Карбоплатин Медак конц. д/п инф. раствора 10 мг/мл фл. 45 мл №1

Состав

действующее вещество: carboplatin;

1 мл концентрата содержит карбоплатина 10 мг

вспомогательные вещества:  вода для инъекций.

Лекарственная форма

Концентрат для приготовления раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства: прозрачный, бесцветный или слегка желтоватого цвета раствор.

Фармакологическая группа

Антинеопластичес средства. Соединения платины.

Код АТХ L01X A02.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Карбоплатин - противоопухолевое средство, представляющее собой неорганическую комплексное соединение платины. Противоопухолевая активность карбоплатина сравнима с активностью цисплатина в отношении широкого спектра опухолей независимо от их локализации. Механизм его противоопухолевого действия связан с подавлением синтеза нуклеиновых кислот, что приводит к гибели клетки. Способность препарата вызывать регрессию первичных опухолей и метастазов связана также с его влиянием на иммунную систему организма.

Исследования анализов связывания ДНК показали качественную сходство механизмов действия карбоплатина и цисплатина. Карбоплатин, как и цисплатин, вызывает изменения в суперспиральную конформации ДНК, которые ассоциируются с эффектом укорочение ДНК. Также он вызывает образование мижниткових и внутришньониткових сшивок в ДНК.

Фармакокинетика.

Концентрации карбоплатина и свободной платины в плазме крови после введения уменьшаются в соответствии с двухфазной кинетики. Начальный период полувыведения свободной платины составляет примерно 1-2 часа, а терминальный период полувыведения составляет 3-6 часов; общая платина характеризуется подобным начальным периодом полувыведения, но терминальный период полувыведения у нее длительный (примерно 24 часа). При повторных введениях дозы в течение четырех дней подряд накопления платины в плазме крови не наблюдается. Примерно 85% платины в плазме крови связывается с белками в течение 24 часов после введения.

В плазме крови концентрации платины в составе молекулы карбоплатина значительно превышают концентрации свободной платины. Карбоплатин связывается с белками плазмы крови и медленно выводится из организма, в основном почками. 30% введенной дозы выводится в неизмененном виде. У пациентов с клиренсом креатинина более 60 мл / мин примерно 60-80% дозы выводится с мочой в течение 12:00 после введения.

Показания

Эпителиальный рак яичников и мелкоклеточный рак легких в виде монотерапии или в комбинации с другими антинеопластическими средствами.

Противопоказания

• Гиперчувствительность к карбоплатина или другим соединений платины.
• Тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина <30 мл / мин), кроме случаев, когда, по мнению врача и пациента, возможные преимущества лечения преобладают над рисками.
• Миелосупресия.
• Опухоли, которые кровоточат.
• Недавняя значительная кровопотеря.
• Одновременное применение с вакциной против желтой лихорадки.
• Период беременности и кормления грудью.
• Нарушение слуха.
• Детский возраст.

Особые меры безопасности

Лечение карбоплатином следует проводить под наблюдением врача-онколога, имеющего опыт работы с химиотерапевтическими активными веществами, в условиях стационара при наличии средств для адекватного мониторинга состояния пациента. В случае выявления нарушения функции костного мозга и / или функции почек или печени применение лекарственного средства следует прекратить.

Во время манипуляций с препаратом следует соблюдать правила работы с цитостатиками.

При приготовлении и введении раствора препарата, как и при работе с другими противоопухолевыми средствами, необходимо соблюдать осторожность и пользоваться перчатками. В случае попадания раствора препарата на кожу или слизистые оболочки следует немедленно тщательно смыть раствор с кожи водой с мылом, а слизистые - промыть водой.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

При приеме пероральных антикоагулянты средств необходимо усилить МНО-мониторинг через вероятность взаимодействия пероральных антикоагулянтов и карбоплатина.

Противопоказано одновременное применение с вакциной против желтой лихорадки - риск генерализованного вакцинальной заболевания, что приводит к летальному исходу.

Одновременное применение не рекомендуется

• С живыми ослабленными вакцинами (кроме вакцины против желтой лихорадки) - риск системного заболевания, что может привести к летальному исходу. С инактивированной вакциной (полиомиелит).
• С фенитоином, фосфенитоин.

