Состав
действующее вещество: ketorolac;
1 мл раствора(1 ампула) содержит кеторолаку трометамолу 30 мг;
вспомогательные вещества: натрию хлорид, спирт этиловый(96 %), динатрию едетат, 5 М раствор натрия гидроксида/5 М раствор кислоты хлористоводородной к рН 6,9 ‒ 7,9, вода для инъекций.
Врачебная форма. Раствор для инъекций.
Основные физико-химические свойства: прозрачная жидкость с желтоватым оттенком.
Фармакотерапевтична группа.
Нестероидные противовоспалительные и протиревматични средства. Код АТХ М01A В15.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика.
Кеторолаку трометамол является сильным аналгетическим средством и принадлежит к группе нестероидных противовоспалительных средств. Не является опиоидом, потому не влияет на рецепторы опиатов. В основе обезболивающего действия кеторолаку лежит его способность подавлять синтез фермента циклооксигеназы. В связи с этим в тканях организма не образуются простагландины, которые способствуют возникновению воспаления, лихорадки и боли. При применении в дозах, которые обеспечивают аналгезию, кеторолак делает минимальное противовоспалительное действие. Биологически активная S- форма кеторолаку.
Не владеет седативной и анксиолитичной действием.
Фармакокинетика.
Абсорбция и распределение
После внутримышечного введения кеторолаку трометамолу быстро и полностью абсорбируется. Средняя максимальная концентрация в плазме(Cmax) ‒ 2,2 мкг/мл, которая достигается приблизительно в течение 50 минут после введения одноразовой дозы 30 мг. У здоровых добровольцев общий клиренс ‒ 0,023 л/год/кг, а полупериод элиминации ‒ 5,3 часы.
После внутривенного введения 10 мг средняя максимальная концентрация кеторолаку в плазме(Cmax) ‒ 2,4 мкг/мл, которая достигается в среднем через 5,4 минуты после введения. Терминальный полупериод элиминации из плазмы(t½) представляет 5,1 часы, средний объем распределения ‒ 0,15 л/кг и общий клиренс в плазме ‒ 0,35 мл/хв/кг.
Фармакокинетика кеторолаку линейна. Концентрация равновесия в плазме достигается за один день при введении кеторолаку трометамолу каждые 6 часы. После применения повторных доз клиренс не изменился.
Степень связывания кеторолаку с протеинами плазмы в среднем 99,2 % и не зависит от концентрации. Кеторолак слабо пересекает гематоэнцефалический барьер. Кеторолак пересекает плацентный барьер и в небольшом количестве выделяется в грудное молоко.
Биотрансформация и выведение
Кеторолак и его метаболити выводятся в основном почками: в среднем 91,4 % введенной дозы выделяется с мочой, 6,1% ‒ с фекалиями.
Особенные группы пациентов
У пациентов пожилого возраста и пациентов с почечной недостаточностью снижен общий клиренс и увеличенный полупериод элиминации лекарственного средства.
Клинические характеристики
Показание
Применяют кратковременно при умеренных и сильных послеоперационных болях.
Лечение следует начинать только в больнице. Максимальная длительность применения представляет 2 дни.
Противопоказание
-Пидвищена чувствительность к активному веществу или к любому компоненту препарата, или к другим НПЗЗ(нестероидных противовоспалительных средств);
-алергични реакции на ацетилсалициловую кислоту или другие ингибиторы синтеза простагландинов, вызывают аллергические реакции, которые могут проявляться астмой, ринитом, ангионевротическим отеком или крапивницей(наблюдаются тяжелые, похожие на анафилактические реакции проявления);
-бронхиальна астма в анамнезе;
-повний или частичный синдром носовых полипов, ангионевротический отек или бронхоспазм;
-активна язва желудка или кровотечение желудочно-кишечного тракта, язва или перфорация в анамнезе;
-тяжка сердечная недостаточность, тяжелая почечная недостаточность и печеночная недостаточность;
-помирни или тяжелые нарушения функции почек(креатинин сыворотки > 160 мкмоль/л);
-гиповолемия или дегидратация любого происхождения;
-застосування ацетилсалициловой кислоты;
-одночасне лечение другими НПЗЗ, пентоксифиллином, пробенецидом или солями лития;
-застосування антикоагулянтов(например варфарину), даже малой дозы(2500-5000 Од за 12 часы) гепарина;
-цереброваскулярна кровотечение или подозрение на цереброваскулярное кровотечение;
-перенесена хирургическая операция с большим риском кровотечения или нарушения гемостазу;
-геморагичний диатез, в том числе нарушение коагуляции.
Кеторолак противопоказанный для профилактического приложения перед хирургическими операциями, поскольку он задерживает агрегацию тромбоцитов; противопоказанный также во время операции через повышенный риск кровотечения.
