Копаксон 40 раствор д/ин. 40 мг/мл шприц 1 мл №12

Состав

действующее вещество: глатирамера ацетат;

1 мл раствора для инъекций содержит 40 мг глатирамера ацетата

вспомогательные вещества: маннит (Е 421), вода для инъекций.

* Глатирамера ацетат - это Уксуснокислые соль синтетических полипептидов, которая содержит четыре аминокислоты природного происхождения: L-глутаминовая кислота, L-аланин, L-тирозин и L-лизин, молярная доля которых составляет 0,129-0,153, 0,392-0,462, 0,086-0,100 и 0,300-0,374 соответственно. Средняя молекулярная масса глатирамера ацетата составляет 5000-9000 Да.

40 мг глатирамера ацетата эквивалентно 36 мг основы глатирамера.

Лекарственная форма

Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: раствор практически не содержит видимых частиц.

Фармакологическая группа

Инсектициды и репелленты средства. Код АТХ L03A X13.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Механизмы, по которым глатирамера ацетат осуществляет свое влияние на пациентов с рассеянным склерозом (РС), не выяснены полностью. Однако считается, что это происходит путем модифицирования иммунного процесса, который, как полагают сегодня, является ответственным за патогенез РС. Такая гипотеза поддерживается данным исследований, проведенных с целью изучения патогенеза экспериментального аллергического энцефаломиелита (ЕАЕ) - состояния, который был вызван в нескольких видов животных путем иммунизации на фоне полученного материала с центральной нервной системы, содержит миелин, и часто применяется как экспериментальная животная модель РС. Исследования на животных и с участием пациентов с РС свидетельствуют о том, что при применении глатирамера ацетата на периферии индуцируются и становятся активными глатирамера ацетат-специфические супрессорные Т-клетки.

Ремитирующе-рецидивирующее РС

Данные об эффективности Копаксона 40, вводимого в виде подкожных инъекций в дозе 40 мг / мл 3 раза в неделю с целью снижения частоты рецидивов, полученные в ходе 12-месячного плацебо-контролируемого исследования. Общее количество подтвержденных рецидивов был избран в качестве первичного критерия эффективности. Вторичные показатели МРТ, которые измерялись на 6-м и 12-м месяце, включали совокупное количество очагов и накопления контраста на Т2-взвешенных изображениях и совокупное количество очагов и накопления контраста на Т1-взвешенных изображениях.

1404 пациенты рандомизировали в соотношении 2: 1 к приему Копаксона 40 в дозе 40 мг / мл (n = 943) и плацебо (n = 461). Обе группы лечения сравнивались по состоянию больных в начале исследования, клинической картиной заболевания и показателями МРТ. Пациенты имели в среднем 2,0 рецидивы за 2 года до периода отбора.

При применении Копаксона 40 в дозе 40 мг / мл наблюдалось уменьшение общего количества рецидивов на 34,4% (p <0,0001) с относительным риском 0,656 и 95% доверительным интервалом (ДИ) [0,539-0,799].

При применении Копаксона 40 в дозе 40 мг / мл наблюдались значительные и статистически значимые изменения в первичных и вторичных показателях эффективности, были сопоставимы с эффективностью лечения Копаксон ^â Тева в дозе 20 мг / мл 1 раз в сутки.

В таблице ниже приведены значения первичных и вторичных показателей эффективности в группе пациентов, прошедших рандомизацию.

* Абсолютное снижение риска определялось как разница между скорректированной количеством подтвержденных рецидивов в течение 12 месяцев при применении Копаксона 40 в дозе 40 мг / мл 3 раза в неделю и скорректированной количеством подтвержденных рецидивов в течение 12 месяцев при применении плацебо.

* Относительный риск определялся как соотношение между скорректированным средним риском при применении Копаксона 40 в дозе 40 мг / мл 3 раза в неделю и скорректированным средним риском при применении плацебо.

Прямое сравнение безопасности при применении Копаксона ^â Тева в дозе 20 мг / мл 1 раз в сутки и Копаксона 40 в дозе 40 мг / мл 3 раза в неделю в одном исследовании не проводилось.

