Состав
действующее вещество: левофлоксацин;
100 мл раствора содержат левофлоксацина 500 мг;
вспомогательные вещества: натрия хлорид, кислота хлористоводородная разбавленная или натрия гидроксид, вода для инъекций.
Лекарственная форма. Раствор для инфузий.
Основные физико-химические свойства: прозрачный раствор зеленовато-желтого цвета.
Фармакотерапевтическая группа. Антибактериальные средства группы хинолонов. Фторхинолоны. Код АТХ J01M А12.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика.
Левофлоксацин – синтетическое антибактериальное средство из группы фторхинолонов, S-энантиомер рацемической смеси лекарственного средства офлоксацина.
Механизм действия. Как антибактериальный препарат из группы фторхинолонов левофлоксацин действует на комплекс ДНК‑ДНК-гираза и топоизомеразу ІV.
Соотношение фармакокинетика/фармакодинамика. Степень бактериальной активности левофлоксацина зависит от соотношения максимальной концентрации в сыворотке крови (Сmax) или площади под фармакокинетической кривой (АUC) и минимальной ингибирующей концентрации (МИК).
Механизм резистентности
Устойчивость к левофлоксацину приобретается в виде ступенчатого процесса мутации целевого сайта в обоих типах топоизомеразы II, ДНК‑гиразы и топоизомеразы IV. Другие механизмы резистентности, такие как барьерное проникновение (распространено с Pseudomonas) и механизмы оттока, также могут влиять на чувствительность к левофлоксацину.
Установлена перекрестная резистентность между левофлоксацином и другими фторхинолонами.
Благодаря механизму действия обычно не существует перекрестной резистентности между левофлоксацином и другими классами антибактериальных препаратов.
Граничные значения
Рекомендованные Европейским комитетом по тестированию антимикробной чувствительности (EUCAST) граничные значения МИК для левофлоксацина, которые отделяют чувствительные микроорганизмы от микроорганизмов промежуточно чувствительных (умеренно резистентных) и микроорганизмы промежуточно чувствительные от резистентных микроорганизмов, приведены в таблице 1 тестирования МИК (мг/л).
Таблица 1
Клинические граничные значения МИК EUCAST для левофлоксацина (версия 2.0, 2012-01-01)
Патоген | Чувствительные | Резистентные |
Enterobacteriacae | ≤ 1 мг/л | > 2 мг/л |
Pseudomonas spp. | ≤ 1 мг/л | > 2 мг/л |
Acinetobacter spp. | ≤ 1 мг/л | > 2 мг/л |
Staphylococcus spp. | ≤ 1 мг/л | > 2 мг/л |
Staphylococcus pneumonia1 | ≤ 2 мг/л | > 2 мг/л |
Streptococcus A, B, C, G | ≤ 1 мг/л | > 2 мг/л |
Haemophilus influenzae2,3 | ≤ 1 мг/л | > 1 мг/л |
Moraxella catarrhalis3 | ≤ 1 мг/л | > 1 мг/л |
Граничные значения, не связанные с видами4 | ≤ 1 мг/л | > 2 мг/л |
1. Граничные значения касаются лечения левофлоксацином в высоких дозах. 2. Низкий уровень резистентности к фторхинолонам (МИК ципрофлоксацина - 0,12-0,5 мг/л) может иметь место, но нет доказательств клинического значения этой резистентности для инфекций дыхательных путей, вызванных Haemophilus influenzae. 3. Штаммы с величинами МИК выше граничного значения являются очень редкими или о них еще не сообщалось. Тесты на идентификацию и антимикробную чувствительность на любом таком изоляте следует повторить, и, если результат будет подтвержден, прислать изолят в соответствующую лабораторию. Хотя имеющиеся данные относительно клинического ответа для подтвержденных изолятов с МИК выше текущего резистентного граничного значения, о них следует сообщить как о резистентных. 4. Граничные значения применяются к пероральной дозе от 500 мг х 1 до 500 мг х 2 и внутривенной дозе от 500 мг х 1 до 500 мг х 2. |
Распространение резистентности может варьировать географически и по времени для отдельных видов. Желательно получать локальную информацию о резистентности микроорганизмов, особенно при лечении тяжелых инфекций. В случае необходимости следует обращаться за советом к специалисту, когда местная распространенность резистентности такова, что польза препарата, по крайней мере для некоторых типов инфекций, является сомнительной.
Антибактериальный спектр
Обычно чувствительные виды
Аэробные грамположительные бактерии
Bacillus anthracis, Staphylococcus aureus метициллинчувствительный, Staphylococcus saprophyticus, Streptococci групп С и G, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes.
Аэробные грамотрицательные бактерии
Eikenella corrodens, Haemophilus influenzae, Haemophilus para-influenzae, Klebsiella oxytoca, Moraxella catarrhalis, Pasteurella multocida, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri.
