Левитра ОДТ таблетки дисперг. 10 мг №4

Состав

действующее вещество: vardenafil;

1 таблетка содержит варденафила 10 мг (что соответствует 11,85 мг варденафила гидрохлорида тригидрата)

вспомогательные вещества: аспартам (Е 951), ароматизатор мятный, магния стеарат, кросповидон, манит (Е 421), кремния диоксид водный, сорбит (Е 420).

Лекарственная форма

Таблетки, диспергируются.

Основные физико-химические свойства: круглые двояковыпуклые таблетки белого цвета.

Фармакологическая группа

Средства для лечения нарушений эрекции.

Код АТХ G04B E09.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Варденафил - пероральный препарат, который применяется для улучшения эректильной функции у мужчин, имеющих нарушения эрекции. В природных обстоятельствах, то есть при половой стимуляции, препарат восстанавливает нарушенную эректильную функцию путем увеличения притока крови к половому члену.

Эрекция полового члена - гемодинамический процесс. Во время половой стимуляции происходит выделение оксида азота (NO), который активирует фермент гуанилатциклаза, что вызывает повышение содержания циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ) кавернозных тел. В результате происходит расслабление гладких мышц, способствует увеличению притока крови к половому члену. Уровень цГМФ регулируется скоростью синтеза с помощью гуанилатциклазы и скоростью расщепления с помощью цГМФ гидролитических ФДЭ (ФДЭ).

Варденафил - мощный селективный ингибитор цГМФ специфической фосфодиэстеразы 5 типа (ФДЭ-5), что является важнейшим ФДЭ в кавернозном теле человека. Варденафил активно усиливает влияние эндогенного оксида азота в кавернозном теле путем угнетения ФДЭ-5. При высвобождении оксида азота в ответ на половую стимуляцию ингибирования ФДЭ-5 под влиянием варденафила приводит к повышению уровня цГМФ в кавернозном теле. Поэтому для достижения желаемого терапевтического эффекта при применении варденафила необходима половая стимуляция.

Исследования in vitro показали, что влияние варденафила более выраженным по ФДЭ-5, чем в других известных ФДЭ (> 15 раз относительно ФДЭ 6,> 130 раз относительно ФДЭ 1,> 300 раз относительно ФДЭ 11 и> 1000 раз относительно ФДЭ 2, 3, 4, 7, 8, 9 и 10).

При проведении пенильного плетизмографии (Rigiscan) применение 20 мг варденафила у некоторых мужчин приводило к эрекции, достаточной для пенетрации (≥ 60% ригидности по данным «Rigiscan») уже через 15 минут после приема варденафила. Общий ответ у пациентов на терапию варденафилом оказалась статистически значимой по сравнению с плацебо через 25 минут после приема препарата.

Варденафил вызывает легкое преходящее снижение артериального давления, в большинстве случаев не имеет клинического значения. Среднее максимальное снижение систолического артериального давления в положении лежа на спине после приема варденафила в дозе 20 мг или 40 мг составляло 6,9 мм. рт. ст. на фоне дозы 20 мг и 4,3 мм. рт. ст. на фоне дозы 40 мг по сравнению с плацебо. Подобные эффекты связаны с сосудорасширяющим действием ингибиторов ФДЭ-5 и, возможно, обусловлены повышением уровня цГМФ в клетках гладких мышц сосудов. Пероральный прием варденафила в дозе до 40 мг как однократно, так и при многократном применении не вызывает клинически значимых изменений показателей ЭКГ у здоровых добровольцев мужского пола.

В ходе двойного слепого рандомизированного перекрестного исследования с применением разового приема препарата с участием 59 здоровых мужчин проводили сравнение влияния на интервал QT, что его проявляют варденафил (10 мг и 80 мг), силденафил (50 мг и 400 мг) и плацебо. Моксифлоксацин (400 мг) были включены в исследование как препарат активного внутреннего контроля. Определение влияния на интервал QT проводили через 1:00 после приема препарата (среднее t _max варденафила). Основная цель данного исследования заключалась в исключении возможности удлинения интервала QT _с более 10 мсек (т.е. в демонстрации отсутствия влияния) по сравнению с плацебо, при однократном пероральном применении варденафила в дозе 80 мг, исходя из показателей от начального уровня до показателя, определенного через 1:00 после приема, и рассчитанных по формуле Фредерика (QT _c F = QT / RR1 / 3). Для варденафила продемонстрировано удлинение QT _c (F) на 8 мсек (90% ДИ: 6-9) и 10 мсек (90% ДИ: 4-7) на фоне доз 10 мг и 80 мг (по сравнению с плацебо) и увеличение QT _cи на 4 мсек (90% ДИ: 3-6) и 6 мс (90% ДИ: 4-7) на фоне доз 10 мг и 80 мг (по сравнению с плацебо) через 1:00 после приема препарата. Что касается показателя t _max , за пределы принятого в исследовании лимита выходили только средние изменения QT _c F для варденафила в дозе 80 мг (среднее значение 10 мс, 90% ДИ: 8-11). При применении формулы индивидуального корректировки ни один из полученных показателей не выходил за установленные пределы.

В ходе постмаркетингового исследования при участии 44 здоровых добровольцев варденафил 10 мг или силденафил 50 мг применяли однократно, одновременно с гатифлоксацином 400 мг лекарственным средством с идентичным влиянием на интервал QT. Оба препарата, варденафил и силденафил, показали удлинение QT _c (F) на 4 мсек (для варденафила) и 5 мс (для силденафила) при сравнении с применением каждого из препаратов в отдельности. Фактический клинический влияние этих изменений интервала QT неизвестен.

