Когнимет таблетки 10 мг №60

Состав

действующее вещество: мемантин;

1 таблетка содержит мемантина гидрохлорида 10 мг

вспомогательные вещества: лактоза моногидрат, крахмал кукурузный повидон, кремния диоксид коллоидный тальк магния стеарат пленочная оболочка Opadry Gray 03B17618 (состав пленочной оболочки: гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), полиэтиленгликоль, железа оксид черный (E 172)).

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: двояковыпуклые, гантелеподибнои формы таблетки, покрытые пленочной оболочкой серого цвета с разрешением насечкой с обеих сторон.

Фармакологическая группа

Психоаналептики. Средства для применения при деменции. Средства для применения в случае деменции. 

Код АТХ N06D X01.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

В проявлениях симптомов и прогрессировании нейродегенеративной деменции важную роль играет нарушение глутаматергической нейротрансмиссии, особенно с участием NMDA (N-метил-D-аспартат) рецепторов.

Мемантина гидрохлорид представляет собой потенциалзависимый, средней аффинности неконкурентный антагонист NMDA-рецепторов. Мемантина гидрохлорид подавляет эффекты патологически повышенного уровня глутамата, который может привести к дисфункции нейронов.

Фармакокинетика.

Абсорбция

Биодоступность мемантина составляет примерно 100%. После приема внутрь максимальная концентрация препарата в плазме крови (T max ) достигается от 3 до 8:00. Признаков влияния приема пищи на всасывание препарата нет.

Распределение

Суточная доза 20 мг вызывает стабильную концентрацию мемантина в плазме крови в пределах от 70 до 150 нг / мл (0,5-1 мкмоль) со значительными индивидуальными вариациями. При применении суточных доз от 5 до 30 мг отношение содержания препарата в цереброспинальной жидкости и сыворотке крови составляет 0,52. Средний объем распределения мемантина составляет 9-11 л / кг. Примерно 45% мемантина связывается с белками плазмы крови.

Метаболизм

Около 80% циркулирующих в организме человека родственных мемантином гидрохлорид соединений присутствуют в виде исходного вещества. Основными метаболитами у человека есть N-3,5-диметил-глудантан, изомерная смесь 4- и 6-гидроксимемантину, а также 1-нитрозо- 3,5 диметиладамантан. Ни один из этих метаболитов не проявляет антагонистической действия в отношении NMDA-рецепторов. Участии цитохрома Р450 в метаболизме in vitro не выявлено. В исследовании при пероральном применении 14 C-мемантина в среднем 84% дозы было элиминировано течение 20 дней, более 99% дозы было выведено почками.

Выведение

Мемантин преимущественно (примерно 48%) выделяется неизменным с мочой и имеет терминальный период полувыведения примерно 60-80 часов. Остальные преимущественно превращается в три полярных метаболиты, которые имеют минимальную антагонистическую активность NMDA-рецептора: конъюгат N-глюкуронида, 6-гидроксимемантин и 1-нитродезаминидований мемантин. Всего 74% дозы выделяется в виде основного препарата и конъюгату N-глюкуронида. Почечный клиренс включает активную канальцевую секрецию, которая модерируется с помощью Ph-зависимой канальцевой реабсорбции, опосредованной, возможно, катионными транспортными белками.

У здоровых добровольцев с нормальной функцией почек общий клиренс (Cl tot ) составляет 170 мл / мин / 1,73 м 2 , часть которого обусловлена канальцевой секрецией.

Скорость почечного клиренса мемантина гидрохлорида может снижаться на 7-9 порядков при увеличении щелочности мочи. Увеличение щелочности мочи может быть вызвано резким изменением пищевого рациона, например, переходом с мясной на вегетарианскую диету или приемом большого количества антацидных желудочных средств.

Линейность

Фармакокинетика имеет линейный характер в диапазоне доз 10-40 мг.

Фармакодинамическая / фармакокинетический связь

При дозе мемантина 20 мг уровень содержания в цереброспинальной жидкости соответствует величине k и (константа торможения) мемантина, что составляет 0,5 мкмоль в области фронтальной коры головного мозга человека.

