Леркамен 20, таблетки 20 мг №60

Состав

действующее вещество: 1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит лерканидипина гидрохлорида 20 мг, что соответствует лерканидипина 18,8 мг

вспомогательные вещества : лактоза, целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмала (тип А), повидон K 30, магния стеарат

оболочка: Opadry 02F25077 (гипромеллоза, тальк, титана диоксид (Е 171), макрогол 6000, железа оксид (Е172)).

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: розового цвета круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с насечкой для деления с одной стороны.

Фармакологическая группа

Селективные антагонисты кальция с преимущественным действием на сосуды. Производные дигидропиридина.

Код АТХ С08С А13.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Лерканидипин - это антагонист кальция дигидропиридиновой группы, подавляющий трансмембранный поток кальция в клетки сердца и гладкомышечные клетки. Механизм антигипертензивного действия лерканидипина обусловлен прямой релаксирующим действием на мышцы сосудов, в результате чего снижается общий сосудистый периферическое сопротивление. Несмотря на короткий период полувыведения лерканидипина, он обладает пролонгированным гипотензивное действие за счет высокого коэффициента мембранного разделения и лишен отрицательного инотропного действия благодаря его высокой сосудистой селективности. Поскольку вазодилатация, вызванная лерканидипином, происходит постепенно, то острая артериальная гипотензия с рефлекторной тахикардией у больных артериальной гипертензией наблюдается редко.

В дополнение к клинических исследований, проведенных для подтверждения терапевтических показаний, еще одно небольшое неконтролируемое, но рандомизированное исследование пациентов с тяжелой степенью артериальной гипертензии (среднее значение ± стандартное отклонение диастолического АД составляет 114,5 ± 3,7 мм рт.ст.) показало , что артериальное давление нормализовалось у 40% из 25 пациентов при приеме лерканидипина гидрохлорида в дозе 20 мг один раз в сутки, и у 56% из 25 пациентов при приеме два раза в сутки по 10 мг.

В двойном слепом рандомизированном контролируемом исследовании при сравнении с плацебо у пациентов с систолической гипертензией лерканидипин эффективно снижал артериальное давление среднего начального значения 172,6 ± 5,6 мм рт.ст. до значения 140,2 ± 8,7 мм рт.ст.

Фармакокинетика.  Лерканидипин полностью всасывается после приема внутрь, а максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1,5-3 часа.

Вследствие высокого метаболизма при первом прохождении через печень биодоступность лерканидипина, принятого пациентом после еды, составляет примерно 10%, при этом она уменьшается до ⅓ этого значения, если препарат применяли здоровым добровольцам натощак. Биодоступность лерканидипина после перорального приема увеличивается в 4 раза, если его принимать не позднее 2:00 после употребления очень жирной пищи, поэтому препарат желательно принимать натощак.

Распределение из плазмы крови в ткани и органы являются быстрым и обширным. Степень связывания лерканидипина с белками плазмы крови превышает 98%. Свободная фракция препарата может увеличиваться у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек и печени, так как при этом уменьшается уровень белка в плазме крови.

Лерканидипина гидрохлорид экстенсивно метаболизируется ферментом CYP 3A4; препарат в неизмененном виде в моче и кале не обнаруживается. Он преимущественно превращается в неактивные метаболиты, около 50% принятой дозы выводится с мочой. Выведение проходит, в основном, путем биотрансформации. Период полувыведения составляет 8-10 часов, а терапевтическое действие продолжается 24 часа в результате высокой степени связывания лерканидипина с липидами клеточных мембран. При повторном применении кумуляции не отмечено.

При пероральном применении лерканидипина его концентрация в плазме крови не является прямо пропорциональной принятой дозы (нелинейная кинетика). После приема 10, 20 и 40 мг максимальная концентрация в плазме, которые наблюдались, были соотношения 1: 3: 8, а площади под кривыми зависимости концентрации от времени в плазме имели соотношение 1: 4: 18 указывает на постепенное насыщение метаболизма при первом прохождении. Таким образом, биодоступность лерканидипина увеличивается с повышением дозы.

Было показано, что фармакокинетика лерканидипина у пациентов пожилого возраста и у пациентов с нарушением функции почек или печени слабой или средней степени тяжести подобна таковой, наблюдаемой в общей популяции. У больных с тяжелой степенью дисфункции почек или у больных, которым проводятся сеансы гемодиализа, концентрации лекарств были выше (примерно 70%). У больных со средним или тяжелой степенью нарушения функции печени системная биодоступность лерканидипина, вероятно, увеличивается, поскольку он метаболизируется в печени.

