Cостав
действующее вещество: irinotecan;
1 мл концентрата содержит 20 мг иринотекана гидрохлорида тригидрата;
вспомогательные вещества: сорбит Е 420, кислота молочная, натрия гидроксид, кислота соляная разбавленная, вода для инъекций.
Лекарственная форма
Концентрат для приготовления раствора для инфузий.
Основные физико-химические свойства: прозрачный, бесцветный или слегка желтоватого цвета раствор.
Фармакологическая группа
Антинеопластичес средства. Иринотекан.
Код АТХ L01X X19.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика. Иринотекан - антинеопластическую средство, полусинтетическое производное камптотецина - алкалоида камптотекы острой ( Camptotheca acuminata ), специфический ингибитор топоизомеразы I.
Иринотекан и его активный метаболит SN-38 связываются с комплексом "топоизомеразы I - ДНК" и предупреждают репликацию этих одноцепочечных последовательностей. По результатам последних исследований установлено, что цитотоксичность иринотекана связана с повреждением двухцепочечной ДНК в процессе ее синтеза, когда фермент репликации взаимодействует с четвертичным комплексом, образованным топоизомеразой I, ДНК и иринотеканом или SN-38.
Иринотекан является водорастворимым предшественником липофильного метаболита SN-38. SN-38 образуется из иринотекана путем карбоксилэстеразы опосредованного карбонатного связывания между камптотецина и дипиперидиновим боковой цепью. Как ингибитор топоизомеразы I, выделенной из линий опухолей человека и грызунов, SN-38 примерно в 1000 раз мощнее, чем иринотекан. Анализ цитотоксичности in vitro свидетельствует, что мощность SN-38 по сравнению с иринотеканом варьирует от 2 до 2000. Однако показатели площади под кривой соотношения концентрация / час (АUС) в плазме для SN-38 составляют 2-8% от таковых для иринотекана. И иринотекан и SN-38 существуют в активной лактонном и неактивной гидроксильной анионной форме. Между этими формами существует рН-зависимая равновесие. При этом кислая рН ускоряет образование лактона, тогда как щелочная рН ускоряет образование гидроксильной анионной формы.
Фармакокинетика. После инфузии у человека концентрация иринотекана в плазме крови снижается мультиэкспоненциальный, при этом среднее значение периода полувыведения составляет 6:00. Среднее значение периода полувыведения SN-38 составляет 10:00. Средние значения периода полувыведения лактонной и гидроксильной анионной формы иринотекана и SN-38 подобные таковым для иринотекана и SN-38 в целом, поскольку эти формы находятся в равновесии.
В диапазоне доз 50-350 мг / м 2 площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) для иринотекана увеличивается линейно и дозозависимо; AUC для SN-38 увеличивается медленнее, чем повышается доза. Максимальная концентрация SN-38 достигается через 1:00 после окончания 90-минутной инфузии иринотекана.
Иринотекан умеренно связывается с белками плазмы крови (30-68%). SN-38 интенсивно связывается с белками плазмы крови (примерно 95%). Иринотекан и SN-38 преимущественно связываются с альбумином.
Метаболическая конверсия иринотекана в активный метаболит SN-38 опосредована ферментом карбоксилэстеразы и происходит в печени. В дальнейшем SN-38 образует глюкуронидный метаболит путем конъюгации. SN-38-глюкуронид имеет 1 / 50-1 / 100 цитотоксической активности SN-38 при анализе на двух линиях клеток in vitro. Распределение иринотекана у человека не полностью изучено. Экскреция иринотекана с мочой составляет 11-20%, SN-38 - менее 1%, SN-38-глюкуронида - 3%. Кумулятивная экскреция иринотекана и его метаболитов (SN-38 и SN-38-глюкуронида) с желчью и мочой в течение 48 часов после введения иринотекана колеблется от 25% (100 мг / м 2 ) до 50% (300 мг / м 2 ).
