Кардосал таблетки 40 мг №28

Состав

действующее вещество: olmesartan medoxomil;

1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит 40 мг ольмезартана медоксомила;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, гидроксипропилцеллюлоза низкозамещенная, лактоза, гидроксипропилцеллюлоза, магния стеарат, титана диоксид (Е 171), тальк, гипромеллоза.

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: круглые таблетки белого цвета, покрытые пленочной оболочкой, с характерным запахом, диаметром примерно 6,5 мм, с тиснением «С13» с одной стороны.

Фармакологическая группа

Блокаторы рецепторов ангиотензина II. 

Код АТХ С09С А08.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Ольмезартана медоксомил является сильнодействующим перорально активным селективным антагонистом рецепторов (тип AT 1 ) ангиотензина II. Считается, что он тормозит все действия ангиотензина II, которые опосредованные рецептором AT 1 , независимо от источника и пути синтеза ангиотензина II. Селективный антагонизм рецепторов AT 1 ангиотензина II приводит к повышению уровня ренина в плазме крови и концентрации ангиотензина I и II, а также к некоторому уменьшению концентрации альдостерона в плазме крови.

Ангиотензин II является основным вазоактивным гормоном ренин-ангиотензин-и играет важную роль в патофизиологии артериальной гипертензии через рецепторы типа 1 (AT 1 ).

Клиническая эффективность и безопасность .

При артериальной гипертензии ольмезартана медоксомил вызывает дозозависимое длительное снижение артериального давления. Нет свидетельств о возникновении артериальной гипотензии после приема первой дозы, тахифилаксии при длительном лечении или синдрома отмены после прекращения лечения.

Однократный суточный прием дозы ольмезартана медоксомила обеспечивает эффективное и мягкое

снижение артериального давления в течение 24 часов. Однократный суточный прием дозы препарата обеспечивает такое же снижение артериального давления, как и при применении его суточной дозы, разделенной на 2 приема в течение суток.

При непрерывном лечении максимальное снижение АД достигается через 8 недель после начала терапии, хотя существенное снижение артериального давления наблюдается уже через 2 недели лечения. При применении с гидрохлоротиазидом наблюдается дополнительное снижение артериального давления и такой сопутствующий прием препаратов переносится хорошо.

Влияние ольмезартана на летальность и заболеваемость пока неизвестен.

В ходе рандомизированного исследования ольмезартана и предотвращения микроальбуминурии при диабете (исследование ROADMAP), к которому было привлечено 4447 пациентов с диабетом II типа, с нормоальбуминурия и с крайней мере одним фактором риска сердечно-сосудистых заболеваний, изучали возможность отсрочки начала развития микроальбуминурии благодаря лечению олмесартаном. В течение следующего исследования, которое длилось в среднем 3,2 года, пациенты получали ольмезартан или плацебо в дополнение к другим антигипертензивных лекарственных средств, кроме ингибиторов АПФ или БРА.

По критерию клинических наблюдений первичной конечной точки, исследование показало достоверное снижение первичной конечной точки в продлении времени до появления микроальбуминурии в группе ольмезартана.

После поправки на расхождение показателей артериального давления такое снижение риска уже не было статистически значимым. Микроальбуминурия развилась в 8,2% (178 из 2160) пациентов группы ольмезартана и в 9,8% (210 из 2139) пациентов группы плацебо.

По критериям клинических наблюдений вторичных конечных точек, случаи сердечно-сосудистых нарушений случались в 96 пациентов (4,3%), принимавших ольмезартан, и в 94 пациентов

(4,2%) в группе плацебо. Частота летальных исходов из-за сердечно-сосудистые заболевания была выше при применении ольмезартана, чем при применении плацебо [15 пациентов (0,7%) по сравнению с 3 больными (0,1%)], несмотря на подобную частоту случаев нелетального инсульта [14 пациентов ( 0,6%) по сравнению с 8 больными (0,4%)], нелетального инфаркта миокарда [17 пациентов (0,8%) по сравнению с 26 больными (1,2%)] и летальных исходов от других, не связанных с сердечно-сосудистыми заболеваниями причин [11 пациентов (0,5%) по сравнению с 12 больными (0,5%)]. При применении ольмезартана общая летальность в численном отношении возрастала [26 пациентов (1,2%) по сравнению с 15 больными (0,7%)], что было главным образом результатом большего количества летальных случаев из-за сердечно-сосудистые заболевания.

В ходе исследования диабетической нефропатии по снижению частоты случаев конечной стадии заболевания почек при применении ольмезартана (исследование ORIENT) изучалось влияние ольмезартана на почечные и сердечно-сосудистые последствия в 577 отобранных рандомизированное образом японцев и китайцев, пациентов, больных диабетом II типа, с явной нефропатией . В течение следующего исследования длительно в среднем 3,1 года, пациенты получали ольмезартан или плацебо в дополнение к другим антигипертензивных лекарств, включая ингибиторы АПФ.

