Иматиниб-Тева табл. п/о 100 мг №60

Состав

1 таблетка содержит иматиниба мезилат в пересчете на иматиниб 100мг или 400мг. Вспомогательные вещества: ядро: кальция фосфат, кросповидон, магния стеаратоболочка: Opadry butterscotch II 85F97369: спирт поливиниловый (частично гидролизованный), титана диоксид (Е 171), макрогол, тальк, железа оксид красный (Е172), железа оксид желтый (Е 172).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.Основные физико-химические свойства:100мг - темно-желтые или коричневато-оранжевые круглые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с тиснением «IT» и «1», разделенным линией разлома с одной стороны;400мг - темно-желтые или коричневато-оранжевые продолговатые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с тиснением «IT» и «4», разделенным линией разлома с одной стороны.Фармакологическая группа. Антинеопластические средства. Ингибиторы протеинкиназы. Иматиниб. Код АТХ L01X E01.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика. Иматиниб является ингибитором протеинтирозинкиназы, который сильно подавляет тирозинкиназы Bcr-Abl in vitro , на клеточном и in vivo уровнях. Это соединение избирательно подавляет пролиферацию и стимулирует апоптоз в положительных Bcr-Abl клеточных линиях, а также в только пораженных лейкозных клетках у пациентов с наличием в лейкоцитах филадельфийской хромосомы при хроническом положительном миелолейкозе (Rh + ) и с острый лимфобластный лейкоз. In vivo соединение проявляет противоопухолевую активность при монотерапии на модели Bcr-Abl-положительных клеток опухоли у животных.Кроме того, иматиниб является сильным ингибитором рецептора тирозинкиназы относительно тромбоцитарного фактора роста (ТФР) и фактора эмбриональной клетки (ФЭК), с-Киt и подавляет ТФР и ФЭК-опосредованные изменения со стороны клеток. Иn vitro иматиниб подавляет пролиферацию и стимулирует апоптоз в клетках желудочно-кишечного стромальной опухоли (GIST), что выражается в активации мутации kit .Конститутивная активация рецептора ТФР или Bcr-Abl протеинтирозинкиназы является результатом интеграции с различными белками или стимуляции синтеза ТФР, которые были вовлечены в патогенез MDS / MPD (миелодиспластический / миелопролиферативных) заболеваний, ГЭС / CEL (гипереозинофильного синдрома / хронической эозинофильной лейкемии) и DFSP (выпирающих дерматофибросаркому). Иматиниб ингибирует сигнал к пролиферации клеток, сопровождающих отключено ТФР и деятельность Bcr-Abl тирозинкиназы.Эффективность препарата основано на обычных гематологических и цитогенетических данных уровня ответа на лечение и продолжительности жизни без прогрессирования болезни при хронической миелоидной лейкемии (ХМЛ), на обычных гематологических и цитогенетических данных уровня ответа при положительной острый лимфобластный лейкоз (Ph + ОЛЛ), MDS / MPD и на объективных ответах при GIST и DFSP.

Фармакокинетика. Действие препарата была изучена при введении в диапазоне доз от 25 до 1000мг. Фармакокинетические профили в плазме анализировались в 1 день, а также на 7 день или на 28 день, когда было достигнуто равновесных концентраций в плазме крови.