Фармакокинетика в отдельных популяциях
Лица пожилого возраста . Исследования не выявили разницы фармакокинетики иринотекана, SN-38 и SN-38-глюкуронида у лиц пожилого возраста и лиц в возрасте до 65 лет. Конечный срок полураспада иринотекана у лиц в возрасте до 65 лет составил 5,5 часа, а у лиц старше 65 лет - 6:00. AUC 0-24 для SN-38 у пациентов старше 65 лет была на 11% выше, чем у пациентов более молодого возраста. Эта разница не была статистически достоверной.
Пол. Фармакокинетика иринотекана не зависит от пола.
Раса. Особенности фармакокинетики иринотекана у пациентов разных рас не исследовали.
Печеночная недостаточность . Клиренс иринотекана снижается у пациентов с нарушениями функции печени, при этом концентрации SN-38 растут. Выраженность этого эффекта зависит от степени нарушений функций печени, определенного путем оценки концентраций общего билирубина и трансаминаз в сыворотке крови.
Почечная недостаточность . Влияние почечной недостаточности на фармакокинетику иринотекана не исследовалась.
Показания
Лечение пациентов с распространенным колоректальным раком:
- в комбинации с 5-фторурацилом (5-ФУ) и Фолиевая кислотой (ФК) для пациентов, ранее не получавших химиотерапию;
- монотерапия для больных, у которых лечение с применением 5-фторурацила было неэффективным.
Иринотекан в комбинации с цетуксимабом показан для лечения пациентов с метастатическим колоректальным раком, сопровождается усиленной экспрессией рецептора эпидермального фактора роста (РЭФР), ранее не получавших химиотерапию, или при неэффективности цитотоксической терапии, которая включала иринотекан.
Иринотекан в комбинации с 5-фторурацилом, Фолиевая кислотой и бевацизумабом показан для лечения метастатического рака толстой и прямой кишки в качестве терапии первой линии.
В комбинации с капецитабином (с добавлением бевацизумаба или без него) иринотекан применяют как первую линию терапии пациентам с метастатическим колоректальным раком.
Противопоказания
- Хронические воспалительные заболевания кишечника, кишечная непроходимость;
- повышенная чувствительность к иринотекана гидрохлорида или другим компонентам препарата
- период беременности и кормления грудью
- гипербилирубинемия (уровень билирубина в крови в 3 раза превышает верхнюю границу нормы);
- выраженное угнетение костно-мозгового кроветворения;
- общее состояние пациента> 2 (по классификации ВОЗ)
- тяжелая нейтропения (менее 1,5 × 10 9 / л);
- совместное применение с препаратами зверобоя продырявленного.
В случае комбинированного лечения с цетуксимабом, бевацизумабом или капецитабином - дополнительные противопоказания к применению, приведены в инструкциях по применению соответствующих лекарственных средств.
Особые меры безопасности
При приготовлении и введении иринотекана следует быть осторожными и пользоваться очками, маской и перчатками. Если концентрат или приготовленный раствор для инфузий попал на кожу, его следует немедленно полностью смыть водой с мылом. Если концентрат или приготовленный раствор для инфузий попал на слизистые оболочки, их следует немедленно промыть водой.
уничтожение
Все материалы, которые использовались для разведения и введения препарата, следует уничтожить соответствии со стандартными процедурами для цитостатиков.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий
Нельзя исключить взаимодействие между иринотекана и блокаторами нервно-мышечной передачи. Поскольку иринотекан имеет антихолинэстеразной активность, возможно увеличение продолжительности нервно-мышечной блокады при применении суксаметония, также возможно антагонистическое взаимодействие по нервно-мышечной передачи при одновременном применении с недеполяризувальнимы миорелаксантами.
Такие побочные эффекты иринотекана как миелосупрессия и диарея могут усиливаться другими противоопухолевыми средствами, имеющими подобный профиль токсичности.
Применение дексаметазона как антиэметическая средства повышает вероятность развития лимфоцитопении, однако значительных оппортунистических инфекций и специфических осложнений, характерных для лимфоцитопении, не возникало.