Первичная комбинированная конечная точка (продолжительность времени до момента первого удвоения концентрации креатинина в сыворотке крови, конечная стадия заболевания почек, летальный исход по любым причинам) зарегистрировано в 116 пациентов группы ольмезартана (41,1%) и в 129 пациентов группы плацебо (45 4%) [HR 0,97 (95% ДИ 0,75-1,24) p = 0,791]. Вторичная комбинированная конечная точка, связанная с сердечно-сосудистыми заболеваниями отмечена у 40 пациентов, принимавших ольмезартан (14,2%), и в 53 пациентов группы плацебо (18,7%). Эта комбинированная конечная точка, связанная с сердечно-сосудистыми заболеваниями, включала летальный исход по причине сердечно-сосудистых заболеваний у 10 (3,5%) пациентов, принимавших ольмезартан, по сравнению с 3 пациентами (1,1%) в группе плацебо, общую летальность 19 (6,7%) пациентов по сравнению с 20 (7,0%) больных,

Педиатрическая популяция

Антигипертензивные эффекты ольмезартана медоксомила в педиатрической популяции были проанализированы в рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании с участием 302 пациентов в возрасте от 6 до 17 лет. Исследуемая группа состояла из пациентов негроидной расы (112 пациентов) и группы (190 пациентов), смешанной в расовом отношении (среди них - 38 пациентов негроидной расы). Причиной артериальной гипертензии была преимущественно эссенциальная гипертензия (87% из группы пациентов негроидной расы и 67% из смешанной группы). Пациенты с массой тела от 20 до <35 кг были рандомизированы в группы, которым применяли 2,5 мг ольмезартана медоксомила (низкая доза) или 20 мг (высокая доза) один раз в сутки, а пациенты с массой тела ≥ 35 кг были рандомизированы в группы, которым применяли

5 мг (низкая доза) или 40 мг (высокая доза) 1 раз в сутки. В дозе, подобранной в зависимости от массы тела, ольмезартан медоксомил значительно снижал как систолическое, так и диастолическое давление. Как при низких, так и при высоких дозах ольмезартана медоксомил значительно снижал систолическое артериальное давление - соответственно на 6,6 и 11,9 мм рт. ст. (От начального уровня). Данный эффект наблюдался также во время фазы отмены, которая длилась 2 недели в додатковорандомизованих группах, во время которой как средний систолическое, так и диастолическое артериальное давление демонстрировали статистически значимое восстановление симптомов в группе плацебо по сравнению с группой, получавшей ольмезартана медоксомил. В педиатрической популяции лечение было эффективным как при первичной, так и при вторичной артериальной гипертензии. Так же как и у взрослых пациентов, артериальное давление у детей негроидной расы снижался в меньшей степени. В том же исследовании 59 пациентов в возрасте от 1 до 5 лет с массой тела ≥ 5 кг в открытой фазе исследования получали 0,3 мг / кг ольмезартана медоксомила один раз в сутки в течение 3 недель, а затем - в двойной слепой фазе исследования - были рандомизированы в группы, получавшие или ольмезартана медоксомил, или плацебо. Через 2 недели после отмены средний систолическое / диастолическое артериальное давление в нижней точке был на 3/3 мм рт. ст. ниже в группе, получавшей согласно рандомизации ольмезартана медоксомил; данная разница в показателях артериального давлении не являлась статистически значимой (95% ДИ от -2 до 7 / до -1 до 7). 3 мг / кг ольмезартана медоксомила один раз в сутки в течение 3 недель, а затем - в двойной слепой фазе исследования - были рандомизированы в группы, получавшие или ольмезартана медоксомил, или плацебо. Через 2 недели после отмены средний систолическое / диастолическое артериальное давление в нижней точке был на 3/3 мм рт. ст. ниже в группе, получавшей согласно рандомизации ольмезартана медоксомил; данная разница в показателях артериального давлении не являлась статистически значимой (95% ДИ от -2 до 7 / до -1 до 7). 3 мг / кг ольмезартана медоксомила один раз в сутки в течение 3 недель, а затем - в двойной слепой фазе исследования - были рандомизированы в группы, получавшие или ольмезартана медоксомил, или плацебо. Через 2 недели после отмены средний систолическое / диастолическое артериальное давление в нижней точке был на 3/3 мм рт. ст. ниже в группе, получавшей согласно рандомизации ольмезартана медоксомил; данная разница в показателях артериального давлении не являлась статистически значимой (95% ДИ от -2 до 7 / до -1 до 7). получавшей согласно рандомизации ольмезартана медоксомил; данная разница в показателях артериального давлении не являлась статистически значимой (95% ДИ от -2 до 7 / до -1 до 7). получавшей согласно рандомизации ольмезартана медоксомил; данная разница в показателях артериального давлении не являлась статистически значимой (95% ДИ от -2 до 7 / до -1 до 7).