Раствор для инъекций кеторолаку противопоказан при эпидуральном или интратекальному введении, поскольку содержит спирт этиловый.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий
Лекарственные средства, которые нельзя принимать одновременно с препаратом Kеторолак Гріндекс
Другие НПЗЗ и аспирин
Кеторолак нельзя принимать с другими НПЗЗ и аспирином, поскольку могут усилиться нежелательные побочные реакции(см. раздел "Противопоказания").
Антикоагулянты
При применении одновременно с НПЗЗ растет риск кровотечения. НПЗЗ могут усилить действие антикоагулянтов, например варфарину(см. разделы "Противопоказания" и "Особенности применения").
Одновременное применение кеторолаку и профилактическое применение гепарина в небольших дозах(2500 - 5000 Од за 12 часы) широко не изучено, но может быть связано с повышенным риском кровотечения. Пациентам, которые применяют антикоагулянты или применяют гепарин в малых дозах, неможно вводить кеторолак.
Пробенецид
Кеторолак нельзя применять из пробенецидом, поскольку он замедляет элиминацию кеторолаку и увеличивает его концентрацию в плазме(см. раздел "Противопоказания").
Пентоксифиллин
Кеторолак нельзя принимать одновременно с пентоксифиллином, поскольку увеличивается риск кровотечения(см. Раздел "Противопоказания").
Литий
При применении одновременно с кеторолаком возможная ингибиция почечного клиренса лития, увеличения концентрации лития в плазме и токсичности лития(см. раздел "Противопоказания").
Міфепристон
НПЗЗ нежелательно применять от восьми до двенадцать дней после прекращения применения мифепристону, поскольку НПЗЗ уменьшают его действие.
Лекарственные средства, которые в комбинации с препаратом Kеторолак Гріндекс следует принимать с осторожностью
Антитромботические средства и селективные ингибиторы обратного увлечения серотонину(СІЗЗС)
Повышается риск кровотечения желудочно-кишечного тракта(см. раздел "Особенности применения").
Тромболитические средства
Одновременный прием из НПЗЗ увеличивает риск кровотечения.
Кортикостероиды
Растет риск язвы и кровотечения желудочно-кишечного тракта(см. раздел "Особенности применения").
Антигипертензивные и диуретические средства
При одновременном приложении из кеторолаком действие этих лекарственных средств слабеет. Кеторолак и другие НПЗЗ могут снизить антигипертензивное действие блокаторов беты, ингибиторов АПФ(ангиотензинперетворюючего ферменту) и антагонистов рецепторов ангиотензину-ΙΙ, а также увеличить риск нарушения функции почек; особенно это касается пациентов со сниженным объемом крови или пациентов преклонных лет. Поэтому эту комбинацию следует назначать с осторожностью, особенно пациентам пожилого возраста. Пациенты должны находиться под тщательным надзором и необходимо периодически контролировать функции почек после начала и окончания сопутствующей терапии, в частности - при применении диуретинив и ингибиторов АПФ.
Одновременное приложение с мочегонными лекарственными средствами может уменьшить диуретический эффект и увеличить риск нефротоксичности НПЗЗ(см. раздел "Особенности применения").
Фуросемид
У здоровых добровольцев с нормальным объемом крови кеторолак снижает диуретический эффект фуросемида приблизительно на 20 %, потому при назначении кеторолаку пациентам с сердечной декомпенсацией необходимо особенное внимание.
Сердечные гликозиды
НПЗЗ при одновременном приеме с сердечными гликозидами могут усилить сердечную недостаточность, снизить скорость гломерулярной фильтрации и увеличить концентрацию сердечных гликозидов в плазме.
Метотрексат
Поскольку НПЗЗ могут ослабить действие почек, снизив таким образом клиренс метотрексату, возможное увеличение его токсичности.
Циклоспорин
Как и для других НПЗЗ, одновременное приложение с циклоспорином нуждается осторожности через увеличение риска нефротоксичности.
Такролім
НПЗЗ могут увеличить риск нефротоксичности.
Антибактериальные средства
У пациентов, которые одновременно применяют лекарственные средства группы хинолонов, увеличенный риск судорог.
Противовирусные средства
Одновременное приложение из зидовудином, увеличивает риск гематологической токсичности; ритонавир может повысить концентрацию НПЗЗ в плазме.
Противоэпилептические средства
НПЗЗ усиливает действие фенитоину.
Противодиабетические средства
НПЗЗ могут усилить действие производных сульфонилсечевини.
Миорелаксанты
НПЗЗ могут уменьшить выведение баклофену(увеличивается риск токсичности).
Кеторолак выраженно связывается с протеинами плазмы(в среднем 99,2 %), связывания не зависит от концентрации(см. раздел "Фармакокинетика").
