Состав
действующее вещество: кветиапин;
1 таблетка содержит 25 мг, 100 мг, 200 мг или 300 мг кветиапина (в форме кветиапина фумарата)
вспомогательные вещества:
лактоза, целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмала (тип А), повидон, кальция фосфат дигидрат двухосновной, магния стеарат
оболочка таблеток 25 мг полиэтиленгликоль, титана диоксид (Е 171), гидроксипропилметил-целлюлоза, железа оксид красный (Е172), железа оксид желтый (Е172)
оболочка таблеток 100 мг полиэтиленгликоль, титана диоксид (Е 171), гидроксипропилметил-целлюлоза, железа оксид желтый (Е172)
оболочка таблеток 200 мг и 300 мг полиэтиленгликоль, гидроксипропилметилцеллюлоза, титана диоксид (Е 171), тальк.
Лекарственная форма
Таблетки, покрытые оболочкой.
Фармакологическая группа
Антипсихотические средства. Кветиапин. Код АТС N05A H04.
Показания
Лечение шизофрении.
Лечение маниакальных эпизодов, ассоциированных с биполярными расстройствами.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к компонентам, входящим в состав препарата.
Одновременный прием ингибиторов цитохрома 450 , таких как ингибиторы HIV-протеаз, азолмисних противогрибковых препаратов, эритромицина, кларитромицина и нефазодона.
Способ применения и дозы
Применяют взрослым 2 раза в сутки независимо от приема пищи.
Шизофрения
Общая суточная доза в течение первых 4 дней терапии составляет 50 мг (1-й день), 100 мг (2-й день), 200 мг (3-й день) и 300 мг (4-й день).
Начиная с 4-го дня и в дальнейшем дозу следует титровать до границ обычной эффективной дозы 300 - 450 мг в сутки. В зависимости от клинической эффективности и индивидуальной переносимости лечения дозу можно корректировать в пределах 150 - 750 мг в сутки.
Переход из одной дозы к другой происходит в течение 2 дней, поскольку в течение 1-2 дней равновесное состояние для кветиапина в организме еще не достигается. При необходимости увеличить или уменьшить дозу препарата рекомендуется изменять дозу каждый раз на 25-50 мг (при приеме 2 раза в день).
Биполярные маниакальные расстройства
Монотерапии или для дополнения терапии стабилизаторами настроения общая суточная доза в течение первых 4 дней терапии составляет 100 мг (1-й день), 200 мг (2-й день), 300 мг (3-й день) и 400 мг (4-й день). Дальнейшее повышение дозы до 800 мг в сутки на 6-й день должно происходить поэтапно с увеличением дозы не более чем на 200 мг в сутки.
Подбор дозы осуществляется в зависимости от клинического ответа и индивидуальной переносимости препарата.
Дозировка препарата в отдельных категорий больных
Лица пожилого возраста.
Как и другие антипсихотические препараты, применять препарат при лечении больных пожилого возраста следует с осторожностью, особенно в начале лечения. Лечение следует начинать с дозы 25 мг / сут. Дозу следует повышать ежедневно на 25-50 мг / сут до достижения эффективной дозы, которая, вероятно, будет ниже, чем у пациентов более молодого возраста.
Больные с нарушением функции печени и почек.
Этим категориям больных препарат следует применять с осторожностью. Начальная доза кветиапина составляет 25 мг / сут. Эта доза может повышаться на 25-50 мг / сут до достижения эффективной дозы.
Пропущена доза
В случае пропуска дозы препарат следует принять сразу же, как только это окажется возможным. Однако, если уже приближается время приема следующей дозы, необходимо перейти к регулярной схемы приема, а не компенсируя пропущенную дозу. Ни в коем случае не следует принимать двойную дозу препарата.
Побочные реакции
Частота возникновения побочных реакций: очень часто (≥ 10%), часто (≥ 1%, <10%), редкие (≥ 0,1%, <1%), редкие (0,01%, <0,1%) , очень редкие (<0,01%).