Всасывания. Средняя абсолютная биодоступность составляет 98%. Между пациентов наблюдалась выраженная вариабельность уровня AUC иматиниба в плазме крови после приема препарата. Если препарат принимался вместе с пищей с высоким содержанием жира, уровень всасывания иматиниба минимально уменьшался (уменьшение на 11% C max и удлинение t max на 1,5 часа) с незначительным уменьшением AUC (7,4%) по сравнению с соответствующими показателями при приеме натощак . Влияние ранее перенесенного хирургического вмешательства на желудочно-кишечном тракте на всасывание препарата не изучалось.Распределение. По данным in vitro, при клинически значимых концентрациях иматиниба его связывание с белками плазмы крови составляет 95% (главным образом с альбумином и кислым α-гликопротеином, в незначительной степени с липопротеинов).Метаболизм. Основным циркулирующим метаболитом у человека есть N-деметилированное производное пиперазина, демонстрирующий in vitro активность, близкую к активности исходного вещества. Плазменная AUC этого метаболита составляет только 16% AUC иматиниба. Связывание с белками плазмы крови N-деметилированного метаболита близок к связывания исходного соединения.Иматиниб и N-деметилированного метаболит вместе содержат примерно 65% циркулирующей радиоактивности (AUC (0-48h) ). Остальные циркулирующей радиоактивности составляют второстепенные метаболиты.Результаты in vitro исследований свидетельствуют, что CYP3A4 является основным человеческим ферментом 450, который катализирует биотрансформацию иматиниба. На панели потенциально взаимодействующих лекарственных средств (ацетаминофен, ацикловир, аллопуринол, амфотерицин, цитарабин, эритромицин, флуконазол, гидроксисечовиною, норфлоксацин, пенициллин V) показано, что только эритромицин (ИС 50 50 мкмоль) и флуконазол (ИС 50 118 мкмоль) тормозят метаболизм иматиниба , что может иметь клиническое значение.Доказано, что in vitro иматиниб является конкурентным ингибитором маркерных субстратов для CYP2C9, CYP2D6 и CYP3A4 / 5. Значение Ки на человеческих печеночных микросомах составило 27 7,5 и 7,9 мкмоль / л соответственно. Максимальная плазменная концентрация иматиниба у пациентов составляет 2-4 мкмоль / л, поэтому возможно торможение метаболизма одновременно введенных лекарственных средств, которые метаболизируются с участием CYP2D6 и / или CYP3A4 / 5. Иматиниб не препятствует биотрансформации 5-фторурацила, но ингибирует метаболизм паклитаксела в результате конкурентного ингибирования CYP2C8 (Ки = 34,7 мкмоль). Такое значение Ки значительно выше, чем ожидаемая плазменная концентрация иматиниба у пациентов, поэтому нет оснований ожидать взаимодействия при одновременном введении 5-фторурацила или паклитаксела с иматинибом.

Выведение. После приема внутрь меченого радиоактивным изотопом 14 С иматиниба примерно 81% дозы выводится в течение 7 дней с калом (68% дозы) и мочой (13% дозы). В неизмененном виде выводится около 25% дозы (20% с калом и 5% с мочой). Остальные выводится в виде метаболитов.Плазменная фармакокинетика. После приема внутрь здоровым добровольцам период полувыведения t 1/2 составлял примерно 18 часов, что свидетельствует в пользу приема препарата один раз в сутки. Рост среднего значения AUC при увеличении дозы мало линейный и дозопропорцийний характер в диапазоне от 25 до 1000 мг иматиниба после приема внутрь. Изменений в кинетике иматиниба после повторного введения не наблюдалось, а накопление было в 1,5-2,5 раза больше в состоянии равновесия при введении препарата один раз в сутки.Фармакокинетика у пациентов с желудочно-кишечными стромальных опухолями. У пациентов с желудочно-кишечными стромальных опухолями экспозиция в равновесном состоянии была в 1,5 раза выше, чем у пациентов с ХМЛ при применении такого же дозировки (400 мг в сутки). На основе данных предыдущего популяционного фармакокинетического анализа для пациентов с желудочно-кишечными стромальных опухолями были найдены три переменных (альбумин, лейкоциты и билирубин), которые имели статистически значимый взаимосвязь с фармакокинетикой иматиниба. Уменьшение уровня альбумина приводило к уменьшению клиренса (CL / f) высокий уровень лейкоцитов приводил к уменьшению CL / f. Однако эта взаимосвязь не был достаточно выраженным, чтобы требовать коррекции дозы. В этой категории пациентов наличие метастазов в печени, вероятно, может привести к печеночной недостаточности и снижение метаболизма.Фармакокинетика в отдельных группах. Результаты популяционного фармакокинетического анализа данных по пациентов с ХМЛ показали незначительное влияние возраста на объем распределения (увеличение на 12% у пациентов в возрасте> 65 лет). Такое изменение не считается клинически значимым. Влияние массы тела на клиренс иматиниба является таким, что для пациентов с массой тела 50 кг ожидается средний клиренс 8,5 л / ч, тогда как для пациентов с массой тела 100 кг клиренс расти до 11,8 л / час. Такие изменения не считаются достаточными, чтобы требовать коррекции дозы в зависимости от массы тела. Влияния пола пациента на кинетику иматиниба не обнаружено.Фармакокинетика у детей. Как и у взрослых пациентов, у детей иматиниб быстро всасывался после перорального приема в исследованиях фазы I и фазы II в. При введении детям 260 и 340мг/м2/сутки достигалась такая же экспозиция, как при дозах 400мг и 600мг у взрослых пациентов. Сравнение AUC (0-24) в день 8 и в день 1 при применении дозы 340мг/м2/сутки выявило 1,7-разовое накопления после повторного приема один раз в сутки.Нарушение функции органов. Иматиниб и его метаболиты выводятся почками в значительном объеме. Пациенты с легкой и умеренным нарушением функции почек имеют высшее плазменную экспозицию, чем пациенты с нормальной функцией почек. Рост составляет примерно 1,5-2 раза, что соответствует повышению в 1,5 раза уровня альфа-гликопротеина плазмы, с которым в значительной степени связывается иматиниб. Клиренс свободного иматиниба является, вероятно, близким по значению у пациентов с почечной недостаточностью и нормальной функцией почек, поскольку почечная экскреция является второстепенным путем выведения иматиниба.Хотя результаты фармакокинетического анализа показали наличие значительного межличностного вариабельности, средняя экспозиция иматиниба ни была повышенной у пациентов с различными степенями нарушения функции печени по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени.