При применении иринотекана у больных сахарным диабетом или при снижении толерантности к глюкозе определяли гипергликемию. Возможно развитие гипергликемии у некоторых пациентов в результате применения дексаметазона как антиеметиченого средства.
Слабительные средства, которые применяют на протяжении терапии иринотеканом, могут ухудшить переносимость препарата или увеличить степень тяжести диареи.
Иринотекан может привести к развитию вторичной дегидратации вследствие рвоты или диареи, в связи с чем может возникнуть необходимость в отмене мочегонных средств во время лечения иринотеканом или при выраженном рвоте или диарее.
Одновременное применение противосудорожных препаратов, индуцирующих СYРЗА (например карбамазепин, фенобарбитал или фенитоин), приводит к снижению концентрации активного метаболита SN-38. Необходимо с осторожностью назначать лечение антиконвульсантами, неиндукуючимы ферментами, по крайней мере в течение 1 недели до начала применения иринотекана.
Клиренс иринотекана значительно снижен у пациентов, применяющих комбинированную терапию кетоконазолом, обусловливая повышение концентрации SN-38. Применение кетоконазола следует прекратить за 1 неделю до начала терапии иринотеканом и не назначать его во время терапии иринотеканом.
Концентрация активного метаболита SN-38 снижается у пациентов, принимающих иринотекан одновременно с препаратами зверобоя (Hypericum perforatum). Применение этих препаратов следует прекратить по крайней мере за 1 неделю до первого цикла терапии иринотеканом и не назначать их во время терапии иринотеканом.
Одновременное применение атазанавира сульфата, ингибитора CYP3A4 и UGT1А1 может повышать системную концентрацию SN-38, активного метаболита иринотекана. Следует соблюдать осторожность при совместном применении препаратов, известных как ингибиторы (кетоконазол) или индукторы (рифампицин, карбамазепин, фенобарбитал или фенитон), препаратов, которые метаболизируются системой цитохрома P450 3A4. Одновременное применение иринотекана с ингибиторами или индукторами этого метаболического процесса может нарушать метаболизм иринотекана, поэтому такого сочетания препаратов следует избегать.
Взаимодействия, характерные для всех цитотоксических препаратов.
В связи с повышением риска возникновения тромбозов у пациентов с опухолевыми заболеваниями часто используют антикоагулянты. При наличии показаний к назначению антикоагулянтов антагонистов витамина К необходимо чаще, чем обычно, контролировать показатель МНО (Международное нормализованное отношение). Это связано с узким терапевтическим диапазоном этих препаратов, высокой индивидуальной вариабельностью показателей тромбогенности крови и возможностью взаимодействия антикоагулянтов для приема внутрь и противораковых химиотерапевтических препаратов.
Противопоказано одновременное назначение вакцины против желтой лихорадки из-за риска развития генерализованной реакции на вакцину с летальным исходом.
Не рекомендуется одновременно назначать:
Живые атенуйованих вакцины (кроме вакцины против желтой лихорадки) - из-за риска возникновения системных заболеваний с возможным летальным исходом (например инфекции). Этот риск увеличивается, если у пациентов уже имеет место подавление иммунной системы, вызванное основным заболеванием. Следует использовать инактивированные вакцины, если они существуют (полиомиелит).
Фенитоин - из-за риска обострения судом вследствие снижения интенсивности поглощения фенитоина в пищеварительном тракте под влиянием цитотоксического препарата или из-за риска усиления токсичности вследствие роста интенсивности метаболического преобразования под влиянием фенитоина.
Применять с осторожностью Циклоспорин, такролимус из-за риска чрезмерного угнетения иммунной системы с риском развития пролиферации лимфоцитов.
Сведения о влиянии цетуксимаба на профиль безопасности иринотекана или об аналогичном влиянии иринотекана на цетуксимаб отсутствуют.
