Клопиксол таблетки 2 мг №100

Состав

действующее вещество: zuclopenthixol;

1 таблетка содержит зуклопентиксола дигидрохлорида эквивалентно 2 или 10 мг зуклопентиксола;

вспомогательные вещества: крахмал картофельный; лактоза моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая кополивидон; глицерин (85%); тальк масло касторовое гидрогенизированное магния стеарат гипромеллоза; макрогол 6000; титана диоксид (Е 171) железа оксид красный (Е 172).

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: двояковыпуклые таблетки круглой формы, покрытые пленочной оболочкой, бледно-красного (2 мг) и светлого красно-коричневого (10 мг) цвета.

Фармакологическая группа

Психолептическое средства. Антипсихотические средства. Производные тиоксантена. Зуклопентиксол.

Код АТХ N05A F05.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Зуклопентиксол является нейролептиком из группы тиоксантена.

Антипсихотическое эффект нейролептиков связывают с блокадой дофаминовых рецепторов, а также возможным привлечением блокады 5НТ-рецепторов. In vitro зуклопентиксол имеет высокое сродство с обоими дофаминовыми D 1 и D 2 рецепторами, α 1 -адренорецепторами и 5НТ 2 рецепторами, но не обладает сродством к холинергическими мускариновыми рецепторами. Он имеет слабую родство с гистаминовыми (Н 1 ) рецепторами и не оказывает блокирующего действия на α 2 -адренорецепторы.

In vivo аффинность к D 2 сайтов связывания доминирует над аффинностью к D 1 рецепторов. Зуклопентиксол является сильнодействующим нейролептиков, доказано всеми поведенческими исследованиями нейролептической активности (способности блокировать дофаминовые рецепторы). При среднем суточной дозировке и пероральном использовании с целью антипсихотического лечения, наблюдается сродство к блокирующих участков, связывающих дофаминовый D 2 рецептор в моделях in vitro и in vivo.

Угнетение локомоторной активности и увеличение времени сна, индуцированного алкоголем и барбитуратами свидетельствуют о седативное действие зуклопентиксола.

Как и большинство других нейролептиков, зуклопентиксол повышает сывороточный уровень пролактина.

Клиническая эффективность и безопасность

Зуклопентиксол следует назначать для лечения острых и хронических психозов, а также для терапии пациентов с умственными недостатками с гиперактивным и разрушительной поведением.

Кроме выраженной редукции или полной элиминации ядерных симптомов шизофрении, таких как галлюцинации, мания и нарушенное мышление, зуклопентиксол эффективно уменьшает сопутствующие симптомы, такие как враждебность, подозрительность, тревожность и агрессивность.

Зуклопентиксол вызывает преходящий дозозависимый седативный эффект. Однако такая первичная седация обычно является преимуществом в начальной фазе заболевания. Толерантность к неспецифического седативного эффекта развивается быстро.

Фармакокинетика.

Всасывания

Максимальная концентрация в сыворотке крови достигается через 4:00. Зуклопентиксол следует применять независимо от приема пищи. Биодоступность при приеме составляет около 44%.

Распределение

Очевидный объем распределения (V d ) β составляет примерно 20 л / кг.

Связывание с белками плазмы - около 98-99%.

Метоболизм

Метаболизм зуклопентиксола происходит тремя основными путями: сульфоксидациею, N-деалкилирования боковой цепи и конъюгации с глюкуроновой кислотой. Метаболиты лишены психофармакологического активности. Зуклопентиксол преобладает над метаболитами в мозге и других тканях.

Метаболизм

Период полувыведения (Т 1 / 2β ) составляет примерно 20 часов и системный клиренс (Cl s ) - примерно 0,86 л / мин. Зуклопентиксол выводится главным образом с калом и частично (примерно 10%) - с мочой. Только около 0,1% дозы выводится с мочой в неизмененном виде, это означает, что нагрузка препарата на почки незначительно.

Зуклопентиксол в небольших количествах проникает в грудное молоко. У женщин, получавших препарат перорально или деконоатом, постоянное соотношение концентрации в грудном молоке и сывороточной концентрации перед введением очередной дозы составляло примерно 0,29.

