Леветирацетам-Тева таблетки 250 мг №30

Состав

действующее вещество: леветирацетам;

1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит леветирацетаму 250 мг, 500 мг, 750 мг или 1000 мг;

вспомогательные вещества:

ядро: крахмал кукурузный, повидон, натрия кроскармеллоза, магния стеарат

покрытия таблеток 250 мг гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), макрогол, бриллиантовый синий FCF (E 133), индиготин (Е 132)

покрытия таблеток 500 мг гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), макрогол, индиготин (Е 132), тартразин (Е 102), железа оксид желтый (Е172)

покрытия таблеток 750 мг гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), макрогол, железа оксид желтый (Е172), железа оксид красный (Е172), желтый закат FCF (Е 110)

покрытия таблеток 1000 мг гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), макрогол.

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

таблетки 250 мг голубые продолговатые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с линией разлома с одной стороны, с тиснением «9» по одну сторону и тиснением «3» по другую сторону линии разлома; с другой стороны таблетки - тиснение «7285»;

таблетки 500 мг желтые продолговатые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с линией разлома с одной стороны, с тиснением «9» по одну сторону и тиснением «3» по другую сторону линии разлома, с другой стороны таблетки - тиснение «7286»;

таблетки 750 мг оранжевые продолговатые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с линией разлома с одной стороны, с тиснением «9» по одну сторону и тиснением «3» по другую сторону линии разлома; с другой стороны таблетки - тиснение «7287»;

таблетки 1000 мг белые продолговатые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с линией разлома с одной стороны, с тиснением «9» по одну сторону и тиснением «3» по другую сторону линии разлома; с другой стороны таблетки - тиснение «7493».

Фармакологическая группа

Противоэпилептические средства. Леветирацетам. Код ATХ N03A Х14.

Фармакологични свойства.

Фармакодинамика.

Активное вещество - леветирацетам - является производным пирролидона (S-энантиомер альфа-этил-2-оксо 1-пирролидин-ацетамида), по химической структуре отличается от известных противоэпилептических лекарственных средств.

Механизм действия

Механизм действия леветирацетаму недостаточно изучен, но установлено, что он отличается от механизма действия известных противоэпилептических препаратов. На основании проведенных исследований in vitro и in vivo предполагают, что леветирацетам не изменяет основные характеристики нервной клетки и нормальную нейротрансмиссию. Было продемонстрировано, что леветирацетам влияет на внутришньонейрональни уровне Са ²⁺ путем частичного подавления тока через Са ²⁺ каналы N-типа и снижение высвобождения Ca ²⁺ с интранейрональних депо. Он также частично нивелирует подавление ГАМК и глицин-регулируемого тока, обусловленное действием цинка и β-карболины. Кроме того, в ходе исследований in vitro леветирацетам связывался со специфическими участками в тканях мозга грызунов. Местом связывания является белок синаптических везикул 2А, участвующий в слиянии везикул и высвобождении нейротрансмиттеров. Родство леветирацетаму и соответствующих аналогов к белку синаптических везикул 2А коррелировала с мощностью их противосудорожным действием в моделях аудиогенных эпилепсии у мышей. Эти результаты позволяют предположить, что взаимодействие между леветирацетамом и белком синаптических везикул 2А может частично объяснять механизм противоэпилептической действия препарата.

Леветирацетам обеспечивает защиту от судорог в широком спектре моделей частичных и первинногенерализованих нападений у животных, не вызывая просудомного эффекта. Основной метаболит неактивен.

Активность препарата подтверждена в отношении как фокальных, так и генерализованных эпилептических приступов (эпилептиформные проявления / фотопароксизмальна реакция).

Фармакокинетика.

Леветирацетам характеризуется высокой растворимостью и проницаемостью. Фармакокинетика носит линейный характер, не зависит от времени и характеризуется низкой меж- и интрасубьектною изменчивостью. После повторного применения препарата клиренс не меняется. Признаков влияния пола, расы или циркадного ритма на фармакокинетику не отмечалось. Профиль фармакокинетики был похож в здоровых добровольцев и больных эпилепсией.

Благодаря полному и линейном всасыванию уровне препарата в плазме можно предсказать, исходя из пероральной дозы леветирацетаму, выраженной в мг / кг массы тела. Поэтому мониторить плазменные уровни леветирацетаму нет необходимости.

У взрослых и детей отмечалась значительная корреляция между концентрацией препарата в слюне и плазме (соотношение концентраций в слюне / плазме колебалось от 1 до 1,7 для таблеток и через 4:00 после приема орального раствора).

