Состав
действующее вещество: levofloxacin;
1 таблетка содержит левофлоксацина гемигидрата в пересчете на левофлоксацин 500 мг;
вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный, гипромеллоза, магния стеарат, натрия кроскармеллоза, тальк, кросповидон, титана диоксид (Е 171), тартразин (Е 102).
Лекарственная форма
Таблетки, покрытые оболочкой.
Основные физико-химические свойства: таблетки, покрытые оболочкой, от светло-желтого до желтого цвета, таблетки покрытые оболочкой с фаской. На поперечном разрезе видны два слоя.
Фармакотерапевтическая группа
Антибактериальные средства группы хинолонов. Фторхинолоны. Левофлоксацин. Код АТХ J01M A12.
Фармакодинамика
Левофлоксацин - синтетический антибактериальный препарат из группы фторхинолонов, является S (-) энантиомером рацемической смеси лекарственного средства офлоксацина.
Механизм действия. Как антибактериальное средство из группы фторхинолонов левофлоксацин действует на комплекс ДНК-ДНК-гираза и топоизомераза ІV.
Соотношение фармакокинетика/фармакодинамика. Степень бактериальной активности левофлоксацина зависит от соотношения максимальной концентрации в сыворотке крови (max) или площади под фармакокинетической кривой (АUC) и МПК (МИК).
Механизм резистентности. Устойчивость к левофлоксацину приобретается в виде ступенчатого процесса мутации целевого сайта в обоих типах топоизомеразы II, ДНК-гиразы и топоизомеразы IV. Другие механизмы резистентности, такие как барьерное проникновение (распространено в Pseudomonas aeruginosa) и механизмы оттока, также могут влиять на чувствительность к левофлоксацину.
Установлено перекрестную резистентность между левофлоксацином и другими фторхинолонами. Благодаря механизму действия обычно не существует перекрестной резистентности между левофлоксацином и другими классами антибактериальных препаратов.
Контрольные точки. Рекомендуемые Европейским комитетом по тестированию антимикробной чувствительности (EUCAST) контрольные точки МИК для левофлоксацина, отделяющие чувствительные микроорганизмы от микроорганизмов с промежуточной чувствительностью и микроорганизмы с промежуточной чувствительностью от резистентных микроорганизмов, представленные в таблице ниже по тестированию МИК (мг/л).
Клинические контрольные точки МИК EUCAST для левофлоксацина (версия 2.0, 2012-01-01):
| Патоген | Чувствительные | Резистентные |
| Enterobacteriacae | ≤1 мг/л | >2 мг/л |
| Pseudomonas spp. | ≤1 мг/л | >2 мг/л |
| Acinetobacter spp. | ≤1 мг/л | >2 мг/л |
| Staphylococcus spp. | ≤1 мг/л | >2 мг/л |
| Streptococcus pneumoniaе 1 | ≤2 мг/л | >2 мг/л |
| Streptococcus A, B, C, G | ≤1 мг/л | >2 мг/л |
| Haemophilus influenzae 2,3 | ≤1 мг/л | >1 мг/л |
| Moraxella catarrhalis 3 | ≤1 мг/л | >1 мг/л |
| Контрольные точки, не связанные с видами 4 | ≤1 мг/л | >2 мг/л |
- Контрольные точки левофлоксацина относятся к лечению высокими дозами.
- Низкий уровень резистентности к фторхинолонам (МИК ципрофлоксацина 0,12-0,5 мг/л) может иметь место, но нет доказательств клинического значения этой резистентности для инфекций дыхательных путей, вызванных Haemophilus influenzae.
- Штаммы с величинами МИК, выше контрольной точки чувствительности, очень редкими или о них еще не сообщали. Тесты на идентификацию и антимикробную чувствительность на любом таком изолят следует повторить и если результат будет подтвержден, направить изолят в соответствующую лабораторию. Пока не будет доказано клинический ответ подтвержденных изолятов с МИК выше текущей контрольной точки резистентности, о них следует сообщать как о резистентных.
- Контрольные точки применяются к пероральной дозы от 500 мг х 1 до 500 мг 2 и внутривенной дозы от 500 мг х 1 до 500 мг 2.
|
Распространенность резистентности может варьировать географически и со временем для отдельных видов и желательно получать локальную информацию о резистентности микроорганизмов, особенно при лечении тяжелых инфекций. В случае необходимости следует обращаться за советом к специалисту, когда местная распространенность резистентности такова, когда польза препарата, по меньшей мере для некоторых типов инфекций, сомнительна.