Анаэробные бактерии
Peptostreptococcus.
Другие
Chlamydophila pneumoniae, Chlamydophila psittaci, Chlamidia trachomatis, Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasma hominis, Ureaplasma urealyticum.
Виды, для которых приобретенная (вторичная) резистентность может быть проблематичной
Аэробные грамположительные бактерии
Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus метициллинрезистентный*, коагулазоотрицательный Staphylococcus haemolyticus.
Аэробные грамотрицательные бактерии
Acinetobacter baumannii, Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Proteus mirabilis, Providencia stuartii, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens.
Анаэробные бактерии
Bacteroides fragilis.
Естественно резистентные штаммы
Аэробные грамположительные бактерии
Enterococcus faecium.
*Метициллинрезистентный Staphylococcus aureus с большой вероятностью может иметь общую резистентность к фторхинолонам, в том числе к левофлоксацину.
Фармакокинетика.
Абсорбция
Принятый перорально, левофлоксацин быстро и почти полностью всасывается, Сmax достигается через 1-2 часа после приема. Абсолютная биодоступность составляет около 99-100 %. Равновесное состояние достигается на протяжении 48 часов при режиме дозирования 500 мг 1-2 раза в сутки.
Распределение
Приблизительно 30‑40 % левофлоксацина связывается с белками сыворотки крови. Средний объем распределения левофлоксацина составляет приблизительно 100 л после однократной дозы и 500 мг повторных доз, что указывает на широкое распределение в тканях организма.
Проникновение в ткани и жидкости организма
Левофлоксацин продемонстрировал проникновение в слизистую оболочку бронхов, бронхиальный секрет тканей легких, альвеолярные макрофаги, легочную ткань, кожу (жидкость пузырей), ткань простаты и мочу. Однако левофлоксацин плохо проникает в цереброспинальную жидкость.
Биотрансформация
Левофлоксацин метаболизируется в очень незначительной степени, метаболитами являются дисметил-левофлоксацин и левофлоксацин N-оксид. Эти метаболиты составляют менее 5 % количества препарата, который выделяется с мочой. Левофлоксацин стереохимически стабилен и не подлежит инверсии хиральной структуры.
Выведение
После перорального и внутривенного введения левофлоксацин выводится из плазмы крови относительно медленно (период полувыведения составляет 6‑8 часов). Выводится обычно почками (более 85 % введенной дозы).
Линейность
Левофлоксацин следует линейной фармакокинетике в диапазоне 50‑1000 мг.
Пациенты с почечной недостаточностью
На фармакокинетику левофлоксацина влияет степень почечной недостаточности. При снижении функции почек снижается почечное выведение и клиренс, а период полувыведения увеличивается (см. таблицу 2).
Таблица 2
Фармакокинетика при почечной недостаточности после одноразового приема левофлоксацина в
дозе 500 мг
Клиренс креатинина (мл/мин) | < 20 | 20-49 | 50-80 |
Почечный клиренс (мл/мин) | 13 | 26 | 57 |
Период полувыведения (часы) | 35 | 27 | 9 |
Пациенты пожилого возраста
Нет значительных различий в фармакокинетике левофлоксацина у молодых пациентов и пациентов пожилого возраста, кроме различий, связанных с клиренсом креатинина.
Гендерные различия
Отдельный анализ относительно пациентов женского и мужского пола продемонстрировал незначительные различия в фармакокинетике левофлоксацина в зависимости от пола. Не существует доказательств того, что эти гендерные различия являются клинически значимыми.
Клинические характеристики.
Показания
Левоцин-Н, раствор для инфузий, назначают взрослым для лечения таких инфекционных заболеваний, вызванных чувствительными к левофлоксацину микроорганизмами, как:
- негоспитальная пневмония;
- осложненные инфекции кожи и мягких тканей (только в случае, если признано неэффективным или нецелесообразным применение других антибактериальных средств, которые обычно назначают для лечения этих инфекций);
- острый пиелонефрит и осложненные инфекции мочевыводящих путей;
- хронический бактериальный простатит.
Следует учитывать официальные рекомендации относительно надлежащего применения антибактериальных препаратов.
Противопоказания
Левоцин-Н, раствор инфузий, не назначают в таких случаях:
- повышенная чувствительность к левофлоксацину или к другим хинолонам, или к какому-либо из вспомогательных веществ лекарственного средства;
- эпилепсия;
- жалобы на побочные реакции со стороны сухожилий после предыдущего применения хинолонов;
- детский возраст (до 18 лет);
- период беременности и кормления грудью.
Особые меры безопасности
Только для одноразового использования. Выбросить неиспользованный раствор.