Всасывания. После приема внутрь леветирацетам хорошо абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Всасывания происходит полностью и имеет линейный характер, благодаря чему концентрация в плазме крови предполагаемая зависимости от принятой дозы леветирацетаму, выраженной в мг / кг массы тела. Степень всасывания не зависит от дозы и времени приема пищи. Биодоступность составляет около 100%. Максимальная концентрация в плазме (С _mах ) достигается через 1,3 часа после приема внутрь леветирацетаму в дозе 1000 мг и при однократном применении составляет 31 мкг / мл, после повторного приема (2 раза в сутки) - 43 мкг / мл. Равновесная концентрация достигается через 2 суток при двукратном применении препарата. Фармакокинетика леветирацетаму у детей имеет линейный характер в пределах доз от 20 до 60 мг / кг / сут, С _mах достигается через 0,5-1 час.

Распределение. Данных о распределении препарата в тканях человека нет. Связывания леветирацетаму и его основного метаболита с белками плазмы составляет менее 10%. Объем распределения (V _d ) составляет примерно 0,5-0,7 л / кг.

Метаболизм. Образование первичного фармакологически неактивного метаболита (ucb L057) происходит без участия цитохрома Р450 печени. Леветирацетам не влияет на ферментативную активность гепатоцитов.

Также были определены два второстепенных метаболиты. Один образовавшийся в результате гидроксилирования пиролидонового кольца (1,6% от дозы), второй - в результате размыкания пиролидинового кольца (0,9% от дозы).

Другие неопределенные компоненты составляли лишь 0,6% от дозы.

Взаимного преобразования энантиомеров леветирацетаму или его основного метаболита не наблюдалось.

Сообщалось, что леветирацетам и его основной метаболит подавляли активность основных изоформ цитохрома Р450 (CYP3A4, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 и 1A2), глюкуронилтрансферазы (UGT1A1 и UGT1A6) и епоксидгидроксилазы. Также леветирацетам не подавляет глюкуронизацию вальпроевой кислоты in vitro.

В культуре гепатоцитов человека леветирацетам проявлял слабое влияние или совсем не влиял на конъюгации этинилэстрадиола или на CYP1A1 / 2. В высоких концентрациях (680 мкг / мл) леветирацетам вызывал слабую индукцию CYP2B6 и CYP3A4, однако в концентрациях, примерно подобных C _max после повторного применения 1500 мг дважды в сутки, это влияние не было биологически значимым. Поэтому взаимодействие леветирацетаму с другими веществами или наоборот маловероятна.

Вывод. Период полувыведения (T _1/2 ) препарата из плазмы крови взрослого человека составляет 7 ± 1:00 и не зависит от способа введения и режима дозирования. Средний уровень общего клиренса составляет 0,96 мл / мин / кг. 95% выводится почками. Почечный клиренс леветирацетаму и неактивного первичного метаболита (ucb L057) составляет соответственно 0,6 и 4,2 мл / мин / кг.

У пациентов пожилого возраста период полувыведения увеличивается на 40% и составляет 10-11 часов, что связано с нарушением функции почек в этой категории людей. В течение 4-часового сеанса диализа удаляется до 51% леветирацетаму.

У пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степени тяжести значимых изменений клиренса леветирацетаму не происходит. У большинства пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени клиренс леветирацетаму снижается более чем на 50% из-за сопутствующей почечной недостаточности. Период полувыведения у детей после однократного приема внутрь препарата в дозе 20 мг / кг массы тела составляет 5-6 часов. Общий клиренс леветирацетаму у детей примерно на 40% выше, чем у взрослых, и напрямую зависит от массы тела.

Показания

Монотерапия (препарат первого выбора) при лечении:

• парциальных припадков с вторичной генерализацией или без таковой у взрослых и детей в возрасте от 16 лет, у которых впервые диагностированы эпилепсией.

Как дополнительная терапия при лечении:

• парциальных припадков с вторичной генерализацией или без таковой у взрослых и детей в возрасте от 6 лет, больных эпилепсией;

• миоклонических судом у взрослых и детей старше 12 лет, больных ювенильной миоклонической эпилепсии;
• первинногенерализованих судорожных (тонико-клонических) припадков у взрослых и детей в возрасте от 12 лет, больных идиопатической генерализованной эпилепсией.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к леветирацетаму или других производных пирролидона, а также к любым компонентам препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Противоэпилептические препараты

Леветирацетам не влияет на сывороточные концентрации существующих противоэпилептических препаратов (фенитоин, карбамазепин, вальпроевая кислота, фенобарбитал, ламотриджин, габапентин и примидон), и эти протиепилептичи медицинские препараты не влияют на фармакокинетику леветирацетаму. Необходимо учитывать, что клиренс леветирацетаму на 20% выше у детей, принимающих ферментовмисни противосудорожные средства. Коррекция дозы не требуется.

