Состав
действующее вещество: colchicine;
1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит 0,52-2,42 мг экстракта из семян Colchicum autumnale (безвременник осенний) (50-150: 1), экстрагент метиленхлорид, что соответствует 0,5 мг суммы алкалоидов в пересчете на колхицин;
вспомогательные вещества: лактоза моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая магния стеарат тальк кополивидон; стеариновая кислота 50; крахмал кукурузный
оболочка: тальк, повидон К 29, титана диоксид (Е 171), полиэтиленгликоль 6000, магния оксид, акация, сахароза, шеллак, натрия кроскармеллоза, Opalux AS 250000 (сахароза, понсо 4R (E 124), хинолин желтый (E 104) , титана диоксид (Е 171), повидон), воск карнаубский.
Лекарственная форма
Таблетки, покрытые оболочкой.
Основные физико-химические свойства: темно-красная, круглая таблетка, покрытая оболочкой.
Фармакологическая группа
Средства, применяемые для лечения подагры, которые не влияют на метаболизм мочевой кислоты.
Код АТХ М04А С01.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика.
Колхицин связывается с микротрубочками на этапе интерфазного деления клетки, ингибирует полимеризацию микротрубочек и тем самым препятствует образованию цитоскелетного структуры, снижает подвижность и дегранулируют внутриклеточные лизосомы. Итак, колхицин одновременно действует как токсин и снижает выделение лизосом, хемоаттрактантов и молочной кислоты.
Действием на лейкоциты колхицин подавляет фагоцитоз кристаллов мочевой кислоты. Он нарушает клеточную мембрану лейкоцитов и снижает их мобилизацию, миграцию и адгезивную способность. Колхицин уменьшает инвазию новых гранулоцитов и препятствует делению и миграции клеток.
Колхицин не влияет на концентрацию мочевой кислоты в крови и тканях.
Фармакокинетика.
Всасывания
Колхицин быстро и эффективно всасывается в желудочно-кишечном тракте. Примерно через 60 минут после приема 2 покрытых оболочкой таблеток (суммарно содержат 2 × 0,5 мг алкалоидов, 2 × 0,38 мг колхицина) было зарегистрировано пиковый уровень колхицина 4,2 нг / мл в плазме крови.
Распределение
Пероральная биодоступность колхицина составляет 25-50%. В плазме крови колхицин слабо или умеренно связывается с белками (30-50%) и после реабсорбции быстро удаляется из плазмы крови и распределяется в различных тканях.
Колхицин быстро распределяется в лейкоцитах крови, и его концентрации в этих клетках могут превышать концентрации в плазме крови. Высокие концентрации колхицина также были обнаружены в почках, печени, селезенке, что приводит к появлению симптомов токсичности через кумуляции в тканях.
Метаболизм и выведение
Колхицин частично ацетилируется в печени и медленно метаболизируется в других тканях.
Выведение препарата и его метаболитов в основном происходит с калом, только 10-20% выводится с мочой. Процент выведение с мочой может быть больше у пациентов с печеночной недостаточностью. -За высокой концентрации колхицина в тканях лишь 10% разовой дозы выводится в течение 24 часов. Вывод колхицина может продолжаться в течение> 10 дней после лечения.
После приема внутрь в 1 мг колхицина период полувыведения составлял 4,4 ч у пациентов с нормальной функцией почек и 18,8 ч у пациентов с почечной дисфункцией.
Показания
Острый приступ подагры и профилактика острых приступов подагры.
Средиземноморская лихорадка.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к колхицина или к компонентам препарата.
Противопоказано пациентам, которые нуждаются в гемодиализе.
Тяжелые нарушения функции почек (КК <10 мл / мин).
Беременность, период кормления грудью.
Возраст до 5 лет (см. Р. «Дети»).
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия
- Колхицин может уменьшать всасывание витамина B 12 .
