Состав
действующее вещество: карведилол;
1 таблетка содержит карведилола 12.5 мг или 25 мг
вспомогательные вещества:
таблетки по 12.5 мг лактоза, целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, повидон КСО. кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, железа оксид красный (Е172), железа оксид желтый (Е 172).
таблетки по 25 мг лактоза, целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, повидон КСО, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат.
Лекарственная форма
Таблетки.
Основные физико-химические свойства:
Карведилол Сандоз ", таблетки по 12,5 мг: темно-розовые, круглые выпуклые таблетки с насечкой: с гравировкой СЗ на одной стороне.
Карведилол Сандоз, таблетки по 25 мг: круглые выпуклые таблетки белого или почти белого цвета, с насечкой: с гравировкой С4 на одной стороне.
Фармакологическая группа
Блокаторы альфа- и бета-адренорецепторов.
Код ATX С07А G02.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Карведилол - это блокатор адренореценторив, что имеет многочисленные эффекты. Он блокирует α 1 -, β 1- и β 2 -адренорецепторы. Карведилол подтвердил, что защитное влияние на органы. Карведилол является мощным антиоксидантом и удаляет реактивные радикалы кислорода (функция поглощения). Карведилол рацемическая смесь. Оба энантиомера (R | +] и S [-]) имеют одинаковые a -блокуючи и антиоксидантными свойствами. Карведилол имеет антипролиферативным влияние на клетки гладкой мускулатуры сосудов. Клинические исследования, измеряли различные маркеры во время длительного лечения карведилола, показали снижение окислительного стресса у пациентов.
Бета-блокирующий эффект не является селективным по β 1 - и β 2 -адренорсценторив и приписывается S (-) энантиомера.
Карведилол не имеет собственной симпатомиметической активности (ВСМА). Как и пропранолол, он мембраностабилизирующие свойства. Карведилол подавляет ренин-ангиотснзин-альдостероновую систему путем бета-блокировки, уменьшая высвобождение ренина. Поэтому содержание воды является редким явлением.
Карведилол уменьшает периферическое сосудистое сопротивление путем блокировки щ-адренорецепторов. Карведилол снижает артериальное давление, повышение которого вызвано фенилефрипом, агонистом α 1 -адренорецепторов, но не повышение, вызванное ангиотензина II.
Карведилол не имеет отрицательного влияния на липидный профиль. Нормальное соотношение липопротеинов высокой плотности в липопротеинов низкой плотности (ЛПВП / ЛП1ПЦ) не меняется.
Клиническая эффективность
Артериальная гипертензия
Карведилол приводит к снижению артериального давления у пациентов с гипертензией благодаря сочетанию P-блокады и α 1опосредованный вазодилатации. Снижение артериального давления не связано с сопутствующим повышением общего периферического сопротивления, которое наблюдается при применении чистых бета-блокаторов. Частота сердечных сокращений несколько уменьшается. Почечная гиерфузия и функция почек сохраняются. Было установлено, что в период лечения карведилола ударный объем сердца сохраняется, тогда как общее периферическое сопротивление снижается. Карведилол не влияет на кровоснабжение отдельных Ориана и сосудов, таких как почки, скелетные мышцы, предплечья, ноги, кожа, головной мозг или сонные артерии. Холодные конечности и ранняя утомляемость при физической нагрузке наблюдаются редко. Длительные антигипертензивные эффекты карведилола были доказаны в нескольких контролируемых двойных слепых исследованиях.
Ишемическая болезнь сердца
У пациентов с ишемической болезнью сердца карведилол имеет антиишемические (увеличение общего времени под нагрузкой, времени под нагрузкой до появления депрессии сегмента ST 1 мм. А также времени к проявлению стенокардии) и антиангинальные свойства, сохраняющиеся в течение долгосрочной терапии. Исследование острых гемодинамических эффектов показали, что карведилол значительно уменьшает потребность миокарда в кислороде и активность симпатической нервной системы. Кроме того, уменьшается предварительная нагрузка (давление в легочной артерии и давление в легочных капиллярах) и постнагрузки желудочков (ОПСС).
Субактивные показатели
Карведилол не влиял на качество жизни, связанное со здоровьем (первичную конечную точку в одном испытании), которая измерялась с помощью стандартного опросника. Однако в большинстве испытаний наблюдалось значительное улучшение общего состояния как по оценке пациентов, так и исследователя.
Нарушение функции почек
Мета-анализ плацебо-контролируемых клинических исследований с большим количеством пациентов (> 4000) с легкой и умеренной хроническим нарушением функции почек указывал в пользу лечения карведилола у пациентов с дисфункцией левого желудочка с симптоматической сердечной недостаточностью или без нее с точки зрения уменьшения общей смертности, а также частоты явлений сердечной недостаточности.
Фармакокинетика
Абсорбция
После приема капсул 25 мг у здоровых лиц карведилол быстро абсорбируется, причем максимальная концентрация в плазме крови (С mах ), шо достигается через 1,5 часа (T max ), равна 21 мг / л. Существует линейная зависимость между значением С mахи дозой. После приема карведилол подлежит обширном метаболизма первого прохождения, в результате чего биодоступность у здоровых людей составляет примерно 25%. Карведилол рацемическая смесь, а 5 - (-) - энантиомера, как оказывается, метаболизируются быстрее, чем К - (+) - энантиомера, что обеспечивает абсолютную пероральную биодоступность 15% по сравнению с 31% для I <- (+) - энантиомеров. Максимальная концентрация R -карведилолу в плазме примерно в два раза превышает таковую S-карведилола. Исследования in vitro показали, что карведилол является субстратом транспортера оттока Р гликопротеина. Роль Р-гликопротеина по доступности карведилола также подтверждалась у здоровых лиц in vivo.
