Состав
действующее вещество: 1 таблетка содержит 80 мг валсартана и 12,5 мг гидрохлоротиазида микронизированного или 160 мг валсартана и 12,5 мг гидрохлоротиазида микронизированного, или 160 мг валсартана и 25 мг гидрохлоротиазида микронизированного, или 320 мг валсартана и 12,5 мг гидрохлоротиазида микронизированного, или 320 мг валсартана и 25 мг гидрохлоротиазида микронизированного;
вспомогательные вещества:
кремния диоксин коллоидный кросповидон; гипромеллоза / гидроксипропилметилцелю-лоза; магния стеарат целлюлоза микрокристаллическая макрогол 8000 / полиэтиленгликоль; тальк титана диоксид (Е 171) железа оксид красный (Е172) - только для таблеток по 80 / 12,5 мг, 160 / 12,5 мг, 160/25 мг, 320 / 12,5 мг железа оксид желтый (Е172) - только для таблеток по 80 / 12,5 мг, 160/25 мг, 320/25 мг железа оксид черный (Е172) - только для таблеток по 160/25 мг, 320 / 12,5 мг.
Лекарственная форма
Таблетки, покрытые оболочкой.
Основные физико-химические свойства:
Ко-Диован ® 80 / 12,5 мг светло-оранжевого цвета, овальные, слегка выпуклые, с надписями (тиснениями) «HGH» с одной стороны и «CG» - с другой;
Ко-Диован ® 160 / 12,5 мг : темно-красного цвета, овальные, слегка выпуклые, с надписями (тиснениями) «HНH» с одной стороны и «CG» - с другой;
Ко-Диован ® 160/25 мг коричнево-оранжевого, овальные, чуть выпуклые, с надписями (тиснениями) «HХH» с одной стороны и «NVR» - с другой.
Ко-Диован ® 320 / 12,5 мг розового цвета, овальные, со скошенными краями, с надписями (тиснениями) «NVR» с одной стороны и «HIL» - с другой;
Ко-Диован ® 320/25 мг желтого цвета, овальные, со скошенными краями, с надписями (тиснениями) «NVR» с одной стороны и «CTI» - с другой.
Фармакологическая группа
Антагонисты ангиотензина II и диуретики. Валсартан и диуретики. Код АТС С09D А03.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика.
Активным гормоном ренин-ангиотензин-(РААС) является ангиотензин II, образующийся из ангиотензина I при участии ангиотензин-превращающего фермента (АПФ). Ангиотензин II связывается со специфическими рецепторами, расположенными на клеточных мембранах в различных тканях. Он имеет широкий спектр физиологических эффектов, включая как непосредственное, так и опосредованное участие в регуляции артериального давления. Являясь мощным сосудосуживающим веществом, ангиотензин II оказывает прямое вазопрессорную действие. Кроме того, он способствует задержке натрия и стимулирует секрецию альдостерона.
Валсартан является активным и специфическим антагонистом рецепторов ангиотензина II, предназначенный для приема внутрь. Он действует избирательно на рецепторы подтипа АТ 1, которые ответственны за эффекты ангиотензина II. Увеличены уровни ангиотензина II вследствие блокады АТ 1 -рецепторов валсартаном могут стимулировать свободные АО 2 рецепторы, что уравновешивает эффект АТ 1 рецепторов. Валсартан не имеет какой-либо частичной активности агониста относительно АО 1 рецепторов и обладает гораздо большей (примерно в 20000 раз) родство с АО 1 рецепторами, чем с АО 2 рецепторами.
Валсартан не ингибирует АПФ, известный также под названием кининаза II, который превращает ангиотензин I в ангиотензин II и разрушает брадикинин. Не наблюдается никаких побочных эффектов, обусловленных брадикинином. В клинических исследованиях, где валсартан сравнивали с ингибитором АПФ, частота развития сухого кашля была значительно меньше (Р <0,05) у пациентов, валсартан, чем у пациентов, принимавших ингибитор АПФ (2,6% по сравнению с 7,9 %, в соответствии). У пациентов, которые ранее лечились ингибиторами АПФ, развивался сухой кашель, при лечении валсартаном это осложнение было отмечено 19,5% случаев, а при лечении тиазидным диуретиком - в 19% случаев, в то время, как в группе больных, получавших лечение ингибитором АПФ, кашель наблюдался в 68,5% случаев (Р <0,05). Валсартан не вступает во взаимодействие и не блокирует рецепторы других гормонов или ионные каналы, которые, как известно, играют важную роль в регуляции функций сердечно-сосудистой системы.
Назначение препарата пациентам с гипертензией приводит к снижению артериального давления, не влияя при этом на частоту пульса.
