Состав
действующие вещества: валсартан, гидрохлоротиазид микронизированный;
1 таблетка содержит 80 мг валсартана и 12,5 мг гидрохлоротиазида микронизированного или 160 мг валсартана и 12,5 мг гидрохлоротиазида микронизированного, или 160 мг валсартана и 25 мг гидрохлоротиазида микронизированного, или 320 мг валсартана и 12,5 мг гидрохлоротиазида микронизированного, или 320 мг валсартана и 25 мг гидрохлоротиазида микронизированного;
вспомогательные вещества:
кремния диоксид коллоидный кросповидон; гипромеллоза / гидроксипропилметилцеллюлоза; магния стеарат целлюлоза микрокристаллическая макрогол 8000 / полиэтиленгликоль; тальк титана диоксид (Е 171) железа оксид красный (Е172) - только для таблеток по 80 / 12,5 мг, 160 / 12,5 мг, 160/25 мг, 320 / 12,5 мг железа оксид желтый (Е172) - только для таблеток по 80 / 12,5 мг, 160/25 мг, 320/25 мг железа оксид черный (Е172) - только для таблеток по 160/25 мг, 320 / 12,5 мг.
Лекарственная форма
Таблетки, покрытые оболочкой.
Основные физико-химические свойства :
Ко-Диован ® 80 / 12,5 мг светло-оранжевого цвета, овальные, слегка выпуклые, с надписями (тиснениями) «HGH» с одной стороны и «CG» - с другой;
Ко-Диован ® 160 / 12,5 мг : темно-красного цвета, овальные, слегка выпуклые, с надписями (тиснениями) «HНH» с одной стороны и «CG» - с другой;
Ко-Диован ® 160/25 мг коричнево-оранжевого цвета, овальные, слегка выпуклые, с надписями (тиснениями) «HХH» с одной стороны и «NVR» - с другой.
Ко-Диован ® 320 / 12,5 мг розового цвета, овальные, со скошенными краями, с надписями (тиснениями) «NVR» с одной стороны и «HIL» - с другой;
Ко-Диован ® 320/25 мг желтого цвета, овальные, со скошенными краями, с надписями (тиснениями) «NVR» с одной стороны и «CTI» - с другой.
Фармакологическая группа
Антагонисты ангиотензина II и диуретики. Валсартан и диуретики. Код АТХ С09D А03.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика.
Активным гормоном ренин-ангиотензин-(РААС) является ангиотензин II, образующийся из ангиотензина I при участии АПФ (АПФ). Ангиотензин II связывается со специфическими рецепторами, расположенными на клеточных мембранах в различных тканях. Он имеет широкий спектр физиологических эффектов, включая как непосредственное, так и опосредованное участие в регуляции артериального давления. Являясь мощным сосудосуживающим веществом, ангиотензин II оказывает прямое вазопрессорную действие. Кроме того, он способствует задержке натрия и стимулирует секрецию альдостерона.
Валсартан является активным и специфическим антагонистом рецепторов ангиотензина II, предназначенный для приема внутрь. Он действует избирательно на рецепторы подтипа AT 1 , которые ответственны за эффекты ангиотензина II. Увеличенные уровни ангиотензина II вследствие блокады АТ 1 -рецепторов валсартаном могут стимулировать свободные АО 2 рецепторы, что уравновешивает эффект АО 1 рецепторов. Валсартан не имеет никакой частичной активности агониста относительно АО 1 рецепторов и обладает гораздо большей (примерно в 20000 раз) родство с АО 1 рецепторами, чем с АО 2 рецепторами.
Валсартан не ингибирует АПФ, известный также под названием кининаза II, который превращает ангиотензин I в ангиотензин II и разрушает брадикинин. Не наблюдается никаких побочных эффектов, обусловленных брадикинином. В клинических исследованиях, где валсартан сравнивали с ингибитором АПФ, частота развития сухого кашля была значительно меньше (Р <0,05) у пациентов, валсартан, чем у пациентов, принимавших ингибитор АПФ (2,6% по сравнению с 7,9 % соответственно). У пациентов, ранее получавших лечение ингибитором АПФ, развивался сухой кашель, при лечении валсартаном это осложнение было отмечено 19,5% случаев, а при лечении тиазидным диуретиком - в 19% случаев, в то время как в группе больных, получавших лечение ингибитором АПФ , кашель наблюдался в 68,5% случаев (Р <0,05).
В контролируемых клинических исследованиях частота кашля у пациентов, получавших комбинацию валсартана и гидрохлоротиазида, составила 2,9%.
Валсартан не вступает во взаимодействие и не блокирует рецепторы других гормонов или ионные каналы, которые играют важную роль в регуляции функций сердечно-сосудистой системы.
Назначение препарата пациентам с гипертензией приводит к снижению артериального давления, не влияя при этом на частоту пульса.
У большинства пациентов после назначения перорального приема разовой дозы препарата начало антигипертензивной активности отмечается в пределах 2:00, а максимальное снижение АД достигается в пределах 4-6 часов. Антигипертензивный эффект сохраняется более 24 часов после приема разовой дозы. При регулярном применении препарата максимальный терапевтический эффект обычно достигается в течение 2-4 недель и поддерживается на достигнутом уровне в ходе длительной терапии. Комбинация с гидрохлоротиазидом эффективно снижает артериальное давление.
Отмена валсартана не влечет к резкому повышению артериального давления (синдром рикошета) или других побочных эффектов.
Валсартан не влияет на уровень общего холестерина, триглицеридов, глюкозы в сыворотке крови или мочевой кислоты у пациентов с артериальной гипертензией.
Точкой действия тиазидных диуретиков является корковый отдел дистальных извитых почечных канальцев, где расположены рецепторы, обладают высокой чувствительностью к действию диуретиков, и где происходит подавление транспорт ионов Na i Cl. Механизм действия тиазидов связан с подавлением насоса Na + Cl - , что, очевидно, происходит за счет конкуренции за места транспорта Cl -. В результате этого экскреция ионов натрия и хлора увеличивается примерно в одинаковой степени. Вследствие диуретического действия наблюдается уменьшение объема циркулирующей плазмы, вследствие чего повышается активность ренина, секреция альдостерона, выведение с мочой калия и, следовательно, снижение концентрации калия в сыворотке крови. Взаимосвязь между ренина и альдостероном опосредуется ангиотензина II, поэтому назначение антагониста рецепторов ангиотензина II уменьшит потери калия, связанные с применением тиазидного диуретика.
Фармакокинетика.
Валсартан. После приема лекарственного средства всасывания валсартана и гидрохлоротиазида происходит быстро, однако степень всасывания варьирует в широких пределах. Средняя величина биодоступности валсартана ® составляет 23% (диапазон 23 ± 7). Фармакокинетическая кривая валсартана имеет нисходящий мультиэкспоненциальный характер (t 1/2 α <1:00 и t 1/2 β почти 9:00).