Перед введением лекарственное средство следует визуально проверять на наличие частиц и обесцвечивание. Следует использовать только прозрачный раствор зеленовато-желтого цвета без отдельных частиц. Левоцин-Н, раствор для инфузий, следует использовать немедленно (в течение 3 часов) после перфорации резиновой прокладки с целью предупредить какое-либо бактериальное заражение. Во время инфузии необходимости в защите от света нет.
Данное лекарственное средство можно вводить отдельно или с такими растворами: 0,9 % раствор натрия хлорида; 5 % раствор глюкозы; 2,5 % раствор Рингера с глюкозой; комбинированные растворы для парентерального питания (аминокислоты, углеводы, электролиты).
Информацию о несовместимости см. в разделе «Несовместимость».
После первого открытия с микробиологической точки зрения лекарственное средство следует использовать немедленно. Если препарат не использовать сразу, ответственность за сроки и условия его хранения во время использования несет пользователь.
Любое неиспользованное лекарственное средство или отходы необходимо утилизировать в соответствии с местными требованиями.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.
Влияние других лекарственных средств на левофлоксацин.
Теофиллин, фенбуфен или подобные нестероидные противовоспалительные лекарственные средства
В ходе клинического исследования не было выявлено фармакокинетического взаимодействия левофлоксацина с теофиллином. Однако возможно существенное снижение судорожного порога при одновременном применении хинолонов с теофиллином, нестероидными противовоспалительными препаратами и другими средствами, снижающими судорожный порог. Концентрация левофлоксацина в присутствии фенбуфена была примерно на 13 % выше, чем при приеме только левофлоксацина.
Пробенецид и циметидин
Пробенецид и циметидин статистически достоверно влияют на выведение левофлоксацина. Почечный клиренс левофлоксацина снижается в присутствии циметидина на 24 % и пробенецида - на 34 %. Это потому, что оба препарата способны блокировать канальцевую секрецию левофлоксацина. Однако при дозах, испытанных в ходе исследования, не является вероятным, чтобы статистически значимые кинетические различия имели клиническую значимость. Следует с осторожностью применять левофлоксацин одновременно с лекарственными средствами, влияющими на канальцевую секрецию, такими как пробенецид и циметидин, особенно пациентам с почечной недостаточностью.
Другая информация
Клинические исследования фармакологии продемонстрировали, что на фармакокинетику левофлоксацина не было оказано никакого клинически значимого влияния при приеме левофлоксацина вместе со следующими лекарственными средствами: карбонатом кальция, дигоксином, глибенкламидом, ранитидином.
Влияние левофлоксацина на другие лекарственные средства.
Циклоспорин
Период полувыведения циклоспорина увеличивается на 33 % при одновременном применении с левофлоксацином.
Антагонисты витамина К
При одновременном применении с антагонистами витамина К (например, с варфарином) сообщалось о повышении коагуляционных тестов (ПВ/международное нормализованное соотношение) и/или о кровотечениях, которые могут быть выраженными. Учитывая это, пациентам, которые получают параллельно антагонисты витамина К, необходимо осуществлять контроль показателей коагуляции (см. раздел «Особенности применения»).
Лекарственные средства, удлиняющие интервал QT
Левофлоксацин, подобно другим фторхинолонам, следует применять с осторожностью пациентам, получающим лекарственные средства, которые известны своей способностью удлинять интервал QT (например, противоаритмические средства класса ІА и III, трициклические антидепрессанты, макролиды, нейролептики) (см. раздел «Особенности применения» (Удлинение интервала QT)).
Другая значимая информация
Не отмечалось влияния левофлоксацина на фармакокинетику теофиллина (который является маркерным субстратом для фермента CYP1A2), что свидетельствует о том, что левофлоксацин не является ингибитором CYP1A2.
Особенности по применению
Следует избегать применения препарата пациентам, которые имели серьезные побочные реакции в прошлом при использовании хинолонов или фторхинолонов. Лечение этих пациентов левофлоксацином следует начинать только при отсутствии альтернативных вариантов лечения и после тщательной оценки пользы/риска.
Длительные, инвалидизирующие и потенциально необратимые серьезные побочные реакции
В очень редких случаях у пациентов, получавших хинолоны и фторхинолоны, независимо от возраста и имеющихся факторов риска сообщалось о длительных (в течение месяцев или лет), инвалидизирующих и потенциально необратимых серьезных побочных реакциях, которые влияют на разные, а иногда на несколько сразу, системы организма (в частности опорно-двигательную, нервную системы, психику и органы чувств). Применение препарата следует немедленно прекратить после появления первых признаков или симптомов любой серьезной побочной реакции и следует обратиться за консультацией к врачу.
Продолжительность введения
Рекомендуемая продолжительность введения составляет не менее 60 мин для 500 мг раствора левофлоксацина для инфузий.
В отношении офлоксацина известно, что во время инфузии могут отмечаться тахикардия и временное снижение артериального давления. В редких случаях может наблюдаться, как следствие, резкое снижение артериального давления, циркуляторный коллапс. Если при введении левофлоксацина (l-изомера офлоксацина) наблюдается выраженное снижение артериального давления, введение следует немедленно прекратить.