У большинства пациентов после назначения внутреннего применения разовой дозы препарата начало антигипертензивной активности отмечается в пределах 2:00, а максимальное снижение АД достигается в пределах 4-6 часов. Антигипертензивный эффект сохраняется более 24 часов после приема разовой дозы. При регулярном применении препарата максимальный терапевтический эффект обычно достигается в течение 2-4 недель и поддерживается на достигнутом уровне в ходе длительной терапии. Комбинация с гидрохлоротиазидом эффективно снижает артериальное давление.
Точкой действия тиазидных диуретиков является корковый отдел дистальных извитых почечных канальцев, где расположены рецепторы, обладают высокой чувствительностью к действию диуретиков, и где происходит подавление транспортировки ионов Na i Cl. Механизм действия тиазидов связан с подавлением насоса Na + Cl - , что, очевидно, происходит за счет конкуренции за места транспорта Cl - . В результате этого экскреция ионов натрия и хлора увеличивается примерно в одинаковой степени. Вследствие диуретического действия наблюдается уменьшение объема циркулирующей плазмы, вследствие чего повышается активность ренина, секреция альдостерона, выведение с мочой калия и, следовательно, снижение концентрации калия в сыворотке крови. Взаимосвязь между ренина и альдостероном опосредуется ангиотензина II, поэтому назначение антагониста рецепторов ангиотензина II уменьшит потери калия, связанные с применением тиазидного диуретика.
Фармакокинетика.
Валсартан. После приема препарата внутрь всасывание валсартана и гидрохлоротиазида происходит быстро, однако степень всасывания варьирует в широких пределах. Средняя величина биодоступности валсартана ® составляет 23%. Фармакокинетическая кривая валсартана имеет нисходящий мультиэкспоненциальный характер (t 1/2 α 1/2 β почти 9:00).
В диапазоне изученных доз кинетика валсартана имеет линейный характер. При повторном применении препарата изменений кинетических показателей не отмечалось. При приеме препарата один раз в сутки кумуляция незначительна. Концентрации препарата в плазме крови у женщин и мужчин были одинаковы. Валсартан в значительной степени связывается с белками плазмы крови (94 - 97%), преимущественно с альбумином. Объем распределения в период равновесного состояния низкий (около 17 л). По сравнению с печеночным кровотоком (около 30 л / ч), клиренс валсартана происходит относительно медленно (около 2 л / ч). Количество валсартана, что выводится с калом, составляет 70% (от величины, принятой внутрь дозы), а почти 30% выводится с мочой, преимущественно в неизмененном виде.
При назначении валсартана с пищей площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) уменьшается на 48%, хотя, начиная примерно с 8:00, после приема препарата, концентрация в плазме как в случае приема его натощак, так и в случае приема с пищей одинаковы. Уменьшение площади под кривой «концентрация-время» не сопровождается значительным снижением терапевтического эффекта.
Гидрохлоротиазид. Всасывания гидрохлоротиазида после приема внутрь происходит быстро (t max - примерно 2:00). Фармакокинетика препарата в фазах распределения и выведения описывается в общем биекспоненцийною нисходящей кривой; период полувыведения конечной фазы составляет 6-15 часов. В терапевтическом диапазоне доз средняя величина площади под кривой «концентрация-время» (AUC) растет прямо пропорционально увеличенной дозы. При повторных назначениях фармакокинетика гидрохлоротиазида не изменяется; при назначении один раз в сутки кумуляция незначительна.
Биодоступность гидрохлоротиазида при приеме внутрь составляет 60-80%. Выводится с мочой более 95% дозы в неизмененном виде и около 4% - в виде гидролизата - 2-амино-4-хлор-m-бензенедисульфонамида.
При одновременном применении гидрохлоротиазида с пищей отмечалось как повышение, так и снижение его системной биодоступности по сравнению с соответствующим показателем при приеме натощак. Диапазон этих изменений незначителен и не имеет клинической значимости.
Валсартан / гидрохлоротиазид. При одновременном применении с валсартаном системная биодоступность гидрохлоротиазида уменьшается примерно на 30%. Одновременное назначение гидрохлоротиазида, со своей стороны, не оказывает существенного влияния на кинетику валсартана. Однако это взаимодействие не влияет на эффективность комбинированного применения валсартана и гидрохлоротиазида. В контролируемых клинических исследованиях был обнаружен отчетливый антигипертензивный эффект данной комбинации, который превышал эффект каждого из компонентов в отдельности, а также эффект плацебо.
Фармакокинетика у отдельных групп пациентов
Пациенты пожилого возраста. У некоторых пациентов пожилого возраста системное воздействие валсартана было несколько более выражен, чем у пациентов молодого возраста, однако он не был клинически значимым.
Ограниченные данные позволяют предположить, что у пациентов пожилого возраста как здоровых, так и тех, которые страдают артериальной гипертензией, системный клиренс гидрохлоротиазида ниже, чем у здоровых добровольцев.
Пациенты с нарушением функции почек. Пациентам с клиренсом креатинина 30-70 мл / мин коррекция дозы не требуется.