Дополнительная информация о клинических исследований с применением препарата Левитра ^® ОДT 10 мг, таблетки что диспергируются

Эффективность и безопасность применения препарата Левитра ® ОДT 10 мг, таблетки, диспергируются, были отдельно показаны в двух исследованиях у широкого спектра пациентов, которые включали 701 рандомизированного пациента с ЭД, получавших препарат максимум в течение 12 недель. К пациентам в предустановленных подгруппах вошли пациенты пожилого возраста (51%), больные с сахарным диабетом в анамнезе (29%), пациенты с дислипидемией (39%) и пациенты с артериальной гипертензией (40%).

По результатам анализа обобщенных данных двух исследований по изучению препарата Левитра ® ОДT 10 мг, таблеток, диспергируются, показатели домена эректильной функции международного индекса эректильной функции (IIEF-EF) были значительно выше для препарата Левитра® ОДT 10 мг, таблеток, диспергируются, чем для плацебо.

По результатам анализа обобщенных данных двух исследований по изучению препарата Левитра ® ОДT 10 мг 71% общего количества сексуальных попыток характеризовались успешной пенетрацией, в отличие от 44%, отмеченных в плацебо-группе. Эти результаты также определялись и в подгруппах, где успешная пенетрация составляла, в частности, среди лиц пожилого возраста - 65%, у больных с сахарным диабетом в анамнезе - 63%, у лиц с дислипидемией в анамнезе - 66% и у пациентов с артериальной гипертензией - 70%.

Почти 63% из всех зарегистрированных сексуальных попыток были успешными по поддержанию эрекции при применении препарата Левитра® ОДT 10 мг, тогда как при применении плацебо этот показатель составлял около 26%. В предварительно определенных подгруппах 57% (пациенты пожилого возраста), 56% (пациенты с сахарным диабетом в анамнезе), 59% (пациенты с дислипидемией в анамнезе) и 60% (пациенты с артериальной гипертензией в анамнезе) из всех зарегистрированных сексуальных попыток с применением препарата Левитра ® ОДT 10 мг оказались успешными по поддержанию эрекции.

Дополнительная информация о клинических исследований

В ходе клинических исследований варденафил назначали более чем 17000 мужчин с эректильной дисфункцией (ЭД) в возрасте 18-89 лет, многие из которых также имели многочисленные сопутствующие заболевания. Более 2500 пациентов лечились варденафилом течение 6 месяцев или дольше, из которых 900 человек получали варденафил в течение 1 года или более.

В ходе клинических исследований были представлены такие группы пациентов: больные пожилого возраста (22%), пациенты с артериальной гипертензией (35%), больные сахарным диабетом (29%), пациенты с ишемической болезнью сердца (ИБС) и другими сердечно-сосудистыми заболеваниями (7%), с хроническими заболеваниями легких (5%), с гиперлипидемией (22%), больные с депрессией (5%) и пациенты после радикальной простатэктомии (9%). Следующие группы пациентов не были должным образом представлены в клинических исследованиях: больные пожилого возраста (> 75 лет, 2,4%) и пациенты с установленными сердечно-сосудистыми заболеваниями (см. Раздел «Протипоказанння»). Не проводили клинических исследований с участием пациентов с болезнями центральной нервной системы (ЦНС) (кроме поражения спинного мозга); пациентов с тяжелой почечной или печеночной недостаточностью, больных, перенесших оперативные вмешательства на органах таза (кроме простатэктомии с сохранением чувствительности нервных окончаний), пациентов с травмами; больных, прошедших лучевую терапию, и лиц со снижением полового влечения или анатомическими дефектами развития полового члена.

В ходе базовых исследований на фоне применения терапии варденафилом (таблетки, покрытые оболочкой) наблюдали улучшение эректильной функции по сравнению с плацебо. У небольшого числа пациентов, которые пытались осуществить половой акт через 4-5 часов после приема препарата, частота успешных пенетрации и поддержания эрекции были также выше, чем отмечено для плацебо.

В исследованиях с использованием фиксированной дозы (таблетки, покрытые оболочкой) в широкой популяции мужчин с ЭД в течение 3 месяцев в 68% (5 мг), 76% (10 мг) и 80% (20 мг) пациентов наблюдали успешные пенетрации (SEP 2) , в отличие от 49% в группе, получавшей плацебо. Способность поддерживать эрекцию (SEP 3) в этой широкой популяции пациентов с ЭД составила 53% (5 мг), 63% (10 мг) и 65% (20 мг) по сравнению с 29% для группы плацебо.

По результатам анализа обобщенных данных основных исследований по изучению эффективности препарата успешные пенетрации на фоне применения варденафила отмечены: у пациентов с психогенной ЭД (77-87%), со смешанной ЭД (69-89%), органической ЭД (64-75%), у лиц пожилого возраста (52-75%), у пациентов с ИБС (70-73%), гиперлипидемией (62-73%), хроническими заболеваниями легких (74-78%), депрессией (59-69%) и у больных , которые одновременно принимают антигипертензивные лекарственные средства (62-73%).

В ходе клинического исследования у пациентов с сахарным диабетом (СД) на фоне применения варденафила в дозе 10 мг и 20 мг наблюдалось существенное улучшение показателей домена эректильной функции, увеличение способности достигать и поддерживать эрекцию в течение времени, достаточного для успешного осуществления полового акта, и ригидности полового члена, в отличие от пациентов, получавших плацебо. Частота объективного ответа по способности достигать и поддерживать эрекцию составила у пациентов, прошедших 3-месячный курс лечения 61% и 49% для дозы 10 мг и 64% и 54% для дозы 20 мг варденафила по сравнению с 36% и 23% для плацебо.