Кеторолак не влияет на связывание дигоксина с протеинами плазмы. Исследование in vitro показывают, что в случае терапевтической концентрации(300 мкг/мл) салицилатов, а также в случае большей их концентрации степень связывания кеторолаку с протеинами плазмы уменьшается с 99,2 к 97,5 %. Дигоксин, варфарин, парацетамол, фенитоин и толбутамид в терапевтических концентрациях не изменяют связывания кеторолаку с протеинами крови. Поскольку кеторолак является сильнодействующим средством и содержимое его в плазме незначительно, маловероятно, что он может существенно вытеснять другие лекарственные средства из связей с протеинами плазмы.
Нет доказательств того, что кеторолак индуктирует или ингибуе ферменты печенки, которые участвуют в метаболизме самого кеторолаку или других лекарств. Поэтому маловероятно, что кеторолак мог бы изменить фармакокинетику других препаратов.
При применении кеторолаку для облегчения послеоперационной боли уменьшается необходимость одновременного применения опиоидних аналгетических средств.
Особенности применения
Врачу следует знать, что у некоторых пациентов боль может не уменьшиться в течение 30 минут или даже дольше после парентерального введения лекарств.
Следует избегать одновременного применения кеторолаку и других НПЗЗ, а также селективных ингибиторов циклооксигенази- 2(см. раздел "Противопоказания").
Нежелательные побочные реакции на препарат можно уменьшить, применяя для контроля симптомов наименьшую эффективную дозу и в течение как можно более короткого периода времени(см. раздел "Способ применения и дозы").
Применение пациентам пожилого возраста
У пациентов пожилого возраста(свыше 65 лет) применения НПЗЗ чаще вызывает нежелательные побочные реакции, особенно кровотечение и перфорацию желудочно-кишечного тракта, в т.о. с летальным следствием(см. раздел "Способ применения и дозы").
Увеличение такого рода риска, связанного с возрастом, характерное при применении всех НПЗЗ. В сравнении с пациентами младшего возраста, у этих пациентов увеличенный полупериод элиминации из плазмы и сниженный клиренс в плазме. Поэтому летним пациентам не рекомендуется назначать общую суточную дозу, которая превышает 60 мг(см. раздел "Способ применения и дозы").
Кровотечение, язва и перфорация желудочно-кишечного тракта(ЖКТ)
Сообщения о кровотечении, язве и перфорациях желудочно-кишечного тракта(в т.о. с летальным следствием) получены в связи со всеми НПЗЗ. Сообщения свидетельствуют о том, что упомянутые нежелательные побочные реакции могут возникать независимо от длительности применения НПЗЗ. На появление нежелательных побочных реакций могут указывать предупредительные симптомы, которых могут и не быть, а также нежелательные побочные реакции у пациентов без нарушений желудочно-кишечного тракта в анамнезе.
Эпидемиологические данные свидетельствуют, что, по сравнению с некоторыми другими НПЗЗ, применение кеторолаку(особенно не за утвержденными показаниями и/или длительное время) может быть связано с повышенным риском нарушений органов пищеварительной системы(см. разделы "Показания", "Способ применения и дозы" и "Противопоказания").
В случае применения больших доз НПЗЗ риск кровотечения, язвы и перфорации желудочно-кишечного тракта увеличивается. Риск упомянутых нежелательных побочных реакций больше у пациентов с язвой в анамнезе, особенно если появились осложнения: кровотечение или перфорация(см. раздел "Противопоказания"), а также у летних пациентов. Риск развития тяжелых желудочно-кишечных кровотечений зависит от дозирования лекарственного средства. Лечение таких пациентов следует начинать с максимально низкой дозы НПЗЗ. В этих случаях, а также в случае применения аспирина в низких дозах или других лекарств, которые могут повысить риск нежелательных побочных реакций со стороны желудочно-кишечного тракта, следует тщательным образом взвесить необходимость комбинировать НПЗП из гастропротекторами, например из мизопростолом или ингибитором протонного насоса(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").
Пациенты(особенно пожилого возраста) с диагностированными нарушениями ЖКТ в анамнезе, должны сообщать о каждом абдоминальном симптоме(особенно кровотечения желудочно-кишечного тракта). На упомянутые симптомы важно обратить усиленное внимание в начале лечения.
Осторожность следует соблюдать пациентам, которые одновременно применяют лекарства, которые могут повысить риск язвы и кровотечения, например пероральные кортикостероиды, селективные ингибиторы обратного увлечения серотонину или антитромботические средства(например аспирин) (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").
Применение кеторолаку у пациентов, которые применяют антикоагулянты(например, варфарин), противопоказано.
Если у пациента, который принимает кеторолак, диагностируется кровотечение или язва желудочно-кишечного тракта, применения препарата следует прекратить.