При лечении кветиапином сообщалось о следующих побочных реакциях.
Со стороны нервной системы: часто - сонливость, что развивается чаще в течение первых двух недель лечения и, как правило, в дальнейшем проходит, и головокружение развитие экстрапирамидных симптомов нечасто - синдром беспокойных ног; судорожные припадки; редко - злокачественный нейролептический синдром.
Организм в целом: часто - головная боль, боль в животе, боль в пояснице, лихорадка, увеличение массы тела (возникает преимущественно в первые недели лечения). Как и другие нейролептики, кветиапин может вызвать периферические отеки и астении легкой степени (частые побочные явления).
При резкой отмене кветиапина, как и других нейролептиков, отмечают симптомы резкой отмены препарата, такие как бессонница, тошнота, головная боль, диарея, рвота, головокружение, раздражительность. Желательно отменять препарат не резко, а постепенно снижая дозу в течение 1-2 недель. Указанные симптомы обычно проходят через неделю после отмены препарата.
Со стороны пищеварительного тракта: часто - запор, сухость во рту, диспепсия, повышение уровня гамма-глутамилтранспептидазы, отмеченные отдельные случаи дисфагии.
Со стороны кожи: часто - сыпь. В отдельных случаях возможны аллергические реакции, включая ангионевротический отек, синдром Стивенса-Джонсона.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - ортостатическая гипотензия, тахикардия нечасто - увеличение частоты сердцебиения. Как и другие нейролептики, кветиапин может вызвать постуральной гипотензии, что сопровождается головокружением, тахикардией, в ряде случаев - обмороком, особенно в начальный период подбора дозы препарата. У больных шизофренией частота постуральной гипотензии составила 8%.
Со стороны репродуктивной системы: при приеме кветиапина описаны отдельные случаи приапизма.
Со стороны органа зрения: нечасто - боль в глазах, нарушение четкости зрения.
Со стороны дыхательной системы: часто - ринит.
Со стороны эндокринной системы: нечасто - гипотиреоз.
Со стороны системы кроветворения: часто - лимфопения.
Как и в случае применения других нейролептиков, при лечении кветиапином отмечают редкие случаи лейкопении и / или нейтропении. Редко отмечают эозинофилия.
Изменения лабораторных показателей: у некоторых больных при применении кветиапина отмечали бессимптомное повышение уровня трансаминаз в сыворотке крови, такое повышение было обычно обратимым, и уровень трансаминаз при продолжении терапии снижался.
Исследование кветиапина показали дозозависимое снижение содержания общего и свободного тироксина (Т4). Максимальное снижение содержания тироксина отмечено в первые 2-4 недели лечения. Снижен уровень тироксина сохраняется без дальнейшего прогресса и при длительном применении препарата. Снижение содержания тироксина не сопровождается систематическими изменениями содержания TSH или клиническими симптомами гипотиреоза. Прекращение лечения приводит к возвращению содержания общего и свободного тироксина на начальный уровень. Небольшое снижение суммарного ТС было отмечено только при высоких дозах препарата. Содержание TBG не менялся. Таким образом, клинически значимого гипотиреоза при применении кветиапина не было.
Повышение содержания глюкозы в крови до состояния гипергликемии (содержание глюкозы натощак более 7 ммоль / л и после еды более 11,1 ммоль / л) часто отмечали при применении кветиапина в исследованиях.
При применении кветиапина достаточно часто отмечали повышение содержания триглицеридов в сыворотке крови более 2,258 ммоль / л и повышение содержания холестерина (преимущественно липопротеидов низкой плотности) более 6,2064 ммоль / л.