Обычно чувствительные виды
Аэробные грамположительные бактерии: Bacillus anthracis, Staphylococcus aureus метицилинчувствительные, Staphylococcus saprophyticus, Streptococci групп С и G, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes.
Аэробные грамотрицательные бактерии: Eikenella corrodens, Haemophilus influenzae, Haemophilus para-influenzae, Klebsiella oxytoca, Moraxella catarrhalis, Pasteurella multocida, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri.
Анаэробные бактерии: Peptostreptococcus.
Другие: Chlamydophila pneumoniae, Chlamydophila psittaci, Chlamidia trachomatis, Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasma hominis, Ureaplasma urealyticum.
Виды, по которым приобретенная резистентность может быть проблемой
Аэробные грамположительные бактерии: Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus метициллинрезистентный * коагулазо-отрицательный Staphylococcus spp.
Аэробные грамотрицательные бактерии: Acinetobacter baumannii, Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Proteus mirabilis, Providencia stuartii, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens.
Анаэробные бактерии: Bacteroides fragilis.
Естественно резистентные штаммы
Аэробные грамположительные бактерии: Enterococcus faecium.
* Метициллин S. aureus, с большой вероятностью, может иметь общую резистентность к фторхинолонам, включая левофлоксацин.
Фармакокинетика
Абсорбция. Принятый внутрь, левофлоксацин быстро и почти полностью всасывается, максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1-2 часа. Биодоступность составляет 99-100%.
Еда мало влияет на всасывание левофлоксацина.
Равновесное состояние достигается в течение 48 часов при режиме дозирования 500 мг 1 или 2 раза в сутки.
Распределение. Примерно 30-40% левофлоксацина связывается с белками плазмы крови. Средний объем распределения левофлоксацина составляет примерно 100 л после однократной и повторяющейся дозы 500 мг, что указывает на широкое распределение в тканях организма.
Проникновение в ткани и жидкости организма. Было продемонстрировано проникновение левофлоксацина в слизистую оболочку бронхов, бронхиальный секрет тканей легких, альвеолярные макрофаги, легочную ткань, кожу (жидкость пузырей), ткань простаты и мочу. Однако левофлоксацин плохо проникает в СМЖ.
Метаболизм. Левофлоксацин метаболизируется в очень незначительной степени, метаболитами являются дисметил-левофлоксацин и левофлоксацин N-оксид. Эти метаболиты составляют <5% дозы и выделяются с мочой. Левофлоксацин Стереохимическая стабильный и не подлежит инверсии хиральной структуры.
Выведение. После приема и введения левофлоксацин выводится из плазмы крови относительно медленно (период полувыведения (t½) составляет 6-8 часов). Выводится преимущественно почками (> 85% введенной дозы).
Средний общий клиренс левофлоксацина после однократной дозы 500 мг был 175 ± 29,2 мл/мин.
Нет существенной разницы в фармакокинетике левофлоксацина после внутривенного и перорального введения, что свидетельствует о взаимозаменяемости этих путей введения.
Линейность. Левофлоксацин имеет линейную фармакокинетику в диапазоне от 50 до 1000 мг.
Пациенты с почечной недостаточностью. На фармакокинетику левофлоксацина влияет степень нарушения функции почек. При ухудшении функции почек снижается почечный клиренс и клиренс, а период полувыведения увеличивается как показано в таблице ниже.
Фармакокинетика при почечной недостаточности после однократного приема дозы 500 мг:
| Клиренс креатинина (мл/мин) | <20 | 20-49 | 50-80 |
| Почечный клиренс (мл/мин) | 13 | 26 | 57 |
| Период полувыведения (часы) | 35 | 27 | 9 |
Пациенты пожилого возраста. Нет значительных различий фармакокинетики левофлоксацина у молодых пациентов и пациентов пожилого возраста, кроме различий, связанных с клиренсом креатинина.
Гендерніе различия. Отдельный анализ по пациентам женского и мужского пола продемонстрировал незначительные различия в фармакокинетике левофлоксацина в зависимости от пола. Не существует доказательств того, что эти различия являются клинически значимыми.
Показания
Препарат назначать взрослым для лечения следующих инфекций:
Острый бактериальный синусит.
Обострение хронического бронхита.
Внебольничная пневмония.
Осложненные инфекции кожи и мягких тканей.
Неосложненный цистит.