Нет данных о применении валсартана ® у пациентов с выраженными нарушениями функции почек (клиренс креатинина
Вывод гидрохлоротиазида почками происходит путем пассивной фильтрации и активной секреции в просвет почечных канальцев. Состояние функции почек играет большую роль в фармакокинетике гидрохлоротиазида, что и понятно, учитывая, что этот препарат выводится почками.
Нарушение функции печени. Системное воздействие валсартана у пациентов со слабо выраженными (n = 6) и умеренно выраженными (n = 5) нарушениями функции печени было в 2 раза больше, чем у здоровых добровольцев. Данных о применении валсартана у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени.
Заболевания печени существенно не влияют на фармакокинетику гидрохлоротиазида, и поэтому снижение его дозы не требуется.
Показания
Эссенциальная артериальная гипертензия у пациентов, давление крови которых соответственно не регулируется монотерапией.
Противопоказания
- Повышенная чувствительность к компонентам валсартана ® или к другим производным сульфонамидов.
- Тяжелые нарушения функции печени, цирроз печени и холестаз.
- Анурия, тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина
- Рефрактерная гипокалиемия, гипонатриемия, гиперкальциемия, симптоматическая гиперурикемия.
- Одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина (АРА), включая валсартан, или ингибиторов АПФ (АПФ) с алискиреном пациентам с сахарным диабетом или нарушением функции почек (СКФ 2 ).
- Беременные или женщины, планирующие забеременеть (см. «Применение в период беременности или кормления грудью»).
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий
Взаимодействия, связанные как с валсартаном, так и с гидрохлоротиазидом
Одновременное применение не рекомендуется
Литий обратимое повышение концентрации лития в плазме крови и проявления токсичности были зарегистрированы при одновременном применении ингибиторов АПФ и тиазидов, в том числе гидрохлоротиазида. В связи с отсутствием опыта одновременного применения валсартана и лития такая комбинация не рекомендуется. В случае необходимости применения такой комбинации рекомендуется проводить тщательный мониторинг уровня лития в плазме крови.
Одновременное применение, что требует осторожности
Другие антигипертензивные препараты
Ко-Диован ® может усиливать действие других препаратов с антигипертензивными свойствами (например, гуанетидин, метилдопы, вазодилататоры, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина, бета-блокаторы, блокаторы кальциевых каналов и ингибиторов обратного захвата дофамина).
Прессорные амины (например, норадреналин, адреналин)
Возможна снижена реакция на прессорные амины, не является достаточным, чтобы исключить их использование.
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, ацетилсалициловую кислоту> 3 г / сут и неселективные НПВП
НПВП могут ослаблять антигипертензивный эффект как антагонистов ангиотензина II, так и гидрохлоротиазида при одновременном применении. Кроме того, одновременный прием валсартана ® и НПВП может привести к ухудшению функции почек и уровня калия в плазме крови. Таким образом, рекомендуется контроль функции почек в начале лечения, а также адекватная гидратация пациента.
Взаимодействия, связанные с вальзартаном
Двойная блокада ренин-ангиотензин-(РААС) АРА, ингибиторами АПФ или алискереном
В случае одновременного применения АРА, включая валсартан, с другими средствами, блокирующие РААС, такими как ингибиторы АПФ или алискерен, необходима осторожность.
Одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина (АРА), включая валсартан, или ингибиторов АПФ (АПФ) с алискиреном пациентам с сахарным диабетом или нарушением функции почек (СКФ 2 ) противопоказано.
Одновременное применение не рекомендуется
Калийсберегающие диуретики, калийсодержащих пищевые добавки, солевые препараты для заместительной терапии, содержащие калий и другие вещества, которые могут повышать уровень калия
При необходимости применения лекарственного средства, влияет на уровень калия в комбинации с валсартаном, рекомендуется мониторинг уровня калия в плазме крови.
Транспортеры
Полученные in vitro данные показывают, что валсартан является субстратом транспортера печеночного поглощения ОАТР1В1 / ОАТР1ВЗ и ефлюксного печеночного транспортера MRP2. Клиническое значение этих данных окончательно не выяснено. Одновременное применение ингибиторов транспортера поглощения (например, рифампина циклоспорина) или транспортеров ефлюксу (например, ритонавира) может приводить к повышению системной экспозиции валсартана. Начиная или заканчивая одновременное лечение такими лекарственными средствами, рекомендуется проявлять необходимую осторожность.
Отсутствие взаимодействия
В исследованиях лекарственного взаимодействия валсартана не было отмечено клинически значимых взаимодействий валсартана и любого из следующих препаратов: циметидин, варфарин, фуросемид, дигоксин, атенолол, индометацин, гидрохлоротиазид, амлодипин, глибенкламид. Дигоксин и индометацин могут взаимодействовать с гидрохлоротиазидним компонентом валсартана ® (см. Взаимодействия, связанные с гидрохлоротиазидом).
