Карбалекс 300 мг Ретард таблетки 300 мг №100

Состав

действующее вещество: 1 таблетка Карбалекс 300 мг ретард содержит карбамазепина 300 мг

1 таблетка Карбалекс 600 мг ретард содержит карбамазепина 600 мг

вспомогательные вещества: аммонийно-метакрилатный сополимер (тип А), метакрилатного сополимера дисперсия, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, тальк, натрия крахмала (тип А), целлюлоза микрокристаллическая.

Лекарственная форма

Таблетки пролонгированного действия.

Фармакологическая группа

Противоэпилептические средства. Карбамазепин.

Код АТС. N03A F01.

Показания

• Эпилепсия и сложные или простые парциальные судорожные припадки (с потерей или без потери сознания) со вторичной генерализацией или без нее; генерализованные тонико-клонические судорожные припадки. Смешанные формы судорожных припадков.

Карбалекс можно применять в качестве монотерапии, так и в составе комбинированной терапии.

• Острые маниакальные состояния и поддерживающая терапия биполярных аффективных расстройств с целью профилактики обострений или ослабления клинических проявлений обострения.
• Синдром алкогольной абстиненции.
• Идиопатическая невралгия тройничного нерва и невралгия тройничного нерва при рассеянном склерозе (типичная и атипичная). Идиопатическая невралгия языкоглоточного нерва.
• Диабетическая нейропатия с болевым синдромом.
• Несахарный диабет центрального генеза. Полиурия и полидипсия нейрогормональной природы.

Противопоказания

Не следует применять препарат:

• при установленной гиперчувствительности к карбамазепина или к подобным в химическом отношении лекарственных препаратов (например трициклических антидепрессантов) или к любому другому компоненту препарата;
• при атриовентрикулярной блокаде;
• пациентам с угнетением костного мозга в анамнезе
• пациентам с печеночной порфирией (например острой интермиттирующей порфирией, смешанной порфирией, поздней порфирией кожи) в анамнезе
• при острой печеночной недостаточности
• в комбинации с ингибиторами МАО (MAO).

Способ применения и дозы

Препарат можно принимать во время, после еды или в промежутках между приемами пищи вместе с небольшим количеством жидкости. Таблетки можно разделять на части, они не потеряют эффекта длительного действия; их также можно растворять в различных напитках (в 1 стакане воды, чая, апельсинового сока или молока). Таблетки Карбалекс ретард нельзя применять вместе с напитками, содержащими грейпфрутовый сок.

Эпилепсия

В случаях, когда это возможно, Карбалекс ретард следует назначать в виде монотерапии.

Лечение следует начинать с применения низкой суточной дозы, которую в дальнейшем медленно повышать до достижения оптимального эффекта.

Для подбора оптимальной дозы препарата может оказаться полезным определение уровня активного вещества в плазме крови.

При назначении препарата Карбалекс ретард дополнительно к противоэпилептических препаратов, которые уже принимаются, дозу препарата постепенно повышать, не меняя дозы текущего применяемого противоэпилептического препарата или, при необходимости, корректируя ее.

Дети в возрасте от 1 до 5 лет - 150 мг дважды в сутки (утром и вечером).

Дети в возрасте от 6 до 10 лет - 150-300 мг дважды в сутки (15-20 мг / кг / сут).

Взрослые и дети в возрасте от 10 лет. Начинать лечение следует с дозы 150 мг 2 раза в сутки, постепенно увеличивая дозу до достижения оптимального эффекта. В целом средняя терапевтическая доза составляет 600 мг / сут, следует принимать, как правило, вечером, если врачом назначено прием один раз в сутки.

Некоторым больным может потребоваться доза Карбалекс, что достигает 1600 мг или даже 2000 мг в сутки.

Острые маниакальные состояния и поддерживающая терапия при биполярных аффективных расстройствах

Дозы могут составлять от 300 до 1500 мг / сут. Обычно терапию следует проводить в дозе

400-600 мг / сут в 2-3 приема.

При лечении острых маниакальных состояний дозу следует увеличивать мгновенно, в то время как постепенное повышение малыми дозами имеет оптимальное влияние и рекомендуется для профилактики биполярных расстройств.

Синдром алкогольной абстиненции

Средняя суточная доза составляет 600 мг. В некоторых случаях следует применять дозу

1200 мг / сут в течение первых дней лечения.

При тяжелых проявлениях алкогольной абстиненции лечение следует начинать комбинацией препарата Карбалекс ретард с седативно-снотворными препаратами (например с клометиазол, хлордиазепоксидом), соблюдая вышеприведенных указаний по дозировке. После завершения острой фазы заболевания лечения Карбалекс ретард можно продолжать в виде монотерапии.

Невралгия тройничного нерва

Начальная доза составляет 300 мг / сут. Ее следует постепенно повышать до исчезновения симптомов боли. Средняя суточная доза - 600 мг.

Диабетическая нейропатия с болевым синдромом

Средняя суточная доза составляет 600 мг, которую можно применять 1 раз в сутки или разделить на 2 приема по 300 мг - утром и вечером.

Несахарный диабет центрального генеза. Полиурия и полидипсия нейрогормональной природы.