При вышеупомянутых инфекциях препарат следует применять только тогда, когда считается нецелесообразным использовать антибактериальные препараты, которые обычно рекомендуются для начального лечения этих инфекций.
Острый пиелонефрит и осложненные инфекции мочевых путей.
Хронический бактериальный простатит.
Легочная форма сибирской язвы: постконтактная профилактика и лечение.
Препарат также может быть использован для завершения курса терапии у пациентов, у которых показано улучшение во время начального лечения левофлоксацином внутривенно.
Следует учитывать официальные рекомендации по надлежащему использованию антибактериальных препаратов.
Противопоказания
Гиперчувствительность к левофлоксацину/других хинолонов или вспомогательных веществ, эпилепсия, наличие в анамнезе поражений сухожилия вследствие приема фторхинолонов.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий
Влияние других лекарственных средств на левофлоксацин
Соли железа, соли цинка, антациды, содержащие магний и алюминий, диданозин. Всасывание левофлоксацина значительно уменьшается, когда одновременно с ним принимать соли железа или антациды, содержащие магний или алюминий, или диданозин (только для форм, содержащих буферные агенты алюминия или магния). Одновременное применение фторхинолонов с поливитамины, содержащие цинк, приводит к снижению их пероральной абсорбции. Не рекомендуется принимать препараты, содержащие двухвалентные или трехвалентные катионы, такие как соли железа, соли цинка, антациды, содержащие магний или алюминий, или диданозин (только для форм диданозина, содержащие буферные агенты алюминия или магния), в течение 2 часов до/после применения левофлоксацина. Соли кальция минимально влияли на пероральную абсорбцию левофлоксацина.
Сукральфат. Биодоступность левофлоксацина значительно уменьшается при одновременном применении с сукральфатом. Если пациенту необходимо получать и сукральфат, и левофлоксацин, лучше принимать сукральфат через 2 часа после приема левофлоксацина.
Теофиллин, фенбуфен или подобные нестероидные противовоспалительные препараты. Не было выявлено фармакокинетического взаимодействия левофлоксацина с теофиллином. Однако возможно существенное снижение судорожного порога при одновременном применении хинолонов с теофиллином, нестероидными противовоспалительными препаратами и другими агентами, которые уменьшают судорожный порог. Концентрация левофлоксацина в присутствии фенбуфена была примерно на 13% выше, чем при приеме только левофлоксацина.
Пробенецид и циметидин. Пробенецид и циметидин статистически достоверно влияют на выведение левофлоксацина. Почечный клиренс левофлоксацина снижается в присутствии циметидина (24%) и пробенецида (34%). Это происходит потому, что оба препарата способны блокировать канальцевую секрецию левофлоксацина. Несмотря на это, статистически значимые кинетические различия вряд ли будут иметь клиническую значимость. Следует с осторожностью назначать левофлоксацин одновременно с препаратами, влияющими на канальцевую секрецию, такими как пробенецид и циметидин, особенно пациентам с почечной недостаточностью.
Другая значимая информация. Известно, что на фармакокинетику левофлоксацина не было вызвано никакого клинически значимого влияния при применении с карбонатом кальция, дигоксином, глибенкламидом, ранитидином.
Влияние левофлоксацина на другие лекарственные средства
Циклоспорин. Период полувыведения циклоспорина увеличивается на 33% при одновременном применении с левофлоксацином.
Антагонисты витамина К. При одновременном применении с антагонистами витамина К (например варфарином) сообщали о повышении значений коагуляционных тестов (ПЧ/МЧС) и/или кровотечение, которое может быть тяжелой. Несмотря на это, пациентам, которые получают параллельно антагонисты витамина К, необходимо осуществлять контроль показателей коагуляции.
Лекарственные средства, удлиняющие интервал QT. Левофлоксацин, подобно другим фторхинолонам, следует применять с осторожностью пациентам, получающим лекарственные средства, известные своей способностью удлинять интервал QT (например антиаритмические средства класса IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды и антипсихотические средства).
Другая значимая информация. Не отмечалось влияния левофлоксацина на фармакокинетику теофиллина (который является маркерным субстратом для фермента CYP1A2), что свидетельствует о том, что левофлоксацин не является ингибитором CYP1A2.
Другие виды взаимодействия
Еда. Не наблюдалось клинически значимого взаимодействия с пищей. Таким образом, препарат можно принимать независимо от приема пищи.