- Одновременное применение колхицина с циклоспорином, ингибиторами гидроксиметилглутарил-кофермента А-редуктазы (статинами), макролидные антибиотики, коназол-фибратами, верапамилом, дилтиаземом, ранолазин, дигоксином, некоторыми средствами против ВИЧ, может вызвать нарушения со стороны костного мозга, агранулоцитоз, нейромиопатия, миопатии или рабдомиолиз, особенно у пациентов с почечной недостаточностью.
- Ингибиторы цитохрома P450, например циметидин или эритромицин, а также чрезмерное употребление грейпфрутового сока (1000 мл / сутки) могут вызвать сильное повышение уровня колхицина в сыворотке крови, что несет угрозу для жизни.
Особенности по применению
Пациентам с нарушением функции почек и печени препарат следует назначать в сочетании с ингибиторами P-gp и CYP3A4. У таких пациентов были зарегистрированы случаи, угрожали жизни и смертельная токсичность колхицина при применении терапевтических доз.
Колхицин следует с осторожностью применять пациентам пожилого возраста, пациентам с нарушением сердечной деятельности, функции почек и печеночной недостаточностью. У пациентов с нарушениями со стороны желудочно-кишечного тракта может наблюдаться усиление симптомов, связано с антимитотическое действием колхицина, которая приводит к диарее, тошнота, рвота и боли в желудке. У пациентов с почечной недостаточностью могут развиваться нарушения со стороны костного мозга, агранулоцитоз, нейромиопатия, миопатия или рабдомиолиз. Одновременное применение циклоспорина или макролидных антибиотиков может усилить симптомы.
При применении в терапевтических дозах колхицина сообщалось о возникновении миелосупрессии, лейкопении, нейтропении, тромбоцитопении, панцитопении и апластической анемии.
При длительном лечении было зарегистрировано возникновения нейромышечной токсичности и рабдомиолиза. Повышенный риск развития побочных реакций у больных с нарушением функции почек и пациентов пожилого возраста.
Препарат содержит вспомогательные вещества Opalux AS 250000, которые могут привести к развитию аллергических реакций, в том числе и астмы, в чувствительных к этим веществам пациентов.
Пациенты с редкими наследственными заболеваниями, как непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа или нарушение мальабсорбции глюкозы-галактозы, не должны принимать этот препарат.
Аллергические реакции чаще наблюдаются у пациентов с повышенной чувствительностью к ацетилсалициловой кислоте.
Пациенты пожилого возраста
Колхикум-Дисперт следует с осторожностью применять лицам пожилого возраста.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Беременность
Исследования на животных свидетельствуют о наличии эффектов эмбриотоксичности, тератогенности и изменений постнатального развития в результате применения клинических терапевтических или более высоких доз колхицина.
Применение противопоказано.
Кормление грудью
Колхицин выделяется в грудное молоко, поэтому риск для грудного ребенка не исключен. Колхикум-Дисперт противопоказано применять во время кормления грудью.
Фертильность
Исследование влияния колхицина на фертильность не проводились.
Индуцированное колхицином нарушение образования микротрубочек влияет на мейоз и митоз.
Применение колхицина вызывает морфологические аномалии сперматозоидов и снижения числа сперматозоидов у мужчин, а также нарушение процесса проникновения сперматозоидов, второго мейотического деления и деления клеток яйцеклетки после оплодотворения.
Хотя бесплодие у мужчин по причине приема колхицина является редким явлением, были сообщения о случаях азооспермии после прекращения приема препарата.
Также нет данных, удостоверяющих связь между приемом колхицина и женским бесплодием.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Исследование влияния на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами не проводились.
Способ применения и дозы
Таблетки следует глотать целиком, запивая достаточным количеством жидкости.
Лечение при острых приступах подагры.
При острых приступах подагры взрослым следует принимать 2 таблетки (1 мг), затем через 1:00 - 1-2 таблетки (0,5-1 мг). Максимальная суточная доза 1,5-2 мг. Позже можно продолжить лечение низкими дозами препарата, принимая 1-2 таблетки для облегчения боли.
Повторный курс лечения проводят не ранее чем через 3 дня после окончания предыдущего курса.