Для пациентов, у которых развилась тяжелая диарея, лейкопения или нейтропения при применении бевацизумаба и иринотекана, нужно модифицировать дозу иринотекана.
Особенности применения
Инфузию иринотекана гидрохлорида следует осуществлять только в специализированных учреждениях, где проводят цитотоксическую химиотерапию, и только под контролем врача, имеющего опыт применения химиотерапии в онкологии.
Учитывая характер и частоту побочных эффектов, иринотекана гидрохлорид следует назначать только в тех случаях, когда ожидаемая польза будет преобладать возможный риск:
- лечение пациентов с наличием фактора риска, в частности с общим статусом 2 (по шкале ВОЗ)
- в редких случаях, когда пациенты не следуют рекомендациям по предотвращению возникновения побочных эффектов (в частности при необходимости немедленной и длительной антидиарейной терапии с повышенным употреблением жидкости). Такие пациенты нуждаются в тщательном клиническом контроля.
Поздняя диарея.
Пациентам следует сообщить о риске появления поздней диареи, которая может возникать более чем через 24 часа после введения иринотекана и в любое время перед следующим циклом. При лечении в режиме монотерапии медианный время развития первого эпизода жидкого стула составлял 5 дней с момента введения препарата. Пациентам необходимо немедленно сообщить врачу о частоте таких эпизодов и начать соответствующее лечение.
В группу повышенного риска развития диареи относятся пациенты, которые ранее получали лучевую терапию на область брюшной полости и таза; пациенты, у которых ранее отмечался гиперлейкоцитоз, а также больные с общим тяжелым состоянием (общее состояние> 2 по классификации ВОЗ) пациенты женского пола. Если диарею не лечить должным образом, она может стать угрожающей для жизни, особенно в тех случаях, когда диарея сопровождается нейтропенией.
При появлении первого эпизода жидкого стула пациенту необходимо назначить обильное питье жидкости, содержащей электролиты, и немедленно провести соответствующую противодиарейной терапию.
Рекомендуемая противодиарейными терапия включает лоперамид в высоких дозах (4 мг на первый прием, затем по 2 мг каждые 2:00). Эту терапию следует продолжать еще в течение 12:00 после последнего эпизода жидкого стула, но не более 48 часов из-за риска паралитической кишечной непроходимости.
При диарее, сопровождающаяся нейтропенией (количество нейтрофилов менее 0,5 г / л), кроме антидиарейных препаратов, с профилактической целью назначают антибиотики широкого спектра действия.
Кроме случаев применения антибиотикотерапии, необходима госпитализация для лечения диареи в таких ситуациях: диарея, сопровождающаяся лихорадкой; тяжелая диарея (требующая гидратации) диарея, продолжающаяся более 48 часов, несмотря на высокодозовую терапию лоперамидом.
Лоперамид не следует назначать с профилактической целью даже тем пациентам, у которых поздняя диарея уже имела место в предыдущих циклах лечения. Пациентам, у которых отмечалась тяжелая
диарея, в следующих циклах лечения рекомендуется уменьшить дозу иринотекана. Рекомендуемая доза - 125 мг / м 2 , которую вводят путем инфузии в течение 90 мин 1 раз в неделю в течение 4 недель, после чего следует сделать перерыв на 2 недели.
У пациентов с тяжелой диареей существует повышенный риск развития инфекционных заболеваний и токсического воздействия на систему крови. Таким пациентам рекомендуется регулярно проводить полный анализ крови.
Со стороны системы крови.
Во время лечения иринотеканом рекомендуется еженедельно проводить полный анализ крови. Нейтропения, сопровождающееся лихорадкой (температура> 38 ° C и количество нейтрофилов 1 г / л), необходимо срочно лечить в медицинском учреждении с помощью введения антибиотиков широкого спектра действия.
Пациентам, имели тяжелые побочные реакции со стороны системы крови, при последующем введении иринотекана рекомендуется уменьшить дозы.
Печеночная недостаточность.