Другая информация

Два крупных рандомизированных контролируемых исследования - исследование ONTARGET (глобальное исследование конечной точки при отдельном применении тельмизартана и при его применении в сочетании с рамиприлом) и исследование VA NEPHRON-D (исследования по нефропатии при диабете, проводившегося Министерством по делам ветеранов США), изучали применение сообщения ингибиторов АПФ с БРА ИИ.

Исследование ONTARGET осуществлялось с привлечением пациентов с историей сердечно-сосудистых или цереброваскулярных заболеваний, или сахарного диабета II типа с признаками развития осложнений. Исследование VA NEPHRON-D осуществлялось с привлечением пациентов с сахарным диабетом II типа и диабетической нефропатией.

Эти исследования показали, что, по сравнению с монотерапией, применение комбинированной терапии не привело к получению значимого положительного эффекта от последствий и летальности по причине почечных и / или сердечно-сосудистых заболеваний, но привело к повышению риска гиперкалиемии, острого повреждения почек и / или гипотензии. Учитывая подобные фармакодинамические свойства ингибиторов АПФ и БРА ИИ, полученные выводы справедливы и для других представителей этих категорий лекарственных средств. Таким образом, пациентам с диабетической нефропатией нельзя применять вместе ингибиторы АПФ и БРА ИИ.

Исследование ALTITUDE (исследование алискиреном при диабете II типа с применением конечных точек, связанных с сердечно-сосудистыми и почечными заболеваниями) было посвящено изучению пользы от добавления алискиреном к стандартной терапии ингибиторами АПФ или БРА ИИ при лечении пациентов с сахарным диабетом II типа и хронической болезнью почек, сердечно-сосудистые заболевания, или с обоими такими патологиями. Это исследование было быстро прекращено в связи с ростом риска возникновения побочных эффектов. По сравнению с группой плацебо у пациентов группы алискиреном смерть по причине сердечно-сосудистых заболеваний и инсульта в численном отношении была более частой, а соответствующие нежелательные эффекты и серьезные побочные эффекты (гиперкалиемия, гипотензия и нарушения функции почек) регистрировались чаще также у пациентов группы алискиреном .

Фармакокинетика.

Всасывания и распределение.

Ольмезартана медоксомил - это пролекарства. Он быстро превращается в фармакологически активный метаболит ольмезартан под действием эстераз в слизистой оболочке кишечника и в портальной крови во время абсорбции из пищеварительного тракта.

В плазме крови или в продуктах выделение олмесартана медоксомил, не распался, или неизмененный боковую цепь медоксомильнои группы не оказывались. Среднее абсолютное значение биодоступности олмесартана с таблетированной лекарственной формы составляет 25,6%.

Среднее максимальное значение (С max ) олмесартана в плазме крови достигается через 2:00 после приема препарата, и концентрация его в плазме увеличивается почти линейно с увеличением однократной пероральной дозы до 80 мг.

Еда практически не влияет на биодоступность олмесартана, поэтому ольмезартана медоксомил можно применять независимо от приема пищи.

В фармакокинетике ольмезартана не наблюдалось ни клинически значимой разницы по полу.

Связывание ольмезартана медоксомила с белками плазмы крови является значительным (99,7%), но потенциал для клинически значимого сдвига величины связывания с белками при взаимодействии ольмезартана с другими одновременно применяемыми лекарственными средствами с высокой степенью связывания с белками низкое ( что подтверждается фактом отсутствия клинически значимого взаимодействия между олмесартаном медоксомилом и варфарином). Связывание ольмезартана с клетками крови незначительно. Средний объем распределения после внутривенного введения является малым (16-29 л).

Метаболизм и выведение.

Общий клиренс, как правило, составлял 1,3 л / ч (CV, 19%), и был относительно медленным по сравнению с кровообращением в печени (около 90 л / ч). После однократного приема дозы ольмезартана медоксомила, замеченного изотопом 14C, 10-16% введенной радиоактивности выводилось с мочой (подавляющее количество - в течение 24 часов после введения дозы), а остаток радиоактивности было выведено с калом. Опираясь на показатель системной доступности (25,6%), можно подсчитать, что абсорбированный ольмезартан выводится как почками (примерно 40%), так и через печень и желчевыводящие пути (примерно 60%). Вся выведена радиоактивность была определена как ольмезартан. Никакого другого значимого метаболита обнаружено не было. Кишечно-печеночная рециркуляция ольмезартана минимальна. Поскольку значительная часть ольмезартана выводится через желчевыводящие пути, препарат пациентам с обструкцией желчевыводящих путей противопоказано (см. «Противопоказания»).

Конечный период полувыведения ольмезартана находился в диапазоне от 10 до 15 часов после многократного перорального применения. Стабильное состояние достигался после приема первых нескольких доз препарата, причем дальнейшего его накопления не наблюдалось через 14 дней повторного приема. Почечный клиренс составлял примерно 0,5-0,7 л / ч и был независимым от дозы.