В диапазоне изученных доз кинетика валсартана имеет линейный характер. При повторном применении препарата изменений кинетических показателей не отмечалось. При приеме препарата один раз в день кумуляция незначительна. Концентрации препарата в плазме крови у женщин и мужчин были одинаковы. Валсартан в значительной степени связывается с белками плазмы крови (94 -97%), преимущественно с альбумином. Объем распределения в период равновесного состояния низкий (около 17 л). По сравнению с печеночным кровотоком (около 30 л / ч), клиренс валсартана относительно медленный (примерно 2 л / ч). Количество валсартана, что выводится с калом, составляет 70% (от величины принятой внутрь дозы), а почти 30% выводится с мочой, преимущественно в неизмененном виде.
При назначении валсартана с пищей площадь под кривой «концентрация - время» (AUC) уменьшается на 48%, хотя примерно через 8:00 после приема препарата концентрация в плазме как в случае приема его натощак, так и в случае приема с пищей одинаковые. Уменьшение площади под кривой «концентрация - время» не сопровождается значительным снижением терапевтического эффекта.
Гидрохлоротиазид. Всасывания гидрохлоротиазида после приема внутрь происходит быстро (t max - примерно 2:00). Фармакокинетика препарата в фазах распределения и выведения описывается в целом биекспоненцийною нисходящей кривой; период полувыведения конечной фазы составляет 6-15 часов. В терапевтическом диапазоне доз средняя площадь под кривой «концентрация - время» (AUC) растет прямо пропорционально увеличению дозы. При повторном применении фармакокинетика гидрохлоротиазида не изменяется; при назначении один раз в сутки кумуляция незначительна.
Биодоступность гидрохлоротиазида при приеме внутрь составляет 70%. Выводится с мочой: более 95% дозы в неизмененном виде и около 4% - в виде гидролизата - 2-амино-4-хлор-m-бензенедисульфонамида.
При одновременном применении гидрохлоротиазида с пищей отмечалось как повышение, так и снижение его системной биодоступности по сравнению с соответствующим показателем при приеме натощак. Диапазон этих изменений незначителен и не имеет клинической значимости.
Валсартан / гидрохлоротиазид. При одновременном применении с валсартаном системная биодоступность гидрохлоротиазида уменьшается примерно на 30%. Одновременное назначение гидрохлоротиазида, со своей стороны, не оказывает существенного влияния на кинетику валсартана. Однако это взаимодействие не влияет на эффективность комбинированного применения валсартана и гидрохлоротиазида. В контролируемых клинических исследованиях был обнаружен четкий антигипертензивный эффект этой комбинации, который превышал эффект каждого из компонентов в отдельности, а также эффект плацебо.
Фармакокинетика у отдельных групп пациентов
Пациенты пожилого возраста. У некоторых пациентов пожилого возраста системное воздействие валсартана было несколько более выражен, чем у пациентов молодого возраста, однако он не был клинически значимым.
Некоторые данные позволяют предположить, что у лиц пожилого возраста системный клиренс гидрохлоротиазида ниже, чем у здоровых добровольцев.
Пациенты с нарушением функции почек. Пациентам с клиренсом креатинина 30-70 мл / мин коррекция дозы не требуется.
Нет данных о применении валсартана ® пациентами с выраженными нарушениями функции почек (клиренс креатинина <30 мл / мин) и пациентами, которые находятся на гемодиализе. Валсартан имеет высокую степень связывания с белками плазмы и не выводится при гемодиализе; гидрохлоротиазид, наоборот, выводится из организма при гемодиализе.
При наличии почечной дисфункции средние пиковые уровни в плазме и значение AUC гидрохлоротиазида увеличиваются, а уровень экскреции в моче снижается. У пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью период полувыведения почти удваивается из-за существенного снижения клиренса почек.
Вывод гидрохлоротиазида почками происходит путем пассивной фильтрации и активной секреции в просвет почечных канальцев. Состояние функции почек играет большую роль в фармакокинетике гидрохлоротиазида, поскольку этот препарат выводится почками.
При наличии почечной недостаточности средние пиковые уровни в плазме и значение AUC гидрохлоротиазида повышаются, а уровень экскреции в моче снижается. У пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью наблюдается 3-кратное увеличение AUC гидрохлоротиазида. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью отмечено 8-кратное увеличение AUC. Гидрохлоротиазид противопоказан пациентам с тяжелой почечной недостаточностью.
Нарушение функции печени. Системное воздействие валсартана у пациентов со слабо выраженными (n = 6) и умеренно выраженными (n = 5) нарушениями функции печени было в 2 раза больше, чем у здоровых добровольцев. Данных по применению валсартана у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени.
Заболевания печени существенно не влияют на фармакокинетику гидрохлоротиазида, и поэтому снижение его дозы не требуется.
Немеланомного рак кожи (НМРШ)
Имеющиеся данные эпидемиологических исследований свидетельствуют о кумулятивном дозозависимый связь между экспозицией гидрохлоротиазида и развитием НМРШ. Одно исследование включало 71533 случаи базальноклеточный карциномы (из них 1430833 человек из контрольной группы) и 8629 случаев плоскоклеточного карциномы (с них172 462 человека из контрольной группы). Высокое дозирования гидрохлоротиазида (≥ 50000 мг кумулятивно) было связано с скорректированным соотношением рисков (OR) 1,29 (95% CI: 1,23-1,35) для базальноклеточный карциномы и 3,98 (95% CI: 3, 68-4,31) для плоскоклеточной карциномы. Кумулятивная зависимость доза-ответ наблюдалась как при базальноклеточной карциноме, так и при плоскоклеточный карциноме. Другое исследование показало возможную связь между раком губ и применением гидрохлоротиазида: 633 случая рака губ были сопоставлены с 63, 067 контрольными группами населения с использованием стратегии выбора риска. Кумулятивная зависимость доза-ответ была продемонстрирована с скорректированным OR 2,1 (95% CI: 1,7-2,6), увеличиваясь до OR 3,9 (3,0-4,9) при применении высокой дозы (~ 25000 мг ) и OR 7,7 (5,7-10,5) при применении высокой дозы (~ 100 000 мг). Например, совокупная доза 100000 мг соответствует ежедневному применению определенной суточной дозы 25 мг в течение периода более 10 лет.
Показания
Эссенциальная артериальная гипертензия у пациентов, давление крови которых соответственно не регулируется монотерапией.
Противопоказания
- Повышенная чувствительность к компонентам валсартана ® или к другим производным сульфонамидов.
- Тяжелые нарушения функции печени, цирроз печени и холестаз.
- Анурия.
- Рефрактерная гипокалиемия, гипонатриемия, гиперкальциемия, симптоматическая гиперурикемия.
- Одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина (АРА), включая валсартан, или ингибиторов АПФ (АПФ) с алискиреном пациентам с сахарным диабетом (I и II типа) или нарушением функции почек (СКФ <60 мл / мин / 1,73 м 2 ).
- Беременность, планирование беременности (см. «Применение в период беременности или кормления грудью»).
- Наследственный ангионевротический отек или ангионевротический отек в ходе предварительного применения ингибиторов АПФ (АПФ) или антагонистов рецепторов ангиотензина (АРА).
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия
Взаимодействия, связанные как с вальзартаном, так и с гидрохлоротиазидом
Одновременное применение не рекомендуется
Литий. Обратимое повышение концентрации лития в плазме крови и проявления токсичности были зарегистрированы при одновременном применении ингибиторов АПФ и тиазидов, в том числе гидрохлоротиазида. В связи с отсутствием опыта одновременного применения валсартана и лития такая комбинация не рекомендуется. Если применение такой комбинации необходимо, рекомендуется проводить тщательный мониторинг уровня лития в плазме крови.
Одновременное применение требует осторожности
Другие антигипертензивные препараты
Ко-Диован ® может усиливать действие других препаратов с антигипертензивными свойствами (таких как: гуанетидин, метилдопа, вазодилататоры, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина, бета-блокаторы, блокаторы кальциевых каналов, прямые ингибиторы ренина и ингибиторы обратного захвата дофамина).
Прессорные амины (например, норадреналин, адреналин)
Возможна снижена реакция на прессорные амины, такие как норадреналин, не является достаточным, чтобы исключить их использование.
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая селективные ингибиторы ЦОГ-2 (ЦОГ-2), ацетилсалициловую кислоту> 3 г / сут и неселективные НПВП
НПВП могут ослаблять антигипертензивный эффект как антагонистов ангиотензина II, так и гидрохлоротиазида при одновременном применении. Кроме того, одновременный прием валсартана ® и НПВП может привести к ухудшению функции почек и уровня калия в плазме крови. Таким образом, рекомендуется контроль функции почек в начале лечения, а также адекватная гидратация пациента.
У больных пожилого возраста, пациентов со снижением объема циркулирующей крови (в том числе в тех, кто получает мочегонное терапию) или с дисфункцией почек одновременное применение НПВП (или ингибиторов ЦОГ-2) с АРА ИИ увеличивает риск ухудшения функции почек, включая острую почечную недостаточность. Совместное применение этих препаратов требует осторожности и мониторинга функции почек.
Взаимодействия, связанные с вальзартаном
Двойная блокада ренин-ангиотензин-(РААС) АРА, ингибиторами АПФ или алискиреном
В случае одновременного применения АРА, включая валсартан, с другими средствами, блокирующие РААС, такими как ингибиторы АПФ или алискирен, необходима осторожность.
Это связано с повышенной частотой гипотензии, потерей сознания, гиперкалиемией и дисфункцией почек (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с монотерапией. Таким образом, не рекомендуется двойная блокада РААС путем комбинированного применения ингибиторов АПФ, препаратов-блокаторов рецепторов ангиотензина или алискиреном. Если двойная блокада РААС считается абсолютно необходимым, лечение должно проходить только под наблюдением специалистов и сопровождаться мониторингом функции почек, уровня электролитов и артериального давления.
Одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина (АРА), включая валсартан, или ингибиторов АПФ (АПФ) с алискиреном пациентам с сахарным диабетом (I и II типа), диабетической нефропатией или нарушением функции почек (СКФ <60 мл / мин / 1,73 м 2 ) противопоказано.
Одновременное применение не рекомендуется
Калийсберегающие диуретики, калийсодержащими пищевые добавки, солевые препараты для заместительной терапии, содержащие калий и другие вещества, которые могут повышать уровень калия
При необходимости применения лекарственного средства, влияет на уровень калия в комбинации с валсартаном рекомендуется мониторинг уровня калия в плазме крови.
При одновременном применении антагонистов рецепторов ангиотензина II с другими лекарственными средствами, способными повышать содержание калия в сыворотке крови (например, калийсберегающие диуретики, лекарственные средства на основе калия, гепарин), увеличивается риск развития гиперкалиемии. В таких случаях Ко-Диован ® , содержащий валсартан, следует применять с осторожностью и проводить мониторинг уровня калия.
Транспортеры
Полученные in vitro данные показывают, что валсартан является субстратом транспортера печеночного поглощения ОАТР1В1 / ОАТР1ВЗ и ефлюксного печеночного транспортера MRP2. Клиническое значение этих данных окончательно не выяснено. Одновременное применение ингибиторов транспортера поглощения (например рифампина циклоспорина) или транспортеров ефлюксу (например ритонавир) может приводить к повышению системной экспозиции валсартана. Начиная или заканчивая одновременное лечение такими лекарственными средствами, рекомендуется проявлять необходимую осторожность.
Отсутствие взаимодействия
В исследованиях лекарственного взаимодействия валсартана не было отмечено клинически значимых взаимодействий валсартана и следующих препаратов: циметидин, варфарин, фуросемид, дигоксин, атенолол, индометацин, гидрохлоротиазид, амлодипин, глибенкламид. Дигоксин и индометацин могут взаимодействовать с гидрохлоротиазидним компонентом валсартана ® (см. Взаимодействия, связанные с гидрохлоротиазидом).
Взаимодействия, связанные с гидрохлоротиазидом
Одновременное применение требует осторожности
Лекарственные препараты, применение которых связано с потерей калия и гипокалиемией Гипокалиемический эффект гидрохлоротиазида может усиливаться при одновременном применении при одновременном назначении диуретиков, кортикостероидов, слабительных средств, АКТГ (АКТГ), амфотерицина, карбеноксолона, пенициллина G, салициловой кислоты и производных, антиаритмических средств .
Если есть необходимость в назначении этих лекарственных средств с комбинацией гидрохлоротиазида и валсартана, рекомендуется проводить мониторинг уровня калия в плазме.
Лекарственные средства, способные индуцировать желудочковой тахикардии типа "пируэт"
Учитывая риск гипокалиемии гидрохлоротиазид следует с осторожностью применять одновременно с лекарственными средствами, которые могут индуцировать желудочковой тахикардии типа "пируэт", в частности, с антиаритмическими средствами Иа и III класса, а также с некоторыми антипсихотическими средствами.
Лекарственные средства, влияющие на уровень натрия в сыворотке крови
Гипонатриемичний эффект диуретиков может усиливаться в случае одновременного приема таких лекарственных средств, как антидепрессанты, антипсихотические препараты, противоэпилептические препараты и тому подобное. В случае длительного применения этих лекарственных средств рекомендуется осторожность.