Распределение
Карведилол Сандоз высоколипофильным, а его связывания с белками плазмы составляет около 95%. Его объем распределения (VDSS) колеблется от 1,5 до 2 л / кг.
Метаболизм
Во всех исследованных видов животных и у людей Карведилол Сандоз почти полностью метаболизируется в печени путем окисления и конъюгации в несколько метаболитов. Деметилирования и гидроксилирования на фенольном кольце приводят к получению трех активных метаболитов с бета-блокирующей активностью. У животных метаболит 4'-гидроксифенол имеет в 13 раз более мощную бета-блокирующее активность, чем карведилол. По сравнению с карведилолом эти три активные метаболиты имеют слабый вазодилятирующий эффект. Значение Стах активных метаболитов достигло следующих значений через 1:00: М2 3,9 нг / мл, М4 4,1 нг / мл, М5 3.3 нг / мл (примерно 20% значения карведилола, Стах 49 нг / мл).
Кроме того, 2 гидроксикарбазольни метаболиты являются очень сильными антиоксидантами, активность которых в 30-80 раз мощнее активность карведилола.
Фармакокинетические исследования у людей показали, что окислюватьний метаболизм карведилола является стереоселекгивним. Результаты исследования in vitro свидетельствуют, что различные изоферменты цитохрома Р450. включая CYP2D6, CYP3A4. CYP2E1, CYP2C9 и CYP1A2, могут быть задействованы в процессах окисления и гидроксилирования.
Исследования у здоровых лиц и пациентов показали, что R-энантиомера метабол и венно преимущественно под влиянием CYP2D6, а S-енантиомсры - преимущественно под влиянием CYP2D6 и CYP2C9.
Генетический полиморфизм
Результаты исследования клинической фармакокинетики у людей показаны, что CYP2D6 играет важную роль в метаболизме R- и S-карведилола. Таким образом, в медленных метаболизаторов CYP2D6 концентрация R- и S-карведилола в плазме крови повышается. Значение генотипа CYP2D6 для фармакокинетики R- и S-карведилола было также поддержано в популяционном исследовании фармакокинетики, в то время как другие исследования не подтвердили это наблюдение. Это указывает на то. что генетический полиморфизм CYP2D6 может иметь ограниченную клиническую значимость.
Вывод
После приема период полувыведения Карведилола Сандоз "равна примерно 6-10 ч. После однократной дозы 50 мг карведилола почти 60% дозы секретируется с желчью в виде метаболитов и выводится в течение 11 дней с калом. После однократного приема только около 16% выводится с мочой в виде карведилола. Менее 2% незмииенои вещества выводится с мочой. После инфузии 12,5 мг у здоровых добровольцев клиренс карведилола составляет около 600 мл / мин, а период полувыведения - около 2,5 часов. во всех лиц период полувыведения капсулы 50 мг составлял примерно 6,5 часов, что соответствует действительному периода полуабсорбции капсулы. После приема общий клиренс S-карведилола примерно вдвое превышает значение R-карведилола.
Фармакокинетика в особых
Пациенты с нарушением функции почек
Долгосрочная терапия карведилола не влияет на ауторегуляцию почечной перфузии или клубочковую фильтрацию.
У пациентов с АГ с почечной недостаточностью не было отмечено существенных изменений в периоде полувыведения и максимальной концентрации в плазме. У пациентов с нарушением функции почек значение AUC возрастает на 40-50%, а почечный клиренс исходного вещества уменьшается. Однако изменения в фармакокинстичних показателях незначительны.
Несколько открытых исследований показали, что карведилол является эффективным средством у пациентов с почечной гипертензией. То же касается и пациентов с хронической почечной недостаточностью, пациентов на диализе и пациентов, перенесших трансплантацию почки. После приема 10 мг карведилола максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1 5:00 как в дни диализа, так и в дни без диализа. Через 24 часа вещество не обнаруживается в плазме.
Карведилол приводит к постепенному снижению артериального давления как в дни диализа, так и в дни без диализа. Гипотензивный эффект сравним с тем. что наблюдается у пациентов с нормальной функцией почек. Карведилол не выводится при диализе, поскольку он не проходит через диализную мембрану, возможно, из-за очень высокую степень связывания с белками плазмы.
Знания, полученные в сравнительном исследовании у пациентов на гемодиализе, показывают, что карведилол превосходит дилтиазем с точки зрения эффективности при тихой ишемии.
Пациенты с нарушением функции печени
Фармакокинетические исследования у пациентов с циррозом печени показало, что показатель площади под кривой (AUC) карведилола у пациентов с нарушением функции печени возрастает в 6,8 раз по сравнению с таким показателем у здоровых лиц.
Итак карведилол противопоказан к применению у пациентов с клинически очевидным нарушением функции печени (см. Также разделы «Противопоказания» и «Способ применения и дозы: Особые инструкции по подбору дозы»).
Пациенты с сердечной недостаточностью
В исследовании 24 японских пациентов с сердечной недостаточностью клиренс R- и S- карведилола был значительно ниже, чем оцениваемый ранее у здоровых людей. Эти результаты указывают на то, что сердечная недостаточность масс существенное влияние на фармакокинетику R- и S-карведилола.
Пациенты пожилого возраста
Фармакокинетика Карведилола Сандоз зависит от возраста пациентов. Концентрация карведилола в плазме крови пациентов пожилого возраста на 50% выше, чем у молодых пациентов. У пациентов пожилого возраста С max и AUC могут расти. В таких случаях необходима коррекция дозы.
