Карбоплатин-Тева, 10 мг/мл 15 мл №1

Состав

действующее вещество: карбоплатин;

1 мл концентрата содержит 10 мг карбоплатина;

вспомогательные вещества: маннит (Е 421), вода для инъекций.

Лекарственная форма

Концентрат для приготовления раствора для инфузий.

Фармакологическая группа

Антинеопластичес средства. Соединения платины.

Код АТС L01X A02.

Показания

В качестве монотерапии или в комбинации с другими антинеопластическими средствами для лечения эпителиального рака яичников и мелкоклеточного рака легких.

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к компонентам препарата или к другим соединений платины;
• нарушение функции почек (уровень клубочковой фильтрации
• тяжелая миелосупрессия;
• недавняя значительная кровотечение
• опухоли кровоточащие;
• одновременное применение с вакциной против желтой лихорадки;
• нарушения слуха.

Способ применения и дозы

Препарат развести 5% раствором глюкозы для инъекций или 0,9% раствором натрия хлорида для инъекций до конечной концентрации 0,5 мг / мл.

Карбоплатин-Тева применять только внутривенно.

Режим дозирования устанавливать индивидуально, в зависимости от показаний, переносимости карбоплатина-Тева и выбранной схемы цитотоксической терапии.

Рекомендуемая доза для ранее не леченных взрослых с нормальной функцией почек составляет 400 мг / м² 1 раз в 4 недели. Дозу вводят однократно в течение 15-60 мин.

Курс следует повторять не ранее чем через 4 недели после предыдущего введения.

При проведении начальных курсов лечения карбоплатином необходимо еженедельно определять

содержание форменных элементов крови для коррекции дозы в следующих курсах лечения.

Нарушение функции почек

Больные со значениями клиренса креатинина менее 60 мл / мин относятся к группе повышенного риска развития тяжелой миелосупрессии.

При наличии у пациентов нарушений функции почек дозы карбоплатина необходимо уменьшать в соответствии со скоростью клубочковой фильтрации, а также проводить частый мониторинг гематологических показателей и функции почек. Карбоплатин запрещено использовать при скорости клубочковой фильтрации ≤ 20 мл / мин.

Дозы карбоплатина можно рассчитать с помощью формулы Кальверта, исходя из скорости клубочковой фильтрации (СКФ) больного и желаемой площади под фармакокинетической кривой (ППК). Необходимо обратить внимание на то, что дозы по формуле Кальверта рассчитываются в мг, а не мг / м².

Формулу Кальверта не используют по пациентов, получавших мощное предыдущее лечение (митомицин С, нитрозомочевины, комбинацию доксорубицин / циклофосфамид / цисплатин, комбинацию из 5 или более препаратов, лучевую терапию ≥ 4500 советов, сфокусированную на поле 20 × 20 см или более одного участка терапии ).

Снижение уровней тромбоцитов и нейтрофилов

Для пациентов, у которых при предыдущей дозе не наблюдается признаков гематологической токсичности (например, уровне тромбоцитов и нейтрофилов остаются выше 100000 и 2000 / мм ³ соответственно), доза карбоплатина в качестве монотерапии или в комбинации (например, циклофосфамидом) может быть увеличена на 25%. Для пациентов, у которых при предыдущей дозе наблюдается только легкая или умеренная гематологическая токсичность (уровень тромбоцитов и нейтрофилов составляет 50000-100000 или 500-2000 / мм ³ соответственно), коррекция дозы карбоплатина в качестве монотерапии или в комбинированной терапии не требуется. Для пациентов, у которых при предыдущей дозе наблюдается умеренная или тяжелая гематологическая токсичность (уровни тромбоцитов и нейтрофилов ниже 50000 или 500 / мм ³ соответственно), следует рассмотреть целесообразность снижения дозы карбоплатина в качестве монотерапии или в комбинированной терапии на 25%.

Комбинированная терапия

Оптимальное применение карбоплатина с другими миелосупрессивными препаратами требует корректировки доз в зависимости от дозирование и схемы лечения, применяется.

При лечении пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) дозы карбоплатина в течение первого и последующих курсов терапии следует корректировать в зависимости от общего состояния здоровья пациента.

Побочные реакции

Инфекции и инвазии: инфекционные осложнения, инфекция, угрожающего жизни, пневмония.

Доброкачественные новообразования, злокачественные и неопределенной этиологии (в том числе кисты и полипы): вторичные злокачественные новообразования.

Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы: недостаточность костного мозга, тромбоцитопения, лейкопения, анемия, геморрагические осложнения, фебрильная нейтропения, гемолитико- уремический синдром.

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности (например, сыпь, эритема, зуд и лихорадка без другой очевидной причины), анафилактический шок, анафилактоидные реакции, в т.ч. бронхоспазм, артериальная гипотензия.

Расстройства метаболизма и питания: гиперурикемия, анорексия, дегидратация.

Со стороны нервной системы: периферическая невропатия, парестезии, снижение глубоких сухожильных рефлексов, нарушение мозгового кровообращения (апоплексия), нарушение вкуса, сенсорные нарушения, синдром обратной задней лейкоэнцефалопатии.

Со стороны органа зрения: нарушение зрения (кратковременные, в частности кратковременная потеря зрения и развитие неврита зрительного нерва).

Со стороны органов слуха: снижение остроты слуха (потеря возможности слышать звуки высоких частот), звон в ушах, нарушение слуха, потеря слуха, ототоксичностью).

Со стороны сердечно-сосудистой системы: сердечная недостаточность, артериальная гипертензия, сердечно-сосудистые нарушения, геморрагические осложнения (обычно нетяжелые), явления эмболии, артериальная гипотензия.

Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения: респираторные расстройства, интерстициальные заболевания легких, бронхоспазм.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, боль в животе, диарея, запор, нарушения со стороны слизистых оболочек, стоматит.

Гепатобилиарной системы: панкреатит, тяжелые нарушения функции печени (в т.ч. острый некроз печени) после введения карбоплатина в дозах, превышающих рекомендуемые.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: алопеция, кожные расстройства.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: почечная токсичность, повышение уровня мочевины и креатинина в сыворотке крови и снижение клиренса креатинина ниже 60 мл / мин, гиперурикемия, гемолитико-уремический синдром, появление отеков, гематурия, урогенитальные нарушения.

Общие нарушения: астения, недомогание, мукозит, озноб и лихорадка, гриппоподобный синдром.

Реакции в месте введения: реакции в месте инъекции, включая жжение, боль, покраснение, отек, крапивницу, экстравазацию, некроз.

Лабораторные анализы: снижение уровней электролитов в сыворотке крови (магний, калий, натрий и кальций), гипонатриемия, повышение АСТ, АЛТ, общего билирубина, повышение мочевины, креатинина сыворотки крови, снижение клиренса креатинина почек, нарушения показателей функции печени.

Передозировка

Специфический антидот карбоплатина неизвестный. При передозировке можно ожидать тяжелое угнетение функции костного мозга, а также нарушение функции печени и почек. Применение карбоплатина в дозах, превышающих рекомендуемые ассоциировалось с потерей зрения. Терапия симптоматическая и поддерживающая. Гемотрансфузии и пересадка костного мозга могут помочь уменьшить интенсивность побочных эффектов со стороны системы крови.

Применение в период беременности и кормления грудью

Беременность.

Применение инъекций карбоплатина может быть вредным для плода. Карбоплатин продемонстрировал наличие эмбриотоксического и тератогенного воздействия в исследованиях на животных. Контролируемые исследования у беременных женщин не проводились. При применении препарата во время беременности или наступлении беременности во время применения препарата, следует учитывать потенциальный риск для плода. Женщинам детородного возраста рекомендуется избегать наступления беременности.

Кормления грудью.

Проникновение карбоплатина в грудное молоко не изучалось. В период лечения карбоплатином кормления грудью противопоказано.

Фертильность

У пациентов, применяющих антинеопластическую терапию может развиться аменорея или азоспермия. Эти эффекты зависят от дозы и продолжительности терапии и могут быть обратимыми.

Мужчинам, которые применяют карбоплатин Не рекомендуется иметь детей во время лечения и в течение 6 месяцев после лечения. Учитывая возможность развития необратимого бесплодия, рекомендуется рассмотреть возможность консервации спермы до начала лечения карбоплатином.

Дети

Клинический опыт применения препарата у детей отсутствует.

Особые меры безопасности

Как и другие противоопухолевые препараты, карбоплатин-Тева должен разводить подготовленный персонал. Разведение следует проводить в специально предназначенной зоне (желательно в ламинарный шкаф для работы с цитотоксическими веществами).

При работе с Карбоплатином-Тева следует надевать защитный халат, маску, перчатки и защищать глаза.