Показания

Лечение пациентов (взрослых и детей) с впервые диагностированной положительной (Ph +) (с наличием в лейкоцитах филадельфийской хромосомы (Bcr-Abl)) хронической миелоидной лейкемией (ХМЛ), для которых трансплантация костного мозга не рассматривается как первая линия терапии;лечение пациентов (взрослых и детей) с Ph + ХМЛ в хронической фазе после неудачной терапии интерфероном альфа или в фазе акселерации, или в фазе бластной кризиса заболевания;в составе химиотерапии взрослых пациентов с впервые диагностированной положительной острый лимфобластный лейкоз Ph + ОЛЛ с наличием в лейкоцитах филадельфийской хромосомы;в качестве монотерапии взрослых пациентов с острый лимфобластный лейкоз (Ph + ОЛЛ) в стадии рецидива или которая трудно поддается лечению;лечения взрослых пациентов с Миелодиспластический / миелопролиферативными заболеваниями (MDS / MPD), связанными с перестройкой гена рецептора тромбоцитарного фактора роста (ТФР)лечения взрослых с гипереозинофильним синдромом (ГЭС) и / или хронической эозинофильной лейкемией (ХЭЛ) с перестройкой генов FIP1L1-PDGFRα.Эффект от применения иматиниба при трансплантации костного мозга недостаточно изучен.Показан также для:лечения взрослых пациентов с Kit (CD117)-положительных неоперабельными и / или метастатическими злокачественными Гастроинтестинальная стромальных опухолями (GIST)адъювантной терапии взрослых пациентов, у которых существует высокий риск рецидива Kit (CD117)-положительных злокачественных гастроинтестинальных стромальных опухолей (GIST) после резекции. Пациенты, у которых существует низкий или минимальный риск, могут не получать адъювантной терапии;лечения взрослых пациентов с неоперабельной выпирающие дерматофибросаркомы, (dermatofibrosarcoma protuberans (DFSP)) и взрослых пациентов с рецидивирующей и / или метастатической DFSP, которые не могут быть удалены хирургическим путем.

