Хумира раствор для инъекций 40 мг/0,4 мл №2

Состав

действующее вещество: адалимумаб;

1 предварительно наполненный однократной шприц содержит 40 мг Адалимумаб в 0,4 мл раствора;

вспомогательные вещества: маннит (Е 421), полисорбат 80, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: бесцветный водный раствор от прозрачного до опалесцирующая, практически свободен от посторонних примесей.

Лекарственная форма

Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: бесцветный водный раствор от прозрачного до опалесцирующая, практически свободен от посторонних примесей.

Фармакологическая группа

Иммунодепрессанты. Ингибиторы фактора некроза опухоли-альфа. Адалимумаб.

Код АТХ L04А В04.

Фармакологические свойства

Хумира (адалимумаб) — это рекомбинантное человеческое моноклональное антитело (IgG1), которое содержит только человеческие пептидные последовательности. Хумира связывается с высокой степенью сродства и специфичностью с растворимым фактором некроза опухоли (ФНО–альфа), но не с лимфотоксином (ФНО–бета).

Адалимумаб нейтрализует биологические эффекты ФНО, блокируя его взаимодействие с p55 и p75 рецепторами ФНО на поверхности клетки. ФНО — это естественный цитокин, принимающий участие в нормальных воспалительных и иммунных реакциях организма. Повышенные уровни ФНО выявляют в синовиальной жидкости пациентов с ревматоидным артритом (РА), ювенильным ревматоидным артритом (ЮРА), псориатическим артритом (ПсА) и анкилозирующим спондилоартритом (АС). ФНО играет важную роль в развитии патологического воспаления и разрушении тканей суставов, которые являются характерными для этих заболеваний. Повышенные уровни ФНО отмечают также в псориатических бляшках. Применение Хумиры у пациентов с бляшковидным псориазом может предотвратить истончение эпидермиса и инфильтрацию воспалительных клеток. Взаимосвязь между этими фармакодинамическими эффектами и механизмом(ами), через которые Хумира проявляет свою клиническую эффективность неизвестна.

Адалимумаб модулирует также биологические ответные реакции, которые индуцируются или регулируются ФНО, включая изменения уровней молекул адгезии, ответственных за миграцию лейкоцитов (ELAM-1, VCAM-1 и ICAM-1 при IC50 1–2 х 10-10 М).

Фармакодинамика.

У пациентов с РА Хумира приводила к быстрому уменьшению, по сравнению с первоначальными параметрами, уровней острофазовых показателей воспаления (С–реактивного протеина (СРП), скорости оседания эритроцитов и сывороточных цитокинов (IL-6)). Также наблюдалось снижение уровней матриксных металлопротеиназ (MMP-1 и MMP-3) в сыворотке крови, вызывающих ремоделирование тканей, что лежит в основе разрушения хряща. У больных с РА, ПсА и АС часто наблюдается от слабой до умеренной степени тяжести анемия и лимфоцитопения, а также повышение количества нейтрофилов и тромбоцитов. При применении Хумиры обычно наблюдается улучшение этих гематологических признаков хронического воспаления. Быстрое снижение уровней CРП наблюдалось также и у пациентов с болезнью Крона, наряду со значительным уменьшением экспрессии ФНО-альфа и воспалительных маркеров, таких как лейкоцитарный антиген (HLA-DR) и миелопероксидаза (МРО), в толстом кишечнике пациентов с болезнью Крона. Быстрое снижение уровней CРП наблюдалось также и у пациентов с ЮРА.

Фармакокинетика

Абсорбция

После однократного п/к введения 40 мг Хумиры абсорбция и распределение адалимумаба были медленными, с достижением средней пиковой концентрации в сыворотке крови приблизительно через 5 дней после введения. Средняя абсолютная биодоступность адалимумаба составляла 64%.

Распределение и выведение

Фармакокинетика адалимумаба после однократного в/в введения в дозах от 0,25 до 10 мг/кг изучалась в нескольких исследованиях. Объем распределения (Vss) составлял от 4,7 до 6,0 л, который указывает на то, что адалимумаб распределяется примерно поровну между сосудистым и внесосудистым пространством. Адалимумаб выводится медленно, с клиренсом, обычно не превышающим 12 мл/ч.

Средний терминальный период полувыведения составлял примерно 2 нед, находясь в диапазоне от 10 до 20 суток. Клиренс и период полувыведения были относительно неизменными в диапазоне доз, которые изучались, а терминальный период полувыведения после в/в и п/к введения был похожим. Концентрации адалимумаба в синовиальной жидкости у пациентов с РА составляли 31–96% от уровня в сыворотке крови.