В ходе клинического исследования у пациентов после простатэктомии на фоне применения варденафила в дозе 10 мг и 20 мг наблюдалось существенное улучшение показателей домена эректильной функции, увеличение способности достигать и поддерживать эрекцию в течение времени, достаточного для успешного осуществления полового акта, и ригидности полового члена, в отличие от пациентов, получавших плацебо. Частота объективного ответа по способности достигать и поддерживать эрекцию составила у пациентов, прошедших 3-месячный курс лечения 47% и 37% для дозы 10 мг и 48% и 34% для дозы 20 мг варденафила по сравнению с 22% и 10% для плацебо.

В ходе клинического исследования с применением изменяемой дозы у пациентов с травматическим повреждением спинного мозга варденафил показал существенное улучшение показателей домена эректильной функции, способности достигать и поддерживать эрекцию в течение времени, достаточного для успешного осуществления полового контакта, и ригидности полового члена, в отличие от плацебо. Количество пациентов, у которых наблюдалось возвращение к нормальным показателям международного индекса эректильной функции (IIEF), ≥ 26 составляла 53% для варденафила и 9% для плацебо. Уровень ответы относительно возможности достичь и поддерживать эрекцию среди пациентов, которые прошли 3-месячный курс терапии, составил 76% и 59% для варденафила и 41% и 22% для плацебо и был клинически значимым и статистически достоверным (p <0,001).

В ходе длительных исследований отмечено сохранение безопасности и эффективности применения варденафила.

Доклинические данные по безопасности

Доклинические данные не указывают на особый риск для людей на основании стандартных исследований фармакологической безопасности, токсичности при применении повторных доз, генотоксичности, канцерогенности и репродуктивной токсичности.

Дети

Европейская Медицинская Агентство отложила обязательства по представлению результатов исследований во всех подгруппах представителей детской популяции при лечении эректильной дисфункции. Для ознакомления с информацией о применении препарата у детей см. раздел «Дети».

Фармакокинетика.

Исследование биоэквивалентности показали, что таблетки Левитра® ОДТ по 10 мг не является биоэквивалентными препарата Левитра, таблетки покрытые оболочкой 10 мг, поэтому диспергированные таблетки не следует применять как эквивалент таблеткам, покрытым оболочкой.

Всасывания

Варденафил, входящий в состав препарата Левитра, таблетки, покрытые оболочкой, быстро всасывается после приема внутрь с достижением максимальной концентрации в плазме крови у некоторых мужчин уже через 15 минут. Однако в 90% случаев максимальная концентрация в плазме крови достигается через 30-120 минут (в среднем через 60 минут) после перорального приема натощак. Средняя абсолютная оральная биодоступность составляет примерно 15%.

После приема варденафила AUC и C _max увеличиваются почти дозопропорцийно соответствии с уровнем рекомендованной дозы (5-20 мг).

При приеме препарата Левитра, таблетки, покрытые оболочкой, вместе с очень жирной пищей (57% жиров) скорость всасывания снижается, период достижения максимальной концентрации (t _max ) увеличивается до 60 минут, максимальная концентрация в плазме крови (C _max ) снижается на 20% . При приеме варденафила с пищей, которая содержит 30% жиров, фармакокинетические параметры (C _max , t _max и AUC) препарата не изменяются по сравнению с показателями при приеме натощак.

Варденафил быстро всасывается после приема препарата Левитра® ОДТ без воды. Среднее время достижения C _max колеблется в диапазоне от 45 до 90 минут и является подобным или несколько меньше (на 8-45 минут), чем при применении таблеток, покрытых оболочкой. Средний показатель AUC варденафила на фоне применения варденафила в форме таблеток, диспергируются в дозе 10 мг увеличивается на 21-29% (пациенты с ЭД среднего возраста и пациенты пожилого возраста) и 44% (пациенты молодого возраста) по сравнению с показателями для таблеток , покрытых оболочкой, является следствием местной пероральной абсорбции незначительного количества препарата в ротовой полости. Согласованной разницы средних показателей C _max между таблетками, диспергируются, и таблетками, покрытыми оболочкой, нет.

У пациентов, принимающих препарат Левитра® ОДТ с очень жирной пищей, не отмечено никакого влияния на AUC и t _max варденафила, тогда как при применении препарата с любой пищей наблюдали снижение С _max на 35%. Исходя из этих данных, установлено, что препарат Левитра® ОДТ можно принимать независимо от приема пищи.

При применении препарата Левитра® ОДТ вместе с водой происходит снижение AUC на 29%, показатель С _max остается без изменений, а средний показатель t _max сокращается на 60 минут по сравнению с приемом без воды. Таблетки Левитра® ОДТ 10 мг следует принимать не запивая жидкостью.

Распределение

Средний устойчивый объем распределения (V _ss ) варденафила - 208 л, что отражает распределение в тканях. Варденафил и его основные циркулирующие метаболиты (М1) обладают высоким сродством с белками плазмы крови, около 95% к основной субстанции или М1. Эта связь с белками не зависит от общей концентрации варденафила. Основываясь на измерении варденафила в сперме здоровых добровольцев через 90 минут после приема препарата, не более 0,00012% назначенной дозы может быть определен в сперме пациента.

Метаболизм

Варденафил, входящий в состав препарата Левитра, таблетки, покрытые оболочкой, метаболизируется печеночными ферментами изоформы ЗА4 цитохрома Р450 и частично - изоформами CYРЗА5 и CYP2С9.

М1 (главный циркулирующий метаболит варденафила у человека) образуется в результате дезетилювання варденафила и подлежит дальнейшему превращению с периодом полувыведения крови около 4:00. Определенная часть М1 находится в системном кровотоке в форме глюкуронида. Метаболит М1 проявляет профиль селективности к фосфодиэстеразы, подобный имеющемуся в варденафила и активность in vitro в отношении ФДЭ-5 составляет около 28% по сравнению с варденафилом, что приводит к эффективной доли в 7%.

