Состав
действующее вещество: корвитин, который является комплексом кверцетина с повидоном;
1 флакон содержит корвитин, который является комплексом кверцетина с повидоном, – 0,5 г и производится согласно прописи: кверцетин (в пересчете на 100 % сухое вещество) – 0,05 г, повидон с молекулярной массой 7100-11000 (в пересчете на безводное вещество) – 0,45 г;
вспомогательное вещество: натрия гидроксид.
Лекарственная форма. Лиофилизат для раствора для инъекций.
Основные физико-химические свойства: сухая пористая масса от светло-желтого до желтого с зеленоватым оттенком цвета, гигроскопическая.
Фармакотерапевтическая группа. Капилляростабилизирующие средства.
Код АТХ С05С Х.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика.
кверцетин, входящий в состав препарата, имеет свойства модулятора активности различных ферментов, принимающих участие в деградации фосфолипидов (фосфолипаз, фосфогеназ, циклооксигеназ), влияющих на свободнорадикальные процессы и отвечающих за клеточный биосинтез оксида азота, протеиназ. Ингибирующее действие кверцетина на мембранотропные ферменты и, прежде всего, на 5-липоксигеназу сказывается на торможении синтеза лейкотриенов LTC4 и LTВ4. Наряду с этим кверцетин дозозависимо повышает уровень оксида азота в эндотелиальных клетках, что объясняет его кардиопротекторное действие при ишемическом и реперфузионном поражениях сердца. Препарат проявляет также антиоксидантные и иммуномодулирующие свойства, снижает выработку цитотоксического супероксид-аниона, нормализует активацию субпопуляционного состава лимфоцитов и снижает уровень их активации. Тормозя продукцию провоспалительных цитокинов ИЛ-1b, ИЛ-8, препарат влияет на уменьшение зоны некротизированного миокарда и на усиление репаративных процессов.
Защитный механизм действия препарата связан также с предотвращением увеличения концентрации внутриклеточного кальция в тромбоцитах и активации агрегации, с торможением процессов тромбогенеза.
Препарат восстанавливает региональное кровообращение и микроциркуляцию без заметных изменений тонуса сосудов, увеличивая реактивность микрососудов.
Корвитин® нормализует церебральную гемодинамику при ишемических поражениях, уменьшает коэффициент асимметрии мозгового кровотока при ишемическом инсульте.
Фармакокинетика.
Клинические исследования при участии здоровых добровольцев
Терапевтическая эффективность изучаемого препарата Корвитин® обусловлена фармакологическими эффектами кверцетина (свободного, общего, конъюгированного) и его активных метаболитов (свободного, общего и конъюгированного изорамнетина). Свободный кверцетин в течение 20 минут после введения подвергается конъюгации на 32,5 %. Изорамнетин также подвергается конъюгации на 70 % в течение 25-30 минут. Тmax общего и свободного кверцетина – 0,25 часа, Тmax свободного изорамнетина – 0,27 часа.
Т½ свободного кверцетина составляет 1,08 часа, свободного изорамнетина – 0,18 часа, Т½ общего кверцетина, конъюгированного кверцетина, общего изорамнетина, конъюгированного изорамнетина и суммарной концентрации кверцетина и изорамнетина значительно выше (6,92; 6,90; 4,39; 4,40; 5,80 часа). При этом Кel кверцетина и его метаболитов показывает обратно пропорциональные значения. Самый высокий показатель Сmax зарегистрирован в суммарной концентрации кверцетина и изорамнетина и составляет 3870,9 нг/мл, самый низкий показатель Сmax наблюдался у свободного изорамнетина (251,6 нг/мл). После парентерального введения Корвитина® исследуемый препарат выводился с мочой в виде конъюгатов кверцетина и изорамнетина.
Таким образом, фармакокинетическими параметрами препарата можно считать такие:
Сmax (нг/мл) | Тmax (часов) | AUC0—t | AUC0—¥ | AUC0—t (%) | Кеl | T1/2 (часов) |
3870,9 | 0,25 | 4136,8 | 4595,9 | 90,87 | 5,23 | 6,92 |
Показания
1 сутки
2-3 сутки
4-5 сутки
С 6 по 10 сутки включительно
Острый инфаркт
миокарда
(объем раствора на 1 введение – 50 мл; вводить в течение
15-20 минут
1 введение – 0,5 г
после госпитализации,
2 введение – 0,5 г
через 2 часа,
3 введение – 0,5 г через 12 часов после последнего введения
по 0,5 г 2 раза в сутки с интервалом 12 часов
0,5 г 1 раз в сутки
-
Декомпенсация
хронической сердечной
недостаточности
(объем раствора на 1 введение – 50-100 мл; вводить в течение
15-20 минут)
1 введение – 1 г
после госпитализации,
2 введение – 0,5 г
через 12 часов
по 0,5 г 2 раза в сутки с интервалом 12 часов
0,5 г 1 раз в сутки
-
Острый ишемический инсульт (объем раствора на 1 введение – 50-100 мл; вводить в течение 15-20 минут)
1 введение – 0,5 г
после госпитализации,
2 введение – 0,5 г
через 2 часа,
3 введение – 0,5 г
через 12 часов после последнего введения
по 0,5 г 2 раза в сутки с интервалом 12 часов
0,5 г 1 раз в сутки
0,5 г 1 раз в сутки
Реперфузионный синдром при хирургическом лечении больных облитерирующим атеросклерозом брюшной аорты и периферических артерий (объем раствора на 1 введение – 100 мл; вводить в течение 15-20 минут)
1 введение – 0,5 г
за 10 минут до снятия зажима с аорты,
2 введение – 0,5 г
через 12 часов
по 0,5 г 2 раза в сутки с интервалом 12 часов
по 0,5 г 2 раза в сутки с интервалом 12 часов
-
Дети.