Леветирацетам не оказывает никакого влияния на концентрации в плазме крови карбамазепина, вальпроата.

Пробенецид

Есть данные, что пробенецид (по 500 мг 4 раза в сутки), блокируя секрецию почечных канальцев, подавляет почечный клиренс первичного метаболита леветирацетаму. Однако концентрации этого метаболита остаются низкими. Ожидается, что другие препараты, которые выводятся с помощью активной канальцевой секреции, также способны снижать почечный клиренс метаболита. Влияние леветирацетаму на пробенецид не исследовали, влияние леветирацетаму на другие препараты, активно секретируются, например НПВП, сульфаниламиды и метотрексат неизвестен.

Пероральные контрацептивы и другие виды фармакокинетического взаимодействия

Леветирацетам в суточной дозе 1000 мг не изменяет фармакокинетику пероральных противозачаточных средств (этинилэстрадиола и левоноргестрела) эндокринные параметры (лютеинизирующий гормон и прогестерон) не изменяются. Леветирацетам в суточной дозе 2000 мг не изменяет фармакокинетику дигоксина и варфарина; протромбиновое время не меняется. Дигоксин, пероральные противозачаточные средства и варфарин, в свою очередь, не влияют на фармакокинетику леветирацетаму.

Антациды

Нет данных о влиянии антацидных препаратов на всасывание леветирацетаму.

Еда и алкоголь

Степень всасывания леветирацетаму не меняется в зависимости от приема пищи, но скорость всасывания снижается. Данные о взаимодействии леветирацетаму с алкоголем отсутствуют.

Особенности применения

Следует применять с осторожностью пациентам пожилого возраста (старше 65 лет); при тяжелых нарушениях функции печени или почечной недостаточности (см. раздел «Способ применения и дозы»).

В случае необходимости отмены препарата отличие рекомендуется проводить постепенно (например, взрослым и детям с массой тела 50 кг и больше уменьшать дозу на 500 мг 2 раза в сутки каждые 2-4 недели, детям с массой тела менее 50 кг уменьшать дозу не более на 10 мг / кг 2 раза в сутки каждые 2 недели).

Почечная недостаточность

Пациентам с почечной недостаточностью может потребоваться коррекция дозы леветирацетаму.

Нарушение функции печени

Пациентам с тяжелыми нарушениями печеночных функций рекомендуется провести оценку функции почек перед тем, как определять дозу препарата.

Суицид

У пациентов, которых лечили противоэпилептическими препаратами (в частности леветирацетамом), наблюдались случаи суицида, попыток суицида, суицидальные мышление и поведение. Механизм этого риска неизвестен. Итак, пациентов нужно наблюдать относительно появления признаков депрессии и / или суицидального мышления и поведения и назначать соответствующее лечение. Пациентов (и тех, кто о них заботится) предупреждают о необходимости обратиться к врачу при появлении признаков депрессии и / или суицидального мышления и поведения.

Вспомогательные вещества

Леветирацетам-Тева, таблетки, покрытые пленочной оболочкой по 750 мг, содержит краситель желтый закат FCF (Е 110), который может вызвать аллергические реакции.

Применение в период беременности и кормления грудью

При постмаркетинговых исследованиях не сообщалось о значимое повышение риска значительных пороков развития при применении леветирацетаму во время беременности. Хотя риск тератогенного влияния не может быть полностью исключен.

Терапия с применением нескольких противоэпилептических средств сопровождается более высоким риском появления пороков развития по сравнению с монотерапией, поэтому следует отдавать предпочтение монотерапии.

Результаты исследований на животных свидетельствуют о репродуктивной токсичности. Потенциальный риск для человека неизвестен. Леветирацетам не следует применять в период беременности, кроме случаев крайней необходимости, а также женщинам репродуктивного возраста, не использующие контрацепцию. Как и в случае применения других противоэпилептических препаратов, физиологические изменения в период беременности могут изменять концентрацию леветирацетаму. Снижение концентрации леветирацетаму наиболее выраженное в III триместре (до 60% исходной концентрации до беременности). Отмены противоэпилептических средств может привести к обострению болезни, что может повредить матери и плода.

Леветирацетам проникает в грудное молоко. Поэтому кормление грудью не рекомендуется. Однако если леветирацетам необходимо применять в период кормления грудью, следует взвесить пользу и риски лечения и важность кормления грудью.