Фенитоин, фосфенитоин: риск обострения судом в результате уменьшения фенитоина при пищеварительном поглощении цитотоксической активного вещества или риск токсического повышение или потери эффективности цитотоксической активного вещества из-за увеличения метаболизма фенитоина в печени.

При одновременном применении с нижеприведенными веществами следует соблюдать осторожность.

При одновременном применении с препаратами, оказывающими миелодепресивну, нефротоксическое, нейротоксическое или ото действие, возможно взаимное усиление токсических эффектов. Цисплатин усиливает нейро- и ототоксичность карбоплатина. Следует избегать одновременного назначения с аминогликозидными антибиотиками.

• Циклоспорины (также путем экстраполяции такролимуса и сиролимуса) - одновременное применение приводит к росту иммуносупрессии с риском лимфопролиферации.
• Нефротоксические или ототоксические вещества - одновременный прием с аминогликозидными антибиотиками или с петлевыми диуретиками усиливает нефротоксичность и / или ототоксичность.
• Хелатные соединения - следует избегать одновременного приема, так как это может привести к снижению противоопухолевого эффекта карбоплатина.

Экспериментально установлено, что карбоплатин действует синергически с этопозидом и виндесином. Не допускать контакта растворов карбоплатина с инъекционными иглами и другим оборудованием, содержащим алюминий (при контакте карбоплатина с алюминием может выпадать осадок).

Особенности применения

При применении карбоплатина следует придерживаться инструкций по применению цитотоксических препаратов.

В случае экстравазации инфузию следует немедленно прекратить и начать местное симптоматическое лечение.

Гематологическая токсичность

Лейкопения, нейтропения и тромбоцитопения дозозависимы и дозообмежуючимы. Необходимо проводить частый мониторинг состояния периферической крови при лечении карбоплатином к восстановлению показателей. У пациентов, получающих монотерапию карбоплатином, максимальное снижение показателей в среднем происходит на двадцать первый день, а в составе комбинированной терапии - на 15-е сутки. Курс лечения карбоплатином не должен повторяться до нормализации показателей лейкоцитов и тромбоцитов (то есть уровней 2000 лейкоцитов / мм 3 и 100000 тромбоцитов / мм 3 ). Продолжительность интервалов между курсами карбоплатина должно быть не менее 4 недель.

Анемия, возникает, является частой и кумулятивной, в некоторых случаях может потребоваться переливание крови.

Тяжесть миелосупрессии возрастает у пациентов, которые уже проходили лечение, в том числе цисплатином, и / или с нарушениями функции почек. Начальные дозы карбоплатина для этих групп пациентов должны быть соответствующим образом уменьшены. Комбинированная терапия инъекциями карбоплатина с другими миелосупрессивными видами лечения должно быть очень тщательно спланирована по доз и сроков, чтобы свести к минимуму нежелательные аддитивные эффекты.

Постоянный контроль за возможными токсическими эффектами при лечении карбоплатином обязателен. Перед началом каждого цикла терапии карбоплатином следует проводить неврологическое обследование с целью выявления признаков нейротоксичности.

Гемолитико-уремический синдром ( HUS )

Гемолитико-уремический синдром (HUS) является опасным для жизни побочным эффектом. Введение карбоплатина следует прекратить при первых любых признаков микроангиопатической гемолитической анемии, как быстро падающий гемоглобин с сопутствующей тромбоцитопенией, повышение уровня билирубина в сыворотке крови, сывороточного креатинина, азота мочевины или ЛДГ. Повреждения почек может быть обратимым при прекращении терапии. Может потребоваться диализ.

Аллергические реакции

Больных с аллергическими реакциями на другие соединения платины в анамнезе следует контролировать на наличие аллергических симптомов. Дальнейшее применение карбоплатина в случае развития аллергических реакций противопоказано.

Аллергические реакции требуют немедленного прекращения инфузий карбоплатина и соответствующего симптоматического лечения. Были зарегистрированы перекрестные реакции со всеми соединениями платины, иногда с летальным исходом.