Опыта применения препарата детям нет.
Противопоказания
- Индивидуальная чувствительность к кверцетину и/или к другим компонентам препарата;
- повышенная чувствительность к препаратам с Р-витаминной активностью;
- выраженная артериальная гипотензия.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.
В комплексе с органическими нитратами Корвитин® может вызывать артериальную гипотензию. Одновременное применение препарата с фибринолитиками приводит к повышению эффективности тромболитической терапии.
Не применять как растворитель для препарата Корвитин® растворы глюкозы, реополиглюкина и другие растворы.
Препарат применяется в комбинации с антиангинальными, противоаритмическими, антитромбоцитарными и фибринолитическими средствами.
При применении препарата:
- с препаратами аскорбиновой кислоты – наблюдается суммация эффектов;
- с нестероидными противовоспалительными средствами – усиливается противовоспалительное действие последних при снижении ульцерогенного действия;
- с дигоксином – повышается максимальная концентрация в сыворотке крови и общая площадь под кривой «концентрация-время» дигоксина;
- с циклоспорином – повышается биодоступность и концентрация в крови циклоспорина;
- с паклитакселом – влияние на метаболизм последнего;
- с верапамилом – повышается биодоступность последнего;
- с тамоксифеном – повышается биодоступность, снижается метаболизм и выведение последнего.
Особенности по применению
Вводить внутривенно капельно. Препарат применяется в комбинации с антиангинальными, противоаритмическими, антитромбоцитарными и фибринолитическими средствами.
Корвитин® нельзя одновременно вводить с другими растворами лекарственных средств!
Применение в период беременности или кормления грудью.
Применять препарат в период беременности не рекомендуется.
При необходимости применения препарата на период лечения рекомендуется прекратить кормления грудью.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Информации относительно способности Корвитина® влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами не поступало.
Способ применения и дозы
Приготовление раствора
Раствор готовят в два этапа:
1 этап – для первичного разведения препарата 0,9 % раствор натрия хлорида в количестве 15 мл ввести шприцем во флакон с Корвитином®, флакон встряхивать до полного растворения лиофилизированного порошка.
2 этап – полученный раствор перенести в емкость с 0,9 % раствором натрия хлорида, общий объем готового раствора – 50-100 мл в зависимости от показаний.
При необходимости введения 1 г Корвитина® первично разведенный препарат из двух флаконов перенести в емкость с 0,9 % раствором натрия хлорида, общий объем готового раствора – 50-100 мл.
Не смешивать с другими растворами и препаратами! Не применять шприцы и системы для внутривенного введения, которые применялись до этого для других лекарственных средств. Корвитин® следует разводить непосредственно перед введением! Не рекомендуется применять растворитель в объеме более 100 мл, так как с увеличением объема растворителя возрастает потенциальный риск уменьшения стабильности приготовленного раствора.
Схемы применения Корвитина® в комплексной терапии
Передозировка
Случаи передозировки Корвитином® не описаны. Возможно усиление проявлений побочных реакций.
Побочные эффекты
При быстром внутривенном введении или при применении в комбинации с органическими нитратами возможно возникновение временной умеренной артериальной гипотензии. Также были отмечены побочные реакции:
- нервная система: головокружение, головная боль, онемение языка, тремор, озноб, шум в ушах, возбуждение или общая слабость, парестезия (ощущение покалывания) конечностей;
- иммунная система, кожа и подкожная клетчатка: аллергические реакции, включая высыпания, в том числе уртикарные, зуд, анафилактический шок;
- сердечно-сосудистач система: тахикардия, боль за грудиной, гиперемия лица;
- другие: затрудненное дыхание, одышка, тошнота, рвота, гипертермия, изменения в месте введения (гиперемия).
Срок годности
2 года.
Раствор препарата сохраняет стабильность при 25 ºC при разведении в 50 мл 0,9 % раствора натрия хлорида – 12 часов, в 100 мл – 6 часов.
Условия хранения
В оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Несовместимость.
Не применять как растворитель для препарата Корвитин® растворы глюкозы, реополиглюкина. Как растворитель применяется только 0,9% раствор натрия хлорида.
Препарат Корвитин® нельзя одновременно вводить с другими растворами лекарственных средств.