Исследования на животных не выявили влияния на фертильность. Потенциальный риск для человека неизвестен.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Исследований влияния препарата на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами не проводилось. Из-за возможной индивидуальную чувствительность некоторые пациенты могут отмечать сонливость и другие симптомы, связанные с влиянием на центральную нервную систему, особенно в начале лечения или в процессе увеличения дозы. Поэтому таким пациентам следует соблюдать осторожность при занятии деятельностью, требующей повышенной концентрации внимания, например при управлении автомобилем или работе с механизмами.

Способ применения и дозы

Линия разлома на таблетках предназначена для разламывания с целью облегчения глотания таблетки, а не для разделения на одинаковые дозы.

Таблетки принимают внутрь, запивая достаточным количеством жидкости, независимо от приема пищи. Суточную дозу разделить на 2 одинаковых приема.

Монотерапия для взрослых и подростков в возрасте от 16 лет.

Монотерапии у взрослых и детей старше 16 лет следует начинать с дозы 500 мг (по 250 мг

2 раза в сутки). Через 2 недели дозу можно увеличить до начальной терапевтической - 1000 мг (по 500 мг 2 раза в сутки). В дальнейшем дозу можно увеличивать на 250 мг 2 раза в сутки каждые две недели в зависимости от клинической картины. Максимальная суточная доза составляет 3000 мг (по 1500 мг 2 раза в сутки).

Дополнительная терапия для детей от 6 лет и подростков (в возрасте от 12 до 17 лет) с массой тела менее 50 кг.

Врач должен назначить наиболее подходящую лекарственную форму, способ применения и количество приемов препарата в зависимости от массы тела и дозы.

В качестве дополнительной терапии применения препарата у детей в возрасте от 6 лет следует начинать с дозы 10 мг / кг массы тела 2 раза в сутки.

В зависимости от клинического ответа и переносимости дозу можно увеличивать до 30 мг / кг дважды в сутки. Дозу можно увеличивать или уменьшать более чем на 10 мг / кг дважды в сутки каждые две недели. Следует применять минимальную эффективную дозу.

Лечение детей с массой тела менее 25 кг желательно начинать с раствора леветирацетаму для перорального применения.

Детям с массой тела более 50 кг дозирование осуществляется по схеме, приведенной для взрослых.

Дополнительная терапия для взрослых и подростков (в возрасте от 12 до 17 лет) с массой тела от 50 кг.

Взрослым и детям старше 12 лет с массой тела> 50 кг лечение следует начинать с дозы 1000 мг (по 500 мг 2 раза в сутки). Это начальная доза назначается в первый день лечения. В зависимости от клинической картины и переносимости препарата суточную дозу можно увеличить до максимальной - 1500 мг 2 раза в сутки. Изменять дозу на 500 мг 2 раза в сутки можно каждые 2-4 недели.

Пациенты пожилого возраста (от 65 лет).

Корректировка дозы для пациентов пожилого возраста проводить по тем же рекомендациям, что и для пациентов с почечной недостаточностью (см. Раздел «Почечная недостаточность»).

Почечная недостаточность.

Поскольку леветирацетам выводится из организма почками, при назначении препарата пациентам с почечной недостаточностью и пациентам пожилого возраста дозу следует корректировать в соответствии с состоянием функции почек.

Для корректировки дозы взрослым использовать приведенную ниже таблицу.

Для корректировки дозы по таблице необходимо определить уровень клиренса креатинина (КК) в мл / мин.

УК для взрослых и подростков с массой тела более 50 кг можно рассчитать, исходя из концентрации сывороточного креатинина, по формуле:

УК для женщин рассчитывают, умножив полученное значение на коэффициент 0,85.

Затем УК корректируется в соответствии с площади поверхности тела (ППТ):

Режим дозирования при почечной недостаточности для взрослых и детей с массой тела ≥50 кг

^( 1 ) В первый день лечения рекомендуется прием насыщающей дозы 750 мг.

^( 2 ) После диализа рекомендуется прием дополнительной дозы 250-500 мг.

Для детей младшего возраста и младенцев применяют такую формулу (формула Шварца):

где ks = 0,55 у детей до 13 лет и девочек-подростков; ks = 0,7 у мальчиков-подростков.

Режим дозирования для детей с массой тела

^( 1 ) В первый день лечения леветирацетамом рекомендуется применять насыщающих дозу 15 мг / кг.

^( 2 ) После диализа рекомендуется применять дополнительную дозу 5-10 мг / кг.

Печеночная недостаточность

Для пациентов с печеночной недостаточностью легкой или средней степени коррекции дозы не требуется. У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью клиренс креатинина может не в полной мере отражать степень почечной недостаточности. Поэтому для пациентов с клиренсом креатинина 2 суточную поддерживающую дозу рекомендуется снизить на 50%.