Лекарственные препараты, которые могут вызвать двунаправленную тахикардию (torsades de pointes)
- Антиаритмические препараты Ia класса (например хинидин, гидрохинидин, дизопирамид)
- Антиаритмические препараты III класса (например амиодарон, соталол, дофетилида, ибутилид)
- Некоторые нейролептики (например тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифлуоперазин, циамемазин, сульпирид, сультопридом, амисульприд, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол)
- Другие (например бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин, галофантрин, Кетансерин, мизоластин, пентамидин, спарфлоксацин, терфенадин, винкамин в)
В связи с риском развития гипокалиемии гидрохлоротиазид следует применять с осторожностью одновременно с лекарственными средствами, которые могут вызвать двунаправленную тахикардию ( torsades de pointes ).
Гликозиды наперстянки
Индуцированная тиазидами гипокалиемия или гипомагниемия может возникнуть как побочный эффект, что способствует развитию сердечной аритмии, индуцированной препаратами наперстянки.
Соли кальция и витамин D
Применение тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид, одновременно с витамином D или солями кальция может способствовать повышению уровня кальция в плазме крови. Одновременное применение тиазидных диуретиков с солями кальция может вызвать гиперкальциемии у пациентов, склонных к гиперкальциемии (например пациентов с гиперпаратиреозом, злокачественными новообразованиями или опосредованными витамином D состояниями), за счет усиления канальцевой реабсорбции кальция.
Противодиабетические средства (пероральные препараты и инсулин)
Лечение тиазидами может влиять на толерантность к глюкозе. Коррекция дозы антидиабетического лекарственного средства может потребоваться.
Следует с осторожностью использовать метформин из-за риска лактатацидоза, индуцированного возможной функциональной почечной недостаточностью, связанной с гидрохлоротиазидом.
Бета-блокаторы и диазоксид
Одновременное использование тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид, с бета-блокаторами повышает риск гипергликемии. Тиазидные диуретики, включая гидрохлоротиазид, могут усилить гипергликемический эффект диазоксида.
Лекарственные препараты, применяемые в лечении подагры (пробенецид, сульфинпиразон и аллопуринол)
Может возникнуть необходимость коррекции дозы лекарственных средств, способствующих выведению мочевой кислоты, поскольку гидрохлоротиазид может повышать уровень мочевой кислоты в плазме. Может возникнуть необходимость в увеличении дозы пробенецида или сульфинпиразона. Одновременное применение тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид, может увеличить частоту реакций гиперчувствительности к аллопуринолу.
Антихолинергические средства (например атропин, биперидена)
Биодоступность тиазидных диуретиков может быть увеличена антихолинергическими средствами, вероятно, из-за снижения моторики желудочно-кишечного тракта и скорости опорожнения желудка. Наоборот, можно ожидать, что прокинетическим лекарственные средства, такие как цизаприд, могут снижать биодоступность диуретиков тиазидного типа.
Амантадин
Тиазиды, включая гидрохлоротиазид, увеличивают риск нежелательных эффектов, вызванных амантадина.
Ионообменные смолы
Абсорбция тиазидных диуретиков, в том числе гидрохлоротиазида, снижается под влиянием колестирамина или колестипола. Это может привести субтерапевтической эффекты тиазидных диуретиков. Однако смещение во времени приема гидрохлоротиазида и смолы таким образом, чтобы гидрохлоротиазид принимался не менее чем за 4:00 до или через 4-6 часов после приема смолы, сводит к минимуму риск взаимодействия.
Цитотоксические средства (например циклофосфамид, метотрексат)
Тиазиды, включая гидрохлоротиазид, могут уменьшать почечную экскрецию цитотоксических средств и усиливать их миелосупрессивного эффекты.
Недеполяризувальни релаксанты скелетных мышц (например тубокурарин)
Тиазиды, включая гидрохлоротиазид, усиливают действие таких релаксантов скелетных мышц, как производные кураре.
Циклоспорин
Одновременное назначение с циклоспорином увеличивает риск гиперурикемии и осложнений, подобных подагры.
Алкоголь, анестетики и седативные препараты
В случае одновременного применения тиазидных диуретиков с препаратами, которые также могут снижать артериальное давление (например, за счет снижения активности симпатической центральной нервной системы или прямой сосудорасширяющего действия), возможно потенцирование ортостатической гипотензии.
Метилдопа
Полученные отдельные сообщения о гемолитической анемии у пациентов, которым назначают одновременное лечение метилдофой и гидрохлоротиазидом.
Карбамазепин
У пациентов, получающих гидрохлоротиазид одновременно с карбамазепином, может развиться гипонатриемия. Таких пациентов следует сообщить о возможности гипонатриемичнои реакции и наблюдать должным образом за их состоянием.
Контрастные вещества, содержащие йод
В случае вызванной диуретиком дегидратации существует повышенный риск развития острой почечной недостаточности, особенно при высоких дозах препарата, содержащего йод. Следует провести адекватное восполнения потери жидкости у пациента перед применением.
Особенности по применению
Изменения электролитов.
Калий
Тиазидные диуретики могут вызвать гипокалиемию или усложнять уже имеющуюся гипокалиемии.
Рекомендуется коррекция гипокалиемии перед началом терапии тиазидами. Совместная гипомагниемия может вызвать гипокалиемию, более сложную для коррекции.
Поскольку Ко-Диован ® содержит антагонист рецепторов ангиотензина II, следует соблюдать осторожность при совместном применении валсартана ® с солями калия, калийсберегающими диуретиками, заменителями соли, содержащими калий, или другими лекарственными средствами, которые могут повышать уровень калия (например, гепарин) . Сообщалось о случаях гипокалиемии при лечении тиазидными диуретиками. Рекомендуется регулярно проверять содержание калия и магния в сыворотке крови у пациентов с состояниями, включающих усиленную потерю калия. У всех пациентов, которые применяют тиазидные диуретики, необходимо проверять баланс электролитов.
Пациенты с дефицитом в организме натрия и / или объема циркулирующей крови (ОЦК).
Лечение тиазидными диуретиками часто связано с возникновением гипонатриемии или с обострением уже имеющейся гипонатриемии и гипохлоремического алкалоза. Это может сопровождаться неврологическими симптомами (рвота, спутанность сознания, апатия). Тиазидные диуретики следует применять только после коррекции гипонатриемии. Регулярно следует контролировать концентрацию натрия в сыворотке крови.
Тиазиды усиливают выведение магния с мочой, что в результате может привести к гипомагниемии.
У пациентов с выраженным дефицитом натрия и / или объема циркулирующей крови в организме, как, например, у тех, кто получает высокие дозы диуретиков, в редких случаях в начале
терапии Ко-Диованом ® может наблюдаться симптоматическая гипотензия. Поэтому перед началом терапии этим лекарственным средством следует провести коррекцию содержания в организме натрия и / или объема циркулирующей крови.
В случае гипотензии пациента следует перевести в лежачее положение лежа и, если необходимо, провести инфузию солевого раствора. Лечение можно продолжать сразу после стабилизации артериального давления.