Фармакокинетика в особых группах пациентов .

Педиатрическая популяция

Фармакокинетику ольмезартана исследовали у пациентов с артериальной гипертензией в возрасте от 1 до 16 лет. Клиренс ольмезартана у данных пациентов был похож на клиренс взрослых пациентов с поправкой на массу тела.

Информация о фармакокинетике в педиатрических пациентов с нарушениями функции почек отсутствует.

Лица пожилого возраста (от 65 лет)

У пациентов с артериальной гипертензией величина площади под кривой «концентрация-время» (AUC) в стабильном состоянии увеличивалась примерно на 35% в пациентов пожилого возраста (в возрасте 65-75 лет) и примерно на 44% в пациентов в возрасте от  75 лет, по сравнению с группой младшего возраста. Это по меньшей мере частично может быть связано со средним снижением функции почек в этой группе пациентов.

Нарушение функции почек

У пациентов с легкими, умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек показатели AUC в стабильном состоянии увеличились соответственно на 62%, 82% и 179% по сравнению с такими показателями у здоровых добровольцев группы контроля (см. Раздел «Способ применения и дозы» и «Особенности применения »).

Нарушение функции печени

После однократного приема внутрь показатели AUC ольмезартана у пациентов с легкой или умеренным нарушением функции печени были соответственно на 6% и 65% выше, чем такие показатели в соответствующих здоровых добровольцев. Через 2:00 после приема препарата здоровым добровольцам и пациентам с легким и умеренным нарушением функции печени несвязанная доля ольмезартана составляла соответственно 0,26%, 0,34% и 0,41%. После повторного приема у пациентов с умеренным нарушением функции печени средний показатель AUC ольмезартана был на 65% больше, чем в соответствующих здоровых добровольцев. Средние показатели C maxольмезартана были подобными у пациентов с нарушением функции печени и у здоровых добровольцев. Оценку применения ольмезартана медоксомила пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени не проводили (см. Раздел «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами.

Колесевелам (вещество, связывающее желчные кислоты):

Одновременное применение 40 мг ольмезартана медоксомила и 3750 мг колесевеламу гидрохлорида привело к снижению C max (максимальной концентрации) ольмезартана на 28% и к уменьшению показателя AUC ольмезартана на 39%. Слабый эффект (уменьшение показателей C max и AUC на 4% и 15% соответственно) наблюдался при применении ольмезартана медоксомила за 4:00 перед применением колесевеламу гидрохлорида.

Период полувыведения ольмезартана сокращался на 50-52%, независимо от того, каким образом его применяли - одновременно с колесевеламу гидрохлорид или 4:00 к применению этого препарата (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Доклинические данные по безопасности

В исследованиях хронической токсичности на крысах и собаках эффекты ольмезартана медоксомила были схожи с другими антагонистами рецептора AT 1 и ингибиторами АПФ повышение концентрации мочевины в крови (АМК) и креатинина (вследствие функциональных изменений в почках, вызванных блокированием рецепторов AT 1 ), уменьшение массы сердца , снижение эритроцитарных параметров (концентрации эритроцитов, гемоглобина, гематокрита), гистологические признаки поражения почек (ячейки регенерации почечного эпителия, утолщение базальной мембраны, расширение почечных канальцев).

Данные побочные эффекты, вызванные фармакологическим действием ольмезартана медоксомила, возникали также в доклинических исследованиях с другими антагонистами рецептора AT 1 и ингибиторами АПФ и могут быть уменьшены путем одновременного приема внутрь натрия хлорида.

В обоих видов наблюдали повышенную активность ренина в плазме крови и гипертрофию / гиперплазию юкстагломерулярных клеток почек. Эти изменения, является типичным эффектом класса ингибиторов АПФ и других антагонистов рецептора AT 1 , похоже, не клинической значимости.

Подобно другим антагонистов рецептора AT 1 , ольмезартана медоксомил повышает частоту хромосомных разрывов в культуре клеток in vitro . Однако подобные эффекты ни были воспроизведены в нескольких исследованиях in vivo , где ольмезартана медоксомил применяли внутрь в очень высоких дозах, до 2000 мг / кг. В целом данные всестороннего исследования на генотоксичность свидетельствуют о том, что генотоксических действие ольмезартана при клиническом применении маловероятна.

Канцерогенных эффектов ольмезартана в двухлетнем исследовании на крысах и двух шестимесячных исследованиях на трансгенных мышах не наблюдали.

В исследованиях репродуктивной токсичности на крысах ольмезартана медоксомил не влиял на фертильность и не оказывал тератогенного действия. Как и в случае с другими антагонистами рецепторов ангиотензина II, после экспозиции ольмезартана медоксомила выживания потомства была снижена, а у самок, получавших препарат на поздних сроках беременности и кормления грудью, отмечалась дилатация почечных мисок. Как и другие гипотензивные лекарственные средства, ольмезартана медоксомил был более токсичен для беременных кроликов, чем для беременных крыс, однако не оказывал при этом фетотоксического действия.