Особенности применения
Для метициллин Staphylococcus aureus (MRSA) существует очень высокая вероятность совместной резистентности к фторхинолонам, включая левофлоксацин. В связи с этим левофлоксацин не рекомендуется для лечения инфекций, известным или подозреваемым возбудителем которых является MRSA, за исключением случаев, когда результаты лабораторных тестов подтвердили чувствительность возбудителя к левофлоксацину.
Левофлоксацин можно применять для лечения острого бактериального синусита и обострения хронического бронхита, если эти инфекции были диагностированы соответствующим образом.
Резистентность к фторхинолонам в Escherichia coli (наиболее частого возбудителя инфекций мочевыводящих путей) варьирует в разных странах. При назначении фторхинолонов следует учитывать местную распространенность резистентности Escherichia coli к фторхинолонам.
В случае легочной формы сибирской язвы применения основывается на данных чувствительности in vitro Bacillus anthracis и экспериментальных данных на животных, а также на ограниченных данных применение людям. Врачи должны учитывать национальные и/или международные документы консенсуса по лечению сибирской язвы.
Тендинит и разрывы сухожилий. Тендинит и разрыв сухожилий (особенно, но не ограничиваясь ахилловых сухожилием), иногда двусторонний, может иметь место в течение 48 часов от начала лечения левофлоксацином и даже через несколько месяцев после отмены левофлоксацина. Риск тендинита и разрыва сухожилия увеличивается у пациентов пожилого возраста, пациентов с нарушениями функции почек, пациентов с трансплантированными органами и у пациентов, принимающих кортикостероиды. Поэтому следует избегать одновременного применения кортикостероидов. При первых признаках тендинита (например, болезненный отек, воспаление) необходимо прекратить применение левофлоксацина и рассмотреть альтернативное лечение. Необходима надлежащая терапия поврежденной конечности (например, иммобилизация).
Заболевания, вызванные Clostridium difficile. Диарея, особенно тяжелая, персистирующая и/или геморрагическая, во время или после лечения (включая несколько недель после лечения) может быть симптомом болезни, вызванной Clostridium difficile (CDAD). CDAD по тяжести может варьировать от слабого до состояния, угрожающего жизни; наиболее тяжелой формой является псевдомембранозный колит. Поэтому важно рассмотреть данный диагноз у больных, у которых развивается серьезная диарея во время или после лечения левофлоксацином. Если CDAD подозревается или подтверждено, следует немедленно прекратить применение препарата и незамедлительно начать соответствующую терапию. Антиперистальтические лекарственные средства противопоказаны в этой клинической ситуации.
Пациенты, склонные к судорогам. Хинолоны могут снижать судорожный порог и вызвать судороги. Левофлоксацин противопоказан пациентам с эпилепсией в анамнезе, как и в случае с другими хинолонами, его следует применять с крайней осторожностью пациентам, склонным к судорогам, или при совместном лечении препаратами, которые снижают церебральный судорожный порог, такими как теофиллин. В случае приступов судорог лечение левофлоксацином следует прекратить.
Пациенты с недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. Пациенты с латентными или имеющимися дефектами активности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы могут быть склонными к гемолитическим реакциям при лечении антибактериальными средствами группы хинолонов. Поэтому, если левофлоксацин нужно будет применять этим пациентам, следует следить за возможным возникновением гемолиза.
Пациенты с почечной недостаточностью. Поскольку левофлоксацин выводится преимущественно почками, доза должна быть скорректирована для пациентов с нарушением функции почек.
Реакции гиперчувствительности. Левофлоксацин может вызвать серьезные, потенциально летальные реакции гиперчувствительности (например ангионевротический отек вплоть до анафилактического шока), иногда после применения первой дозы. В этом случае пациентам следует немедленно прекратить и обратиться к врачу или вызвать скорую помощь для организации соответствующих неотложных мер.
Кожные побочные реакции: сообщалось о развитии выраженных кожных побочных реакций (SCAR), включая токсический эпидермальный некролиз (TEN), также известный как синдром Лайелла, синдром Стивенса Джонсона (SJS) и реакций на лекарственное средство с эозинофилией и системными симптомами (DRESS), которые могут быть опасными для жизни или иметь летальный исход. Пациентов следует предупредить о признаках и симптомах выраженных кожных реакций и осуществлять тщательный надзор. Если такие признаки и симптомы появляются, следует немедленно прекратить применение левофлоксацина и рассмотреть альтернативное лечение. Если у пациента развилась такая серьезная реакция, как SJS, TEN или DRESS при применении левофлоксацина, лечение левофлоксацином у этого пациента ни в коем случае нельзя начинать повторно.