Кальций
Тиазидные диуретики уменьшают экскрецию кальция в моче и могут вызвать повышение содержания кальция в сыворотке крови. Тиазидные диуретики следует применять только после коррекции гиперкальциемии или лечения состояний, которые ее вызывают. Регулярно следует контролировать концентрацию кальция в сыворотке крови.
Пациенты с тяжелой хронической сердечной недостаточностью или другими состояниями с повышенной активностью ренин-ангиотензин-
У пациентов, функция почек которых зависит от активности ренин-ангиотензин-(например у пациентов с тяжелой застойной сердечной недостаточностью), лечение ингибиторами АПФ связано с олигурией и / или прогрессирующей азотемией, и редко - с острой почечной недостаточностью. Применение валсартана ® больным с тяжелой хронической сердечной недостаточностью необоснованно.
Поскольку не может быть исключено, что из-за подавления ренин-ангиотензин-применения валсартана ® также может быть связано с нарушением функции почек, Ко-Диован ® не следует применять таким пациентам.
Стеноз почечной артерии. Ко-Диован ® следует применять с осторожностью пациентам с односторонним или двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной почки, поскольку у таких пациентов могут увеличиваться уровне мочевины и креатинина плазмы.
Первичный гиперальдостеронизм
Не следует применять Ко-Диован ® пациентам с первичным гиперальдостеронизмом, поскольку их ренин-ангиотензиновая система не активирована.
Стеноз аортального и митрального клапана, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия
Как и при применении других вазодилататоров, пациенты со стенозом аортального и митрального клапана или гипертрофической обструктивной кардиомиопатией (ГОКМ) требуют особой осторожности.
Нарушение функции почек. Для пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции почек (клиренс креатинина > 30 мл / мин) коррекции дозы не требуется.
Нужно с осторожностью применять Ко-Диован ® при тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина <30 мл / мин). Тиазидные диуретики могут провоцировать азотемию у пациентов с хроническим нарушением функции почек. Они неэффективны в качестве монотерапии при тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина <30 мл / мин), но их можно применять с надлежащей осторожностью в комбинации с петлевыми диуретиками даже пациентам с клиренсом креатинина <30 мл / мин.
Пациентам с нарушениями функции почек (клиренс креатинина <60 мл / мин) одновременное применение препаратов-блокаторов рецепторов ангиотензина, в том числе валсартана ® или ингибиторов АПФ, с алискиреном противопоказано.
Нет опыта применения валсартана больным с терминальной стадией почечной недостаточности (клиренс креатинина <10 мл / мин) или пациентам, которые проходят диализ.
Трансплантация почек
На сегодняшний день нет данных о безопасности применения лекарственного средства пациентам, которым недавно проведено трансплантации почки.
Нарушение функции печени. Необходима осторожность при лечении пациентов с нарушениями функции печени. Для пациентов с незначительными и умеренными нарушениями функции печени без холестаза коррекция дозы не требуется. Однако Ко-Диован ® следует применять с осторожностью. Заболевания печени существенно не изменяют фармакокинетику гидрохлоротиазида.
Тиазиды могут вызвать дисбаланс электролитов, печеночной энцефалопатии и гепаторенальный синдром. Таким образом, Ко-Диован ® следует назначать таким пациентам только после изучения соотношения риска и пользы и мониторинга клинических и лабораторных показателей. Ко-Диован ® противопоказан пациентам с билиарным циррозом или холестазом.
Системная красная волчанка. Сообщалось, что тиазидные диуретики усиливают или активируют проявления системной красной волчанки.
Другие метаболические нарушения. Тиазидные диуретики могут изменять толерантность к глюкозе и повышать уровень холестерина, триглицеридов и мочевой кислоты в сыворотке крови, может обострить гиперурикемией и привести к подагре. Поэтому Ко-Диован ® не рекомендуется применять пациентам с гиперурикемией и / или подагрой. Больным сахарным диабетом может потребоваться коррекция дозы инсулина или пероральных противодиабетических препаратов. Тиазиды могут уменьшать выведение кальция с мочой и вызывать временное незначительное повышение уровня сывороточного кальция при отсутствии нарушений метаболизма кальция. Значительная гиперкальциемия может свидетельствовать о наличии у пациента фонового гиперпаратиреоза. Следует прекратить применение тиазидов перед проведением тестов для оценки функции паращитовидных желез.
Фоточувствительность
Сообщалось о случаях возникновения фотосенсибилизация при применении тиазидных диуретиков. Если реакция фоточувствительности возникает во время лечения рекомендуется прекратить. Если повторное применение мочегонного средства считается необходимым, рекомендуется защищать открытые участки кожи от солнечных лучей или искусственного ультрафиолетового излучения.
Беременность
В период беременности не следует начинать применение антагонистов рецепторов ангиотензина II. Если только продолжения терапии антагонистами рецепторов ангиотензина II не считается необходимым, пациенток, планирующих беременность, следует перевести на альтернативные виды антигипертензивного лечения, имеют установленный профиль безопасности для использования во время беременности. При обнаружении беременности лечение антагонистами рецепторов ангиотензина II следует немедленно прекратить и, в случае необходимости начать альтернативную терапию.
Общие предостережения
Следует соблюдать осторожность при применении лекарственного средства пациентам с повышенной чувствительностью к другим антагонистов рецепторов ангиотензина II в анамнезе. Реакции повышенной чувствительности к гидрохлоротиазида более вероятны у пациентов с аллергией и астмой.
Ангионевротический отек
Возникновение отека Квинке (в том числе отека гортани и голосовой щели, что приводит к обструкции дыхательных путей и / или отека лица, губ, глотки и / или языка) наблюдалось у пациентов, получавших валсартан, некоторые из этих пациентов имели в анамнезе отек Квинке при применении других препаратов, в том числе и при применении других антагонистов рецепторов ангиотензина II, включая ингибиторы АПФ. При развитии отека Квинке лечения антагонистами рецепторов ангиотензина II следует немедленно прекратить. Противопоказано повторное применение препарата.
Острая глаукома
Применение гидрохлоротиазида, сульфонамида было связано с возникновением идиосинкратический реакции, которая может привести к острой переходной близорукости и острой закрытоугольной глаукомы. Отмечается острое снижение остроты зрения или боль в глазах. Эта симптоматика обычно длится в течение нескольких часов в неделю при приеме препарата. Нелеченная глаукома может привести к необратимой потере зрения.
Следует немедленно прекратить применение препарата. Может потребоваться медикаментозное или хирургическое лечение. Фактором риска развития острой закрытоугольной глаукомы является аллергическая реакция на применение сульфонамида или пенициллина.
Пациенты с сердечной недостаточностью, предшествующим инфарктом миокарда
У пациентов, у которых функция почек зависит от активности ренин-ангиотензин-(например, пациенты с серьезной сердечной недостаточностью), лечение ингибиторами АПФ или антагонисты рецепторов ангиотензина может быть связано с олигурией и / или прогрессирующей азотемией, а в отдельных случаях - с острой почечной недостаточностью и смертью. Оценка состояния больных с сердечной недостаточностью или после инфаркта миокарда должна всегда включать оценку функции почек.
