Название
ЛАМИКТАЛ ТАБ. ДИСПЕРГ 5МГ # 28 Международное название: ламотриджин
Основные свойства, форма выпуска
белые или с беловатым оттенком, многогранные суперелиптични с гладкой поверхностью, (для таблеток по 5 мг - продолговатые, двояковыпуклые) таблетки с запахом черной смородины. С одной стороны таблеток тиснение GS CL2 (для таблеток по 5 мг), GSCL5 (для таблеток по 25 мг), GSCX7 (для таблеток по 50 мг), GSCL7 (для таблеток по 100 мг), с другой - доза, а именно: 5, 25, 50 100. На поверхности таблеток допускается мраморность.
Категория назначения
по рецепту
Состав
действующее вещество: ламотриджин; 1 таблетка содержит ламотриджина 25 мг или 50 мг, 100 мг вспомогательные вещества: лактоза, целлюлоза микрокристаллическая, повидон КЗ0, натрия крахмала (тип А), железа оксид желтый (Е172), магния стеарат.
Фармакологическая группа
Противоэпилептические средства. Ламотриджин. Код АТХ N03A X09.
Фармакологические свойства
Фармакологические. Ламотриджин - это противосудорожный препарат, механизм действия которого связан с блокированием вольтажзалежних натриевых каналов пресинаптических мембран нейрониву фазе медленной инактивации и угнетением избыточного высвобождения глутамата (аминокислоты, которая играет значительную роль в развитии эпилептического приступа).
Фармакокинетика. После приема препарат быстро и полностью абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация в плазме достигается приблизительно через 2,5 часа. Ламотриджин активно метаболизируется, главным метаболитом еN-глюкуронид. В среднем период полувыведения у взрослых составляет 29 годин.Ламиктал имеет линейный фармакологический профиль. Выводится главным образом в виде метаболитов и частично в неизмененном виде, преимущественно из мочой. У детей период полувыведения меньше, чем у взрослых.
Показания
Эпилепсия. Взрослые и дети старше 12 лет: монотерапия и дополнительная терапия эпилепсии, в частности парциальных и генерализованных приступов, включая тонико-клонические припадки, а также припадков, связанных с синдромом Леннокса-Гасто. Дети в возрасте от 2 до 12 лет дополнительная терапия эпилепсии, в частности парциальных и генерализованных приступов, включая тонико-клонические припадки, а также припадков, связанных с синдромом Леннокса-Гасто. После достижения контроля приступов прием вспомогательных препаратов можно прекратить и продолжить монотерапии Ламикталом. Монотерапия типичных абсансов. Биполярное расстройство (взрослые). Для предотвращения фазам эмоциональных нарушений у больных биполярное расстройство, преимущественно предупреждая депрессивные эпизоды.
Противопоказания
Ламиктал противопоказан пациентам с известной гиперчувствительностью к ламотриджина или к любому другому компоненту препарата.
Применение
Эпилепсия При монотерапии Взрослые и дети старше 12 лет (см. Таблицу 1) Начальная доза Ламиктала составляет 25 мг 1 раз в день в течение 2 недель, затем принимают 50 мг / сут в течение 2 недель, в подальшомудозу повышают на 50 -100 мг каждые 1- 2 недели до достижения оптимального эффекта. Обычная поддерживающая доза 100 - 200 мг / сут в 1 или 2 приема. Для некоторых пациентов может потребоваться доза 500 мг / сут. Дети от 2 до 12 лет (см. Таблицу 2) Начальная доза Ламиктала для лечения типичных малых эпилептических припадков составляет 0,3 мг / кг / массы тела / сутки в 1 или 2 приема в течение 2 недель, затем принимают 0,6 мг / кг / массы тела / сутки в 1 или 2 приема в сутки в течение 2 недель. В дальнейшем дозу повышают на 0,6 мг / кг кожни1-2 недели до достижения оптимального эффекта. Обычная поддерживающая доза доривнюе1 - 15 мг / кг / сут в 1 или 2 приема. Для некоторых пациентов может потребоваться большая доза. В связи с риском возникновения сыпи начальная доза и темп дальнейшего повышения дозы не должны превышаться. При комбинированной терапии Взрослые и дети старше 12 лет (см. Таблицу 1) Для пациентов, принимающих вальпроат (сам по себе или с иншимипротиепилептичнимы препаратами), начальная доза Ламиктала составляет 25 мг через день в течение 2 недель, затем - по 25 мг каждый день в течение следующих 2 недель. После этого доза должна увеличиваться (максимально на 25 - 50 мг / сут) каждые 1 - 2 недели до достижения оптимального терапевтического эффекта. Обычная поддерживающая доза 100 - 200 мг / сут в 1 или 2 приема. Пациенты, принимающие другие противоэпилептические препараты или другие препараты, которые индуцируют печеночные ферменты, в сочетании с другими противоэпилептическими препаратами или без них (за исключением вальпроата натрия): начальная доза Ламиктала составляет 50 мг 1 раз в сутки в течение 2 недель, в дальнейшем - 100 мг / сут в 2 приема в течение 2 недель. Затем доза должна увеличиваться (максимально на 100 мг) каждые 1 - 2 недели до достижения оптимального терапевтического эффекта. Обычная поддерживающая доза 200 -400 мг / сут в 2 приема. Для некоторых пациентов может потребоваться доза 700 мг / сут. Для пациентов, принимающих окскарбазепин без каких-либо других индукторов или ингибиторов печеночные ферменты, начальная доза Ламикталустановить 25 мг 1 раз в сутки в течение 2 недель, в дальнейшем - 50 мг 1 раз в сутки в течение 2 недель. После этого доза должна увеличиваться (максимально на 50 - 100 мг / сут) каждые 1 - 2 недели до