фармакодинамика. Местноанестезирующее средство, применяемое при всех видах местной анестезии: терминальной, инфильтрационной, проводниковой. Относительная токсичность Лидокаина гидрохлорида зависит от концентрации р-ра. В низкой концентрации (0,5%) препарат существенно не отличается по токсичности от прокаина, с повышением концентрации (1 и 2%) токсичность повышается (на 40–50%).
Фармакокинетика. При местном применении на слизистых оболочках лидокаин всасывается в разной степени, в зависимости от дозы и места нанесения (Сmax достигается через 10–20 мин); на всасывание влияет скорость перфузии через слизистую оболочку. При в/м введении Сmax достигается через 5–15 мин. Связывание с белками плазмы крови — 60–80% (в зависимости от дозы). Легко проникает через гистогематические барьеры, включая ГЭБ. Вначале поступает в ткани с хорошим кровоснабжением (сердце, легкие, мозг, печень, селезенка), затем — в жировую и мышечную ткани. Проникает через плаценту, в организме новорожденного определяется 40–55% концентрации препарата в организме матери.
Метабилизируется на 90% в печени путем окислительного N-дезалкилирования с образованием активных метаболитов: моноэтилглицинксилидина и глицинксилидина, Т½ которых составляет 2 и 10 ч соответственно. Характерен эффект первого прохождения.
При нарушении функции печени Т½ может увеличиваться более чем в 2 раза. В неизмененном виде с мочой выводится 5–20%.
местная анестезия (терминальная, инфильтративная, проводниковая) в хирургии, офтальмологии, стоматологии, отоларингологии; блокада периферических нервов и нервных сплетений при различных болевых синдромах.
перед применением Лидокаина гидрохлорида обязательно проведение кожной пробы на повышенную индивидуальную чувствительность к препарату, о которой свидетельствуют отек и покраснение места инъекции.
Для местной анестезии применяют инъекционно (п/к, в/м) и местно на слизистые оболочки. Следует избегать внутрисосудистого введения препарата.
Для проводниковой анестезии (в том числе для обезболивания плечевого и крестцового сплетений) обычная доза для взрослых составляет 5–10 мл р-ра (100–200 мг лидокаина).
Для обезболивания пальцев, носа, ушей вводят 2–3 мл р-ра (40–60 мг Лидокаина гидрохлорида). Максимальная доза р-ра Лидокаина гидрохлорида для взрослых при использовании для проводниковой анестезии — 10 мл (200 мг Лидокаина гидрохлорида).
Для всех видов инъекционного обезболивания возможно сочетание лидокаина с эпинефрином (1:50 000–1:100 000), за исключением случаев, когда системное действие, которое оказывает эпинефрин, нежелательно — повышенная чувствительность к эпинефрину, АГ, сахарный диабет, глаукома или требуется кратковременное анестезирующее действие. Эпинефрин способствует замедлению всасывания лидокаина и пролонгирует его действие.
Для анестезии в офтальмологии по 2 капли р-ра инстиллируют в конъюнктивальный мешок 2–3 раза с интервалом 30–60 с непосредственно перед исследованием или хирургическим вмешательством.
Для терминальной анестезии слизистые оболочки смазывают р-ром лидокаина в объеме не более 20 мл для взрослых в дозе до 2 мг/кг массы тела, продолжительность анестезии — 15–30 мин. Максимальная доза р-ра для взрослых составляет 20 мл.
У детей при всех видах периферической анестезии суммарная доза Лидокаина гидрохлорида не должна превышать 3 мг/кг массы тела.
индивидуальная повышенная чувствительность к компонентам препарата, а также к другим амидным местноанестезирующим лекарственным средствам; указания в анамнезе на эпилептиформные судороги, связанные с введением Лидокаина гидрохлорида, AV-блокада ІІ и ІІІ степени, синдром слабости синусного узла, WPW-синдром, синдром Адамса — Стокса, тяжелые формы сердечной недостаточности (ІІ–ІІІ степени), выраженная артериальная гипотензия, брадикардия, кардиогенный шок; полная поперечная блокада сердца; миастения; гиповолемия; порфирия; тяжелая почечная и/или печеночная недостаточность; ретробульбарное введение больным с глаукомой; период беременности и кормления грудью; детский возраст до 12 лет.