Средний конечный период полувыведения варденафила у пациентов, получающих таблетки, диспергируются, Левитра® ОДТ 10 мг, находится в диапазоне от 4 до 6:00. Период полувыведения метаболита М1 составляет 3-5 часов подобно начальной субстанции препарата.

Вывод

Общий клиренс составляет 56 л / ч с конечным периодом полувыведения около 4-5 часов. После приема внутрь варденафил выводится в виде метаболитов, преимущественно с калом (91-95% введенной дозы), в меньшей степени - с мочой (2-6% дозы).

Фармакокинетика отдельных групп пациентов.

Пациенты пожилого возраста.

У здоровых мужчин в возрасте от 65 лет при сравнении с лицами молодого возраста (18-45 лет) отмечалось снижение печеночного клиренса варденафила. В среднем мужчины в возрасте от 65 лет, принимавших препарат Левитра, таблетки, покрытые оболочкой, имели на 52% и 34% выше показатели AUC и С _max соответственно, чем лица молодого возраста (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

AUC и C _max варденафила у пациентов пожилого возраста 65 лет, принимавших препарат Левитра® ОДТ, увеличивались с 31% до 39% и с 16% до 21% соответственно по сравнению с пациентами в возрасте до 45 лет. Как и у пациентов в возрасте до 45 лет, так и у пациентов в возрасте от 65 лет, принимавших препарат Левитра® ОДТ 10 мг 1 раз в сутки в течение 10 дней, не отмечалось кумуляции варденафила в плазме крови.

Пациенты с почечной недостаточностью.

У пациентов с нарушением функции почек легкой и средней (КК 30-80 мл / мин) степени фармакокинетика варденафила была подобна таковой у контрольной группе пациентов с нормальной функцией почек.

У пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (клиренс креатинина max уменьшалась на 23% по сравнению с таковыми у здоровых добровольцев. Не было выявлено статистически достоверной корреляции между КК и концентрацией варденафила в плазме крови (AUC и C _max ) (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

У пациентов, находящихся на диализе, фармакокинетику варденафила не изучались (см. Раздел «Противопоказания»).

Пациенты с печеночной недостаточностью.

У пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени (классы А и В по классификации Чайлд-Пью) клиренс варденафила был уменьшен в зависимости от степени печеночной недостаточности.

У пациентов с печеночной недостаточностью легкой степени (класс А по классификации Чайлд-Пью) средние значения AUC и C _max варденафила увеличивались (AUC на 17% и С _max на 22%) по сравнению с таковыми у здоровых добровольцев.

У пациентов с печеночной недостаточностью средней степени (класс В по классификации Чайлд-Пью) средние значения AUC и С _max варденафила увеличились на 160% и 133% соответственно по сравнению со здоровыми добровольцами (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

У пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени (класс С по классификации Чайлд-Пью) фармакокинетику варденафила не изучались (см. Раздел «Противопоказания»).

Показания

Лечение эректильной дисфункции у взрослых мужчин. Эректильная дисфункция - это неспособность достичь или поддерживать эрекцию, необходимую для совершения полового акта.

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных компонентов препарата
• одновременное применение варденафила с нитратами или донаторами оксида азота (например амилнитрит) в любой форме (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Фармакологические»);
• пациентам с потерей зрения на один глаз вследствие неартериальнои передней ишемической невропатии зрительного нерва (NAION) независимо от того, является ли она следствием предыдущего влияния ингибитора фосфодиэстеразы 5 типа (ФДЭ-5) (см. раздел «Особенности применения»);
• из-за отсутствия сведений о безопасности применения варденафила для указанных ниже групп пациентов до появления более подробной информации по этому поводу не назначать таким больным: с тяжелыми нарушениями функции печени (класс С по классификации Чайлд-Пью), при заболеваниях почек в терминальной стадии ( когда необходим гемодиализ), при артериальной гипотензии (АД менее 90/50 мм), после перенесенного инсульта или инфаркта миокарда (в течение последних 6 месяцев), при нестабильной стенокардии, а также при наследственных дегенеративных заболеваниях сетчатки глаза (например пигментный ретинит)
• одновременное применение варденафила с мощными ингибиторами CYP3A4 (кетоконазол и итраконазол (пероральные формы)) противопоказано мужчинам в возрасте от 75 лет;
• одновременное применение варденафила с ингибиторами ВИЧ-протеаз, такими как индинавир и ритонавир, противопоказано, поскольку они являются мощными ингибиторами СYРЗА4 (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
• одновременное применение ингибиторов ФДЭ-5, включая варденафил, и стимуляторов гуанилатциклазы, таких как риоцигуат, противопоказано, поскольку может привести к симптоматической гипотензии (см. раздел «Особенности применения»).

Не назначать пациентам, для которых половая активность нежелательна (например пациентам с тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями, такими как нестабильная стенокардия или тяжелая сердечная недостаточность (классификация Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, III или IV).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Влияние других лекарственных средств на варденафил

Исследования in vitro

Варденафил метаболизируется печеночными ферментами изоформы ЗА4 цитохрома Р450 (CYP) и частично - изоформами CYРЗА5 и CYP2С. Поэтому ингибиторы этих ферментов могут снижать клиренс варденафила.

Исследования in vivo

Одновременное применение варденафила (Левитра 10 мг, таблетки, покрытые оболочкой) с ингибитором ВИЧ-протеазы индинавиром (800 мг три раза в сутки), что является мощным ингибитором CYP3A4, приводило к 16-кратного роста AUC варденафила и 7-кратного роста C _max варденафила. Через 1 сутки после одновременного применения плазменные уровни варденафила снижались примерно до 4% максимального плазменного уровня варденафила (C _max ).