Возраст не имел существенного влияния на фармакокинетику карведилола у пациентов с гипертензией. В исследовании у пациентов пожилого возраста с АГ не было выявлено разницы в профиле побочных эффектов по сравнению с молодыми пациентами. Дальнейшее исследование, в которое входили пациенты пожилого возраста с ишемической болезнью сердца, не выявило никаких различий для молодых пациентов с точки зрения сообщений о нежелательных явлениях. Поэтому пациенты пожилого возраста не требуется коррекции начальной дозы.
Пациенты детского возраста
Исследования у детей и подростков показало, что клиренс, скорректированный на массу тела у детей и подростков, значительно выше, чем у взрослых.
Показания
Эссенциальная гипертензия легкой и средней степени.
Профилактика сердечных приступов при хронической стенокардии.
Лечение стабильной сердечной недостаточности легкой и тяжелой степени (класс II-1V по классификации NYHA) ишемического или кардиомиопатичного происхождения в комплексной терапии со стандартным лечением (диуретики, дигоксин, ингибиторы АПФ).
Противопоказания
- Гиперчувствительность к действующему веществу или других вспомогательных веществ в составе препарата.
- Декомпенсированная хроническая сердечная недостаточность класса II-IV по NYHA у пациентов, нуждающихся вспомогательного внутривенного инотропного лечения.
- Хроническая обструктивная болезнь легких.
- Бронхиальная астма (были зарегистрированы 2 летальных последствия после астматического статуса. Они произошли после приема однократной дозы).
- Аллергический ринит.
- Отек гортани.
- Легочное сердце.
- Дисфункция синусового узла (включая синоатриальную блокаду).
- Тяжелая гипотензия (систолическое артериальное давление <85 мм рт. Ст).
- AV-(АВ) блокада степени II и III.
- Тяжелая брадикардия (менее 45-50 ударов в минуту в состоянии покоя).
- Кардиогенный шок.
- Сердечный приступ с осложнениями.
- Нарушение функции печени с клиническими проявлениями.
- Метаболический ацидоз.
- Одновременное применение ингибиторов МАС) (кроме ингибиторов МАО-В).
- Медленный метаболизм дебризохина и мефепитоину.
- Кормления грудью.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия
Фармакокинетические взаимодействия
Влияние карведилола на фармакокинетику! других лекарственных средств
Карведилол является как субстратом, так и ингибитором Р-гликопротеина, таким образом, при одновременном применении карведилола биодоступиисть лекарственных средств, транспортируемых с помощью Р-гликопротеина, может возрастать. Кроме того, биодоступиисть карведилола может измениться под влиянием индукторов или ингибиторов Р-гликопротеина.
Дигоксин. В некоторых исследованиях у здоровых лиц и пациентов с сердечной недостаточностью наблюдалось увеличение влияния дигоксина на 20%. Па отличие от пациентов женского пола, у пациентов мужского пола был обнаружен более выраженный эффект. Поэтому тщательный и строгий мониторинг концентрации дигоксина в плазме рекомендуется при инициировании и завершении терапии карведилола. а также при снижении дозы (см. раздел «Особенности применения»). Карведилол не имел влияния на введение дигоксина.
Циклоспорин. Два исследования у пациентов, перенесших трансплантацию почки и сердца, которые получали пероральный циклоспорин, показали увеличение концентрации циклоспорина в плазме крови после начала лечения карведилола. Карведилол очевидно увеличивает влияние приема циклоспорина примерно на 10-20%. Для поддержания терапевтических уровней циклоспорина необходимо снижение дозы циклоспорина в среднем на 10-20%. Механизм этого взаимодействия неизвестен, но может включать ингибирование кишечного Р-гликопротеина. Из-за большого межиндивидуальную вариабельность, рекомендуется тщательно контролировать концентрацию циклоспорина в плазме крови после начала терапии карведилола и откорректировать дозу циклоспорина должным образом.
Влияние других лекарственных средств на фармакокинетику карведилола
Ингибиторы и индукторы CYP2D6. CYP1A2 и CYP2C9 могут стереоселективно менять системный и / или системному метаболизм карведилола, т о призводииь к повышению или снижению концентрации R- и S-карвсдилолу в плазме (см. Разделы «Фармакокинетика» и «Метаболизм»). Ниже приведено несколько примеров, отмеченных у пациентов и здоровых лиц. Список не является исчерпывающим.
Рифампицин. В исследовании с участием 12 здоровых добровольцев во время сопутствующего применения рифампицина влияние карведилола уменьшился почти на 60%. Было отмечено снижение влияния карведилола на систолическое артериальное давление. Механизм этого взаимодействия неизвестен, но может базироваться на индукции кишечного Р-гликопротеина рифампицином. У пациентов, получающих сопутствующее карведилол рифампицин, необходимо тщательно контролировать бета-блокирующее активность.
Амиодарон. У пациентов с сердечной недостаточны сею. которые одновременно принимают карведилол и амиодарон. низкие концентрации R- и S-карведилола снизились в 2.2 раза по сравнению с пациентами, получавшими карведилол в виде монотерапии. Влияние на S-карведилол приписывается дезэтиламиодарона, метаболита амиодарона. который является мощным ингибитором CYP2C9. Исследования in vitro на печеночных микросомах человека показало, что амиодарон и дезэтиламиодарон ингибируют окисление R- и S-карведилола. У пациентов, получающих комбинированное лечение карведилола и амиодароном. рекомендуется мониторинг бета блокирующей активности.
Флуоксетин и пароксетин. В рандомизированном перекрестном исследовании у 10 пациентов с сердечной недостаточностью одновременное применение флуоксетина, мощного ингибитора CYP2D6, привело к стереоселективного ингибирования метаболизма карведилола с 77% -ным увеличением среднего значения AUCo-12 К (+) энантиомера и к статистически значимому увеличению значения AUC 8 (- ) энантиомера на 35% по сравнению с группой плацебо. Однако, между группами лечения не было отмечено различий в побочных реакциях, артериальном давлении или частоте сердечных сокращений. Влияние однократной дозы пароксетина, мощного CYP2D6- ингибитора, на фармакокинетику приема карведилола изучали в 12 здоровых лиц после приема внутрь однократной дозы. Несмотря на значительное увеличение влияния R- и S- карведилола, в этих здоровых лиц не были отмечены клинические эффекты.