Почечная токсичность

Дозу препарата, осталась, ввести в другую вену. Миелосупрессивная действие карбоплатина в значительной степени зависит от его почечного клиренса. Более тяжелое и длительное угнетение функции костного мозга обычно наблюдается у пациентов с нарушениями функции почек, а также у больных, получающих сопутствующую терапию нефротоксичными препаратами. Поэтому перед началом и в процессе лечения карбоплатином необходимо тщательно контролировать функцию почек. Обычно продолжительность интервалов между курсами терапии должно быть не менее

4 недель.

У пациентов с нарушениями функции почек действие карбоплатина на систему кроветворения более выраженной и длительной, чем у пациентов с нормальной функцией почек, поэтому для этой группы риска терапию карбоплатином следует проводить с особой осторожностью.

Неврологическая токсичность

Больных надо проинформировать о возможности устойчивых симптомов периферической сенсорной нейропатии после окончания курса лечения. Локальные умеренные парестезии с функциональными нарушениями могут наблюдаться до 3 лет после окончания лечения по схеме адъювантной применения препарата.

Частота проявлений периферической неврологической токсичности повышается у пациентов в возрасте от 65 лет и / или у пациентов, ранее получавших цисплатин. Мониторинг и неврологическое обследование следует проводить регулярно.

Нарушение зрения, в том числе потеря зрения, были зарегистрированы после применения инъекций карбоплатина в дозах более высоких, чем рекомендуется у пациентов с почечной недостаточностью. Зрение восстанавливается полностью или в значительной степени после прекращения терапии.

Синдром обратной задней лейкоэнцефалопатии (RPLS)

Случаи возникновения синдрома обратной задней лейкоэнцефалопатии (RPLS) было зарегистрировано у пациентов, получавших карбоплатин в комбинированной химиотерапии. RPLS является редким, оборотным после прекращения лечения, неврологическим заболеванием, быстро развивается, и может включать в себя возникновение судорог, гипертонии, головной боли, спутанности сознания, слепоту и другие зрительные и неврологические нарушения. Диагноз RPLS подтверждается результатами обследования головного мозга, преимущественно с использованием МРТ (магнитно-резонансной томографии).

Применение у пациентов пожилого возраста

При применении комбинированной терапии карбоплатином и циклофосфамидом пациенты пожилого возраста были более склонны к развитию тяжелой тромбоцитопении, чем молодые пациенты. Назначая дозу, следует учитывать показатели функции почек, поскольку в пожилом возрасте функция почек часто снижается.

Другое

Ототоксичность может быть более выраженной у детей. Рекомендуется в этой группе проводить долгосрочные аудиометрические наблюдения.

Следует избегать вакцинации живой вакциной пациентов, получавших карбоплатин. Убиты или инактивированные вакцины можно вводить, однако эффективность таких вакцин может быть снижена.

Премедикация антиэметики может помочь уменьшить частоту и тяжесть тошноты и рвоты, вызванных карбоплатином.

При лечении очень высокими дозами карбоплатина отмечались случаи гепатотоксических поражений, ассоциированных с нефротоксическими поражениями.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Карбоплатин не следует принимать беременным женщинам. Если возникает необходимость применения в период беременности, пациентку необходимо проинформировать о риске для плода. Женщины репродуктивного возраста должны применять контрацептивные средства во время лечения.

Период кормления грудью

Неизвестно, проникает карбоплатин в грудное молоко, поэтому следует прекратить грудное вскармливание при лечении препаратом.

Влияние на фертильность

Карбоплатин является генотоксическим, поэтому пациентам репродуктивного возраста (женщинам и мужчинам) и их партнерам необходимо пользоваться эффективными контрацептивными средствами в период лечения и в течение не менее 6 месяцев после окончания терапии препаратом карбоплатин. Мужчинам до начала лечением карбоплатином рекомендуется криоконсервация спермы из-за вероятности наступления необратимого бесплодия.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Карбоплатин может вызвать тошноту, рвоту, нарушение зрения и ототоксичностью, поэтому в период лечения не рекомендуется управлять транспортными средствами и механизмами. В зависимости от индивидуальной чувствительности, карбоплатин может нарушать способность управлять транспортными средствами и механизмами.

Способ применения и дозы

Карбоплатин предназначен только для применения.

Взрослым пациентам, которые ранее не лечились, при условии нормальной функции почек, инъекции карбоплатина вводить в дозе 400 мг / м 2 поверхности тела путем коротких внутривенных инфузий (продолжительностью 15-60 мин).