Показания

Эссенциальная гипертензия легкой или умеренной степени тяжести.

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к действующему веществу или другим дигидропиридинам или к любому компоненту препарата, указанного в разделе «Состав».
• Период беременности и кормления грудью (см. Раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).
• Женщинам репродуктивного возраста, если они не применяют контрацепцию.
• Обструкция сосудов, выходящих из левого желудочка.
• Нелеченная застойная сердечная недостаточность.
• Нестабильная стенокардия.
• Тяжелые нарушения функции печени или почек.
• В течение 1 месяца после инфаркта миокарда.
• Одновременное применение с сильными ингибиторами СYР ЗА4, циклоспорином, грейпфрутовым соком (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Лерканидипин метаболизируется под влиянием фермента CYP ЗА4, поэтому ингибиторы и индукторы этого фермента, которые принимают одновременно с лерканидипином, могут влиять на метаболизм и вывод лерканидипина. Следует избегать одновременного применения Леркамен ^â 20 с такими ингибиторами CYP ЗА4 как кетоконазол, итраконазол, ритонавир, эритромицин или тролеандомицин (см. Раздел «Противопоказания»). Исследования по взаимодействию с сильным ингибитором CYP ЗА4 кетоконазолом показало, что в результате этого взаимодействия концентрация лерканидипина в плазме крови значительно повышается (15 кратное увеличение значения AUC (площади под кривой) и 8 кратное увеличение значения С _max (среднее максимальное значение) для еутомеру S- лерканидипина).

Циклоспорин и лерканидипин нельзя применять одновременно (см. Раздел «Противопоказания»). Как для лерканидипина, так и для циклоспорина наблюдалось увеличение их концентрации в плазме крови при их одновременном применении. Исследование, проведенное на здоровых добровольцах, показало, что если циклоспорин применяется в течение 3:00 после применения лерканидипина, то концентрация лерканидипина в плазме крови без изменений, в то время как значение AUC для циклоспорина увеличивалось на 27%. Однако одновременное применение лерканидипина и циклоспорина приводит к увеличению концентрации лерканидипина в плазме крови в 3 раза, а значение AUC для циклоспорина увеличивается на 21%.

Лерканидипин не следует запивать соком грейпфрута (см. Раздел «Противопоказания»). Как и все другие дигидропиридина, лерканидипин особенно чувствителен к сока грейпфрута, который замедляет его метаболизм, что повышает его биодоступность и увеличивает гипотензивное действие.

Одновременное применение мидазолама и лерканидипина в дозе 20 мг добровольцам пожилого возраста приводило к увеличению всасывания лерканидипина (примерно на 40%) и к уменьшению скорости его всасывания (Т _max  3:00 вместо 1,75 часа), а концентрация мидазолама без изменений.

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении Леркамен ^â 20 с другими субстратами CYP ЗА4, такими как терфенадин, астемизол, с антиаритмическими средствами класса III (амиодарон, хинидин).

К одновременного применения Леркамен ^â 20 с индукторами CYP ЗА4, такими как противосудорожные средства (фенитоин, карбамазепин) и рифампицин, следует подходить с осторожностью, поскольку может уменьшиться антигипертензивное действие, поэтому следует чаще контролировать артериальное давление.

Одновременное применение метопролола, β-блокатора, который выводится в основном через печень, с лерканидипином не изменяло биодоступность метопролола, в то время как биодоступность лерканидипина уменьшалась на 50%, которая, вероятно, связана с уменьшением печеночного кровотока, что обуславливает β-адренорецепторов , поэтому лерканидипин можно безоговорочно применять с β-адреноблокаторами, но при этом может потребоваться корректировка дозы.

Исследования по взаимодействию с флуоксетином (ингибитором CYP 2D6 и CYP ЗА4), проводившие на добровольцах в возрасте 65 ± 7 лет (среднее значение ± стандартное отклонение) показали отсутствие клинически значимых изменений фармакокинетики лерканидипина.

Одновременное применение циметидина в дозе 800 мг в сутки не вызывает существенных изменений концентрации лерканидипина в крови, но при большем дозировке надо быть осторожным, так как может увеличиться биодоступность и антигипертензивное действие лерканидипина.