достижения оптимального терапевтического эффекта. Обычная поддерживающая доза 100 - 200 мг / сут в 1 или 2 приема. Таблица 1. Рекомендуемая схема лечения епилепсиидля взрослых и детей старше 12 лет Режим лечения 1-й и 2-я неделя 3-й и 4-я неделя Поддерживающая доза Монотерапия 25 мг / сут (1 прием) 50 мг / сут (1 прием) 100 - 200 мг / сут (в 1 или 2 приема) достигается постепенным увеличением дозы до 50 - 100 мг каждые 1-2 недели. Комбинированная терапия с вальпроатом натрия, несмотря на другие сопутствующие препараты 12,5 мг / сут (прием по 25 мг через день) 25 мг / сут (1 прием) 100 - 200 мг / сут (в 1 или 2 приема) достигается постепенным увеличением дозы на 25 - 50 мг каждые 1 - 2 недели Комбинированная терапия без вальпроата натрия Эта схема лечения должна применяться - с фенитоином - с карбамазепином, - фенобарбиталом, - с примидоном или другими индукторами печеночные ферменты. 50 мг / сут (1 прием) 100 мг / сут (2 приема) 200 - 400 мг / сут (в 2 приема) достигается постепенным увеличением дозы на 100 мг каждые 1 - 2 недели. Вместе с окскарбазепином без индукторов или ингибиторов печеночные ферменты 25 мг / день (1 прием) 50 мг / день (1 прием) 100 - 200 мг / день (в 1 или 2 приема) достигается постепенным увеличением дозы до 50 - 100 мг каждые 1- 2 недели Пациентам, принимающим противоэпилептические препараты, взаимодействие которых с ламотриджином неизвестна, рекомендуетсья применять такую же схему лечения, как для пациентов, принимающих ламотриджин с вальпроатом. В связи с риском возникновения сыпи начальная доза и темп дальнейшего увеличения дозы не должны превышаться. Дети от 2 до 12 лет (см.таблицу 2) дети, которые получают вальпроат натрия в сочетании с другими противоэпилептическими препаратами или без них начальная доза Ламиктала становить0,15 мг / кг массы тела в сутки за 1 прием в течение 2 недель, затем - 0,3 мг / кг массы тела в сутки за 1 прием в течение 2 недель. Далее доза повинназбильшуватись (максимально на 0,3 мг / кг массы тела) каждые 1 - 2 недели до достижения оптимального терапевтического эффекта. Поддерживающая доза 1 - 5 мг / кг массы тела в 1 или 2 приема (максимальная - 200 мг / сут). Дети, которые принимают другие противоэпилептические препараты или другие препараты, индукторы печеночные ферменты, в сочетании с другими противоэпилептическими препаратами или без них (за исключением вальпроата натрия): начальная дозаЛамикталу составляет 0,6 мг / кг массы тела в сутки в 2 приема в течение 2 недель , затем - 1,2 мг / кг массы тела в сутки в течение 2 недель. Далее доза должна увеличиваться (максимально на 1,2 мг / кг массы тела) каждые 1 - 2 недели до достижения оптимального терапевтического эффекта. Средняя поддерживающая дозадоривнюе 5-15 мг / кг массы тела в сутки в 2 приема (максимально 400 мг / сут). Дети, которые принимают окскарбазепин без каких-либо других индукторов или ингибиторов печеночные ферменты: начальная доза Ламиктала составляет 0,3мг / кг массы тела в сутки в 1 или 2 приема в течение 2 недель, в дальнейшем - 0,6 мг / кг массы тела в сутки в 1 или 2 приема в течение 2 недель. После этого доза должна увеличиваться (максимально на 0,6 мг / кг) каждые 1 - 2 недели до достижения оптимального терапевтического эффекта. Обычная поддерживающая дозадоривнюе 1-10 мг / кг в сутки в 1 или 2 приема. Максимальная доза - 200 мг / сут. Для правильного расчета поддерживающей дозы необходимо контролировать массу тела ребенка. Таблица 2. Рекомендуемая схема лечения епилепсиидля детей от 2 до 12 лет (общая суточная доза в мг / кг массы тела в сутки) Режим лечения 1-й и 2-я неделя 3-й и 4-я неделя Поддерживающая доза Монотерапия типичных малых эпилептических приступов 0,3 мг / кг (1-2 приема) 0,6 мг / кг (1-2 приема) 1-10 мг / кг (в 1 или 2 приема) достигается постепенным увеличением дозы по 0,6 мг / кг каждые 1 - 2 недели, максимум - 200 мг / сут Комбинированная терапия с вальпроатом натрия несмотря на другие сопутствующие препараты 0,15 мг / кг * (1 прием) 0,3 мг / кг (1 прием) 1-5 мг / кг (в 1 или 2 приема) достигается по Тупов увеличением дозы по 0,3 мг / кг каждые 1 - 2 недели, максимум - 200 мг / сут Комбинированная терапия без вальпроата натрия Эта схема лечения должна применяться - с фенитоином - с карбамазепином, - фенобарбиталом, - с примидоном. или другими индукторами печеночные ферменты. 0,6 мг / кг (2 приема) 1,2 мг / кг (2 приема) 5-15 мг / кг (в 2 приема) достигается постепенным увеличением дозы по 1,2 мг / кг каждые 1 - 2 недели, максимум - 400 мг / сут. Вместе с окскарбазепином без индукторов или ингибиторов печеночные ферменты 0,3 мг / кг (1-2 приема) 0,6 мг / кг (1-2 приема) 1-10 мг / кг (в 1-2 приема) достигается постепенным увеличением дозы по 0,6 мг / кг каждые 1 - 2 недели, максимум - 200 мг / сут * в случае наличия регистрации таблеток Ламиктала в дозе 2 мг, при необходимости приема рассчитанной суточной дозы в 1-2 мг разрешается прием 2 мг Ламиктала через день в течение 2 первых недель. Если подсчитана доза менее 1 мг, принимать Ламиктал не рекомендуется. * В случае наличия регистрации таблеток Ламиктала в дозе 5 мг, при необходимости приема рассчитанной дозы у2,5-5 мг разрешается прием 5 мг Ламиктала через день в течение 2 первых недель. Если подсчитана доза менее 2,5 мг, принимать Ламиктал