Ритонавир (600 мг два раза в сутки) приводил к 13-кратного роста C _max варденафила и 49-кратного роста AUC _0-24 варденафила при одновременном применении с варденафилом в дозе 5 мг. Взаимодействие является следствием блокирования печеночного метаболизма варденафила ритонавиром, что является мощным ингибитором CYP3A4, который также подавляет CYP2C9. Ритонавир значительно продлевает период полувыведения варденафила до 25,7 часа (см. Раздел «Противопоказания»).

Кетоконазол (200 мг), что является мощным ингибитором CYРЗА4, вызывал 10-кратный рост AUC варденафила и 4-кратный рост C _max варденафила при одновременном применении варденафила в дозе 5 мг (см. Раздел «Особенности применения»).

Несмотря на то, что специальных исследований по изучению лекарственного взаимодействия не проводили, при одновременном применении других мощных ингибиторов CYP3A4 (таких как итраконазол) ожидается, что уровень варденафила в плазме крови достигнет значений, аналогичных тем, которые наблюдаются на фоне кетоконазола. Следует избегать одновременного применения варденафила с мощными ингибиторами CYP3A4, такими как итраконазол и кетоконазол (пероральные формы) (см. Разделы «Противопоказания», «Особенности применения»). Мужчинам от 75 лет одновременное применение варденафила с итраконазолом или кетоконазолом противопоказано (см. Раздел «Противопоказания»).

Эритромицин (500 мг три раза в сутки), ингибитор CYРЗА4, вызывал 4-кратный рост AUC варденафила и 3-кратный рост C _max варденафила при одновременном применении с варденафилом в дозе 5 мг. Хотя специальных исследований по изучению лекарственного взаимодействия не проводили, ожидается, что одновременное применение кларитромицина приведет подобное влияние на AUC и C _max варденафила. При назначении в комбинации с умеренными ингибиторами CYP3A4, например эритромицин или кларитромицин, может возникнуть потребность в коррекции дозы препарата (см. Разделы «Способ применения и дозы», «Особенности применения»).

Циметидин (400 мг дважды в сутки), неспецифический ингибитор цитохрома Р450, не влияет на AUC и C _max варденафила у здоровых добровольцев при одновременном применении с варденафилом в дозе 20 мг.

Грейпфрутовый сок является слабым ингибитором CYРЗА4, участвующий в метаболизме в стенках кишечника и может привести к умеренному росту уровня варденафила в плазме крови (см. Раздел «Особенности применения»).

Фармакокинетика варденафила (20 мг) не менялась при одновременном применении Н ₂ антагонистов ранитидина (150 мг дважды в сутки), дигоксина, варфарина, глибенкламида, алкоголя (средний максимальный уровень алкоголя в крови - 73 мг / дл) или разовой дозы антацидов (магния гидроксид / алюминия гидроксид).

Несмотря на то, что специальных исследований по изучению лекарственного взаимодействия со всеми лекарственными средствами не проводили, фармакокинетический анализ популяции показал отсутствие влияния на фармакокинетику варденафила при применении его вместе с такими препаратами ацетилсалициловая кислота, ингибиторы АПФ, b-блокаторы, слабые ингибиторы CYP3A4, диуретики и препараты для лечения диабета (сульфонилмочевины и метформин).

Влияние варденафила на другие лекарственные средства

Нет данных о взаимодействии варденафила и неспецифических ингибиторов фосфодиэстеразы, таких как теофиллин или дипиридамол.

Исследования in vivo

В ходе исследований с участием 18 здоровых добровольцев мужского пола ни усиление гипотензивного эффекта нитроглицерина, применяли сублингвально (0,4 мг), при приеме варденафила в дозе 10 мг в разные интервалы времени (от 24 часов до 1:00) к применению дозы нитроглицерин наблюдалось.

У здоровых добровольцев среднего возраста гипотензивный эффект нитратов, применяли сублингвально (0,4 мг), через 1 и 4:00 после приема варденафила усиливался при применении 20 мг варденафила (таблетки, покрытые оболочкой). Эти эффекты не наблюдалось при применении разовой дозы варденафила, таблеток, покрытых оболочек, в дозе 20 мг за 1 сутки до применения нитроглицерина.

Поскольку информация о возможном усиление гипотензивного воздействия нитратов при одновременном применении с варденафилом отсутствует, поэтому их одновременное применение противопоказано (см. Раздел «Противопоказания»).

Никорандил - гибрид средства, открывает калиевые каналы, и нитрата. Через нитратный компонент он имеет потенциал по выраженной взаимодействия с варденафилом.

Поскольку монотерапия a-блокаторами может обусловить выраженное снижение артериального давления, особенно постуральной гипотензии и обморока, были проведены исследования их лекарственного взаимодействия с варденафилом. В ходе двух таких исследований с участием здоровых добровольцев с нормальным артериальным давлением после форсированного титрования α-адреноблокаторов тамсулозина или теразозина до уровня высоких доз одновременно с приемом варденафила сообщалось о случаях развития артериальной гипотензии (иногда симптомной) у значительного числа лиц. У пациентов, получавших теразозин, артериальная гипотензия отмечалась чаще при одновременном приеме варденафила и теразозина, чем когда прием препаратов осуществлялся с интервалом в 6:00.

Основываясь на результатах изучения взаимодействий, связанных с варденафилом, у пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы (ДГПЖ), стабильно принимают тамсулозин, теразозин или алфузозин, установлено:

• при применении варденафила (таблетки, покрытые оболочкой) в дозе 5, 10 или 20 мг на фоне стабильной терапии тамсулозином не было определено симптомного снижение артериального давления, однако в трех из 21-го пациентов, получавших лечение тамсулозином, имели место эпизоды систолического давления в состоянии покоя менее 85 мм.рт.ст .;
• при применении варденафила (таблетки, покрытые оболочкой) в дозе 5 мг с теразозином в дозе 5 или 10 мг в 1 из 21-го пациентов было зафиксировано симптоматическую постуральной гипотензии;
• артериальная гипотензия не определялась при раздельном применении варденафила 5 мг и теразозина с интервалом в приеме 6:00;
• при применении варденафила (таблетки, покрытые оболочкой) в дозе 5 или 10 мг на фоне стабильной терапии алфузозином сравнению с плацебо не было установлено симптомного снижение артериального давления.

