Состав
действующее вещество: carboplatin;
1 мл концентрата содержит карбоплатина 10 мг
вспомогательные вещества: вода для инъекций.
Лекарственная форма
Концентрат для приготовления раствора для инфузий.
Основные физико-химические свойства: прозрачный, бесцветный или слегка желтоватого цвета раствор.
Фармакологическая группа
Антинеопластичес средства. Соединения платины.
Код ATH L01X A02.
Показания
Эпителиальный рак яичников и мелкоклеточный рак легких - в виде монотерапии или в комбинации с другими антинеопластическими средствами.
Противопоказания
- гиперчувствительность к карбоплатину или другим соединениям платины;
- тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина < 30-ти мл/минуту), кроме случаев, когда, по мнению врача и пациента, возможные преимущества лечения преобладают над рисками;
- миелосупресия;
- опухоли, которые кровоточат;
- недавняя значительная кровопотеря;
- одновременное применение с вакциной против желтой лихорадки;
- период беременности и кормления грудью;
- нарушение слуха;
- детский возраст.
Способ применения
Карбоплатин предназначен только для внутривенного применения, после разведения.
Взрослым пациентам, которые ранее не лечились, при условии нормальной функции почек, инъекции карбоплатина вводить в дозе 400 мг/м2 путем коротких внутривенных инфузий (продолжительностью 15-60 минут).
Дозы можно рассчитывать с помощью формулы Кальверта, исходя из скорости клубочковой фильтрации (СКФ) больного и желаемой площади под фармакокинетической кривой «концентрация - время» (AUC). Необходимо обратить внимание на то, что дозы по формуле Кальверта рассчитываются в миллиграммах, а не в мг/м2.
Доза (мг) = желаемая AUC (мг/мл × минуты) × (СКФ (мл/минуту) + 25).
Не применять формулу Кальверта для расчета доз для пациентов, получавших длительную предшествующую терапию такими средствами:
- митомицин C;
- нитромочевина;
- комбинированная терапия с доксорубицином/циклофосфамидом/цисплатином;
- комбинированная терапия с 5-ю или более агентами;
- лучевая терапия ≥ 4500 советов, сосредоточенная на участке размером 20×20 см или более чем на одном участке.
Необходимо прекратить терапию карбоплатином, если опухоль не реагирует на лечение заболевание прогрессирует или появились недопустимые побочные реакции.
Курсы терапии можно повторять с интервалами не менее 4-х недель при показателях крови: нейтрофилов не менее 2000/мм и тромбоцитов не менее 100 000/мм.
Уменьшение начальной дозы на 20-25% рекомендуется для пациентов с такими факторами риска как предварительное проведение миелосупрессивной терапии или низкий функциональный статус (ECOG-Zubrod 2-4 или показатель по Карновскому ниже 80%).
Все приведенные выше рекомендации по дозировке касаются начального курса лечения, последующие дозы необходимо менять согласно результатам еженедельного анализа крови.
Перед введением препарат разводить 5% раствором глюкозы или 0,9% раствором натрия хлорида до концентрации 0,5 мг/мл.
Разведение
Разведенный раствор стабилен в течение 24-х часов при хранении в холодильнике (4°С). С микробиологической точки зрения разбавленный раствор следует вводить немедленно.
Карбоплатин нельзя вводить через инфузионные системы с алюминиевыми частями или через иглы, содержащие алюминий (может выпадать осадок).
Набирать раствор из флакона следует непосредственно перед применением.
Разрешается одноразовый отбор лекарственного средства из флакона.
При манипуляциях с препаратом следует соблюдать правила работы с цитостатиками.
Особенности применения
Дети
Недостаточно информации о применении лекарственного средства в педиатрической популяции, поэтому его не следует применять детям.
Водители
Карбоплатин может вызвать тошноту, рвоту, нарушение зрения и ототоксичность, поэтому в период лечения не рекомендуется управлять транспортными средствами и механизмами. В зависимости от индивидуальной чувствительности, карбоплатин может нарушать способность управлять транспортными средствами и механизмами.