Профилактика острых приступов подагры.
Для предотвращения приступов подагры взрослым следует принимать 1 таблетку (0,5 мг) один или два раза в день.
Суточная доза - 1 мг.
При применении профилактических доз препарата можно уменьшить риск возникновения приступов подагры в течение следующих трех месяцев.
Лечение при острых приступах подагры у пациентов с почечной недостаточностью.
При приступах подагры у пациентов с почечной недостаточностью умеренной (клиренс креатинина 50-80 мл / мин) до среднего (клиренс креатинина 30-50 мл / мин) степени тяжести коррекция рекомендуемой дозы не требуется, но больные должны находиться под тщательным наблюдением врача из-за возможности возникновения у них побочных реакций в результате применения колхицина. Лечение больных с тяжелой степенью почечной недостаточности (клиренс креатинина 10-30 мл / мин) следует начинать с дозы 0,5 мг в день. Любое повышение дозы нужно проводить, осуществляя соответствующий надзор за пациентом из-за возможного возникновения побочных реакций.
При КК <10 - применение препарата противопоказано.
Хотя при приступах подагры у пациентов с тяжелой степенью почечной недостаточности дозу препарата корректировать не нужно, курс лечения можно повторять не чаще чем один раз в две недели.
Для больных с приступами подагры, требующих повторного курса лечения, следует рассмотреть целесообразность применения альтернативной терапии.
Лечение при острых приступах подагры у пациентов с печеночной недостаточностью.
При приступах подагры у пациентов с печеночной недостаточностью умеренной и средней степени тяжести коррекция рекомендуемой дозы не требуется, но больные должны находиться под тщательным наблюдением врача из-за возможного возникновения побочных реакций в результате применения колхицина.
Лечение средиземноморской лихорадки.
Рекомендуемая доза колхицина составляет 1-2 мг в сутки. Начальная доза составляет 1-1,5 мг в сутки. Затем, если необходимо, для ослабления симптомов болезни дозу нужно повышать, учитывая индивидуальную переносимость пациентом, каждый раз добавляя по 0,5 мг до достижения максимальной суточной дозы 2 мг.
Дети.
Препарат детям применяется только для лечения средиземноморской лихорадки.
Разовая доза для детей в возрасте от 5 до 10 лет - 1 мг, для детей от 10 лет - 1,5 мг.
При необходимости, для ослабления симптомов болезни, дозу можно повысить, учитывая индивидуальную переносимость пациента, каждый раз добавляя по 0,5 мг до достижения максимальной дозы 2 мг в день.
Детям колхицин можно принимать только по назначению врача под наблюдением медицинского персонала.
Рекомендации по коррекции такие же, как и для взрослых.
Препарат не рекомендуется применять детям до 5 лет из-за недостаточности данных относительно безопасности и эффективности.
Передозировка
Симптомы
При приеме пероральных доз менее 0,5 мг / кг наблюдались желудочно-кишечные расстройства, при приеме 0,5-0,8 мг / кг наблюдалась миелосупрессия, при приеме более 0,8 мг / кг смертность составляла 100%. Первая стадия острого отравления колхицином начинается в течение 24 часов после приема и включает обезвоживание, боль в желудке, диарею, тошноту и рвоту, что сопровождается электролитным дисбалансом, лейкоцитозом и снижением давления.
Позже, в период с 24 до 72 часов после приема, может развиться мультиорганной недостаточность, почечная недостаточность, спутанность сознания, кома, периферическая моторная и сенсорная нейропатия, миокардиальная депрессия, панцитопения, аритмия, дыхательная недостаточность, коагулопатия, гепатоцеллюлярные повреждения, поражения мышц и кардиомиопатия.
Смерть может наступить вследствие дыхательной и сердечно-сосудистой недостаточности.
В случае, когда пациент выживает, восстановление поврежденных органов может сопровождаться возвращением лейкоцитоза и алопеции, который начинается примерно через одну неделю после первичного передозировки.