Фармакодинамические взаимодействия
Инсулин и пероральные гипогликемические средства Эффекты инсулина и пероральных противодиабетических средств могут усилиться. Симптомы гипогликемии могут быть замаскированы или ослаблены (особенно тахикардия). Пациентам с диабетом рекомендуется регулярный контроль глюкозы в крови (см. Раздел «Особые меры безопасности»).
Дигоксин. Комбинированное применение бета-блокаторов и дигоксина может привести к аддитивного удлинение времени AV-желудочковой проводимости.
Верапамил, дилтиазем, амиодарон и другие антиаритмические средства. Как и другие бета-блокаторы. пероральные блокаторы кальциевых каналов забора верапамила и дилтиазема, амиодарон и другие антиаритмические средства должны использоваться с осторожностью, так как при комбинированном применении риск нарушений АВ-проводимости может возрасти. Во время лечения Карведилол Сандоз "не следует вводить блокаторы кальциевых каналов и антиаритмические средства внутривенно.
Препараты, уменьшающие уровень катехоламинов. Следует тщательно контролировать пациентов, принимающих как препараты с бета-блокирующими свойствами, так и препараты, которые уменьшают уровень катехоламинов (например, резерпин и ингибиторы МАО), из-за появления признаков гипотензии и / или тяжелой брадикардии.
Гипотензивные препараты. Как в случае других бета-блокаторов, Карведилол Сандоз может усиливать эффекты или побочные эффекты других препаратов с гипотензивным действием.
Нифедипин. При одновременном применении нифедипина и Карведилону Сандоз ® может возникнуть серьезное снижение артериального давления.
Клонидин. Одновременное применение клонидина с препаратами с бета-блокирующими свойствами может усиливать эффекты снижения артериального давления и сердечного ритма. Когда существует необходимость в прекращении сопутствующего лечения препаратами с бета-блокирующими свойствами и клонидином. сначала следует прекратить применение бета-блокатор. Доза клонидина может быть снижена через несколько дней после завершения лечения Карведилол Сандоз.
Одновременный прием Карведилола Сандоз ® и сердечных гликозидов может продлить время AV проводимости: ингибиторы окислительного метаболизма (например, циметидин) увеличивают плазменные уровни Карведилола Сандоз (AUC карведилола увеличилось на 30%).
Анестетики. Через синергичные негативные инотропные и гипотензивные эффекты Карведилола Сандоз "и анестетиков во время анестезии рекомендуется тщательный мониторинг основных показателей жизнедеятельности.
НПВС. Одновременное применение нестероидных противовоспалительных средств (I II133) может повысить артериальное давление и повлиять на его контроль.
Бета-агонистические бронходичататоры. Некардиоселективные бета-блокаторы противодействуют влияния бропходилататора бета-агонистические бронходилататоры. Рекомендуется тщательный мониторинг пациентов.
Анестезия и серьезное хирургическое вмешательство
Если существует необходимость в продолжении применения Карведилола Сандоз "в периоперационном периоде, следует с особой осторожностью использовать анестетики, которые подавляют функцию миокарда, например, эфир, циклопропан и трихлорэтилен. Для получении информации по лечению брадикардии и гипотензии см. Раздел« Передозировка ».
Особенности по применению
Следует с осторожностью применять препарат при следующих состояниях:
- Детский возраст.
- Лабильная или вторичная гипертензия.
- Нестабильная стенокардия.
- Полная блокада ножки пучка Гиса.
- Терминальная стадия перфузии периферических артерий (например, синдрома Рейно), поскольку бета-блокаторы могут повлечь ты появление или обострение симптомов артериальной недостаточности.
- Недавний инфаркт миокарда.
- Тенденция к снижению артериального давления при изменении положения (ортостаз).
- Пациенты, попутно получают определенные гипотензивные препараты (блокаторы щ- рецепторов).
Гиперчувствительность
При применении бета-блокаторов существует риск повышения чувствительности к аллергенам и частоты возникновения серьезных реакций гиперчувствительности (например, нарушение сердечно-сосудистой регуляции, бронхоспазм, одышка, шок) у пациентов с серьезными реакциями гиперчувствительности в анамнезе и пациентов, которые проходят десенсибилизации. Поэтому в таких случаях рекомендуется применять препарат с осторожностью.
Кожные реакции (SCAR)
Во время лечения карведилола были зарегистрированы очень редкие случаи тяжелых кожных нежелательных реакций, таких как токсический эпидермальный некролиз (ТЭН), синдром Стивенса Джонсона (ССД) (см. Раздел «Побочные»). Карведилол не следует применять пациентам, страдающим кожные реакции, которые могут быть связаны с карведилола.
Псориаз
Пациентам с псориазом в анамнезе следует назначать бета-блокаторы, в том числе Карведилол Сандоз, только после тщательной оценки соотношения польза / риск.
Синдром отмены
У пациентов с артериальной гипертензией и сопутствующей ишемической болезнью сердца, которые требуют отмены Карведилола Сандоз, следует постепенно снижать дозу касается и всех других бета-блокаторов.
Брадикардия
В клинических исследованиях у 2% пациентов с АГ и 9% пациентов с сердечной
недостаточностью наблюдалась брадикардия. Если частота сердечных сокращений падает ниже 55 мин / мин, дозу следует снизить. Артериальная гипотензия была зарегистрирована в 9.7% и потеря сознания - в 3,4% пациентов с сердечной недостаточностью, а соответствующие показатели у пациентов, получавших плацебо, составили 3.6% и 2.5% соответственно. Риск появления таких эффектов был самым высоким в первые ЗО дней лечения. Этот период соответствует фазе титрования (см. Раздел «Способ применения и дозы»).
