Состав
действующее вещество: montelukast;
1 таблетка содержит монтелукаста натрия эквивалентно монтелукаста 10 мг
вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, лактоза, натрия кроскармеллоза, гидроксипропилцеллюлоза, магния стеарат, покрытие Opadry Yellow OY- C 22902: гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), этилцеллюлоза, хинолин желтый (Е 104), диэтилфталат, желтый закат FCF (Е 110), понсо 4R (Е 124).
Лекарственная форма
Таблетки, покрытые оболочкой.
Основные физико-химические свойства: овальные двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, желтого цвета.
Фармакологическая группа
Средства для системного применения при обструктивных заболеваниях дыхательных путей. Блокаторы лейкотриеновых рецепторов.
Код АТХ R03D C03.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика.
Цистеинил лейкотриены (LTC4, LTD4, LTE4) являются мощными эйкозаноидами воспаления, выделяемых различными клетками, в том числе тучных клеток и эозинофилами. Эти важные проастматични медиаторы связываются с цистеиниллейкотриеновимы рецепторами (CysLT), присутствующими в дыхательных путях человека (включая миоциты гладкой мускулатуры и макрофаги), и другими клетками прозапалення (включая эозинофилов и некоторые миелоидные стволовые клетки). CysLT имеют отношение к патофизиологии астмы и аллергического ринита. При астме лейкотриенопосередковани эффекты включают бронхоспазм, выделение мокроты, проницаемость сосудов и увеличение количества эозинофилов. При аллергическом рините после экспозиции с аллергеном CysLT высвобождается из носовой слизистой оболочки во время обеих фаз (ранней и поздней) и проявляется симптомами аллергического ринита. При интраназальном пробе с CysLT было продемонстрировано увеличение резистентности воздухоносных носовых путей и симптомов назальной обструкции.
Монтелукаст является активным соединением, которая с высокой избирательностью и химическим сродством связывается с CysLT1-рецепторами. Монтелукаст вызывает значительное блокировки цистеиниллейкотриенових рецепторов дыхательных путей, что было подтверждено его способностью ингибировать бронхоконстрикцию в астматических пациентов, вызванную вдыханием LTD4. Даже низкая доза 5 мг вызывает значительную блокаду стимулированной LTD4 бронхоконстрикция. Монтелукаст вызывает бронходилатацию течение 2:00 после перорального назначения; этот эффект был аддитивным к бронходилатации, вызванной β-агонистов.
Лечение монтелукастом подавляет бронхоспазм как на ранней, так и на поздней стадии, снижая реакцию на антигены. Монтелукаст по сравнению с плацебо уменьшает число эозинофилов периферической крови у взрослых пациентов и детей. В ходе отдельного исследования прием монтелукаста значительно уменьшал число эозинофилов в дыхательных путях (по замерам мокроты).
Фармакокинетика.
Абсорбция
После приема монтелукаст быстро и практически полностью всасывается. У взрослых при приеме натощак таблеток, покрытых оболочкой, в дозе 10 мг, максимальная концентрация (C max ) в плазме крови достигается через 3:00 (Т max ). Биодоступность составляет 64%. Прием обычной пищи не влияет на C max в плазме крови и биодоступность таблеток, покрытых оболочкой. Безопасность и эффективность были продемонстрированы в ходе клинических исследований в группах, где таблетки по 10 мг, покрытые оболочкой, принимались независимо от приема пищи.
Распределение
Более 99% монтелукаста связывается с белками плазмы. Объем распределения монтелукаста в стационарной фазе в среднем составляет от 8 до 11 литров. Во время исследования обозначенного монтелукаста прохождение через гематоэнцефалический барьер был минимальным. Во всех остальных тканях концентрации обозначенного радиоизотопом материала через 24 часа после приема дозы также оказались минимальными.
Метаболизм
Монтелукаст активно метаболизируется. Во время исследований с терапевтическими дозами концентрации метаболитов монтелукаста в стационарном состоянии плазмы крови у взрослых и пациентов детского возраста не определяются.