В данном 12-месячном исследовании не получено свидетельств, что терапия Копаксон 40 влияет на прогрессирование инвалидизирующих изменений или на продолжительность рецидива.

Пока нет данных о применении Копаксона 40 пациентам с первичным или вторичным прогрессированием заболевания.

Фармакокинетика.

Фармакокинетические исследования с участием пациентов не проводились. Данные in vitro и ограниченные данные исследований, проведенных с участием здоровых добровольцев, указывают на то, что при подкожном применении глатирамера ацетата активное вещество абсорбируется, а большая часть дозы быстро распадается на более мелкие фрагменты уже в подкожной ткани.

Показания

Копаксон 40 показан для лечения рецидивирующих форм рассеянного склероза.

Копаксон 40 не назначают при первично или вторично-прогрессирующем рассеянном слерози.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Особые меры безопасности

Препарат предназначен только для однократного применения. Неиспользованный препарат или отходы необходимо уничтожить.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Взаимодействие между Копаксон 40 и другими лекарственными средствами изучена недостаточно.

Отсутствуют данные о взаимодействии с бета-интерфероном.

Наблюдалась повышенная частота реакций в месте введения препарата Копаксон 40. Сообщалось об увеличении частоты местных реакций у пациентов, получающих терапию кортикостероидами.

Исследования in vitro свидетельствуют о том, что глатирамера ацетат в крови связывается с белками плазмы крови, но он не замещается и не замещает фенитоин или карбамазепин. Однако, поскольку теоретически Копаксон 40 имеет способность влиять на распределение белок-связанных субстанций, необходимо тщательно наблюдать за сопутствующим применением таких лекарственных препаратов.

Особенности применения

Копаксон 40 можно применять только в виде подкожных инъекций. Препарат можно применять в виде внутривенных или внутримышечных инъекций.

Начало терапии препаратом Копаксон 40 должен происходить под наблюдением невролога или врача, имеющего опыт лечения рассеянного склероза.

Врач, который осуществляет лечение, должен разъяснить пациенту, что реакция, которая ассоциируется хотя бы с одним из таких симптомов, как: вазодилатация (приливы крови), боль в груди, одышка, пальпитация или тахикардия, может появиться через несколько минут после инъекции Копаксона 40. Большинство из этих симптомов продолжается в течение короткого промежутка времени и исчезает спонтанно без каких-либо последствий. В случае появления серьезной побочной реакции пациент должен немедленно прекратить применение Копаксона 40 и обратиться к врачу. В случае необходимости можно назначить симптоматическое лечение.

Нет никаких доказательств повышенного риска возникновения этих побочных реакций для любой группы пациентов. Несмотря на это, нужно с осторожностью применять Копаксон 40 пациентам с сердечными расстройствами в анамнезе. Следует регулярно проверять состояние таких пациентов в течение лечения.

В редких случаях сообщалось о судорогах и / или анафилактоидные или аллергические реакции. Редко могут возникать серьезные реакции гиперчувствительности (например бронхоспазм, анафилаксия или крапивница). Если эти реакции являются тяжелыми, необходимо начать соответствующее лечение и прекратить применение препарата.

Глатирамера ацетат-реактивные антитела были обнаружены в сыворотке крови пациентов в течение ежедневной постоянной терапии препаратом Копаксон 40. Максимальные уровни достигались в среднем через 3-4 месяца лечения, после чего они снижались и стабилизировались на уровне, незначительно выше начального уровня.

Не существует никаких данных, которые бы свидетельствовали о том, что эти глатирамера ацетат-реактивные антитела являются нейтрализующими или их образования влияет на клиническую эффективность препарата Копаксон 40.

У пациентов с почечной недостаточностью необходимо контролировать функцию почек во время лечения препаратом Копаксон 40. Хотя нет никаких свидетельств гломерулярного депонирования иммунных комплексов, такую возможность нельзя исключать.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Информация по применению препарата Копаксон 40 в период беременности отсутствует или ограничена. Потенциальный риск для человека неизвестен. Копаксон 40 противопоказан при беременности.

При применении этого препарата необходимо применять контрацептивные средства.