Данные постмаркетинговых исследований
По этим данным при применении кветиапина отмечали случаи лейкопении и / или нейтропении. Содержание нейтрофилов возвращался к норме после прекращения лечения. Возможными факторами риска развития лейкопении и / или нейтропении был предсуществующих пониженное содержание лейкоцитов и лейкопения и / или нейтропения при применении лекарственных средств в анамнезе.
Как и при применении других нейролептиков, при приеме кветиапина сопряжена гипергликемия с сахарным диабетом (включая осложнения предсуществующих диабета) отмечалась сравнительно редко (частота менее 0,1%). Иногда такие побочные явления возникали у больных и при отсутствии гипергликемии в анамнезе.
Имеются сообщения о желтухе.
Анафилактические реакции отмечали очень редко. При появлении признаков анафилактических реакций прием кветиапина необходимо прекратить и перейти на другой препарат.
Как и другие антипсихотические препараты, кветиапин может вызвать удлинение интервала QT, однако в исследованиях не выявлено взаимосвязи с постоянным увеличением QT.
Сообщалось об острых реакции отмены (см. Раздел «Особенности применения»).
Передозировка
Больные с сопутствующими сердечно-сосудистыми заболеваниями всего могут быть подвержены негативным последствиям передозировки.
Данные о передозировке кветиапина ограничены. Описаны случаи применения кветиапина в дозе, превышающей 20 г летальных случаев зафиксировано не было, пациенты выздоравливали без последствий. После широкого внедрения в медицинскую практику были очень редкие сообщения о передозировке кветиапина, результатом которого была смерть или кома, или удлинение QT.
Симптомы . Как правило, это симптомы, более выраженными проявлениями обычных фармакологических эффектов препарата (например сонливость, седативный эффект, тахикардия, артериальная гипотензия).
Лечение . Специфического антидота для кветиапина не существует. При тяжелых отравлениях следует также иметь в виду, что отравление могло быть при приеме нескольких препаратов. В случаях тяжелых отравлений необходимо проведение интенсивной терапии, включая поддержку проходимости дыхательных путей, обеспечение адекватной оксигенации и вентиляции, проведение мероприятий, поддерживающих функционирование сердечно-сосудистой системы.
До полной нормализации состояния больного необходимо тщательное медицинское наблюдение.
Применение в период беременности и кормления грудью
При лечении кветиапином больные должны предупреждать врача о наличии беременности или планирования беременности. Безопасность и эффективность кветиапина при беременности исследовались. Поэтому при назначении кветиапина беременным женщинам следует учесть возможную пользу от такой терапии в сравнении с потенциальным риском для плода.
Неизвестно, в каком количестве кветиапин поступает в грудное молоко. Учитывая потенциальные побочные реакции, прием кветиапина при кормлении грудью противопоказан.
Дети
Безопасность и эффективность применения кветиапина у детей не исследовались, поэтому препарат не применяют в педиатрической практике.
Особенности применения
Осложнения со стороны сердечно-сосудистой системы
Кветиапин может вызвать ортостатической гипотензии, головокружение, в отдельных случаях - потеря сознания, особенно в начальном периоде приема препарата. Вероятность развития таких осложнений может быть сведена к минимуму уменьшением величины прироста дозы.
Больным с клинически значимыми сердечно-сосудистыми расстройствами в анамнезе (сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, ишемическая болезнь сердца, нарушение мозгового кровообращения, нарушения проведения), больным с нарушениями мозгового кровообращения или другими состояниями, которые приводят к артериальной гипотензии (обезвоживание, применение гипотензивных средств) применение кветиапина следует проводить с осторожностью.
Судорожные припадки
При применении кветиапина больным шизофренией различий частоты судорожных припадков у больных, получавших препарат и плацебо, отмечено не было. Однако, как и другие нейролептики, препарат следует назначать с осторожностью больным с судорожными припадками в анамнезе или в условиях, приводящих к снижению порога, при котором возникает опасность развития судорожных припадков.