Немеланомного рак кожи (НМРШ)
Повышенный риск НМРШ (Базальноклеточный карцинома и плоскоклеточная карцинома) с увеличением кумулятивной дозы гидрохлоротиазида наблюдался в двух эпидемиологических исследованиях, основанных на датском национальном реестре рака. Фотосенсибилизирующее действие гидрохлоротиазида может быть потенциальным механизмом развития НМРШ.
Пациенты, принимающие гидрохлоротиазид, должны быть проинформированы о риске НМРШ. Рекомендуется регулярно проверять кожу таких пациентов на наличие новых поражений и немедленно сообщать о любых подозрительных изменения кожи. Возможны профилактические мероприятия с целью минимизации риска развития рака кожи, такие как ограничение воздействия солнечных лучей и ультрафиолетовых лучей, при воздействии солнечного света - использование адекватной защиты. Подозрительные поражения кожи следует немедленно изучить, включая проведение гистологических исследований, биопсий. Применение гидрохлоротиазида также должно быть пересмотрено у пациентов, перенесших НМРШ.
Фертильнсть
Нет информации о влиянии валсартана на фертильность человека. Исследования на крысах не показали какого-либо влияния валсартана на фертильность.
Для пациентов пожилого возраста коррекция дозы не требуется.
Гидрохлоротиазид может снижать уровень связанного с белками йода в плазме крови. Гидрохлоротиазид способен повышать концентрацию свободного билирубина в сыворотке крови.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Беременность
Валсартан
Препарат не должен применяться беременными или женщинами, которые планируют забеременеть. Если во время лечения этим средством подтверждается беременность, его применение необходимо немедленно прекратить и заменить другим лекарственным средством, разрешенным к применению беременным.
Известно, что применение антагонистов рецепторов ангиотензина II в течение II и III триместров вызывает у людей фетотоксичность (снижение функции почек, маловодие, замедление окостенения черепа) и неонатальной токсичности (почечная недостаточность, гипотензия, гиперкалиемия).
Если антагонисты рецепторов ангиотензина II применили с ИИ триместра беременности, рекомендуется проведение ультразвукового контроля почек и черепа.
Младенцы, матери которых принимали антагонисты рецепторов ангиотензина II, требуют тщательного наблюдения по гипотензии.
Гидрохлоротиазид
Опыт применения гидрохлоротиазида в период беременности ограничен, особенно в течение I триместра. Исследования на животных недостаточны. Гидрохлоротиазид проникает через плаценту. На основании фармакологических механизмов действия гидрохлоротиазида предполагается что его применение в течение II и III триместров беременности может привести к нарушению фетоплацентарного кровообращения и вызвать у плода и новорожденного такие эффекты, как желтуха, нарушение электролитного баланса и тромбоцитопения.
Врач, который назначает препарат, действующий на РААС, должен информировать женщину о потенциальных рисках во время беременности.
Учитывая механизм действия антагонистов рецепторов ангиотензина II риск эмбриональных заболеваний и заболеваний плода не может быть исключен. Согласно ретроспективными данным, применение ингибиторов АПФ в первом триместре связано с потенциальным риском врожденных дефектов. Кроме того, были зарегистрированы поражения у плода и смерть в связи с применением в течение второго и третьего триместра препаратов, которые непосредственно влияют на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему (РААС). У людей фетальная почечная перфузия, которая зависит от развития РААС, начинается в течение второго триместра. Таким образом, риск, связанный с лечением валсартаном, выше в течение второго и третьего триместра. Были сообщения о спонтанные аборты, олигогидрамнион и дисфункцию почек у новорожденных, когда беременные женщины случайно принимали валсартан.
Новорожденных, подвергавшихся воздействию препарата внутриутробно, следует тщательно обследовать на наличие достаточного количества мочи, гиперкалиемии и показателей артериального давления. Если необходимо, принять соответствующих медицинских мероприятий (например провести регидратацию), чтобы удалить препарат из кровообращения.
Внутриматочная действие тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид, может вызвать желтуху или тромбоцитопения у плода и новорожденного или другие побочные реакции, которые наблюдались у взрослых.
Период кормления грудью
Если применение препарата крайне необходимо, кормление грудью следует прекратить. Нет никакой информации по применению валсартана в течение кормления грудью. Гидрохлоротиазид проникает через плаценту и в грудное молоко в небольших количествах. Тиазиды в высоких дозах вызывают диурез, что может подавлять выработку молока. В период кормления грудью желательно использовать альтернативные методы лечения с лучше установленными профилями безопасности, особенно в период кормления новорожденного или недоношенного ребенка.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
В начале применения лекарственного средства (период определяется индивидуально врачом) запрещается управлять автомобилем и выполнять работу, что может привести к несчастному случаю, учитывая то, что иногда может возникнуть головокружение или усталость. Позже степень запрета определяется врачом.
Способ применения и дозы
Рекомендуемая доза валсартана ® - 1 таблетка 80 мг / 12,5 мг в сутки. При недостаточном снижении артериального давления через 3-4 недели лечения рекомендуется рассмотреть возможность продолжения лечения с дозировкой 1 таблетка 160 мг / 12,5 мг в сутки. Таблетки 160 мг / 25 мг назначают пациентам, у которых не достигается достаточное снижение артериального давления при применении таблеток 160 мг / 12,5 мг. Если и дальше при применении таблеток 160 мг / 25 мг артериальное давление снижается недостаточно, рекомендуется рассмотреть возможность продолжения лечения с дозировкой 320 мг / 12,5 мг. Таблетки 320 мг / 25 мг назначают пациентам, у которых не достигается достаточное снижение артериального давления при применении таблеток 320 мг / 12,5 мг.
Максимальная суточная доза составляет 320 мг / 25 мг.
В случае отсутствия эффекта от лечения Ко-Диованом ® после 8 недель необходимо рассмотреть применение дополнительного или альтернативного лекарственного средства.
Максимальный антигипертензивный эффект достигается в течение 2-4 недель. Для некоторых пациентов может потребоваться 4-8 недель лечения.
Лекарственное средство Ко-Диован ® можно принимать независимо от приема пищи. Таблетки следует запивать небольшим количеством воды.
Применение у пациентов пожилого возраста (старше 65 лет)
Ко-Диован ® можно применять пациентам любого возраста.
Применение пациентам с почечной недостаточностью
Для пациентов с почечной недостаточностью возможно снижение дозы. В связи с тем, что Ко-Диован ® содержит гидрохлоротиазид, он противопоказан пациентам с анурией, а в случае применения пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл / мин) требуется особая осторожность.