У пациентов пожилого возраста высокое артериальное давление может снизиться после первого приема Карведилола Сандоз.
Гипертиреоз
Благодаря бета-блокирующие активности карведилол может маскировать симптомы гипертиреоза, такие как тахикардия. При рантовой отмене препарата возможно усиление гипертиреоза и развитие гипертиреоидных кризис.
Сахарный диабет
Особенно тщательный мониторинг необходим для пациентов с сахарным диабетом, поскольку лечение карведилол Сандоз может влиять на уровень глюкозы в крови. Пациентов с сахарным диабетом следует проинформировать о транспортных средств. что Карведилол Сандоз может усилить резистентность к инсулину и маскировать или ослаблять симптомы гипогликемии, особенно тахикардию. Неселективные бета-блокаторы могут обострить гипогликемию, индуцированную инсулином, и задержать нормализацию уровня глюкозы в сыворотке крови. Следует регулярно проверять уровень глюкозы в крови, и, в случае необходимости, корректировать дозы инсулина или пероральных противодиабетических препаратов.
У пациентов с сердечной недостаточностью и сопутствующим сахарным диабетом лечение карведилол Сандоз может привести к обострению гипергликемии, что требует усиления гипогликемической терапии. Рекомендуется внимательно следить за уровнем глюкозы в крови при применении Карведилола Сандоз, корректировать дозы или, при необходимости, прекратить прием препарата.
У пациентов с артериальной гипертензией и сопутствующим сахарным диабетом, не побрезгует применения инсулина, карведилол не влиял на уровень глюкозы в крови натощак и после еды. а также на гликозилированный гемоглобин А |. Также не нужно было корректировки дозы противодиабетических препаратов.
У пациентов с диабетом, не нуждались инсулина, карведилол не имел статистически значимого влияния на результаты теста на толерантность к глюкозе. У пациентов с артериальной гипертензией без сахарного диабета с уменьшенной инсулиновой реакцией (метаболическим синдромом) карведилол немного улучшил инсулиновую реакцию. То же наблюдалось у пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом, не нуждались инсулина.
Контактные линзы
Пациенты, пользующиеся контактными линзами, должны быть проинформированы о возможном уменьшении слезотечение.
Сердечная недостаточность
Во время фазы титрования Карведилола Сандоз у пациентов с сердечной недостаточностью были зарегистрированы случаи нарастание симптомов сердечной недостаточности, появление отеков. Если возникают такие симптомы, дозу диуретиков следует повысить, тогда как доза Карведилола Сандоз должно оставаться неизменной до стабилизации состояния пациента. Может потребоваться временное снижение дозы Карведилола Сандоз или прекращение лечения (см. Раздел «Способ применения и дозы»).
Пациентам с декомпенсированной сердечной недостаточностью, которые уже получают препараты наперстянки (например, дигоксин), диуретики и / или ингибиторы АПФ, следует с осторожностью назначать Карведилол Сандоз, поскольку дигиталис и Карведилол Сандоз могут замедлять атрио- желудочковая проводимость, а Карведилол Сандоз может увеличить уровень наперстянки ( см. также «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Функция почек при сердечной недостаточности
Во время лечения карведилола у пациентов с декомпенсированной сердечной недостаточностью и низким артериальным давлением (систолическое АД <100 мм рт. Ст), ишемической болезнью сердца или другими сосудистыми нарушениями и / или почечной недостаточностью наблюдалось обратное ухудшение функции почек. После отмены средства показатели функции почек вернулись к исходным уровням. Во время фазы титрования следует контролировать состояние функции почек у пациентов с сердечной недостаточностью при наличии факторов риска. Если наблюдается ухудшение, следует снизить дозу или прекратить лечение.
феохромоцитома
Пациентам с феохромоцитомой следует назначать Карведилол Сандоз только при условии достаточного блокировки а-рецепторов. Хотя Карведилол Сандоз сочетает в себе эти две фармакологические свойства, до сих пор нет соответствующего опыта. Поэтому следует с осторожностью применять Карведилол Сандоз у пациентов с феохромоцитомой.
Стенокардия Принцметала
Препараты из неселективной бета-блокирующей активностью могут спровоцировать боль в груди у пациентов со стенокардией Принцметала. Клинический опыт применения карведилола у таких пациентов отсутствует, хотя альфа-блокирующая активность карведилола может предотвратить развитие таких симптомов. Однако следует с осторожностью применять Карведилол Сандоз у пациентов с подозрением на наличие стенокардии Принцметала.
Хроническое обструктивное заболевание легких
β-блокаторы могут усиливать бронхиальную обструкцию, поэтому пациентам с хроническим заболеванием легких не рекомендуется применять эти препараты. Карведилол Сандоз, тем не менее, можно с осторожностью можно назначать пациентам со слабо выраженным заболеванием легких при неэффективности других препаратов. При назначении Карведилола Сандоз следует с осторожностью использовать минимальную эффективную дозу, чтобы уменьшить ингибирования эндогенных и экзогенных β-антагонистов. Из-за увеличения сопротивления дыхательных путей может возникнуть затруднение дыхания.