Взаимодействия, связанные с гидрохлоротиазидом
Одновременное применение, что требует осторожности
Лекарственные препараты, применение которых связано с потерей калия и гипокалиемией Гипокалиемический эффект гидрохлоротиазида может усиливаться при одновременном применении одновременном назначении диуретиков, кортикостероидов, слабительных средств, АКТГ, амфотерицина, карбеноксолона, пенициллина G, салициловой кислоты и производных).
Если есть необходимость в назначении этих лекарственных средств с комбинацией гидрохлоротиазида и валсартана, рекомендуется проводить мониторинг уровня калия в плазме.
Лекарственные средства, способные индуцировать желудочковой тахикардии типа "пируэт"
Учитывая риск гипокалиемии, гидрохлоротиазид следует с осторожностью применять одновременно с лекарственными средствами, которые могут индуцировать желудочковой тахикардии типа "пируэт", в частности, антиаритмическими средствами Иа и III класса, а также с некоторыми антипсихотическими средствами.
Лекарственные средства, влияющие на уровень натрия в сыворотке крови
Гипонатриемичний эффект диуретиков может усиливаться в случае одновременного приема таких лекарственных средств, как антидепрессанты, антипсихотические препараты, противоэпилептические препараты и тому подобное. В случае длительного применения этих лекарственных средств рекомендуется осторожность.
Лекарственные препараты, которые могут вызвать двунаправленную тахикардию (torsades de pointes)
- Антиаритмические препараты Ia класса (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид)
- Антиаритмические препараты III класса (амиодарон, соталол, дофетилида, ибутилид)
- Некоторые нейролептики (например, тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифлуоперазин, циамемазин, сульпирид, сультопридом, амисульприд, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол)
- Другие (например, бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин в / в, галофантрин, Кетансерин, мизоластин, пентамидин, спарфлоксацин, терфенадин, винкамин в / в)
В связи с риском развития гипокалиемии гидрохлоротиазид следует применять с осторожностью одновременно с лекарственными средствами, которые могут повлечь двунаправленную тахикардию (torsades de pointes).
Гликозиды наперстянки
Индуцированная тиазидами гипокалиемия или гипомагниемия может возникнуть как побочный эффект, что способствует развитию сердечной аритмии, индуцированной препаратами наперстянки.
Соли кальция и витамин D
Применение тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид, одновременно с витамином D или солями кальция может способствовать повышению уровня кальция в плазме крови. Одновременное применение тиазидных диуретиков с солями кальция может вызвать гиперкальциемии у пациентов, склонных к гиперкальциемии (например, пациентов с гиперпаратиреозом, злокачественными новообразованиями или витамин D-опосредованными состояниями), за счет усиления канальцевой реабсорбции кальция.
Противодиабетические средства (пероральные препараты и инсулин)
Лечение тиазидами может влиять на толерантность к глюкозе. Коррекция дозы антидиабетического лекарственного средства может потребоваться.
Следует с осторожностью использовать метформин из-за риска лактацидоза, индуцированного возможной функциональной почечной недостаточностью, связанной с гидрохлоротиазидом.
Бета-блокаторы и диазоксид
Одновременное использование тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид, с бета-блокаторами может повышать риск гипергликемии. Тиазидные диуретики, включая гидрохлоротиазид, могут усилить гипергликемический эффект диазоксида.
Лекарственные препараты, применяемые в лечении подагры (пробенецид, сульфинпиразон и аллопуринол)
Может возникнуть необходимость коррекции дозы лекарственных средств, способствующих выведению мочевой кислоты, поскольку гидрохлоротиазид может повышать уровень мочевой кислоты в плазме. Может возникнуть необходимость увеличения дозы пробенецида или сульфинпиразона. Одновременное применение тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид, может увеличить частоту реакций гиперчувствительности к аллопуринолу.
Антихолинергические средства (например, атропин, биперидена)
Биодоступность тиазидных диуретиков может быть увеличена антихолинергическими средствами, вероятно, из-за снижения моторики желудочно-кишечного тракта и скорости опорожнения желудка. Наоборот, можно ожидать, что прокинетическим лекарственные средства, такие как цизаприд, могут снижать биодоступность диуретиков тиазидного типа.
Амантадин
Тиазиды, включая гидрохлоротиазид, могут увеличить риск побочных эффектов, вызванных амантадина.
Ионообменные смолы
Абсорбция тиазидных диуретиков, в том числе гидрохлоротиазида, снижается под влиянием колестирамина или колестипола. Это может привести субтерапевтической эффекты тиазидных диуретиков. Однако смещение во времени приема гидрохлоротиазида и смолы таким образом, чтобы гидрохлоротиазид принимался не менее чем за 4:00 до или через 4-6 часов после приема смолы, может свести к минимуму риск взаимодействия.
Цитотоксические средства (например, циклофосфамид, метотрексат)
Тиазиды, включая гидрохлоротиазид, могут уменьшать почечную экскрецию цитотоксических средств и усиливать их миелосупрессивного эффекты.