Показания

Лечение ессенциальной артериальной гипертензии у взрослых пациентов.

Лечение артериальной гипертензии у детей и подростков в возрасте от 6 до 18 лет.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к одному из компонентов препарата (см. «Состав»).

Беременные или женщины, планирующие забеременеть (см. «Особенности применения», «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Обструкция желчевыводящих путей (см «Фармакокинетика»).

Одновременное применение ольмезартана медоксомила с препаратами, содержащими алискирен, противопоказано пациентам, больным сахарным диабетом и почечной недостаточностью (СКФ <60 мл / мин / 1,73 м 2 ) (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», «Фармакологические»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия

Действие других лекарственных средств на ольмезартана медоксомил.

Другие препараты с гипотензивным действием

Гипотензивный эффект ольмезартана медоксомила может быть увеличен при одновременном применении с другими гипотензивными препаратами.

Ингибиторы АПФ, блокаторы рецепторов ангиотензина II или алискирен

Двойная блокада ренин-ангиотензин-(РААС) с помощью комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискиреном связана с более высокой частотой побочных эффектов, таких как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции почек (в том числе острой почечной недостаточности) по сравнению с отдельным применением препаратов, действующих на РААС (см. «Противопоказания», «Особенности применения», «Фармакологические»).

Препараты калия и калийсберегающих диуретиков

При одновременном применении препаратов, действующих на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему с калийсберегающими диуретиками, препаратами калия, заменителями соли, содержащими калий, или другими препаратами, которые могут повышать уровень калия (например, гепарином), возможно повышение концентрации калия в сыворотке крови, поэтому такое одновременное применение не рекомендуется (см. «Особенности применения»).

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП)

НПВП, в том числе ацетилсалициловая кислота в дозе 3 г в сутки, а также ингибиторы ЦОГ-2 и антагонисты рецепторов ангиотензина II могут действовать синергично, уменьшая клубочковую фильтрацию. Одновременное применение этих препаратов связано с риском острой почечной недостаточности. В таких случаях необходимо контролировать функцию почек в начале лечения и достаточное поступление жидкости в организм пациента.

Кроме этого, НПВП при одновременном применении могут снижать гипотензивное действие антагонистов рецепторов ангиотензина II и приводить к снижению их эффективности.

СЕКВЕСТРАНТЫ желчных кислот колесевелам

Одновременное применение СЕКВЕСТРАНТЫ желчных кислот колесевеламу гидрохлорида снижает системное воздействие на пике концентрации ольмезартана в плазме крови и сокращает период его полувыведения. Применение ольмезартана медоксомила минимум за 4:00 до приема колесевеламу гидрохлорида уменьшает их взаимодействие. Поэтому следует применять ольмезартана медоксомила минимум за 4:00 до приема колесевеламу гидрохлорида (см. «Фармакокинетика»).

Другие препараты

Замечено умеренное снижение биодоступности олмесартана медоксомила после лечения антацидами (магния-алюминия гидроксид). Одновременное применение с варфарином и дигоксином не влияет на фармакокинетику ольмезартана медоксомила.

Действие ольмезартана медоксомила на другие лекарственные средства.

Препараты лития

При одновременном применении лития с ингибиторами АПФ и с антагонистами рецепторов ангиотензина II наблюдалось обратимое повышение концентрации лития в сыворотке крови и повышение токсичности его препаратов, поэтому такая комбинация не рекомендуется (см. «Особенности применения»). Если такое одновременное применение необходимо, то таким пациентам рекомендуется тщательный контроль концентрации лития в сыворотке крови во время лечения.

Другие препараты

Не выявили клинически значимого взаимодействия ольмезартана медоксомила с варфарином, дигоксином, антациды (гидроксид алюминия / магния гидроксид), гидрохлоротиазидом и правастатином. В частности, ольмезартана медоксомил существенно не влиял на фармакодинамику или фармакокинетику варфарина или на фармакокинетику дигоксина.

Также не было выявлено клинически значимого ингибирующего действия ольмезартана медоксомила на ферменты 1А1 / 2, 2А6, 2С8 / 9, 2С19 / 2D6, 2E1, 3A4 и цитохром Р450 у человека in vitro и замечен минимальный или нулевой индуцированный эффект относительно цитохрома Р450 у крыс. Поэтому исследований взаимодействия  in vivo с известными ингибиторами и индукторами ферментов цитохрома Р450 не проводили и клинически значимых взаимодействий между олмесартаном и препаратами, метаболизм которых обеспечивается вышеуказанными ферментами цитохрома Р450, не ожидается.

Педиатрическая популяция

Исследование взаимодействия ольмезартана медоксомила с другими лекарственными средствами проводили только с участием взрослых пациентов. Неизвестно, схожие данные взаимодействия у взрослых и детей.