Фармакокинетика адалимумаба в равновесном состоянии.

Кумуляцию адалимумаба у пациентов с РА изучали на основании периода полувыведения после подкожного введения Хумиры в дозе 40 мг 1 раз в 2 нед. Равновесные концентрации составляли от 5 мкг/мл (без сопутствующего применения метотрексата) до 8–9 мкг/мл (с метотрексатом), соответственно. Концентрации адалимумаба в сыворотке крови в равновесном состоянии возрастали почти пропорционально подкожно введенной дозе 20, 40 и 80 мг 1 раз в 2 нед или еженедельно. В длительных исследованиях (более 2 лет) изменения клиренса с течением времени не обнаружено.

У пациентов с псориазом средняя равновесная концентрация составляла 5 мкг/мл в течение монотерапии адалимумабом в дозе 40 мг 1 раз в 2 нед.

Популяционный фармакокинетический анализ данных обнаружил, что одновременное применение метотрексата осуществляет свое собственное влияние на видимый клиренс адалимумаба (CL/F) (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ). Как ожидалось, наблюдалась тенденция к повышению видимого клиренса адалимумаба при повышении массы тела и в присутствии противо–адалимумабных антител.

У здоровых добровольцев и у пациентов с РА фармакокинетика адалимумаба была аналогичной.

Не было отмечено особенностей фармакокинетики у лиц разного пола, разной расы.

Показания

Ревматоидный артрит (РА)

Для уменьшения признаков и симптомов заболевания, индукции основного клинического ответа и клинической ремиссии, для угнетения прогрессирования структурного повреждения суставов и улучшения функционального состояния у взрослых пациентов с РА средней и высокой степени активности.

Хумиру можно применять отдельно или вместе с метотрексатом или другими противоревматическими препаратами, модифицирующими заболевание (DMARD).

Ювенильный ревматоидный артрит (ЮРА)

Для уменьшения выраженности признаков и симптомов заболевания у детей от 4 лет и старше с полиартикулярным артритом средней и высокой степени активности.

Хумиру можно применять вместе с метотрексатом или в монотерапии.

Псориатический артрит (ПсА)

Для уменьшения признаков и симптомов активного артрита у пациентов с псориатическим артритом; для замедления прогрессирования повреждений периферических суставов, измеряемого рентгенографически, у пациентов с симметричной полиартикулярной формой заболевания и для улучшения функционального состояния.

Хумиру можно применять отдельно или вместе с метотрексатом или другими противоревматическими препаратами, модифицирующими заболевание (DMARD).

Анкилозирующий спондилит (АС)

Для уменьшения признаков и симптомов заболевания у пациентов с активным анкилозирующим спондилитом.

Болезнь Крона (БК)

Для уменьшения признаков и симптомов заболевания, для индукции и поддержания клинической ремиссии у взрослых пациентов с болезнью Крона средней и высокой степени активности при неэффективности традиционной терапии; а также у пациентов, у которых утрачен клинический ответ при применении инфликсимаба или при его непереносимости.

Бляшечный псориаз (БП)

Для лечения взрослых пациентов со среднетяжелым или тяжелым бляшечным псориазом, которым необходима системная терапия или фототерапия, и которым другие системные методы лечения не показаны.

Применение

Ревматоидный артрит, псориатический артрит и анкилозирующий спондилит

Рекомендованная доза составляет 40 мг 1 раз в 2 нед п/к. Во время терапии Хумирой можно продолжать применять метотрексат, глюкокортикоиды, салицилаты, НПВП, анальгетики или другие препараты, модифицирующие заболевание (DMARD).

У некоторых больных с РА, которые не применяют метотрексат, может быть необходимо повышение частоты введения препарата до 40 мг 1 раз в неделю, п/к.

Ювенильный ревматоидный артрит

Рекомендованная доза (данные ЕМЕА) для детей 13 лет и старше составляет 40 мг 1 раз в 2 нед п/к.

Рекомендованная доза (данные FDA) для детей от 4 лет зависит от массы тела: от 15 кг до <30 кг — применяют по 20 мг 1 раз в 2 нед, п/к; при массе тела ≥30 кг — 40 мг 1 раз в 2 нед, п/к. Упаковка препарата с дозой 20 мг в Украине не зарегистрирована.

Клинический ответ, согласно имеющимся данным, обычно достигается в течение 12 нед лечения. Следует пересмотреть необходимость продолжения терапии у пациентов, у которых в течение указанного срока не выявлен ответ на лечение.

