Состав
действующее вещество: poractant alfa (BAN);
1,5 мл суспензии содержат 120 мг фосфолипидной фракции, выделенной из легких свиньи;
другие составляющие: натрия хлорид, вода для инъекций.
Лекарственная форма
Суспензия для эндотрахеального введения.
Основные физико-химические свойства: суспензия белого до желтого цвета.
Фармакотерапевтическая группа
Легочные сурфактанты. Природные фосфолипиды.
Код АТС R07A A02.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика. Легочный сурфактант восполняет недостаточность эндогенного легочного сурфактанта экзогенным. Укрывает внутреннюю поверхность альвеол; снижает поверхностное натяжение в легких, стабилизирует альвеолы, предупреждая их слипание в конце экспираторной фазы, способствует адекватному газообмену, поддерживаемому в течение всего дыхательного цикла. Равномерно распределяется в лёгких и распространяется на поверхности альвеол. У недоношенных грудных детей восстанавливается уровень оксигенации, что требует снижения концентрации вдыхаемого кислорода в газовой смеси; снижает уровень смертности и респираторных заболеваний.
Клиническая эффективность и безопасность
В спонтанном клиническом испытании (NINSAPP) сравнивалось введение лекарственного средства Куросурф® по методу LISA и с помощью стандартного введения (интубация, введение и искусственная вентиляция) в двух группах недоношенных новорожденных с РДС и гестационным возрастом от 23 до 27 недель (группа LISA: 108, контрольная группа: N=105). Метод LISA не уступал стандартному на первичной конечной точке исследования (выживаемость без бронхопульмонарной дисплазии на 36-й гестационной неделе). На вторичной конечной точке метод LISA был более эффективным при выживании без серьезных осложнений и уменьшал частоту других заболеваний, связанных с недоношенностью. При использовании метода LISA необходимость искусственной вентиляции легких значительно снижалась.
Фармакокинетика. При интратрахеальном введении основное количество выражается в легких. Период полувыведения составляет 67 часов. Вне легких (в сыворотке крови и других органах) через 48 часов после введения обнаруживаются только следовые количества липидов сурфактанта.
Показания
- Лечение респираторного дистресс-синдрома (РДС) или заболевания гиалиновых мембран у новорожденных.
- Профилактическое применение недоношенным новорожденным с риском развития РДС или с установленной недостаточностью сурфактанта.
Противопоказания
Гиперчувствительность к компонентам препарата.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия
Не установлен.
Особенности применения
Препарат должны применять только в условиях стационара врачи, имеющие опыт лечения и реанимации недоношенных детей.
Дети, рожденные после длительного безводного периода (более 3 недель) могут плохо реагировать на заместительную терапию препаратом, что может быть связано с гипоплазией легких.
В начале лечения препаратом Куросурф необходимо провести коррекцию ацидоза, артериальной гипотензии, анемии, гипогликемии и гипотермии.
В случае рефлюкса следует прекратить применение Куросурфа и, если необходимо, повысить пик давления вдоха в аппарате искусственного дыхания, пока не будет освобождена эндотрахеальная трубка.
У новорожденных, у которых заметно нарушается вентиляция в течение или вскоре после применения препарата, возможна закупорка слизью эндотрахеальной трубки, особенно если легочная секреция проходила до применения препарата. Предварительное отсасывание слизи у новорожденного может снизить вероятность обструкции слизью эндотрахеальной трубки. Если есть подозрение на обструкцию эндотрахеальной трубки, а попытка отсоса для устранения обструкции неудачна, эндотрахеальную трубку следует немедленно удалить.
Однако аспирация трахеальной секреции не рекомендована по меньшей мере в течение 6 часов после применения препарата, кроме случаев, угрожающих жизни.
При применении препарата возможно возникновение брадикардии, артериальной гипотензии и снижение насыщения крови кислородом. Необходимо приостановить терапию препаратом и принять необходимые меры по нормализации частоты сердечных сокращений, после чего лечение можно продолжить с последующим мониторингом состояния новорожденного.
После введения Куросурфу возможно быстрое увеличение легочной эластичности и растяжения (жизненный объем легких), что требует корреляции показателей искусственной вентиляции легких.
Повышение альвеолярного газообмена может привести к быстрому повышению артериальной концентрации кислорода, поэтому следует быстро откорректировать концентрацию вдыхаемого кислорода для предотвращения гипероксии. Для поддержания желаемого уровня оксигенации в крови в дополнение к периодическому анализу газового состояния в крови желательно проводить постоянный чрескожный мониторинг РаО2 или насыщение кислородом.