Недеполяризующие релаксанты скелетных мышц (например, тубокурарин)
Тиазиды, включая гидрохлоротиазид, усиливают действие таких релаксантов скелетных мышц, как производные кураре.
Циклоспорин
Одновременное назначение с циклоспорином повышает риск гиперурикемии и осложнений, подобных подагры.
Алкоголь, анестетики и седативные препараты
В случае одновременного применения тиазидных диуретиков с препаратами, которые также могут снижать артериальное давление (например за счет снижения активности симпатической центральной нервной системы или прямой сосудорасширяющего действия), возможно потенцирование ортостатической гипотензии.
Метилдопа
Полученные отдельные сообщения о гемолитической анемии у пациентов, которым назначают одновременное лечение метилдофой и гидрохлоротиазидом.
Карбамазепин
У пациентов, которые получают гидрохлоротиазид одновременно с карбамазепином, может развиться гипонатриемия. Таких пациентов следует сообщить о возможности гипонатриемичнои реакции и наблюдать должным образом.
Контрастные вещества, содержащие йод
В случае вызванной диуретиком дегидратации существует повышенный риск развития острой почечной недостаточности, особенно при высоких дозах препарата, содержащего йод. Следует провести адекватное восполнения потери жидкости у пациента перед применением.
Особенности применения
Изменения электролитов. Следует соблюдать осторожность при совместном применении валсартана ® с солями калия, калийсберегающими диуретиками, заменителями соли, содержащими калий, или другими лекарственными средствами, которые могут повышать уровень калия (например, гепарин). Сообщалось о случаях гипокалиемии при лечении тиазидными диуретиками. Рекомендуется часто проверять содержание калия в сыворотке крови.
Лечение тиазидными диуретиками часто связано с возникновением гипонатриемии и гипохлоремического алкалоза. Тиазиды усиливают выведение магния с мочой, что в результате может привести к гипомагниемии.
Пациенты с дефицитом в организме натрия и / или объема циркулирующей крови (ОЦК). У пациентов с выраженным дефицитом натрия и / или объема циркулирующей крови в организме, например в тех, которые получают высокие дозы диуретиков, в редких случаях в начале
терапии Ко-Диованом ® может наблюдаться симптоматическая гипотензия. Поэтому перед началом терапии данным препаратом следует провести коррекцию содержания в организме натрия и / или объема циркулирующей крови.
В случае гипотензии пациента следует положить в положении лежа и, если необходимо, провести инфузию солевого раствора. Лечение можно продолжать сразу после стабилизации артериального давления.
Пациенты с тяжелой хронической сердечной недостаточностью или другими состояниями с повышенной активностью ренин-ангиотензин-
У пациентов, функция почек которых зависит от активности ренин-ангиотензин-(например, у пациентов с тяжелой застойной сердечной недостаточностью), лечение ингибиторами АПФ связано с олигурией и / или прогрессирующей азотемией и редко с острой почечной недостаточностью. Применение валсартана ® больным с тяжелой хронической сердечной недостаточностью необоснованно.
Поскольку не может быть исключено, что из-за подавления ренин-ангиотензин-применения валсартана ® также может быть связан с нарушением функции почек, Ко-Диован ® не следует применять таким пациентам.
Стеноз почечной артерии. Не следует применять препарат пациентам с односторонним или двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом, вызванным единственной почкой, поскольку у таких пациентов могут увеличиваться уровне мочевины и креатинина плазмы.
Первичный гиперальдостеронизм
Не следует применять Ко-Диован ® пациентам с первичным гиперальдостеронизмом, поскольку их ренин-ангиотензиновая система не активирована.
Стеноз аортального и митрального клапана, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия
Как и при применении других вазодилататоров, пациенты со стенозом аортального и митрального клапана или гипертрофической обструктивной кардиомиопатией (ГОКМ) требуют особой осторожности.
Нарушение функции почек. Для пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции почек (клиренс креатинина > 30 мл / мин) коррекции дозы не требуется.
Следует с осторожностью применять Ко-Диован ® при тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина
Трансплантация почек
В настоящее время нет опыта относительно безопасности применения препарата пациентам, которым недавно проведено трансплантации почки.
Нарушение функции печени. У пациентов с незначительными и умеренными нарушениями функции печени без холестаза коррекция дозы не требуется. Однако валсартана ® следует применять с осторожностью. Заболевания печени существенно не изменяют фармакокинетику гидрохлоротиазида.
Системная красная волчанка. Сообщалось, что тиазидные диуретики усиливают или активируют проявления системной красной волчанки.
Другие метаболические нарушения. Тиазидные диуретики могут изменять толерантность к глюкозе и повышать уровень холестерина, триглицеридов и мочевой кислоты в плазме крови. У больных диабетом может потребоваться коррекция дозы инсулина или пероральных противодиабетических препаратов. Тиазиды могут уменьшать выведение кальция с мочой и вызывать непостоянное и незначительное повышение уровня сывороточной кальция при отсутствии нарушений метаболизма кальция. Значительная гиперкальциемия может свидетельствовать о наличии у пациента фонового гиперпаратиреоза. Следует прекратить применение тиазидов перед проведением тестов по оценке функции паращитовидных желез.