Нет данных о проникновении глатирамера ацетата, его метаболитов или антител в грудное молоко. Копаксон 40 следует с осторожностью назначать в период кормления грудью, оценивая соотношение польза / риск для матери и ребенка.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами не исследовалась.

Способ применения и дозы

Для взрослых рекомендуемая доза составляет 40 мг глатирамера ацетата (один предварительно наполненный шприц), что вводится подкожно 3 раза в неделю. Перерыв между инъекциями должен составлять минимум 48 часов. Рекомендуется применять препарат в одни и те же дни каждую неделю.

Сейчас продолжительность лечения Копаксон 40 не установлена.

Решение о продолжительности лечения принимает врач индивидуально для каждого случая.

Пациенты пожилого возраста. Применение Копаксона 40 пациентам пожилого возраста специально не исследовалось.

Пациенты с нарушением функции почек. Специальных исследований по применению Копаксона 40 пациентам с нарушением функции почек не проводилось.

Пациентам следует предоставить инструкции по технике самостоятельного введения препарата и обеспечить наблюдение врача во время первого самостоятельного введения и в течение 30 минут подряд.

С целью уменьшения вероятности возникновения раздражения или боли в месте инъекции каждое последующее введение препарата следует осуществлять в другое место. Препарат можно вводить в живот, руки, бедра и ягодицы.

Общие рекомендации по применению

При осуществлении инъекции препарата Копаксон 40 важно придерживаться нижеуказанных правил:

• вводить препарат только подкожно;
• применять в дозе, которую назначил врач;
• использовать шприц для осуществления инъекции только один раз, неиспользованный препарат или остатки - уничтожить;
• не смешивать и не вводить Копаксон 40 одновременно с другими препаратами
• при наличии в растворе взвешенных частиц не применять этот предварительно наполненный шприц, следует взять другую упаковку.

Инструкции по применению

1. Перед введением препарата следует убедиться в наличии всего необходимого для инъекции

• один блистер препарата Копаксон 40, который содержит предварительно наполненный шприц;
• утилизационный контейнер для использованных шприцев и игл.

2. Взять один блистер с заполненным шприцем с упаковки. Все неиспользованные шприцы необходимо хранить в оригинальной упаковке.

3. Если препарат хранился в холодильнике, нужно выдержать блистер с предварительно наполненным шприцем при комнатной температуре не менее 20 минут и убедиться, что он нагрелся до комнатной температуры.

4. Перед введением препарата необходимо тщательно вымыть руки с мылом.

5. Выбрать участок для инъекции. На рис. 1 указано семь возможных точек на теле для инъекций руки, бедра, ягодицы, живот (околопупочную участок). Внутри каждой инъекционной участка есть много точек для укола. Следует каждый раз использовать другую точку для укола для уменьшения вероятности возникновения раздражения или боли в месте инъекции.

Необходимо постоянно менять точки инъекций внутри конкретного участка.

Не следует осуществлять инъекцию в одно и то же место.

Не следует использовать для инъекции болезненные точки, обесцвеченные участки кожи или участки с уплотнениями и узелками.

Рекомендовано расписать порядок изменения мест для осуществления инъекций и вносить соответствующие пометки в дневник инъекций. Некоторые участки тела являются неудобными для осуществления инъекции самостоятельно (например руки). В таких случаях может потребоваться посторонняя помощь.

6. Достать шприц с защитной блистерной упаковки, удалив бумажное маркировки.

7. Шприц взять в руку, которой пишут, и держать так, как карандаш. Снять защитный колпачок с иглы.

8. Слегка собрать кожу в складку большим и указательным пальцами (рис. 2).

9. Ввести иглу в кожу (рис. 3). Препарат вводят, равномерно нажимая на поршень шприца вниз до его полного опорожнения.

10. Удалить шприц с иглой движением вертикально вверх.

11. Использованный шприц положить в утилизационный контейнер.

Дети.

Не проводилось клинических испытаний или фармакокинетических исследований с участием детей или подростков. Отсутствует достаточная информация о применении Копаксона 40 детям (в возрасте до 18 лет) для того, чтобы предоставить какие-либо рекомендации по его применению. Поэтому не следует применять Копаксон 40 данной возрастной категории.