Пациенты с хроническим обструктивным заболеванием легких были зарегистрированы для участия в клинических исследованиях, если они не нуждались перорагьних и ингаляционных препаратов для лечения этого заболевания. Необходимо строго придерживаться рекомендованной дозы, которая должна быть уменьшена как только появляется подозрение на бронхоспазм во время фазы титрования (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Нарушение функции печени
Во время лечения карведилола иногда наблюдалось легкое повреждение клеток печени. В контролируемых исследованиях у пациентов с артериальной гипертензией частота возникновения нарушения функции печени, зарегистрированной побочной реакции, составила 1.1% (13 из 1142 человек) у пациентов, получавших карведилол. и 0.9% (4 из 462 человек) у пациентов, получавших плацебо. Один пациент, который получал карведилол в плацебо-контролируемом исследовании, был исключен из-за дисфункции печени.
В контролируемых исследованиях у пациентов с хронической сердечной недостаточностью частота нарушения функции печени, зарегистрированного побочного эффекта, составляла 5.0% (38 из 765 человек) у пациентов, получавших карведилол, и 4,6% (20 из 437 человек) пациентов, получавших плацебо .
Трех пациентов, леченных карведилолом (0,4%), и двух пациентов, леченных плацебо (0,5%), исключили из плацебо-контролируемых исследований из-за дисфункции печени.
Было установлено, что повреждения печени является обратным и возникает в виде незначительных клинических симптомов после короткой и длительной терапии. Не было зарегистрировано ни одного летального исхода от дисфункции печени. Лабораторные тесты следует проводить при первых симптомах / признаков дисфункции печени (например, зуда, потемнение мочи, устойчивой анорексии, желтухи, боли при пальпации в правом верхнем квадранте или необъяснимых гриппоподобных симптомов). Если значение лабораторных показателей пациента подтверждают наличие повреждения печени или желтухи, следует прекратить прием карведилола и не возобновлять лечение.
Пациенту следует предоставить следующие рекомендации:
- не следует прерывать или прекращать лечение карведилол Сандоз без консультации с врачом;
- пациенты с сердечной недостаточностью должны обратиться к врачу, если они заметят признаки или симптомы обострения сердечной недостаточности (увеличение массы тела или одышку)
- пациенты могут страдать от снижения артериального давления во время стояния, что может привести к головокружению, а в отдельных случаях до потери сознания: такие пациенты должны сесть или лечь в случае появления таких симптомов
- пациенты, страдающие от усталости и головокружения, не должны управлять автотранспортом или выполнять опасные задания: это также касается всех пациентов в начале лечения и в период титрования дозы
- пациенты должны обратиться к врачу, если замечают головокружение или потерю сознания во время фазы титрования;
- следует принимать Карведилол Сандоз во время еды;
- больные сахарным диабетом должны сообщать врачу о каждом изменении уровня глюкозы в крови
- пациенты, которые пользуются контактными линзами, должны быть проинформированы о возможном уменьшении слезотечение.
Применение в период беременности или кормления грудью
Клинический опыт использования карведилола у беременных женщин ограничен. Исследования на животных показывают репродуктивной токсичности. Потенциальный риск для люди неизвестен.
При отсутствии абсолютной необходимости карведилол не следует использовать во время беременности.
Бета-блокаторы уменьшают плацентарную перфузию, что может привести к внутриутробной гибели плода, выкидыша или преждевременных родов. Кроме того, у плода и новорожденного могут наблюдаться неблагоприятные последствия (особенно гипогликемия и брадикардия). Новорожденные в постнатальном периоде могут подвергаться увеличенном риска сердечных и легочных осложнений. Исследования на животных не предоставили доказательств тератогенности карведилола.
Карведилол противопоказан в период кормления грудью. Во время лечения карведилола кормления грудью следует прекратить. Исследования на животных показали, что карведилол и / или его метаболиты экскретируются в молоко крыс. Неизвестно, карведилол выводится в грудное молоко. Большинство (и-блокаторов, в частности липофильных веществ, попадают в человеческое молоко в разных количествах.
Лечение Р-блокаторами масс быть прекращено по 72-48 часов до ожидаемой даты рождения. Если это невозможно, нужно следить за новорожденными в течение первых 48-72 часов жизни.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами
Такие исследования не проводились. Из-за возможных побочных реакциях (например, головокружение, утомляемость) при лечении карведилола Сандоз следует воздерживаться от управления автотранспортом и работы с потенциально опасными механизмаим. Особое внимание следует уделять в начале лечения, после повышения дозы, при применении других лекарственных средств или при сочетании с алкоголем.
Способ применения и дозы
Эссенциальная гипертензия
Взрослые
Начальная доза составляет 12,5 мг один раз в сутки в течение первых двух дней. После этого рекомендуется лечение с использованием дозы 25 мг один раз в сутки. Если эффект недостаточен, дозу можно постепенно повышать до 50 мг за один или два приема в сутки (минимум через 2 недели). Максимальная доза при гипертензии составляет 50 мг.
Пациенты пожилого возраста
Начальная доза 12,5 раз в сутки. Для некоторых пациентов этой дозы достаточно для надлежащего контроля артериального давления. Если эффект недостаточен, дозу можно постепенно повышать максимум до 50 мг за один или два приема в сутки.
Стенокардия
Начальная доза составляет 12,5 мг два раза в сутки в течение первых двух дней. После этого рекомендуется лечение с использованием дозы 25 мг дважды в сутки. Если эффект недостаточен, дозу можно постепенно повышать максимум до 100 мг в два приема (с интервалом не менее каждые 2 недели).
Пациенты пожилого возраста
Обычно не следует превышать дозу 25 мг дважды в сутки.
Лечение сердечной недостаточности легкой и тяжелой степени (класса 1I-IV по NYHA)
Следует подбирать дозу индивидуально и тщательно контролировать состояние пациента во время фазы титрования.
Дозу дигиталиса, диуретиков и ингибиторов АПФ следует стабилизировать до начала лечения средством Карведилол Сандоз.
