Состав:
действующее вещество: хлорамфеникол;
1 таблетка содержит хлорамфеникола (в перерасчете на 100% сухое вещество) - 500 мг;
вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, натрия кроскармелоза, кальция стеарат.
Лекарственная форма.
Таблетки.
Основные физико-химические свойства: таблетки круглой формы, белого или белого с желтоватым оттенком цвета, с плоской поверхностью, риской и фаской. Допускается наличие едва заметных вкраплений желтого цвета.
Фармакотерапевтическая группа.
Антибактериальные средства для системного применения. Амфениколы. Хлорамфеникол. Код ATX J01B A01.
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика.
Левомицетин (хлорамфеникол), антибиотик широкого спектра действия, оказывает бактериостатическое действие. В высоких концентрациях или касательно высокочувствительных микроорганизмов он может проявлять бактерицидный эффект. Являясь жирорастворимым, хлорамфеникол проникает сквозь клеточную мембрану бактерий и обратимо связывается с субъединицей 50S бактериальных рибосом, в которых задерживается перемещение аминокислот к растущим пептидным цепям (возможно, как результат угнетения активности пептидилтрансферазы), вследствие чего нарушается формирование пептидных связей и последующий синтез белка.
Активен относительно Escherichia coli, Shigella dysenteria spp., Shigella flexneri spp., Shigella boydii spp., Shigella sonnei spp., Salmonella spp. (в том числе Salmonella typhi), действует на Streptococcus spp. (в том числе на Streptococcus pneumoniae), Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, ряд штаммов Proteus spp., на некоторые штаммы Pseudomonas aeruginosa; активен относительно Rickettsia spp., Treponema spp., Chlamydia spp. (в том числе Chlamydia trachomatis).
Не действует на Mycobacterium tuberculosis, на патогенные простейшие и на грибы.
Активен относительно штаммов бактерий, стойких к пенициллину, тетрациклинам, сульфаниламидам. Стойкость микроорганизмов развивается медленно.
В связи с высокой токсичностью хлорамфеникол применяют для лечения тяжелых инфекций, при которых менее токсичные антибактериальные средства неэффективны или противопоказаны.
Фармакокинетика.
Быстро и почти полностью всасывается из пищеварительного тракта. Биодоступность при приеме внутрь составляет 80%. Время достижения максимальной концентрации - 1-3 часа. Терапевтическая концентрация удерживается 4-5 часов после приема препарата. С белками связывается 45-50%. Хорошо проникает в жидкости и ткани организма, проникает через плаценту и в грудное молоко. Наибольшие концентрации хлорамфеникола наблюдаются в печени и почках. В желчи наблюдается до 30% от введенной дозы. Хорошо проникает сквозь гематоэнцефалический барьер: максимальная концентрация в ликворе наблюдается через 4-5 часов после однократного введения внутрь. Биотрансформируется в печени, 90% связывается с неактивным глюкуронидом. Хлорамфеникола пальмитат гидролизуется до свободного состояния в пищеварительном тракте до начала всасывания. Хлорамфеникол натрия сукцинат гидролизуется до свободного состояния в плазме крови, печени, легких и почках. У плода и недоношенных детей печень недостаточно развита, чтобы связывать хлорамфеникол, что приводит к накоплению токсичной концентрации активной формы препарата, и может привести к развитию "серого синдрома". Выводится препарат главным образом с мочой (преимущественно в виде неактивных метаболитов), частично - кишечником (1-3%).
Период полувыведения у взрослых с нормальной функцией почек и печени составляет 2,5-3,5 часа, при нарушенной функции почек - 3-4 часа, при тяжелом нарушении функции печени - 4,6-11 часов.
Клинические характеристики.
Показания.
Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами: брюшной тиф, паратифы, шигеллез, бруцеллез, сальмонеллез, иерсиниоз, туляремия, гнойный перитонит, бактериальный менингит, риккетсиозы, хламидиозы, инфекции желчевыводящих путей.
Препарат показан в случаях неэффективности других противомикробных средств ввиду возможности развития выраженных побочных эффектов.
Противопоказания.
- Повышенная индивидуальная чувствительность к хлорамфениколу, другим амфениколам (тиамфениколу, азидамфениколу) и к другим компонентам препарата;
- заболевания крови, в том числе угнетение кроветворения;
- выраженные нарушения функции печени и/или почек;
- дефицит фермента глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы;
- заболевания кожи (псориаз, экзема, грибковые заболевания);
Левомицетин не следует назначать при острых респираторных заболеваниях, ангине, а также с целью профилактики бактериальной инфекции.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.