Пациенты с диагностированной болезнью желудочно-кишечного тракта в анамнезе(язвенный колит, болезнь Крона) должны с осторожностью применять НПЗЗ, поскольку возможное обострение болезни(см. раздел "Побочные реакции").
Анафилактические(похожие на анафилактические) реакции
Анафилактические(похожие на анафилактические) реакции(такие как анафилаксия, бронхоспазм, покраснение, высыпание, артериальная гипотония, отек гортани и ангионевротический отек) могут появиться как у пациентов из раньше выявленной чувствительностью к аспирину, других НПЗЗ или к кеторолаку внутривенно, так и в тех, у кого ранее реакции повышенной чувствительности не наблюдались. Такие реакции возможны у лиц с ангионевротическим отеком, бронхоспастичними реакциями в анамнезе(например, с астмой) или полипами в носу. Эти анафилактические реакции могут быть с фатальным следствием. Поэтому таким пациентам с астмой в анамнезе и пациентам с полным или частичным синдромом носовых полипов, ангионевротическим отеком или бронхоспазмом кеторолак применять нельзя(см. раздел "Противопоказания").
Влияние на функцию почек
Сообщалось, что лекарственные средства, которые ингибують биосинтез простагландинов(в том числе НПЗЗ), усиливают нефротоксичность, вызывают гломерулярный нефрит, интерстициальный нефрит, папиллярный некроз почек, нефротичний синдром и острую почечную недостаточность.
Пациентам с нарушениями функции почек, сердца или печенки следует соблюдать осторожность, поскольку применение НПЗЗ может повлечь ухудшение функций почек. Как и другие ингибиторы синтеза простагландина, кеторолак может повысить уровень мочевины, креатинина и ионов калия в сыворотке; отклонения от нормы наблюдаются даже после введения одной дозы.
Поскольку кеторолак и его метаболити выводятся в основном почками, его нельзя вводить пациентам с умеренными и тяжелыми нарушениями функции почек(креатинин в сыворотке >160 мкмоль/л) (см. раздел "Противопоказания"). Пациентам с легкими нарушениями функции почек следует подобрать меньшие дозы(не больше 60 мг в день внутримышечно или внутривенно) и периодически контролировать функции почек.
Следует придерживаться осторожность относительно пациентов, в которой в результате болезни возможное уменьшение объему крови и/или кровяного потока в почках, где простагландины играют важную роль в сохранении перфузии. У таких пациентов применения НПЗЗ может повлечь дозозависимое торможение синтеза простагландинов и почечную недостаточность. Пациентами с повышенным риском являются лица со сниженным объемом крови через потерю крови или тяжелой дегидратации, пациенты с нарушением функции почек, сердечной недостаточностью, дисфункцией печенки, пациенты пожилого возраста и пациенты, которые применяют мочегонные средства. После прекращения терапии НПЗЗ состояние пациентов обычно нормализуется. Недостаточное переливание жидкости/крови во время хирургических операций с дальнейшей гиповолемией может повлечь дисфункцию почек, которая заостряется при введении кеторолаку. Следует корректировать снижение объема межклеточной жидкости; необходимый тщательный контроль уровня мочевины и креатинина в сыворотке и наблюдения за выведением мочи, пока объем крови не будет отвечать норме. У пациентов, которым проводят почечный диализ, клиренс кеторолаку приблизительно в два раза меньше норма и период полупериод терминальной элиминации увеличен приблизительно в три раза.
Влияние на функцию печенки
У пациентов с нарушенной функцией печенки в результате цирроза клиренс кеторолаку и полупериод терминальной элиминации клинически значимо не изменяется.
Возможное увеличение одного или нескольких показателей теста печенки. Эти отклонения могут быть преходящими, оставаться неизменными или прогрессировать, если лечение длится. В контролируемых клинических исследованиях менее чем у 1 % пациента наблюдалось повышение АлАТ и АСАТ(больше чем в три раза выше нормы). Если появляются клинические симптомы, которые свидетельствуют о нарушении функции печенки, или видимые системные проявления, применения кеторолаку следует прекратить.
Нарушение сердечно-сосудистой системы и кровообращения головного мозга
Сообщения свидетельствуют о связи применения НПЗЗ с задержкой жидкости в организме и отеком. Поэтому пациентам с диагностированной артериальной гипертензией та/або легкой или умеренной степенью застойной сердечной недостаточности необходим соответствующий надзор и консультация.
Клинические исследования и эпидемиологические данные свидетельствуют о том, что применение некоторых НПЗЗ(особенно в больших дозах и длилось) может быть связано с кое-что увеличенным риском артериального тромбоза(например инфаркту миокарда или инсульта). Нет достаточных данных для исключения такого риска и при применении кеторолаку.