Во время исследований in vitro с использованием микросом печени человека доказано, что цитохромы Р450 ЗА4, 2А 6 и 2С9 участвуют в метаболизме монтелукаста. На основании результатов дальнейших исследований микросом печени человека in vitro показано, что в терапевтических концентрациях монтелукаст не подавляет цитохромы Р450 ЗА4, 2С9, 1А2, 2А6, 2С19 и 2D6. Участие метаболитов в терапевтическом действии монтелукаста минимальна.
Вывод
Клиренс монтелукаста из плазмы здоровых взрослых добровольцев в среднем составляет 45 мл / мин. После приема дозы меченого изотопом монтелукаста 86% выводится с калом в течение 5 дней и менее 0,2% - с мочой. В совокупности с биодоступностью монтелукаста при пероральном назначении этот факт указывает, что его метаболиты почти полностью выводятся с желчью.
Фармакокинетика у различных групп пациентов
Для пациентов пожилого возраста, а также пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести коррекция дозы не требуется. Исследования для пациентов с почечной недостаточностью не проводились. Поскольку монтелукаст и его метаболиты выводятся с желчью, коррекция дозы для пациентов с почечной недостаточностью считается необходимым. Данных о характере фармакокинетики монтелукаста у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) нет.
При приеме больших доз монтелукаста (что в 20 и 60 раз превышали дозу, рекомендованную для взрослых) наблюдалось снижение концентрации теофиллина в плазме. Этот эффект не наблюдается при приеме рекомендованной дозы 10 мг один раз в день.
Показания
Дополнительное лечение бронхиальной астмы у пациентов с персистирующей астмой легкой и средней степени, что недостаточно контролируется ингаляционными ГКС, а также при недостаточном клиническом контроле астмы с помощью β-агонистов короткого действия, применяемые при необходимости. Симптоматическое лечение сезонного аллергического ринита у больных бронхиальной астмой.
Профилактика астмы, доминирующим компонентом которой является бронхоспазм, индуцированный физическими нагрузками.
Облегчение симптомов сезонного и круглогодичного аллергического ринита.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к компонентам препарата.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий
Препарат можно назначать вместе с другими препаратами для профилактики или длительного лечения астмы и для лечения аллергического ринита. При исследовании взаимодействия между лекарственными средствами рекомендованная клиническая доза монтелукаста не имела значительного клинического влияния на фармакокинетику следующих препаратов: теофиллин, преднизон, преднизолон, пероральные контрацептивы (этинилэстрадиол / норэтиндрон 35/1), терфенадин, дигоксин и варфарин.
У пациентов, которые одновременно принимали фенобарбитал, площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) для монтелукаста снижалась примерно на 40%. Поскольку монтелукаст метаболизируется СYР ЗА4, необходимо быть осторожным, особенно в отношении детей, если монтелукаст назначают одновременно с индукторами СYР 3 А4, например фенитоином, фенобарбиталом и рифампицином.
Исследования in vitro показали, что монтелукаст является мощным ингибитором CYP 2C8. Однако данные клинического исследования взаимодействия лекарственных средств, включающих монтелукаст и розиглитазон (препарат, который метаболизируется с помощью CYP 2C8), доказывают, что монтелукаст не является ингибитором CYP 2C8 in vivo. Таким образом, монтелукаст значительно не влияет на метаболизм препаратов, метаболизирующихся с помощью этого фермента (таких как паклитаксел, розиглитазон и репаглинид).
Особенности применения
Пациентов следует предупредить, что препарат не следует применять для снятия острых астматических приступов. Рекомендуется продолжать лечение обычными соответствующими лекарственными средствами для снятия приступов. В случае острого приступа следует применять ингаляционные β-агонисты короткого действия. Пациенты должны как можно быстрее проконсультироваться с врачом, если им нужна больше, чем обычно, количество ингаляций β-агонистов короткого действия.
Не следует резко заменять монтелукастом терапию ингаляционными или пероральными ГКС.