Поздняя дискинезия и экстрапирамидные симптомы
Это осложнение может возникать при приеме нейролептиков, чаще всего у лиц пожилого возраста, особенно у женщин. При этом не существует прогностических признаков, по которым можно было бы предсказать появление поздней дискинезии у конкретного больного.
При появлении признаков и симптомов поздней дискинезии дозу кветиапина необходимо снизить или прекратить его прием. Однако этот вопрос следует решать индивидуально, поскольку в отдельных случаях применение кветиапина может быть крайне необходимым, несмотря на наличие синдрома поздней дискинезии.
Риск развития этих осложнений повышается с продолжительностью терапии и кумуляцией нейролептика.
Злокачественный нейролептический синдром
Злокачественный нейролептический синдром может развиваться при приеме нейролептиков, в том числе и кветиапина.
Проявления злокачественного нейролептического синдрома: гипертермия, ригидность мышц, изменение психического состояния, нестабильность со стороны вегетативной нервной системы, повышение уровня КФК, миоглобинурия, острая почечная недостаточность.
При развитии злокачественного нейролептического синдрома необходимо отменить прием кветиапина и провести интенсивную симптоматическую терапию.
Если после проведенного лечения по поводу злокачественного нейролептического синдрома больному необходимо продолжение приема нейролептика, это следует делать очень осторожно.
Нейтропения
В ряде случаев при применении кветиапина отмечалось развитие тяжелой нейтропении (количество нейтрофилов <0,5 · 10 9 / л) без явной дозозависимости. К возможным факторам риска развития лейкопении и / или нейтропении относят пониженное содержание лейкоцитов в начале лечения и наличие лейкопении и / или нейтропении при приеме лекарственных препаратов в анамнезе. При снижении содержания нейтрофилов ниже 1,0 · 10 9 / л прием препарата следует прекратить. Больные должны находиться под наблюдением. Контроль содержания нейтрофилов следует проводить до тех пор, пока их количество не повысится до величины 1,5 · 10 9 / л.
Внезапное прекращение приема препарата
После внезапного прекращения лечения высокими дозами антипсихотических препаратов очень редко были описаны острые симптомы отмены, такие как тошнота, рвота и бессонница. Сообщалось о рецидивах психотических симптомов и появление таких расстройств, как непроизвольные движения (например акатизия, дистония и дискинезия). Поэтому рекомендуется постепенное прекращение приема препарата как минимум от одной до двух недель.
Гипергликемия
При применении кветиапина гипергликемия и сахарный диабет (включая обострение предсуществующих сахарного диабета) развиваются достаточно редко, они могут возникать и у больных при отсутствии гипергликемии в анамнезе.
В некоторых случаях симптомы гипергликемии проходят после прекращения приема препарата. Пациентам, страдающим диабетом, или пациентам с факторами риска развития сахарного диабета рекомендуется проводить соответствующий клинический мониторинг.
Применение лицами пожилого возраста с деменцией
Препарат показан для применения у лиц пожилого возраста с деменцией.
У больных деменцией при применении некоторых атипичных антипсихотиков наблюдалось повышение почти в 3 раза риска возникновения нежелательных цереброваскулярных явлений. Механизм такого повышения риска неизвестен. Повышенный риск не может быть исключен для других антипсихотиков или для других категорий пациентов.
Кветиапин следует применять с осторожностью пациентам с наличием факторов риска развития инсульта.
Применение больными с нарушениями функции почек
Препарат следует применять таким больным с осторожностью, особенно в начальном периоде.
Применение у лиц пожилого возраста
У лиц пожилого возраста клиренс кветиапина в плазме крови в среднем снижается на 30-50% по сравнению с таковым у больных в возрасте 18-65 лет. Кроме того, у этой категории больных обычно чаще отмечают нарушения функций печени, почек, центральной нервной системы и сердечно-сосудистой системы. Все это требует осторожности при применении препарата лицам пожилого возраста.