Сопутствующее лечение следует начинать только в случае, если состояние пациента, получающего терапию α-блокаторами, стабильное. При наличии стабильного состояния у пациента, получающего терапию α-блокаторами, лечение следует начинать с низкой из рекомендованных начальных доз варденафила, что составляет 5 мг. Препарат можно применять в любое время с алфузозином или тамсулозином. В случае с другими α-блокаторами при одновременном применении варденафила следует учитывать необходимость соблюдения интервалов между приемами (см. Раздел «Особенности применения»).

Пациентам, получающим терапию a-блокаторами, не следует применять препарат Левитра® ОДТ 10 мг в качестве начальной дозы (см. Раздел «Особенности применения»).

Не отмечено существенного взаимодействия при одновременном применении варфарина (25 мг), что метаболизируется с помощью CYP3A4, или дигоксина (0,375 мг) с варденафилом (таблетки 20 мг, покрытые оболочкой). При одновременном применении варденафила в дозе 20 мг с глибенкламидом в дозе 3,5 мг относительная биодоступность глибенкламида не была затронута. Во время проведения специального исследования, в котором пациенты с артериальной гипертензией получали варденафил (20 мг) одновременно с нифедипином с пролонгированным высвобождением (30 мг или 60 мг), отмечено дополнительное снижение показателей артериального давления в положении лежа на спине: систолического - на 6 мм. рт.ст. и диастолического - на 5 мм, что сопровождалось увеличением частоты сердечных сокращений на 4 удара в минуту.

При применении варденафила (таблетки 20 мг, покрытые оболочкой) вместе с алкоголем (средний максимальный уровень алкоголя в крови - 73 мг / дл), под действием варденафила не отмечено усиление влияния алкоголя на артериальное давление и частоту пульса, также не наблюдалось каких-либо изменений фармакокинетики варденафила.

Варденафил (10 мг) не потенцирует удлинение времени кровотечения, вызванное ацетилсалициловой кислотой (2 х 81 мг).

При одновременном применении 25 мг варфарина и препарата Левитра, таблетки, покрытые оболочкой, по 20 мг не наблюдалось фармакологических взаимодействий, например по ПВ и фактора свертывания крови ИИ, VII и Х.

На фармакокинетику варденафила не влияло одновременное применение варфарина.

Не наблюдалось значимых фармакодинамических и фармакокинетических взаимодействий при одновременном применении Левитра, таблетки покрытые оболочкой, 20 мг и 30 или 60 мг нифедипина. По сравнению с плацебо препарат Левитра, таблетки покрытые оболочкой, приводил к среднему дополнительного снижения артериального давления на 5,9 мм. рт. ст. и 5,2 мм. рт. ст. в лежачем положении для систолического и диастолического давления соответственно.

Риоцигуат

Данные доклинических исследований указывают на аддитивное системное снижение артериального давления при одновременном применении ингибиторов ФДЭ-5 и риоцигуату. В ходе клинических исследований риоцигуат повышал гипотензивное действие ингибиторов ФДЭ-5. Признаки благоприятного клинического влияния комбинации в исследуемой популяции отсутствуют. Одновременное применение риоцигуату и ингибиторов ФДЭ-5, включая варденафил, противопоказано (см. Раздел «Противопоказания»).

Особенности применения

Перед принятием решения о назначении медикаментозной терапии должен быть собран анамнез и проведено медицинское обследование пациента для диагностики эректильной дисфункции и определения причин развития заболевания.

Перед началом лечения эректильной дисфункции врач должен проверить состояние сердечно-сосудистой системы пациента, поскольку половая активность связана с определенным кардиального риском (см. Раздел «Противопоказания»). Варденафил имеет свойства вазодилататора, что может приводить к незначительному транзиторного снижения артериального давления (см. Раздел «Фармакологические»). Пациенты с обструкцией выводного отдела левого желудочка, например со стенозом аорты и идиопатическим гипертрофическим субаортальным стенозом, могут быть чувствительными к действию вазодилататоров, включая ингибиторы ФДЭ 5 типа.

Мужчинам, которым не рекомендуется половая активность по состоянию сердечно-сосудистой системы, обычно не следует применять средства для лечения эректильной дисфункции.

При повышении дозы α-адреноблокаторов прогрессирует снижение артериального давления.

Препараты, предназначенные для лечения нарушений эрекции, с осторожностью назначать больным с анатомической деформацией полового члена, например при ангуляции, кавернозном фиброзе или болезни Пейрони, а также пациентам с заболеваниями, которые способствуют развитию приапизма (серповидно-клеточная анемия, множественная миелома или лейкемия).

Безопасность и эффективность применения препарата Левитра® ОДТ, таблеток, диспергируются в комбинации с препаратом Левитра, таблетки, покрытые оболочек, или вместе с другими средствами, предназначенными для лечения нарушений эрекции, не исследованы, поэтому подобные комбинации применять не рекомендуется.

У пациентов пожилого возраста (≥ 65 лет) может наблюдаться ниже переносимость максимальной дозы - 20 мг (см. Разделы «Способ применения и дозы», «Побочные реакции»).

Одновременное применение α-блокаторов

Через вазодилататорный эффект одновременное применение варденафила и α-блокаторов может привести у некоторых пациентов симптоматическую гипотензию. Сопутствующее лечение следует начинать только в случае, если состояние пациента, получающего терапию α-блокаторами, стабильное. При наличии стабильного состояния у пациента, который получает терапию α-блокаторами, лечение следует начинать с низкой из рекомендованных начальных доз, применяя препарат Левитра, таблетки, покрытые оболочкой, в дозе 5 мг.