Исследование функции печени следует осуществлять до начала терапии и перед каждым последующим циклом. Пациентам с концентрацией общего билирубина в сыворотке крови, что в 1,5-3 раза выше верхней границы нормы, необходимо еженедельно проводить полный анализ крови из-за снижения клиренса иринотекана и, следовательно, повышение риска гематотоксичности в этой группе пациентов. Препарат нельзя назначать пациентам, у которых уровень билирубина превышает верхнюю границу нормы более чем в 3 раза.
Тошнота и рвота.
Перед каждым введением иринотекана рекомендуется профилактическое лечение противорвотное средствами. Пациентов с рвотой в сочетании с поздней диареей следует срочно госпитализировать.
Острый холинергический синдром.
При появлении острого холинергического синдрома необходимо ввести атропина сульфат (0,25 мг подкожно), кроме случаев противопоказаний к такому лечению.
Следует быть осторожными относительно пациентов с бронхиальной астмой. Больным, перенесшим острый и тяжелый холинергический синдром, рекомендуется профилактически применять атропина сульфат с последующим введением иринотекана.
Со стороны дыхательной системы.
Факторы риска развития пульмональных инфильтратов включают применение пневмотоксических средств, лучевой терапии и колониестимулирующий фактор. При наличии перечисленных факторов риска необходим постоянный контроль за симптомами со стороны дыхательной системы до и во время терапии иринотеканом.
Лица пожилого возраста.
Из-за снижения биологических функций, в частности функции печени, у лиц пожилого возраста следует быть осторожными при выборе дозы иринотекана для этой группы пациентов.
Кишечная непроходимость.
Не следует назначать иринотекан пациентам, у которых имеется кишечной непроходимости.
Пациенты с нарушением функции почек.
Исследования в этой группе пациентов не проводились.
Расстройства в работе сердца.
После лечения иринотеканом наблюдалось развитие ишемии миокарда, преимущественно у пациентов с имеющимися заболеваниями сердца, другими известными факторами риска возникновения заболеваний сердца и у пациентов, ранее получавших цитотоксическую химиотерапию (см. Раздел «Побочные реакции»).
Итак, пациенты с известными факторами риска нуждаются в тщательном наблюдении. Следует принять меры для сведения к минимуму всех факторов риска, подвергаются регулированию (например курение, гипертония и гиперлипидемия).
Влияние иммунодепрессантов повышенная склонность к инфекциям.
Введение пациентам с ослабленным вследствие воздействия препаратов химиотерапии (в том числе иринотекана), иммунитетом живых или живых атенуйованих вакцин может привести к серьезным инфекциям и даже к инфекциям с летальным исходом. Следует избегать проведения вакцинации живыми вакцинами пациентов, принимающих иринотекан. Разрешается использование убитых или инактивированных вакцин, однако ответ на такие вакцины может быть ослабленной.
Другие.
Поскольку препарат содержит сорбитол, его не следует применять пациентам с наследственной непереносимостью фруктозы.
Наблюдались отдельные случаи почечной недостаточности, артериальной гипотензии или сосудистой недостаточности у пациентов, перенесших диарею, рвоту или сепсис, что привело к обезвоживанию организма.
Следует избегать применения иринотекана в сочетании с мощным ингибитором (например кетоконазол) или индуктором (например рифампицин, карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, зверобой) CYP3A4, поскольку такое сочетание может изменить метаболизм иринотекана (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий »).
Применение в период беременности или кормления грудью.
Препарат противопоказан в период беременности и кормления грудью из-за высокой токсичности.
Женщинам репродуктивного возраста следует принимать эффективные меры для предотвращения беременности во время лечения и 1 месяца после лечения, а мужчинам - в течение лечения и 3-х месяцев после окончания курса лечения.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.
Пациентов следует предупреждать о возможности появления во время лечения иринотеканом головокружение и зрительных расстройств, развивающихся в течение 24 часов, и рекомендовать отказаться от управления автомобилем и работы с потенциально опасными механизмами, если есть необходимость в применении.