Фармакокинетика отдельных групп населения

Пол

При многократном применении доз 20 мг у женщин экспозиция была примерно на 45% больше, чем у мужчин, однако не наблюдалось изменений в экспозиции при учете массы тела.

Пациенты пожилого возраста

Фармакокинетика мемантина у молодых и пожилых пациентов аналогичная.

Почечная недостаточность

Фармакокинетику мемантина гидрохлорида оценивали после однократного применения дозы 20 мг пациентам с умеренным нарушением функции почек (клиренс креатинина (CLcr) 50-80 мл / мин), пациентам со средним нарушением функции почек (CLcr 30-49 мл / мин), пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек (CLcr 5-29 мл / мин) и здоровых добровольцев (CLcr> 80 мл / мин), максимально приближенных по возрасту, полу и показателями массы тела к пациентам с нарушениями функции почек. Средний AUC увеличился на 4%, 60% и 115% соответственно у субъектов с умеренным, средним и тяжелым нарушением функции почек по сравнению со здоровыми лицами. Конечный период полувыведения увеличивался у пациентов с умеренным, средним и тяжелым нарушением функции почек на 18%, 41% и 95% соответственно по сравнению со здоровыми добровольцами.

Коррекция дозы рекомендуется для пациентов с тяжелым нарушением функции почек.

Печеночная недостаточность

Фармакокинетика мемантина оценивалась после применения одноразовых пероральных доз 20 мг пациентам с умеренным нарушением функции печени (класс В по шкале Чайлд-Пью, оценка 7-9) и пациентам, которые были близки по возрасту, полу и массой тела людей с заболеваниями печени . Не наблюдалось изменений в экспозиции мемантина (на основе С max и AUC) у пациентов с умеренными нарушениями функции печени по сравнению со здоровыми добровольцами, однако конечный период полувыведения увеличился примерно на 16%. Нет необходимости в корректировке доз, рекомендованных для пациентов с умеренными и средними нарушениями функции печени. Мемантин следует применять с осторожностью пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени, поскольку фармакокинетика мемантина в этой популяции не оценивалась.

показания

Болезнь Альцгеймера средней степени тяжести до тяжелых форм.

Противопоказания

Гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия

Учитывая фармакологические эффекты и механизм действия мемантина гидрохлорида могут наблюдаться следующие реакции взаимодействия:

• механизм действия препаратов указывает на то, что эффекты леводопы, агонистов допаминергических рецепторов и антихолинергических средств могут усиливаться на фоне одновременного приема NMDA-антагонистов, таких как мемантина гидрохлорид. Возможно ослабление эффектов барбитуратов и нейролептических средств. Совместное назначение мемантина гидрохлорида и спазмолитических средств, дантролена или баклофена может модифицировать их эффекты, может обусловить необходимость коррекции доз.
• необходимо избегать одновременного применения мемантина и амантадина из-за риска фармакотоксического психоза. Оба соединения являются химически связанными NMDA-антагонистами. Это может быть верным также по кетамина и декстрометорфана. Известно о возможном риске комбинации мемантина и фенитоина.
• поскольку мемантин частично выводится с помощью канальцевой секреции, одновременное применение препаратов, таких как гидрохлоротиазтид, триамтерен, метформин, циметидин, ранитидин, прокаинамид, хинидин, хинин и никотин, которые используют одну и ту же катионную транспортную систему почек, могут взаимодействовать с лекарственным средством , вызывая изменения уровней обоих препаратов в плазме крови.
• нельзя исключать вероятность снижения уровня гидрохлоротиазида (ГХТ) в сыворотке крови на фоне сопутствующего применения мемантина и ГХТ или любой комбинации с ГХТ. Одновременное применение мемантина и гидрохлоротиазида / триамтерена не влияло на биодоступность мемантина или триамтерена, однако биодоступность гидрохлоротиазида снизилась на 20%.
• были сообщения о единичных случаях повышение международного нормализованного соотношения (МЧС) у пациентов, которые одновременно получали варфарин. Хотя причинно-следственные связи в этих случаях не были установлены у пациентов, которые одновременно получают пероральные антикоагулянты, целесообразно тщательно контролировать протромбиновое время или МЧС.