Противопоказания

Гиперчувствительность к действующему веществу или любому другому компоненту препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Препараты, которые могут повышать концентрацию иматиниба в плазме кровиДействующие вещества, ингибирующие активность изоферментов CYP3A4 системы цитохрома P450 (например индинавир, лопинавир / ритонавир, саквинавир, телапревир, нелфинавир, боцепревир; противогрибковые препараты, включая кетоконазол, итраконазол, позаконазол, вориконазол; макролиды, такие как эритромицин, кларитромицин, телитромицин), могут снижать метаболизм и повышать концентрацию иматиниба в плазме крови. Наблюдалось значительное повышение показателей (среднее C max и AUC иматиниба на 26% и 40% соответственно) у здоровых добровольцев при назначении иматиниба одновременно с разовой дозой кетоконазола (ингибитор CYP3A4). Следует с осторожностью назначать препарат одновременно с ингибиторами CYP3A4.Препараты, которые могут снижать концентрацию иматиниба в плазме кровиДействующие вещества, являющиеся индукторами активности CYP3A4 (например дексаметазон, фенитоин, карбамазепин, рифампицин, фенобарбитал, фосфенитоин, примидон или Hypericum perforatum , известный также как сусло Св. Джона), могут значительно снижать концентрации иматиниба в плазме крови, потенциально повышая риск неэффективности лечения .Препараты, концентрация которых в плазме может изменяться при применении препаратаИматиниб повышает среднее значение C max и AUC симвастатина (субстрат CYP3A4) в 2 и 3,5 раза соответственно, что указывает на ингибирование CYP3A4 иматинибом. Поэтому следует с осторожностью назначать препарат и субстраты CYP3A4 с узким терапевтическим окном (например циклоспорин или пимозид, такролимус, сиролимус, эрготамин, диерготамин, фентанил, алфентанил, терфенадин, бортезомиб, доцетаксел, хинидин).Препарат может повышать концентрацию в плазме крови других препаратов, метаболизирующихся CYP3A4 (например триазолобензодиазепины, дигидропиридиновая блокаторы кальциевых каналов, определенные ингибиторы HMG-CoA-редуктазы, такие как статины и др.).Через известный повышенный риск кровотечений в связи с применением иматиниба (таких как кровоизлияние) пациенты, которые требуют применения антикоагулянтов, должны получать низкомолекулярный или стандартный гепарин, а не производные кумарина, такие как варфарин.In vitro препарат ингибирует активность изоэнзима CYP2D6 цитохрома P450 при концентрациях, подобных тем, которые влияют на активность CYP3A4. Иматиниб в дозе 400 мг 2 раза в сутки оказывает ингибирующее влияние на CYP2D6-опосредованный метаболизм метопролола с повышением C max и AUC метопролола примерно на 23% (90% ДИ [1,16-1,30]). Коррекция дозы, очевидно, не нужна при одновременном введении иматиниба и субстратов CYP2D6, однако рекомендуется осторожность в отношении субстратов CYP2D6 с узким терапевтическим окном, таких как метопролол. Для пациентов, которые применяют метопролол, следует рассмотреть вопрос о клинического мониторинга.In vitro препарат ингибирует О-глюкуронизацию парацетамола (Ki значение 58,5 мкмоль / л). Такое торможение не наблюдалось in vivo после введения 400 мг и 1000 мг парацетамола. Высокие дозы препарата и парацетамола не изучались.Таким образом, при одновременном применении высоких доз препарата и парацетамола необходима осторожность.У пациентов после тиреоидэктомии, принимающих левотироксин, плазменная экспозиция левотироксина может снижаться при одновременном введении препарата. В таких случаях рекомендуется осторожность. Однако механизм обнаруженной взаимодействия в настоящее время неизвестно.Существует клинический опыт одновременного применения препарата с химиотерапией у пациентов с Ph + ОЛЛ, но характеристики взаимодействия между лекарственными средствами для иматиниба и химиотерапевтических режимов недостаточно определены. Могут усиливаться побочные явления иматиниба, а именно гепатотоксичность, миелосупрессия или другие; сообщалось также, что одновременный прием L-аспарагиназы может усиливать токсическое воздействие на печень. Таким образом, применение препарата в составе комбинации требует мер.

"Особенности применения" см. в подробной инструкции, прилагаемой к препарату.

Применение в период беременности и кормления грудью

Беременность. Нет соответствующих данных о применении препарата в период беременности. Однако исследования на животных показали репродуктивной токсичности, а потенциальный риск для плода неизвестен. Препарат не следует применять в период беременности, за исключением жизненных показаний. Если препарат назначен в период беременности, пациентку необходимо проинформировать о потенциальный риск для плода.Женщинам репродуктивного возраста следует рекомендовать применять эффективные противозачаточные средства в течение периода лечения.Кормления грудью. Информация о экскреции иматиниба в грудное молоко ограничено. Исследование с участием двух кормящих грудью женщин обнаружили, что иматиниб и его активный метаболит могут попадать в грудное молоко. Отношение между концентрацией препарата в плазме крови и грудном молоке, исследовано в одной пациентки, равно 0,5 для иматиниба и 0,9 для метаболита, что свидетельствует о более выраженном распределение метаболита в молоко. Принимая во внимание объединенную концентрацию иматиниба и метаболита и максимальное суточное потребление молока младенцем, общая экспозиция должна быть низкой (примерно 10% терапевтической дозы). Однако поскольку влияние экспозиции в низких дозах иматиниба на младенца неизвестный, женщины, применяют препарат иматиниб, не должны кормить грудью.Фертильность. В ходе доклинических исследований фертильность самцов и самок животных не поднималась. Исследование с участием пациентов, получающих иматиниб для изучения влияния препарата на фертильность и гаметогенез, не проводились. Если для пациента актуален вопрос влияния препарата иматиниб на фертильность, то ему следует проконсультироваться с врачом.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Пациенты должны знать о возможности развития таких побочных эффектов, как головокружение, нечеткость зрения или сонливость при применении иматиниба. Поэтому следует рекомендовать соблюдать осторожность при управлении автотранспортом и работе с механизмами.