Можно использовать для дальнейшего лечения пролонгированное назальное давление в дыхательных путях, но только при наличии специально оборудованных отделений для применения такой техники.
Новорожденные, получающие лечение сурфактантом, должны находиться под тщательным наблюдением для своевременного выявления инфекции. При первых признаках инфекции новорожденному следует немедленно приступить к соответствующей антибиотикотерапии.
В случае неудовлетворительного эффекта от терапии Куросурфом или быстро нарастающего рецидива перед введением следующей дозы следует рассмотреть возможность наличия других осложнений, связанных с незрелостью плода, таких как открытый артериальный проток или другие заболевания легких, таких как пневмония.
Новорожденные, родившиеся после длительного нарушения целостности плодного волдыря (более трех недель), могут иметь некоторую степень легочной гипоплазии, и поэтому оптимальный эффект может не наблюдаться в ответ на введение экзогенного сурфактанта.
Введение препарата значительно снижает тяжесть респираторного дистресс-синдрома и риск его возникновения, однако нельзя считать, что терапия препаратом позволит полностью избежать смертности и заболеваний, связанных с преждевременными родами, поскольку у недоношенных детей возможно возникновение других осложнений вследствие их незрелости.
После назначения Куросурфу зафиксировано угнетение электрической активности мозга, что наблюдалось с 2 до 10 минут после введения препарата и носило обратимый характер. Это наблюдалось только в одном случае, и причинно-следственная связь не установлена.
Когда Куросурф вводят с методом LISA, сообщалось об увеличении частоты возникновения брадикардии, апноэ и уменьшении насыщения кислородом. Эти события, как правило, кратковременны, без последствий при введении и легко регулируются. Если эти события станут серьезными, прекратите терапию сурфактантом и лечите осложнения.
Нет доступной информации об эффективности других начальных доз, кроме 100 или 200 мг/кг, и частоты введения чаще каждые 12 часов или начала применения Куросурфа позже чем через 15 часов после диагностирования РДС.
Назначение Куросурфу недоношенным новорожденным с тяжелой гипотензией не изучалось.
Применение Куросурфа с целью профилактики необходимо проводить при наличии соответствующего оборудования в родильной комнате и в соответствии с рекомендациями:
- проведение профилактики (в течение 15 минут после рождения) детям с гестационным возрастом до 27 недель;
- проведение профилактики детям с гестационным возрастом от 26 до 30 недель при необходимости проведения интубации или в случае отсутствия пренатального применения кортикостероидных средств;
- в случае приема кортикостероидных средств в пренатальный период Куросурф следует применять только при развитии респираторного дистресс-синдрома.
Принимая во внимание другие факторы риска, профилактика также рекомендуется недоношенным новорожденным при наличии таких факторов риска развития респираторного дистресс-синдрома: перинатальная асфиксия, наличие сахарного диабета у матери, многоплодная беременность, мужской пол ребенка, наследственная склонность к респираторному дистресс-синдрому, кесарево вскрытие.
Применение в период беременности или кормления грудью. Применяют новорожденным.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Применяют новорожденным.
Способ применения и дозы
Неотложное лечение.
Рекомендуемая начальная доза – 100–200 мг/кг (1,25–2,5 мл/кг), применяемая как разовая доза сразу, как только установлен диагноз РДС.
Дополнительные дозы по 100 мг/кг (1,25 мл/кг) с интервалом каждые 12 часов можно вводить, если РДС является причиной дальнейшего ухудшения дыхательной функции новорожденного (максимальная общая доза – 300–400 мг/кг).
Профилактика
Разовую дозу от 100 до 200 мг/кг вводят как можно скорее после рождения (желательно в срок до 15 минут). Последующие дозы по 100 мг/кг можно вводить через 6–12 ч после первой дозы, в последствии – через 12 ч, если у новорожденного остаются симптомы РДС и зависимость от аппарата искусственного дыхания (максимальная общая доза – 300–400 мг/кг).
Куросурф должен вводить опытный специалист в области реанимационной помощи и стабилизации недоношенных детей. Куросурф вводят эндотрахеопульмональным путем новорожденным, у которых осуществляется контроль сердечного ритма, концентрации и сатурации кислорода, как это обычно делается в неонатальных отделениях.
Куросурф, хранящийся в холодильнике при температуре 2–8 °C, готов к применению. Непосредственно перед введением флакон с препаратом следует нагреть до комнатной температуры, например, держа его в руках и осторожно переворачивая сверху вниз в течение нескольких минут для получения однородной суспензии, но не допуская взбалтывания.