со стороны центральной и периферической нервной системы: головокружение, головная боль, слабость, двигательное беспокойство, эйфория, нистагм, потеря сознания, сонливость, нарушения сна, зрительные (диплопия, светобоязнь) и слуховые нарушения, тремор, тризм, судороги (риск их развития повышается при гиперкапнии и ацидозе), парестезии, паралич дыхательных мышц, двигательная блокада, нарушение чувствительности, респираторный паралич (чаще развивается при субарахноидальной анестезии), онемение языка и губ (при использовании в стоматологии).
Со стороны сердечно-сосудистой системы: при применении в высоких дозах — снижение АД, брадикардия, при введении с вазоконстриктором — тахикардия, замедление проводимости сердца, поперечная блокада сердца, коллапс, АГ, периферическая вазодилатация, боль в грудной клетке, аритмии, блокада сердца, остановка сердечной деятельности.
Со стороны дыхательной системы: угнетение функции дыхания, остановка дыхания, одышка.
Со стороны ЖКТ: тошнота, рвота.
Аллергические реакции: кожные высыпания, крапивница, зуд кожи, ангионевротический отек, генерализованный эксфолиативный дерматит, анафилактоидные реакции, конъюнктивит, ринит.
Местные реакции: ощущение легкого жжения, которое исчезает с развитием анестезирующего эффекта.
Другие: гипотермия, ощущение жара, холода или онемения конечностей. При применении в высоких дозах — шум в ушах, состояние возбуждения.
перед применением лидокаина обязательно проведение кожной пробы на индивидуальную чувствительность к препарату, о которой свидетельствуют отек и покраснение места инъекции. При введении в васкуляризированные ткани рекомендуется провести аспирационную пробу и вводить осторожно для предотвращения попадания лидокаина в кровяное русло. Перед введением Лидокаина гидрохлорида в высоких дозах рекомендуется назначение барбитуратов.
При обработке места инъекции дезинфицирующими р-рами, содержащими тяжелые металлы, повышается риск развития местной реакции в виде болезненности и отека.
Во время использования лидокаина обязательным является ЭКГ-контроль. В случае нарушения деятельности синусного узла, изменения продолжительности интервала P–Q, расширения QRS или при развитии аритмии следует снизить дозу или отменить препарат.
С осторожностью и в более низких дозах применяют у пациентов с сердечной недостаточностью, АГ, неполной AV-блокадой, нарушением внутрижелудочковой проводимости, нарушениями функции печени и почек, эпилепсией, после операций на сердце, при генетической склонности к гипертермии, у ослабленных пациентов. С осторожностью следует применять у пациентов пожилого возраста, а также при аритмии в анамнезе.
При проведении плановой субарахноидальной анестезии необходимо отменить ингибиторы МАО не менее чем за 10 дней до проведения анестезии.
Период беременности и кормления грудью. Применение препарата в период беременности противопоказано. При необходимости применения препарата кормление грудью следует прекратить.
Дети. Не применяют у детей в возрасте до 12 лет.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами и работе с другими механизмами. После применения Лидокаина гидрохлорида не рекомендуют заниматься деятельностью, требующей скорости психомоторных реакций.
лидокаин усиливает угнетающее действие на дыхательный центр средств для наркоза (гексобарбитал, тиопентал натрия в/в), снотворных и седативных средств.
При одновременном применении со снотворными и седативными средствами возможно усиление угнетающего действия на ЦНС. Этанол усиливает угнетающее воздействие лидокаина на функцию дыхания.