Особенности по применению

Уменьшение объема циркулирующей крови

У пациентов с уменьшенным объемом циркулирующей крови и / или низким уровнем натрия в сыворотке крови вследствие интенсивной терапии диуретиками, ограниченного потребления соли с пищей, диареи или рвоты может развиться симптоматическая артериальная гипотензия, особенно после применения первой дозы препарата. Такие изменения следует устранить до начала лечения олмесартаном медоксомилом.

Другие условия, связанные со стимуляцией ренин-ангиотензин-

Пациенты, у которых сосудистый тонус и функция в большей степени зависят от активности ренин-ангиотензин-, например, пациенты с тяжелой застойной сердечной недостаточностью или с патологией почек, в том числе со стенозом почечной артерии, могут реагировать на другие препараты, влияющие на эту систему, острой артериальной гипотензии, азотемией, олигурией или, в редких случаях, острой почечной недостаточностью. Применение антагонистов рецепторов ангиотензина II может сопровождаться подобными эффектами.

Вазоренальная гипертензия

Применение препаратов, влияющих на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, у пациентов с двусторонним стенозом почечной артерии единственной почки, функционирует, связано с риском развития тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности.

Нарушение функции почек и трансплантация почки

У пациентов с нарушением функции почек, применяют ольмезартана медоксомил, рекомендуется периодически контролировать концентрацию калия и креатинина в сыворотке крови. Применение ольмезартана медоксомила не рекомендуется пациентам с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина менее 20 мл / мин) (см. «Способ применения и дозы», «Фармакокинетика»). Опыт применения ольмезартана медоксомила пациентам, которые недавно перенесли трансплантацию почки или у пациентов с терминальной почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 12 мл / мин) отсутствует.

Нарушение функции печени

Ольмезартан медоксомил не рекомендуется для применения у пациентов с тяжелым нарушением функции печени из-за отсутствия опыта его применения (см. «Способ применения и дозы» по дозировке препарата при легкой и умеренной нарушении функции печени).

Гиперкалиемия

Препараты, влияющие на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, могут провоцировать гиперкалиемии. Риск ее развития увеличивается у пациентов пожилого возраста и может иметь летальный исход при почечной недостаточности и сахарном диабете, при одновременном применении других препаратов, приводят к повышению уровня калия и / или при наличии интеркуррентных заболеваний.

Перед назначением сопутствующих препаратов, влияющих на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, следует тщательно оценить соотношение возможной пользы и возможного риска этого лечения и рассмотреть другие возможности терапии (также см. Раздел «Двойная блокада ренин-ангиотензин-(РААС)») . К основным факторам риска гиперкалиемии относятся:

• сахарный диабет, нарушение функции почек, пациенты в возрасте от 70 лет;
• комбинация с одним или несколькими препаратами, влияющими на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему и / или препаратами калия. Некоторые препараты, даже класса препаратов могут вызвать гиперкалиемию: заменители соли, калийсодержащих препараты, калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II, нестероидные противовоспалительные средства, в том числе селективные ингибиторы ЦОГ-2, гепарин, иммунодепрессанты, например, циклоспорин или такролимус , триметоприм;
• интеркуррентные заболевания и состояния, в том числе дегидратация, острая декомпенсация сердечной деятельности, метаболический ацидоз, увеличение тяжести почечных нарушений, внезапное нарушение функции почек, например, при инфекционных заболеваниях, лизис клеток, например, при острой ишемии конечностей, рабдомиолизе, политравма.

У пациентов с такими факторами риска рекомендуется постоянный контроль концентрации калия в сыворотке крови (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Двойная блокада ренин-ангиотензин-(РААС)

Существует доказательство того, что одновременное применение ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискиреном повышает риск артериальной гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек (в том числе острой почечной недостаточности). Поэтому двойная блокада РААС в связана с одновременным применением ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискиреном не рекомендуется (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», «Фармакологические»).

Если терапия двойной блокады считается абсолютно необходимым, ее следует проводить только под наблюдением специалиста и при условии регулярного и тщательного мониторинга функции почек, уровня электролитов и артериального давления.

Ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не следует одновременно применять пациентам с диабетической нефропатией.

Препараты лития

Как и с другими антагонистами рецепторов ангиотензина II, одновременное применение лития с ольмезартана медоксомилом не рекомендуется (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Стеноз устья аорты или митральный стеноз; обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия

Ольмезартан медоксомил с осторожностью применять пациентам со стенозом устья аорты или митральным стенозом или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.

Первичный альдостеронизм

Пациенты с первичным альдостеронизмом не реагируют на антигипертензивные препараты, действующие путем ингибирования ренин-ангиотензиновой системы. Таким образом, применение ольмезартана медоксомила не рекомендуется таким пациентам.