Средняя доза для взрослых составляет по 300 мг 2-3 раза в сутки. Для детей дозу препарата следует уменьшить в соответствии с возрастом и массы тела ребенка.

Побочные реакции

Определенные типы побочных реакций, например, со стороны ЦНС (головокружение, головная боль, атаксия, сонливость, общая слабость, диплопия), со стороны желудочно-кишечного тракта (тошнота, рвота) или аллергические кожные реакции возникают в начале лечения Карбалекс ретард, при применении слишком большой начальной дозы препарата, при лечении больных пожилого возраста.

Дозозависимы побочные реакции обычно проходят в течение нескольких дней как спонтанно, так и после временного снижения дозы препарата. Развитие побочных реакций со стороны ЦНС может быть следствием относительной передозировки препарата или значительных колебаний концентраций активного вещества в плазме крови. В таких случаях рекомендуется мониторировать уровень активного вещества в плазме крови.

Со стороны нервной системы:   головокружение, атаксия, сонливость, общая слабость, головная боль, диплопия, нарушение аккомодации зрения (например затуманивание зрения) аномальные непроизвольные движения (например, тремор, дистония, тик), нистагм; орофациальная дискинезия, зрительные нарушения, нарушения речи (например дизартрия или невнятная речь), хореоатетоза, периферическая невропатия, парестезии, парез; нарушение вкусовых ощущений, злокачественный нейролептический синдром.

Психические расстройства:  галлюцинации (зрительные или слуховые), депрессия, потеря аппетита, беспокойство, агрессивность, ажитация, спутанность сознания; активация психоза.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки:  аллергический дерматит, крапивница, иногда в тяжелой форме; эксфолиативный дерматит, эритродермия; волчаночноподобный синдром, зуд синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, фоточувствительность, мультиформная и узловатая эритема, нарушения пигментации кожи, пурпура, акне, повышенная потливость, усиленное выпадение волос, гирсутизм.

Со стороны системы кроветворения:   лейкопения тромбоцитопения, эозинофилия; лейкоцитоз, лимфоаденопатия, дефицит фолиевой кислоты агранулоцитоз, апластическая анемия, панцитопения, эритроцитарная аплазия, анемия, мегалобластная анемия, острая интермиттирующая порфирия, смешанная порфирия, поздняя порфирия кожи, ретикулоцитоз и, возможно, гемолитическая анемия.

Со стороны пищеварительной системы:  повышение уровня гамма-глутамилтрансферазы (вследствие индукции фермента печени), обычно не имеет клинического значения; повышение уровня щелочной фосфатазы крови повышение уровня трансаминаз; гепатит холестатического, паренхиматозного (гепатоцеллюлярного) или смешанного типов, желтуха гранулематозный гепатит, печеночная недостаточность.

Со стороны желудочно-кишечного тракта:  тошнота, рвота часто - сухость во рту; диарея или запор боль в животе; глоссит, стоматит, панкреатит.

Со стороны иммунной системы : мультиорганной гиперчувствительность замедленного типа с лихорадкой, кожными высыпаниями, васкулитом, лимфаденопатией, признаками, напоминающими лимфому, артралгиями, лейкопения, эозинофилия, гепатоспленомегалией и измененными показателями функции печени (указанные проявления встречаются в различных комбинациях). Могут быть нарушения со стороны других органов (например легких, почек, поджелудочной железы, миокарда, толстой кишки); асептический менингит с миоклонусом и периферической эозинофилией; анафилактические реакции, ангионевротический отек.

Со стороны сердца : нарушение внутрисердечной проводимости артериальная гипертензия или артериальная гипотензия брадикардия, аритмия, AV-блокада с синкопе, циркуляторный коллапс, застойная сердечная недостаточность, обострение ишемической болезни, тромбофлебит, тромбоэмболия (например эмболия сосудов легких).

Со стороны эндокринной системы : отеки, задержка жидкости, увеличение массы тела, гипонатриемия и снижение осмолярности плазмы вследствие эффекта, подобного действия АДГ, что в редких случаях приводит к гипонатриемии разведения, сопровождающейся летаргией, рвотой, головной болью, спутанностью сознания и неврологическими расстройствами; повышение уровня пролактина крови, сопровождающееся или не сопровождается такими проявлениями как галакторея, гинекомастия, изменение показателей функции щитовидной железы: снижение уровня L-тироксина (FT _4,  T _4,  T ₃ ) и уровня тиреостимулирующие гормона, что, как правило, не сопровождается клиническими проявлениями; нарушения метаболизма костной ткани (снижение уровня кальция и 25-ОН-холекальциферола в плазме крови), что приводит к остеомаляции / остеопороза в отдельных случаях - повышение концентрации холестерина, включая холестерин липопротеидов высокой плотности и триглицеридов.

Со стороны почек и мочевыделительной системы:  интерстициальный нефрит, почечная недостаточность, нарушение функции почек (альбуминурия, гематурия, олигурия, повышение уровня мочевины в крови / азотемия), учащенное мочеиспускание, задержка мочи.

Со стороны репродуктивной системы : сексуальная дисфункция / импотенция, нарушения сперматогенеза (со снижением числа / подвижности сперматозоидов).