При случайном контакте раствора с кожей и слизистыми оболочками пораженный участок необходимо немедленно тщательно промыть водой с мылом. При беременности работать с такими цитотоксическими препаратами, как карбоплатин-Тева, запрещено.

Особенности применения

Карбоплатин-Тева следует применять только под постоянным контролем врача-онколога в условиях стационара. Необходимо иметь в распоряжении соответствующие помещения и средства для адекватного лечения возможных осложнений.

С осторожностью применяют карбоплатин-Тева пациентам с ветряной оспой, герпесом, другими острыми инфекционными заболеваниями, с асцитом или экссудативным плевритом.

Следует соблюдать осторожность при применении карбоплатина пациентам после курса лучевой терапии.

Перед началом лечения и во время лечения необходимо контролировать функцию почек, картину периферической крови, неврологический статус, проводить аудиометрию, показатели функции почек и печени. При чрезмерной миелосупрессии или значительном нарушении функции почек или печени препарат следует отменить. Возможны изменения биохимических показателей: повышение уровня мочевины и креатинина в сыворотке крови, уменьшение концентрации магния, калия, кальция.

Гематологическая токсичность

Лейкопения, нейтропения и тромбоцитопения дозозависимы и дозолимитирующим факторами. Рекомендуется еженедельно контролировать количество форменных элементов в периферической крови и соответствующим образом корректировать дозы. При появлении гематологической токсичности количество форменных элементов в периферической крови следует регулярно контролировать до восстановления данных показателей. Медиана-день нижней точки есть 21 день у пациентов, применяющих карбоплатин, и 15 дней у пациентов, получающих карбоплатин в комбинации с другими химиотерапевтическими агентами. В общем единичные периодические курсы карбоплатина не должны повторяться, пока лейкоциты, нейтрофилы и тромбоциты не вернутся к норме. Применение карбоплатина не следует повторять ранее чем через 4 недели после предыдущего курса и / или пока количество нейтрофилов не по крайней мере 2000 / мм ³ , а тромбоцитов по крайней мере 100000 / мм ³ .

Явление анемии является частым и кумулятивным и очень редко требует трансфузионной терапии.

Тяжесть миелосупрессии возрастает у пациентов, которые уже проходили лечение, в том числе цисплатином, и / или с нарушениями функции почек. Начальные дозы инъекций карбоплатина для этих групп пациентов должны быть соответствующим образом уменьшены. Комбинированная терапия инъекциями карбоплатина с другими миелосупрессивными видами лечения должно быть очень тщательно спланирована по доз и сроков, чтобы свести к минимуму нежелательные аддитивные эффекты.

Гемолитико-уремический синдром

Гемолитико-уремический синдром (ГУС) является жизненно опасной побочной реакцией. Применение карбоплатина следует прекратить при первых признаках развития микроангиопатической гемолитической анемии: быстрое падение уровня гемоглобина, сопровождающееся тромбоцитопенией, повышение уровня билирубина и креатинина в сыворотке крови, повышение уровня азота мочевины в крови, повышение уровня ЛДГ. Почечная недостаточность может быть необратимой после прекращения терапии и может потребовать проведения диализа.

Аллергические реакции

Как и при применении других препаратов платины, сообщалось об аллергических реакциях на карбоплатин. Аллергические реакции обычно возникали при осуществлении инъекции и требовали соответствующей поддерживающей терапии. Могут также наблюдаться реакции, подобные анафилактических. Были зарегистрированы перекрестные реакции со всеми соединениями платины, иногда с летальным исходом.

У пациентов, которых раньше лечили медицинскими препаратами с содержанием платины, повышается риск возникновения аллергических реакций, в том числе анафилаксии.

Почечная токсичность

Миелосупрессия карбоплатина тесно связана с его почечным клиренсом У пациентов с нарушенной функцией почек или у тех, кто одновременно получает другие препараты с нефротоксическим потенциалом, может возникнуть более тяжелая и длительная миелотоксичности. Итак, до и во время терапии необходимо внимательно оценивать параметры функции почек. При лечении очень высокими дозами карбоплатина отмечались случаи гепатотоксических поражений, ассоциированных с нефротоксическими поражениями. При наличии умеренных и тяжелых изменений показателей почечной или печеночной функции необходимо снизить дозу или отменить препарат.

У пациентов с нарушениями функции почек действие карбоплатина на систему кроветворения более выраженной и длительной, чем у пациентов с нормальной функцией почек, поэтому для этой группы риска терапию карбоплатином следует проводить с особой осторожностью.