Дозы можно розраховаты с помощью формулы Кальверта, исходя из скорости клубочковой фильтрации (СКФ) больного и желаемой площади под фармакокинетической кривой концентрация-время (AUC). Необходимо обратить внимание на то, что дозы по формуле Кальверта рассчитываются в миллиграммах, а не в мг / м 2 .

Доза (мг) = желаемая ППК (мг / мл × мин) × [СКФ (мл / мин) + 25]

Не применять формулу Кальверта для расчета доз для пациентов, которые получали обширную предшествующую терапию такими средствами:

• митомицин C;
• нитросечовина;
• комбинированная терапия с доксорубицином / циклофосфамидом / цисплатином;
• комбинированная терапия с 5 или более агентами;
• лучевая терапия ≥ 4500 советов, сосредоточена на участке размером 20х20 см, или более чем на одном участке.

Необходимо прекратить терапию карбоплатин в случае Нереагирующие опухоли, прогрессирование заболевания и / или появления недопустимых побочных реакций.

Курсы терапии можно повторять с интервалами не менее 4 недель при показателях крови: нейтрофилов не менее 2000 / мм и тромбоцитов не менее 100 000 / мм.

Уменьшение начальной дозы на 20-25% рекомендуется для пациентов с такими факторами риска как предварительное проведение миелосупрессивной терапии или низкий функциональный статус (ECOG-Zubrod 2-4 или показатель за Карновськиму ниже 80%).

Все приведенные выше рекомендации по дозировке касаются начального курса лечения, последующие дозы необходимо менять согласно результатам еженедельного анализа крови.

Нарушение функции почек

Если у пациентов клиренс креатинина <60 мл / мин, возникает повышенный риск возникновения миелосупрессии.

Оптимальное применение инъекций карбоплатина пациентам с нарушением функции почек требует соответствующей коррекции доз и постоянного наблюдения за гематологическими показателями и функцией почек. Если скорость клубочковой фильтрации ≤ 20 мл / мин, применение карбоплатина следует прекратить вообще.

Комбинированная терапия

Применение карбоплатина в комбинации с другими противоопухолевыми средствами в каждом случае требует корректировки и должно быть принятым в соответствии с режимом и графика.

Педиатрическая популяция

Опыта применения карбоплатина детям недостаточно, поэтому особых рекомендаций относительно дозирования нет.

Пациенты пожилого возраста

Дозы карбоплатина в течение первого и последующих терапевтических курсов необходимо корректировать в зависимости от общего состояния здоровья пациентов.

Разведения.

Перед введением препарат разводить 5% раствором глюкозы или 0,9% раствором натрия хлорида до концентрации 0,5 мг / мл.

Разведенный раствор стабилен в течение 24 часов при хранении в холодильнике (4 в С).

С микробиологической точки зрения разбавленный раствор следует вводить немедленно.

Карбоплатин нельзя вводить через инфузионные системы с алюминиевыми частями или через иглы, содержащие алюминий (может выпадать осадок).

Набирать раствор из флакона следует непосредственно перед применением.

Разрешается набирать препарат из флакона только один раз.

При манипуляциях с препаратом следует соблюдать правила работы с цитостатиками.

Дети.

Недостаточно информации о применении препарата в педиатрической популяции, поэтому не следует применять детям.

Передозировка

При передозировке можно ожидать тяжелое угнетение функции костного мозга, нарушение функций печени и почек, а также потерю зрения. Терапия - симптоматическая и поддерживающая. Специфический антидот инъекций карбоплатина неизвестный. Гемотрансфузии и пересадка костного мозга могут помочь уменьшить интенсивность побочных эффектов со стороны системы крови.

Побочные реакции

Инфекции и инвазии.

Часто (≥ 1/100, <1/10) - инфекционные осложнения *.

Неизвестно - пневмония.

Доброкачественные новообразования, злокачественные и неопределенные (включая кисты и полипы).

Редкие (<1/10000) - острая промиелоцитна лейкемия.

Частота неизвестна - вторичные злокачественные опухоли, связанные с лечением.

Со стороны крови и лимфатической системы.

Очень часто (≥ 1/10) - тромбоцитопения, нейтропения, лейкопения, анемия.

