Состав
действующее вещество: 1 таблетка содержит тербинафина гидрохлорида 281,25 мг, что в пересчете на тербинафин 250 мг;
вспомогательные вещества : магния стеарат, кремния диоксид коллоидный, гипромеллоза, натрия крахмала (тип А), целлюлоза микрокристаллическая.
Лекарственная форма
Таблетки.
Основные физико-химические свойства:
таблетки круглые, двояковыпуклые, со скошенными краями, от белого до белого с желтым оттенком цвета, с гладкой или слегка неровной поверхностью, с насечкой с одной стороны и надписью LAMISIL 250 (по кругу) с другой стороны таблетки.
Фармакологическая группа
Противогрибковые препараты для применения в дерматологии. Противогрибковые препараты для системного применения. Тербинафин.
Код АТХ. D01B A02.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика.
Тербинафин является аллиламинов, который имеет широкий спектр противогрибкового действия по инфекций кожи, волос и ногтей, вызванных такими дерматофитами, как Trichophyton (например T. rubrum, T. mentagrophytes, T. verrucosum, T. tonsurans, T. violaceum), Microsporum (например Microsporum canis), Epidermophyton floccosum и дрожжевые грибы рода Candida (например Candida albicans ) и Pityrosporum . В низких концентрациях оказывает фунгицидное действие в отношении дерматофитов, плесневых и некоторых диморфных грибов. Активность в отношении дрожжевых грибов в зависимости от их вида может быть фунгицидной или фунгистатической.
Тербинафин специфически способствует раннему этапу биосинтеза стеринов в клетке гриба. Это приводит к дефициту эргостерола и к внутриклеточному накоплению сквалена, что вызывает гибель клетки гриба. Действие тербинафина осуществляется путем ингибирования фермента скваленепоксидазы в клеточной мембране гриба. Этот фермент не относится к системе цитохрома Р450.
При приеме внутрь препарат накапливается в коже в концентрациях, обеспечивающих фунгицидное действие препарата.
Фармакокинетика.
После приема тербинафин хорошо всасывается (> 70%); биодоступность тербинафина, что входит в состав Ламизила ® в таблетках, в результате пресистемного метаболизма составляет около 50%. Разовая пероральная доза 250 мг тербинафина показала среднее значение максимальных концентраций в плазме крови - 1,30 мкг / мл через 1,5 часа после приема препарата. В равновесном состоянии по сравнению с однократной дозой максимальная концентрация тербинафина была в среднем на 25% выше, а плазменная AUC увеличивалась в 2,3 раза. На основе увеличения плазменной AUC может быть рассчитан эффективный период полувыведения (~ 30 часов). Прием пищи оказывает умеренный влияние на биодоступность тербинафина (увеличение AUC на менее 20%), но не настолько, чтобы потребовать коррекции дозы.
Тербинафин прочно связывается с белками плазмы крови. Он быстро диффундирует через дерму и концентрируется в липофильной роговом слое.
Тербинафин также выделяется в кожном сале и, таким образом, достигает высоких концентраций в волосяных фолликулах, волосах и коже, обогащенной кожным салом. Также доказано, что тербинафин распределяется в ногтевые пластинки в течение первых недель после начала терапии. Тербинафин метаболизируется быстро и экстенсивно с участием по крайней мере семи изоферментов CYP с существенным вкладом со стороны CYP2C9, CYP1A2, CYP3A4, CYP2C8 и CYP2C19. Вследствие биотрансформации тербинафина образуются метаболиты, которые не имеют противогрибковой активности и выводятся преимущественно с мочой. Период полувыведения составляет 17 часов. Доказательств накопления препарата в организме нет.
Изменений фармакокинетики препарата в зависимости от возраста пациента не наблюдается, но скорость выведения препарата из организма может быть снижена у пациентов с нарушением функции почек или печени, что приводит к повышению уровней тербинафина в крови.
Биодоступность Ламизила ® не зависит от приема пищи.
Исследования фармакокинетики разовых доз препарата с участием пациентов с нарушением функции почек (клиренс креатинина ® может быть уменьшен примерно на 50%.