В редких случаях у пациентов, получающих противоастматические средства, в том числе монтелукаст, может наблюдаться системная эозинофилия, иногда вместе с клиническими проявлениями васкулита, так называемый синдром Чаргях-Страуса (гранулематозный аллергический ангиитов), лечение которого проводится с помощью системной кортикостероидов. Такие случаи обычно (но не всегда) были связаны с уменьшением или отменой терапии ГКС. Вероятность того, что антагонисты лейкотриеновых рецепторов могут быть связаны с появлением синдрома Чаргях-Страуса, невозможно ни опровергнуть, ни подтвердить, поэтому врачи должны быть предупреждены о возможности возникновения у пациентов эозинофилии, Васкулитно высыпаний, ухудшение легочной симптоматики, осложнения со стороны сердца и / или нейропатии. Пациенты, у которых развивались вышеупомянутые симптомы, должны пройти повторное исследование, а схему их лечения следует пересмотреть.
При лечении монтелукастом пациентам с аспиринзалежною астмой не следует применять аспирин или другие нестероидные противовоспалительные препараты.
Препарат не следует применять пациентам с редкими наследственными заболеваниями непереносимости галактозы, недостаточности лактозы или нарушением всасывания глюкозы и галактозы.
Общие рекомендации по применению препарата.
Терапевтическое действие препарата по контролю астматических параметров продолжается в течение дня. Прием препарата не связан с едой. Пациентам следует рекомендовать продолжать прием препарата, даже если астма является контролируемой, а также во время обострения астматического статуса. Не следует принимать препарат вместе с лекарственными средствами, также содержат монтелукаст.
Лечение препаратом по сравнению с другими методами лечения астмы.
Препарат можно добавлять к существующему курсу лечения пациента.
Ингаляционные кортикостероиды
Препарат можно применять в качестве дополнительного лечения пациентам, у которых ингаляционные кортикостероиды вместе с β-агонистов краткосрочного действия, применяемые в случае необходимости, не обеспечивают удовлетворительного клинического контроля заболевания.
Не следует заменять ингаляционные кортикостероиды препаратом Класт.
Сокращение сопутствующей терапии
Лечение бронхолитиками препарат можно добавлять в схему лечения пациентов, состояние которых не контролируется должным образом бронхолитиками, применяемые отдельно. Когда клинический эффект наступит (как правило, после первой дозы), бронхолитическое терапию можно уменьшить до применения по необходимости.
Ингаляционные кортикостероиды: лечение препаратом обеспечивает дополнительные клинические преимущества для пациентов, получающих ингаляционные кортикостероиды. Сокращение дозы кортикостероидов возможно при наличии контроля над заболеванием. Дозу следует снизить постепенно под контролем.
Некоторым больным ингаляционные кортикостероиды могут быть полностью отменены. Препаратом следует резко заменять ингаляционные кортикостероиды.
Применение в период беременности и кормления грудью
Применение препарата во время беременности не изучалось. При назначении препарата женщинам в период беременности необходимо учитывать соотношение польза / риск.
По данным мирового маркетингового опыта, у детей, матери которых принимали монтелукаст во время беременности, изредка наблюдались врожденные дефекты конечностей. Большинство этих женщин принимали также и другие препараты от астмы. Причинная связь между этими случаями и приемом препарата не доказана.
Период кормления грудью.
Неизвестно, проникает монтелукаст в грудное молоко. Необходимо учитывать соотношение польза / риск при назначении препарата женщинам в период кормления грудью.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами
Не ожидается влияния монтелукаста на способность управлять автомобилем или другими механизмами. Однако в редких случаях в отдельных пациентов может возникать головокружение или сонливость, поэтому во время приема препарата следует воздержаться от управления автомобилем или другими механизмами.
Способ применения и дозы
Для лечения астмы или астмы в сочетании с сезонным аллергическим ринитом взрослым и детям старше 15 лет необходимо принимать 1 таблетку 10 мг 1 раз в сутки, вечером. Для облегчения симптомов аллергического ринита время приема подбирают индивидуально.