Одновременное назначение лерканидипина в дозе 20 мг у пациентов, постоянно применяют β-метилдигоксин, не приводит к их фармакокинетического взаимодействия. У здоровых добровольцев, которых лечили дигоксином, отмечалось увеличение значения Сmax дигоксина в среднем на 33% после того, как они принимали по 20 мг лерканидипина натощак, в то время как значение AUC и почечный клиренс изменились незначительно. Поэтому пациентов, одновременно принимающих дигоксин, надо тщательно контролировать относительно возможных проявлений интоксикации дигоксином.

Когда лерканидипин в дозе 20 мг одновременно применяли с 40 мг симвастатина, показатель AUC для лерканидипина менялся незначительно, тогда как показатель AUC для симвастантина увеличивался на 56% и этот же показатель для его активного метаболита b-гидроксикислоты - на 28%. Маловероятно, что такие изменения являются клинически значимыми. Не ожидается взаимодействия между этими препаратами, если лерканидипин принимать утром, а симвастатин вечером.

Когда одновременно с варфарином здоровые добровольцы принимали натощак 20 мг лерканидипина, изменений фармакокинетики варфарина не наблюдалось.

Лерканидипин безопасно применяется одновременно с диуретиками и ингибиторами ангиотензин-превращающего фермента.

Следует избегать употребления алкоголя, поскольку он может усиливать действие вазодилатирующих антигипертензивных лекарств (см. Раздел «Особенности применения»).

Особенности применения

Леркамен ^® 20 не оказывает неблагоприятного влияния на уровень глюкозы в крови или уровень липидов в сыворотке крови.

Леркамен ^® 20 можно применять больным пожилого возраста, но следует проявить осторожность в начале лечения.

Надо быть особенно осторожным при применении Леркамен ^® 20 больным с синдромом слабости синусового узла (которым не имплантирован кардиостимулятор). Хотя гемодинамически контролируемые исследования не выявили ухудшения желудочной функции, при применении препарата больным с дисфункцией левого желудочка требуется осторожность. Предполагается, что при применении некоторых кратковременно действующих дигидропиридинам увеличивается риск возникновения сердечно-сосудистых осложнений у больных ишемической болезнью, поэтому применение лерканидипина у таких больных требует осторожности, хотя лерканидипин обладает пролонгированным действием. Некоторые дигидропиридина могут в редких случаях вызвать боли в области сердца и стенокардии. Очень редко больные стенокардией могут отмечать увеличение частоты, продолжительности и тяжести ее приступов. В отдельных случаях может наблюдаться инфаркт миокарда (см. Раздел «Побочные реакции»).

Применение при нарушении функции почек и печени. Следует быть особенно осторожным, начиная лечение больных с нарушениями функции почек или печени легкой или умеренной степени тяжести. Хотя обычный рекомендуемый режим дозирования переносится такими больными хорошо, повышение дозы до 20 мг в сутки следует проводить с осторожностью. Антигипертензивное действие препарата может усиливаться у больных с нарушением функции печени, поэтому в таких случаях может потребоваться коррекция дозы. Лерканидипин не рекомендуется для применения больным с тяжелой дисфункцией печени или больным с тяжелым нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации

Больным, которые применяют лерканидипин, следует избегать употребления алкоголя, поскольку это может привести к усилению действия вазодилатирующих антигипертензивных лекарств (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Индукторы CYP ЗА4, такие как рифампицин или противосудорожные средства (фенитоин или карбамазепин), могут снижать концентрацию лерканидипина в плазме крови, поэтому его эффективность может оказаться меньше, чем ожидалась (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий») .

Препарат не назначают пациентам с дефицитом лактазы Лаппа, галактоземией или нарушением всасывания глюкозы / галактозы.

Анестезиолога следует проинформировать о том, что пациент принимает Леркамен ^® 20.

Применение в период беременности и кормления грудью

Данные по лерканидипина показывают отсутствие тератогенного действия у крыс и кроликов, а репродуктивная способность у крыс была сниженной. Поскольку клинический опыт применения лерканидипина в период беременности и кормления грудью отсутствует и так было исследовано, что другие соединения дигидропиридина вызывают тератогенным действием у животных, лерканидипин не следует назначать в период беременности или женщинам репродуктивного возраста, если они не используют эффективные методы контрацепции. Вследствие высокой липофильности лерканидипина можно ожидать его проникновения в грудное молоко. Поэтому его не следует назначать кормящим грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Клинический опыт применения лерканидипина показывает, что ухудшение способности управлять автотранспортом или выполнять работу с механизмами маловероятно. Однако следует быть осторожным, так как могут возникать головокружение, астения, повышенная утомляемость и редко - сонливость.