Передозировка

Сообщалось о нескольких случаях передозировки Копаксон (при применении до 300 мг глатирамера ацетата). Эти случаи не сопровождались возникновением других реакций, чем те, что приведены в разделе «Побочные реакции».

В случае передозировки необходимо наблюдать за пациентами и назначить соответствующую симптоматическую и поддерживающую терапию.

Побочные реакции

Большая часть данных о безопасности применения глатирамера ацетата основана на опыте подкожного введения препарата Копаксон ^â Тева в дозе 20 мг / мл 1 раз в сутки. Ниже приведены данные по безопасности глатирамера ацетата, полученные в результате 4-х плацебо-контролируемых исследований при применении в дозе 20 мг / мл 1 раз в сутки и 1-го плацебо-контролируемого исследования при применении Копаксона 40 в дозе 40 мг / мл 3 раза в неделю.

Прямое сравнение безопасности при применении Копаксона ^â Тева в дозе 20 мг / мл 1 раз в сутки и Копаксона 40 в дозе 40 мг / мл 3 раза в неделю в одном исследовании не проводилось.

Копаксон ^â Тева в дозе 20 мг / мл 1 раз в сутки

Во всех клинических исследованиях при применении Копаксона ^â Тева в дозе 20 мг / мл среди побочных реакций чаще всего возникали реакции в месте введения и наблюдались у большинства пациентов, которые применяли препарат. В контролируемых исследованиях доля пациентов, у которых наблюдались эти реакции хотя бы раз, была больше после лечения Копаксон ^â Тева в дозе 20 мг / мл (70%), чем после введения плацебо (37%). Реакции в месте введения, что чаще всего наблюдались при применении препарата Копаксон ^â Тева в дозе 20 мг / мл по сравнению с плацебо, включали эритема, боль, новообразования, зуд, отек, воспаление и гиперчувствительность.

Реакции, связанные минимум с одним из таких симптомов, как вазодилатация, боль в груди, одышка, пальпитация или тахикардия, описывались как немедленные реакции, возникающие сразу после введения инъекции. Эти реакции могут возникать через несколько минут после инъекции Копаксон ^â Тева. По меньшей мере один из перечисленных немедленных реакций после осуществления инъекции наблюдалась у 31% пациентов, получавших препарат Копаксон ^â Тева в дозе 20 мг / мл по сравнению с 13% пациентов, получавших плацебо.

Все побочные реакции, которые чаще наблюдались у пациентов, получавших препарат Копаксон ^â Тева в дозе 20 мг / мл по сравнению с пациентами, получавшими плацебо, приведены ниже.

Эти данные получены в 4-х базовых, двойных слепых, плацебо-контролируемых клинических исследованиях с участием всего 512 пациентов, которые применили препарат Копаксон ^â Тева в дозе 20 мг / мл, и 509 пациентов, получавших плацебо в течение 36 месяцев. В три исследования по ремитирующе-рецидивирующим РС всего было включено 269 пациентов, получавших препарат Копаксон ^â Тева в дозе 20 мг / мл, и 271 пациент группы применения плацебо в течение 35 месяцев. В четвертом клиническом исследовании участвовали пациенты с первым клиническим эпизодом, которые были определены как группа высокого риска по развитию клинически подтвержденного РС. В этом исследовании 243 пациентов применяли препарат Копаксон ^â Тева в дозе 20 мг / мл и 238 пациентов применяли плацебо в течение 36 месяцев.

Побочные реакции, перечисленные ниже, классифицированы по классу систем органов и частотой: очень часто (≥1 / 10), часто (≥1 / 100 - <1/10), нечастые (≥1 / 1000 - <1/100).

Инфекции и инвазии

Очень часто: инфекции, инвазии.

Часто: бронхит, гастроэнтерит, простой герпес *, средний отит, ринит, зубной абсцесс, вагинальный кандидоз *.

Нечасто: абсцесс, флегмона, фурункул, опоясывающий лишай, пиелонефрит.

Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (в том числе кисты и полипы)

Часто: доброкачественные опухоли кожи, неоплазма.

Нечасто: рак кожи.

Со стороны кровеносной и лимфатической системы

Часто: лимфаденопатия *.