Со стороны органа зрения:  помутнение хрусталика, конъюнктивит, повышение внутриглазного давления.

Со стороны слуха и лабиринта уха:  расстройства слуха, например звон в ушах, повышение слуховой чувствительности, снижение слуховой чувствительности, нарушение восприятия высоты тона.

Со стороны опорно-двигательного аппарата, системы соединительной ткани и костной ткани : артралгия, мышечная боль, спазмы мышц.

Со стороны дыхательной системы : реакции гиперчувствительности со стороны легких, характеризующиеся лихорадкой, одышкой, пневмонитом или пневмонией.

Отклонение результатов лабораторных показателей : гипогаммаглобулинемия.

Передозировка

Симптомы.  Симптомы и жалобы, возникающие при передозировке, завичай отражают поражение центральной нервной, сердечно-сосудистой и дыхательной систем.

Центральная нервная система : угнетение функций ЦНС; дезориентация, сонливость, возбуждение, галлюцинации, кома затуманивание зрения, невнятная речь, дизартрия, нистагм, атаксия, дискинезия, гиперрефлексия (сначала), гипорефлексия (позже) судороги, психомоторные расстройства, миоклонус, гипотермия, мидриаз.

Дыхательная система:  угнетение дыхания, отек легких.

Сердечно-сосудистая система:  тахикардия, артериальная гипотензия, иногда - артериальная гипертензия, нарушения проводимости с расширением комплекса QRS; остановка сердца, сопровождающаяся потерей сознания.

Желудочно-кишечный тракт:  рвота, задержка прохождения пищи из желудка, снижение моторики толстой кишки.

Мочевыделительной системы : задержка мочи, олигурия или анурия задержка жидкости; гипонатриемия разведения, обусловленная эффектом карбамазепина, сходным по действию к АДГ.

Со стороны лабораторных показателей:  гипонатриемия, возможен метаболический ацидоз, гипергликемия, повышение мышечной фракции КФК.

Лечение.  Специфический антидот отсутствует. Сначала лечение должно основываться на клиническом состоянии больного; показана госпитализация. Проводится определение концентрации карбамазепина в плазме крови для подтверждения отравления этим средством и оценки степени передозировки.

Осуществляется эвакуация содержимого желудка, промывание желудка, прием активированного угля. Поздняя эвакуация желудочного содержимого может привести к отсроченному всасывания и повторного появления симптомов интоксикации в период выздоровления. Применяется симптоматическое поддерживающее лечение в отделении интенсивной терапии, мониторирование функций сердца, пристальное коррекция электролитных расстройств.

Особые рекомендации.  При развитии артериальной гипотензии показано введение допамина или добутамина; при развитии нарушений ритма сердца лечение следует подбирать индивидуально; при развитии судорог - введение бензодиазепинов (например диазепама) или других противосудорожных средств, например фенобарбитала (с осторожностью из-за повышенного риска развития угнетения дыхания) или паральдегида; при развитии гипонатриемии (водной интоксикации) - ограничение введения жидкости, медленная, осторожная инфузия 0,9% раствора натрия хлорида. Эти меры могут быть полезными для предотвращения отека мозга.

Рекомендуется проведение гемосорбции на угольных сорбентах. Сообщалось о неэффективности форсированного диуреза, гемодиализа и перитонеального диализа.

Необходимо предусмотреть возможность повторного усиления симптомов передозировки на 2-й и 3-й день после его начала, что обусловлено замедленным всасыванием препарата.

Применение в период беременности и кормления грудью

Любые назначения лекарственных средств во время беременности, особенно в первые три месяца, могут быть опасными. Но если есть необходимость в Противоэпилептическая терапии, то ее не стоит прекращать в период беременности - отказ от препарата несет большую угрозу для матери и плода.

Препарат проникает через плацентарный барьер в грудное молоко. Чтобы вывести карбамазепин из организма младенца, нужно постепенно прекращать грудное вскармливание. При грудном кормлении карбамазепин седативно влияет на ЦНС младенца, что может вызвать трудности с сосанием.

У детей, матери которых страдают эпилепсией, отмечается склонность к нарушениям внутриутробного развития, в том числе развитие врожденных пороков развития. Сообщалось о вероятности того, что карбамазепин, как и большинство противоэпилептических средств, повышает частоту данных нарушений, однако убедительные доказательства в рамках контролируемых исследований монотерапии карбамазепином отсутствуют. Вместе с тем сообщалось об ассоциированных с применением препарата Карбалекс ретард нарушения внутриутробного развития и врожденные пороки развития, в том числе о щель позвоночника и другие врожденные аномалии, например челюстно-лицевые дефекты, кардиоваскулярные пороки развития, гипоспадия и аномалии развития различных систем организма.

Следует иметь в виду такие данные.