Способ применения и дозы

Рекомендуемая доза составляет 10 мг в сутки внутрь (для чего следует применять препарат Леркамен 10), но она может быть повышена до 20 мг в сутки, в зависимости от индивидуального восприятия пациентом. Лерканидипин следует применять по крайней мере за 15 минут до еды. Дозировка устанавливается постепенно, поскольку максимальная антигипертензивное действие может проявиться через 2 недели после начала лечения. На некоторых пациентов, которым недостаточно применения одного антигипертензивного препарата, применение Леркамену ^® 20 благоприятно действует дополнительно к терапии блокаторами бета-адренорецепторов (атенолол), диуретика (гидрохлоротиазид) или ингибитора ангиотензин-превращающего фермента (каптоприл или эналаприл).

Поскольку кривая зависимости «доза - ответ» крутая и имеет плато при дозах, составляющих 20-30 мг, маловероятно, что эффективность препарата будет расти с увеличением его дозы, но в то же время возможно увеличение нежелательных эффектов.

Пациенты пожилого возраста. Хотя данные фармакокинетики и клинический опыт свидетельствуют о том, что корректировка дозы не требуется, следует быть очень осторожным, начиная лечение человека пожилого возраста.

Применение при нарушении функции почек или печени. Следует быть особенно осторожным, в начале лечения пациентов с нарушением функции почек или печени слабой и умеренной степени тяжести. Хотя рекомендуемая дозировка переносится такими больными хорошо, к увеличению дозы до 20 мг в сутки следует подходить с осторожностью. Антигипертензивное действие препарата может усиливаться у больных с нарушением функции печени, поэтому может быть необходима коррекция дозы. Леркамен 20 не рекомендуется для применения больным с тяжелым нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации

Дети

Применение препарата лицам до 18 лет не рекомендуется в связи с отсутствием клинического опыта.

Передозировка

После появления препарата на рынке сообщалось о трех случаях передозировки (150 мг, 280 мг и 800 мг лерканидипина, которые были применены с целью самоубийства).

Как и в случае с другими дигидропиридинами, можно ожидать, что передозировка вызовет чрезмерную периферическую вазодилатацию с заметной артериальной гипотензии и рефлекторной тахикардией. В случае тяжелой артериальной гипотензии, брадикардии и потере сознания надо было бы применить введение атропина против брадикардии. Учитывая пролонгированное фармакологическое действие лерканидипина, пациентам с передозировкой необходимо находиться под наблюдением врача в течение 24 часов. Информация по оценке диализа отсутствует. Поскольку лерканидипин является высоколипофильным, скорее всего, что его концентрация в плазме крови не является параметром, который отражает продолжительность периода риска, а диализ может быть неэффективным.

Побочные реакции

Побочные реакции наблюдались примерно в 1,8% пациентов. В нижеследующей таблице указаны побочные реакции, которые, возможно, связаны с применением препарата они разбиты на группы в соответствии с классификацией системы органов MedDRA и частотой (иногда, редко).

Как видно из таблицы, наиболее частыми побочными действиями при проведении контролируемых клинических исследований были следующие: головная боль, головокружение, периферические отеки, тахикардия, усиленное сердцебиение и приливы, которые встречались в менее чем 1% пациентов.

После появления препарата на рынке редко (<1/10000) наблюдались такие побочные эффекты гиперплазия десен, обратимое повышение количества трансаминаз печени в сыворотке крови, артериальная гипотензия, увеличение частоты мочеиспускания, боль в груди. Некоторые дигидропиридина могут в редких случаях приводить к боли в области сердца и стенокардии. Очень редко у больных с приступами стенокардии увеличивается их частота, продолжительность и тяжесть. В отдельных случаях может наблюдаться инфаркт миокарда.

Лерканидипин не влияет негативно на уровень сахара и липидов в крови.

Срок годности

3 года.

Условия хранения

Специальные условия хранения не требуются. Хранить в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 1 блистера по 7 таблеток, покрытых оболочкой, или по 1 или 2, или 4 блистера по 14 таблеток, покрытых оболочкой, или по 6 или 9 блистеров по 10 таблеток, покрытых пленочной оболочкой в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

БЕРЛИН-Хеми АГ

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Глиникер Вег 125, 12489 Берлин, Германия.

Заявитель

Менарини Интернэшонал Оперейшонс Люксембург С.А.

Местонахождение заявителя

1, Авеню де ла Гар, L-1611 Люксембург, Люксембург.