Дети

Леветирацетам в форме таблеток рекомендован для применения детям в возрасте от 6 лет. Возрастные ограничения, обусловленные формой заболевания, предоставленные в разделе «Показания». Детям с массой тела

Передозировка

Симптомы: сонливость, возбуждение, агрессия, угнетение дыхания, спутанность сознания, кома.

Лечение: прием активированного угля и промывание желудка или вызвать рвоту.

Специального антидота нет. При необходимости проводят симптоматическое лечение в условиях стационара с использованием гемодиализа (выводится до 60% леветирацетаму и 74% первичного метаболита).

Побочные реакции

Чаще всего сообщалось о таких побочных реакциях как назофарингит, сонливость, головная боль, усталость и головокружение. Профиль безопасности леветирацетаму как правило, похожий по возрастным группам (взрослые и дети) относительно установленных показаний эпилепсии.

Дети.

Сообщалось, что у детей от 1 месяца до 4 лет с парциальными судорожными припадками отмечались побочные эффекты, связанные с леветирацетамом: раздражительность, судороги, сонливость, психомоторная гиперактивность, нарушения сна и агрессия.

Сообщалось, что применение леветирацетаму не имеет когнитивных и нейропсихологических последствий у детей от 4 до 16 лет с первичными парциальными судорожными припадками. Наблюдалось некоторое усиление агрессивного поведения. Однако те, кто принимал препарат в долгосрочных открытых исследованиях, не отмечала ухудшение в их поведенческих и эмоциональных функциях.

Инфекции и инвазии: инфекционные заболевания, назофарингит.

Со стороны кровеносной и лимфатической систем: тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения, панцитопения (в некоторых случаях с угнетением костного мозга), агранулоцитоз.

Нарушение обмена веществ и пищеварения анорексия (риск анорексии возрастает при одновременном применении топирамата с леветирацетамом), увеличение или уменьшение массы тела, гипонатриемия.

Со стороны психики: возбуждение , депрессия, эмоциональная нестабильность / изменения настроения, враждебность / агрессивность, бессонница, нервозность / раздражительность, расстройство личности, патологическое мышление, аномальное поведение, гнев, тревожность, спутанность сознания, галлюцинации, психические расстройства, самоубийство, попытки самоубийства и суицидальные мышления, панические атаки.

Со стороны нервной системы: сонливость, утомляемость, головная боль, амнезия, судороги, головокружение, гиперкинезия, тремор, летаргия, нарушение равновесия, нарушение внимания, ухудшение памяти, парестезии, хореоатетоза, дискинезия, нарушения координации / атаксия.

Со стороны органа зрения: диплопия, потеря четкости зрения.

Со стороны органов слуха и лабиринта: головокружение.

Со стороны дыхательной системы: кашель.

Со стороны пищеварительного тракта: боль в животе, диарея, диспепсия, тошнота, рвота, панкреатит.

Со стороны пищеварительной системы: печеночная недостаточность, гепатит, патологические результаты печеночных проб.

Со стороны кожи и ее производных: кожная сыпь, экзема, зуд, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, алопеция.

С стороны скелетных мышц и соединительной ткани: миалгия, мышечная слабость.

Со стороны иммунной системы: медикаментозная реакция кожи, сопровождающееся эозинофилией и системными проявлениями (DRESS).

Нарушение общего характера: астения / повышенная утомляемость.

Раны, интоксикации и осложнения: травмы.

Риск анорексии выше при совместном применении леветирацетаму с топираматом.

Сообщалось о оборачиваемость алопеции после отмены леветирацетаму.

Сообщалось о панцитопению при наличии миелосупрессии.

Возможны аллергические реакции на леветирацетам или вспомогательные вещества, содержащиеся в препарате.

Срок годности

3 года.

Условия хранения

Не требует специальных условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 таблеток в блистере. По 3 или по 6 блистеров в коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производители

Тева Фармацевтикал Индастриз Лтд.

АО Фармацевтический завод Тева.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Ул. Эли Хурвиц 18 Инд. зона, Кфар-Саба, Израиль.

H-4042 Дебрецен, ул. Паллаги 13, Венгрия.

Заявитель

Тева Фармацевтикал Индастриз Лтд.

Местонахождение заявителя

Ул. Базеля 5, а / я 3190, 49131 Петах Тиква, Израиль. Представитель заявителя в Украине, Азербайджане, Грузии, Армении и Молдове - ООО «Тева Украина», тел. +38 044 240 17 67, www.teva.ua.