Часто (≥ 1/100, <1/10) - кровотечение *.

Частота неизвестна - недостаточность костного мозга, фебрильная нейтропения, гемолитико-уремический синдром.

Угнетение функции костного мозга может быть более тяжелым и длительным у пациентов в возрасте от 65 лет.

Миелосупрессия является дозолимитирующим фактором при лечении карбоплатином. При монотерапии карбоплатин в максимально переносимых дозах тромбоцитопения (количество тромбоцитов <50000 / мм 3 ) наблюдается у 25% пациентов. Нейтропения (количество гранулоцитов <1000 / мм 3 ) наблюдается у 18% пациентов. Лейкопения (количество лейкоцитов <2000 / мм) наблюдается у 14% пациентов. Максимально низкий уровень тромбоцитов, гранулоцитов, лейкоцитов обычно фиксируется на 21-й день от начала приема препарата. Миелосупрессия может усиливаться при комбинированной терапии карбоплатина с другими миелосупрессивными препаратами.

Миелотоксичности более тяжелой для пациентов, ранее получавших цисплатин, для пациентов с нарушенной функцией почек, а также для пациентов с более тяжелым соматическим статусом. Эти эффекты, хотя обычно обратимы, привели к инфекционным и геморрагических осложнений в 4% и 5% пациентов, получавших инъекции карбоплатина соответственно. Указанные осложнения привели к летальному исходу менее 1% пациентов.

Анемия (уровень гемоглобина <8 г / дл) наблюдается у 15% пациентов с начальными показателями в норме, интенсивность которой возрастает в зависимости от суммарной дозы карбоплатина.

В случае монотерапии карбоплатин в рекомендованных дозах с рекомендованной периодичностью введения миелосупрессия обычно является обратимой и некумулятивной.

Количество тромбоцитов в крови обычно восстанавливается в течение 35 дней после введения препарата.

Восстановление количества лейкоцитов обычно происходит несколько медленнее по сравнению с тромбоцитами - в течение 42 дней после введения препарата.

Лечение карбоплатином может быть продлен только тогда, когда количество тромбоцитов составляет не менее 100000 в 1 мкл, а лейкоцитов - не менее 4000 в 1 мкл. Если же количество клеток меньше этих уровней, необходимо прекратить терапию до восстановления нормальных значений показателей (обычно через 5-6 недель). В тяжелых случаях может потребоваться поддерживающая трансфузионная терапия, переливание крови.

Со стороны иммунной системы.

Часто (≥ 1/100, <1/10) - реакции гиперчувствительности (включая кожные высыпания, крапивницу, эритему, лихорадку без видимых причин или зуд), анафилактоидные реакции, время с летальным исходом, особенно в первые минуты после введения препарата ( ангионевротический отек, одышка, бронхоспазм, крапивница, анафилактический шок, снижение артериального давления, тахикардия).

Анафилактические реакции.

Аллергические реакции на карбоплатин зарегистрировано менее чем у 2% пациентов.

Лечение симптоматическое.

Со стороны метаболизма и нарушения питания.

Частота неизвестна - дегидратация, анорексия, гипонатриемия.

Со стороны нервной системы.

Часто (≥ 1/100, <1/10) - периферическая нейропатия, парестезии, снижение сухожильных рефлексов, сенсорные нарушения, нарушения вкусовых ощущений.

Нечасто (≥ 1/1000, <1/100) - симптомы нарушения функции центральной нервной системы.

Частота неизвестна - цереброваскулярные расстройства * синдром обратной задней лейкоэнцефалопатии (RPLS).

Галлюцинации, кошмарные сновидения, инсульт, судорожный синдром снижение сухожильных рефлексов, сенсорные нарушения, нарушения функции центральной нервной системы.

Случаи периферической нейропатии (в основном парестезии и снижение сухожильных рефлексов) случались у 4% пациентов, лечившихся карбоплатином. В группу повышенного риска относятся пациенты в возрасте от 65 лет и пациенты, которые ранее получали цисплатин, а также те, кто длительное время получал инъекции карбоплатина. Парестезии, имеющаяся до начала терапии карбоплатином, особенно если она связана с предыдущим приемом цисплатина, может усиливаться при лечении карбоплатином.