Рекомендуемая доза в начале лечения составляет 3,125 мг два раза в сутки в течение двух недель. Если эта доза хорошо переносится. ее можно постепенно повышать (с интервалом не менее каждые 2 недели) до 6.25 мг дважды в сутки, а затем - до 12,5 мг два раза в сутки (2 раза по 1 таблетке Карведилола Сандоз 12,5 мг) и наконец - до 25 мг дважды в сутки (2 раза но 1 таблетке Карведилола Сандоз 25 мг). Дозу необходимо титровать до до самой дозы, которую хорошо переносит пациент.
Максимальная рекомендованная доза составляет 25 мг дважды в сутки в пациент ов с массой тела до 85 кг и 50 мг дважды в сутки у пациентов с массой тела более 85 кг.
Перед повышением дозы врач должен осмотреть пациента с целью выявления симптомов обострения сердечной недостаточности, вазодилатации (потери артериального давления, головокружение) или брадикардии. Временные загосгрення сердечной недостаточности или при появлении отеков следует лечить с сопутствующим применением повышенных доз диуретиков. Тем не менее может потребоваться снижение дозы Карведилола Сандоз или временном прекращении лечения. Если Карведилол Сандоз был отменен в течение более двух недель, терапия должна быть возобновлена с использованием дозы 3,125 мг с постепенным повышением (с интервалом не менее каждые 2 недели), как описано выше. Симптомы вазодилатации сначала следует лечить снижением дозы диуретиков. Если симптомы сохраняются, дозу ингибиторов АПФ следует снизить с последующим снижением дозы Карведилола Сандоз.
Особые инструкции по подбору дозы
Пациенты с хронической сердечной недостаточностью и нарушением функции почек
Необходимая доза должна быть определена отдельно для каждого пациента. Согласно фармакокинетическими показателями Карведилола Сандоз пациенты с сердечной недостаточностью и умеренным и тяжелым нарушением функции почек не требуется коррекции дозы Карведилола Сандоз (см. "Фармакокинетика").
Пациенты с нарушением функции печени
При клинических проявлениях нарушения функции печени применение Карведилола Сандоз "противопоказано (см. Также разделы « Фармакокинетика » и « Противопоказания »).
Способ применения
Таблетки следует глотать, запивая достаточным количеством жидкости.
Таблетки не обязательно принимать вместе с пищей. Однако, пациенты с сердечной недостаточностью должны принимать таблетки с едой, чтобы замедлить абсорбцию и уменьшить частоту ортостатических эффектов. Лечение Карведилола Сандоз обычно является длительным. Как и в случае с другими Р-блокаторами, отмена карведилола не должна быть резкой, а происходить путем снижения дозы в течение нескольких дней (например, снижение дозы наполовину с 3-дневными интервалами). Это особенно важно для пациентов с сопутствующей ишемической болезнью сердца.
Дети
Безопасность и эффективность Карведилола Сандоз у пациентов в возрасте до 18 лет не исследовали. Применение Карведилола Сандоз детям не рекомендуется.
Передозировка
Симптомы
Передозировка может вызвать тяжелую гипотензию, брадикардию, сердечную недостаточность, кардиогенный шок и остановку сердца. Кроме того, могут возникнуть нарушения дыхания, бронхоспазм, рвота, нарушение сознания, а также генерализованные судороги.
Лечение
Кроме обычных лечебных мероприятий, необходимо контролировать показатели жизнедеятельности пациента и, при необходимости, корректировать их в условиях интенсивной терапии. В определенных случаях может потребоваться искусственная вентиляция легких.
Абсорбция карведилола в желудочно-кишечном тракте может уменьшиться при промывке желудка, прием активированного угля и слабительных средств.
Следует положить больного на спину.
В качестве антидота можно применять следующие средства:
При брадикардии
атропин: 0,5-2 мг; брадикардия, рефрактерная к лечению, может потребовать использования кардиостимулятора.
При гипотензии и шоке
При необходимости заменители плазмы и симпатомиметики.
Бета-блокирующий эффект Карведилола Сандоз может быть ослаблен и запаздывающий путем медленного в / в введение симпатомиметиков в различных дозах в зависимости от массы тела, таких как изопреналин. добутамин, орципреналин или адреналин. Этот эффект зависит от дозы. При неоходимости введения препаратов с положительной изотропной действием назначать ингибиторы фосфодиэстеразы. например милиринону. При необходимости можно вводить глюкагон (от 1 до 10 мг в / в) с последующей длительной инфузией от 2 до 5 мг / час.
Если периферическая вазодилатация является подавляющим реакцией интоксикации, во время непрерывного контроля сердечно-сосудистых заболеваний может потребоваться прием норэпинефрина или норадреналина.
В случае бронхоспазмам следует применять β-симпатомиметики (в виде ингаляций или в / в введения в случае недостаточного эффекта) или в / в аминофиллин в виде медленной инъекции или инфузии. При судорогах внутривенно медленно вводить диазепам или клоназепам.
Карведилол нельзя вывести с помощью диализа, поскольку действующая вещество не диализуегься. вероятно, из-за высокой степени связывания с белками плазмы.
Важное примечание
Поскольку при тяжелом передозировке с симптоматикой шока возможно удлинение периода полувыведения препарата из депо, необходимо продолжать поддерживающую терапию достаточно длительное время. Продолжительность пидгримуючои дезинтоксикационной терапии зависит от тяжести передозировки, ее следует продолжать до стабилизации состояния больного.
Побочные эффекты
Частота появления побочных реакций не зависит от дозы, за исключением головокружения, нарушения зрения и брадикардии.
Частота побочных реакций оценивается следующим образом:
Очень часто> 1/10; частые> 1/100 - <1/10: редкие> 1/1000 - <1/100; единичные> 1/10000 - <1/1000; редкие <1/10000.