Изменение уровня глюкозы в крови. При применении хинолонов, особенно больным сахарным диабетом, одновременно принимающих пероральные гипогликемические средства (например глибенкламид) или инсулин, сообщали об изменениях уровня глюкозы в крови (включая как гипергликемия, так и гипогликемию). Сообщалось о случаях гипогликемической комы. У больных сахарным диабетом необходимо контролировать уровень сахара в крови.
Профилактика фотосенсибилизации. Сообщалось о случаях фоточувствительности при применении левофлоксацина. Чтобы предотвратить фотосенсибилизации, пациентам рекомендуется избегать во время лечения и в течение 48 часов после прекращения приема левофлоксацина влияния сильного солнечного света или облучения искусственными источниками УФ-лучей (например, лампы искусственного ультрафиолетового излучения, солярий).
Пациенты, получавшие антагонисты витамина К. Вследствие возможного увеличения показателей коагуляционных тестов (ПЧ/МЧС) и/или кровотечения у пациентов, принимавших левофлоксацин в сочетании с антагонистом витамина К (например варфарин), по коагуляционные тесты следует наблюдать, если эти лекарственные средства применять одновременно.
Психические реакции. Сообщалось о психотических реакциях у пациентов, принимающих хинолоны, включая левофлоксацин. В очень редких случаях они прогрессировали до суицидальных мыслей и саморазрушающего поведения, иногда только после однократного приема дозы левофлоксацина. В случае, если у пациента возникают эти реакции, прием левофлоксацина следует прекратить и обратиться к ответным мерам. Рекомендуется с осторожностью применять левофлоксацин пациентам с психотическими расстройствами или пациентам с психическими заболеваниями в анамнезе.
Удлинение интервала QT. Следует с осторожностью применять фторхинолоны, включая левофлоксацин, пациентам с известными факторами риска удлинения интервала QT, такими как, например:
- врожденный синдром удлинения интервала QT;
- одновременное применение лекарственных средств, известных своей способностью удлинять интервал QT (например антиаритмических средств класса IA и III, трициклические антидепрессанты, макролидов, антипсихотических средств);
- нескорректированный электролитный дисбаланс (например гипокалиемия, гипомагниемия);
- болезнь сердца (например сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия).
Пациенты пожилого возраста и женщины могут быть более чувствительными к лекарственным средствам, которые удлиняют интервал QT, поэтому необходимо соблюдать осторожность при применении фторхинолонов, в том числе левофлоксацина, у этих популяциях.
Периферические нейропатии. У пациентов, получавших хинолоны и фторхинолоны, были зарегистрированы случаи сенсорной или сенсомоторной полинейропатии, приводящих к парестезии, гипестезии, дизестезии или слабости. Пациентам, принимающим левофлоксацин, следует проинформировать своего врача перед началом лечения, если развиваются симптомы нейропатии, такие как боль, жжение, покалывание, онемение или слабость, чтобы предотвратить развитие потенциально необратимого состояния.
Генатобилиарные нарушения. При приеме левофлоксацина сообщали о случаях некротического гепатита до летальной печеночной недостаточности, преимущественно у пациентов с тяжелыми основными заболеваниями, например сепсисом. Пациентам следует рекомендовать прекратить лечение и обратиться к врачу, если возникают такие проявления и симптомы болезни печени как анорексия, желтуха, окрашивание мочи в темный цвет, зуд или боль в области живота.
Обострение миастении гравис. Фторхинолоны, включая левофлоксацин, блокируют нервно-мышечную передачу и могут провоцировать мышечную слабость у пациентов с миастенией гравис. Серьезные побочные реакции, установленные в постмаркетинговый период, в том числе летальные случаи и потребность в респираторной поддержке, были ассоциированы с использованием фторхинолонов у больных с миастенией гравис. Левофлоксацин не рекомендуется применять пациентам с миастенией гравис в анамнезе.
Расстройства зрения. Если нарушается зрение или имеющийся любое воздействие на глаза, следует немедленно обратиться к окулисту.
Суперинфекция. Применение левофлоксацина, особенно длительное, может приводить к росту резистентных микроорганизмов. Если в течение терапии развивается суперинфекция, необходимо применить соответствующие меры.
Влияние на лабораторные исследования. У пациентов, получавших левофлоксацин, определение опиатов в моче может дать ложно-положительный результат. Может возникнуть необходимость подтвердить положительные результаты анализа на опиаты с помощью более специфических методов.