• Применение препарата Карбалекс ретард беременным женщинам, больным эпилепсией, требует особого внимания.
• Если женщина, которая получает Карбалекс ретард, забеременела, планирует беременность или во время беременности появляется необходимость применения препарата Карбалекс ретард, следует тщательно взвесить потенциальную пользу применения препарата по сравнению с возможным риском (особенно в I триместре беременности).
• Женщинам репродуктивного возраста по возможности Карбалекс ретард следует назначать в качестве монотерапии, поскольку частота случаев врожденных пороков у детей тех женщин, получавших комбинированную терапию противоэпилептическими средствами, выше, чем у женщин, получавших противоэпилептическую монотерапии.
• Рекомендуется назначать минимальные эффективные дозы и осуществлять мониторинг уровня карбамазепина в плазме крови.
• Пациенток необходимо проинформировать о возможности повышения риска развития врожденных пороков и следует проводить антенатальный скрининг.
• В период беременности не следует прерывать эффективное противоэпилептическое терапию, поскольку обострение заболевания угрожать здоровью как матери, так и ребенка.

Наблюдения и профилактика.  Известно, что в период беременности возможно развитие недостаточности фолиевой кислоты. Противоэпилептические препараты могут повышать уровень недостаточности фолиевой кислоты. Данный вид недостаточности может приводить к повышению частоты случаев развития врожденных пороков у детей тех женщин, которые получают противоэпилептическую терапию. Таким образом, рекомендуется дополнительное назначение фолиевой кислоты до и во время беременности.

Новорожденные.  С целью профилактики нарушений свертывания крови у новорожденных рекомендуется назначать витамин К₁ матери в течение последних недель беременности и новорожденному ребенку.

Известны несколько случаев судом и / или угнетения дыхания у новорожденных, связывают с применением препарата Карбалекс ретард и других противосудорожных препаратов матерью. Отмечалось несколько случаев рвоты, диареи и / или пониженного аппетита у новорожденных, связываются с применением препарата Карбалекс ретард матерью.

Кормления грудью.  Карбамазепин проникает в грудное молоко (25-60% от концентрации в плазме крови). Преимущества грудного вскармливания над отдаленной вероятностью развития побочных эффектов у младенца следует тщательно взвесить. Матери, которые получают Карбалекс ретард, могут кормить грудью при условии, что ребенок наблюдается на предмет развития возможных побочных реакций (например чрезмерной сонливости, аллергических кожных реакций).

Дети

У детей вследствие более быстрой элиминации карбамазепина может потребоваться применение более высоких доз препарата из расчета на килограмм массы тела по сравнению со взрослыми. Таблетки Карбалекс ретард можно принимать детям от 1 года по назначению и под наблюдением врача. Карбалекс ретард детям назначать следует с особой осторожностью, только после тщательной оценки врачом преимуществ пользы над рисками осложнений и преимущественно в монотерапии.

Особенности применения

Карбалекс следует назначать только под контролем и только после оценки соотношения польза / риск и при пристального мониторинга пациентов с сердечными, печеночными или почечными нарушениями, побочными гематологическими реакциями на другие препараты в анамнезе, или пациентам с прерванными курсами терапии препаратом Карбалекс ретард. Препарат обычно неэффективен при малых припадках (petit mal, абсанс) и миоклонических припадках.

Гематологические эффекты.  С применением препарата связывают развитие агранулоцитоза и апластической анемии однако из-за чрезвычайно низкую частоту случаев развития этих состояний трудно оценить значимый риск при применении препарата Карбалекс ретард. Общий риск для людей, которые не получали терапии, составляет 4,7 чел / 1000000 в год для развития агранулоцитоза и 2 человека / 1000000 в год - для развития апластической анемии.

Периодически или часто отмечается временное или стойкое снижение количества тромбоцитов или белых клеток крови в связи с применением препарата Карбалекс ретард. Однако для большинства этих случаев подтверждена их временность и они не свидетельствуют о развитии апластической анемии или агранулоцитоза. До начала терапии и периодически во время ее проведения следует осуществлять анализ крови, включая определение количества тромбоцитов

(Количества ретикулоцитов и уровня гемоглобина).

Если количество лейкоцитов или тромбоцитов значительно снижается во время терапии, состояние пациента подлежит пристальному мониторингу, и следует осуществлять постоянный общий анализ крови пациента. Применение препарата Карбалекс ретард следует прекратить при появлении признаков угнетения функции костного мозга.

Пациентов следует проинформировать о ранних признаках токсичности и симптомы возможных гематологических нарушений, а также о симптомах дерматологических и печеночных реакций. Пациента следует предупредить, что в случае появления таких реакций как жар, ангина, кожные высыпания, язвы в ротовой полости, синяки, которые легко возникают, точечные кровоизлияния или геморрагическая пурпура, следует немедленно обратиться к врачу.

Серьезные дерматологические реакции.  Серьезные дерматологические реакции, включающие токсический эпидермальный некролиз (ТЭН или синдром Лайелла), синдром Стивенса-Джонсона (ССД), при применении препарата Карбалекс возникают очень редко. Пациенты с серьезными дерматологическими реакциями могут потребовать госпитализации, поскольку эти состояния могут угрожать жизни и иметь летальный характер. Большинство случаев развития ССД / ТЭН отмечаются в течение первых нескольких месяцев лечения Карбалекс ретард. При развитии признаков и симптомов, свидетельствующих о серьезных дерматологические реакции (например ССД, синдром Лайелла / ТЭН), прием препарата Карбалекс ретард следует немедленно прекратить и назначить альтернативную терапию.