Случаи клинически значимых сенсорных нарушений (например, нарушение зрения и вкусовых ощущений) случались у 1% пациентов.

Симптомы нарушения функций центральной нервной системы встречаются редко, однако они могут сопровождать противорвотным терапию.

Общая частота неврологических побочных эффектов увеличивалась у пациентов, получавших комбинированную терапию с карбоплатином. Это может быть связано с большим кумулятивным воздействием.

Со стороны органов зрения.

Часто (≥ 1/100, <1/10) - нарушение функции зрения. Единичные случаи потери зрения.

Временное ухудшение зрения, в том числе иногда временная потеря зрения, были зарегистрированы во время платиновой терапии. Эта побочная реакция обычно связана с применением высоких доз карбоплатина пациентам с нарушением функции почек.

Со стороны органов слуха.

Часто (≥ 1/100, <1/10) - ототоксичностью.

Снижение остроты слуха было обнаружено в диапазоне высоких частот (4000-8000 Гц) у 15% пациентов. Очень редко регистрировали случаи гипоакузия. В 1% пациентов отмечались клинические симптомы, преимущественно шум в ушах.

При лечении карбоплатином пациентов со сниженной остротой слуха вследствие лечения цисплатином их слух может еще ухудшиться.

При применении в педиатрической практике более высоких, чем рекомендовано, доз карбоплатина в комбинации с другими ототоксическими препаратами возникают клинически значимые потери слуха.

Со стороны сердца.

Часто (≥ 1/100, <1/10) - сердечно-сосудистые расстройства *.

Частота неизвестна - сердечная недостаточность *.

Аритмия.

Со стороны сосудов.

Частота неизвестна - эмболия *, артериальная гипертензия, артериальная гипотензия.

Могут быть геморрагические осложнения.

Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения.

Часто (≥ 1/100, <1/10) - респираторные расстройства, интерстициальные заболевания легких, бронхоспазм.

Кашель.

Со стороны желудочно-кишечного тракта.

Очень часто (≥ 1/10) - тошнота, рвота, боль в животе.

Часто (≥ 1/100, <1/10) - диарея, запор, воспаление слизистой оболочки рта.

Частота неизвестна - стоматит, панкреатит.

Рвота возникает у 65% пациентов, у трети из которых протекает тяжело. Кроме этого, у 15% пациентов возникает тошнота. Пациенты, которые ранее получали цисплатин, более склонны к рвоте. Эти симптомы обычно исчезают в течение 24 часов после введения карбоплатина и, как правило, могут быть ослаблены с помощью антиэметиков. Рвота более вероятным при комбинированной терапии карбоплатином с другими эметогенного препаратами.

Боль в животе, мукозиты, воспаление пищевода, желудочно-кишечные кровотечения.

Со стороны печени .

Частота неизвестна - тяжелое нарушение функции печени (включая острый некроз печени).

Может наблюдаться легкое и, как правило, временное повышение уровня общего билирубина (у 5% пациентов), повышение концентрации АсАТ (у 15% пациентов) и щелочной фосфатазы (у 24% пациентов). Эти нарушения в основном были умеренными и оборотными примерно у половины пациентов.

В ограниченной части пациентов, леченных очень высокими дозами инъекций карбоплатина при аутологичной трансплантации костного мозга, наблюдались значительные нарушения функции печени.

Были случаи острого, молниеносного некроза клеток печени после применения карбоплатина в очень высоких дозах.

Дерматологические побочные эффекты.

Часто (≥ 1/100, <1/10) - алопеция, заболевания кожи.

Частота неизвестна - крапивница, сыпь, покраснение, зуд.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани.

Часто (≥ 1/100, <1/10) - опорно-двигательные нарушения.

Частота неизвестна - астения.

Со стороны почек и мочевыделительной системы.

Очень часто (≥ 1/10) - почечная токсичность.

Часто (≥ 1/100, <1/10) - урогенитальные нарушения.

Нечасто (≥ 1/1000, <1/100) - недостаточность почек.

Мучительное, затрудненное мочеиспускание, урогенитальные нарушения.

Почечная токсичность, как правило, не требует ограничения дозы для пациентов, получающих карбоплатин, и не требует мер, таких как гидратация с помощью большого объема жидкости или форсированный диурез. Однако может увеличиваться уровень мочевины в крови и уровень креатинина сыворотки.