Метициллинрезистентный золотистый стафилококк (MRSA)
Метициллинрезистентный золотистый стафилококк, с очень высокой вероятностью, имеет перекрестную резистентность к фторхинолонам, в том числе к левофлоксацину. Поэтому левофлоксацин не рекомендуется применять для лечения известных или подозреваемых MRSA-инфекций, если только результаты лабораторных исследований не подтвердят чувствительности к левофлоксацину (см. раздел «Фармакодинамика»).
Резистентность Escherichia coli, наиболее распространенного возбудителя инфекций мочевых путей, к фторхинолонам варьирует в разных странах Европейского Союза. Во время назначения левофлоксацина врачам следует учитывать местную распространенность резистентности Escherichia coli к фторхинолонам.
Тендинит и разрывы сухожилий
Тендинит и разрывы сухожилия (не ограничиваясь ахилловым сухожилием), иногда двусторонние, могут возникать уже в течение 48 часов после начала лечения хинолонами и фторхинолонами и, как сообщалось, даже в течение нескольких месяцев после прекращения лечения у пациентов, получавших суточные дозы 1000 мг левофлоксацина. Риск развития тендинита и разрыва сухожилия увеличивается у пациентов пожилого возраста, пациентов с нарушением функции почек, пациентов с трансплантациями целостных органов и пациентов, лечившихся одновременно кортикостероидами. Таким образом, следует избегать одновременного применения кортикостероидов.
При первых признаках тендинита (например, болезненный отек, воспаление) лечение препаратом следует прекратить, а также следует рассмотреть альтернативное лечение. Пораженную конечность(-и) следует лечить должным образом (например, иммобилизация). Кортикостероиды не следует применять в случае возникновения признаков тендинопатии.
Заболевания, вызванные Clostridium difficile
Диарея, особенно в тяжелых случаях, персистирующая и/или геморрагическая, возникающая во время или после лечения левофлоксацином (иногда через несколько недель после лечения), может быть симптомом заболевания, вызванного Clostridium difficilе (CDAD). Степень тяжести CDAD варьирует от слабого до состояния, угрожающего жизни. Наиболее тяжелой формой является псевдомембранозный колит. Поэтому важно рассмотреть данный диагноз у больных, у которых развивается серьезный понос во время или после лечения левофлоксацином. Если возникают подозрения на псевдомембранозный колит, следует немедленно прекратить введение левофлоксацина и сразу начать соответствующее лечение. Средства, подавляющие моторику кишечника, противопоказаны в этой клинической ситуации.
Пациенты, склонные к судорогам
Хинолоны могут снижать судорожный порог и вызывать судороги. Левофлоксацин противопоказан пациентам с эпилепсией в анамнезе и, как и в случае с другими хинолонами, его следует применять с крайней осторожностью пациентам, склонным к судорогам, таким как пациенты с предыдущими поражениями центральной нервной системы или при одновременном приеме лекарственных средств, снижающих церебральный судорожный порог, например, теофиллин (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). В случае приступов судорог лечение левофлоксацином следует прекратить.
Пациенты с недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы
Пациенты с латентными или имеющимися дефектами активности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы могут быть склонны к гемолитическим реакциям при лечении антибактериальными средствами группы хинолонов, поэтому левофлоксацин им следует применять с осторожностью и постоянно контролировать риск возникновения гемолиза.
Пациенты с почечной недостаточностью
Поскольку левофлоксацин выводится преимущественно почками, необходима коррекция дозы для больных с почечной недостаточностью (см. раздел «Способ применения и дозы»).
Реакции повышенной чувствительности (гиперчувствительности)
Левофлоксацин может время от времени вызывать серьезные, потенциально летальные реакции повышенной чувствительности (например, ангионевротический отек вплоть до анафилактического шока) после применения начальной дозы (см. раздел «Побочные реакции»). В этом случае пациентам следует немедленно прекратить лечение и обратиться к врачу или вызвать скорую помощь для организации соответствующих неотложных мер.
Серьезные кожные реакции
При применении левофлоксацина сообщалось о случаях тяжелых дерматологических побочных реакций (ТДПР), таких как токсический эпидермальный некролиз (ТЭН, также известный как синдром Лайелла), синдром Стивенса – Джонсона (ССД), а также медикаментозное высыпание с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром), которые могут угрожать жизни или быть летальными (см. раздел «Побочные реакции»). На момент назначения препарата рекомендуется сообщать пациентам о данных проявлениях и симптомах и тщательно за ними наблюдать. В случае возникновения связанных с указанными реакциями проявлений и симптомов рекомендуется прекратить прием левофлоксацина и рассмотреть возможность назначения альтернативного лечения. Если у пациента возникли серьезные побочные реакции, такие как ССД, ТЭН или DRESS-реакция, прием левофлоксацина следует немедленно прекратить и обратиться к врачу.