Показания
Грибковые инфекции кожи и ногтей, вызванные Trichophyton (например T. rubrum, T. mentagrophytes, T. verrucosum, T. violaceum ), Microsporum canis и Epidermophyton floccosum .
1. Стригущий лишай (трихофития гладкой кожи, трихофития промежности и дерматофития стоп), когда локализация поражения, выраженность или распространенность инфекции обусловливают целесообразность пероральной терапии.
2. Онихомикоз.
Противопоказания
Гиперчувствительность к тербинафина или любых вспомогательных веществ препарата.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия
Влияние других лекарственных средств на тербинафин
Клиренс тербинафина в плазме крови может быть повышен препаратами, которые индуцируют метаболизм, и может быть снижен препаратами, которые ингибируют цитохром Р450. В случае необходимости сопутствующего лечения такими препаратами дозирования Ламизила ® нужно корректировать соответствующим образом.
Лекарственные средства, которые могут увеличить влияние или плазменные концентрации тербинафина
Циметидин снижал клиренс тербинафина на 30%.
Флуконазол увеличивал показатели C max и AUC тербинафина на 52% и 69% соответственно в связи с торможением ферментов CYP2C9 и CYP3A4. Такое же увеличение показателей может наблюдаться при одновременном применении с тербинафином препаратов, подавляющих CYP2C9 и CYP3A4, таких как кетоконазол и амиодарон.
Лекарственные средства, которые могут снизить влияние или плазменные концентрации тербинафина
Рифампицин увеличивал клиренс тербинафина на 100%.
Влияние тербинафина на другие лекарственные средства
Результаты исследований, проведенных in vitro с участием здоровых добровольцев, показывают, что тербинафин обладает незначительным потенциалом для подавления или усиления клиренса препаратов, метаболизирующихся с участием системы цитохрома Р450 (например терфенадина, триазолама, толбутамину или пероральных контрацептивов), за исключением тех препаратов, метаболизируется с участием CYP2D6.
Тербинафин не влияет на клиренс антипирина или дигоксина.
Никакого влияния тербинафина на фармакокинетику флуконазола не наблюдалось. К тому же не наблюдалось ни клинически значимого взаимодействия между тербинафином и сопутствующее применяемыми лекарственными средствами с возможным потенциалом взаимодействия, такими как ко-тримоксазол (триметоприм и сульфаметоксазол), зидовудин или теофиллин.
Были зарегистрированы некоторые случаи нарушения менструального цикла (межменструальное кровотечение и нерегулярный менструальный цикл) у пациенток, принимавших Ламизил одновременно с оральными контрацептивами, хотя частота этих нарушений остается в пределах частоты побочных реакций у пациентов, принимающих только пероральные контрацептивы.
Лекарственные средства, влияние или плазменные концентрации которых может повысить тербинафин:
Тербинафин уменьшал клиренс кофеина, который вводился внутривенно, на 21%.
В ходе исследований in vitro и in vivo было обнаружено, что тербинафин подавляет CYP2D6 - опосредованный метаболизм. Эти данные могут быть клинически важными для пациентов, получающих лекарственные средства, которые метаболизируются с участием CYP2D6, такие как трициклические антидепрессанты (TCAs), бета-блокаторы, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (SSRIs), антиаритмические препараты (включая класс 1А, 1В и 1С) и ингибиторы моноаминоксидазы (MAO-Is) типа B, в случае, когда препарат, имеет малый диапазон терапевтической концентрации.
Тербинафин уменьшал клиренс дезипрамина на 82%.
В ходе исследований с участием здоровых добровольцев, у которых процессы метаболизма декстрометорфана (противокашлевых препаратов и маркерного субстрата CYP2D6) проходили быстро, тербинафин увеличивал коэффициент метаболического взаимодействия декстрометорфана / декстрорфана в моче в среднем в 16-97 раз. Таким образом, применение тербинафина может приводить к изменению статуса быстрых метаболизаторов CYP2D6 на статус медленных метаболизаторов.
Лекарственные средства, влияние или плазменные концентрации которых может снизить тербинафин:
тербинафин увеличивал клиренс циклоспорина на 15%.
У пациентов, получавших тербинафин одновременно с варфарином, редко были зарегистрированы изменения показателей международного нормализованного отношения (INR) и / или ПВ.