Ретроспективные исследования у пациентов-китайцев этнической группы Хан продемонстрировали выраженную корреляцию между кожными реакциями ССД / ТЭН, связанными с карбамазепином, и наличием у этих пациентов человеческого лейкоцитарного антигена (HLA), аллеля (HLA) -В * 1502. Большая частота сообщений о развитии ССД (скорее редко, чем очень редко) характерна для некоторых стран Азии (например Тайвань, Малайзия и Филиппины), где среди населения превалирует аллель (HLA) -В * 1502. Количество носителей этого аллеля среди населения Азии составляет более 15% на Филиппинах, в Таиланде, Гонконге и Малайзии, примерно 10% - в Тайване, почти 4% - в Северном Китае, примерно от 2% до 4% - в Южной Азии (включая Индию ) и менее 1% - в Японии и Корее. Распространение аллеля (HLA) -В * 1502 незначительно среди европейских, африканских народов, среди коренного населения Америки и латиноамериканского населения.

У пациентов, которые генетически могут принадлежать к группам риска, перед началом лечения Карбалекс ретард следует проводить тестирование на наличие аллеля (HLA) -В * 1502. Если анализ пациента на присутствие аллеля (HLA) -В * 1502 дает положительный результат, то применение препарата Карбалекс следует избегать, если только преимущества от такого лечения будет значительно превышают риски. Аллель (HLA) -В * 1502 может быть фактором риска развития ССД / ТЭН у пациентов-китайцев, которые получают другие противоэпилептические средства, которые могут быть связаны с возникновением ССД / ТЭН. Таким образом, следует избегать применения других препаратов, которые могут быть связаны с возникновением ССД / ТЭН, у пациентов, имеющих аллель (HLA) -В * 1502, если можно применять другую альтернативную терапию. Обычно не рекомендуется проводить генетический скрининг пациентов, среди национальностей которых низкий коэффициент аллеля (HLA) -В * 1502. Обычно не рекомендуется проводить скрининг у лиц, которые уже получают Карбалекс ретард, поскольку риск возникновения ССД / ТЭН значительно ограничен первыми несколькими месяцами, независимо от присутствия в генах пациента аллеля (HLA) -В * 1502.

Результаты генетического скрининга в коем случае не должны заменять соответствующего клинического наблюдения и лечения пациента. Многие азиатские пациентов с ген аллеля (HLA) -В * 1502 и проходят курс лечения препаратом Карбалекс ретард, не имеют ССД / ТЭН, а пациенты любой национальности, не имеющих аллеля (HLA) -В * 1502, могут заболеть ССД / ТЭН. Роль в развитии и заболеваемости ССД / ТЭН других возможных факторов, таких как уровень дозировки противоэпилептического препарата, комплайнс, сопутствующие препараты, влияние других заболеваний и уровень мониторинга кожных нарушений, еще не исследовались.

Другие дерматологические реакции.  Возможно развитие быстротекущих и таких, которые не угрожают здоровью, легких дерматологических реакций, например изолированной макулярной или макулопапулезные экзантемы. Обычно они проходят через несколько дней или недель как при постоянном дозировке, так и после снижения дозы. Вместе с тем, поскольку ранние признаки более серьезных дерматологических реакций может быть очень сложно отличить от умеренных быстротекущих реакций, пациенту следует находиться под наблюдением, чтобы немедленно прекратить применение препарата, если с его продолжением реакция ухудшится.

Наличие у пациента аллеля (HLA) -В * 1502 не является фактором риска возникновения у него менее серьезных кожных реакций на карбамазепин, таких как синдром гиперчувствительности к противосудорожных средств или незначительные высыпания (макулопапулезные высыпания).

Гиперчувствительность.  Карбалекс ретард может спровоцировать развитие реакций гиперчувствительности, включая множественные реакции гиперчувствительности, с локализацией в коже, печени, кроветворных органах и лимфатической системе или других органах, совокупно или отдельно, в рамках системной реакции.

Пациентов с реакциями гиперчувствительности на карбамазепин следует проинформировать о том, что примерно 25-30% таких пациентов также могут иметь реакции гиперчувствительности на окскарбазепин.

При применении карбамазепина и фенитоина возможно развитие перекрестной гиперчувствительности.

В общем при появлении признаков и симптомов, указывающих на гиперчувствительность, препарат Карбалекс ретард следует немедленно прекратить.

Приступы.  Карбалекс ретард следует применять с осторожностью пациентам со смешанными приступами, которые включают абсансы (типичные или нетипичные). При таких обстоятельствах препарат может провоцировать приступы. В случае провоцирования приступов применение препарата Карбалекс ретард следует немедленно прекратить.

Повышение частоты приступов может иметь место при переходе от пероральных форм препарата до суппозиториев.

Функция печени.  В течение терапии препаратом необходимо проводить оценку функции печени на исходном уровне и периодические оценки этой функции в течение терапии, особенно у пациентов с заболеваниями печени в анамнезе и у пациентов пожилого возраста. При обострении нарушений функции печени или у пациентов с активной фазой заболевания печени необходимо немедленно прекратить прием препарата.