Нет данных по применению валсартана у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности (клиренс креатинина <10 мл / мин) и пациентам, которым применяют диализ.
Печеночная недостаточность
Для пациентов с печеночной недостаточностью возможно снижение дозы. В связи с тем, что Ко-Диован ® содержит гидрохлоротиазид, его необходимо применять с осторожностью пациентам с печеночной недостаточностью. В зв'зку с тем, что Ко-Диован ® содержит валсартан, он противопоказан пациентам с билиарным циррозом или холестазом.
Доза валсартана для пациентов с легкой и умеренной печеночной недостаточностью небилиарного происхождения и без холестаза не должна превышать 80 мг.
Дети.
Препарат Ко-Диован ® не рекомендуется для применения у детей в связи с отсутствием данных о безопасности и эффективности.
Передозировка
Передозировка валсартана может вызвать выраженную гипотензию, которая, в свою очередь, может привести к угнетению сознания, развития сосудистой недостаточности и / или шока.
При передозировке гидрохлоротиазида могут возникнуть такие симптомы: тошнота, сонливость, гиповолемия, нарушение баланса электролитов и как следствие - аритмия и мышечные спазмы. Наиболее характерными признаками передозировки также тахикардия, артериальная гипотензия, шок, слабость, спутанность сознания, головокружение, спазмы мышц, парестезии, истощение, нарушение сознания, рвота, жажда, полиурия, олигурия, анурия, алкалоз, повышенный уровень азота мочевины в крови ( в основном почечная недостаточность).
Во всех случаях передозировки необходимо принять общих поддерживающих мер, в частности проводить мониторинг состояния пациента и меры по стабилизации сердечно-сосудистой функции.
Терапевтические мероприятия зависят от того, как давно была принята большая доза препарата, а также от тяжести симптомов при этом первоочередной задачей является нормализация гемоциркуляции.
Если препарат был принят недавно, следует вызвать рвоту. Если после применения препарата прошел длительное время, необходимо дать пациенту достаточное количество активированного угля.
При гипотензии следует положить пациента в горизонтальное положение и безотлагательно обеспечить восстановление водно-солевого баланса путем введения изотонического солевого раствора.
Валсартан нельзя вывести из организма с помощью гемодиализа через его связывания с белками плазмы, но для выведения из организма гидрохлоротиазида гемодиализ эффективен.
Побочные эффекты
Нежелательные реакции, о которых чаще всего сообщалось в ходе клинических исследований применения валсартана с гидрохлоротиазидом сравнению с плацебо и в постмаркетинговый период, приведены ниже системами органов.
Частоту нежелательных побочных реакций определены следующим образом: очень часто (1/10) часто (1/100, <1/10); нечасто (1/1000, <1/100) редко (1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000), неизвестно (нельзя оценить на основе доступных данных). В пределах каждой группы по частоте побочные реакции приведены в порядке уменьшения тяжести.
Нежелательные реакции валсартана / гидрохлоротиазида
Инфекциям |
нечасто | вирусные инфекции, лихорадка. | |
Нарушение обмена веществ, метаболизма |
нечасто | дегидратация. | |
неизвестно: | гипокалиемия, гипонатриемия. | |
Неврологические расстройства |
часто | головная боль, усталость, головокружение. | |
нечасто | астения, головокружение, бессонница, тревога, парестезии. | |
редко | депрессия. | |
неизвестно: | обмороки. | |
Со стороны органов зрения |
нечасто | нечеткость зрения. | |
редко | конъюнктивит. | |
Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата |
нечасто | средний отит, звон в ушах. | |
сердечные расстройства |
нечасто | сердцебиение, тахикардия. | |
Сосудистые расстройства |
нечасто | отеки, артериальная гипотензия, гипергидроз. | |
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения |
часто | кашель, ринит, фарингит, инфекции верхних дыхательных путей. | |
нечасто | бронхит, одышка, синусит, фаринголарингеальная боль, сухость во рту. | |
очень редко | епитаксис. | |
неизвестно | некардиогенный отек легких. | |
Желудочно-кишечные расстройства | |
часто | диарея. | |
нечасто | боли в животе, нарушение пищеварения, тошнота, гастроэнтерит. | |
Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани | |
часто | боль в спине, артралгия. | |
нечасто | боль в конечностях, боль в груди, боль в шее, артрит, растяжения и деформации, судороги мышц, миалгия. | |
Со стороны мочевыделительной системы | |
нечасто | частое мочеиспускание, инфекции мочевыводящих путей. | |
очень редко | нарушение функции почек. | |
Со стороны репродуктивной системы | |
часто | эректильная дисфункция. | |
Общие расстройства | |
нечасто | повышенная утомляемость. | |
Исследование | |
неизвестно | повышение уровня мочевой кислоты в плазме, повышение уровня билирубина и креатинина в плазме, гипокалиемия, гипонатриемия, повышение уровня азота мочевины в крови, нейтропения. | |
Снижение уровня калия в сыворотке крови более чем на 20% наблюдалось в 3,7% пациентов, получавших Ко-Диован ® , и 3,1% пациентов, получавших плацебо.
Повышение содержания креатинина и азота мочевины в крови наблюдалось соответственно в 1,9% и 14,7% пациентов, принимавших Ко-Диован ® , и 0,4% и 6,3% соответственно пациентов, получавших плацебо в контролируемых клинических исследованиях.
Во время клинических исследований у пациентов с гипертензией наблюдались следующие явления независимо от причинно-следственной связи с исследуемым лекарственным средством: гипестезия, грипп, бессонница, растяжение связок, растяжения мышц, заложенность носа, назофарингит, боль в шее, периферический отек, заложенность пазух.
Нижеописанные реакции были связаны с монотерапией валсартаном, но не наблюдались при применении валсартана ® .
В редких случаях терапия валсартаном может быть связана со снижением уровня гемоглобина и гематокрита. В контролируемых клинических исследованиях о значительном (> 20%) снижение гематокрита и уровня гемоглобина наблюдалось соответственно в 0,8% и 0,4% пациентов. В 0,1% пациентов, получавших плацебо, наблюдалось снижение гематокрита или уровня гемоглобина.
Нейтропения наблюдалась у 1,9% пациентов, получавших валсартан, и 1,6% пациентов, получавших ингибиторы АПФ.
В контролируемых клинических исследованиях значительное повышение уровня креатинина, калия и общего билирубина в сыворотке крови наблюдалось соответственно в 0,8%, 4,4% и 6% пациентов, получавших валсартан, и 1,6%, 6,4% и 12 9% пациентов, получавших ингибиторы АПФ.
У пациентов, получавших валсартан, нечасто наблюдалось повышение показателей функции печени.
Нет необходимости проводить специальный мониторинг лабораторных показателей у пациентов с эссенциальной гипертензией, получающих терапию валсартаном.