Во время терапии Хумирой можно продолжать применять метотрексат, ГКС, салицилаты, НПВП, анальгетики.

Болезнь Крона.

Для индукции ремиссии рекомендованная начальная доза составляет 80 мг (день 1), с последующим снижением дозы до 40 мг через 2 нед (день 15–й), п/к. Если необходимо получить более быстрый клинический ответ первоначально применяют 160 мг в 1–й день (вводится как четыре 40 мг инъекции за один день или как 2 инъекции по 40 мг в течение 2 дней подряд), после чего через 2 нед (день 15–й) применяют дозу 80 мг п/к (следует иметь в виду, что при такой схеме индукции ремиссии риск развития побочных реакций повышается).

Через 2 нед (день 29–й) начинают поддерживающее лечение в дозе 40 мг 1 раз в 2 нед п/к. Во время терапии Хумирой можно продолжать применять аминосалицилаты, ГКС и/или иммуносупрессанты (например 6–меркаптопурин и азатиоприн).

При уменьшении выраженности клинического ответа некоторые пациенты могут нуждаться в повышении частоты введения препарата до 40 мг 1 раз в неделю п/к.

Некоторым пациентам, у которых не достигнут клинический ответ на 4–й неделе лечения, следует продолжать поддерживающую терапию до 12 нед. Следует рассмотреть необходимость продолжения терапии свыше этого срока у пациентов, у которых не выявлено улучшение состояния.

В течение поддерживающей терапии доза кортикостероидов может быть снижена.

Бляшечный псориаз. Рекомендованная начальная доза составляет 80 мг, через 1 нед применяют 40 мг п/к. Поддерживающая терапия — 40 мг 1 раз в 2 нед п/к.

Следует рассмотреть необходимость продолжения терапии свыше 16 нед у пациентов, у которых не отмечено улучшение состояния.

Прерывание лечения. Существующие данные свидетельствуют о том, что повторное применение Хумиры после 70–дневного или более перерыва приводит к возобновлению такого же клинического ответа и профиля безопасности, что и до прерывания лечения.

Лица пожилого возраста. Коррекция дозы не нужна.

Дети. Применение Хумиры у детей младше 4 лет не исследовалось. Имеются ограниченные данные по применению Хумиры у детей с массой тела <15 кг. Безопасность и эффективность применения Хумиры у детей по другим показаниям (отличным от ЮРА) не установлена.

Нарушение функции печени или почек. Применение Хумиры не исследовалось, поэтому рекомендации по изменению дозы отсутствуют.

Введение. Хумира применяется под наблюдением врача. По рекомендации врача пациент может самостоятельно вводить препарат после обучения технике п/к введения.

Рекомендуемые участки для самостоятельного введения — поверхность бедер и живота. Места инъекций следует постоянно изменять. Не следует вводить препарат в участки с чувствительной кожей, кровоподтеками, гиперемией или уплотнением кожи.

Как и другие препараты для парентерального применения, р-р перед введением необходимо осмотреть на наличие посторонних частиц, изменение цвета и прозрачности. Хумиру нельзя смешивать в одном шприце с другими лекарственными средствами. Неиспользованный р-р и шприц после применения утилизируют.

Противопоказания

повышенная чувствительность к адалимумабу или другому компоненту препарата.

Относительные противопоказания: активная форма туберкулеза или другие тяжелые инфекции (сепсис, оппортунистические инфекции).

Побочные эффекты

В течение клинических исследований

В течение клинических исследований 4,5% пациентов, получавших Хумиру, и 4,5% пациентов из контрольной группы прекратили лечение из-за побочных реакций.

Ожидается, что примерно у 15% пациентов могут возникнуть реакции в месте введения, как одной из наиболее частых побочных реакций, наблюдавшихся в ходе применения адалимумаба в контролируемых клинических исследованиях.

В таблице 1 представлены побочные реакции, наблюдавшиеся при клинических исследованиях у пациентов с РА, ЮРА, ПсА, АС, БК или псориазом. Побочные реакции, возможно, связанные с применением адалимумаба, распределены по органам и системам и по частоте возникновения (свыше 10% — очень часто, 1–10% — часто; 0,1–1% — нечасто, 0,01–0,1% — редко).

Таблица 1

*Более подробную информацию см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ, ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ или ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ.

**Включая открытый период исследований.

Дети

Как правило, побочные реакции, возникающие у детей, были подобны по частоте и характеру побочных реакций, наблюдавшихся у взрослых пациентов.