В случае неконтролируемой артериальной гипертензии, застойной сердечной недостаточности, диагностированной ишемической болезни сердца, болезни периферийных артерий и/или цереброваскулярной болезни кеторолак можно назначать только после тщательной оценки необходимости применения. Подобная оценка необходима также в тех случаях, когда пациенту с факторами риска сердечно-сосудистых болезней(таких как артериальная гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение) предусматривается начать длительное лечение.
Гематологические проявления
Нельзя назначать кеторолак пациентам с нарушениями коагуляции. У пациентов, которые применяют антикоагулянты, повышенный риск кровотечения при одновременном применении кеторолаку. Одновременное применение кеторолаку и профилактическое применение гепарина в небольших дозах(2500-5000 Од за 12 часы) широко не изучено, но может быть связано с повышенным риском кровотечения. Пациентам, которые применяют антикоагулянты или принимают гепарин в малых дозах, нельзя вводить кеторолак(см. раздел "Противопоказания"). Во время лечения кеторолаком необходимо тщательным образом наблюдать за пациентами, которые принимают любые другие лекарства, которые влияют на гемостаз. Клинические исследования доказали, что частота послеоперационного кровотечения менее 1 %.
Кеторолак задерживает агрегацию тромбоцитов и продлевает кровотечение. У пациентов с нормальным гемостазом длительность кровотечения увеличивается, но не превышает пределов нормы ‒ от 2 до 11 минут. В отличие от длительного действия аспирина, функции тромбоцитов возвращаются к норме в течение 24‒48 часов после прекращения применения кеторолаку.
Получено сообщение о кровотечениях послеоперационных ран, связанных с неотложным парентеральным введением кеторолаку во время операции. Поэтому кеторолак нельзя назначать пациентам, которым проведены операции с большим риском кровотечения или в которых неполный гемостаз(см. раздел "Противопоказания"). Следует соблюдать осторожность в случае, когда стабильный гемостаз является важным, например, при косметических или амбулаторно проведенных операциях, резекции предстательной железы или тонзиллектомии. При применении кеторолаку наблюдаются гематомы и другие признаки кровотечения ран, а также кровотечение из носа.
Назначая кеторолак, следует принять во внимание его сходство с другими НПЗЗ, которые ингибують циклооксигеназу, и потенциальный риск кровотечения, особенно у летних пациентов.
Кеторолак не владеет седативными или анксиолитичними свойствами, потому его не назначают для предоперационного лечения, когда для усиления анестезии необходимо такое действие.
Реакции кожи
В связи с применением НПЗЗ в очень редких случаях сообщалось о тяжелых кожных реакциях(некоторые из них с летальным следствием), в том числе ексфолиативний дерматит, синдром Стівенса-Джонсона и токсичный эпидермальный некролиз(см. раздел "Побочные реакции"). Риск нежелательных побочных реакций наиболее высок в начале лечения. Применение кеторолаку следует прекратить, если на коже появляется сыпь, повреждение слизистых оболочек и любые другие признаки повышенной чувствительности.
СЧВ и смешанное заболевание соединительной ткани
У пациентов с системной красной волчанкой(СЧВ) и смешанным заболеванием соединительной ткани возможен повышенный риск развития асептического менингита.
Вспомогательные вещества
Это средство содержит 10 объемных % спирта этилового(алкоголю), или в дозе до 100 мг, что отвечает 1,9 мл пива, 0,8 мл вина(в пересчете на абсолютный спирт этиловый). Следует соблюдать осторожность при введении лекарств группам повышенного риска : пациентам с заболеванием печенки или больным эпилепсией. Средство вредно для пациентов, которые страдают на алкоголизм.
1 мл раствора кеторолаку трометамолу для инъекций содержит 1,74 мг натрия, то есть средство содержит меньше чем 1 ммоль(23 мг) натрию в каждой дозе ‒ по существу, он не содержит натрия.
Применение в период беременности или кормления груддю.
Беременность.
Безопасность применения во время беременности не доказана. Доказано, что кеторолак преодолевает плацентный барьер и попадает также в организм плода. В связи с этим кеторолаку трометамол противопоказанный в период беременности и во время родов.
Інгібування синтеза простагландинов может негативно повлиять на беременность и/или развитие эмбриона/плода. Данные эпидемиологических исследований указывают на повышенный риск спонтанного аборта, сердечных аномалий и гастрошизиса после применения ингибиторов синтеза простагландинов на ранних сроках беременности. Абсолютный риск сердечных аномалий увеличился из менее чем 1 % до приблизительно 1,5 %. Считается, что этот риск растет с увеличением дозы и длительности терапии. Исследования на животных показали, что применение ингибиторов синтеза простагландинов приводит к более частой потере оплодотворенной яйцеклетки к имплантации и прерыванию беременности после имплантации, а также увеличивает риск смертности эмбриона и плода. Кроме того, были полученные сообщения о более частом развитии разных аномалий, в том числе сердечно-сосудистых аномалий, у животных, которые получали ингибитор синтеза простагландинов в период органогенеза.