Способ применения и дозы
Предназначен для лечения взрослых пациентов.
Раствор иринотекана для инфузий вводить в периферическую или центральную вену.
Подготовка к введения раствора.
Подобно другим препаратам для введения путем инъекции, раствор препарата Иринотекан-Виста следует готовить с соблюдением требований асептики. Если во флаконе до или после растворения является заметный преципитат, препарат нельзя применять его следует утилизировать с соблюдением стандартных процедур утилизации цитотоксических препаратов.
Соблюдая нормы асептики, набрать калиброванным шприцем необходимое количество концентрированного раствора препарата Иринотекан-Виста с флакона и ввести дозу в пакет или бутылку объемом 250 мл, содержащий или 0,9% раствор натрия хлорида, или 5% раствор глюкозы. Вращая контейнер вручную, тщательно перемешать раствор.
Рекомендуемые дозы
Монотерапия (для пациентов, которые предварительно лечились): рекомендуемая доза составляет 350 мг / м 2 поверхности тела, которую следует вводить путем инфузии в течение 30-90 минут. При применении иринотекана гидрохлорида в качестве монотерапии схема дозирования - 1 раз в 3 недели. Однако можно применять схему дозирования - 1 раз в неделю - пациентам, которые имеют риск возникновения тяжелой нейтропении и требуют дальнейшего тщательного наблюдения.
Комбинированная терапия (для пациентов, которые предварительно не лечившихся).
Иринотекана гидрохлорид + 5-ФУ / ФК через каждые 2 недели рекомендуемая доза иринотекана составляет 180 мг / м 2 , введенных путем инфузии за период продолжительностью 30-90 минут 1 раз в 2 недели с последующим введением путем инфузии фолиевой кислоты или 5-фторурацила .
Дозы и способ применения цетуксимаба при одновременном применении иринотекана следует определять по утвержденным схемам лечения.
Обычно иринотекан применяют в тех же дозах, что и в последних циклах предыдущей схемы с его применением. Иринотекан не следует вводить раньше чем через 1:00 после завершения инфузии цетуксимаба.
Дозы и способ применения бевацизумаба, капецитабина при одновременном применении иринотекана следует определять по утвержденным схемам лечения.
Коррекция дозы:
Иринотекан следует вводить после исчезновения всех побочных эффектов до уровня токсичности 0 или 1 в соответствии с общим критериям токсичности Национального института рака (NCI-CTC) и только после того, как диарея, обусловленная лечением, будет полностью устранена. В начале следующей инфузии в дозе иринотекана гидрохлорида и 5-ФУ необходимо уменьшить в зависимости от высокого уровня токсичности, который наблюдался во время предыдущей инфузии. В случае необходимости лечение следует отложить на 1-2 недели до полного исчезновения побочных эффектов, возникших во время лечения.
Дозу иринотекана гидрохлорида и 5-ФУ необходимо уменьшить на 15-20% при появлении таких побочных эффектов:
- гематологические симптомы токсичности (нейтропения IV уровня токсичности, нейтропения, сопровождающееся лихорадкой (нейтропения III-IV уровня токсичности и лихорадка II-IV уровня токсичности), тромбоцитопения и лейкопения (IV уровень токсичности);
- НЕ гематологические симптомы токсичности (III-IV уровень).
Продолжительность лечения лечения иринотекана необходимо продолжать до объективного прогрессирования заболевания или до развития признаков недопустимой токсичности.
Пациенты с нарушением функции печени.
В качестве монотерапии: при уровне общего билирубина в сыворотке крови в 3 раза выше верхней границы нормы (ВМН) у пациентов с общим состоянием ≤ 2 (по классификации ВОЗ) необходимо определить начальную дозу иринотекана гидрохлорида. У таких пациентов с гипербилирубинемией и протромбиновое время более 50% клиренс иринотекана уменьшается, и поэтому риск гематотоксичности увеличивается. Поэтому в этой популяции необходимо еженедельно контролировать гематологические показатели крови.