Нарушение функционирования печени
Применение кветиапина больными с существующими заболеваниями печени требует осторожности. Необходимо принимать меры предосторожности и при применении сопутствующих препаратов с потенциальной гепатотоксичностью. Перед началом терапии кветиапином больным с известными или предполагаемыми нарушениями функции печени рекомендуется провести определение содержания трансаминаз. Такие же исследования необходимо периодически выполнять и в процессе лечения.
Удлинение интервала QT
В исследованиях не выявлено взаимосвязи применения кветиапина с устойчивым увеличением интервала QT.
При передозировке наблюдалось удлинение интервала QT.
Как и в случае с другими антипсихотиками, следует соблюдать осторожность при назначении кветиапина пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями или пациентам с удлиненным интервалом QT в семейном анамнезе. Также следует соблюдать осторожность при назначении кветиапина одновременно с препаратами, которые удлиняют интервал QT, а также при одновременном применении с нейролептиками, особенно у лиц пожилого возраста, больным с врожденным синдромом удлинения интервала QT, застойной сердечной недостаточностью, гипертрофией сердца, гипокалиемией или гипомагниемией.
Лактоза
Таблетки содержат лактозу. Пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, тотальной лактозной недостаточностью и / или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не следует применять этот препарат.
Другое
Поскольку кветиапин является антагонистом дофамина, он может оказать противорвотное действие, что, в свою очередь, может маскировать признаки токсичности при передозировке других лекарств или симптомы таких заболеваний, как опухоли мозга или непроходимость кишечника.
Возможность суицида или его попыток свойственна больным шизофренией или биполярное расстройство, поэтому пациенты группы высокого риска должны находиться под наблюдением и получать адекватную терапию.
Применение нейролептиков связано с нарушением моторики пищевода. По этой причине в отдельных случаях у лиц пожилого возраста возникает аспирационная пневмония, особенно при прогрессировании болезни Альцгеймера.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами
При применении препарата следует воздержаться от управления автотранспортом и выполнения работ, требующих повышенной сосредоточенности внимания или физической координации.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.
С учетом того, что кветиапин влияет на центральную нервную систему, его следует с осторожностью применять в сочетании с другими препаратами, действующими на центральную нервную систему.
Алкоголь. Кветиапин потенцирует эффекты алкоголя, поэтому при лечении кветиапином следует избегать употребления алкоголя.
Гипотензивные препараты. Поскольку кветиапин может индуцировать артериальной гипотензии, он может усиливать гипотензивное действие других препаратов.
Леводопа и агонисты дофамина. Кветиапин может выступать как антагонист леводопы и агонист дофамина.
Препараты лития. Сочетанное применение с кветиапином не влияет на фармакокинетику однократного приема препарата лития.
Лоразепам. Сочетанное применение с кветиапином не влияет на фармакокинетику однократного приема лоразепама.
Антипирин. Кветиапин не индуцирует в печени ферментативных систем, участвующих в метаболизма антипирина.
Дивалпроекс. Сочетанное применение кветиапина (150 мг 2 раза в день) и дивалпроексу (500 мг 2 раза в день) повышает максимальную концентрацию (С max ) общей вальпроевой кислоты в плазме крови на 11%. Эти изменения не являются клинически значимыми.
Индукторы ферментов метаболизма в печени
Карбамазепин существенно снижает содержание в плазме крови кветиапина. При этом величина площади под кривой «концентрация-время» (AUC) кветиапина снижается в среднем на 13%. Аналогичные эффекты наблюдаются и при приеме других препаратов, индуцируют симбионтов ферментов в печени. Таким образом, при совместном применении с такими препаратами необходимо подбирать дозу кветиапина. Однако следует иметь в виду, что рекомендуемая максимальная суточная доза кветиапина составляет 800 мг. Длительное применение препарата в высоких дозах в индивидуальных случаях возможно только при сопоставлении возможной пользы и потенциального риска применения препарата.