Может наблюдаться недостаточность функции почек, определяется как снижение клиренса креатинина ниже 60 мл / мин. Вероятность возникновения и степень тяжести нефротоксичности может расти у пациентов, имели нарушения функции почек до начала лечения карбоплатином. Неизвестно, можно ли преодолеть этот побочный эффект с помощью соответствующей программы гидратации, но при наличии отклонений результатов почечных тестов (клиренс креатинина 30-59 мл / мин) необходимо уменьшить дозу или прекратить терапию карбоплатином. Карбоплатин противопоказан пациентам с клиренсом креатинина <30 мл / мин.

Во время приема обычных доз препарата аномальная функция почек развивалась редко, несмотря на то, что инъекции карбоплатина вводили без применения гидратации с помощью большого объема жидкости и / или форсированного диуреза. Было зафиксировано повышение уровня креатинина в сыворотке крови у 6% больных, повышение азота мочевины крови - у 14%, а мочевой кислоты - у 5% пациентов. Эти нарушения, как правило, были умеренными и оборотными примерно у половины пациентов. Определение клиренса креатинина оказалось наиболее точным тестом почечной функции у пациентов, получавших инъекции карбоплатина. 27% пациентов, которые имели базовое значение 60 мл / мин или выше, имели снижение клиренса креатинина при терапии инъекциями карбоплатина.

Гиперурикемия наблюдается примерно у 25% пациентов. Для уменьшения концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови можно применять аллопуринол.

Гемолитико-уремический синдром. Были зафиксированы случаи гематурии и появления отеков.

Со стороны репродуктивной системы.

Частота неизвестна - азоспермия и аменорея.

Побочные эффекты общего характера и местные реакции.

Часто (≥ 1/100, <1/10) - астения.

Нечасто (≥ 1/1000, <1/100) - лихорадка и озноб без явных признаков инфекции, головная боль.

Частота неизвестна - недомогание, в месте инъекции могут возникать реакции, некроз из-за кровоизлияния, эритема, экстравазация.

Реакции в месте введения: реакции в месте инъекции, включая жжение, боль, покраснение, отек, крапивница.

Некроз вследствие экстравазации.

Изменения лабораторных показателей.

Очень часто (≥ 1/10) - снижение клиренса креатинина почек, повышение уровня мочевины в крови, повышение уровня щелочной фосфатазы в крови, повышение уровня АСТ, изменения печеночных проб, снижение уровня натрия, калия, кальция и / или магния в крови.

Часто (≥ 1/100, <1/10) - повышение уровня билирубина в крови, повышение уровня креатинина в крови, повышение уровня мочевой кислоты в крови.

Снижение в сыворотке крови уровня натрия, калия, кальция и магния происходит в 29%, 20%, 22% и 29% пациентов соответственно. Были случаи ранней гипонатриемии. Потери электролита незначительны и проходят без каких-либо клинических симптомов.

Повышается уровень аланинаминотрансаминазы.

Другие побочные эффекты.

Вторичные острые злокачественные новообразования после цитостатической комбинированной с карбоплатином терапии.

Острая промиелоцитарный лейкемия через 6 лет после монотерапии карбоплатином и предшествующей лучевой терапии.

Алопеция, лихорадка, воспаление слизистой оболочки, астения, недомогание, извращение вкуса, тревожное состояние, снижение массы тела, тахикардия.

В отдельных случаях - гемолитико-уремический синдром.

Единичные случаи сердечно-сосудистых заболеваний (сердечная недостаточность, эмболия) и цереброваскулярных расстройств.

Случаи повышения артериального давления.

* Летальные последствия <1%, летальные сердечно-сосудистые последствия <1%, включая сердечную недостаточность, эмболию и цереброваскулярные расстройства, вместе взятые.

Срок годности

18 месяцев.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света. Хранить при температуре не выше 25 ° С. Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость

Не смешивать в одной емкости с другими препаратами.

Упаковка

Концентрат для приготовления раствора для инфузий 10 мг / мл, 5 мл, 15 мл, 45 мл, 60 мл, 100 мл. По 1 флакону в картонной упаковке.

Категория отпуска

По рецепту.