Во время беременности все ингибиторы синтеза простагландинов могут повлечь в плода:
- кардиопульмональную токсичность(с преждевременным закрытием ductus arteriosus и легочной гипертензией);
- нарушение функции почек, которые могут прогрессировать к почечной недостаточности с развитием oligohydramnion(уменьшением количеству амниотичной жидкости).
В свою очередь, в конце беременности для матери и новорожденной, эти лекарства могут:
- потенциально продолжить время кровотечения из-за антиагрегантного действия, которое может проявиться даже в случае применения очень малых доз;
- ингибувати сокращение матки, которая может привести к задержке родов или затяжных родов.
Поэтому применение кеторолаку противопоказано во время всей беременности.
Кормление груддю.
Кеторолак в небольшой концентрации констатировано в грудном молоке. В период лактации кеторолак применять нельзя.
Фертильность.
При применении других ингибиторов синтеза циклооксигеназы/простагландинов применения кеторолаку может негативно влиять на фертильность; не рекомендуется применять женщинам, которые планируют забеременеть. Женщинам, которые имеют проблемы из оплодотворения или обследуются в связи с бесплодием, следует прекратить применение кеторолаку.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Некоторые пациенты во время лечения кеторолаком могут чувствовать головокружение, утомление, сонливость, вертиго, нарушение зрения, бессонницы и депрессию. При появлении одного из упомянутых симптомов руководить транспортными средствами и обслуживать механизмы нельзя.
Способ применения и дозы
Дозы следует подбирать соответственно интенсивности боли и реакции пациента в ответ.
Нежелательные побочные реакции можно уменьшить, применяя наименьшую эффективную дозу в течение кратчайшего периода времени, необходимого для контроля симптомов(см. дальше "Длительность лечения" и раздел "Особенности применения").
Взрослые.
Рекомендованная начальная доза представляет 10 мг. Если необходимо, применения лекарств продолжают, вводя 10‒30 мг каждые 4‒6 часы. В начале послеоперационного периода, если необходимо, кеторолаку трометамол можно вводить каждые 2 часы. При очень интенсивных болях начальная доза может быть 30 мг. Всегда следует назначать по возможности меньшую эффективную дозу.
Максимальная дневная доза не должна превышать 90 мг во взрослых и 60 мг у летних пациентов, у пациентов с нарушениями функции почек и у пациентов с массой тела менее 50 кг(смотреть дальше). Максимальная длительность лечения не должна превышать 2 дни(см. дальше "Длительность лечения").
Одновременно с инъекциями раствора кеторолаку трометамолу можно вводить опиоид(например морфин, петидин), чтобы достичь оптимальной анальгезии в начале послеоперационного периода, когда боли сильнейшие. Кеторолаку трометамол не конкурирует с опиоидом за связь с рецепторами и не усиливает вызванное опиоидом притеснение дыхания или характерную для наркотических средств седацию. В комбинации с парентеральной формой кеторолаку обычно применяют низшие суточные дозы опиоида, чем при применении их отдельно, однако в случае небольших амбулаторно выработанных хирургических манипуляций, следует принять во внимание возможные побочные реакции на опиоид.
Для пациентов, которые получают инъекции кеторолаку трометамолу и переводятся на пероральную врачебную форму, общая дневная доза комбинированного лекарственного средства не должна превышать 90 мг(60 мг для пациентов пожилого возраста, для пациентов с нарушениями функции почек и для пациентов с массой тела менее 50 кг). При замене врачебной формы пероральная доза лекарств не должна превышать 40 мг на сутки. Рекомендуется по возможности быстрее перейти на пероральную врачебную форму.
Особенные группы пациентов
Летние пациенты
Пациентам возрастом свыше 65 лет следует уменьшить дозу лекарств. Общая суточная доза не должна превышать 60 мг(см. раздел "Особенности применения").
У пациентов пожилого возраста увеличенный риск проявления побочных реакций, потому следует применять по возможности наименьшую эффективную дозу в течение наименьшего периода времени. Во время лечения НПЗЗ следует регулярно проверять функцию желудочно-кишечного тракта через возможные кровотечения.
Пациенты с нарушениями функции почек
Пациентам с легкими нарушениями функции почек необходимо уменьшить дозу кеторолаку трометамолу. Максимальная суточная доза не должна превышать 60 мг. Пациентам с умеренными и тяжелыми нарушениями функции почек кеторолаку трометамол противопоказанный(см. раздел "Противопоказания").