Линейность

Кинетика линейная. Равновесные концентрации устанавливаются через 3-5 дней. При применении 20 мг зуклопентиксола перорально один раз в сутки средний минимальный постоянный уровень составлял около 25 нмоль / л.

Пациенты пожилого возраста

Фармакокинетические параметры существенно зависят от возраста пациентов.

Снижение функции почек

Учитывая вышеприведенные характеристики относительно выведения препарата, можно предположить, что снижение функции почек, вероятно, не будет иметь большого влияния на сывороточный уровень лекарственного средства.

Снижение функции печени

Нет данных.

Полиморфизм

Исследования in vivo показало, что некоторая часть метаболических путей является предметом генетического полиморфизма окисления спартеина / дебризохина (CYP2D6).

Фармакокинетические / фармакодинамические взаимодействия

Минимальная (то есть концентрация, измеренная перед введением дозы) концентрация в сыворотке крови на уровне 2,8-12 нг / мл (7-30 нмоль / л) рекомендуется для поддерживающего лечения пациентов с низким и средним степенью шизофрении.

Показания

Острая и хроническая шизофрения и другие психозы, особенно с такими симптомами как галлюцинации, мании и нарушение мышления с возбуждением, неугомонностью, враждебностью и агрессивностью.

Маниакальная фаза маниакально-депрессивного психоза.

Возбуждение или другие поведенческие расстройства у пациентов с умственной отсталостью.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к компонентам препарата, циркуляторный коллапс, угнетение сознания любого происхождения (например, в результате действия алкоголя, барбитуратного или опиоидной интоксикации), кома.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия

Комбинации, требующие осторожности при применении

Зуклопентиксол может усиливать эффекты средств для общего наркоза и антикоагулянтов и продлевать действия блокаторов нервно-мышечной передачи.

Могут усиливаться антихолинергические эффекты атропина или других лекарственных средств с антихолинергическими свойствами.

Зуклопентиксол может усиливать седативное действие алкоголя, барбитуратов и ингибиторов центральной нервной системы.

Нейролептики могут усиливать или уменьшать эффект антигипертензивных средств; гипотензивное действие гуанетидина и аналогично действующих средств ослабляется.

Совместное применение нейролептиков и лития или сибутрамина повышает риск нейротоксичности.

Антипсихотики могут усиливать кардиодепресантни эффекты хинидина и всасывания кортикостероидов и дигоксина.

Может усиливаться гипотензивный эффект антигипертензивных средств группы вазодилататоров, таких как гидралазин, и α-блокаторов (например, доксазозина) или метилдопы.

Трициклические антидепрессанты и нейролептики взаимно подавляют метаболизм друг друга и может ухудшаться контроль сахарного диабета.

Зуклопентиксол может снижать эффективность леводопы, адренергических и противосудорожных средств, а комбинация с метоклопрамидом, пиперазином и противопаркинсоническими препаратами повышает риск развития экстрапирамидных расстройств как поздняя дискинезия.

Поскольку зуклопентиксол частично метаболизируется CYP2D6, совместное применение препаратов, способных подавлять этот фермент, может тормозить вывод зуклопентиксола.

Увеличение интервала QT, связанное с использованием антипсихотических средств, может усилиться во время совместного применения с другими средствами, способными значительно удлинять QT-интервал. Следует избегать комбинации с такими средствами, как:

• Класс Иа и ИИИ антиаритмических средств (например хинидин, амиодарон, соталол, дофетилида).
• Некоторые антипсихотические средства (например тиоридазин).
• Некоторые антибиотики-макролиды (например эритромицин).
• Некоторые антигистаминные средства (например терфенадин, астемизол).
• Некоторые антибиотики-хинолоны (например гатифлоксацин, моксифлоксацин).

Перечень, приведенный выше, неполный, следует избегать комбинации с другими отдельными препаратами, которые способны значительно удлинять QT-интервал (такими как цизаприд, литий).