Первыми проявлениями ССД/ТЭН являются красноватые мишеневидные пятна или кругловатые высыпания с волдырями по центру. Также могут появляться язвы во рту, горле, на носу, гениталиях и глазах (красные и опухшие глаза). Таким тяжелым серьезным высыпаниям на коже часто предшествуют жар и другие симптомы, похожие на грипп. Высыпания могут прогрессировать до обширного шелушения кожи, опасных осложнений или летальных случаев.
Первыми проявлениями DRESS-синдрома являются симптомы, похожие на грипп, и высыпания на лице, которые потом прогрессируют до обширного высыпания с высокой температурой, повышения уровня печеночных ферментов, которые выявляются при анализе крови, а также повышения уровня белых кровяных телец (эозинофилия) и увеличение лимфатических узлов.
В случае развития тяжелого высыпания или других указанных выше симптомов необходимо немедленно прекратить прием левофлоксацина и обратиться к врачу.
Колебания уровня глюкозы в крови
Как и при применении других хинолонов, сообщалось о колебаниях уровня глюкозы в крови, включая случаи гипергликемии и гипогликемии, особенно у пациентов, больных сахарным диабетом, получавших сопутствующую терапию гипогликемическими пероральными средствами (например, глибенкламидом) или инсулином. Сообщалось о случаях гипогликемической комы. Рекомендуется тщательное наблюдение за уровнем глюкозы в крови у пациентов, больных сахарным диабетом (см. раздел «Побочные реакции»).
Профилактика фотосенсибилизации
Хотя фотосенсибилизация возникает очень редко при приеме левофлоксацина, с целью ее предотвращения пациентам не рекомендуется без особой необходимости подвергаться воздействию сильных солнечных лучей или искусственного УФ-излучения (например, лампы искусственного ультрафиолетового излучения, солярия) во время лечения и на протяжении 48 часов после прекращения лечения.
Пациенты, которые получали антагонисты витамина К
Вследствие возможного увеличения показателей коагуляционных тестов (ПВ/международное нормализованное соотношение) и/или кровотечения у пациентов, принимавших левофлоксацин в сочетании с антагонистом витамина К (например, с варфарином), за коагуляционными тестами следует наблюдать, если эти лекарственные средства применяют одновременно (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Психотические реакции
Зафиксированы психотические реакции у пациентов, которые принимали хинолоны, включая левофлоксацин. В очень редких случаях они прогрессировали до суицидальных мыслей и самодеструктивного поведения, иногда только после приема единственной дозы левофлоксацина (см. раздел «Побочные реакции»). В случае, если у пациента возникают эти реакции, прием левофлоксацина следует прекратить и прибегнуть к ответным мерам. Рекомендуется с осторожностью применять левофлоксацин пациентам с психотическими расстройствами или пациентам с психическими заболеваниями в анамнезе.
Удлинение интервала QT
Следует с осторожностью применять фторхинолоны, включая левофлоксацин, пациентам с известными факторами риска удлинения интервала QT:
- врожденный синдром удлинения интервала QT;
- сопутствующее применение лекарственных средств, известных своей способностью удлинять интервал QT (например, противоаритмические средства класса ІА и III, трициклические антидепрессанты, макролиды, нейролептики);
- нескорректированный электролитный дисбаланс (например, гипокалиемия, гипомагниемия);
- пациенты пожилого возраста и женщины, которые могут иметь повышенную чувствительность к препаратам, удлиняющим интервал QT;
- болезнь сердца (например, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия) (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», «Способ применения и дозы», «Передозировка», «Побочные реакции»).
Периферическая нейропатия
У пациентов, получавших хинолоны и фторхинолоны, были зарегистрированы случаи сенсорной или сенсомоторной полинейропатии, приводящей к парестезии, гипестезии, дизестезии или слабости. О возникновении симптомов нейропатии, таких как боль, жжение, покалывание, онемение или слабость, пациентам, которые лечатся препаратом, необходимо проинформировать своего врача, чтобы предотвратить развитие потенциально необратимого состояния.
Опиаты
У пациентов, получавших левофлоксацин, определение опиатов в моче может дать ложно-положительный результат. Может возникнуть необходимость подтвердить положительные результаты на опиаты с помощью более специфических методов.
Гепатобилиарные нарушения
При приеме левофлоксацина сообщалось о случаях некротического гепатита, вплоть до печеночной недостаточности, угрожающей жизни, преимущественно у пациентов с тяжелыми основными заболеваниями (например, сепсис, см. раздел «Побочные реакции»). Пациентам следует рекомендовать прекратить лечение и обратиться к врачу, если возникают такие проявления и симптомы болезни печени, как анорексия, желтуха, потемнение мочи, зуд или боль в области живота.
