблюдения рекомендаций по дозировке и продолжительности лечения домперидон обычно хорошо переносится и нежелательные явления возникают редко.
Со стороны иммунной системы: очень редко - аллергические реакции, включая анафилаксии, анафилактический шок, гиперчувствительность.
Со стороны эндокринной системы: редко - повышение уровня пролактина.
Психические расстройства: очень редко - нервозность, раздражительность, возбуждение, депрессия, тревожность, снижение или отсутствие либидо.
Со стороны нервной системы: очень редко - бессонница, головокружение, жажда, судороги, вялость, головная боль, сонливость, акатизия, экстрапирамидальные расстройства.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень редко - отек, сердцебиение, нарушение частоты и ритма сердечных сокращений, удлинение интервала QT (частота неизвестна), серьезные желудочковые аритмии, желудочковая аритмия по типу «torsade de pointes», внезапная сердечная смерть.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: редко - гастроинтестинальные расстройства, включая боль в животе, регургитацию, изменение аппетита, тошноту, изжогу, запор очень редко - сухость во рту, кратковременные кишечные спазмы, диарея.
Со стороны кожи и подкожных тканей: очень редко - зуд, сыпь, частота неизвестна - крапивница, ангионевротический отек.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: редко - галакторея, увеличение молочных желез / гинекомастия, чувствительность молочных желез, выделения из молочных желез, аменорея, отек молочных желез, боль в области молочных желез, нарушение лактации, нерегулярный менструальный цикл.
Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани: редко - боль в ногах.
Со стороны мочевыделительной системы: очень редко - задержка мочи, дизурия, частое мочеиспускание.
Общие нарушения: редко - астения.
Со стороны органов зрения: частота неизвестна - окулогирные кризиса.
Прочее: конъюнктивит, стоматит.
Изменения лабораторных показателей: очень редко - повышение уровня АЛТ, АСТ и холестерина, нечасто - отклонение от нормы показателей функциональных тестов печени редко - повышение уровня пролактина в крови.
Поскольку гипофиз находится вне гематоэнцефалического барьера, домперидон может привести к повышению уровня пролактина. В редких случаях такая гиперпролактинемия может приводить к нейроэндокринных побочных эффектов, таких как галакторея, гинекомастия и аменорея.
В период постмаркетингового применения препарата различий в профиле безопасности применения препарата у взрослых и детей отмечено не было, за исключением экстрапирамидный расстройств и других явлений, судом и возбуждения, связанных с центральной нервной системой, наблюдались преимущественно у детей.
Срок годности
2,5 года.
Условия хранения
Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 ° С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Упаковка
По 10 капсул в стрипе. По 3 или 10 стрипов в картонной упаковке.
По 14 капсул в стрипе. По 1 стрипа в картонной упаковке.
Категория отпуска
По рецепту.
Производитель
ИНВЕНТИА Хелскеа ПВТ Лтд.
Местонахождение
Ф1-Ф1 / 1, Едишенел Амбернатх Ем.Ай.Ди.Си .; Амбернахт (Ист) 421506. Дистрикт Тхане, Индия.