не рекомендуется. Детям, принимающим противоэпилептические препараты, взаимодействие которых с ламотриджином неизвестна, рекомендуетсья применять такую же схему лечения, как для пациентов, принимающих ламотриджин с вальпроатом. В связи с риском возникновения сыпи начальная доза и темп дальнейшего повышения дозы не должны превышаться. Следует иметь в виду, что в случае отсутствия таблеток Ламиктала в дозе 2 мг, правильно начать лечение детей с массой тела менее 17 кг невозможно. Дети до 2 лет Достаточная информация относительно применения Ламиктала для лечения детей до 2 лет отсутствует. Общие рекомендации для лечения эпилепсии При отмене сопутствующих противоэпилептических препаратов для достижения монотерапии ламотриджином или при дополнительном назначении других противоэпилептических препаратов при лечении ламотриджином следует иметь в виду эффект, который может возникнуть при этом на фармакокинетику ламотриджина. Биполярные расстройства Взрослые (18 лет и старше) В связи с риском возникновения сыпи начальная доза и темп дальнейшего повышения дозы не должны превышаться. Следует соблюдать приведенного ниже переходного режима применения. Этот режим включает повышение дозы ламотриджина до достижения поддерживающей стабилизационной дозы в течение 6 недель (см. Таблицу 3), после чего другие психотропные и / или противоэпилептические препараты могут быть отменены в разиклиничнои целесообразности (см. Таблицу 4). Таблица 3. Рекомендуемая схема увеличения дозы ламотриджина для достижения поддерживающей стабилизационной суточной дозы при лечении взрослых (18 лет и старше) с биполярными расстройствами Режим лечения 1-2-я неделя 3-4-я неделя 5-я неделя Стабилизационная доза * (6-я неделя) а) Дополнительная терапия с ингибиторами печеночные ферменты, например с вальпроатом 12,5 мг (25 мг через день) 25 мг (1 раз в сутки) 50 мг (1 раз в сутки или в 2 приема) 100 мг (1 раз в сутки или в 2 приема) (максимальная суточная доза 200 мг) б) Дополнительная терапия с индукторами глюкуронизации ламотрид ину у пациентов, не принимающих ингибиторы, такие как вальпроат. Эта схема лечения должна применяться - с фенитоином - с карбамазепином, - фенобарбиталом, - с примидоном или другими индукторами печеночные ферменты 50 мг (1 раз в сутки) 100 мг (в 2 приема) 200 мг (в 2 приема) 300 мг на 6-й неделе, повышая до 400 мг / день в случае необходимости на 7-й неделе (в 2 приема) в) Монотерапия ламотриджином или дополнительная терапия у пациентов, принимающих литий, бупропион, оланзапин, окскарбазепин или другие препараты, незначительной степени индуцируют или ингибируют печеночные ферменты 25 мг (1 раз в сутки) 50 мг (1 раз в сутки или в 2 приема) 100 мг (1 раз в сутки или в 2 приема) 200 мг (от 100 до 400 мг) (1 раз в сутки или в 2 приема) Примечание. Пациентам, принимающим противоэпилептические препараты с неизвестным влиянием на фармакокинетику ламотриджина, следует применять схему наращивания дозы, которая рекомендуется для сопутствующего применения вальпроата. * Стабилизационная доза может быть изменена в зависимости от клинического ответа. а) Дополнительная терапия с ингибиторами глюкуронизации, например звальпроатом. Начальная доза для пациентов, принимающих в качестве сопутствующей терапии такие ингибиторы глюкуронизации, как вальпроат, является 25 мг через день в течение 2 недель, затем 50 мг 1 раз в сутки следующие 2 недели. Доза должна быть увеличена до 50 мг в сутки (в 1 или 2 приема) на 5-й неделе. Обычно для достижения оптимального ответа 100 мг в сутки (в 1 или 2 приема). Однако доза может быть увеличена до 200 мг / сут, в зависимости от клинического ответа. б) Дополнительная терапия с индукторами печеночные ферменты пациентов, не принимающих ингибиторы, такие как вальпроат. Эта схема лечения должна применяться с фенитоином, карбамазепином, фенобарбиталом, примидоном или другими индукторами печеночные ферменты. Начальная доза для пациентов, принимающих препараты, которые индуцируют печеночные ламортиджину и не принимают вальпроат, является 50 мг 1 раз в сутки в течение 2 недель, затем 100 мг / сут (разделенная на 2 приема) следующие 2 недели. Доза должна быть увеличена до 200 мг / сут (в 2 приема) на 5-й неделе. Доза может быть увеличена до 300 мг / сут на 6-й неделе, однако обычной дозой для достижения оптимального ответа 400 мг / сут (в 2 приема), которая может быть назначена с 7-й недели. в) Монотерапия ламотриджином или дополнительная терапия у пациентов, принимающих лития карбонат, бупропион, оланзапин, окскарбазепин или другие препараты, незначительно индуцируют или ингибируют печеночные ферменты. Начальная доза для пациентов, принимающих литий, бупропион, оланзапин, окскарбазепин и не принимают индукторы или ингибиторы печеночные ферменты, или при монотерапии ламотриджином является 25 мг 1 раз в сутки в течение 2 недель, затем 50 мг / сут (в 1 или 2 приема) следующие 2 недели. Доза должна быть увеличена до 100 мг / сут на 5-й неделе. Обычно для достижения оптимального ответа 200 мг / сут (в 1 или 2 приема), однако во время клинических испытаний применялись дозы 100 - 400 мг. По достижению необходимой поддерживающей стабилизационной дозы другие психотропные препараты могут быть отменены согласно приведенной ниже схеме. (См. Таблицу 4). Таблица 4.