Обострение миастении гравис
Фторхинолоны, в том числе левофлоксацин, вызывают нервно-мышечную блокаду и приводят к обострению мышечной слабости у пациентов с миастенией гравис. Серьезные побочные реакции, установленные в постмаркетинговом периоде, в том числе летальные случаи и потребность в респираторной поддержке, связаны с использованием фторхинолонов у больных с миастенией гравис. Левофлоксацин не рекомендуется применять пациентам с миастенией гравис в анамнезе.
Нарушение зрения
Если нарушается зрение или присутствует какое-либо влияние на глаза, следует немедленно обратиться к окулисту (см. разделы «Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами» и «Побочные реакции»).
Суперинфекция
Применение левофлоксацина, особенно на протяжении длительного времени, может приводить к чрезмерному росту нечувствительных к действию препарата микроорганизмов. Если суперинфекция возникает во время терапии, следует принять надлежащие меры.
Левофлоксацин может угнетать рост Mycobacterium tuberculosis, а поэтому может давать ложно-отрицательные результаты в бактериологической диагностике туберкулеза.
Развитие аневризмы и расслоение аорты
В эпидемиологических исследованиях сообщалось о повышенном риске развития аневризмы и расслоения аорты после применения фторхинолонов, особенно у пациентов пожилого возраста.
Таким образом, фторхинолоны следует применять только после тщательной оценки пользы/риска и после рассмотрения других вариантов терапии у пациентов с положительным семейным анамнезом заболевания аневризмой или у пациентов с диагнозом аневризма аорты и/или расслоение аорты, или при наличии факторов риска или условий, вызывающих аневризму и расслоение аорты (например, синдром Марфана, сосудистый синдром Элерса – Данло, артериит Такаясу, гигантоклеточный артериит, болезнь Бехчета, гипертония, известный атеросклероз).
В случае возникновения внезапной абдоминальной боли, боли в груди или в спине пациентам следует немедленно обратиться к врачу в отделение неотложной помощи.
Это лекарственное средство содержит 7,7 ммоль (177,1 мг) натрия на 50 мл раствора и 15,4 ммоль (354,2 мг) натрия на 100 мл раствора. Это необходимо учитывать пациентам, которые придерживаются диеты с контролем содержания натрия и в случаях, когда требуется ограничение потребления воды.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Беременность.
Количество исследований применения левофлоксацина в период беременности ограничено. Исследования на животных не указывают на прямое или непрямое вредное влияние относительно репродуктивной токсичности. Однако из-за отсутствия исследований воздействия на организм человека и на основе экспериментальных данных, указывающих на риск повреждения фторхинолонами суставного хряща в растущем организме, левофлоксацин нельзя назначать беременным (см. раздел «Противопоказания»).
Период кормления грудью.
Левофлоксацин противопоказан женщинам, кормящим грудью. Недостаточно информации об экскреции левофлоксацина в грудное молоко, хотя другие фторхинолоны проникают в грудное молоко. Из-за отсутствия исследований воздействия на организм человека и на основе экспериментальных данных, указывающих на риск повреждения фторхинолонами суставного хряща в растущем организме, левофлоксацин нельзя назначать женщинам, кормящим грудью (см. раздел «Противопоказания»).
Фертильность.
Левофлоксацин не вызывает ухудшения фертильности или репродуктивной функции у животных.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Некоторые нежелательные эффекты (например, головокружение/вертиго, сонливость, нарушение зрения) могут нарушать способность пациента к концентрации внимания и реакции, а, следовательно, могут представлять риск в ситуациях, когда эта способность имеет особое значение (например, управление автомобилем или работа с механизмами).
Способ применения и дозы
Левоцин-Н, раствор для инфузий, следует вводить медленно путем внутривенной инфузии 1-2 раза в сутки. Дозирование зависит от типа и тяжести инфекции и чувствительности вероятного возбудителя инфекции. Можно перейти от начального внутривенного применения левофлоксацина к соответствующему пероральному приему в соответствии с инструкцией по медицинскому применению лекарственного средства в форме таблеток, исходя из состояния пациента. С учетом биологической эквивалентности пероральной и парентеральной форм возможно одинаковое дозирование.
Таблица 3
Для лечения взрослых с нормальной функцией почек, у которых клиренс креатинина составляет
более 50 мл/мин, обычно рекомендуют следующие дозы препарата:
Показания | Количество введений в сутки (в соответствии с тяжестью) | Общая длительность лечения 1 |
Негоспитальная пневмония | 500 мг 1-2 раза в сутки | 7-14 дней |
Острый пиелонефрит | 500 мг 1 раз в сутки | 7-10 дней |
Осложненные инфекции мочевыводящих путей | 500 мг 1 раз в сутки | 7-14 дней |
Хронический бактериальный простатит | 500 мг 1 раз в сутки | 28 дней |
Осложненные инфекции кожи и мягких тканей | 500 мг 1-2 раза в сутки | 7-14 дней |
1 Длительность лечения включает внутривенный и пероральный приемы. Время перехода от внутривенного применения к пероральному приему зависит от клинической картины, но обычно длится от 2 до 4 дней.
