Состав:
Действующее вещество : тиогуанин; 1 таблетка содержит тиогуанин 40 мг;
Вспомогательные вещества: лактоза моногидрат, крахмал картофельный, акация, стеариновая кислота, магния стеарат.
Фармакотерапевтическая группа.
Антинеопластические средства. Антиметаболиты.
Код АТС L01B B03.
Клинические характеристики.
Показания.
Острый лейкоз, главным образом, острый миелобластный лейкоз и острый лимфобластный лейкоз.Хронический гранулоцитарный лейкоз.
Противопоказания.
Гиперчувствительность к компонентам препарата. Учитывая серьезность показаний никаких других абсолютных противопоказаний нет.
Способ применения и дозы.
Доза и длительность лечения зависят от вида и дозы других препаратов, применяемых вместе с Ланвисом.
Абсорбция
Ланвису после перорального приема вариабельна, уровень препарата в плазме крови может снижаться в результате рвоты или приема пищи. Тиогуанин может коротким курсом применяться на любой стадии терапии, предшествующего поддерживающем курса лечения, а именно: на стадии индукции, консолидации и интенсификации лечения. Однако не рекомендуется его применение в качестве поддерживающей терапии или аналогичного длительного курса лечения в связи с высоким риском печеночной токсичности.
Для взрослых обычная доза составляет 60 - 200 мг / м 2 поверхности тела в сутки.
Для детей - такое же дозировки, как для взрослых, с коррекцией дозы по площади поверхности тела. Больные пожилого возраста Специальных рекомендаций по дозированию нет. В различных комбинациях режимов химиотерапии Ланвис применяется для лечения пациентов пожилого возраста в тех же дозах, что и у пациентов более молодого возраста.
Дозы при нарушении функции почек и печени
Дозы должны быть уменьшены.
Побочные реакции.
Ланвис обычно является компонентом комбинированной химиотерапии, поэтому побочное действие невозможно увязать только с этим препаратом. Побочное действие классифицированы по органам и системам организма и частоте возникновения следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 и <1/10), нечасто (≥ 1/1000 и <1/100), редко (≥ 1/10 000 и <1/1000), очень редко (<1/10 000).
Кровь и лимфатическая система
Очень распространены: угнетение костного мозга.
Желудочно-кишечный тракт
Распространены: стоматит, тошнота, рвота, анорексия.
Редко: некроз и перфорация стенки кишки.
Гепатобилиарной системы
Очень распространены: печеночная токсичность в сочетании с повреждением эндотелия сосудов при применении Ланвису для поддерживающей терапии или другой аналогичной длительной терапии, применение которого в этом случае не рекомендуется. Обычно это побочное действие проявляется в форме гепатовенооклюзивнои болезни (гипербилирубинемия, гепатомегалия, увеличение массы тела в связи с задержкой жидкости и асцитом) и признаками и симптомами портальной гипертензии (спленомегалия, тромбоцитопения и варикозное расширение вен пищевода).
Может также повышаться уровень печеночных трансаминаз, щелочной фосфатазы и гамаглютамилтрансаминазы, а также может возникнуть желтуха.
Гистопатологические проявления гепатотоксичности могут гепатопортальний склероз, узелковая регенеративная гиперплазия, печеночный и перипортальний фиброз.
Распространены: печеночная токсичность при краткосрочного курса лечения проявляется в форме тромбоз заболеваний. Симптомы гепатотокисчности исчезают после прекращения лечения препаратом.
Редко: существуют отдельные сообщения о случаях центролобулярной печеночного некроза, которые возникали у пациентов, получавших комбинированную химиотерапию, пероральные контрацептивы, высокие дозы Ланвису и употребляли алкоголь.
Передозировка.
Главная токсическое действие направлено на костный мозг. Гематологическая токсичность будет более глубоким при хронической передозировке, чем при однократном приеме большой дозы препарата. В связи с отсутствием какого-либо антидота следует тщательно контролировать картину крови и, при необходимости, проводить общую поддерживающую терапию и переливание крови.
Применение в период беременности и кормления грудью
Ланвис, подобно других цитотоксических препаратов, потенциально тератогенным. Известны отдельные случаи, когда у женщин, мужья которых применяли комбинации цитотоксических препаратов, включая Ланвис, рождались дети с врожденными пороками. Во время беременности следует избегать применения Ланвису, особенно в первые три месяца беременности. В каждом отдельном случае следует оценивать соотношение потенциального риска для плода и ожидаемой пользы для матери. Как и при лечении другими химиотерапевтическими препаратами, больным необходимо рекомендовать применять адекватные контрацептивные средства. Сообщений о экскрецию Ланвису или его метаболитов в грудное молоко нет. Однако считается, что матери, которые принимают Ланвис, не должны кормить грудью.Дети.
Препарат применяется для лечения детей.
Особенности применения.
Ланвис является активным цитотоксических средств, который должен применяться только по назначению врачей, имеющих опыт применения подобных препаратов. Поскольку иммунизация с применением живых вакцин потенциально может приводить к возникновению инфекционных осложнений в имуноскомпроментованих пациентов, ее проведение не рекомендуется. Влияние на печень Ланвис НЕ рекомендуеься применять как поддерживающую терапию или в течение длительного времени в связи с высоким риском печеночной токсичности, ассоциированной с повреждением эндотелия сосудов. Такая гепатотоксичность часто наблюдалась при лечении Ланвисом детей, больных острым лимфобластным лейкозом. Препарат применяли как поддерживающую терапию или в течение длительного времени. Гепатотоксичность возникала несколько чаще у больных мужского пола. Обычно это побочное действие проявляется в форме гепатовенооклюзивного заболевания (гипербилирубинемия, гепатомегалия, увеличение массы тела в связи с задержкой жидкости и асцитом) и признаками и симптомами портальной гипертензии (спленомегалия, тромбоцитопения и варикозное расширение вен пищевода).