Способ применения и дозы

Терапию должен проводить врач, имеющий опыт лечения пациентов со злокачественными новообразованиями крови и злокачественными саркомами, в зависимости от нозологии.Предназначены дозы следует принимать перорально во время еды, запивая большим количеством воды, чтобы свести к минимуму риск раздражения желудочно-кишечного тракта. Препарат в дозах 400 или 600 мг назначают один раз в сутки, тогда как дозу 800 мг следует назначать по 400 мг 2 раза в сутки, утром и вечером.Для пациентов, которые не могут проглотить таблетку, покрытую оболочкой, ее можно растворить в стакане минеральной воды или яблочного сока. Необходимое количество таблеток следует поместить в соответствующий объем жидкости (примерно 50 мл для таблетки 100 мг и 200 мл для таблетки 400 мг) и размешать ложкой. Суспензию следует выпить сразу после полного растворения таблетки.Дозировка при хроническом миелолейкозе (ХМЛ) у взрослых пациентов. Рекомендуемая доза для взрослых пациентов с ХМЛ в хронической фазе составляет 400мг в сутки. Хроническая фаза ХМЛ определяется, если удовлетворяются все из следующих критериев: бластов <15% в крови и костном мозге, базофилов в периферической крови <20%, тромбоцитов > 100x109/л.Рекомендуемая доза для взрослых пациентов в фазе акселерации составляет 600мг/сут. Фаза акселерации определяется наличием любого из следующих критериев: бластов ≥ 15%, но <30% в крови или в костном мозге, бластов и пролимфоциты ≥ 30% в крови или в костном мозге (при условии, что бластов <30%) , базофилов в периферической крови ≥ 20%, тромбоцитов <100x109/л независимо от лечения.Рекомендуемая доза для взрослых пациентов с бластным кризом составляет 600мг/сут. Бластный кризисов определяется, если количество бластов ≥ 30% в крови или в костном мозге или при наличии экстрамедуллярных проявлений заболевания, кроме гепатоспленомегалии.Лечение должно продолжаться до прогрессирования заболевания. Эффект от прекращения лечения после достижения полной цитогенетической ответа не изучен.Вопрос об увеличении дозы с 400 мг до 600 мг или 800 мг для пациентов с хронической фазой заболевания или 600 мг до максимум 800 мг (что принимается по 400 мг дважды в сутки) для пациентов с фазой акселерации или бластным кризом может рассматриваться при отсутствии тяжелых нежелательных лекарственных реакций и тяжелой не связанной с лейкемией нейтропении или тромбоцитопении в таких ситуациях: прогрессирование заболевания (в любое время) отсутствие удовлетворительного гематологического ответа после как минимум 3 месяцев лечения; отсутствие цитогенетического ответа после 12 месяцев лечения или потеря ранее достигнутой гематологической и / или цитогенетического ответа. После увеличения дозы пациенты нуждаются в тщательном мониторинге учитывая вероятность повышенной частоты нежелательных реакций при применении высоких доз.Дозировка при хроническом миелолейкозе (ХМЛ) у детей. Дозировка для детей должно зависеть от площади поверхности тела (мг/м2). Для детей с ХМЛ в хронической и прогрессирующей фазе рекомендуемая доза составляет 340мг/м2 на день (не превышая максимальную суточную дозу 800мг). Препарат можно назначать один раз в сутки или альтернативно суточную дозу разделить на 2 приема - утром и вечером. Рекомендуемые дозы в настоящее время установлены учитывая опыт применения препарата небольшом количестве детей. Нет опыта применения препарата у детей в возрасте до 2 лет.Вопрос об увеличении дозы с 340мг/м2 до 570мг/м2 (превышать общую дозу 800мг) для детей можно рассматривать при отсутствии тяжелых нежелательных лекарственных реакций и тяжелой не связанной с лейкемией нейтропении или тромбоцитопении в следующих ситуациях: прогрессирования заболевания (в любое время) отсутствие удовлетворительного гематологического ответа после как минимум 3 месяцев лечения; отсутствие цитогенетического ответа после 12 месяцев лечения или потеря ранее достигнутой гематологической и / или цитогенетического ответа. После увеличения дозы пациенты нуждаются в тщательном мониторинге учитывая вероятность повышенной частоты нежелательных реакций при применении высоких доз.Дозирование при острый лимфобластный лейкоз с положительной филадельфийской хромосомой в лейкоцитах (Ph + ОЛЛ). Рекомендуемая доза для лечения взрослых пациентов с Ph + ОЛЛ составляет 600 мг в сутки. Терапию при этом заболевании следует проводить под наблюдением эксперта в области гематологии на всех этапах лечения.