Особенности применения
Функция печени
Ламизил ® в таблетках не рекомендуется применять пациентам с хроническим или активным заболеванием печени. Перед назначением Ламизила ® в таблетках необходимо оценить все уже существующие заболевания печени.
Гепатотоксичность может встречаться у пациентов с предшествующим заболеванием печени и без него, поэтому рекомендуется периодический мониторинг функции печени (через 4-6 недель лечения). Применение препарата Ламизил ® в таблетках следует немедленно прекратить в случае повышения активности показателей функциональных печеночных тестов. У пациентов, принимавших Ламизил ® в таблетках, очень редко были зарегистрированы случаи серьезной печеночной недостаточности (некоторые из них имели летальный исход или требовали пересадки печени). В большинстве случаев печеночной недостаточности пациенты имели серьезные основные системные заболевания, а причинно-следственная связь с приемом Ламизила ® в таблетках был сомнительным.
Пациентов, принимающих Ламизил ® , следует предупредить о том, что нужно немедленно сообщить врачу о любых признаков или симптомов, указывающих на нарушение функции печени, такие как зуд, необъяснимая постоянная тошнота, снижение аппетита, анорексия, желтуха, рвота, повышенная утомляемость, правосторонние боли в верхней части живота или темный цвет мочи или обесцвеченные испражнения. Пациенты с этими симптомами должны прекратить применение тербинафина внутрь, а функцию печени пациента нужно немедленно оценить.
Нарушение вкуса
При применении препарата сообщалось о нарушении вкуса и потерю вкуса. Это может привести к ухудшению аппетита, потери массы тела, беспокойство и депрессивных симптомов. Если возникают симптомы нарушения вкуса, прием препарата необходимо прекратить.
нарушение обоняния
Также сообщалось о нарушениях и потерю обоняния. Эти нарушения могут исчезать после прекращения терапии, но также могут быть удлиненными (более 1 года) или постоянными. Если наблюдается нарушение обоняния, препарат следует прекратить.
Депрессивные симптомы
Во время лечения препаратом могут возникнуть депрессивные симптомы, что может потребовать лечения.
дерматологические эффекты
Очень редко сообщалось о появлении серьезных реакций со стороны кожи (например синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз) у пациентов, которые получали Ламизил ® в таблетках. В случае возникновения прогрессирующих высыпаний на коже лечение Ламизилом ® в таблетках следует прекратить.
Ламизил ® следует применять с осторожностью пациентам с псориазом, поскольку поступали сообщения об очень редких случаях обострения псориаза.
Гематологические эффекты
Очень редко сообщалось о патологические изменения со стороны крови (нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, панцитопения) у пациентов, которые получали Ламизил ® в таблетках. Необходимо оценить причину возникновения любой патологическому изменению со стороны крови у пациентов и рассмотреть вопрос о возможной смене режима лечения, в том числе прекращение лечения Ламизил ® в таблетках.
Исследования фармакокинетики разовой дозы препарата у пациентов с заболеваниями печени показали, что клиренс Ламизила ® может быть сокращен примерно на 50%.
Функция почек
Применение Ламизила ® в таблетках пациентам с нарушением функции почек (клиренс креатинина менее 50 мл / мин или уровень креатинина в сыворотке крови более 300 мкмоль / л) не было изучено должным образом и поэтому не рекомендуется.
Другое
Ламизил ® следует применять с осторожностью пациентам с красной волчанкой, поскольку поступали сообщения об очень редких случаях обострения красной волчанки.
Применение в период беременности и кормления грудью
Проведенные на животных исследования по влияния препарата на плод и фертильность не выявили побочных эффектов.
Клинический опыт применения Ламизила ® беременным женщинам очень ограничен, поэтому Ламизил ® не следует применять во время беременности, кроме случаев, когда клиническое состояние женщины требует лечения пероральным тербинафином и ожидаемая польза для матери превышает любой потенциальный риск для плода.
Тербинафин проникает в грудное молоко, поэтому женщины, которые кормят грудью, не должны получать лечение Ламизилом ® .
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Данных о влиянии Ламизила ® на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами нет. Пациентам, у которых появляется головокружение как нежелательный эффект на применение препарата, следует избегать управления транспортными средствами и работы с механизмами.