Спру-образная энтеропатия

В очень редких случаях тяжелая хроническая диарея с существенной потерей массы тела, возникала среди пациентов, принимающих ольмезартан течение периода от нескольких месяцев до года после начала приема препарата, возможно, вызвано локализованной реакцией гиперчувствительности замедленного типа. Кишечная биопсия таких пациентов часто указывала на атрофию ворсинок. Если у пациента возникают такие симптомы во время лечения олмесартаном, необходимо исключить другую этиологию. Следует рассмотреть прекращения приема ольмезартана медоксомила в тех случаях, когда другая этиология не определена. В случаях, когда симптомы исчезают и спру-образная энтеропатия подтверждена биопсией, лечение олмесартаном медоксомилом не следует обновлять.

Этнические различия

Как и во всех антагонистов рецепторов ангиотензина II, антигипертензивный эффект ольмезартана медоксомила несколько меньше у представителей негроидной расы, чем у других пациентов, возможно, из-за большей распространенности низкого уровня ренина в этой популяции.

Другое

Значительное снижение артериального давления на фоне лечения любыми антигипертензивными средствами у пациентов с ишемической болезнью сердца или с нарушением мозгового кровообращения может привести к инфаркту миокарда и инсульта.

Препарат содержит лактозу, поэтому его не следует применять пациентам с врожденной непереносимостью галактозы, врожденной недостаточностью лактазы или нарушением всасывания глюкозы и галактозы.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Лекарственный препарат противопоказан беременными или женщинами, которые планируют забеременеть. Если во время лечения лекарственным средством подтверждается беременность, его применение необходимо немедленно прекратить и заменить другим лекарственным средством, разрешенным к применению у беременных. Эпидемиологические данные о риске тератогенного влияния ингибиторов АПФ в I триместре беременности не были убедительными; однако небольшое увеличение риска не может быть исключен. Хотя не существует контролируемых эпидемиологических данных о риске применения антагонистов рецепторов ангиотензина II, подобные риски не могут существовать для этого класса препаратов. Если длительная терапия антагонистами рецепторов ангиотензина II имеет жизненные показания, пациенткам, планирующим беременность, рекомендуется применять другие антигипертензивные препараты, безопасность применения которых при беременности доказана. При диагностировании беременности следует немедленно прекратить применение антагонистов рецепторов ангиотензина II и назначить альтернативное лечение. В II и III триместрах антагонисты рецепторов ангиотензина II оказывают токсическое действие на плод (угнетение функции почек, олигогидроамния, задержка оссификации костей черепа) и младенец (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия) (см. Раздел «Доклинические данные по безопасности»). В случае применения антагонистов рецепторов ангиотензина II во II и III триместрах надо определить функцию почек и оссификация костей черепа у плода по данным ультразвукового исследования. За младенцами, матери которых применяли антагонисты рецепторов ангиотензина II, следует проводить наблюдения за возможной артериальной гипотензии (см.

Доказано, что ольмезартан выводится в молоко крыс, однако аналогичные данные для человека отсутствуют. Кормления грудью, не следует применять препарат из-за отсутствия опыта его применения в этот период. Вместо него можно использовать другие антигипертензивные препараты, безопасность применения которых в период кормления грудью доказана, особенно при кормлении младенцев или недоношенных детей.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Кардосал ® имеет незначительный или умеренное влияние на способность управлять транспортными средствами или другими механизмами. Головокружение или повышенная утомляемость могут иногда возникать у пациентов, принимающих антигипертензивную терапию, что может нарушить способность к реагированию.

Способ применения и дозы

Взрослые

Начальная суточная доза олмесартана медоксомила составляет 10 мг 1 раз в сутки. Если снижение артериального давления недостаточное, то дозу следует увеличить до 20 мг 1 раз в сутки. Если есть необходимость, дозу можно увеличить до 40 мг 1 раз в сутки (максимальная суточная доза) или добавить к лечению гидрохлоротиазид.

Антигипертензивный эффект ольмезартана медоксомила наблюдается, как правило, в течение 2 недель после начала лечения, а максимальный эффект наблюдается через 8 недель после начала терапии. Это следует иметь в виду при рассмотрении изменения режима дозирования для любого пациента.

С целью соблюдения режима дозирования препарат рекомендуется применять примерно в одно и то же время каждый день, с или без пищи, например, во время завтрака. Таблетки следует запивать достаточным количеством жидкости (например, 1 стаканом воды). Таблетку не следует разжевывать.

Пациенты пожилого возраста (от 65 лет)

Обычно нет необходимости в коррекции дозы у пациентов пожилого возраста (см. Рекомендуемые дозы для пациентов с нарушением функции почек). При повышении суточной дозы до максимальной, составляющей 40 мг, следует тщательно контролировать артериальное давление.

Пациенты с нарушением функции почек

Максимальная суточная доза для пациентов с нарушением функции почек легкой или умеренной степени тяжести (клиренс креатинина 20-60 мл / мин) составляет 20 мг, поскольку опыт применения высоких доз в этой группе отсутствует. Ольмезартана медоксомил не показан при тяжелом нарушении функции почек (клиренс креатинина менее 20 мл / мин) через незначительный опыт его применения таким пациентам (см. Разделы «Особенности применения» и «Фармакокинетика»).