При одновременном приеме кветиапина и другого индуктора микросомальных ферментов фенитоина отмечается повышение в 5 раз клиренса кветиапина. Поэтому может потребоваться повышение дозы кветиапина для адекватного контроля психических симптомов. Сходным действием обладают и другие индукторы микросомальных ферментов, такие как барбитураты, рифампицин.
При прекращении приема препаратов, являющихся индукторами микросомальных ферментов, необходимо вновь пересмотреть дозу кветиапина, при необходимости ее снижают.
Ингибиторы цитохрома Р450 ЗА4 (CYP ЗА4)
CYP ЗА4 является основным ферментом системы цитохрома Р450, отвечающим за метаболизацию кветиапина. Поэтому применение препаратов, таких как кетоконазол, эритромицин, кларитромицин, дилтиазем, верапамил или нефазодон, которые являются ингибиторами CYP ЗА4, может приводить к повышению концентрации кветиапина.
Совмещенный прием кетоконазола приводит к увеличению С max и AUC для кветиапина на 235% и 522% соответственно, при этом в среднем клиренс при пероральном поступлении препарата снижается на 84%. Период полувыведения кветиапина повышается с 2,6 до 6,8 часа, однако среднее значение максимального периода полувыведения (T max ) не меняется.
С учетом этих данных при одновременном применении кветиапина с такими ингибиторами CYP ЗА4, как азольные противогрибковые препараты, макролидные антибиотики, ингибиторы протеазы, дозу кветиапина следует снижать, особенно у лиц пожилого возраста и ослабленных больных.
Циметидин. Не выявлено клинически значимых взаимодействий.
Тиоридазин. Сочетанное применение тиоридазина (200 мг 2 раза в день) и кветиапина (300 мг 2 раза в день) повышает клиренс кветиапина на 65%.
Флуоксетин, имипрамин, галоперидол, рисперидон . Прием флуоксетина (суточная доза - 60 мг), имипрамина (75 мг 2 раза в день), галоперидола (7,5 мг 2 раза в день), рисперидона (3 мг 2 раза в день) не изменяет достоверно равновесную фармакокинетику кветиапина.
Взаимодействие с пищей. Кветиапин можно принимать независимо от приема пищи или во время еды.
Взаимодействие с фитопрепаратами. Не установлено.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика.
Кветиапин является производным дибензотиазепину, что делает нейролептические действие. Кветиапин и его активный метаболит N-дезалкилкветиапин взаимодействуют с целым рядом рецепторов нейромедиаторов. Остается невыясненным, какой вклад в фармакологический эффект препарата приходится на N-дезалкильований метаболит.
Кветиапин оказывает сродство к серотониновых рецепторов головного мозга 5НТ 2 и 5НТ 1 А ( in vitro Ki равна 288 и 557 нМ соответственно) и дофаминовых рецепторов D 1 и D 2 ( in vitro Ki равна 558 и 531 нМ соответственно). Считают, что это сочетание рецепторного антагонизма при относительной избирательности взаимодействия с рецепторами 5НТ 2 по сравнению с D 2 , лежит в основе клинических антипсихотических свойств препарата, а также относительно низкой частоты развития экстрапирамидных симптомов. Кветиапин также проявляет высокую аффинность к рецепторам гистамина Н 1 ( in vitro Ki равна 10 нМ) и адренорецепторов альфа 1 ( in vitro Ki равен 13 нМ) при более низкой аффинностью к адренорецепторов альфа 2 ( in vitro Ki равна 782 нМ). Кветиапин не связывается с холинергическими мускариновыми и бензодиазепиновым рецепторами.
N-дезалкилкветиапин аналогично кветиапина проявляет сродство к серотониновых рецепторов головного мозга 5НТ 2 и дофаминовых рецепторов D 1 и D 2.