Схема лечения: на основе существующих данных доказана эффективность и безопасность препарата при применении в дозе 600 мг / сут в комбинации с химиотерапией в фазах индукции, консолидации и поддерживающей фазе химиотерапии для взрослых пациентов с впервые диагностированной Ph + ОЛЛ. Продолжительность терапии препаратоом может меняться в зависимости от выбранной программы лечения, но в большинстве случаев более длительный прием препарата дает лучшие результаты.Для взрослых пациентов с рецидивирующей или рефрактерной Ph + ОЛЛ монотерапии препаратом в дозе 600 мг / сут является безопасной, эффективной и может проводиться, пока болезнь не начнет прогрессировать.Дозирование при миелодиспластический / миелопролиферативных заболеваниях (MDS / MPD)Рекомендуемая доза для лечения пациентов с MDS / MPD составляет 400мг в сутки.Дозирование при гипереозинофильному синдроме и / или хронической эозинофильной лейкемии (ГЭС / CEL)Рекомендуемая доза для лечения пациентов с ГЭС / CEL составляет 100мг в сутки. Повышение дозы с 100мг до 400мг можно рассматривать для пациентов, у которых не наблюдается побочных реакций и если ответ на лечение недостаточно эффективна.Лечение следует продолжать до тех пор, пока пациент продолжает получать от него пользу.Дозирование для пациентов с Kit (CD117)-положительными неоперабельными и / или метастатическими злокачественными Гастроинтестинальными стромальными опухолями (GIST) для адъювантной терапии взрослых пациентов, у которых существует высокий риск рецидива Kit (CD117)-положительных злокачественных гастроинтестинальных стромальных опухолей (GIST) после резекцииРекомендуемая доза для лечения взрослых пациентов с неоперабельной и / или метастатической злокачественной стромальных опухолью ЖКТ составляет 400 мг в сутки. Данные о влиянии увеличения дозы с 400 мг до 600 мг или 800 мг для пациентов, у которых болезнь прогрессирует на фоне низких доз, ограничены.Лечение пациентов со злокачественными опухолями стромы органов пищеварительного тракта следует продолжать до прогрессирования заболевания.Рекомендуемая доза для адъювантной терапии взрослых пациентов при резекции GIST составляет 400 мг / сут. Оптимальная продолжительность лечения не установлена.Дозировка при лечении пациентов с неоперабельной выпирающие дерматофибросаркомы (dermatofibrosarcoma protuberans (DFSP) и взрослых пациентов с рецидивирующей и / или метастатической DFSP, которые не могут быть удалены хирургическим путем. Рекомендуемая доза для лечения взрослых пациентов с DFSP составляет 800мг в сутки.Коррекция дозы в случае развития побочных эффектовНегематологические побочные эффекты. В случае развития тяжелых негематологических побочных эффектов при применении препарата следует прекратить лечение к улучшению состояния пациента. Позже лечение можно продолжить с учетом тяжести побочных эффектов, которые наблюдались при предыдущем дозировке.При уровне билирубина, в 3 раза высшем верхней границы нормы (или при повышении уровня печеночных трансаминаз более чем в 5 раз от верхней границы нормы), следует прекратить применение препарата до тех пор, пока будет наблюдаться снижение билирубина до уровня, превышающего верхнюю границу нормы менее чем в 1,5 раза, а трансаминаз - до уровня, превышающего верхнюю границу нормы менее чем в 2,5 раза. Лечение препаратом можно продолжить в пониженных суточных дозах. Для взрослых дозу следует снижать с 400 до 300мг/сут или с 600 до 400мг/сут, или 800мг до 600мг, а для детей - с 340 до 260мг/м2 в сутки.Гематологические побочные эффекты. При развитии выраженной нейтропении и тромбоцитопении рекомендуется снизить дозу препарата или прекратить лечение, как указано в Табл. 1, размещенной в инструкции, прилагаемой к препарату.Особые группы пациентов.Применение в педиатрии. Опыт лечения детей с ХМЛ в возрасте до 2 лет отсутствует. Опыт лечения детей с Ph + ОЛЛ ограничен, а с MDS / MPD, выпирающие дерматофибросаркомы, GIST и ГЭС / CEL - очень ограничен.Безопасность и эффективность применения иматиниба детям (в возрасте до 18 лет) с MDS / MPD, DFSP, GIST и ГЭС / CEL не установлена. Имеющиеся в настоящее время опубликованы данные не позволяют предоставить рекомендации по дозировке.Нарушение функции печени. Иматиниб метаболизируется в печени. Пациентам с легким, умеренным и тяжелым нарушением функции печени препарат следует назначать в минимальной рекомендованной суточной дозе 400мг. При непереносимости дозу можно уменьшить.