Поддерживающая стабилизационная доза при биполярных расстройствах с последующей отменой сопутствующих психотропных или противоэпилептических средств Режим лечения 1-й неделей 2-я неделя с 3-й недели * а) с последующей отменой ингибиторов печеночные ферменты, например. вальпроата Удвоить стабилизирующую дозу, не превышая 100 мг / нед, например стабилизационная доза 100 мг в сутки будет увеличена 1-й недели до 200 мг / сут Поддерживать эту дозу 200 мг / сут (в 2 приема) б) с последующей отменой индукторов глюкуронизации ламотриджина в зависимости от дозы. Эта схема лечения должна применяться - с фенитоином - с карбамазепином, - фенобарбиталом, - с примидоном или другими индукторами печеночные ферменты 400 мг 300 мг 200 мг 300 мг 225 мг 150 мг 200 мг 150 мг 100 мг в) с последующей отменой других психотропных или противоэпилептических средств пациентам, которые не принимают препараты, незначительно индуцируют или ингибируют печеночные ферменты (включая литий, бупропион, оланзапин, окскарбазепин) Поддерживать дозу, полученную при повышении дозы (200 мг / сут), разделенную на 2 приема (100 - 400 мг) * К за может быть увеличена при необходимости до 400 мг / сут. Примечание. Пациентам, принимающим противоэпилептические препараты с неизвестным влиянием на фармакокинетику ламотриджина, следует применять режимликування, который рекомендуется для сопутствующего применения вальпроата. а) с последующей отменой ингибиторов печеночные ферменты, например вальпроата Необходима стабилизационная доза ламотриджина должна быть удвоена и храниться на этом уровне после отмены вальпроата. б) с последующей отменой индукторов печеночные ферменты в зависимости от дозы. Эта схема лечения должна применяться с фенитоином, карбамазепином, фенобарбиталом, примидоном или другими индукторамиглюкуронизации ламотриджина. Доза ламотриджина должна быть постепенно уменьшена в течение 3 недель после отмены препаратов, индуцируют печеночные. с) с последующей отменой других психотропных или протиепилептичнихзасобив, фармакокинетическая взаимодействие которых с ламотриджином незначительное, наприкладлитию, бупропион, оланзапина, окскарбазепина. Должна сохраняться доза, достигнутая после режима ее повышения. Изменение дозирования ламотриджина для пациентов с биполярным расстройством придодатковому назначении других препаратов Клинического опыта изменения дозировки ламотриджина при назначении других препаратов нет, но, основываясь на данных о взаимодействии лекарственных средств, может быть рекомендована нижеследующая схема (таблица 5). Таблица 5. Изменение дозирования ламотриджина для пациентов с биполярным расстройством при дополнительном назначении других препаратов Режим лечения Стабилизационная доза ламотриджина (мг / сут) 1-я неделя 2-я неделя с 3-й недели Дополнительное назначение ингибиторов печеночные ферменты, например вальпроата, в зависимости от дозы ламотриджина 200 мг 100 мг Поддерживать эту дозу (100 мг / сут) 300 мг 150 мг Поддерживать эту дозу (150 мг / сут) 400 мг 200 мг Поддерживать эту дозу (200 мг / сут) Дополнительное назначение индукторов печеночные ферменты, в зависимости от дозы . Эта схема лечения должна применяться - с фенитоином - с карбамазепином, - фенобарбиталом, - примидоном или другими индукторами печеночные ферменты 200 мг 200 мг 300 мг 400 мг 150 мг 150 мг 225 мг 300 мг 100 мг 100 мг 150 мг 200 мг Дополнительное назначение других психотропных или противоэпилептических препаратов, клинико фармакокинетическая взаимодействие которых с ламотриджином незначительное, например лития, бупропион, оланзапина, окскарбазепина. Поддерживать дозу, достигнутую после режима повышения дозы (200 мг / сут) (100 - 400 мг) Примечание. Пациентам, принимающим противоэпилептические препараты с неизвестным влиянием на фармакокинетику ламотриджина, следует применять режим лечения, который рекомендуется для сопутствующего применения вальпроата. Отмена ламотриджина пациентам с биполярными расстройствами Не отмечалось пивищення частоты, степени тяжести или типа побочных реакций после внезапной отмены препарата, сравнивая с плацебо. Поэтому прекращать прием препарата можно сразу, без постепенного снижения дозы. Дети (до 18 лет) Эффективность и безопасность применения ламотриджина у пациентов с биполярным расстройством этой возрастной группы не изучалась, поэтому рекомендации относительно режима дозирования не могут быть предоставлены. Женщины, которые Общие рекомендации по дозированию для особых групп пациентов принимают гормональные контрацептивы а) Начало лечения ламотриджином у пациентов, уже приймаютьгормональни контрацептивы. Хотя пероральные контрацептивы увеличивают клиренс ламотриджина, вносить коррективы в схему увеличения дозы ламотриджина в случае приема лишегормональних контрацептивов нужды нет. Дозу увеличивают по рекомендованоюсхемою в случаях, когда ламотриджин принимается с ингибитором печеночные ферменты (например с вальпроатом) или с индуктором глюкуронизациил амотриджину (например с карбамазепином, фенитоином, фенобарбиталом, примидоном или рифампицином) или ламотриджин добавляется по видсутностии препарату, карбамазепина, фенитоина, фенобарбитал, примидона или рифампицина. б) Начало курса лечения гормональными контрацептивами у пациентов, уже принимающих поддерживающие дозы ламотриджина и не принимают индукторы печеночные ферменты: поддерживающую дозу ламотриджина, возможно, надо будет увеличить в два раза соответствии с индивидуальной клинической ответа на лечение. в) Прекращение курса лечения гормональными контрацептивами у пациентов, уже принимающих поддерживающие дозы ламотриджина и не приймаютьиндукторы печеночные ферменты. Поддерживающую дозу ламотриджина, возможно, надо будет уменьшить до 50% в соответствии с индивидуальной клинической ответа на лечение. Больные пожилого возраста (старше 65 лет) Изменять дозу не нужно. Фармакокинетика ламотриджина в этой возрастной группе не отличается от таковой у пациентов среднего возраста. Печеночная недостаточность Начальная доза, увеличение дозы и поддерживающая доза должны быть уменьшена в среднем на 50% у пациентов с умеренной и на 75% - с тяжелой печеночной недостаточностью. Увеличение дозы и поддерживающая доза корректируются согласно клиническим эффектом. Почечная недостаточность При назначении больным с почечной недостаточностью следует соблюдать осторожность. При лечении больных с терминальной стадией почечной недостаточности начальная доза ламотриджина базируется на индивидуальной схеме антиэпилептического лечения, при лечении больных со значительным почечной недостаточностью следует уменьшать поддерживающую дозу ламотриджина. Повторный начало лечения Когда пациенту, прервал лечение, назначается повторное начало лечения, нужно четко установить необходимость увеличения поддерживающей дозы, так как существует риск возникновения сыпи в связи с высокой начальной дозой и превышением рекомендованной схемы повышения дозы ламотриджина. Чем больше интервал между временем приема предыдущей дозы, тем больше внимания нужно уделить режима увеличения дозы до уровня поддерживающей дозы. Когда интервал после прекращения приема ламотриджина превысил в пять раз время полувыведения, дозу ламотриджина увеличивают до поддерживающей дозы в соответствии с существующей схеме. Не рекомендуется повторно начинать лечение ламотриджином, если лечение было прекращено в связи с появлением сыпи вследствие предшествующего лечения ламотриджином. В таком случае при решении вопроса о повторном назначении препарата необходимо взвесить ожидаемую пользу от лечения и возможный риск.