Алфетанил: длительное применение хлорамфеникола, который является ингибитором ферментов печени, в предоперационный период или во время операции может уменьшить плазменный клиренс алфетанила и продлить время его действия.
Препараты, угнетающие кроветворение (цитостатики, карбамазепин, фенилбутазон, пенициламин, некоторые антипсихотики, в т. ч. клозапин, прокаинамид, ингибиторы обратной транскриптазы, пропилтиоурацил, сульфаниламиды, циметидин, ристомицин), лучевая терапия: возможно усиление их угнетающего действия на костный мозг. Потому такой комбинации следует избегать.
Гипогликемические препараты (например, толбутамид (бутамид), хлорпропамид): возможно усиление их гипогликемического эффекта (в связи с угнетением метаболизма этих препаратов в печени и повышением их концентрации), что требует коррекции доз.
Фенобарбитал, рифампицин, рифабутин: снижение концентрации хлорамфеникола в плазме крови путем ускорения его метаболизма в печени.
Фенитоин: возможно как снижение, так и повышение концентрации хлорамфеникола в плазме крови.
Угнетение хлорамфениколом ферментной системы цитохрома Р450 может ослабить печеночный метаболизм фенобарбитала, фенитоина, дикумарина, варфарина и других препаратов, которые метаболизируются этой оксидазной системой, что приводит к задержке выведения и повышению их концентрации в крови и токсичности этих препаратов.
Парацетамол: возможно усиление токсичности хлорамфеникола, поскольку удлиняется период полувыведения и повышается его концентрация в плазме крови.
Ингибиторы кальциневрина (циклоспорин, такролимус): возможно повышение их уровней в плазме крови. Следует проводить мониторинг плазменных концентраций этих препаратов; необходима коррекция их доз при применении с хлорамфениколом.
Циклофосфамид: удлинение периода полувыведения циклофосфамида с 7,5 до 11,5 часов.
Циклосерин: усиление нейротоксичности хлорамфеникола.
Эстрогенсодержащие пероральные контрацептивные средства: возможно снижение надежности контрацепции и увеличение частоты прорывных кровотечений. В связи с этим рекомендуется пользоваться негормональными методами контрацепции во время лечения хлорамфениколом.
Пенициллин, цефалоспорины, макролиды (эритромицин, олеандомицин), линкозамиды (клиндамицин, линкомицин), полиеновые антибиотики (нистатин, леворин): взаимное ослабление противомикробного действия, поскольку хлорамфеникол может вытеснять эти препараты из связанного состояния или препятствовать их связыванию с 50S субъединицей бактериальных рибосом, потому следует избегать одновременного применения.
Витамин В12, препараты железа, фолиевой кислоты: возможно противодействие стимуляции гемопоэза витамином В12, снижение эффективности этих препаратов.
Этанол: развитие дисульфирамоподобной реакции (гиперемия кожи, тахикардия, тошнота, рвота, рефлекторный кашель, судороги).
Особенности применения.
Учитывая возможность развития тяжелых поражений органов кроветворения в результате токсичного действия препарата, в процессе лечения следует контролировать состав периферической крови, следить за состоянием печени и почек.
При появлении лейкопении, тромбоцитопении, анемии или других патологических изменений крови Левомицетин следует немедленно отменить. Хотя постоянный контроль состава периферической крови во время лечения хлорамфениколом может выявить ранние изменения со стороны системы крови (лейкопения, ретикулоцитопения или гранулоцитопения) прежде, чем они станут необратимыми, это не исключает возможность развития апластической анемии из-за депрессии костного мозга. Апластическая анемия, тромбоцитопения и гранулоцитопения обычно проявляются после окончания лечения. Потому такие симптомы как бледность кожи, боль в горле и повышенная температура, необычные кровотечения, слабость (даже если они возникают через несколько недель или месяцев после отмены препарата), требуют неотложной помощи.
У пациентов, которые раньше лечились цитостатическими препаратами или принимали лучевую терапию, следует сравнить потенциальные риски и ожидаемую пользу от лечения хлорамфениколом ввиду возможности развития тяжелых побочных эффектов. Следует избегать применения хлорамфеникола с другими препаратами, которые могут вызывать угнетение функции костного мозга. Для повышения безопасности лечения следует, если это возможно, проводить мониторинг плазменной концентрации хлорамфеникола. Терапевтический диапазон составляет 5-15 мкг/мл.