Светочувствительность
Сообщалось о случаях возникновения фотосенсибилизация при применении тиазидных диуретиков. Если реакция фоточувствительности возникает во время лечения, рекомендуется прекратить лечение. Если повторное применение мочегонного средства считается необходимым, рекомендуется защищать открытые участки кожи от солнечных лучей или искусственного ультрафиолетового излучения.
Беременность
В период беременности не следует начинать применение антагонистов рецепторов ангиотензина II. Если только продолжения терапии антагонистами рецепторов ангиотензина II не считается необходимым, пациенток, которые планируют беременность, следует перевести на альтернативные виды антигипертензивного лечения, имеют установленный профиль безопасности для использования во время беременности. При обнаружении беременности лечение антагонистами рецепторов ангиотензина II следует немедленно прекратить, и, при необходимости, начать альтернативную терапию.
Общие
Следует соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов с повышенной чувствительностью к другим антагонистов рецепторов ангиотензина II в анамнезе. Реакции повышенной чувствительности к гидрохлоротиазиду более вероятны у пациентов с аллергией и астмой.
Ангионевротический отек
О возникновении отека Квинке (в том числе отека гортани и голосовой щели, что приводит к обструкции дыхательных путей и / или отек лица, губ, глотки и / или языка) сообщалось у пациентов, получавших валсартан, некоторые из этих пациентов имели в анамнезе отек Квинке при применении других препаратов, в том числе и при применении других антагонистов рецепторов ангиотензина II. При развитии отека Квинке лечения антагонистами рецепторов ангиотензина II следует немедленно прекратить. Противопоказано повторное применение препарата.
Острая глаукома
Применение гидрохлоротиазида, сульфонамида было связано с возникновением идиосинкратический реакции, которая может привести к острой переходной близорукости и острой закрытоугольной глаукомы. Отмечается острое снижение остроты зрения или боль в глазах. Эта симптоматика обычно длится в течение нескольких часов в неделю при приеме препарата. Нелеченная глаукома может привести к необратимой потере зрения.
Следует немедленно прекратить применение препарата так быстро, как это возможно. Возможно понадобится медикаментозное или хирургическое лечение. Фактором риска развития острой закрытоугольной глаукомы является аллергическая реакция на применение сульфонамида или пенициллина.
Для пациентов пожилого возраста коррекция дозы не требуется.
Гидрохлоротиазид может снижать уровень связанного с белками йода в плазме крови. Гидрохлоротиазид способен повышать концентрацию свободного билирубина в сыворотке крови.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Беременность
Валсартан
Препарат не должен применяться беременными или женщинами, которые планируют забеременеть. Если во время лечения этим средством подтверждается беременность, его применение необходимо немедленно прекратить и заменить другим лекарственным средством, разрешенным к применению у беременных.
Известно, что применение антагонистов рецепторов ангиотензина II в течение II и III триместров вызывает у людей фетотоксичность (снижение функции почек, маловодие, замедление окостенения черепа) и неонатальной токсичности (почечная недостаточность, гипотензия, гиперкалиемия).
Если применение антагонистов рецепторов ангиотензина II имело место, начиная со II триместра беременности, рекомендуется проведение ультразвукового контроля функции почек и черепа.
Младенцы, матери которых принимали антагонисты рецепторов ангиотензина II, требуют тщательного наблюдения по гипотензии.
Гидрохлоротиазид
Опыт применения гидрохлоротиазида в период беременности ограничен, особенно в течение I триместра. Исследования на животных недостаточны. Гидрохлоротиазид проникает через плаценту. На основании фармакологических механизмов действия гидрохлоротиазида его использования в течение II и III триместров беременности может привести к нарушению фетоплацентарного кровообращения и вызвать у плода и новорожденного такие эффекты как желтуху, нарушение электролитного баланса и тромбоцитопения.
Период кормления грудью
Если использование препарата крайне необходимо, кормление грудью следует прекратить. Нет никакой информации относительно использования валсартана в течение кормления грудью. Гидрохлоротиазид проникает в грудное молоко в небольших количествах. Тиазиды в высоких дозах вызывают диурез, что может подавлять выработку молока. В период кормления грудью желательно использовать альтернативные методы лечения с лучше установленными профилями безопасности, особенно в период кормления новорожденного или недоношенного ребенка.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.
В начале применения препарата (период определяется индивидуально врачом) запрещается управлять автомобилем и выполнять работу, что может привести к несчастному случаю. Позже степень запрета определяется врачом.