Поскольку левофлоксацин выводится преимущественно почками, для больных с ослабленной функцией почек дозу необходимо уменьшить.
Таблица 4
Дозирование для взрослых пациентов с нарушениями функции почек, у которых клиренс креатинина составляет ≤ 50 мл/мин
Клиренс креатинина, мл/мин | Режим дозирования (в зависимости от тяжести инфекции и нозологической формы) |
50-20 | 250 мг/24 часа | 500 мг/24 часа | 500 мг/12 часов |
первая доза - 250 мг, следующие - 125 мг/24 часа | первая доза - 500 мг, следующие - 250 мг/24 часа | первая доза - 500 мг, следующие – 250 мг/12 часов |
19-10 | первая доза - 250 мг, следующие - 125 мг/48 часов | первая доза - 500 мг, следующие - 125 мг/24 часа | первая доза - 500 мг, следующие - 125 мг/12 часов |
<10 (а также при гемодиализе и ХАПД 1) | первая доза - 250 мг, следующие - 125 мг/48 часов | первая доза - 500 мг, следующие - 125 мг/24 часа | первая доза - 500 мг, следующие - 125 мг/24 часа |
1 После гемодиализа или хронического амбулаторного перитонеального диализа (ХАПД) дополнительные дозы не нужны.
Дозирование для пациентов с нарушениями функции печени. Коррекция дозы не нужна, поскольку левофлоксацин в незначительной степени метаболизируется в печени и выводится преимущественно почками.
Дозирование для пациентов пожилого возраста. Если почечная функция не нарушена, нет необходимости в коррекции дозы у больных пожилого возраста (см. раздел «Особенности применения»).
Раствор для внутривенного введения вводят внутривенно медленно путем капельной инфузии 1-2 раза в сутки. Период инфузии препарата Левоцин-Н составляет не менее 60 минут для дозирования 500 мг (см. также раздел «Особенности применения»).
Для получения информации о несовместимости препарата Левоцин-Н с другими инфузионными растворами см. раздел «Несовместимость», а относительно совместимости см. раздел «Особые меры безопасности». Длительность лечения зависит от течения болезни и составляет не более 14 дней.
Дети.
Препарат противопоказан детям (в возрасте до 18 лет), поскольку не исключено повреждение суставного хряща.
Передозировка
Симптомы: головокружение, нарушение/спутанность сознания, судорожные припадки, тремор, удлинение интервала QT или усиление проявлений других побочных реакций. В случае передозировки необходимо проводить тщательное наблюдение за пациентом, включая ЭКГ.
Лечение - симптоматическое. Специфических антидотов не существует. Гемодиализ, в том числе перитонеальный диализ или ХАПД, не является эффективным для выведения левофлоксацина из организма.
Побочные эффекты
Приведенная ниже информация базируется на данных клинических исследований у более 8300 пациентов и на большом пострегистрационном опыте.
Частота в данной таблице определяется, исходя из такого условного обозначения: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000), неизвестно (не может быть оценено по имеющимся данным).
В рамках каждой частоты побочные реакции приведены в порядке уменьшения степени проявлений.