При одновременном применении с блокаторами β-адренорецепторов необходимо снижение дозы лидокаина. При одновременном применении с полимиксином В необходим контроль функции дыхания. В период лечения ингибиторами МАО не следует применять лидокаин парентерально, так как при этом повышается риск развития артериальной гипотензии. При одновременном применении с прокаинамидом возможны галлюцинации. Лидокаин может усиливать действие препаратов, которые обусловливают блокаду нервно-мышечной передачи, поскольку последние уменьшают проводимость нервных импульсов. При интоксикации сердечными гликозидами лидокаин может усиливать тяжесть АV-блокады. Лидокаин ослабляет кардиотонический эффект сердечных гликозидов.
С осторожностью назначают одновременно с:
- блокаторами β-адренорецепторов — замедляется метаболизм лидокаина в печени, усиливаются эффекты лидокаина (в том числе токсические) и повышается риск развития брадикардии и артериальной гипотензии;
- курареподобными препаратами — возможно углубление миорелаксации (вплоть до паралича дыхательных мышц);
- норэпинефрином, мексилетином — усиливается токсичность лидокаина (снижается клиренс лидокаина);
- изадрином, глюкагоном — повышается клиренс лидокаина;
- мидазоламом — повышается концентрация лидокаина в плазме крови;
- противосудорожными средствами, барбитуратами (том числе фенобарбиталом) — возможно ускорение метаболизма лидокаина в печени, снижение концентрации в крови;
- антиаритмическими средствами (амиодароном, верапамилом, хинидином, аймалином, дизопирамидом, пропафеноном), противосудорожными препаратами (производными гидантоина) — усиливается кардиодепрессивное действие; одновременное применение с амиодароном может привести к развитию судорог;
- прокаином, прокаинамидом — возможно возбуждающее действие на ЦНС и возникновение галлюцинаций;
- морфином — усиливается анальгезирующий эффект морфина;
- прениламином — повышается риск развития желудочковой аритмии по типу пируэт;
- рифампицином — возможно снижение концентрации лидокаина в крови;
- фенитоином — усиливает кардиодепрессивное действие лидокаина;
- вазоконстрикторы (эпинефрин, метоксамин, фенилэфрин) — способствуют замедлению всасывания лидокаина и пролонгируют его действие.
Несовместимость. Препарат не следует смешивать с другими лекарственными средствами в одной емкости. Лидокаин выпадает в осадок при смешивании с амфотерицином B, метогекситалом или сульфатиазолом. В зависимости от pH р-ра лидокаин может быть несовместим с ампициллином.
основные симптомы связаны с угнетением функции ЦНС и сердечно-сосудистой системы: общая слабость, головокружение, дезориентация, тонико-клонические судороги, кома, тремор, нарушения зрения, AV-блокада, асфиксия, тошнота, рвота, эйфория, психомоторное возбуждение, астения, апноэ, брадикардия, снижение АД, коллапс. Первые симптомы передозировки у здоровых людей возникают при концентрации лидокаина гидрохлорида в крови >0,006 мг/кг; судороги — при 0,01 мг/кг.
Лечение: прекращение введения препарата, оксигенотерапия, вазоконстрикторы (норэпинефрин, фенилэфрин), противосудорожные препараты, холинолитики. Пациент должен находиться в горизонтальном положении; необходимо обеспечить доступ свежего воздуха, подачу кислорода и/или проведение искусственного дыхания. Симптомы со стороны ЦНС корригируются применением бензодиазепинов или барбитуратов кратковременного действия. Если передозировка возникает в процессе анестезии, следует использовать миорелаксант короткого действия. Для коррекции брадикардии и нарушения проводимости используют атропин (0,5–1,0 мг в/м), при артериальной гипотензии — симпатомиметики в комбинации с агонистами β-адренорецепторов. При остановке сердца показано неотложное проведение реанимационных мероприятий. Возможно проведение интубации, ИВЛ. В острой фазе передозировки лидокаина диализ неэффективен. Специфического антидота нет.
в защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.