Фармакокинетические исследования по оценке потенциала взаимодействия мемантина с варфарином и бупроприон показали, что мемантин не влияет на фармакокинетику субстрата CYP2B6 бупроприон или его метаболита гидроксибупроприону.

В ходе фармакокинетических исследований одноразовых доз у молодых здоровых добровольцев не наблюдали значимых реакций взаимодействия «активное вещество / активное вещество» между мемантином и глибуридом / метформином или донепезилом.

Согласно имеющимся данным клинических исследований у молодых здоровых добровольцев не наблюдали значимого влияния мемантина гидрохлорида на фармакокинетику галантамина.

Лекарственное средство in vitro не является ингибитором ферментов CYP1A2, 2А6, 2С9, 2D6, 2Е1, ПО, флавинвмиснои монооксигеназу, эпоксид гидролазы или сульфатиону.

Мемантин преимущественно выводится почками, и не ожидается, что препараты, которые являются субстратами и / или ингибиторами системы CYP450, влиять на метаболизм мемантина.

Препараты, которые приводят к повышенной щелочности мочи

Клиренс мемантина был снижен примерно на 80% при повышении уровня щелочности мочи до pH 8. Поэтому, изменения в pH мочи могут приводить к накоплению препарата в организме с возможным увеличением побочных эффектов. pH мочи может быть изменен диетой, приемом лекарственных средств (например, ингибиторов карбоангидразы, бикарбоната натрия) и клиническим состоянием пациента (вызванным, например, почечным канальцевым ацидозом или тяжелыми инфекциями мочевыводящих путей). Итак, мемантин следует применять с осторожностью при этих состояниях.

Применение мемантина с ингибитором ацетилхолинэстеразы

Одновременное применение мемантина с ингибитором ацетилхолинэстеразы донепезила не влияло на фармакокинетику обоих соединений. Кроме того, мемантин не влиял на ингибирование ацетилхолинэстеразы донепезилом. В клиническом исследовании с участием пациентов со средней или тяжелой формами болезни Альцгеймера наблюдался неблагоприятный побочный эффект при сочетании мемантина и донепезила, подобный тому, который наблюдается при применении донезилу в монотерапии.

Особенности по применению

Следует соблюдать осторожность при применении лекарственного средства пациентам с эпилепсией, с эпизодами судорог в анамнезе или пациентам с факторами риска развития эпилепсии.

Следует избегать одновременного применения антагонистов N-метил-D-аспартата (NMDA), таких как амантадин, кетамин или декстрометорфан. Эти соединения влияют на ту же систему рецепторов, и мемантина гидрохлорид, поэтому побочные реакции (преимущественно со стороны центральной нервной системы) могут возникать чаще или быть более выраженными.

Некоторые факторы, вызывающие увеличение рН мочи, могут требовать необходимости тщательного наблюдения за состоянием пациента. К этим факторам относят резкие изменения в рационе, например, переход с мясной на вегетарианскую диету или прием большого количества антацидных желудочных лекарственных средств. Кроме того, рН мочи может повышаться на фоне почечного канальцевого ацидоза (НКА) или тяжелых инфекций мочевыводящих путей, вызванных бактериями Proteus .

В большинстве клинических исследований исключали пациентов с недавно перенесенным инфарктом миокарда, некомпенсированной застойной сердечной недостаточностью (класс III-IV по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации) или неконтролируемой артериальной гипертензией. Вследствие этого имеются лишь ограниченные соответствующие данные, а за состоянием пациентов с такими заболеваниями необходимо тщательное наблюдение.