Были зафиксированы летальные случаи после употребления колхицина в дозе 7 мг, тогда как значительно большие дозы оказывались несмертельными.
Терапия
В случае передозировки колхицином следует провести промывание желудка, желательно в течение 60 минут, и дать пациенту активированного угля. Диарею лечить не нужно, поскольку это является основным путем выведения колхицина.
Лечение в основном симптоматическое и поддерживающее. Может потребоваться осторожное обезболивания и применения атропина, а также бензодиазепинов, папаверина или танальбин при возникновении судорог. Для поддержания сердечной функции можно назначить дигоксин.
Рекомендуется профилактическое лечение антибиотиками. При повышенном давлении спинномозговой жидкости показано дексаметазон. Также может возникнуть необходимость в проведении люмбальной пункции.
Не следует применять опиаты!
Следует тщательно отслеживать и контролировать гемодинамические, сердечные и дыхательные показатели, а также уровни электролитов в крови. В случае почечной недостаточности полезным может быть проведение гемодиализа или перитонеального диализа.
Побочные эффекты
Со стороны пищеварительной системы:
Тошнота, диарея, боль в животе, рвота, гастроэнтерологические кровотечения, поражения печени, обезвоживание, боль в животе.
Со стороны крови и лимфатической системы:
Агранулоцитоз, недостаточность костного мозга, апластическая анемия, гемолитическая анемия, панцитопения, тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения, гранулоцитопения.
Со стороны пищеварительной системы:
Повышенный уровень АсАТ и АлАТ.
Со стороны иммунной системы:
Повышенная чувствительность, стоматит.
Со стороны нервной системы:
Нейропатия, головокружение, периферический неврит.
Со стороны кожи и ее производных:
Зуд, пурпура, жжение кожи, алопеция, повреждения ногтей, аллергические реакции кожи, кожные высыпания, макулопапулезная сыпь, эритема, отеки.
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани:
Рабдомиолиз, миопатия, возможно ощущение покалывания в конечностях, атрофия мышечных тканей, судороги или слабость в мышцах, миотония, повышенный уровень КФК.
Со стороны почек и мочевыводящих путей:
Почечная недостаточность.
Со стороны сердечно-сосудистой системы:
Артериальная гипотензия.
Со стороны репродуктивной системы:
Азооспермия, олигоспермия.
Наиболее частой побочной реакцией при лечении детей, больных средиземноморской лихорадкой, является диарея. Развитие желудочно-кишечных побочных реакций зависит от дозы. Умеренная стеаторея и ингибирование ферментов (например мальабсорбция лактозы) приводят к некоторым желудочно-кишечных расстройств (диареи). Нейропатия может быть признаком интоксикации, но может также проявляться при применении обычной профилактической дозы.
Сообщалось об изменениях костного мозга (например, о гемолитической или апластической анемией, панцитопению, нейтропения и тромбоцитопения) в случае острой интоксикации, но при адекватном лечении такая реакция наблюдалась редко.
Редко могут наблюдаться такие дерматологические реакции, крапивница, геморрагическая сыпь, эритема и отек. Лечение колхицином НЕ зашкоджувало роста ребенка.
В отдельных случаях наблюдалось повышение уровней трансаминаз. В многочисленных исследованиях сообщалось о временном диарею, уходящей без коррекции дозы. Обычно для ликвидации таких симптомов достаточно изменить режим питания (например, временно сократить употребление молочных продуктов) и снизить дозу препарата.
Срок годности
5 лет.
Условия хранения
При температуре не выше 25 ° С в защищенном от света месте.
В недоступном для детей месте.
Упаковка
По 20 или по 25 таблеток в блистере, по 1 блистера в картонной коробке.
Категория отпуска
По рецепту.
Производитель
Фармаселект Интернешнл Бетелигангз ГмбХ / Pharmaselect Inernational Beteiligungs GmbH.
Адрес
Эрнст-Мелхиор-Гассе 20, 1020 Вена, Австрия / Ernst-Melchior-Gasse 20, 1020 Vienna, Austria.