Левофлоксацин может подавлять рост Mycobacterium tuberculosis и в связи с этим приводить к ложно-отрицательных результатов при бактериологической диагностике туберкулеза.
Существуют данные о повышенном риске аневризмы и расслоения аорты после приема фторхинолонов, особенно у пожилых людей.
Таким образом, фторхинолоны следует применять только после тщательной оценки соотношения польза/риск и после рассмотрения других вариантов терапии у пациентов с аневризмой в семейном анамнезе или пациентов с диагнозом аневризма аорты и/или расслоения аорты в анамнезе, или при наличии других факторов риска или состояний, приводящих к аневризмы и расслоения аорты (например, синдром Марфана, синдром Элерса-Данлоса сосудистого типа, артериит Такаяса, гигантоклеточных темпоральный артериит, болезнь Бехчета, артериальная гипертензия, известный атеросклероз).
В случае внезапной боли в животе, груди или спине пациентам следует немедленно обратиться к врачу в отделение неотложной помощи.
Пролонгированные, инвалидизирующие и потенциально необратимые серьезные побочные реакции. У пациентов, получавших хинолоны и фторхинолоны, несмотря на возраст и имеющиеся факторы риска, были зарегистрированы очень редкие случаи длительных (месяцы или годы) инвалидизирующих и потенциально необратимых серьезных побочных реакций, которые влияли на различные, иногда несколько систем организма (опорно-двигательный аппарат, нервную систему, психику и органы чувств).
Применение левофлоксацина следует немедленно прекратить при первых признаках или симптомах любой серьезной побочной реакции, пациентам следует посоветовать обратиться за консультацией к врачу.
Следует избегать применения левофлоксацина пациентам, которые перенесли серьезные побочные реакции в прошлом при применении хинолонов или фторхинолонов. Лечение этих пациентов левофлоксацином следует начинать только при отсутствии альтернативных вариантов лечения и только после тщательной оценки пользы/риска.
Тартразин (Е 102), который входит в состав препарата, может вызывать аллергические реакции.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с механизмами
Некоторые побочные реакции (например головокружение/вертиго, сонливость, нарушение зрения) могут нарушать способность пациента к концентрации внимания и скорость его реакции и, таким образом, вызывать повышенный риск в ситуациях, когда эти качества имеют особенно большое значение (например, при вождении автомобиля или управлении механизмами).
Применение в период беременности или кормления грудью
Беременность. Данные по применению левофлоксацина беременным женщинам ограничены.
Существуют данные об исследовании на животных, которые не указывают на прямое или косвенное вредное влияние относительно репродуктивной токсичности. Однако из-за отсутствия исследований воздействия на организм человека и на основе экспериментальных данных, указывающих на риск повреждения фторхинолонами суставного хряща растущего организма, левофлоксацин нельзя назначать беременным.
Кормление грудью. Левофлоксацин противопоказан кормящим грудью. Информации о проникновении левофлоксацина в грудное молоко недостаточно, хотя другие фторхинолоны экскретируются в грудное молоко. Из-за отсутствия исследований с участием людей и возможно повреждение фторхинолонами суставного хряща растущего организма, левофлоксацин нельзя назначать кормящим грудью.
Фертильность. Известно, что левофлоксацин не приводил бы к расстройствам фертильности и репродуктивной функции у крыс.
Способ применения и дозы
Препарат принимать 1 или 2 раза в сутки. Доза зависит от типа, тяжести инфекции и чувствительности вероятного возбудителя.
Препарат также может быть использован для завершения курса терапии у пациентов, у которых показано улучшение во время начального лечения левофлоксацином внутривенно; учитывая биоэквивалентность парентеральных и пероральных форм, можно применять одинаковое дозирования.