Нарушение функции печени

При нарушении функции печени легкой степени тяжести коррекция дозы не требуется. При умеренной степени нарушения начальная доза ольмезартана медоксомила 10 мг в сутки, а максимальная - 20 мг. При одновременном назначении пациентам с нарушением функции печени диуретиков и / или других антигипертензивных средств необходимо тщательно контролировать уровень артериального давления и функции почек. Ольмезартан медоксомил не показан при тяжелом нарушении функции печени из-за отсутствия достаточного опыта применения (см. Разделы «Особенности применения» и «Фармакокинетика»). Ольмезартан медоксомил не следует применять пациентам с обструкцией желчевыводящих путей (см. Раздел «Противопоказания»).

Педиатрическая популяция.

Дети и подростки в возрасте от 6 до 18 лет

Рекомендованная начальная доза ольмезартана медоксомила детям в возрасте от 6 до 18 лет составляет 10 мг 1 раз в сутки. Если артериальное давление не уменьшается в достаточной степени, дозу можно повысить до 20 мг 1 раз в сутки. При необходимости более выраженного снижения АД, детям с массой тела ≥ 35 кг дозу ольмезартана медоксомила можно повысить до 40 мг в сутки. Для детей с массой тела <35 кг суточная доза не должна превышать 20 мг.

Дети

Применять для лечения артериальной гипертензии детям и подросткам в возрасте от 6 до 

18 лет. Безопасность и эффективность у детей в возрасте от 1 до 5 лет еще не установлены. В настоящее время имеющиеся данные, описанные в разделах «Побочные реакции» и «Фармакологические», однако рекомендаций относительно дозирования составить невозможно. Применять препарат детям до 1 года не следует из соображений безопасности и в связи с отсутствием данных.

Передозировка

О передозировке является лишь ограниченная информация. Наиболее вероятным эффектом при передозировке является артериальная гипотензия. В случае передозировки за пациентом следует внимательно наблюдать и проводить симптоматическую, поддерживающую терапию.

Данных о возможности выведения ольмезартана медоксомила путем диализа нет.

Побочные эффекты

Обзор профиля безопасности

Побочные реакции, чаще всего возникают в ходе лечения лекарственным средством Кардосал ® - головные боли (7,7%), гриппоподобные симптомы (4,0%) и головокружение (3,7%).

В плацебо-контролируемых исследованиях монотерапии единственной побочной реакцией, связанной с лечением, было головокружение (частота 2,5% для ольмезартана медоксомила и 0,9% для плацебо).

Частота отклонений лабораторных параметров была несколько выше при применении ольмезартана медоксомила сравнению с плацебо: гипертриглицеридемия - 2,0% при применении ольмезартана медоксомила по сравнению с 1,1% при применении плацебо, повышение креатин-фосфокиназы - 1,3% при применении ольмезартана медоксомила сравнению с 0,7% при применении плацебо. 

Побочные эффекты, полученные по клиническим исследованиям Кардосалу®, исследований безопасности препарата, вышел на рынок, и спонтанных сообщений, собранные в таблице. Побочные реакции распределяются по частоте возникновения следующим образом: очень часто (³1 / 10); часто

(³ 1/100, <1/10); иногда (³ 1/1000, <1/100) редко (³ 1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (не может быть оценена из имеющихся источников).

Сообщалось о единичных случаях рабдомиолиза, связанные по времени с применением блокаторов рецепторов ангиотензина II.

Дополнительная информация об особых группы пациентов

Педиатрическая популяция

В ходе двух клинических исследований с участием детей и подростков (361 человек) в возрасте от 1 до 17 лет был проведен мониторинг безопасности омлесартану медоксомила. В то время как природа и тяжесть побочных реакций была аналогичной, как и у взрослых пациентов, частота следующих побочных реакций у детей была выше:

• носовые кровотечения у детей является распространенной побочной реакцией (≥ 1/100 до <1/10), о которых сообщали в отношении взрослых пациентов.
• в течение 3 недель двойного слепого исследования частота лечения, проводили из причин головокружения и головной боли, была почти в два раза выше у детей от 6 до 17 лет в группе, применяла ольмезартана медоксомил в высоких дозах.

Общий профиль безопасности ольмезартана медоксомила в педиатрических пациентов не отличался значительной степени от профиля безопасности взрослых пациентов.

Пациенты пожилого возраста

У пациентов пожилого возраста гипотензия может наблюдаться несколько чаще (от «редко» до «иногда»).

Срок годности

3 года.

Условия хранения

Специальные условия хранения не требуются. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

14 таблеток в блистере, по 1 или по 2 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Лабораториос Менарини С.А.

Адрес

1, Авеню де ла Гар, Л-1611, Люксембург.

Заявитель

Менарини Интернэшонал Оперейшонс Люксембург С.А.