Применение антибактериальных препаратов может приводить к чрезмерному росту нечувствительных микроорганизмов, в частности грибков, и развитию суперинфекции, что требует принятия соответствующих мер.
Лечение антибактериальными препаратами приводит к нарушению нормальной флоры толстого кишечника и может вызвать чрезмерный рост Clostridium difficile, токсины которой являются основной причиной возникновения псевдомембранозного колита. Псевдомембранозный колит может возникать как непосредственно во время приема препарата, так и в течение 2 месяцев после окончания антибактериальной терапии. О случаях развития псевдомембранозного колита от легкой формы до угрожающей жизни сообщалось при применении почти всех антибактериальных препаратов, включая хлорамфеникол. Возможность данного диагноза следует рассматривать у всех пациентов, у которых во время или после применения антибиотиков возникла диарея.
При отсутствии необходимого лечения может развиться токсический мегаколон, перитонит, шок. Следует учитывать, что развитие колита наиболее вероятно при тяжелых заболеваниях у пациентов пожилого возраста, а также у ослабленных пациентов.
Клинический опыт не выявил отличий в ответе на лечение хлорамфениколом у пациентов разных возрастных групп. Однако учитывая возрастные особенности функции почек, печени, сердечно-сосудистой системы, наличие сопутствующих заболеваний, применение других лекарственных средств, определять дозу препарата для пациентов пожилого возраста необходимо осторожно, начиная, как правило, с нижней границы диапазона дозировки.
У пациентов с нарушениями функций печени и/или почек возможно повышение уровня хлорамфеникола в сыворотке крови и риск развития токсических реакций может быть выше, потому дозировка должна быть соответствующим образом скорректирована. Желательно периодически определять концентрацию препарата в крови, проверять функции печени и почек.
Хлорамфеникол следует с осторожностью назначать пациентам со склонностью к аллергическим реакциям, при сердечно-сосудистых заболеваниях.
Хлорамфеникол может также препятствовать развитию поствакцинального иммунитета, потому его не следует применять во время активной иммунизации.
Одновременный прием этанола приводит к развитию дисульфирамоподобной реакции (гиперемия кожи, тахикардия, тошнота, рвота, рефлекторный кашель, судороги).
Недопустимо бесконтрольное назначение хлорамфеникола и применение его при легких формах инфекционных процессов, при острых респираторных заболеваниях или как профилактическое средство для предотвращения бактериальных инфекций, особенно в педиатрической практике.
Следует избегать повторных курсов лечения хлорамфениколом. Лечение должно длиться не дольше, чем необходимо для получения положительных результатов без риска развития осложнений или рецидива болезни.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Безопасность применения препарата беременными не установлена, потому препарат противопоказан в период беременности.
Хлорамфеникол проникает в грудное молоко, потому в период лечения препаратом кормление грудью следует прекратить.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Пока не будет выяснена индивидуальная реакция пациента на препарат, следует удерживаться от управления автотранспортом или другими механизмами, учитывая, что во время лечения Левомицетином могут наблюдаться нарушения со стороны нервной системы.
Способ применения и дозы.
Препарат принимать внутрь за 30 минут до еды; в случае тошноты, рвоты - через 1 час после еды. Режим дозировки устанавливать индивидуально в зависимости от тяжести заболевания, состояния больного.
Взрослым назначать по 250-500 мг 3-4 раза в сутки. Суточная доза составляет 2 г. При особенно тяжелых формах инфекций (например, брюшной тиф) в условиях стационара возможно повышение дозы до 4 г в сутки (максимальная суточная доза для взрослых) под строгим контролем состояния крови и функции печени и почек.
Детям от 3 до 8 лет назначать в разовой дозе 125 мг, детям с 8 лет - 250 мг. Кратность приема - 3-4 раза в сутки. При необходимости применения дозы 125 мг следует принимать препарат хлорамфеникола с меньшим содержанием действующего вещества.
Курс лечения обычно составляет 7-10 суток. При необходимости и при условии удовлетворительного перенесения, при отсутствии изменений в составе периферической крови возможно удлинение курса лечения до 2 недель.
Дети.