Нечасто: лейкоцитоз, лейкопения, увеличение селезенки, тромбоцитопения, аномальная морфология лимфоцитов.

Со стороны иммунной системы

Частые реакции гиперчувствительности.

Со стороны эндокринной системы

Нечасто: зоб, гипертиреоз.

Метаболизм и нарушения пищеварения

Часто: анорексия, увеличение массы тела *.

Нечасто: непереносимость алкоголя, подагра, гиперлипидемия, повышение уровня натрия в крови, снижение ферритина плазмы крови.

Со стороны психики

Очень часто: тревожность * депрессия.

Часто: нервозность.

Нечасто: аномальные сновидения, спутанность сознания, эйфория, галлюцинации, враждебность, мания, расстройство личности, попытка самоубийства.

Со стороны нервной системы

Очень часто: головная боль.

Частые дисгевзия, гипертония, мигрень, нарушение речи, обмороки, тремор *.

Нечасто запястный туннельный синдром, расстройство познавательной способности, судороги, дисграфия, дислексия, дистония, моторная дисфункция, миоклонус, неврит, нейромышечная блокада, нистагм, паралич перонеального нерва, ступор, паралич, дефект поля зрения.

Со стороны органов зрения

Часто: двоение в глазах, нарушение зрения *.

Нечасто: катаракта, поражение роговицы, сухость глаз, глазная кровотечение, опущение верхнего века, мидриаз, атрофия зрительного нерва.

Со стороны органов слуха и равновесия

Часто: нарушение слуха.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Очень часто: вазодилатация *.

Часто: учащенное сердцебиение * тахикардия *.

Нечасто: экстрасистолия, синусовая брадикардия, пароксизмальная тахикардия, варикозное расширение вен.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Очень часто: одышка *.

Часто: кашель, сезонный ринит.

Нечасто: апноэ, ощущение удушья, носовое кровотечение, гипервентиляция, ларингоспазм, заболевания легких.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Очень часто: тошнота *.

Часто: аноректальные расстройства, запор, зубной кариес, диспепсия, дисфагия, недержание кала, рвота *.

Нечасто: колит, кишечный полип, энтероколит, отрыжка, язва пищевода, периодонтит, ректальное кровотечение, увеличение слюнных желез.

гепатобилиарной системы

Часто: нарушение функции печени.

Нечасто: холелитиаз, увеличение печени.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки

Очень часто: сыпь *.

Часто: экхимозы, гипергидроз, зуд, заболевания кожи *, крапивница.

Нечасто: ангионевротический отек, контактный дерматит, узловатая эритема, кожные узелки.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани

Очень часто: артралгия, боль в спине *.

Часто: боль в области шеи.

Нечасто: артрит, боли в боку, бурсит, мышечная атрофия, остеоартрит.

Со стороны почек и мочевыделительной системы

Часто: непроизвольное мочеиспускание, поллакиурия, задержка мочи.

Нечасто: гематурия, нефролитиаз, расстройства мочевого тракта, нарушения показателей общего анализа мочи.

Беременность, послеродовой период и перинатальный состояние

Нечасто аборт.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез

Нечасто: нагрубание молочных желез, эректильная дисфункция, опущение тазовых органов, приапизм, заболевания простаты, аномальный мазок из шейки матки, тестикулярные расстройства, вагинальное кровотечение, вульвовагинальные расстройства.

общие расстройства

Очень часто: астения, боль в груди * реакция в месте инъекции **, боль *.

Часто: озноб *, отек лица *, атрофия кожи в месте инъекции ***, местная реакция *, периферический отек, отек, лихорадка.

Нечасто: киста, похмельный синдром, гипотермия, горящие реакции в месте введения, воспаление, некроз кожи в месте инъекции, нарушение слизистой оболочки.

Травмы, отравления и осложнения

Нечасто поствакцинальный синдром.

* Количество случаев была более 2% (> 2/100) в группе применения Копаксона 40 по сравнению с группой плацебо. Побочные реакции без символа * означают разницу в менее 2% или эквивалентную 2%.

** Термин «реакции в месте введения» (различные типы) охватывает все побочные реакции, возникающие в месте введения препарата, за исключением атрофии кожи и некроза в месте инъекции, указанные отдельно.