С алфузозином или тамсулозином варденафил можно применять в любое время. В случае других α-блокаторов при одновременном применении с варденафилом следует рассмотреть вопрос об интервале в приеме препаратов (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

У пациентов, которые уже принимают оптимизированную дозу варденафила, терапию α-блокаторами следует начинать с низкой дозы. Постепенное увеличение дозы α-блокаторов может ассоциироваться с дополнительным снижением артериального давления у пациентов, принимающих варденафил.

Одновременное применение ингибиторов CYP3A4

Следует избегать одновременного применения варденафила с мощными ингибиторами CYP3A4, такими как итраконазол и кетоконазол (пероральные формы), через очень высокие концентрации варденафила в плазме крови, развивающиеся на фоне применения комбинаций этих лекарственных средств (см. Разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий »).

При одновременном применении умеренных ингибиторов CYP3A4, таких как эритромицин и кларитромицин, может возникнуть потребность в коррекции дозы варденафила (см. Разделы «Способ применения и дозы» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Грейпфрут или грейпфрутовый сок при одновременном применении могут увеличивать концентрацию варденафила в плазме крови. Следует избегать такой комбинации (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Влияние на корректируемый интервал QT (QTc)

При применении варденафила в разовых пероральных дозах 10 мг и 80 мг наблюдалось удлинение интервала QT _c в среднем на 8 мсек и 10 мсек соответственно. На фоне разовой дозы 10 мг варденафила в комбинации с гатифлоксацином 400 мг, обладающий сопоставим влиянием на интервал QT, отмечено аддитивный эффект на интервал QT _c , который составил 4 мсек, по сравнению с применением каждого из веществ в отдельности. Клинический влияние таких изменений интервала QT неизвестен (см. Раздел «Фармакокинетика»).

Клиническая значимость вышеуказанных фактов неизвестна и не может быть применена ко всем без исключения пациентов во всех условиях, поскольку зависит как от индивидуальных факторов риска, так и от индивидуальной предрасположенности, которые могут наблюдаться у любого пациента в любое время. Пациентам, имеющим соответствующие факторы риска, в частности, гипокалиемии, врожденную пролонгации интервала QT, которые принимают одновременно антиаритмические препараты класса ИА (хинидин, прокаинамид) или III класса (амиодарон, соталол), следует избегать применения лекарственных средств, которые могут удлинять интервал QT _c , включая варденафил.

Влияние на качество зрения

Сообщалось о случаях расстройств зрения и неартериальнои передней ишемической невропатии зрительного нерва (NAION) в связи с применением ингибиторов ФДЭ-5, включая препарат Левитра. Пациентов следует предупредить, что в случае внезапного появления расстройств зрения они должны прекратить применение препарата и немедленно обратиться к врачу (см. Раздел «Противопоказания»).

Влияние на кровотечения

Исследования in vitro на тромбоцитах человека обнаружили, что варденафил не влияет на агрегацию тромбоцитов, однако при высоких (супратерапевтичних) концентрациях варденафил потенцирует антиагрегационный эффект донатора оксида азота натрия нитропруссида.

У людей варденафил не влияет на время кровотечения при отдельном применении или в комбинации с ацетилсалициловой кислотой (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Данные о безопасности применения варденафила пациентам с нарушением свертывания крови или язвенной болезнью в активной форме отсутствуют. Соответственно, применение варденафила таким пациентам возможно только после тщательной оценки соотношения польза / риск.

Аспартам

Левитра® ОДТ содержит аспартам, который является источником фенилаланина и может быть вредным для пациентов с фенилкетонурией.

Сорбит

Левитра® ОДТ содержит сорбит. Пациентам с редкими наследственными заболеваниями непереносимости фруктозы не рекомендуется применять препарат Левитра® ОДТ.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Препарат не применять женщинам. Исследования с применением варденафила беременным женщинам не проводили. Данные о влиянии на фертильность отсутствуют.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследований по изучению влияния на способность управлять автотранспортом или другими механизмами не проводили.

Несмотря на отмеченные в клинических исследованиях с применением варденафила головокружение и нарушение зрения, прежде чем управлять автотранспортом или другими механизмами, необходимо определиться с реакцией пациента на применение препарата.

Способ применения и дозы

Для достижения желаемого эффекта при применении препарата необходима половая стимуляция.

Дозировка

Таблетки Левитра® ОДТ по 10 мг не является биоэквивалентными таблеткам, покрытым оболочкой, 10 мг (см. Раздел «Фармакологические свойства»). Максимальная рекомендованная доза Левитра® ОДТ - 10 мг в сутки.

Применение взрослым мужчинам

Левитра® ОДТ принимать примерно за 25-60 хилин до начала полового акта.

Особые категории

Лица пожилого возраста (≥ 65 лет)

Коррекция дозы не требуется. Однако увеличение дозы до максимальной - 20 мг Левитра, таблетки покрытые оболочкой, следует осуществлять с осторожностью, учитывая индивидуальную переносимость (см. Разделы «Особенности применения», «Побочные реакции»).

Пациенты с печеночной недостаточностью.

Препарат Левитра® ОДТ 10 мг не показан в качестве начальной дозы для пациентов с печеночной недостаточностью легкой степени (класс А по классификации Чайлд-Пью). Пациентам с печеночной недостаточностью легкой степени следует начинать лечение с дозы 5 мг в сутки Левитра, таблетки, покрытые оболочкой. С учетом эффективности и переносимости в дальнейшем суточную дозу можно повысить до 10 мг и 20 мг Левитра, таблетки, покрытые оболочкой, или препарата Левитра® ОДТ 10 мг. Максимальная рекомендованная доза для пациентов с печеночной недостаточностью средней степени (класс В по классификации Чайлд-Пью) - 10 мг Левитра, таблетки, покрытые оболочкой (см. Раздел «Фармакокинетика»).