Корректировка дозы для пациентов пожилого возраста, а также для пациентов с печеночной недостаточностью легкой или средней степени или почечной недостаточностью не требуется. Данные по коррекции дозы для пациентов с тяжелой степенью печеночной недостаточности отсутствуют. Данных о характере фармакокинетики монтелукаста у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) нет, поэтому рекомендации по коррекции дозы отсутствуют.
Дозировка препарата одинаково для пациентов мужского и женского пола.
Дети.
Применяют детям в возрасте от 15 лет. Детям в возрасте до 15 лет следует применять препарат в виде жевательных таблеток.
Передозировка
Никакой специальной информации по лечению передозировки препаратом нет. Во время длительных исследований с участием пациентов с хронической астмой монтелукаст назначали в дозах до 200 мг / день взрослым пациентам в течение 22 недель, а при кратковременных исследованиях - до 900 мг / день в течение примерно одной недели, при этом клинически значимые побочные реакции отсутствовали.
В ходе постмаркетингового применения и во время клинических исследований поступали сообщения о острая передозировка препарата, в т.ч. прием препарата взрослыми и детьми в дозах, превышающих 1000 мг (примерно 61 мг / кг, ребенок в возрасте 42 месяцев). Полученные клинические и лабораторные данные соответствовали профилю безопасности для взрослых и детей.
В большинстве случаев передозировки никаких побочных эффектов не наблюдалось. Чаще всего виздначалися побочные эффекты, соответствовали профилю безопасности препарата и включали боль в животе, сонливость, жажду, головную боль, рвоту и психомоторную гиперактивность.
Неизвестно, выводится монтелукаст с помощью перитонеального диализа или гемодиализа. Лечение симптоматическое.
Побочные реакции
Побочные реакции, зарегистрированные во время клинических исследований с частотой от ≥ 1/100 до <1/10
Инфекции и инвазии: инфекции верхних дыхательных путей.
Со стороны нервной системы: головная боль.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: боли в животе.
Общие расстройства: жажда.
Побочные реакции, зарегистрированные в постмаркетинговом периоде
Со стороны кровеносной и лимфатической системы: тенденция к усилению кровоточивости.
Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, в том числе анафилаксия, эозинофильная инфильтрация печени.
Со стороны психики: нарушение сна, в том числе ночные кошмары, галлюцинации, бессонница, раздражительность, гнев, нетерпение, возбуждение, включая агрессивное поведение или враждебность, тремор, депрессии, дезориентация, очень редко - суицидальные намерения и поведение (суицидальность).
Со стороны нервной системы: вялость и головокружение, парестезии / гипоэстезия, нападения.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: сердцебиение.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: диарея, сухость во рту, диспепсия, тошнота, рвота.
Со стороны пищеварительной системы: повышение уровня трансаминаз сыворотки (АЛТ, АСТ), гепатит (холестатический гепатит, печеночноклеточного нарушения, смешанные поражения).
Со стороны кожи и подкожных тканей: ангионевротический отек, гематома, крапивница, зуд, сыпь, нодозная эритема.
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: артралгия, миалгия, включая мышечные судороги.
Общие нарушения и местные реакции: астения / усталость, ощущение дискомфорта, отек, лихорадка.
В редких случаях при лечении монтелукастом больных астмой описано возникновение носового кровотечения, синдрома Чаргях-Страуса (СЧС) (см. Раздел «Особенности применения»).
Срок годности
2 года.
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 25 ° С в оригинальной упаковке.
Хранить в недоступном для детей месте.
Упаковка
По 14 таблеток, покрытых оболочкой, в блистере. По 2 или 6 блистеров в картонной упаковке.
Категория отпуска
По рецепту.
Производитель
Нобель ИЛАЧ САНА ВЕ ТИДЖАРЕТ А.Ш.
Местонахождение
Санкаклар Коуи 81100 м. Стамбул, Турция.