*** Включает термины, касающиеся локализованной липоатрофии в месте введения препарата.

В 4-м исследовании, указанном выше, после плацебо-контролируемого периода проводилась открытая фаза лечения. Изменений известного профиля безопасности Копаксона ^â Тева, что применялся в дозе 20 мг / мл, в ходе дальнейшего открытого 5-летнего исследования не наблюдалось.

Копаксон 40 в дозе 40 мг / мл, вводится 3 раза в неделю

Безопасность применения препарата Копаксон 40 в дозе 40 мг / мл оценивали в ходе двойного слепого плацебо-контролируемого исследования с участием больных ремитирующе-рецидивирующее рассеянный склероз. В течение исследования 943 пациентов получали Копаксон 40 в дозе 40 мл / мл три раза в неделю, а 461 пациент получал плацебо в течение 12 месяцев.

В частности у пациентов, получавших лечение Копаксон 40 в дозе 40 мг / мл, наблюдались такие же побочные реакции и с аналогичной частотой, что и при применении препарата Копаксон ^® Тева в дозе 20 мг / мл.

В частности, реакции в месте введения и реакции немедленного типа после введения инъекции в группе пациентов, применявших Копаксон 40 в дозе 40 мг / мл, возникали с меньшей частотой, чем у пациентов, получавших лечение препаратом Копаксон ^® Тева в дозе 20 мг / мл (35,5% против 70% для реакций в месте введения и 7,8% против 31% для реакций немедленного типа соответственно).

Реакции в месте введения и реакции немедленного типа после введения инъекции, часто наблюдались у пациентов, получавших лечение Копаксон ^® Тева в дозе 20 мг / мл, в группе пациентов, применявших Копаксон 40 в дозе 40 мг / мл возникали с меньшей частотой.

Реакции в месте введения наблюдались у 36% пациентов, получавших лечение препаратом Копаксон 40 в дозе 40 мг / мл, по сравнению с 5% пациентов, принимавших плацебо. Реакции немедленного типа после введения инъекции наблюдались у 8% больных, получавших лечение препаратом Копаксон 40 в дозе 40 мг / мл по сравнению с 2% больных, получавших плацебо.

Зафиксировано несколько специфических побочных реакций:

• Анафилактические реакции у пациентов, больных РС, получавших лечение препаратом Копаксон ^® Тева в дозе 20 мг / мл, наблюдалась в редких случаях (> 1/10000, <1/1000) в ходе неконтролируемых клинических исследований и постмаркетингового исследования. О случаях анафилактической реакции сообщалось в 0,3% пациентов, получавших Копаксон 40 в дозе 40 мг / мл (нечасто ≥1 / 1000 - <1/100).
• Отсутствуют сообщения о некроз в месте введения.
• Эритема кожи и боль в конечностях, не отличались при применении препарата Копаксон ^® Тева в дозе 20 мг / мл, наблюдались в 2,1% пациентов, принимавших Копаксон 40 в дозе 40 мг / мл (часто: ≥1 / 100 - <1/10).
• Медикаментозное поражение печени и токсический гепатит также редко наблюдались у пациентов с РС, получавших препарат Копаксон ^® Тева в дозе 20 мг / мл в ходе постмаркетингового наблюдения, а также у одного пациента (0,1%), который принимал Копаксон 40 в дозе 40 мг / мл (нечасто ≥1 / 1000 - <1/100).

Срок годности

2 года.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света при температуре 2-8 ° С (в холодильнике). Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте.

Если нет возможности хранить заполненные шприцы в холодильнике, то их можно хранить при температуре 15-25 ° C не более 1 месяца.

Если по истечении этого срока в один месяц заполнены шприцы с раствором Копаксон 40 ни были использованы и находятся в оригинальной упаковке, то их необходимо хранить в холодильнике при температуре 2-8 ° C.

Несовместимость

Препарат не следует смешивать с другими лекарственными препаратами, поскольку исследования на совместимость не проводились.

Упаковка

По 1 мл раствора в предварительно наполненном шприце; по 1 шприцу в блистере, по 12 шприцев в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.