Пациенты с нарушениями функции печенки
Подбор дозы не нужна. Однако, вводя лекарства пациентам с нарушениями функции печенки, следует соблюдать осторожность(см. раздел "Особенности применения").
Пациенты с массой тела менее 50 кг
Следует снизить дозу кеторолаку трометамолу пациентам с массой тела менее 50 кг.
Максимальная суточная доза не должна превышать 60 мг внутримышечно или внутривенно.
Длительность лечения
Максимальная длительность непрерывного лечения при введении кеторолаку трометамолу внутримышечно или внутривенно несколько раз на день не должна превышать 2 дни, поскольку с длительностью лечения увеличивается риск нежелательных побочных реакций. Нет достаточного опыта длительного применения кеторолаку трометамолу, поскольку для большей части пациентов терапия продолжается пероральной врачебной формой или применение прекращается.
Способ применения
Кеторолаку трометамол вводят внутримышечно или внутривенно. При введении в вену длительность инъекции должна представлять по крайней мере 15 секунды; внутримышечно лекарства вводят медленно, глубоко в мышцу.
Скорость достижения аналгетического эффекта в случае внутримышечного и внутривенного введения одинакова ‒ приблизительно 30 минуты. Максимальный аналгетический эффект достигается в течение 1‒2 часов. Средняя длительность обезболивания представляет 4‒6 часы.
Деть.
Отсутствующие достаточные данные о безопасности и эффективности применения кеторолаку детям, потому эти лекарства нельзя применять детям и подросткам в возрасте до 16 лет.
Подросткам в возрасте от 16 до 18 лет кеторолак применяют так же, как взрослым.
Передозировка
Симптомами острой передозировки НПЗЗ являются: летаргия, сонливость, тошнота, блюет, боли в эпигастрии. Возможны кровотечение желудочно-кишечного тракта, гипертензия, острая почечная недостаточность, притеснение дыхания, запятая(редко).
Симптомы передозировки после применения разовой дозы кеторолаку : боли в животе, тошнота, блюет, гипервентиляция, пептическая язва и/или эрозийный гастрит и дисфункция почек, которые исчезают после прекращения применения лекарств.
При введении 360 мг кеторолаку внутримышечно в течение пяти дней, наблюдались боли в животе и пептические язвы, которые вылечивались после прекращения применения препарата. В случае передозировки наблюдаются также тошнота, головная боль, головокружение, нарушение ориентации, звон в ушах и гипервентиляция. Сообщалось о попытках самоубийства. В случае преднамеренной передозировки наблюдается метаболический ацидоз.
Лечение: симптоматическое. Специфического антидота нет. В течение одного часа после применения внутренне(проглатывание) препарата в потенциально токсичных дозах может быть применен активированный уголь, а после применения в потенциально опасных для жизни дозах - проведение промывания желудка. Следует проводить тщательное наблюдение за пациентом, контролировать функции печенки и почек. При длительных судорогах рекомендуется лечение диазепамом внутривенно. Диализ малоэффективен.
Побочные реакции
Побочные реакции, которые встречались чаще, чем единичные случаи, классифицированные за классами систем органов и частотой с использованием условных обозначений, : очень часто(> 1/10), часто(≥ 1/100 к < 1/10), нечасто(≥ 1/1000 к < 1/100), редко(≥ 1/10 000 к < 1/1000), очень редко(< 1/10 000), частота неизвестна(невозможно установить по имеющимся данным).
Со стороны крови и лимфатической системы
Часто: отек пальцев рук, щиколоток и/или стоп.
Нечасто: послеоперационное кровотечение из ран, гематомы, кровотечение из носа.
Инфекции и инфестации
Частота неизвестна: асептический менингит(особенно у пациентов с аутоимунними заболеваниями такими как системная красная волчанка, смешанное заболевание соединительной ткани) с такими симптомами: кривошия, головная боль, тошнота, блюет, лихорадка или нарушение ориентации.
Со стороны иммунной системы
Реакции повышенной чувствительности, нечасто: анафилаксия(возможное летальное последствие), бронхоспазмы, отек гортани, гипотензия, покраснение кожи и высыпание.
Такие реакции возможны у лиц с ангионевротическим отеком и бронхоспастичними реакциями в анамнезе(например с астмой или полипами в носу).
Со стороны обмена веществ и питания
Часто: увеличение массы тела, анорексия.
Со стороны психики
Нечасто: сонливость, нарушение мышления, неспособность концентрироваться, галлюцинации.
Частота неизвестна: бессонница, беспокойство, нервозность, возбудимость, спутывание сознания, депрессия, эйфория, бред, психотические реакции.
Со стороны нервной системы
Нечасто: головная боль, судороги.