Дозировки. Следующие рекомендации относительно дозы могут быть предоставлены для препарата:
Дозирование для пациентов с нормальной функцией почек (клиренс креатинина> 50 мл/мин)
| Показания | Суточная доза (в зависимости от тяжести) | Продолжительность лечения (в зависимости от тяжести) |
| Острый бактериальный синусит | 500 мг 1 раз в сутки | 10-14 дней |
| Обострение хронического бронхита | 500 мг 1 раз в сутки | 7-10 дней |
Внебольничная пневмония | 500 мг 1-2 раза в сутки | 7-14 дней |
| Острый пиелонефрит | 500 мг 1 раз в сутки | 7-10 дней |
| Осложненные инфекции мочевых путей | 500 мг 1 раз в сутки | 7-14 дней |
| Неосложненный цистит | 250 мг 1 раз в сутки | 3 дня |
| Хронический бактериальный простатит | 500 мг 1 раз в сутки | 28 дня |
Осложненные инфекции кожи и мягких тканей | 500 мг 1-2 раза в сутки | 7-14 дней |
| Легочная форма сибирской язвы | 500 мг 1 раз в сутки | 8 недель |
Особые популяции
Нарушение функции почек (клиренс креатинина ≤50 мл/мин)
| Режим дозирования |
| 250 мг/24 часа | 500 мг/24 часа | 500 мг/12 часов |
| Клиренс креатинина | первая доза: 250 мг | первая доза: 500 мг | первая доза: 500 мг |
| 50-20 мл/мин | следующие: 125² мг/ 24 часа | следующие: 250 мг/ 24 часа | следующие: 250 мг/ 12 часов |
| 19-10 мл/мин | следующие: 125² мг/ 48 часов | следующие: 125² мг/ 24 часа | следующие: 125² мг/ 12 часов |
| <10 мл/мин (включая гемодиализ и ХАПД 1) | следующие: 125² мг/ 48 часов | следующие: 125² мг/ 24 часа | следующие: 125² мг/ 24 часа |
1 После гемодиализа или хронического амбулаторного перитонеального диализа (ХАПД) дополнительные дозы не нужны.
2 Поскольку таблетка не делится, в случае назначения препарата в дозе менее 250 мг следует применять препараты левофлоксацина с возможностью такого дозирования.
Нарушение функции печени. Коррекция дозы не требуется, поскольку левофлоксацин в незначительной степени метаболизируется в печени и выводится преимущественно почками.
Пациенты пожилого возраста. Если функция почек не нарушена, нет необходимости в коррекции дозы.
Способ применения. Таблетки следует глотать не разжевывая, запивая достаточным количеством жидкости. Таблетки можно принимать во время или между приемами пищи. Препарат следует применять не менее чем за 2 часа до или после применения солей железа, солей цинка, антацидов, содержащих магний или алюминий, или диданозина (только для форм диданозина, содержащие буферные агенты алюминия или магния) и сукральфата, поскольку возможно уменьшение абсорбции.
Дети
Препарат противопоказан детям в возрасте до 18 лет.
Передозировка
Согласно исследованиям токсичности на животных или клиническими фармакологическими исследованиями, проведенными при применении доз, превышающих терапевтические, важнейшие признаки, которых следует ожидать после острой передозировки левофлоксацина, симптомы со стороны центральной нервной системы, такие как спутанность сознания, головокружение, нарушение сознания и судорожные нападения, удлинение интервала QT, а также желудочно-кишечные реакции, такие как тошнота и эрозии слизистой оболочки.
Во время постмаркетингового применения левофлоксацина наблюдались эффекты со стороны центральной нервной системы, включая спутанность сознания, судороги, галлюцинации и тремор.
В случае передозировки проводить симптоматическое лечение. Необходимо проводить мониторинг ЭКГ, поскольку существует возможность удлинения интервала QT. Для защиты слизистой оболочки желудка можно использовать антациды. Гемодиализ, в том числе перитонеальный диализ и ХАПД, не эффективны для выведения левофлоксацина из организма. Не существует никаких специфических антидотов.
Побочные реакции
Приведенная ниже информация основана на данных клинических исследований более чем 8300 пациентов и на большом пострегистрационный опыте левофлоксацина.
Частота определена исходя из следующего условного обозначения: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000), неизвестно (не может быть оценено по имеющимся данным).