Способ применения и дозы
Рекомендуемая доза валсартана ® - 1 таблетка 80 мг / 12,5 мг в день. При недостаточном снижении артериального давления через 3-4 недели лечения рекомендуется рассмотреть возможность продолжения лечения с дозировкой 1 таблетка 160 мг / 12,5 мг в день. Таблетки 160 мг / 25 мг назначить пациентам, у которых не достигается достаточное снижение артериального давления при применении таблеток 160 мг / 12,5 мг. Если в дальнейшем при применении таблеток 160 мг / 25 мг артериальное давление снижается недостаточно, рекомендуется рассмотреть возможность продолжения лечения с дозировкой 320 мг / 12,5 мг. Таблетки 320 мг / 25 мг назначают пациентам, у которых не достигается достаточное снижение артериального давления при применении таблеток 320 мг / 12,5 мг.
Максимальная суточная доза составляет 320 мг / 25 мг.
Максимальный антигипертензивный эффект достигается в течение 2-4 недель. Для некоторых пациентов может понадобится 4-8 недель лечения.
Препарат Ко-Диован ® можно принимать независимо от приема пищи. Таблетки следует запивать небольшим количеством воды.
У пациентов с легкой и умеренной печеночной недостаточностью небилиарного происхождения и без холестаза доза валсартана не должна превышать 80 мг.
Дети.
Препарат Ко-Диован ® не рекомендуется для применения у детей в связи с отсутствием данных о безопасности и эффективности.
Передозировка
Передозировка валсартаном может вызвать выраженную гипотензию, которая, в свою очередь, может привести к угнетению сознания, развития сосудистой недостаточности и / или шока.
При передозировке гидрохлоротиазидом могут возникнуть следующие признаки и симптомы: тошнота, сонливость, гиповолемия, нарушение баланса электролитов, и как следствие, аритмию и мышечные спазмы. Наиболее характерными признаками и симптомами передозировки также тахикардия, артериальная гипотензия, шок, слабость, спутанность сознания, головокружение, спазме мышц, парестезии, истощение, нарушение сознания, рвота, жажда, полиурия, олигурия, анурия, алкалоз, повышенный уровень азота мочевины в крови (в основном почечная недостаточность).
Терапевтические меры зависят от того, как давно была принята большая доза, а также вид тяжести симптомов при этом первоочередной мерой является нормализация гемоциркуляции.
Если препарат был принят недавно, следует вызвать рвоту. Если после применения препарата прошел длительное время, необходимо дать пациенту достаточное количество активированного угля.
При гипотензии следует положить пациента в горизонтальное положение и безотлагательно обеспечить восстановление водно-солевого баланса путем введения изотонического солевого раствора.
Валсартан нельзя вывести из организма с помощью гемодиализа вследствие его связывания с белками плазмы, но для выведения из организма гидрохлоротиазида гемодиализ эффективен.
Побочные реакции
Нежелательные реакции, о которых чаще всего сообщалось в ходе клинических испытаний и проведения лабораторных исследований в течение применения валсартана с гидрохлоротиазидом сравнению с плацебо и в индивидуальных постмаркетинговых сообщениях, приведенный ниже в зависимости от класса системы органов. Нежелательные реакции, которые могут возникнуть при применении каждого компонента отдельно, но которые не наблюдались в клинических испытаниях, могут возникнуть во время лечения комбинацией валсартан / гидрохлоротиазид.
Нежелательные побочные реакции приведены под заголовками по частоте: очень часто (1/10) часто (1/100, <1/10); нечасто (1/1000, <1/100) редко (1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000), неизвестно (нельзя оценить на основе доступных данных). В пределах каждой группы частоты побочных реакций приведены в порядке уменьшения серьезности.
Частота нежелательных реакций валсартана / гидрохлоротиазида
Нарушение обмена веществ, метаболизма
нечасто дегидратация.
Неврологические расстройства
очень редко головокружение
нечасто парестезии;
неизвестно: обмороки.
Со стороны органов зрения
нечасто нечеткость зрения.
Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата
нечасто: звон в ушах.
Сосудистые расстройства
нечасто: артериальная гипотензия.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
нечасто кашель;
неизвестно: некардиогенный отек легких.
Желудочно-кишечные расстройства
очень редко диарея.
Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани
нечасто миалгия;
очень редко: артралгия.
Со стороны мочевыделительной системы
неизвестно: нарушение функции почек.
Общие нарушения и реакции в месте введения препарата
нечасто повышенная утомляемость.
Исследование
неизвестно: повышение мочевой кислоты в плазме, повышение билирубина и креатинина в плазме, гипокалиемия, гипонатриемия, повышение азота мочевины в крови, нейтропения.