Следующие реакции наблюдались во время клинических испытаний у больных гипертонической болезнью: боль в животе в верхней части живота, беспокойство, артрит, боли в спине, бронхит, острый бронхит, боль в груди, головокружение, диспепсия, одышка, сухость во рту, носовые кровотечения, импотенция, гастроэнтерит, головная боль, повышенное потоотделение, гипестезия, грипп, бессонница, растяжение связок, судороги мышц, растяжение мышц, тошнота, заложенность носа, застойные явления в околоносовых пазухах, боль в шее, отек, периферический отек , средний отит, боль в конечностях, учащенное сердцебиение, фаринголарингеальная боль, поллакиурия, повышение температуры, назофарингит, синусит, сонливость, тахикардия, инфекции верхних дыхательных путей, инфекции мочевыводящих путей, вертиго, вирусные инфекции, нарушения зрения. неизвестно,
В постмаркетинговый период были сообщения о обмороки и об очень редкие случаи ангионевротического отека, сыпи, потеря сознания и других реакций гиперчувствительности, таких как сывороточная недостаточность и васкулит, а также о случаях нарушения функции почек.
Сообщалось о буллезный дерматит, частота возникновения которого неизвестна.
Дополнительная информация по отдельным компонентам
Нежелательные реакции, возникающие при применении валсартана и гидрохлоротиазида отдельно, могут быть потенциальными побочными эффектами также и при применении валсартана ® , даже если они не наблюдались в клинических испытаниях или в течение постмаркетингового периода.
Нежелательные реакции при применении валсартана
Со стороны системы крови и лимфатической системы |
неизвестно: | снижение уровня гемоглобина, снижение гематокрита, тромбоцитопения. | |
Со стороны иммунной системы | |
неизвестно | другие реакции гиперчувствительности / аллергические реакции, включая сывороточную болезнь. | |
Нарушение обмена веществ, метаболизма | |
неизвестно | повышение уровня калия в плазме, гипонатриемия. | |
Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата | |
нечасто | вестибулярное головокружение (вертиго). | |
Сосудистые расстройства | |
неизвестно: | васкулит. | |
Желудочно-кишечные расстройства | |
нечасто | боль в животе, гастроэнтерит. | |
Расстройства пищеварительной системы | |
неизвестно | повышение показателей функции печени. | |
Со стороны кожи и подкожной клетчатки | |
неизвестно | отек, ангионевротический отек, сыпь, зуд, буллезный дерматит. | |
Со стороны мочевыделительной системы | |
неизвестно | почечная недостаточность, острая почечная недостаточность. | |
Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани | |
часто | артралгия. | |
Неврологические расстройства | |
нечасто | астения, бессонница, головокружение. | |
редко | невралгия. | |
Со стороны репродуктивной системы | |
нечасто | снижение либидо. | |
Сердечные расстройства | |
очень редко | сердечная аритмия | |
Имеются сообщения об одном случае ангионевротического отека.
Реакции, которые наблюдались во время клинических испытаний у больных гипертонической болезнью независимо от их причинной связи с исследуемым препаратом: артралгия, астения, боль в спине, диарея, головокружение, головная боль, бессонница, снижение либидо, тошнота, отек, фарингит, ринит, синусит, воспаление верхних дыхательных путей, вирусные инфекции.
Нежелательные реакции при применении гидрохлоротиазида
Гидрохлоротиазид широко используется в течение многих лет, часто в высоких дозах, чем те, которые содержатся в валсартана ® . Нижеприведенные побочные реакции были зарегистрированы у пациентов, получавших тиазидные диуретики, включая гидрохлоротиазид, в качестве монотерапии:
Со стороны обмена веществ, метаболизма |
очень часто | при применении высоких доз - повышение уровня липидов крови, гипокалиемия. | |
часто | гипонатриемия, гипомагниемия, гиперурикемия. | |
редко | гиперкальциемия, гипергликемия, глюкозурия и ухудшение метаболизма у больных сахарным диабетом. | |
очень редко: | гипохлоремический алкалоз. | |
Со стороны системы крови и лимфатической системы |
редко | тромбоцитопения, иногда с пурпурой. | |
очень редко: | агранулоцитоз, лейкопения, гемолитическая анемия, угнетение функций костного мозга. | |
неизвестно: | апластическая анемия. | |
Со стороны иммунной системы |
очень редко: | реакции гиперчувствительности. | |
Психические расстройства |
редко | депрессия, нарушение сна. | |
Неврологические расстройства |
редко | головная боль, головокружение, парестезии. | |
Со стороны органов зрения |
редко | нечеткость зрения в первые несколько недель после начала лечения. | |
неизвестно: | острая миопия и острая глаукома. | |
Кардиальные нарушения |
редко | аритмия. | |
Сосудистые расстройства |
часто | постуральная гипотензия, которая может усиливаться при применении алкоголя, анестетиков, седативных препаратов. | |
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения |
очень редко: | дыхательная недостаточность, включая пневмонию и отек легких. | |
Желудочно-кишечные расстройства |
часто | потеря аппетита, легкая тошнота и рвота. | |
редко | запор, ощущение желудочно-кишечного дискомфорта, диарея. | |
Очень редко: | панкреатит. | |
Со стороны пищеварительной системы |
редко | внутрипеченочный холестаз, желтуха. | |
Со стороны кожи и подкожной клетчатки |
часто | крапивница и другие виды сыпи. | |
редко | фотосенсибилизация. | |
очень редко: | некротический васкулит и токсический эпидермальный некролиз, кожные реакции, подобные красной волчанки, реактивация красной волчанки кожи. | |
неизвестно: | мультиформная эритема. | |
Со стороны репродуктивной системы |
часто | импотенция. | |
Со стороны мочевыделительной системы |
неизвестно: | острая почечная недостаточность, почечные расстройства. | |
Общие расстройства |
неизвестно: | повышение температуры, усталость. | |
Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани |
неизвестно: | мышечные спазмы. | |
Доброкачественные новообразования, злокачественные и неуточненные (в т.ч. кисты и полипы) |
неизвестно: | немеланомного рак кожи (базальноклеточный рак и плоскоклеточный рак). | |
Срок годности
3 года.
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 30 ° С в оригинальной упаковке для защиты от влаги. Хранить в недоступном для детей месте.
Упаковка
По 14 таблеток в блистере, по 1 или 2 блистера в коробке из картона упаковочного.
Категория отпуска
По рецепту.
Производитель
1. Новартис Фарма Штейн АГ / Novartis Pharma Stein AG.
2. Новартис Фарма C.п.А. / Novartis Farma SpA
Адрес
1. Шаффхаусерштрассе, 4332 Штейн, Швейцария / Schaffhauserstrasse, 4332 Stein, Switzerland.
2. Ул. Провинчиале Скит 131, 80058 м. Торре Аннунциата (провинции Неаполь), Италия /
Via Provinciale Schito 131, 80058 Torre Annunziata (NA), Italy.