- Пациентам при концентрации общего билирубина в сыворотке крови в 1,5 раза выше верхней границы нормы рекомендуемая доза иринотекана составляет 350 мг / м 2 .
- Пациентам при концентрации общего билирубина в сыворотке крови в 1,5-3 раза выше верхней границы нормы рекомендуемая доза иринотекана составляет 200 мг / м 2 .
- Пациентам при концентрации общего билирубина в сыворотке крови в 3 раза выше верхней границы нормы иринотекан не применяют.
Данные о пациентах с нарушением функции печени, которые лечились иринотекана в составе комбинированной терапии отсутствуют.
Пациенты с нарушением функции почек.
Иринотекан не рекомендуется для применения у пациентов с нарушением функции почек, поскольку исследования в этой популяции не проводились.
Пациенты пожилого возраста.
Специальные исследования фармакокинетики у пациентов пожилого возраста не проводились. Однако следует с осторожностью подбирать дозу в каждом конкретном случае из-за снижения биологических функций. Эта группа пациентов требует пристального надзора.
При применении иринотекана гидрохлорида как средства монотерапии схема дозирования его составляет 1 раз в 3 недели. Однако схему дозирования - 1 раз в неделю - можно применять пациентам, которые нуждаются в дальнейшем тщательном наблюдении или имеющих риск возникновения тяжелой нейтропении.
Дети.
Иринотекан не применять для лечения детей.
Передозировка
При передозировке отмечалось усиление побочных эффектов. Передозировка, что вдвое превышает рекомендованную терапевтическую дозу, может иметь летальный исход. Наиболее значимыми побочными эффектами при передозировке были тяжелые нейтропения и диарея. Специфического антидота к иринотекану нет. Следует немедленно применить интенсивную поддерживающую терапию для того, чтобы предупредить дегидратации вследствие диареи, а также провести лечение инфекционных осложнений. Особенности применения.
Побочные реакции
Побочные эффекты, изложенные в этом разделе, касаются иринотекана. Не существует доказательств влияния цетуксимаба на профиль безопасности иринотекана и наоборот. При применении в комбинации с цетуксимабом были получены сообщения о дополнительных нежелательные эффекты, которые обычно ассоциируются с цетуксимабом (такие как угреподобные высыпания).
Артериальная гипертензия 3 степени была основным существенным фактором риска, который сопровождал добавления бевацизумаба к схеме лечения болюсным иринотеканом / 5-ФУ / ФА. Также при применении этой схемы несколько увеличивалась частота диареи и лейкопении ¾-й степеней тяжести по сравнению с пациентами, получавшими только Болюсное иринотекан / 5-ФУ / ФА без добавления бевацизумаба.
Нежелательные реакции на лекарственное средство у пациентов, получавших капецитабин в комбинации иринотекана, в дополнение к тем реакций, которые наблюдались при применении монотерапии капецитабином или наблюдались с повышенной частотой по сравнению с таковой при монотерапии капецитабином, включают тромбоз / эмболию, реакции гиперчувствительности, ишемию / инфаркт миокарда, фебрильной нейтропенией.
Полную информацию о побочных реакций на капецитабин см. в инструкции для медицинского применения капецитабина.
Нежелательные реакции на лекарственное средство степеней 3 и 4 у пациентов, получавших капецитабин в комбинации иринотекана и бевацизумабом , в дополнение к тем реакций, которые наблюдались при применении монотерапии капецитабином или наблюдались с повышенной частотой по сравнению с таковой при монотерапии капецитабином, включают нейтропения, тромбоз / эмболию, артериальную гипертензию, ишемию / инфаркт миокарда.
Инфекции и инвазии: инфекции; почечная недостаточность, артериальная гипотензия или сердечно-сосудистая недостаточность у пациентов с сепсисом.
Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы: лейкопения, нейтропения (дозолимитувальний токсический эффект иринотекана), анемия, тромбоцитопения. Сообщалось о периферическую тромбоцитопения с антитромбоцитарных антител.