В рамках каждой частотной группы побочные реакции представлены в порядке уменьшения серьезности проявлений:
| Классификация по органам и системам | Часто (от ≥1/100 до <1/10) | Нечасто (от ≥1/1000 до <1/100) | Редко (от ≥1/10000 до <1/1000) | Неизвестно (не может быть оценено по имеющимся данным) |
| Инфекции и инвазии | | Грибковая инфекция, включая инфекцию, вызванную грибками рода Candida Резистентность патогенных микроорганизмов | | |
| Со стороны системы крови и лимфатической системы | | Лейкопения Эозинофилия | Ромбоцитопения Нейтропения | Панцитопения Агранулоцитоз Гемолитическая анемия |
| Со стороны иммунной системы | | | Ангионевротический отек Гиперчувствительность | Анафилактический шок (a) Анафилактоидный шок (a) |
| Со стороны метаболизма и питания | | Анорексия | Гипогликемия, особенно у больных сахарным диабетом | Гипергликемия Гипогликемическая кома |
| Психические расстройства * | Бессонница | Тревожность Спутанность сознания Нервозность | Психотические реакции (например, с галлюцинациями, паранойей) Депрессия Ажитация Необычные сновидения Ночные кошмары | Психотические реакции с самодеструктивной поведением, включая суицидальную направленность мышления или действий |
| Со стороны нервной системы * | Головная боль Головокружение | Сонливость Тремор Дисгевзия | Судороги Парестезии | Периферическая сенсорная нейропатия Периферическая сенсомоторная нейропатия Паросмия, включая аносмию Дискинезия Экстрапирамидные расстройства Агевзия Синкопе Доброкачественная внутричерепная гипертензия |
| Со стороны органов зрения * | | | Нарушение зрения, такие как затуманивание зрения | Временная потеря зрения Увеит |
| Со стороны органов слуха и лабиринта * | | Вертиго | Звон в ушах | Потеря слуха Нарушение слуха |
| Со стороны сердца | | | Тахикардия Сердцебиение | Желудочковая тахикардия, что может привести к остановке сердца Желудочковая аритмия и пируэт тахикардия (сообщалось преимущественно у пациентов с факторами риска удлинения интервала QT) Удлиненный интервал QT на ЭКГ |
| Со стороны сосудов | | | Гипотензия | |
| Со стороны дыхательной системы | | Диспное | | Бронхоспазм Аллергический пневмонит |
| Со стороны желудочно-кишечного тракта | Диарея Рвота Тошнота | Боль в животе Диспепсия Вздутие живота Запор | | Геморрагическая диарея, в очень редких случаях может свидетельствовать о энтероколит, в том числе псевдомембранозный колит Панкреатит |
| Гепатобилиарной системы | Повышение показателей печеночных ферментов (АЛТ/АСТ, ЩФ, ГГТ) | Повышение билирубина крови | | Желтуха и тяжелое поражение печени, включая случаи летального острой печеночной недостаточности, преимущественно у пациентов с тяжелыми основными заболеваниями Гепатит |
| Со стороны кожи и подкожной ткани (b) | | Высыпания Зуд Крапивница Гипергидроз | Реакция на лекарственное средство с эозинофилией и системными симптомами (DRESS), медикаментозный дерматит | Мультиформная эритема Фотосенсибилизация Лейкоцито- кластичний
васкулит Стоматит |
| Со стороны костно-мышечной и соединительной тканей * | | Артралгия Миалгия | Поражение сухожилия, в том числе тендинит (например ахиллова сухожилия) Мышечная слабость, которая может иметь значение для пациентов с миастенией гравис | Рабдомиолиз Разрыв сухожилия (например ахиллова сухожилия) Разрыв связок Разрыв мышц Артрит |
| Со стороны мочевыделительной системы | | Увеличение креатинина в сыворотке крови | Острая почечная недостаточность (например вследствие интерстициального нефрита) | |
| Со стороны эндокринной системы | | | Синдром нерациональной секреции АДГ (SIADH) | |
| Общие нарушения и состояния в месте введения * | | Астения | Пирексия | Боль (в том числе боль в спине, груди и конечностях) |
(A) Анафилактические и анафилактоидные реакции могут иногда возникать даже после первой дозы.
(B) Кожно-слизистые реакции могут иногда возникать даже после первой дозы.
* Сообщалось об очень редких случаях длительной (до месяцев или лет) инвалидизации и потенциально необратимых серьезных побочных реакций, влияющих на различные, иногда несколько, систем организма (включая такие реакции, как тендинит, разрыв сухожилия, артралгия, боль в конечностях, нарушение походки, невропатии, связанные с парестезии, депрессией, усталостью, нарушением памяти, нарушениями сна, нарушением слуха, зрения, вкуса и запаха) в связи с применением хинолонов и фторхинолонов в некоторых случаях, независимо от имеющихся факторов риска.
Другие побочные реакции, ассоциированные с применением фторхинолонов:
- приступы порфирии у пациентов с порфирией.
Срок годности
3 года.
Условия хранения
Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Упаковка
Таблетки по 500 мг, по 10 таблеток в блистере в коробке.
Категория отпуска
По рецепту.
Производитель
Общество с ограниченной ответственностью «Фармацевтическая компания «Здоровье».
Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности
Украина, 61013, Харьковская обл., город Харьков, улица Шевченко, дом 22.