Функция почек.  Рекомендуется проводить оценку функции почек и определение уровня азота мочевины крови в начале и периодически в течение курса терапии.

Антихолинергические эффекты.  Карбалекс ретард оказывает умеренное антихолинергическое активность. Таким образом, пациентам с повышенным внутриглазным давлением следует находиться под наблюдением во время терапии.

Психические эффекты.  Следует помнить о вероятности активизации латентного психоза и у пациентов пожилого возраста - спутанности сознания или возбуждения.

Эндокринные эффекты.  Были зарегистрированы случаи прорывных кровотечений у женщин, получавших Карбалекс в комбинации с гормональными противозачаточными средствами. Поскольку Карбалекс может негативно влиять на эффективность гормональных контрацептивов, женщинам репродуктивного возраста следует посоветовать рассмотреть возможность применения альтернативных форм контрацепции во время применения препарата. Через индукцию ферментов печени Карбалекс может стать причиной снижения терапевтического эффекта препаратов эстрогенов и / или прогестерона (то есть препятствовать эффективной контрацепции).

Мониторинг уровня препарата в плазме крови.  Несмотря на то, что корреляция между дозировкой и уровнем карбамазепина в плазме крови, а также между уровнем карбамазепина в плазме крови и клинической эффективностью и переносимостью, недостоверная, мониторинг уровня препарата в плазме крови может быть целесообразным в таких случаях : при внезапном повышении частоты приступов, проверке соблюдения пациентом режима назначенной терапии, при беременности, при лечении детей и подростков; при подозрении на нарушение абсорбции, при подозреваемой токсичности и при применении более одного препарата.

Снижение дозы и отмена препарата.  Внезапная отмена препарата Карбалекс ретард может спровоцировать приступы. При необходимости внезапной отмены препарата пациентам с эпилепсией переход на новый противоэпилептическое препарат должно происходить на фоне терапии соответствующим лекарственным препаратом (например диазепам, ректально, или фенитоин внутривенно).

Перевод больного с приема таблеток на прием таблеток ретард.  Клинический опыт показывает, что у некоторых больных при применении таблеток ретард может возникнуть необходимость в повышении дозы препарата.

Учитывая лекарственные взаимодействия и различную фармакокинетику противоэпилептических препаратов,  пациентам пожилого возраста  дозы Карбалекс ретард следует подбирать с осторожностью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Поскольку препарат снижает скорость реакции, следует быть осторожными во время управления автотранспортом и работы с механизмами в период применения Карбалекс ретард.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Эффективность лекарственных средств, таких как пероральные коагулянты (производные кумарина), кинидин, гормональные контрацептивы, некоторые антибиотики (доксициклин), связанных с индукцией печеночных ферментов, может снизиться.

Следует избегать употребления грейпфрутового сока, который значительно повышает всасывание карбамазепина. Прием карбамазепина влияет на изменение лабораторных показателей

работы щитовидной железы (тиреоидных гормонов).

Цитохром ₄₅₀  ЗА4 (CYP3A4) является основным ферментом, который катализирует образование активного метаболита карбамазепина-10,11-эпоксида. Одновременное применение ингибиторов CYP3A4 может вызывать повышение концентрации карбамазепина в плазме крови, что, в свою очередь, может приводить к развитию побочных реакций. Одновременное применение индукторов CYP3A4 может усиливать метаболизм карбамазепина, что приводит к потенциальному снижению концентрации карбамазепина в плазме крови и терапевтического эффекта. Подобным образом прекращение приема индуктора CYP3A4 может снижать скорость метаболизма карбамазепина, что приводит к повышению уровня карбамазепина в плазме крови.

Карбамазепин является мощным индуктором CYP3A4 и других ферментных систем фазы I и фазы II во печени, поэтому может снижать концентрацию других препаратов в плазме крови, преимущественно метаболизируются CYP3A4 путем индукции их метаболизма.

Человеческая микросомальными эпоксид-гидролаза представляет собой фермент, ответственный за образование 10,11-трансдиол производных с карбамазепина-10,11-эпоксида. Одновременное назначение ингибиторов человеческой микросомальной эпоксид-гидролазы может привести к повышению концентрации карбамазепина-10,11-эпоксида в плазме крови.

Препараты, которые могут повышать уровень карбамазепина в плазме крови.  Поскольку повышение уровня карбамазепина в плазме крови может приводить к появлению нежелательных реакций (например головокружение, сонливость, атаксия, диплопия), то дозировку препарата Карбалекс необходимо соответственно корректировать и / или контролировать его уровень в плазме крови при одновременном применении с такими препаратами.

Анальгетики, противовоспалительные препараты: декстропропоксифен, ибупрофен.

Андрогены: даназол.

Антибиотики: макролидные антибиотики (например эритромицин, тролеандомицин, йозамицин, кларитромицин).

Антидепрессанты: дезипрамин, флуоксетин, флувоксамин, нефазодон, пароксетин, тразодон, вилоксазин.

Противоэпилептические: стирипентол, вигабатрина.

Противогрибковые средства: азолов (например итраконазол, кетоконазол, флуконазол, вориконазол).