Гистопатологические проявления гепатотоксичности могут гепатопортальний склероз, узелковая регенеративная гиперплазия, печеночный и перипоральных фиброз. При появлении симптомов гепатотоксичности терапию Ланвисом следует прекратить, поскольку после отмены препарата признаки и симптомы гепатотоксичности могут быть обратимыми.
Мониторинг
Пациенты во время терапии должны находиться под постоянным контролем, включая мониторинг количества клеток крови и еженедельное проведение функциональных печеночных тестов.Ранними проявлениями гепатотоксичности является такой признак, ассоциированная с портальной гипертензией, как тромбоцитопения, не коррелирует с уровнем нейтропении и спленомегалии.Сообщалось также о случаях повышение уровня печеночных ферментов, как проявлений гепатотоксичности, однако это случалось не всегда. Влияние на систему крови
Лечение Ланвисом приводит к угнетению функции костного мозга, в свою очередь влечет лейкопении и тромбоцитопении. Анемия наблюдается реже. При своевременном прекращении лечения Ланвисом функция костного мозга быстро восстанавливается. У некоторых пациентов с наследственным дефицитом фермента тиопуринметилтрансферазы (ТПМТ) может быть индивидуально повышенная чувствительность к миелосупресивного эффекта тиогуанин, что может вызвать развитие быстрого угнетения костного мозга после начала лечения Ланвисом. Эта проблема может обостряться также при одновременном применении препаратов, подавляющих ТПМТ, таких как олсалазин, месалазин или сульфасалазин. В некоторых лабораториях проводится тестирование на наличие дефицита ТПМТ, однако в результате такого тестирования не всегда проявляют всех пациентов с риском развития тяжелой токсичности, поэтому должен храниться постоянный контроль за количеством кровяных клеток. В период индукции ремиссии у больных острый миелобластный лейкоз необходимо иметь соответствующие возможности для проведения поддерживающей терапии в связи с аплазией костного мозга. Пациенты, получающие миелосупрессивную химиотерапию, особенно чувствительны к различным инфекциям. В период индукции ремиссии, особенно при быстром лизисе клеток крови, необходимые меры во избежание развития гиперурикемии и / или гиперурикозурии, а также мочекислый нефропатии.
Мониторинг
Во время индукции ремиссии необходимо часто проводить развернутый анализ крови.
В связи с тем, что после отмены препарата количество лейкоцитов и тромбоцитов продолжает снижаться, лечение следует временно прекращать при появлении первых признаков чрезмерного снижения количества вышеуказанных клеток крови.
Синдром Леша-Найхана: исходя из того, что фермент гипоксантин-гуанин-фосфорибосилтрансфераза отвечает за преобразование Ланвису в активный метаболит, больные с дефицитом этого фермента, а именно, с синдромом Леша-Найхана, могут быть резистентны к этому препарату. Резистентность к азатиоприна, который имеет один из аналогичных активных метаболитов, была обнаружена у двух детей с синдромом Леша-Найхана.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с механизмами.
Данных о влиянии тиогуанин на способность управлять автотранспортом или другими механизмами нет.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.
Не рекомендуется вакцинация живыми вакцинами имуноскомпроментованих больных. При одновременном применении аллопуринола для подавления образования мочевой кислоты нет необходимости в уменьшении дозы Ланвису, как это необходимо при одновременном применении с меркаптопурином или азатиоприн. In vitro производные аминосалицилатив (олсалазин, месалазин или сульфасалазин) подавляют активность фермента тиопуринметилтрансферазы, поэтому их следует с осторожностью назначать больным, которые уже застосовсують Ланвис.
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика.
Тиогуанин является сульфгидрильным аналогом гуанина и действует как пуриновый антиметаболит. Он активируется в свое нуклеотида - тиогуаниловои кислоты. Метаболиты тиогуанин тормозят синтез пуринов и взаимопревращение пуриновых нуклеотидов. Тиогуанин также инкорпорируется в нуклеиновые кислоты и считается, что это предопределяет его токсичность. Между тиогуанин и меркаптопурином существует перекрестная резистентность, поэтому следует учитывать, что больные, резистентные к одному препарату также могут быть нечувствительными к другому.
Фармакокинетика.
Тиогуанин хорошо метаболизируется in vivo.
Существуют два главных пути биотрансформации: метилирования до 2-амино-6-метилтиопурину и дезаминирования в 2-гидрокси-6-меркаптопурин с последующим окислением до 6-тиосечовои кислоты. После перорального применения препарата в дозе 100 мг / м 2 максимальная концентрация в плазме крови достигается через 2 - 4 часа и находится в пределах от 0,03 до 0,94 нмоль / мл. Этот уровень снижается при одновременном приеме пищи.
Фармацевтические характеристики.
Основные физико-химические свойства: бледно-зеленовато-желтые двояковыпуклые таблетки с насечкой и тиснением WELLCOME U3B с одной стороны и гладкие с другой стороны.
Срок годности.
5 лет.
Условия хранения.
Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 ° С. Хранить в недоступном для детей месте.
Упаковка.
Флаконы из желтого стекла, содержащих 25 таблеток, с крышечкой, защищенной от детей, помещенные в картонную упаковку.
Категория отпуска.
По рецепту.