Класс системы органов | Часто (≥1/100, <1/10) | Нечасто (≥1/1000, <1/100) | Редко (≥1/10000, <1/1000) | Неизвестно (не может быть оценено по имеющимся данным) |
Инфекции и инвазии | | грибковые инфекции, включая инфекции, вызванные грибками рода Candida; резистентность патогенных микроорганиз-мов | | |
Со стороны системы крови и лимфатической системы | | лейкопения, эозинофилия | тромбоцитопения, нейтропения | панцитопения, агранулоцитозная гемолитическая анемия |
Со стороны иммунной системы | | | ангионевротичес- кий отек, повышенная чувствительность | анафилактический шокa, анафилактоидный шокa |
Со стороны метаболизма и питания | | анорексия | синдром неадекватной секреции антидиуретическо- го гормона, гипогликемия, особенно у пациентов, больных диабетом | гипергликемия, гипогликемическая кома |
Со стороны психики | бессонница | тревожность, спутанность сознания, нервозность | психотические реакции (например, с галлюцинациями, паранойей), депрессия, ажитация, необычные сновидения, ночные кошмары | психотические реакции с самодеструктивным поведением, включая суицидальную направленность мышления или действий |
Со стороны нервной системы* | головокруже- ние, головная боль | сонливость, тремор, дисгевзия | судороги, парестезия | периферическая сенсорная нейропатия, периферическая сенсомоторная нейропатия, паросмия (нарушение обоняния), в том числе аносмия; дискинезия, экстрапирамидные расстройства, агевзия, синкопе, доброкачественная внутричерепная гипертензия |
Со стороны органов зрения* | | | нарушения зрения, такие как затуманивание зрения | транзиторная потеря зрения, увеит |
Со стороны органов слуха и ушного лабиринта* | | вертиго | звон в ушах | потеря слуха, нарушение слуха |
Со стороны сердца | | | тахикардия, ощущение сердцебиения | желудочковая тахикардия, что может привести к остановке сердца; желудочковая аритмия и пируэтная тахикардия (сообщалось преимущественно у пациентов с факторами риска удлинения интервала QT), удлиненный интервал QT на электрокардиограмме |
Со стороны сосудов | Касается только инъекционной формы: флебит | | артериальная гипотензия | |
Дыхательные, грудные и медиастинальные расстройства | | диспноэ | | бронхоспазм, аллергический пневмонит |
Со стороны желудочно-кишечного тракта | диарея, рвота, тошнота | боли в животе, диспепсия, вздутие живота, запор | | диарея геморрагическая, что в очень редких случаях может свидетельствовать об энтероколите, в том числе псевдомембранозный колит; панкреатит |
Гепатобилиарные расстройства | повышение показателей печеночных энзимов (АЛТ/АСТ, щелочная фосфатаза, ГГТ) | повышение билирубина крови | | сообщалось о случаях желтухи и тяжелом поражении печени, включая случаи летальной острой печеночной недостаточности, при приеме левофлоксацина, преимущественно у пациентов с тяжелыми основными заболеваниями; гепатит |
Со стороны кожи и подкожной тканиb | | высыпания, зуд, крапивница, повышенное потоотделение | DRESS-синдром, локализованное высыпание на коже, вызванное лекарственными средствами | токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса - Джонсона, мультиформная эритема, реакции фоточувствительнос- ти, лейкоцитокластичес-кий васкулит, стоматит |
Со стороны скелетно-мышечной и соединительной тканей* | | артралгия, миалгия | повреждение сухожилий, в том числе тендинит (например, ахиллова сухожилия); мышечная слабость, что может иметь особое значение для больных с миастенией | острый некроз скелетных мышц, разрыв сухожилий (например, ахиллова сухожилия), разрыв связок, разрыв мышц, артрит |
Со стороны почек и мочевыделительного тракта | | увеличение креатинина в крови | острая почечная недостаточность (например, вследствие интерстициально- го нефрита) | |
Общие нарушения и состояния в месте введения* | Касается только инъекционной формы: реакции в месте инфузии (боль, покраснение) | астения | пирексия | боль (в том числе боль в спине, груди и конечностях) |
a Анафилактические и анафилактоидные реакции могут иногда возникать даже после первой дозы.
b Кожно-слизистые реакции могут иногда возникать даже после первой дозы.
* В очень редких случаях у пациентов, получавших хинолоны и фторхинолоны, независимо от имеющихся факторов риска, сообщалось о длительных (в течение месяцев или лет), инвалидизирующих и потенциально необратимых серьезных побочных реакциях, которые влияют на разные, а иногда на несколько сразу, системы организма и органы чувств (в том числе реакции, такие как тендинит, разрыв сухожилия, артралгия, боль в конечностях, нарушение походки, невропатии, связанные с парестезией, депрессия, усталость, нарушения памяти, нарушения сна, нарушения слуха, зрения, ощущения вкуса и запаха).
Другие побочные реакции, связанные с введением фторхинолонов: приступы порфирии у больных порфирией.
Срок годности
2 года.
Срок годности после первого открытия флакона
Левоцин-Н для инфузий следует применять немедленно после перфорации резиновой прокладки в колпачке (в течение 3-х часов) для профилактики какого-либо бактериального загрязнения.
Неиспользованное содержимое флакона следует уничтожить, его нельзя хранить для дальнейшего применения.
Условия хранения
Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте. Не замораживать.
Несовместимость.
Раствор для инфузий Левоцин-Н не следует смешивать с гепарином или щелочными растворами (например, с гидрокарбонатом натрия). Перечень растворов, совместимых с препаратом, см. в разделе «Особые меры безопасности».
Производитель
ВИОСЕР С.А. ПАРЕНТЕРАЛ СОЛЮШНС ИНДАСТРИ.
ООО «ФАРМАСЕЛ».
Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.
9-й км Национальной Дороги Трикала-Лариса, Таксиархис Трикала, 42100, Греция.
Тел.: +30 24310 83441
E-mail: [email protected]
Украина, 61068, г. Харьков, ул. Фесенковская, 4А(к.1).
Тел.: +38 (095) 282-66-10
E-mail: [email protected]