Неврологическая токсичность

Постоянный контроль за возможными токсическими эффектами при лечении карбоплатином обязателен. Перед началом каждого цикла терапии карбоплатином следует проводить неврологическое обследование с целью выявления признаков нейротоксичности.

При комбинированной терапии карбоплатином и другими препаратами с миелосупрессивной действием необходимо тщательно подбирать дозы и время введения с целью минимизации аддитивных нежелательных эффектов. Предшествующее лечение цитотоксическими препаратами (особенно цисплатином увеличивает частоту и степень выраженности лейкопении и тромбоцитопении.

Хотя периферическая неврологическая токсичность обычно умеренной и ограничивается парестезии и снижением сухожильных рефлексов, ее частота повышается у пациентов в возрасте от 65 лет и / или у пациентов, ранее получавших цисплатин. Мониторинг и неврологическое обследование следует проводить регулярно.

Нарушение зрения, в том числе потеря зрения, были зарегистрированы после применения инъекций карбоплатина в дозах более высоких, чем рекомендуется у пациентов с почечной недостаточностью. Зрение восстанавливается полностью или в значительной степени после прекращения терапии с применением высоких доз.

Применение у пациентов пожилого возраста

При применении комбинированной терапии карбоплатином и циклофосфамидом пациенты пожилого возраста были более склонны к развитию тяжелой тромбоцитопении, чем молодые пациенты. Назначая дозу, следует учитывать показатели функции почек, поскольку в пожилом возрасте функция почек часто снижается.

Синдром обратной задней лейкоэнцефалопатии (СЗЗЛ)

Сообщалось о случаях СЗЗЛ у пациентов, получавших карбоплатин в комбинации с химиотерапией. СЗЗЛ возникает редко и проходит после прекращения лечения карбоплатином. Характеризуется быстрым появлением неврологической симптоматики, которая может включать судороги, головная боль, спутанность сознания, слепоту и другие зрительные и неврологические расстройства. Диагноз СЗЗЛ устанавливается на основе рентгенографии мозга, желательно МРТ.

Другое

Сообщалось о нарушении слуха при применении карбоплатина. Ототоксичность может быть более выраженной у детей. Сообщалось о случаях отсроченной потери слуха в данной возрастной категории. Рекомендуется в этой группе проводить долгосрочные аудиометрические наблюдения.

Применение живых или атенуйованих вакцин у пациентов с ослабленным иммунитетом, обусловленного применением химиотерапии (в частности карбоплатина), может привести к развитию серьезных или смертельных инфекций. Следует избегать вакцинации живой вакциной пациентов, получавших карбоплатин. Убиты или инактивированные вакцины можно вводить, однако эффективность таких вакцин может быть снижена.

Карбоплатин может вызвать тошноту и рвоту. Сообщалось, что предыдущий прием противорвотных средств снижает частоту появления и интенсивность этих реакций. При применении карбоплатина возможно нарушение функции почек. Хотя не существует клинических доказательств возникновения синергического нефротоксичности, следует избегать комбинации карбоплатина с аминогликозидами или другими нефротоксичными соединениями.

Сообщалось о связи между кратковременными нарушениями зрения и слишком высокими дозами у пациентов с нарушением функции почек.

Исследования показали, что карбоплатин является мутагенным in vitro и in vivo . Канцерогенный потенциал карбоплатина не исследовали, однако другие соединения с похожим механизмом действия и мутагенностью являются канцерогенными.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Карбоплатин может вызвать тошноту, рвоту, нарушение зрения и ототоксичностью, поэтому в период лечения не рекомендуется управлять транспортными средствами и механизмами. В зависимости от индивидуальной чувствительности, карбоплатин может нарушать способность управлять транспортными средствами и механизмами.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

У пациентов с онкологическими заболеваниями карбоплатин редко применяют одновременно с антикоагулянтами за повышенного риска тромбоза.

При приеме пероральных антикоагулянты средств необходимо усилить МНО-мониторинг через вероятность взаимодействия пероральных антикоагулянтов и карбоплатина.

Противопоказано одновременное применение с вакциной против желтой лихорадки - риск генерализованного вакцинального заболевания, что приводит к летальному исходу.

Одновременное применение не рекомендуется

• С живыми ослабленными вакцинами (кроме вакцины против желтой лихорадки) - риск системного заболевания, которое может привести к летальному исходу. С инактивированной вакциной (полиомиелит).
• С фенитоином, фосфенитоин.