Передозировка
Симптомы
На первом этапе исследования карбоплатин вводили в дозах до 1600 мг/м2 за один курс. При этой дозировке наблюдались такие опасные для жизни гематологические побочные реакции, как гранулоцитопения, тромбоцитопения, анемия. На 9-25 день (в среднем на 12-17 сутки) были зарегистрированы самые низкие показатели гранулоцитов, тромбоцитов и гемоглобина. Через 8-14 дней (в среднем через 11 дней) гранулоциты вновь достигли показателя ≥ 500/μл, тромбоциты снова достигли показателя ≥ 25000/μл через 3-8 дней (в среднем через 7 дней).
Кроме того, наблюдались следующие негематологические побочные редакции: нарушение функции почек со снижением скорости клубковой фильтрации на 50%, нейропатии, ототоксичностью, потеря зрения, гипербилирубинемия, мукозит, диарея, тошнота и рвота с головной болью, эритремия и тяжелая инфекция. Слуховые нарушения в большинстве случаев были кратковременными и обратимыми.
Лечение
Специфического антидота для лечения передозировки карбоплатина не существует. Возможные осложнения при передозировке средства могут касаться угнетение функции костного мозга, а также нарушения функции печени и почек. При лечении гематологических побочных реакций эффективными средствами могут быть трансплантация костного мозга и трансфузии (тромбоциты, кровь).
Побочные эффекты
Инфекции и инвазии: часто - инфекционные осложнения.
Со стороны крови и лимфатической системы: очень часто - тромбоцитопения, нейтропения, лейкопения, анемия; часто - кровотечение, инфекционно-обусловленные осложнения у пациентов с плохим общим состоянием здоровья (< 1% приводят к летальному исходу).
Со стороны иммунной системы: часто - реакции гиперчувствительности (включая кожные высыпания, крапивницу, эритему, лихорадку без видимых причин или зуд), анафилактоидные реакции, иногда с летальным исходом, особенно в первые минуты после введения препарата (ангионевротический отек, одышка, бронхоспазм, крапивница, анафилактический шок, снижение артериального давления, головокружение, тахикардия).
Со стороны метаболизма и нарушения питания: очень часто - после лечения карбоплатином было зарегистрировано снижение уровня электролитов в сыворотке крови (магния, калия, натрия, кальция), однако эти проявления были не столь серьезными, чтобы вызвать клинические признаки или симптомы. В том числе сообщалось о случаях ранней гипонатриемии.
Со стороны нервной системы: часто - периферическая нейропатия, парестезия, снижение сухожильных рефлексов, сенсорные нарушения, нарушения вкусовых ощущений.
Со стороны органов зрения: часто - нарушение функции зрения.
Со стороны органов слуха: очень часто - снижение остроты слуха было обнаружено в диапазоне высоких частот (4000-8000 Гц) у 15% пациентов.
Со стороны сердца: часто - сердечно-сосудистые расстройства.
Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения: часто - фиброз легких с сжимающей болью в груди и одышкой, интерстициальные заболевания легких, бронхоспазм.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто - тошнота, рвота, боль в животе; часто - диарея (8%), запор (6%), мукозит, воспаление слизистой оболочки рта и пищевода.
Со стороны гепатобилиарной системы: очень часто - сообщалось об изменениях функции печени легкой или средней тяжести примерно у трети пациентов с нормальными исходными показателями, получавших лечение с применением карбоплатина. Щелочная фосфотаза повышается чаще (у 24% пациентов), чем сывороточная глутаминовая оксалоацетиновая трансаминаза (у 15% пациентов), аланинаминотрансфераза в сыворотке крови или общий билирубин (у 5% пациентов). Большинство отклонений от нормы спонтанно нормализовались в течение курса лечения. У половины пациентов эти изменения были в основном легкими и обратимыми.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто - алопеция, заболевания кожи.
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: часто - опорно-двигательные нарушения.
Со стороны почек и мочевыделительной системы: очень часто - почечная токсичность.
Условия хранения
Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света при температуре не выше 25°С, в недоступном для детей месте. Не замораживать.
Срок годности - 24 месяца.