Передозировка
Есть сообщения о случаях острой передозировки (при приеме доз в 10-20 раз превышали максимальные терапевтические дозы), симптомами которого были атаксия, нистагм, нарушение сознания и кома. Также у пациентов с передозировкой наблюдали удлинение интервала QRS на электрокардиограмме (задержка внутрижелудочковой проводимости). В случае передозировки пациент должен быть госпитализирован для проведения соответствующей поддерживающей терапии.
Взаимодействие
Было установлено, что глюкуронилтранфераза - это фермент, который отвечает за метаболизм ламотриджина. Нет доказательств того, что ламотриджин может вызвать клинически значимую стимуляцию или подавление окислительных ферментов печени, участвующих в метаболизме лекарств, и маловероятно, что может возникнуть взаимодействие между ламотриджином и лекарствами, которые метаболизируются цитохромными 450 ферментами.Ламотриджин может индуцировать собственный метаболизм, но этот эффект умеренный и не обладает значительным клинических последствий. Таблица 6 Влияние других лекарств на печеночные ферменты Лекарства, которые значительно подавляют печеночные ферменты Лекарства, которые значительно индуцируют печеночные ферменты Лекарства, которые не подавляют но не индуцируют печеночные ферменты Вальпроат Карбамазепин Фенитоин Примидон Фенобарбитал Рифампицин Комбинация * "этинилэстрадиол / левоноргестрел" Литий Бупропион оланзапин Окскарбазепин * Другие пероральные контрацептивы и гормонозаместительной препараты невивчались, но они могут аналогично влиять на фармакокинетические властивостиламотрид ину. Взаимодействие с противоэпилептическими препаратами Вальпроат, который индуцирует печеночные ферменты, снижает метаболизмламотриджину и увеличивает средний период полувыведения примерно в два раза. Некоторые противоэпилептические препараты (такие как фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал и примидон), индуцирующие печеночные ферменты, пригничуютьметаболизм печеночные ферменты и ускоряют метаболизм ламотриджина. Имеются сообщения о побочных явлениях со стороны центральной нервной системы, которые включали головокружение, атаксию, диплопию, помутнение зрения и тошноту, у пациентов, получавших карбамазепин одновременно с ламотриджином. Эти явления обычно проходят при уменьшении дозы карбамазепина. Подобный эффект был обнаружен при исследовании ламотриджина и окскарбазепина на здоровых взрослых добровольцах, но уменьшение дозы изучено не было. Хотя описаны случаи изменения концентрации других противоэпилептических препаратов в плазме, контрольные исследования показали, что ламотриджин не влияет концентрацию в плазме сопутствующих противоэпилептических средств. Результаты дослидженьin vitro показали, что ламотриджин невытесняющем другие противоэпилептические препараты с их связей с белками. В исследовании на здоровых взрослых добровольцах, принимавших дозу ламотриджина 200 мг и дозу окскарбазепина 1200 мг, окскарбазепин не изменял метаболизм ламотриджина, а ламотриджин, в свою очередь, не менял метаболизм окскарбазепина.Взаимодействие с другими психотропными веществами При одновременном применении 100 мг / день ламотриджина ТА2 г глюконата лития, применялся 2 раза в день в течение 6 дней 20пациентамы, фармакокинетика лития не изменилась. Многократные пероральные дозы бупропион не имели статистически значимого влияния на фармакокинетику ламотриджина в исследовании на 12 пациентах, только привели к слабому повышению уровня глюкуронида ламотриджина. В исследовании на здоровых взрослых добровольцах 15 мг оланзапина уменьшали площадь под кривой "концентрции-время" и Cmax ламотриджина в среднем на 24% и 20% соответственно. Такой высокий эффект в клинической практике встречается редко. 200 мг ламотриджина не влияет на фармакокинетику оланзапина. Эксперименты in vitro показали, что на формирование первичного метаболита ламотриджина, N-глюкуронида, только в минимальной степени может влиять амитриптилин, бупропион, хлоназепам, флуоксетин, галоперидол или лоразепам. По данным изучения метаболизма буфуралол в микросомах печени человека, можно считать, что ламотриджин не умаляет клиренс препаратов, метаболизирующихся главным образом с помощью CYP2D6. Результаты in vitro экспериментов также дают возможность утверждать, что на клиренс ламотриджина вряд ли могут повлиять клозапин, фенелзин, рисперидон, серталин или тразодон. Взаимодействие с гормональными контрацептивами Влияние гормональных контрацептивов на фармакокинетику ламотриджина В исследовании с участием 16 женщин-добровольцев, которые принимали таблетку с комбинацией "этинилэстрадиол 30 мкг / левоноргестрел 150 мкг", было замечено увеличение выведения ламотриджина примерно в два раза, что, в свою очередь, привело к уменьшению площади под кривой "концентрация-время" и Cmax ламотриджинуу среднем на 52% и 39% соответственно. Концентация ламотриджина в сыворотке постепенно росла в течение недельного перерыва, достигая концентрации ближе к концу недельного перерыва в среднем примерно в 2 раза выше, чем при совместном применении препаратов.