Способ применения и дозы
Препарат предназначен для перорального применения.
Взрослым по 1 таблетке 250 мг 1 раз в день.
Продолжительность лечения зависит от характера и тяжести заболевания.
Инфекции кожи
Рекомендуемая продолжительность лечения:
- дерматофития стоп (межпальцевая, подошвенная / типа «мокасины») - 2-6 недель;
- трихофитии гладкой кожи - 4 недели
- трихофития промежности - от 2 до 4 недель.
Полное исчезновение симптомов инфекции может наступить только через несколько недель после обнаружения отсутствия возбудителей с помощью лабораторного контроля.
Инфекции волосистой части головы
Рекомендуемая продолжительность лечения при грибковых поражениях волосистой части головы - 4 недели.
Грибковое поражение волосистой части головы наблюдается преимущественно у детей.
Онихомикоз
Продолжительность лечения для большинства пациентов - от 6 недель до 3 месяцев. Периоды лечения продолжительностью менее 3 месяцев могут длиться у пациентов с поражением ногтей на пальцах рук, ногтей на пальцах ног, кроме большого пальца, или у пациентов более молодого возраста. При лечении поражений ногтей на пальцах ног обычно достаточно 3 месяцев, хотя для некоторых пациентов может потребоваться лечение продолжительностью 6 месяцев или дольше. Пациенты, которым необходимо более длительное лечение, определяют по сниженной скоростью роста ногтей течение первых недель лечения.
Полное исчезновение симптомов инфекции может наступить только через несколько недель после обнаружения отсутствия возбудителей с помощью лабораторного контроля.
Особые популяции
Пациенты с нарушением функции печени
Ламизил ® в таблетках не рекомендуется применять пациентам с хроническим или активным заболеванием печени.
Пациенты с нарушением функции почек
Применение Ламизила ® в таблетках пациентам с нарушением функции почек не было должным образом изучено и поэтому не рекомендуется этой группе больных.
Дети
Данные по безопасности перорального применения препарата Ламизил ® детям, полученные в ходе исследования постмаркетингового применения препарата Ламизил ® , которое проводилось в Великобритании с участием 314 пациентов, показали, что профиль нежелательных явлений у детей подобен таковому у взрослых. Доказательств появления каких-либо новых, необычных или более серьезных реакций, чем те, которые были отмечены среди взрослых пациентов, нет. На сегодня данные по применению препарата детям ограничены, поэтому его применение не рекомендуется этой возрастной категории пациентов.
Пациенты пожилого возраста
Доказательств того, что для пациентов пожилого возраста нужно менять дозу препарата или что у них отмечаются побочные реакции, которые отличаются от таковых у пациентов более молодого возраста, нет. В этой возрастной группе при применении препарата следует учитывать возможность нарушения функции печени или почек.
Дети
Данные по применению препарата у детей ограничены, поэтому его применение не рекомендуется этой возрастной категории пациентов.
Передозировка
Известно о нескольких случаях передозировки (прием внутрь до 5 г Ламизила ® ). При этом отмечались головная боль, тошнота, боль в эпигастрии и головокружение. Лечение, которое рекомендуется в случае передозировки, включает выведение препарата, в первую очередь, с помощью активированного угля и при необходимости применения симптоматической поддерживающей терапии.
Побочные реакции
Побочные реакции обычно слабо и умеренно выражены и имеют преходящий характер. Нижеприведенные побочные реакции наблюдались в ходе клинических исследований препарата или в процессе постмаркетингового исследования.
Для оценки частоты возникновения различных побочных реакций использованы следующую классификацию:
очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, <1/10); нечасто (≥1 / 1000, <1/100); редко (≥1 / 10000, <1/1000); очень редко (<1/10000), частота неизвестна (нельзя установить на основе имеющихся данных).