Суспензию необходимо извлечь из флакона, используя стерильные иглы и шприц. Для введения Куросурфа в легкие следует использовать соответствующий катетер.
Способы введения препарата Куросурф
а) С отсоединением ребенка от аппарата искусственного дыхания.
Моментально отсоедините ребенка от аппарата искусственного дыхания и введите болюсно однократно от 1,25 до 2,5 мл/кг суспензии непосредственно в нижнюю часть трахеи через эндотрахеальную трубку. Произведите искусственную вентиляцию легких вручную, затем подсоедините ребенка к аппарату искусственного дыхания с теми же параметрами вентиляции, которые использовались перед введением препарата. Последующие дозы, которые могут потребоваться (1,25 мл/кг), вводят таким же образом, как описано выше.
б) Без отсоединения ребенка от аппарата искусственного дыхания.
Однократно вводите болюсно от 1,25 до 2,5 мл/кг суспензии непосредственно в нижнюю часть трахеи, используя катетер, проведенный через всасывающий канал и через эндотрахеальную трубку. Последующие дозы, которые могут потребоваться (1,25 мл/кг), вводят таким же образом, как описано выше.
ИЛИ
с) Интубация-Сурфактант-Экстубация (INSURE)
Существует третий способ введения через эндотрахеальную трубку в родильной палате перед началом искусственной вентиляции, в таком случае используется вентиляция мешком или экстубация для проведения терапии постоянным положительным давлением (CPAP) в родильной палате или позже после перевода в неонатальное отделение. ).
д) Менее инвазивное введение сурфактанта с тонким катетером (LISA)
В качестве альтернативы при спонтанном дыхании недоношенных младенцев Куросурф можно также применять путем менее инвазивного введения сурфактанта (LISA), используя тонкий катетер. Дозы те же, что указаны для способов введения в соответствии с пунктами а), б) и с). Катетер малого диаметра помещают в трахею грудных детей для терапии положительным постоянным давлением в дыхательных путях (CPAP), обеспечивая непрерывное спонтанное дыхание, при непосредственной визуализации голосовых связок ларингоскопией. Куросурф вводят одним болюсом через 0,5–3 минуты. После введения препарата Куросурф трубку немедленно удаляют. Лечение CPAP следует продолжать в течение всей процедуры.
Тонкие катетеры КЭ, маркированные для данного предназначенного использования, должны использоваться для адсорбции поверхностно-активных веществ.
После введения препарата Куросурф функциональные показатели дыхания изменятся очень быстро, что требует быстрого изменения параметров вентиляции в аппарате искусственного дыхания. Улучшение альвеолярной вентиляции может привести к стремительному изменению концентрации кислорода в артериальной крови, поэтому быстрые изменения параметров вентиляции помогают предотвратить гипероксию. Во избежание гипероксии рекомендуется проводить чрескожную артериальную оксигенацию (PaO2) или мониторинг насыщения кислородом.
Особые группы пациентов
Почечная или печеночная недостаточность: безопасность и эффективность применения лекарственного средства Куросурф пациентам с нарушениями функции почек и печени не оценивались.
Специальные требования по применению лекарственного средства .
Перед применением флакон следует подогреть до комнатной температуры, затем осторожно перевернуть без встряхивания, чтобы получить гомогенную суспензию.
Суспензию набрать из флакона, используя стерильный шприц и иглу.
Чтобы набрать суспензию, следуйте инструкциям:
- установите метку (FLIP
UP) на окрашенной пластиковой крышке; - поднимите крышку со стороны отметки и откройте;
- потяните пластиковую крышку с алюминиевой частью вниз;
- удалите алюминиевое кольцо;
- удалите резиновую крышку, чтобы набрать содержимое флакона.
Флакон предназначен только для одноразового использования. Не применять остатки препарата из флакона. Нельзя хранить неиспользованные остатки препарата для дальнейшего применения.
Неоткрытый, неиспользованный флакон Куросурфу®, подогретый до комнатной температуры, можно вернуть для дальнейшего хранения в течение 24 часов однократно в прохладных условиях с возможностью дальнейшего применения.
Дети. Препарат применяют недоношенным новорожденным для лечения РДС и детям с риском развития РДС.
Передозировка
До сих пор явлений передозировки в результате применения Куросурфа отмечено не было. Но в случае передозировки и только при наличии четких клинических нарушений со стороны дыхания, вентиляции или оксигенации следует провести максимально возможную аспирацию избытка препарата из легких и терапию, направленную на поддержание водно-электролитного баланса.
Побочные эффекты
Частота
Инфекции и инвазии
Сепсис
Нечасто
Со стороны нервной системы
Интракраниальные геморрагии
Нечасто
Со стороны сердечно-сосудистой системы
Брадикардия,
артериальная гипотензия
Редко
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения.