Частота неизвестна: головокружение, изменение ощущения вкуса, парестезия, гиперкинезия.
Со стороны органов зрения
Нечасто: нарушение зрения.
Частота неизвестна: воспаление глазного нерва.
Со стороны органов слуха и равновесия
Нечасто: шум в ушах, потеря слуха, вертиго.
Со стороны сердечно-сосудистой системы
Нечасто: сердцебиение, боли в груди.
Частота не известна: брадикардия.
В связи с применением НПЗЗ получено сообщение об отеке, гипертензии и сердечной недостаточности.
Со стороны кроветворной системы
Часто: гипертензия, гипотензия, покраснение лица, бледность.
Клинические исследования и эпидемиологические данные свидетельствуют, что применение некоторых НПЗЗ(особенно в больших дозах и длилось) может быть связано с кое-что повышенным риском артериального тромбоза(например инфаркту миокарда или инсульта) (см. раздел "Особенности применения").
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
Нечасто: одышка, астма, отек легких.
Со стороны желудочно-кишечного тракта
Наиболее часто нежелательными побочными реакциями, которые наблюдаются, являются нарушения желудочно-кишечного тракта. Возможная пептическая язва, перфорация или кровотечение желудочно-кишечного тракта(мелена, гематемезис), иногда с летальным следствием, особенно у пациентов пожилого возраста(см. раздел "Особенности применения"). Получено сообщение о таких побочных эффектах: тошнота, блюет, пронос, флатуленция, запор, диспепсия, боли в животе, язвенный стоматит, панкреатит, ощущение сухости в рту, эзофагит, отрыжка, ощущение полноты в желудке, метеоризм, кровотечение из прямой кишки, обострение колита или болезни Крона(см. раздел "Особенности применения").
Нечасто: гастрит.
Со стороны печенки та/або желчевыводящих путей
Нечасто: холестатическая желтуха, гепатит.
Частота неизвестна: печеночная недостаточность.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки
Часто: зуд, пурпура.
Нечасто: крапивница, ексфолиативний дерматит.
Очень редко: буллезные кожные реакции, в том числе синдром Стівенса-Джонсона и токсичный эпидермальный некролиз(синдром Лайєла).
Частота неизвестна: фоточувствительность, макулопапулезни высыпание, erythema multiforme.
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани
Частота неизвестна: функциональные нарушения, миалгия.
Со стороны почек и сечевидильной системы
Нечасто: гемолитический уремический синдром, острая почечная недостаточность.
Частота неизвестна: нефротоксичность, в том числе более частое мочеиспускание, олигурия, боль в стороне(с гематурией или без нее), интерстициальный нефрит, задержка мочи, нефротичний синдром.
Применение кеторолаку(даже после введения одноразовой дозы внутривенно), как и других препаратов, которые ингибують синтез простагландинов в почках, может привести к признакам почечной недостаточности, которые не ограничиваются повышением креатинина и калия в крови.
Со стороны репродуктивной системы
Частота неизвестна: бесплодие(у женщин).
Общие нарушения и поражения в месте введения
Нечасто: слабость, усталость, астения, лихорадка.
Редко: боль в месте инъекции.
Частота неизвестна: чрезмерная жажда, повышенная потливость.
Изменения лабораторных показателей
Частота неизвестна: гипонатриемия, гиперкалиемия, повышенный уровень мочевины и креатинина в сыворотке, увеличение длительности кровотечения, тромбоцитопения, нейтропения, агранулоцитоз, апластична анемия, гемолитическая анемия, отклонение от нормы в функциональных тестах печенки.
Срок пригодности. 4 годы.
Не применять после окончания срока пригодность.
Условия хранения.
Хранить при температуре не выше 25 °С. Не замораживать.
Хранить в оригинальной упаковке для защиты от действия света.
Хранить в недоступном для детей месте.
Несовместимость
В малом объеме(например в шприце) кеторолаку трометамол нельзя смешивать(применять в смеси) из морфина сульфатом, петидину гидрохлоридом, прометазину гидрохлоридом и гидроксизину гидрохлоридом, поскольку возможное выпадение кеторолаку в осадок.
Кеторолаку трометамол совместимый с физраствором, 5 % раствором глюкозы, раствором Рінгера, раствором Рінгера-лактату или заменителями плазмы.
Упаковка
По 1 мл в ампуле из бесцветного стекла И гидролитического класса с линией или точкой разлома и двумя маркировочными кольцами фиолетового цвета.
По 5 ампулы в контурной ячейковой упаковке(поддоне) из пленки поливинилхлоридной.
По 2 или 20 контурных ячейковых упаковок(поддонов) в пачке из картона.
Категория отпуска
За рецептом.
Производитель
АО "Гриндекс".