Средства, которые изменяют электролитный баланс, например тиазидные диуретики (гипокалиемия), и средства, которые повышают концентрацию зуклопентиксола, также необходимо применять с осторожностью, поскольку они могут повышать риск пролонгации интервала QT и злокачественных аритмий.

Антипсихотики могут проявлять антагонизм к эффектам адреналина и других симпатомиметиков и нейтрализовать антигипертензивные эффекты гуанетидина и подобных адреноблокирующими средств.

Особенности по применению

Необходимо соблюдать осторожность у пациентов со следующими состояниями: заболевания печени; заболевания сердца или аритмии тяжелое респираторное заболевание; почечная недостаточность эпилепсия (и состояния, способствующие возникновению эпилепсии, такие как алкогольная абстиненция или повреждения головного мозга); болезнь Паркинсона; узкоугольная глаукома гипертрофия предстательной железы гипотиреоз гипертиреоз миастения гравис; феохромоцитома и пациенты, у которых наблюдается повышенная чувствительность к тиоксантенов или других антипсихотиков.

Было описано возникновение острых симптомов отмены, в том числе тошнота, рвота, потливость и бессонница, после резкого прекращения применения антипсихотиков. Кроме того, могут возникать рецидивы психотических симптомов, а также сообщалось о случаях возникновения самопроизвольных двигательных расстройств (таких как акатизия, дистония и дискинезия). Учитывая это рекомендовано осуществлять отмене препарата постепенно.

Вероятность развития злокачественного нейролептического синдрома (гипертермия, мышечная ригидность, нарушение сознания, дисфункция вегетативной нервной системы) существует при применении любого нейролептика. Риск потенциально выше при применении нескольких средств. Летальные случаи возникали преимущественно у пациентов с имеющимся органическим синдромом, умственной заторможенностью, злоупотреблением опиатами и алкоголем.

Лечение: прекращение применения нейролептиков, симптоматические и общие поддерживающие мероприятия. Можно применять дантролен и бромокриптин.

Симптомы могут существовать в течение недели или более после прекращения приема пероральных форм и несколько дольше после применения депонированных форм препаратов.

Как другие нейролептики, зуклопентиксол следует применять с осторожностью при лечении пациентов с органическим мозговым синдромом, судорогами и прогрессирующим заболеванием печени.

Сообщалось о редких случаях патологических изменений показателей крови. В случае возникновения у пациента признаков персистирующей инфекции необходимо выполнять общие анализы крови.

Как и другие антипсихотические препараты, зуклопентиксол может изменять потребность в инсулине и толерантность к глюкозе, что требует коррекции антидиабетической терапии у больных сахарным диабетом.

В течение поддерживающей терапии, особенно при применении высоких доз, следует тщательно контролировать состояние пациентов и периодически оценивать возможность уменьшения поддерживающей дозы.

Как и другие средства, принадлежащие к терапевтическому класса антипсихотических препаратов, зуклопентиксол может привести к удлинению интервала QT. Существующая пролонгация интервала QT может повысить риск злокачественных аритмий. Поэтому зуклопентиксол необходимо с осторожностью применять пациентам с подозрением на гипокалиемию, гипомагниемии или с генетической предрасположенностью к таким состояниям, а также пациентам с сердечно-сосудистыми болезнями в анамнезе, например удлиненным интервалом QT, в значительной брадикардии (<50 уд / мин), недавним инфарктом миокарда , декомпенсированной сердечной недостаточностью или сердечной аритмией. Следует избегать одновременного лечения с другими антипсихотиками.

При применении антипсихотических средств сообщалось о случаях венозного тромбоемболизму (ВТЭ). Поскольку пациенты, которые применяют антипсихотические средства, часто имеют приобретенные факторы риска ВТЭ, все возможные факторы риска ВТЭ необходимо идентифицировать до начала и во время лечения зуклопентиксол и принять профилактические меры.

Пациенты пожилого возраста

Пациенты пожилого возраста нуждаются в тщательном наблюдении, поскольку они особенно подвержены возникновению таких нежелательных эффектов, как седация, артериальная гипотензия, спутанность сознания и изменения температуры тела.