Пациентам с печеночной недостаточностью средней и тяжелой степени (классы В, С по классификации Чайлд-Пью) препарат Левитра® ОДТ 10 мг не применять (см. Раздел «Противопоказания»).

Пациенты с почечной недостаточностью.

Для пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести нет необходимости в коррекции дозы. У пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (клиренс креатинина

Левитра® ОДТ не применять пациентам с терминальной стадией почечной недостаточности (см. Раздел «Противопоказания»).

Назначение пациентам, которые применяют другие лекарственные средства

Одновременное применение с умеренными или сильными ингибиторами CYP3A4

При применении в комбинации с умеренными или сильными ингибиторами CYP3A4 необходима коррекция дозы варденафила (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Способ применения

Для перорального применения.

Таблетку, диспергируется, класть в ротовую полость на язык, держать до полного растворения, затем глотать. Таблетку Левитра® ОДТ следует принимать сразу после ее извлечения из блистера, не запивая жидкостью.

Левитра® ОДТ применять независимо от приема пищи.

Дети.

Препарат Левитра® ОДТ не показан для применения лицам до 18 лет. Соответствующие показания для назначения препарата Левитра® ОДТ детям отсутствуют.

Передозировка

В ходе исследований с участием добровольцев, отмечено хорошую переносимость доз варденафила 80 мг включительно в сутки (таблетки, покрытые оболочкой) без развития каких-либо серьезных побочных реакций.

При применении варденафила в высоких дозах и чаще, чем при рекомендуемом режиме дозирования (таблетки, покрытые оболочкой, 40 мг 2 раза в сутки) наблюдались случаи выраженной боли в спине. Однако мышечной или неврологической токсичности установлено не было.

В случаях передозировки при необходимости следует употреблять стандартные меры поддерживающей терапии. Повышение клиренса при гемодиализе маловероятно, поскольку варденафил активно связывается с белками плазмы и практически не выводится с мочой.

Побочные реакции

Побочные реакции, отмеченные в ходе клинических исследований с применением препарата Левитра, таблетки, покрытые оболочкой, и таблеток, диспергируются, Левитра® ОДТ 10 мг, обычно имели преходящий характер и легкий или умеренный степень тяжести. Чаще всего среди побочных реакций сообщалось о головной боли, что встречался в ≥ 10% пациентов.

Следующие побочные реакции распределены по частоте возникновения: очень часто (≥1 / 10), часто (≥1 / 100, <1/10), нечасто (≥1 / 1000, <1/100), редкие (от ≥1 / 10000 до <1/1000) и частота неизвестна (не может быть установлена, исходя из имеющихся данных). В рамках каждой группы побочные реакции приведены в порядке уменьшения их тяжести. Сообщалось о следующих побочных реакциях:

Об кровотечения из полового члена, гематоспермию и гематурия, что ассоциировались с применением всех ингибиторов ФДЭ-5, в том числе варденафила, сообщали в клинических исследованиях и в спонтанных сообщениях в период постмаркетингового наблюдения.

На фоне применения препарата Левитра в дозе 20 мг (таблетки, покрытые оболочкой) у лиц пожилого возраста (≥ 65 лет) наблюдали увеличение по сравнению с младшими пациентами (

Были сообщения о инфаркт миокарда (ИМ) во временном связи с применением варденафила и половой активностью, но невозможно установить, связан ли ИМ непосредственно с варденафилом, половой активностью, сопутствующими сердечно-сосудистыми заболеваниями пациента или комбинацией этих факторов.

Очень редко сообщалось в постмаркетинговом периоде, во временном связи с применением ингибиторов ФДЭ-5, включая препарат Левитра, о случаях передней неартериитнои ишемической невропатии зрительного нерва, вследствие чего происходило ухудшение зрения, включая временной потерей зрения. Большинство, но не все, из этих пациентов имели сопутствующие анатомические или сосудистые факторы развития передней неартериитнои ишемической невропатии зрительного нерва, включая низкое соотношение диаметра экскавации к диаметру диска зрительного нерва, «застойный диск», возраст> 50 лет, диабет, артериальную гипертензию, заболевания коронарной артерии, гиперлипидемией и курения. Невозможно установить, связаны ли эти случаи непосредственно с применением ингибиторов ФДЭ-5, сопутствующими сердечно-сосудистыми заболеваниями пациента или другими факторами.

Внезапная глухота или потеря слуха наблюдались в небольшом количестве случаев в постмаркетинговых и клинических исследованиях применения всех ингибиторов ФДЭ-5, включая препарат Левитра. Невозможно установить, связаны ли эти случаи непосредственно с применением препарата Левитра, сопутствующими сердечно-сосудистыми заболеваниями пациента, комбинацией этих факторов или другими факторами.

Постмаркетинговые данные о других препаратах этого класса

Сосудистые расстройства

В постмаркетинговом периоде были сообщения о серьезных кардиоваскулярных реакции, включая цереброваскулярные кровотечения, внезапную остановку сердца с летальным исходом, транзиторную ишемическую атаку, нестабильную стенокардию и желудочковые аритмии, которые ассоциировались по времени с применением лекарственных средств этого класса.

Сообщение о нежелательных побочных реакциях

Сообщение о подозреваемых побочные реакции после регистрации препарата важны. Они позволяют проводить непрерывный мониторинг соотношения польза / риск по препарата. Медицинские работники должны сообщать о любых подозреваемые побочные реакции.

Срок годности

3 года.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 4 таблетки в блистере, по 1 блистера в картонной пачке.

Категория отпуска

По рецепту.