В случае установленной непереносимости некоторых сахаров, следует проконсультироваться с врачом, прежде чем принимать этот препарат.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Данных о влиянии мемантина при применении его в период беременности нет. Экспериментальные исследования на животных указывают на возможность замедления внутриутробного роста при воздействии концентраций, идентичных или несколько больше тех, что применяют для человека. Потенциальный риск для человека неизвестен. Препарат не следует применять в период беременности, за исключением случаев, обусловленных четкой и явной необходимостью, когда потенциальная польза от применения препарата превышает возможный риск для плода.

Неизвестно, происходит экскреция мемантина в грудное молоко. Однако, учитывая липофильностью субстанции, женщинам, применяют препарат, следует воздержаться от кормления грудью.

Побочное влияние мемантина на репродуктивную функцию мужчин и женщин не отличался.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Болезнь Альцгеймера средней тяжести до тяжелых форм обычно приводит к ухудшению возможности управлять автомобилем и нарушение способности работать с механизмами. Кроме того, препарат оказывает незначительное или умеренное влияние на способность человека, поэтому амбулаторных пациентов следует предупредить о необходимости соблюдения особой осторожности при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Способ применения и дозы

Лечение следует начинать и проводить под наблюдением врача, имеющего опыт в диагностике и лечении деменции альцгеймеровского типа. Терапию следует начинать только при условии наличия опекуна, который будет регулярно контролировать прием препарата пациентом.

Лекарственное средство следует принимать внутрь 1 раз в сутки каждый день в одно и то же время. Таблетка может быть разделена на две половины. Таблетки можно применять вместе с пищей или независимо от приема пищи. Если прием одной дозы препарата был пропущен, не следует удваивать следующую дозу и продолжать прием препарата по обычному графику. В случае пропуска нескольких доз лекарственного средства следует проконсультироваться с врачом относительно дальнейшего дозирования препарата.

Диагноз следует устанавливать в соответствии с действующими практических рекомендаций. Переносимость и дозировка лекарственного средства следует регулярно оценивать, желательно в течение 3 месяцев после начала лечения. Таким образом, клинические преимущества применения мемантина гидрохлорида и переносимость лекарственного средства пациентом следует регулярно пересматривать в соответствии с текущими клинических рекомендаций. Поддерживающее лечение может продолжаться до тех пор, пока терапевтический эффект будет считаться благоприятным, и пациент будет переносить лечение мемантином гидрохлорид. Прекращение терапии лекарственным средством следует рассматривать в случае, если исчезает терапевтический эффект или пациент плохо переносит лечения.

Взрослые

Максимальная суточная доза составляет 20 мг в сутки.

Постепенная модификация дозы

Рекомендованная начальная доза составляет 5 мг в сутки, которую следует постепенно повышать в течение первых 4 недель лечения, достигая рекомендуемой поддерживающей дозы следующим образом:

1-я неделя (1-7 день):

Пациент должен принимать 5 мг (½ таблетки 10 мг) в течение 7 дней.

2-я неделя (8-14 день):

Пациент должен принимать 10 мг (1 таблетка) в сутки в течение 7 дней.

3-я неделя (15-21 день):

Пациент должен принимать 15 мг (1 и ½ таблетки) в течение 7 дней.

4-я неделя (22-28 день):

Пациент должен принимать 20 мг (2 таблетки) в течение 7 дней.

Рекомендуемая поддерживающая доза составляет 20 мг в сутки.

Пациенты пожилого возраста

Согласно результатам клинических исследований рекомендуемая доза для пациентов в возрасте от 65 лет составляет 20 мг в сутки (2 таблетки по 10 мг 1 раз в сутки), как указано выше.

Пациенты с нарушениями функции почек

Для пациентов с нарушением функции почек легкой степени тяжести (клиренс креатинина 50-80 мл / мин) снижение дозы препарата не требуется. Пациентам с нарушением функции почек средней степени тяжести (клиренс креатинина 30-49 мл / мин) суточную дозу следует уменьшить до 10 мг. Если пациент хорошо переносит препарат после по крайней мере 7 дней терапии, дозу можно увеличить до 20 мг в сутки в соответствии со стандартной схемы титрования дозы. Пациентам с нарушением функции почек тяжелой степени (клиренс креатинина 5-29 мл / мин) суточную дозу следует снизить до 10 мг (разделенную на два приема по 5 мг).