Антигистаминные препараты: лоратадин, терфенадин.

Антипсихотические препараты: оланзапин.

Противотуберкулезные препараты: изониазид.

Противовирусные препараты: ингибиторы протеазы для ВИЧ (например ритонавир).

Ингибиторы карбоангидразы: ацетазоламид.

Сердечно-сосудистые препараты: дилтиазем, верапамил.

Препараты для лечения заболеваний ЖКТ: циметидин, омепразол.

Миорелаксанты: оксибутинин, дантролен.

Антиагрегантными препараты: тиклопидин.

Другие вещества: грейпфрутовый сок, никотинамид (у взрослых, только в высоких дозах).

Препараты, которые могут повышать уровень активного метаболита карбамазепина-10,11-эпоксида в плазме крови.

Поскольку повышенный уровень активного метаболита карбамазепина-10,11-эпоксида в плазме крови может привести к развитию побочных реакций (например головокружение, сонливость, атаксия, диплопию), дозирования Карбалекс ретард необходимо соответственно корректировать и / или контролировать уровень препарата в плазме крови, если Карбалекс ретард принимать одновременно с такими препаратами локсапин, кветиапин, примидон, прогабид, вальпроевая кислота, валноктамид и валпромид.

Препараты, которые могут снижать уровень карбамазепина в плазме крови.

Может потребоваться коррекция дозы препарата Карбалекс ретард при одновременном применении с такими препаратами.

Противоэпилептические препараты: фелбамат, метсуксимид, окскарбазепин, фенобарбитал, фенсуксимид, фенитоин и фосфенитоин, примидон и клоназепам (хотя данные к нему противоречивые).

Противоопухолевые препараты: цисплатин или доксорубицин.

Противотуберкулезные препараты: рифампицин.

Бронходилататоры или противоастматические препараты: теофиллин, аминофиллин.

Дерматологические препараты: изотретиноин.

Взаимодействие с другими веществами препараты лекарственных трав, содержащих зверобой (Hypericum perforatum).

Влияние Карбалекс ретард на уровень в плазме крови одновременно назначаемых препаратов.

Карбамазепин может снижать уровень некоторых препаратов в плазме крови и уменьшать или нивелировать их эффекты. Возможна необходимость коррекции дозы нижеперечисленных препаратов согласно клиническим требованиям.

Анальгетики, противовоспалительные препараты: метадон, парацетамол, феназон (антипирин), трамадол.

Антибиотики: доксициклин.

Антикоагулянты  пероральные антикоагулянты (например варфарин, фенпрокумоном, дикумарол и аценокумарол).

Антидепрессанты: бупропион, циталопрам, нефазодон, тразодон, трициклические антидепрессанты (например имипрамин, амитриптилин, нортриптилин, кломипрамин). Карбалекс не рекомендуется применять одновременно с ингибиторами МАО (МАО) перед началом применения препарата необходимо прекратить прием ингибитора МАО (минимум за две недели или раньше, если это позволяют клинические обстоятельства).

Противоэпилептические препараты: клобазам, клоназепам, етосукцимид, фелбамат, ламотриджин, окскарбазепин, примидом, тиагабин, топирамат, вальпроевая кислота, зонисамид. Сообщалось как о повышении уровня фенитоина в плазме крови вследствие действия карбамазепина, так и о его снижении и о единичных случаях увеличение уровня мефенитоин в плазме крови.

Противогрибковые препараты: итраконазол.

Антигельминтные препараты: празиквантел.

Противоопухолевые препараты: иматиниб.

Нейролептики препараты: клозапин, галоперидол и бромперидол, оланзапин, кветиапин, рисперидон, зипразидон.

Противовирусные препараты: ингибиторы протеазы для лечения ВИЧ (например индинавир, ритонавир, саквинавир).

Анксиолитики: алпразолам, мидазолам.

Бронходилататоры или противоастматические препараты : теофиллин.

Контрацептивные препараты : гормональные контрацептивы (следует рассмотреть возможность применения альтернативных методов контрацепции).

Сердечно-сосудистые препараты : блокаторы кальциевых каналов (группа дигидропиридина), например фелодипин, дигоксин.

Кортикостероиды : кортикостероиды (например преднизолон, дексаметазон).

Иммунодепрессанты циклоспорин, эверолимус.

Тиреоидные препараты: левотироксин.

Взаимодействие с другими препаратами: препараты, содержащие эстрогены и / или прогестерон.

Комбинации препаратов, которые требуют отдельного рассмотрения.

Одновременное применение карбамазепина и леветирацетаму может привести к усилению токсичности карбамазепина.

Одновременное применение карбамазепина и изониазида может привести к усилению гепатотоксичности изониазида.

Одновременное применение карбамазепина и перепаратив лития или метоклопрамида, а также карбамазепина и нейролептиков (галоперидол, тиоридазин) может привести к усилению побочных неврологических эффектов (в случае последней комбинации - даже при условии терапевтических уровней в плазме крови).

Комбинированная терапия препаратом Карбалекс ретард и некоторыми диуретиками (гидрохлоротиазид, фуросемид) может привести к возникновению симптоматической гипонатриемии.