Со стороны нервной системы: временное нарушение речи, нарушение походки, спутанность сознания, головная боль, обморок, головокружение.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: поздняя диарея (появляется через 24 часа или более после приема и является дозолимитувальним токсическим эффектом иринотекана), тошнота, рвота, у пациентов с обезвоживанием вследствие диареи и / или рвота, а также у пациентов с сепсисом наблюдались случаи почечной недостаточности, артериальной гипотензии или недостаточности кровообращения, запор, обструкция кишечного тракта, кишечная непроходимость, расширение толстой кишки, непроходимость без предварительного колита, заворот кишок, желудочно-кишечное кровотечение, колит (в том числе тифлит), ишемический и язвенный колит, перфорация кишечнике, анорексия, спазмы / боль в животе, мукозит, нарушения со стороны прямой кишки, стоматит, усиление слюноотделения, кандидоз пищеварительного тракта, ранняя диарея, бессимптомное панкреатит или бессимптомное повышение уровня ферментов поджелудочной железы. Сообщалось о случаях псевдомембранозного колита, один из которых был задокументирован бактериологически ( Clostridium difficile ). Сообщалось также о случаях нарушения функции почек и острой почечной недостаточности, обычно у пациентов с инфекционными заболеваниями и / или снижением объема циркулирующей крови, вызванного желудочно-кишечной токсичности тяжелой степени.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипертензия, артериальная гипотензия, брадикардия, обморок, недостаточность кровообращения, ишемия миокарда, тромбоэмболические заболевания *.
Со стороны дыхательной системы: ринит, интерстициальные заболевания легких (в виде легочных инфильтратов), одышка, икота.
Со стороны кожи и подкожных тканей: алопеция, кожные реакции, высыпания, повышенная потливость, покраснение лица.
Со стороны иммунной системы: аллергические реакции, анафилактические / анафилактоидные реакции.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: нарушение функции почек, острая почечная недостаточность, инфекционные заболевания мочевыводящих путей.
Со стороны органов зрения: миоз, слезотечение.
Со стороны метаболизма: снижение массы тела, гиповолемия, гипомагниемия, гипокалиемия и гипонатриемия (обычно связанные с диареей и рвотой).
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: спазмы мышц, судороги, парестезии.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: боль в молочных железах.
Общие нарушения и реакции в месте введения: острый холинергический синдром (основные симптомы этого синдрома: ранняя диарея и различные другие симптомы, такие как боль в животе, конъюнктивит, ринит, артериальная гипотензия, расширение сосудов, повышенная потливость, озноб, недомогание, головокружение , нарушение зрения, миоз, усиленное слезо- и слюноотделение, которые возникали во время инфузии или в течение 24 часов после инфузии препарата и исчезали после введения атропина), астения, лихорадка, боль, реакции в месте инфузии, синдром распада опухоли и образования язв толстой кишки , озноб, недомогание.
Лабораторные исследования: повышение уровня трансаминаз, щелочной фосфатазы, билирубина, креатинина сыворотки крови, повышение уровня амилазы и / или липазы, повышение уровня гамма-глутамилтранспептидазы.
Включая стенокардию, тромбоз артерий, инфаркт мозга, нарушения мозгового кровообращения, тромбофлебит глубоких вен, эмболия сосудов нижних конечностей, остановку сердца, инфаркт миокарда, ишемии миокарда, нарушение периферического кровообращения, эмболию легочной артерии, внезапный летальный исход, тромбофлебит, тромбоз с стороны сосудов.
Срок годности
3 года.
Условия хранения
Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ° С. Хранить в недоступном для детей месте.
Упаковка
По 5 мл, 15 мл или 25 мл во флаконе с янтарного стекла. Флаконы закрыты резиновыми пробками и обжаты алюминиевыми колпачками с полипропиленовыми дисками. По 1 флакону в картонной пачке.
Категория отпуска
По рецепту.