Препарат в данной лекарственной форме не применять детям до 3 лет.
Для лечения детей от 3 лет Левомицетин следует назначать с особенной осторожностью и только при отсутствии альтернативной терапии.
Учитывая дозировку, возможно применение препарата детям с 8 лет.
Передозировка.
Симптомы. Тяжелые осложнения со стороны системы кроветворения обычно связаны с применением длительное время больших доз (более 3 г в сутки) - бледная кожа, боль в горле и повышенная температура, необычные кровотечения и кровоизлияния, необычная усталость или слабость. Уровни хлорамфеникола в крови, превышающие 25 мкг/мл, считаются токсичными.
Также возможно развитие других характерных для хлорамфеникола побочных реакций (см. раздел "Побочные реакции").
Особенно опасен "серый синдром", который наблюдается преимущественно у новорожденных (которые родились у матерей, принимавших хлорамфеникол во время родов, или у которых терапия хлорамфениколом была начата в первые 48 часов жизни), но при передозировке возможен и у детей старшего возраста или у особенно чувствительных людей (вздутие живота, рвота, дыхательный дистресс с тяжелым метаболическим ацидозом, серо-голубой цвет кожи, снижение температуры тела, снижение нервных реакций, угнетение миокардиальной проводимости, сердечно-сосудистая недостаточность, циркуляторный коллапс, кома и летальный исход).
"Серый синдром" также может наблюдаться вследствие кумуляции препарата при относительной передозировке (накопление хлорамфеникола, обусловленное незрелостью ферментов печени, и его прямое токсическое действие на миокард) у пациентов с нарушением функции печени и почек. "Серый синдром" проявляется при концентрации хлорамфеникола в плазме крови свыше 50 мкг/мл.
Лечение. Отмена препарата, промывание желудка, назначение энтеросорбентов (в т. ч. активированного угля), солевого слабительного, высокая очистительная клизма, назначение симптоматической терапии. В тяжелых случаях - гемосорбция.
Побочные реакции.
Самыми тяжелыми побочными реакциями являются апластическая анемия, депрессия костного мозга и "серый синдром".
Иммунная система: реакции гиперчувствительности, в т. ч. лихорадка, зуд, кожные высыпания (в т. ч. макулезные и везикулезные), дерматозы, реакции анафилаксии, в т. ч. крапивница, ангионевротические отеки. Были сообщения о развитии реакций Яриша-Герксгеймера (реакции бактериолиза) во время терапии брюшного тифа (больше касается парентеральных форм хлорамфеникола).
Кровь и лимфатическая система: токсическое воздействие на систему кроветворения и депрессия костного мозга (ретикулоцитопения, тромбоцитопения, гранулоцитопения, панцитопения, эритроцитопения, снижение уровня гемоглобина в крови, анемия), редко в тяжелых случаях возможно развитие гипопластической анемии, апластической анемии, тромбоцитопенической пурпуры, агранулоцитоза, лейкопении, цитоплазматической вакуолизации ранних эритроцитарных форм.
Пищеварительная система: диспептические явления (вздутие живота, тошнота, рвота), вероятность развития которых снижается при приеме препарата через 1 час после еды, диарея, сухость во рту, стоматит, глоссит, раздражение слизистых рта и зева, угнетение микрофлоры кишечника, дисбактериоз, энтероколит.
Гепатобилиарная система: нарушения функции печени.
Нервная система: головная боль, энцефалопатия, психомоторные расстройства, умеренная депрессия, спутанность сознания, делирий. Длительное применение больших доз препарата может привести к нарушению вкусовых ощущений, снижению остроты слуха и зрения, развитию зрительных и слуховых галлюцинаций, оптического и периферического невритов (в том числе до паралича глазных яблок). При возникновении этих симптомов необходимо немедленно прекратить прием препарата.
Другие: возможно развитие суперинфекции, в том числе грибковой, дерматиты (в том числе перианальный дерматит), гипертермия, коллапс (у детей). Сообщалось о случаях пароксизмальной ночной гемоглобинурии.
Срок годности.
3 года. Не использовать после окончания срока годности, указанного на упаковке.
Условия хранения.
В оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.
Упаковка.
По 10 таблеток в блистере; по 1 или 2 блистера в пачке.
Категория отпуска.
По рецепту.
Производитель.
Публичное акционерное общество "Научно-производственный центр "Борщаговский химико-фармацевтический завод".