Карбамазепин может антагонизировать эффекты недеполяризующих миорелаксантов (например панкурония). Может возникнуть необходимость повышения доз этих препаратов, а пациенты нуждаются пристального мониторинга за возможности быстрого, чем ожидается, завершение нейромышечной блокады.

Карбамазепин, как и другие психотропные препараты, может снижать переносимость алкоголя, поэтому пациентам рекомендуется воздерживаться от употребления алкоголя.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Как  противосудорожное средство  Карбалекс ретард эффективен при фокальных (парциальных) судорожных припадках (простых и комплексных), сопровождающихся или не сопровождаются вторичной генерализацией, при генерализованных тонико-клонических судорожных припадках, а также при комбинации указанных типов приступов.

В клинических исследованиях при применении препарата Карбалекс ретард в качестве монотерапии у пациентов с эпилепсией (особенно у детей и подростков) была отмечена психотропное действие препарата, частично проявлялась положительным влиянием на симптомы тревожности и депрессии, а также снижением раздражительности и агрессивности. По данным некоторых исследований, влияние препарата Карбалекс ретард на когнитивную функцию и психомоторные показатели зависело от дозы и был или сомнительным, или отрицательным. В других исследованиях было отмечено положительное влияние препарата на показатели, характеризующие внимание, способность к обучению и запоминанию.

Как  нейротропный средство  Карбалекс ретард эффективен при некоторых неврологических заболеваниях: так, например, он предотвращает болевым приступам при идиопатической и вторичной невралгии тройничного нерва. Кроме того, Карбалекс ретард применяется для облегчения нейрогенной боли при различных состояниях, в том числе при сухотке спинного мозга, посттравматических парестезиях и постгерпетической невралгии. При синдроме алкогольной абстиненции Карбалекс ретард повышает порог судорожной готовности (который при этом состоянии снижен) и уменьшает выраженность клинических проявлений синдрома, таких как возбудимость, тремор, нарушение походки. У больных несахарный диабет центрального генеза Карбалекс ретард уменьшает диурез и чувство жажды.

Подтверждено, что как  психотропное  средство Карбалекс ретард эффективен при: лечении острых маниакальных состояний; поддерживающем лечении биполярных аффективных (маниакально-депрессивных) расстройств (как монотерапия, так и в комбинации с нейролептическими средствами, антидепрессантами или препаратами лития) шизоаффективных психозах; маниакальных психозах, при которых он применяется в комбинации с нейролептиками; а также при острой полиморфной шизофрении ( rapid cycling episodes ). Механизм действия карбамазепина - активного вещества препарата Карбалекс ретард - выяснен лишь частично. Карбамазепин стабилизирует мембраны слишком возбужденных нервных волокон, ингибирует возникновение повторных нейрональных разрядов и снижает синаптическое проведения возбуждающих импульсов. Установлено, что главным механизмом действия препарата является предотвращение повторного образования натрийзалежних потенциалов действия в деполяризована нейронах путем блокады натриевых каналов. Противосудорожное действие препарата в основном обусловлена снижением высвобождения глутамата и стабилизацией мембран нейронов, в то время как антиманиакальний эффект может быть обусловлен угнетением метаболизма допамина и норадреналина.

Фармакокинетика.

После орального применения карбамазепин почти полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта максимальная концентрация при однократном приеме достигается через 12:00. Связь с белками крови - 70-80%. В спинномозговой жидкости и слюне образуется концентрация, пропорциональная доле несвязанной с белками активного вещества (20-30%). Проникает в грудное молоко (25-60% от уровня в плазме крови) и через плацентарный барьер. Объем распределения составляет 0,8-1,9 л / кг. При однократном приеме T1 / 2 - 25-65 часов; при длительном применении -8-29 часов (вследствие индукции ферментов метаболизма). У пациентов, которые применяют индукторы монооксигеназной системы (фенитоин, фенобарбитал), T1 / 2 составляет 8-10 часов. Карбамазепин метаболизируется в печени и выводится преимущественно почками. Пролонгированное действие таблеток не зависит от приема пищи. При желании таблетки можно растворить в жидкости (вода, чай, апельсиновый сок, молоко) без риска потери их эффекта. Подавляя активность энзимов CYP-450-IIIA4 в желудке и печени, грейпфрутовый сок значительно повышает биодоступность карбамазепина.

Начало противосудорожного действия варьирует от нескольких часов до нескольких дней (иногда до 1 месяца).

Основные физико-химические свойства

Карбалекс 300 мг ретард: белого или почти белого цвета круглые таблетки с двумя распределительными рисками с одной стороны таблетки;

Карбалекс 600 мг ретард: белого или почти белого цвета вытянутые таблетки, с одной чертой с обеих сторон.

Срок годности

5 лет.

Условия хранения

Хранить в сухом, защищенном от света и недоступном для детей месте при температуре не выше 25  ⁰ С.

Упаковка

По 10 таблеток в блистере, по 10 блистеров в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Л. Фарма ГмбХ / GL Pharma GmbH.

Местонахождение

Шлоссплац 1, 8502 Ланах, Австрия / Schlossplatz 1, 8502 Lannach, Austria.