Фенитоин, фосфенитоин: риск обострения судом в результате уменьшения абсорбции фенитоина в пищеварительном тракте, риск повышения токсичности или потери цитотоксического эффекта вследствие усиления метаболизма фенитоина в печени.

При одновременном применении с нижеприведенными веществами следует соблюдать осторожность

• Циклоспорины (также путем экстраполяции такролимуса и сиролимуса) - одновременное применение приводит к росту иммуносупрессии с риском лимфопролиферации.
• Аминогликозиды - следует учитывать кумулятивную нефротоксическое и ото действие, особенно у пациентов с почечной недостаточностью.
• Петлевые диуретики - следует учитывать кумулятивную нефротоксическое и ото действие.

Комбинированная терапия Карбоплатином-Тева и другими миелосупрессивными препаратами может потребовать снижения дозы для предотвращения кумулятивном токсическом эффекта.

Применение карбоплатина в комбинации с другими нефротоксичными и / или ототоксическими препаратами (ванкомицин, капреомицином) увеличивает риск возникновения нефротоксических и / или ототоксических эффектов, поскольку карбоплатин индуцирует изменения в почечном клиренсе данных веществ.

Карбоплатин не следует назначать одновременно с препаратами, содержащими хелатные соединения, поскольку они теоретически могут ослаблять противоопухолевое действие карбоплатина.

Карбоплатин-Тева взаимодействует с компонентами игл, шприцев катетеров, наборов для внутривенного введения препаратов, содержащих алюминий, с образованием черного осадка, в связи с чем такие предметы не следует использовать для ввода Карбоплатином-Тева.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Карбоплатин-Тева представляет собой неорганическую комплексное соединение тяжелого металла, содержащий центральный атом платины. Он является аналогом цисплатина. Биохимические свойства карбоплатина подобные свойствам цисплатина. Предполагают, что он связывается с ДНК и образует внутренние и преимущественно мижспиральни сшивки, которые изменяют структуру и подавляют синтез ДНК.

Фармакокинетика.

После введения однократной дозы в течение часа концентрации в плазме общей платины и свободной платины снижаются двухфазное, следуя кинетики первого порядка. Для свободной платины величина начальной фазы времени полувыведения составляет примерно 90 мин. Терминальная фаза времени полувыведения - около 6:00. Выведение общей платины имеет такой же время начального полувыведения, тогда как поздняя фаза полувыведения общей платины может превышать 24 часов.

Карбоплатин-Тева в основном выделяется почками. Экскреция препарата происходит главным образом в первые 6:00 после введения, при этом от 50 до 70% препарата выводится в течение 24 часов, 32% дозы выводится в виде неизмененного вещества. Для больных с нарушением функции почек рекомендуется уменьшать дозу. Связывания Карбоплатином-Тева с белками меньше, чем в случае цисплатина.

Исходное связывания с белком низкое, в первые 4:00 с белком связывается до 29% карбоплатина. После 24 часов связывания с белком составляет 85-89%.

Основные физико-химические свойства

Прозрачный, бесцветный или бледно-желтый раствор, практически без включений.

Несовместимость

Поскольку алюминий может реагировать с карбоплатином, приводя к образованию осадка или к потере активности препарата, для приготовления и введения раствора карбоплатина-Тева не рекомендуется использовать иглы и другое оборудование для внутривенного введения, содержащих детали из алюминия. Не смешивать в одной емкости с другими препаратами.

Срок годности

2 года.

После разведения 5% раствором глюкозы раствор для инфузий физически и химически стабилен в течение 24 часов при хранении при температуре 2-8 ° C (в холодильнике) и в течение 3:00 при хранении при комнатной температуре (15-25 ° C) в защищенном от света месте. С микробиологической точки зрения, разбавленный раствор следует применять немедленно. Если раствор не был использован немедленно, пользователь несет ответственность за продолжительность и условия хранения, которые не должны превышать 24 ч при температуре 2-8 ° C, если растворения проводили в контролируемых и валидизированных асептических условиях.

Флакон с готовым раствором предназначен для одноразового использования.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света при температуре не выше 25 ° C и в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 5 мл, 15 мл, 45 мл или 60 мл концентрата во флаконе; по 1 флакону в коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Фармахеми Б.В.

Местонахождение

Ул. Свенсвег 5, 2031 GA Харлем, Нидерланды.