Влияние ламотриджина на фармакокинетику гормональных контрацептивов По данным исследований 16 женщин-добровольцев, неизменная доза ламотриджину300 мг не влияла на фармакокинетику этинилэстрадиола, который является частью комбинированной таблетки перорального контрацептиву. Наблюдалось постоянная небольшое увеличение выведения левоноргестрела, что всвою очередь, вызывало уменьшение площади под кривой " концентрация-время "и Cmaxлевоногестрелю в среднем на 19% и 12% соответственно. Измерения сывороточного уровня фолликулостимулирующего гормона и лютеинизирующего гормона таестрадиолу течение исследование показало подавление яичниковой гормональной активности у некоторых женщин, хотя измерения уровня прогестерона в сыворотке крови показали, что нет никаких гормональных симптомов овуляции у одной из 16 женщин. Влияние изменений уровня сывороточных фолликулостимулирующего и лютеинизирующего гормонивта незначительного увеличения вывода левоноргестрела на активность яечниковоиовуляции неизвестен. Влияние ламотриджина в суточной дозе 300 мг исследовалось. Исследования других гормональных контрацептивов также проводились. Взаимодействие с другими лекарственными средствами В исследовании с участием 10 мужчин-добровольцев, приймалирифампицин, увеличивался уровень вывода и уменьшался период напиврозпадуламотриджину вследствие индукции печеночных ферментов, ответственных за печеночные. У пациентов, получающих терапию рифампицином, должен применяться режим лечения, рекомендованный для лечения ламотриджином и соответствующими индукторами глюкуронизации.
Побочные действия
Основываясь на имеющихся данных, побочное действие разделена на 2 подразделения, специфические для эпилепсии и биполярных расстройств. Однако для оценки общего профиля безопасности препарата следует принимать во внимание оба. Для оценки частоты возникновения побочных эффектов использовалась такакласификация: очень часто (> 1/10), часто (> 1/100, <1/10), нечасто (> 1/1000, <1/100), редко (> 1 / 10000, <1/1 000), очень редко (<1/10000). Эпилепсия кожи и подкожных тканей При монотерапии Ламикталом Очень часто: кожная сыпь. Редко синдром Стивенса - Джонсона. Очень редко токсический эпидермальный некролиз. При проведении двойных слепых клинических исследований комбинированного лечения Ламикталом кожная сыпь наблюдался у 10% больных, приймалиламотриджин, и у 5% больных, принимавших плацебо. Сыпь был причиной отмены у 2% больных. Кожная сыпь имел макулопапулезная характер, чаще возникал в течение 8 недель от начала лечения и исчезал после отмены ламотриджина. Изредка сообщалось о возникновении тяжелых жизненно опасных кожных реакций, включая синдром Стивенса - Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла). Хотя большинство пациентов выздоравливает после отмены препарата, в некоторых из них остаются необратимые рубцы; в очень редких случаях это синдромы приводили к смерти. Общий риск возникновения кожной сыпи, очевидно, тесно связан с высокими начальными дозами ламотриджина и превышением рекомендованной схемы увеличения доз при терапии ламотриджином, а также с сопутствующим применением вальпроата. Также сообщалось, что кожная сыпь является частью синдрома гиперчувствительности, который сопровождается различными системными симптомами (см. "Иммунная система»). Кровь и лимфатическая система Очень редко гематологические отклонения, включающие нейтропению, лейкопению, анемию, тромбоцитопению, панцитопению, апластической анемией и агранулоцитоз. Гематологические отклонения могут быть как связаны, так и не повьязанииз синдромом гиперчувствительности. Иммунная система Очень редко синдром гиперчувствительности, включая такие симптомы, как лихорадка, лимфаденопатия, отек лица, изменения крови и нарушение функции печени, ДВС и полиорганной недостаточности. Также сообщалось о сыпь как часть синдрома гиперчувствительности, который сопровождался различными системными симптомами, включая лихорадку, лимфаденопатия, отек лица, изменения крови и нарушение функции печинки.Синдром может иметь различные степени тяжести и изредка может приводить к диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови и полиорганноинедостатности. Важно отметить, что ранние признаки гиперчувствительности (например, лихорадка и лимфаденопатия) могут возникать даже при отсутствии кожной сыпи. При наличии таких симптомов пациента следует немедленно осмотреть и, при отсутствии других причин, отменить прием Ламиктала. Психические нарушения: часто раздражительность. Нечасто агрессивность. Очень редко тик, галлюцинации и спутанность сознания. Нервная система При монотерапии по данным клинических испытаний Очень часто: головная боль. Часто сонливость, бессонница, головокружение, тремор. Нечасто атаксия. По другим клиническим данным Очень часто: головная боль, головокружение. Часто нистагм, тремор, атаксия, сонливость, бессонница. Очень редко тревожное возбуждение, потеря равновесия, двигательные расстройства, обострение болезни Паркинсона, экстрапирамидные эффекты, хореоатетоза, увеличение частоты приступов. Описано, что ламотриджин может ухудшать симптомы паркинсонизма у пациентов с существующей болезнью Паркинсона, имеются отдельные сообщения проекстрапирамидни эффекты и хореоатетоза у больных с этой патологией. Глаза очень часто диплопия, пелена перед глазами. Редко конъюнктивит. Желудочно-кишечный тракт Во время монотерапии по данным клинических испытаний Часто: тошнота, рвота и диарея .. гепатобилиарной системы Очень редко: повышение показателей функциональных печеночных проб, нарушение функции печени, печеночная недостаточность. Нарушение функции печени обычно встречается в связи с реакциями гиперчувствительности, но описаны отдельные случаи без видимых признаков гиперчувствительности. Костно-мышечная система и соединительные ткани Очень редко вивчакоподибни реакции. Общие нарушения: часто утомляемость. Биполярные расстройства кожи и подкожных тканей Очень часто: кожная сыпь. Редко синдром Стивенса - Джонсона. По данным клинических исследований (контролируемых и неконтролируемых), у больных с биполярным расстройством кожная сыпь наблюдался у 14% пациентов, якиликувались Ламикталом. Тогда как в контролируемых исследованиях кожный висипспостеригався у 9% больных, которые лечились ламотриджином по сравнению с 8% больных, принимавших плацебо. Нервная система Очень часто: головная боль. Часто тревожное возбуждение, сонливость, головокружение. Костно-мышечная система и соединительные ткани: часто артралгия. Общие нарушения: часто боль, боль в спине.