Следующие реакции наблюдались во время клинических испытаний у больных гипертонической болезнью, независимо от их причинной связи с исследуемым препаратом: боль в животе, боль в животе в верхней части живота, беспокойство, артрит, боли в спине, бронхит, острый бронхит, боль в груди , головокружение, диспепсия, одышка, сухость во рту, носовые кровотечения, импотенция, гастроэнтерит, головная боль, повышенное потоотделение, гипестезия, грипп, бессонница, растяжение связок, судороги мышц, растяжение мышц, тошнота, заложенность носа, застойные явления в околоносовых пазухах, боль в шее, отек, периферический отек, средний отит, боль в конечностях, учащенное сердцебиение, фаринголарингеальную боль, поллакиурия, повышение температуры, назофарингит, синусит, сонливость, тахикардия, инфекции верхних дыхательных путей, инфекции мочевыводящих путей, вертиго, вирусные инфекции, нарушения зрения. Неизвестно, имели ли эти эффекты причинную связь с терапией.
Дополнительная информация по отдельным компонентам
Нежелательные реакции, ранее возникали при применении каждого компонента отдельно, могут быть потенциальными побочными эффектами также и при применении валсартана, даже если они не наблюдались в клинических испытаниях или в течение постмаркетингового периода.
Частота нежелательных реакций валсартана
Со стороны системы крови и лимфатической системы
неизвестно: снижение гемоглобина, снижение гематокрита, тромбоцитопения.
Со стороны иммунной системы
неизвестно: другие реакции гиперчувствительности / аллергические реакции, включая сывороточную болезнь.
Нарушение обмена веществ, метаболизма
неизвестно: повышение калия в плазме, гипонатриемия.
Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата
нечасто вестибулярное головокружение (вертиго).
Сосудистые расстройства
неизвестно: васкулит.
Желудочно-кишечные расстройства
нечасто: боль в животе.
Расстройства пищеварительной системы
неизвестно: повышение показателей функции печени.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки
неизвестно ангионевротический отек, сыпь, зуд, буллезный дерматит.
Со стороны мочевыделительной системы
неизвестно: почечная недостаточность.
Следующие реакции наблюдались во время клинических испытаний у больных гипертонической болезнью, независимо от их причинной связи с исследуемым препаратом: артралгия, астения, боль в спине, диарея, головокружение, головная боль, бессонница, снижение либидо, тошнота, отек, фарингит, ринит, синусит, воспаление верхних дыхательных путей, вирусные инфекции.
Частота нежелательных реакций гидрохлоротиазида
Гидрохлоротиазид широко используется в течение многих лет, часто в высоких дозах, чем те, которые содержатся в валсартана ® . Следующие нежелательные реакции были зарегистрированы у пациентов, получавших тиазидные диуретики, включая гидрохлоротиазид, в виде монотерапии:
С обмена веществ, метаболизма
очень часто при применении высоких доз повышение уровня липидов крови
часто: гипомагниемия, гиперурикемия;
редко гиперкальциемия, гипергликемия, глюкозурия и метаболизма больных диабетом;
очень редко гипохлоремический алкалоз.
Со стороны системы крови и лимфатической системы
редко тромбоцитопения, иногда с пурпурой;
очень редко агранулоцитоз, лейкопения, гемолитическая анемия, угнетение функций костного мозга
неизвестно: апластическая анемия.
Со стороны иммунной системы
очень редко реакции гиперчувствительности.
психические расстройства
редко депрессия, нарушение сна.
Неврологические расстройства
редко: головная боль, головокружение, парестезии.
Со стороны органов зрения
нечасто нечеткость зрения в первые несколько недель после начала лечения;
неизвестно: острая глаукома.
Кардиальные нарушения
редко сердечная аритмия.
Сосудистые расстройства
часто: постуральная гипотензия, которая может усиливаться при применении алкоголя, анестетиков, седативных препаратов.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
очень редко дыхательная недостаточность, включая пневмонию и отек легких.
Желудочно-кишечные расстройства
часто: потеря аппетита, легкая тошнота и рвота
редко запор, ощущение желудочно-кишечного дискомфорта, диарея
очень редко панкреатит.
С пищеварительной системы
редко внутрипеченочный холестаз, желтуха.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки
часто крапивница и другие виды сыпи;
редко фотосенсибилизация;
очень редко некротизирующий васкулит и токсический эпидермальный некролиз, кожные реакции, подобные красной волчанки, реактивация красной волчанки кожи;
неизвестно: мультиформная эритема.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез
часто импотенция.
Со стороны мочевыделительной системы
неизвестно: острая почечная недостаточность, почечные расстройства.
Общие нарушения и реакции в месте введения препарата
неизвестно: повышение температуры, усталость.
Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани
неизвестно: мышечные спазмы.
Срок годности
3 года.
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 30 ° С в оригинальной упаковке для защиты от влаги. Хранить в недоступном для детей месте.
Упаковка
По 14 таблеток в блистере, по 1 или 2 блистера в коробке из картона упаковочного.
Категория отпуска
По рецепту.
Производитель
Новартис Фарма C.п.А. / Novartis Farma SpA
Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности
ул. Провинчиале скит 131, 80058 м. Торре Аннунциата (провинции Неаполь), Италия /
Via Provinciale Schito 131, 80058 Torre Annunziata (NA), Italy.