Таблица 2. Классификация нарушения функции печени

ВМН - верхняя граница нормы, принятая в лечебном учреждении         АСТ - аспартатаминотрансферазаНарушение функции почек. Пациентам с нарушением функции почек или тем, кто находится на диализе, препарат следует назначать в минимальной рекомендованной начальной дозе 400 мг один раз в сутки. Однако таким пациентам назначают с осторожностью. Дозу можно уменьшить при непереносимости препарата или повысить при недостаточной эффективности.Пациенты пожилого возраста. В ходе исследований различий фармакокинетики препарата, связанных с возрастом, не наблюдалось. Специальные рекомендации по дозированию для пациентов пожилого возраста не требуется.Дети. Нет опыта применения препарата у детей с ХМЛ в возрасте до 2 лет. Опыт лечения детей с Ph + ОЛЛ ограничен, а с MDS / MPD, выпирающие дерматофибросаркомы, GIST и ГЭС / CEL - очень ограничен.Безопасность и эффективность применения иматиниба детям (в возрасте до 18 лет) с MDS / MPD, DFSP, GIST и ГЭС / CEL в ходе исследований установлена не была. Имеющиеся в настоящее время опубликованы данные не позволяют дать рекомендации по дозировке.

Передозировка

Информация о случаях приема препарата в дозах, превышающих рекомендуемые терапевтические, ограничено. Сообщалось (спонтанно или упоминалось в литературе) о единичных случаях передозировки препаратом. В случае передозировки пациента следует обследовать и назначить соответствующую поддерживающую терапию. В целом результаты таких случаев описаны как улучшение или исчезновение симптомов. Сообщалось о нижеприведенные явления при различных диапазонах доз.Передозировка у взрослых .От 1200 до 1600мг (продолжительностью от 1 до 10 дней): тошнота, рвота, диарея, сыпь, эритема, отек, припухлость, утомляемость, мышечные спазмы, тромбоцитопения, панцитопения, боль в животе, головная боль, снижение аппетита.От 1800 до 3200мг (продолжительностью 6 дней в случае приема 3200 мг в сутки): слабость, миалгия, повышение уровня КФК, билирубина, гастроинтестинальный боль.6400мг (разовая доза): у одного пациента (данные по литературе) наблюдались тошнота, рвота, боль в животе, лихорадка, припухлость лица, уменьшение количества нейтрофильных лейкоцитов, повышение уровня трансаминаз.От 8 до 10г (разовая доза): рвота и гастроинтестинальный боль.Передозировка у детей.У трехлетнего мальчика, который принял разово 400 мг наблюдались рвота, диарея, анорексия; у другого трехлетнего мальчика после разового приема препарата в дозе 980 мг - уменьшение количества лейкоцитов, диарея.В случае передозировки пациент нуждается в наблюдении и соответствующего симптоматического лечения.

"Побочные реакции" см. в аннотации, прилагаемой к препарату.

Условия и срок хранения

Срок годности - 3 года.Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

100мг: по 10 таблеток в блистере, по 1 или 6, или 12 блистеров в коробке.400мг: по 6 таблеток в блистере, по 5 блистеров в коробке.

Категория отпуска. ПО РЕЦЕПТУ.

ВНИМАНИЕ! Терапию препаратом ИМАТИНИБ должен проводить врач, имеющий опыт лечения пациентов со злокачественными новообразованиями крови и злокачественными саркомами

! Внешний вид упаковки может отличаться от фото на сайте.