Дети, беременные, водители
Применение в период беременности или кормления грудью риск, связанный с применением противоэпилептических препаратов в целом. Женщинам детородного возраста следует обратиться за советом к врачу. При планировании беременности необходимость лечения противоэпилептическими средствами следует пересмотреть. Женщинам, больным эпилепсией, которые уже лечатся, следует избегать внезапного прерывания противоэпилептической терапии, так как это может вызвать обострение приступов и иметь тяжелые последствия как для женщины так и для ребенка. Риск возникновения врожденных аномалий у детей матерей, которые лечились противоэпилептическими лекарственными средствами, выше по сравнению с таковым у общей популяции примерно на 3%. Наиболее распространенными дефектами, о которых сообщения составляли расщелина губы (заячья губа), пороки развития сердечно-сосудистой системы и дефекты нервной трубки. Риск возникновения врожденных пороков выше при комбинированной противоэпилептической терапии по сравнению с монотерапией, поэтому следует где это возможно использовать монотерапии. Риск, связанный с применением ламотриджина. Беременность. Были получены постмаркетинговые данные исследования, в котором принимали участие более 8700 женщин, получавших монотерапию ламотриджином в I триместре беременности. В общем по этим данным не было приведено свидетельств весомого увеличения риска возникновения основных врожденных пороков развития. С другой стороны, достаточно ограниченные данные по умеренному повышению риска расщелин во рту, завершено случай-контролируемое исследование не показало повышенного риска расщелин во рту по сравнению с другими основными врожденными пороками развития после экспозиции Ламикталом. В случае необходимости терапии Ламикталом в период беременности следует применять самые возможные терапетични дозы. Ламотриджин имеет слабый ингибиторный влияние на дигидрофолатредуктазу и поэтому теоретически может повысить риск нарушения эмбрионального развития путем уменьшения уровня фолиевой кислоты (см. Раздел «Особенности применения»). Поэтому следует учесть необходимость приема фолиевой кислоты при планировании и в ранние сроки беременности. Уменьшение уровня ламотриджина во время беременности потенциально увеличивало риск потери контроля за припадками. После рождения ребенка уровень ламотриджина может быстро увеличиться с потенциальным риском возникновения дозозависимых побочных реакций. Поэтому уровень ламотриджина в сыворотке крови следует проверять перед, в период беременности и после родов. В случае необходимости дозу ламотриджина следует модифицировать для поддержания концентрации ламотриджина в сыворотке крови на том уровне, который был до беременности, или адаптировать в соответствии с клинического состояния. Дополнительно следует контролировать дозозависимы побочные реакции после рождения ребенка. По данным контрольного исследования случаев заболевания не было отмечено увеличения риска развития изолированной расщелины во рту по сравнению с другим недостатками после применения ламотриджина. Данных о применении ламотриджина при комбинированной терапии недостаточно, чтобы сделать вывод, имеет ламотриджин влияние на риск возникновения пороков развития, ассоциированных с другими препаратами. Ламиктал назначается в период беременности только в случае, если ожидаемая польза для матери превышает возможный риск для плода. Физиологические изменения в период беременности могут влиять на уровень ламотриждину и / или его терапевтический эффект. Были случаи уменьшения уровня ламотриджина в период беременности. Поэтому беременным, применяют ламотриджин, следует постоянно находиться под наблюдением врача. Период кормления грудью. Сообщалось, что ламотриджин проникает в грудное молоко в вариабельных концентрациях, которые приводят к уровням ламотриджина у младенцев, достигающие 50% от соответствующих уровней у матерей. Поэтому в некоторых грудных детей, находившихся на грудном вскармливании, уровень ламотриджина в сыворотке крови мог достигать уровней, при которых был возможен фармакологический эффект. Поэтому польза от кормления грудью необходимо сравнивать с возможным риском возникновения побочных эффектов у ребенка.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами По данным двух исследований на добровольцах было выявлено, что эффект ламотриджина, связанный с координацией зрения, движения глаз, управление телом и субъективный седативный эффект не отличаются от такового у плацебо. При применении ламотриджина сообщалось о случаях головокружение и диплопии, поэтому пациентам следует сначала оценить собственную реакцию на лечение ламотриджином, перед тем как сесть за руль автомобиля или работать с механизмами. Поскольку существует индивидуальная реакция на антиэпилептические лекарственные средства, пациенту следует проконсультироваться с врачом относительно особенностей управления автомобилем в этих случаях.
Дети. Отсутствует достаточная информация по применению Ламиктала для лечения детей в возрасте до 2 лет, больных эпилепсией, поэтому применять препарат не рекомендуется этой возрастной категории. Ламотриджин не показан для применения детям и подросткам с биполярными расстройствами в возрасте до 18 лет (см. Разделы «Особенности применения» и «Противопоказания»). Эффективность и безопасность применения ламотриджина у пациентов с биполярными расстройствами в этой возрастной группы не изучалась, поэтому рекомендации относительно режима дозирования не возможно предоставить.