Пациенты с нарушениями функции печени

Для пациентов с нарушением функции печени легкой или средней степени тяжести (класс A и B по классификации Чайлд-Пью) коррекция дозы не требуется. Данные о применении лекарственного средства пациентам с тяжелыми нарушениями печени отсутствуют. Применение лекарственного средства не рекомендуется пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени.

Дети.

Препарат не следует применять детям из-за недостаточности данных относительно безопасности и эффективности.

Передозировка

Имеются лишь ограниченные данные о передозировке.

Симптомы

Признаки и симптомы, которые часто сопровождают передозировки мемантина в клинических исследованиях и в мировом маркетинговом опыте, отдельно или в сочетании с другими препаратами и / или алкоголем, включают: возбуждение, астении, брадикардия, спутанность сознания, кому, головокружение, изменения ЭКГ, повышение артериального давления, вялость, потерю сознания, психоз, беспокойство, замедленные движения, сонливость, ступор, нестабильность ходы, визуальные галлюцинации, вертиго, рвота и слабость.

Относительно значительные передозировки (200 мг и 105 мг в течение 3 дней соответственно) были либо связаны с симптомами повышенной утомляемости, слабости и / или диареи, или имели бессимптомное течение. При передозировке до 140 мг или неустановленным дозой наблюдали симптомы со стороны центральной нервной системы (спутанность сознания, вялость, сонливость, вестибулярные головокружение, возбуждение, агрессия, галлюцинации, нарушения походки) и / или симптомы со стороны пищеварительного тракта (рвота и диарея) .

Наиболее известным в мире было передозировки после приема дозы 2000 мг мемантина гидрохлорида у пациента, принимал мемантин вместе с неустановленными противодиабетических препаратов. У пациента развилась кома в течение 10 дней, позже - диплопия и возбуждения. После симптоматического лечения и плазмафереза ​​пациент выздоровел без последствий.

Лечение

Симптоматическое, специфического антидота при передозировке или интоксикации не существует. Следует применить стандартные клинические процедуры для вывода действующего вещества из организма, например промывание желудка, прием активированного угля (нарушает возможную желудочно-печеночную рециркуляцию), методы подкисления реакции мочи, форсированный диурез.

В случае чрезмерной общей стимуляции центральной нервной системы симптоматические лечебные мероприятия следует применять с осторожностью.

Побочные эффекты

Во время клинических исследований мемантина общая частота нежелательных явлений не отличалась от таковой на фоне приема плацебо, а явления обычно имели легкий или средней степени тяжести.

Приведены ниже в таблице побочные реакции, которые наблюдались во время клинических исследований и в постмаркетинговом опыте, по частоте определяются: очень часто (≥1 / 10), часто (≥1 / 100 до <1/10), нечасто (≥1 / 1000 до <1/100), редкие (≥1 / 10000 до <1/1000), редкие (<1/10000), неопределенные (нельзя установить по имеющимся данным).

1  Галлюцинации преимущественно наблюдали у пациентов с тяжелой формой болезни Альцгеймера.

2  Отдельные сообщения, полученные в постмаркетинговом периоде.

Болезнь Альцгеймера связана с депрессией, суицидальными идеями и суицидом. О таких случаях сообщали в постмаркетинговом опыте применения препарата.

Cрок годности

2 года.

Eсловия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ° С. Хранить в недоступном для детей месте.

Eпаковка

По 60 таблеток в контейнере. По 1 контейнеру в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Д-р Редди'с Лабораторис Лтд

Адрес

Участок № 41, с. Бачупали, Бачупали Мандал, округ Медчал Малкайгири, Телангана 500090, Индия

Сообщить о побочной реакции или отсутствии эффективности при применении лекарственного средства Вы можете по телефонам (круглосуточно):

+380 44 207 51 97 или +380 50 414 39 39; а также по электронной почте: [email protected]