Нарушение крови и лимфатической системы
Часто: анемия.
Редкие: тромбоцитопения.
Редкие: лейкопения.
Со стороны сердечно-сосудистой системы
Очень часто: сердечная недостаточность.
Часто: брадикардия, отек, гиперволемия. задержка жидкости.
Нечасто: блокада, стенокардия.
Со стороны органов зрения
Часто: нарушение зрения, уменьшенная слезотечение (сухость в глазах), раздражение глаз.
Со стороны желудочно-кишечного тракта
Часто: тошнота, диарея, рвота, диспепсия, боль в животе.
Нечасто: запор.
Редкие: сухость во рту.
Общие расстройства:
Очень часто: астения (утомляемость).
Часто: отек, боль.
Со стороны пищеварительной системы
Редкие: повышение уровня аланипаминотрансферазы (АЛТ). аспартатаминотрансферазы (АСТ) и гамма- и лутамилтрансферазы (ITT).
Со стороны иммунной системы
Редкие: гиперчувствительность (аллергические реакции).
Инфекции и инвазии
Часто: пневмония, бронхит, инфекции верхних дыхательных путей, инфекции мочевыводящих путей Со стороны обмена веществ и питания
Часто: увеличение массы тела, гиперхолестеринемия. нарушение контроля глюкозы в крови (гипергликемия, гипогликемия) у пациентов с имеющимся диабетом.
Со стороны скелетио-мышечной и соединительной ткани
Часто: боль в конечностях.
Со стороны нервной системы
Очень часто: головокружение, головная боль.
Часто: обморок, предобморочное состояние.
Нечасто: парестезии.
психиатрические расстройства
Часто: депрессия, подавленное настроение .
Нечасто: расстройства сна. кошмары, галлюцинации, потеря сознания.
Редкие: психоз.
Со стороны почек и мочевыводящих путей
Часто: печеночная недостаточность и отклонения функции почек у пациентов с диффузным сосудистым заболеванием и / или почечной недостаточностью.
Редкие: нарушение мочеиспускания.
Редкие: недержание мочи у женщин.
Со стороны репродуктивной системы и молочной железы
Нечасто: эректильная дисфункция.
Со стороны дыхательной системы, грудной клетки и средостения
Часто: одышка, отек легких, астма у предрасположенных пациентов.
Редкие: заложенность носа.
Со стороны кожи и подкожных тканей
Нечасто: кожные реакции (например .. аллергическая сыпь, дерматит, крапивница, зуд, псориатические и лишайные кожные поражения).
Редкие: кожные реакции (например., Мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона. Токсический эпидермальный некролиз).
Со стороны сосудов
Очень часто: артериальная гипотензия.
Часто: ортостатическая гипотензия, нарушение периферического кровообращения (холодные конечности, заболевания периферических сосудов, обострение перемежающейся хромоты и синдром Рейно), артериальная гипертензия.
Описание отдельных побочных реакций
Головокружение, обморок, головная боль и астения, как правило, имеют легкий характер и чаще возникают в начале лечения.
У пациентов с застойной сердечной недостаточностью ухудшение сердечной недостаточности и задержки жидкости могут возникать при повышении доз карведилола (см. Раздел «Предупреждение и меры предосторожности»).
Сердечная недостаточность была распространенным нежелательным явлением у пациентов, получавших плацебо и карведилол (14,5% и 15,4% соответственно), у пациентов с дисфункцией левого желудочка после острого инфаркта миокарда.
Обратное ухудшение функции почек наблюдалось во время терапии карведилола у пациентов с хронической сердечной недостаточностью с низким артериальным давлением, ишемической болезнью сердца и диффузной сосудистой болезнью и / или фоновой сердечной недостаточностью (лил. Раздел «Предупреждение и меры предосторожности»).
Кроме того, наблюдалось следующее:
- увеличение количества жалоб у пациентов с перемежающейся хромотой или синдромом Рейно.
- ухудшение диагностированной сердечной недостаточности в отдельных случаях,
- легкое повреждение печени (единичные случаи) (см. «Особенности применения»),
- кожные поражения подобные поражений при красном плоском лишае, инициирование или обострение псориаза.
- из-за возможного увеличения сопротивления дыхательных путей у пациентов со склонностью к бронхоспазм реакций могут возникнуть трудности с дыханием или приступы астмы (см. «Особенности применения»).
Пострегистрационных опыт
В течение периода нос и уч трацийного применения карведилола были зарегистрированы побочные реакции. Поскольку сообщения об этих реакции поступают от групп пациентов, количество которых неизвестна, не всегда возможно достоверно оценить их частоту и / или определи т и причинную связь с воздействием лекарственного средства.
Со стороны обмена веществ и питания
Благодаря своим p-блокирующим свойствам препарат может вызвать латентного диабета, ухудшение проявлений существующего диабета и нарушения контроля уровня глюкозы в крови (см. Раздел «Предупреждение и меры предосторожности»). Наблюдалась нарушение регулирования уровня глюкозы в крови (гипогликемия).
Со стороны кожи и подкожных тканей
Алопеция. Тяжелые нежелательные кожные реакции, такие как токсический эпидермальный иекролиз и синдром Стивенса-Джонсона (см. «Особенности применения»).
Со стороны почек и мочевыводящих путей
В отдельных случаях сообщалось о недержания мочи у женщин. Симптом исчезает после отмены препарата.
Срок годности
3 года.
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 30 °С. Хранить блистер в картонной коробке. Хранить в недоступном для детей месте.
Упаковка
по 10 таблеток в блистере, по 3 блистера в картонной коробке.
Категория отпуска
По рецепту.
Производитель
Салютас Фарма ГмбХ.
Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.
Отто-она-Гюрике-алле 1, 39179. Барлебен, Саксония-Анхальт. Германия.