Цереброваскулярные заболевания

При применении некоторых атипичных антипсихотических препаратов в рандомизированных плацебо-контролируемых исследованиях у пациентов с деменцией наблюдались повышение риска цереброваскулярных нарушений примерно втрое. Механизм этого повышенного риска неизвестный. Повышенный риск не может быть исключен при применении других антипсихотических препаратов и при применении другим группам пациентов. Зуклопентиксол необходимо применять с осторожностью у пациентов с факторами риска развития инсульта.

Повышенная смертность у пациентов пожилого возраста с деменцией

Данные двух клинических исследований свидетельствуют, что пациенты пожилого возраста с деменцией, которые применяют антипсихотические средства, имеют несколько выше риск летального исхода, чем пациенты, не применяют эти средства. Данных для точного определения этого риска недостаточно, и причина повышенного риска неизвестна.

Зуклопентиксол не предназначен для лечения поведенческих расстройств, связанных с деменцией.

Вспомогательные вещества

Таблетки содержат моногидрат лактозы. Пациентам с редким наследственным нарушением толерантности галактозы, недостаточностью лактазы Лаппа или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не следует назначать этот препарат.

Таблетки содержат масло касторовое гидрогенизированное, поэтому могут вызвать желудочные расстройства, диарея.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Зуклопентиксол не следует назначать в период беременности, если только ожидаемая польза для пациентки не превышает теоретического риска для плода.

Новорожденные, матери которых принимали антипсихотические средства (в т. Ч. Зуклопентиксол) в последнем триместре беременности, могут иметь риск развития побочных явлений, в т. Ч. Экстрапирамидных симптомов или симптомов отмены, которые могут различаться по тяжести и длительности после родов. Сообщалось о случаях возбудимости, гипертонии, гипотонии, тремора, сонливости, респираторного дистресса или трудности с вскармливанием. Итак, новорожденные нуждаются в тщательном уходе.

Исследования на животных показали репродуктивной токсичности.

Зуклопентиксол обнаруживается в грудном молоке в низких концентрациях, его влияние на младенца при применении терапевтических доз маловероятно. Доза, которую получает младенец с грудным молоком, составляет менее 1% материнской ежедневной дозы, и зависит от массы тела матери (мг / кг). Грудное кормление может длиться в период лечения зуклопентиксол, если это клинически важным, но рекомендуется наблюдение врача за младенцем, особенно в первые 4 недели после рождения.

Фертильность

Сообщалось о таких побочных эффектах, как гиперпролактинемия, галакторея, аменорея, эректильная дисфункция и отсутствие эякуляции. Эти случаи могут негативно влиять на женскую или мужскую половую функцию и способность к оплодотворению.

Если возникает клинически значимая гиперпролактинемия, галакторея, аменорея или половая дисфункция, следует рассмотреть снижение дозы (если возможно) или отмены. Эффекты после прекращения приема препарата являются обратимыми.

Введение зуклопентиксола самцам и самкам крыс было связано с некоторой задержкой спаривания. В эксперименте, где зуклопентиксол вводили с едой, отмечалось ухудшение показателей спаривания и снижение оплодотворяющей способности.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Клопиксол является седативным средством. Пациенты, которым назначены психотропные лекарственные средства или после употребления алкоголя, могут чувствовать некоторое снижение общей внимания и концентрации. Их необходимо предупредить о возможности влияния препарата на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами.

Пациентам не следует управлять автотранспортом, если у них наблюдается нечеткость зрения.

Способ применения и дозы

взрослые

Дозы препарата подбирают индивидуально, в зависимости от состояния пациента. Как правило, в начале лечения следует применять небольшие дозы, которые затем можно быстрее увеличивать до оптимального эффективного уровня в зависимости от клинического эффекта. Поддерживающую дозу обычно принимать один раз в день в вечернее время. Таблетки глотать, запивая водой.

Острая шизофрения и другие острые психозы. Выраженные острые состояния возбуждения. мания

Назначать обычно 10-50 мг в сутки. При выраженных расстройствах и состояниях средней тяжести начальную дозу 20 мг можно при необходимости увеличивать на 10-20 мг каждые 2-3 дня до 80 мг в сутки и более. Максимальная доза на один прием 40 мг и 150 мг в сутки.