Специальные указания
Кожная сыпь течение первых 8 недель от начала лечения ламотриджином может возникать побочные эффекты со стороны кожи в виде сыпи. В большинстве случаев сыпь умеренным и проходит без лечения, однако сообщалось о возникновении тяжелых кожных реакций, которые требовали госпитализации и отмены Ламиктала. К ним относились случаи потенциально угрожающего жизни сыпи, такого как синдром Стивенса - Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. У взрослых, принимавших участие в исследованиях с применением современных рекомендаций по дозировке Ламиктала, частота тяжелой кожной сыпи составляет примерно 1 на 500 больных эпилепсией. Примерно у половины этих случаев диагностировался синдром Стивенса - Джонсона (1 на 1000). Частота тяжелой кожной сыпи у больных с биполярным расстройством составляет 1 на 1 000. У детей риск возникновения серьезного кожной сыпи выше, чем у взрослых. По данным исследований, частота случаев сыпи, которые приводили госпитализации, у детей варьирует от 1 на 300 до 1 на 100 больных. У детей первые признаки кожной сыпи могут быть ошибочно приняты за инфекцию, поэтому врачи должны уделить внимание возможности развития побочной реакции на препарат у детей в которых возникает сыпь и лихорадка в течение первых 8 недель терапии. Общий риск возникновения кожной сыпи, очевидно, тесно связан с высокими начальными дозами ламотриджина и превышением рекомендованной схемизбильшення доз при терапии ламотриджином, а также с сопутствующим применением вальпроата., При появлении сыпи на коже следует немедленно осмотреть пациента (как взрослого, так и ребенка ) и отменить прием Ламиктала, если нет доказательств, что кожная сыпь не связан с приемом препарата. Рекомендуется повторно не начинать лечение ламотриджином когда лечение было прекращено из-за появления сыпи вследствие предшествующего лечения ламотриджином. В таком случае при решении вопроса о повторном назначении препарата необходимо взвесить ожидаемую пользу от лечения и возможный риск. Также сообщалось, что кожная сыпь является частью синдрома гиперчувствительности, который сопровождается различными системными симптомами, включают лихорадку, лимфаденопатия, отек лица, изменения крови и нарушение функции печени. Синдром может иметь различные степени тяжести и изредка может приводить к диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови и полиорганной недостаточности. Важно отметить, что ранние признаки гиперчувствительности (например лихорадка и лимфаденопатия) могут возникать даже при отсутствии кожной сыпи. При наличии таких симптомов пациента следует немедленно осмотреть и, при отсутствии других причин, отменить прием Ламиктала. Гормональные контрацептивы Влияние гормональных контрацептивов на эффективность ламотриджина Были получены данные, что комбинация "этинилэстрадиол 30 мкг / левоноргестрел 150 мкг" увеличивает выведение ламотриджина приблизительно в два раза, что, в свою очередь, уменьшает уровень ламотриджина. Возможно, надо будет увеличить (путем титрации) поддерживающую дозу ламотриджина (в два раза) для получения максимального терапевтического эффекта. У женщин, которые еще не принимают препараты -индукторы печеночные ферменты и уже принимают гормональные контрацептивы (с перерывом между курсами), может наблюдаться постепенное временное повышение уровня ламотриджина во время недельного перерыва. Это повышение будет большим, если дозу ламотриджина увеличить за день до или в течение недельного перерыва. Поэтому женщины, которые начинают принимать пероральные контрацептивы или заканчивают курс применения пероральных контрацептивов, должны постоянно находиться под наблюдением врача. Другие пероральные контрацептивы и гормонозаместительной препараты не были изучены, но они могут аналогично влиять на фармакокинетические свойства ламотриджина. Влияние ламотриджина на эффективность гормональных контрацептивов По результатам клинического исследования по изучению взаимодействия, в котором принимали участие 16 здоровых добровольцев, были обнаружены незначительное увеличение выведения левоноргестрела и изменения уровня фолликулостимулирующего и лютеинизирующего гормонов в сыворотке в случае, когда ламотриджин применялся вместе с гормональными контрацептивами (комбинация " этинилэстрадиол 30 мкг / левоноргестрель150 мкг »). Влияние этих изменений на овуляцию яичников неизвестен. Но нельзя отбрасывать возможности, у некоторых пациентов, которые одновременно принимают ламотриджин и гормональные контрацептивы, эти изменения приводят к снижению эффективности последних. Поэтому пациенты должны своевременно сообщать об изменениях в менструальном цикле, например о появлении внезапного кровотечения. Дигидрофолатредуктазой Ламиктал является слабым ингибитором дигидрофолатредуктазы, поэтому при длительном применении возможно его влияние на метаболизм фолатов. Однако при длительном Ламиктала не происходило каких-либо существенных изменений количества гемоглобина, среднего объема эритроцитов, концентрации фолатов в сыворотке и эритроцитах в течение 1 года и концентрации фолатов в эритроцитах в течение 5 лет.
Почечная недостаточность В исследованиях одноразовой дозы у пациентов с терминальной стадией инирковои недостаточности концентрации ламотриджина в плазме существенно незминювалися. Однако возможна аккумуляция глюкуронидного метаболита. Поэтому при лечении пациентов с поражениями печени необходимо соблюдать осторожность. Пациенты, принимающие другие препараты, содержащие ламотриджин Ламиктал не должен назначаться пациентам, которые уже лечатся любым другим препаратом, содержащим ламотриджин. Эпилепсия Резкая отмена Ламиктала, как и других противоэпилептических средств, может спровоцировать увеличение частоты приступов. За исключением тех случаев, когда состояние пациента требует резкой отмены препарата (как, например, при появлении сыпи), дозу Ламиктала следует уменьшать постепенно, не менее 2 недель. По данным литературы, тяжелые эпилептические приступы могут иметь следствием рабдомиолиз, полиорганной недостаточности и синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови, иногда с летальным исходом. Аналогичные случаи возможны и на фоне лечения Ламикталом. Биполярные расстройства При биполярных расстройствах существует риск возникновения суицидальных попыток у больных, поэтому пациенты из группы риска должны быть под тщательным наблюдением во время терапии препаратом. Фертильность Применение Ламиктала в репродуктивных исследованиях на животных непорушувало фертильности. Данных о влиянии Ламиктала на фертильность у людей нет. Тератогенность Ламиктал является слабым ингибитором дигидрофолат-редуктазы. Теоретически существует риск врожденных пороков плода человека, если женщины во время беременности лечится ингибиторами фолатов. Однако репродуктивные токсикологические исследования Ламикталуна животных в дозах, превышающих терапевтические дозы для людей, не обнаружили тератогенного эффекта
Условия хранения
Хранить в недоступном для детей месте при температуре до 30 ° С.
Срок годности - 3 года.