Со стороны крови и лимфатической системы |
Очень редко | Нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения. |
частота неизвестна | Анемия, панцитопения. |
Со стороны иммунной системы |
Очень редко | Анафилактоидные реакции (в том числе отек Квинке), кожный и системная красная волчанка. |
частота неизвестна | Анафилактические реакции, реакции, подобные симптомам сывороточной болезни. |
Расстройства метаболизма и питания |
очень часто | Снижение аппетита. |
психические расстройства |
частота неизвестна | Тревога и депрессивные симптомы, вторичные к расстройствам вкуса. |
Со стороны нервной системы |
часто | Головная боль |
нечасто | Нарушение ощущения вкуса, в том числе потеря вкуса, обычно восстанавливается через несколько недель после прекращения приема препарата. Очень редко сообщалось о длительное нарушение вкуса, что иногда приводит к снижению потребления пищи и значительной потере массы тела. |
редко | Парестезии, гипестезия, головокружение. |
частота неизвестна | Аносмия, включая постоянную аносмию, гипосмию. |
Со стороны органов слуха и равновесия |
Очень редко | Вертиго. |
частота неизвестна | Тугоухость, нарушения слуха, шум в ушах. |
Со стороны сосудов |
частота неизвестна | Васкулит. |
Со стороны желудочно-кишечного тракта |
очень часто | Желудочно-кишечные симптомы (ощущение переполнения желудка, диспепсия, тошнота, боль в животе, диарея). |
частота неизвестна | Панкреатит. |
Со стороны печени и желчевыводящих путей |
редко | Тяжелые нарушения функции печени, в том числе печеночная недостаточность, повышение уровня ферментов печени, желтуха, холестаз и гепатит. Если развивается нарушение функции печени, лечение Ламизилом ® необходимо прекратить. Очень редко поступали сообщения о серьезной печеночную недостаточность (некоторые случаи с летальным исходом или случаи, которые нуждались в пересадке печени). В большинстве случаев печеночной недостаточности пациенты имели серьезные основные системные заболевания, а причинно-следственная связь с приемом Ламизила ® был сомнительным. |
Со стороны кожи и подкожной клетчатки |
очень часто | Нетяжкие формы реакции кожи (сыпь, крапивница). |
Очень редко | Серьезные кожные реакции (например мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз). Светочувствительность (например фотодерматоз, реакция фотосенсибилизации и полиморфный фотодерматоз). Алопеция. Лечение Ламизилом ® необходимо прекратить, если на коже наблюдаются высыпания прогрессирующего характера. |
частота неизвестна | Псориазоподобные сыпь или обострение псориаза. Серьезные кожные реакции (например острый генерализованный экзантематозный пустулез). |
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани |
очень часто | Со стороны костно-мышечной системы (артралгия, миалгия). |
частота неизвестна | Рабдомиолиз. |
общие расстройства |
редко | Недомогания. |
частота неизвестна | Утомляемость. Гриппоподобные заболевания, пирексия. |
Результаты лабораторных исследований |
частота неизвестна | Повышение КФК крови. |
| | |
Другие нежелательные реакции на препарат, зарегистрированных во время постмаркетингового исследования на основании спонтанных сообщений
Нижеприведенные побочные реакции на препарат были определены на основании постмаркетинговых спонтанных реакций и систематизируются по классам систем органов.
Поскольку сообщения об этих реакции поступали на добровольной основе от пациентов, количество которых неизвестна, не всегда можно достоверно оценить их частоту.
Со стороны иммунной системы : анафилактические реакции, реакции, подобные сывороточной болезни, реакции гиперчувствительности, включая аллергические реакции (в т.ч. анафилаксии).
Со стороны нервной системы : аносмия, в том числе постоянная аносмия, гипосмия, гипестезия, парестезии.
Со стороны органа зрения: нечеткость зрения, снижение остроты зрения.
Со стороны сосудов : васкулит.
Со стороны желудочно-кишечного тракта : панкреатит.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: сыпь с эозинофилией и системными симптомами, эксфолиативный и буллезный дерматит.
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани : рабдомиолиз.
Общие нарушения и реакции в месте введения препарата : гриппоподобные заболевания.
Исследование : повышенный уровень КФК крови, изменения ПВ (удлинение, сокращение) у пациентов, которые одновременно принимали варфарин.
Срок годности
3 года.
Условия хранения
Хранить в недоступном для детей месте. Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30○С.
Несовместимость
Неизвестна.
Упаковка
По 14 таблеток в блистере, по 1 блистера в коробке из картона упаковочного.
Категория отпуска
По рецепту.