Хроническая шизофрения и другие хронические психозы

Поддерживающая доза составляет 20-40 мг в сутки.

Ажитация у пациентов с умственной отсталостью

Назначать обычно 10-20 мг в сутки, при необходимости дозу можно увеличить до 30-40 мг в сутки.

Пациенты пожилого возраста. Необходимо назначать нижние терапевтические дозы.

Нарушение функции почек. Пациентам с нарушениями функции почек зуклопентиксол назначать в обычных дозах.

Нарушение функций печени. Рекомендуется осторожное подбора дозы, и, если возможно, определение уровня препарата в сыворотке крови.

Дети.

Не рекомендуется применение детям и подросткам из-за отсутствия клинических данных.

Передозировка

Симптомы: сонливость, кома, экстрапирамидные расстройства, судороги, артериальная гипотензия, шок, гипо- или гипертермия.

При одновременном передозировке вместе со средствами, способными влиять на сердечную деятельность, были случаи изменений на ЭКГ, пролонгации QT, пируэтной тахикардии, желудочковых аритмий и остановки сердца.

Лечение симптоматическое и поддерживающее. Следует принять меры по поддержанию деятельности дыхательной и сердечно-сосудистой систем.

Не следует применять эпинефрин, поскольку это может привести к дальнейшему снижению артериального давления. Судороги могут лечиться диазепамом, а симптомы нарушений движения- с бипериденом.

При необходимости могут быть приняты следующие специальные мероприятия:

• Применение антихолинергических противопаркинсонических препаратов в случае возникновения экстрапирамидной симптоматики.
• Седация (бензодиазепинами) в маловероятном случае возникновения нервного возбуждения или эмоциональной взволнованности или судом.
• Введение норадреналина внутривенно инфузионно в солевом растворе, если у пациента возник шок. Адреналин назначать нельзя.
• Необходимо взвесить целесообразность промывание желудка.

Побочные эффекты

Побочные эффекты в большинстве случаев дозозависимы. Их частота и тяжесть более выражены в начале терапии и уменьшаются при дальнейшем лечении.

Возможно развитие экстрапирамидных расстройств, особенно в начальной фазе терапии. В большинстве случаев они корректируются снижением дозировок и / или противопаркинсоническими препаратами. Регулярное профилактическое применение последних не рекомендуется. Противопаркинсонические препараты не облегчают позднюю дискинезию, а могут усилить. Рекомендуется снижение дозы или, если возможно, прекращение терапии зуклопентиксол. В случае устойчивой акатизии рекомендуется применение бензодиазепина или пропранолола.

Частота побочных реакций, приведенных ниже в таблице, определяется как:

очень часто (≥1 / 10), часто (≥1 / 100 до <1/10), нечасто (≥1 / 1000 до <1/100), редкие (≥1 / 10000 до <1/1000), очень редкие (<1/10000) или неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным).

Имеются сообщения о редких случаях пролонгации QT, желудочковых аритмий: фибрилляции желудочков, желудочковой тахикардии, пируэтной тахикардии, остановки сердца и внезапного летального исхода при применении лекарственных средств, относящихся к терапевтического класса антипсихотиков, в том числе зуклопентиксола.

Внезапное прекращение применения зуклопентиксола может сопровождаться симптомами отмены, наиболее частыми из которых являются тошнота, рвота, анорексия, диарея, ринорея, потливость, миалгия, парестезии, бессонница, беспокойство, тревожность и возбуждение. Пациенты также могут испытывать головокружение, переменные ощущения тепла или холода и тремор. Симптомы обычно возникают в течение 1-4 дней после отмены и уменьшаются в течение 7-14 дней.

Срок годности

2 года.

Условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте. Препарат не требует специальных условий хранения.

Упаковка

100 таблеток в пластиковом контейнере в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Х. Лундбек А / С (H. Lundbeck A / S).

Адрес

Оттилиавей 9, 2500 Валбо, Дания (Ottiliavej 9, 2500 Valby, Denmark).