Бронхопульмональна дисплазія
Редко
Пневмоторакс
Нечасто
Легочные геморрагии
Редко
Гипероксия,
неонатальный цианоз,
апное
Неизвестно
Инструментальные исследования
Снижение оксигенации
Редко
Отклонение от нормы результатов электроэнцефалограммы
Неизвестно
Повреждения, отравления и осложнения, связанные с процедурой
Осложнение эндотрахеальной интубации
Неизвестно
В результате рождения недоношенных младенцев могут появляться апноэ и сепсис.
Появление внутричерепных кровоизлияний после введения Куросурфа связано с уменьшением показателей давления артериальной крови и ранними пиками артериальной оксигенации (PaO2). Рекомендуется избегать высоких показателей PaO2 путем изменения параметров искусственной вентиляции сразу после введения препарата.
Согласно проведенным клиническим исследованиям, отмечена незначительная тенденция к увеличению количества пациентов с имеющимся открытым артериальным протоком, получающих лечение Куросурфом. Этот феномен также был подтвержден при применении других экзогенных сурфактантов и относится к гемодинамическим изменениям, вызванным быстрым расширением легких при введении сурфактанта. Также было обнаружено появление антител к белковым компонентам Куросурфа, но без клинически значимых признаков.
Недоношенные младенцы имеют высокие риски появления церебральных кровоизлияний и ишемий, указанных как перивентрикулярная лейкомаляция и гемодинамические врожденные пороки, такие как открытый артериальный проток и имеющаяся фетальная циркуляция, несмотря на оказание интенсивной помощи. Такие младенцы также имеют высокий риск развития инфекций, таких как пневмония и бактериемия (септицемия). Судороги могут возникать в перинатальный период. У недоношенных младенцев часто развиваются гематологические и электролитные расстройства, причиной обострения которых могут быть тяжелые болезни и искусственная вентиляция легких. У недоношенных младенцев тяжесть заболевания и использование искусственной вентиляции легких, а также необходимость проведения реоксигенации могут привести к: пневмотораксу, интерстициальной эмфиземе легких и легочных кровоизлияний.
Метод LISA
В клинических исследованиях некоторые краткосрочные и легкой степени неблагоприятные события без последствий при введении чаще наблюдались у пациентов групп LISA, чем у пациентов стандартных контрольных групп лечения; в частности: десатурация кислородом (57,4% группы LISA против 26,6% стандартной группы), апноэ (21,8% против 12,8%), брадикардия (11,9% против 2,8%), пена изо рта ( 21,8% против 2,8%), кашель (7,9% против 0,9%), одышка (6,9% против 1,8%) и чихание (5% против 0). Такая разница между двумя группами может быть обоснована меньшей частотой применения седативной терапии в группах LISA по сравнению со стандартной медицинской помощью. Большинство этих событий легко подвергалось корректировке.
Во время спонтанного сравнительного клинического испытания (NINSAPP) в некоторых случаях сообщалось о некротическом энтероколите (8,4% в группе LISA и 3,8% в группе стандартного введения-интубации/МВ) и фокальных интерстициальных перфорациях, требующих хирургического вмешательства (11, 2% в группе LISA и 10,6% в стандартной группе, без статистически значимой разницы между группами. Эти события могут быть осложнениями недоношенности или последствиями других методов лечения у недоношенных новорожденных.
Сообщения о подозреваемых побочных реакциях
Важно сообщать о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства. Это позволяет постоянно контролировать соотношением польза/риск лекарственного средства. Просим сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему отчетности.
Срок годности
18 месяцев.
Условия хранения
Хранить при температуре от +2 до +8оС, в оригинальной упаковке!
Хранить в недоступном для детей месте!
Упаковка
По 1,5 мл препарата во флаконе. По 1 флакону в картонной коробке.
Категория отпуска
За рецептом.
Производитель
Кьези Фармацеутиц С.П.А., Италия/Chiesi Farmaceutici SpA, Italy.
Кьези Фармасьютикелз ГмбХ, Австрия/Chiesi Pharmaceuticals GmbH, Austria.
Адрес
Виа Палермо, 26/А, 43122, Парма, Италия/Via Palermo, 26/A – 43122 Parma, Italy.
Виа Сан Леонардо 96, 43122, Парма, Италия/Via San Leonardo 96 – 43122, Parma, Италия.
ул. Гонзагагассе 16/16, 1010 Вена, Австрия/Gonzagagasse 16/16, 1010 Wien, Austria.