Кроме того, подобно кветиапина N-дезалкилкветиапин проявляет высокую аффинность к серотониновых рецепторов 5НТ 1 и гистаминергическим и адренорецепторов альфа 1 при более низкой аффинностью к адренорецепторов альфа 2.
Фармакокинетика.
В клинически значимом диапазоне доз фармакокинетика кветиапина и N-дезалкилкветиапину является линейной. Кинетика кветиапина у мужчин и женщин, в курящих и некурящих не отличается.
Всасывания. Кветиапин при пероральном применении хорошо всасывается в пищеварительном тракте. При исследовании с препаратом, с радиоактивными изотопами показано, что примерно 73% выделяется с мочой и 21% - с калом в течение одной недели. Биодоступность кветиапина практически не изменяется при приеме препарата с пищей, при этом значение С max и AUC увеличиваются на 25% и 15% соответственно. Максимум содержания препарата в плазме крови достигается через 2:00 после перорального применения. Молярная концентрация активного метаболита N-дезалкилкветиапину в равновесном состоянии составляет 35% от такой кветиапина.
Распределение. Объем распределения кветиапина составляет 10 ± 4 л / кг, связывание с белками плазмы крови - 83%.
Выведение и метаболизм. Период полувыведения кветиапина - примерно 6-7 часов при многократном приеме препарата в клинически рекомендованных дозах. Этот показатель для N-дезалкилкветиапину составляет примерно 12:00. В среднем молярная доля свободного кветиапина и его активного метаболита, который выделяется с мочой, составляет менее 5%.
Кветиапин интенсивно метаболизируется в печени, при этом на долю начального соединения в моче и кале через неделю после приема меченого кветиапина приходится менее 5% от дозы, поступившей. С учетом интенсивной метаболизма кветиапина в печени следует ожидать, что у лиц с нарушением функции печени содержание в плазме крови будет выше, поэтому может потребоваться коррекция дозы.
Основные реакции метаболизма кветиапина заключаются в окислении бокового алкильной цепи, гидроксилировании дибензотиазепинового кольца, сульфоксилюванни и конъюгации (фаза 2). Основными метаболитами кветиапина в плазме крови человека являются продукты окисления и сульфоокиснення, ни один из которых не обладает фармакологической активностью.
Основным ферментом системы цитохрома Р450, отвечающим за метаболизацию кветиапина, является 450 ЗА4. Образование N-дезалкилпохидного и элиминация кветиапина осуществляются, главным образом, под действием этого фермента.
В опытах in vitro показано, что кветиапин и некоторые из его метаболитов (включая N-дезалкил-кветиапин) являются слабыми ингибиторами ферментов системы цитохрома Р450 1А2, 2С9, 2С19, 2D6 и ЗА4. Однако такое ингибирование in vitro отмечается только в концентрациях, в 5-50 раз пере-высокую концентрацию в организме человека при приеме препарата в дозах 300-800 мг / день.
Основные физико-химические свойства
Таблетки 25 мг - круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, персикового цвета с оттиском «Р» или гладкие с одной стороны и с отражением «25» с другой стороны;
таблетки 100 мг - круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, желтого цвета, с оттиском "Р" или гладкие с одной стороны и с отражением «100» с другой стороны;
таблетки 200 мг - круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, белого цвета, с оттиском "Р" или гладкие с одной стороны и с отражением «200» с другой стороны;
таблетки 300 мг - продолговатые двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, белого цвета, с оттиском "Р" или гладкие с одной стороны и с отражением «300» с другой стороны.
Срок годности
5 лет.
Условия хранения
Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30 ° С.
Упаковка
Препарат по 25 мг, 100 мг и 200 мг выпускают в блистерах № 10 по 3 блистера в упаковке, 300 мг - № 100 во флаконах.
Категория отпуска
По рецепту.
Производитель
Фармасайнс Инк.
Местонахождение
6111 Роялмаунт Авеню, 100, Монреаль, Квебек Н4Р 2Т4, Канада.