Реакции в месте введения

В контролируемых клинических исследованиях у 15 % пациентов, получавших Хумиру, развились реакции в месте введения (эритема и/или зуд, кровоизлияние, боль, или отек), в сравнении с 9 % пациентов, получавших контрольное лечение. Большинство реакций были легкими и в целом не нуждались в отмене препарата.

Инфекции

В контролируемых клинических исследованиях уровень инфекций составлял 1,58/пациенто-лет в группе пациентов, получавших Хумиру, и 1,42/пациенто-лет в группе пациентов, получавших контрольное лечение. Уровень серьезных инфекций был 0,04/ пациенто-лет в группе пациентов, получавших Хумиру, и 0,03/пациенто-лет в группе пациентов, получавших контрольное лечение. Преимущественно это были инфекции верхних дыхательных путей, бронхит и инфекции мочевого тракта. Большинство пациентов продолжили применять Хумиру после выздоровления.

Сообщалось о развитии тяжелых инфекций (редко с фатальным исходом) — туберкулеза (в том числе милиарного и внелегочной локализации) и инвазивных оппортунистических инфекций (такие как диссеминированный гистоплазмоз, пневмоцистная пневмония, аспергиллез, листериоз).

Новообразования и лимфопролиферативные расстройства

В течение клинических исследований адалимумаба у пациентов с ЮРА злокачественных новообразований не наблюдалось (n=171, 192,5 пациенто-лет).

Наблюдаемый уровень новообразований (за исключением лимфомы и немеланомного рака кожи) составляет приблизительно 8,3/1000 пациенто-лет в контролируемых исследованиях и в продолжающихся исследованиях открытого периода. Наблюдаемый уровень немеланомного рака кожи составляет приблизительно 9,3/1000 пациенто-лет, а уровень лимфом — приблизительно 1,2/1000 пациенто-лет. Средняя длительность этих исследований составляет приблизительно 2,7 года и включает 4767 пациентов, получавших Хумиру по крайней мере в течение 1 года, или у которых новообразования возникли на протяжении года от начала терапии, что составляет более чем 15 332/пациенто-лет терапии.

Антитела

У двух пациентов (из 3989 пациентов с РА, ПсА и АС, получавших Хумиру во время клинических исследований) развились признаки волчаночноподобного синдрома (впервые выявленного), которые исчезли после прекращения лечения. Случаев развития люпус-нефрита или поражения центральной нервной системы не наблюдалось. Влияние длительного применения Хумиры на развитие аутоиммунных заболеваний не известно.

Псориаз. Сообщалось про новые случаи возникновения псориаза, включая пустулезный псориаз и ладонно–подошвенный псориаз, а также про случаи ухудшения течения псориаза на фоне лечения ФНО-блокаторами, включая Хумиру. Большинство пациентов получали параллельно иммуносупрессоры (например, метотрексат, кортикостероиды). Некоторые из этих пациентов нуждались в госпитализации. У большинства пациентов наблюдалось улучшение течения псориаза после отмены блокатора ФНО. У некоторых пациентов наблюдался рецидив после повторной попытки применения другого блокатора ФНО. В тяжелых случаях, а также в случае, если не наблюдается улучшения или наблюдается ухудшение течения псориаза, не взирая на местное лечение, следует рассмотреть вопрос и прекращении применения Хумиры.

Активность ферментов

Возникающее повышение активности АЛТ было транзиторным, не сопровождалось появлением других симптомов и исчезало на фоне продолжения лечения. У пациентов с ЮРА повышение активности АЛТ было незначительным и подобным плацебо и, преимущественно, возникало при комбинированном применении с метотрексатом.

Дополнительные побочные реакции, о которых сообщалось при постмаркетинговом наблюдении или во время IV фазы клинических исследований (таблица 2).

Поскольку данная информация поступает добровольно, не всегда является возможным оценить их частоту и причинно-следственную связь.

Таблица 2

*Более подробную информацию см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ, ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ или ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ.

Особые указания

Инфекции.

Тяжелые инфекции: бактериальные, микобактериальные, инвазивные грибковые (диссеминированный или экстрапульмонарный гистоплазмоз, аспергиллез, кокцидиомикоз), вирусные, паразитарные или другие оппортунистические инфекции наблюдались у пациентов, применявших блокаторы ФНО. О развитии сепсиса, редко – туберкулеза, кандидоза, листериоза и пневмоцистной пневмонии также сообщалось при применении антагонистов ФНО, включая Хумиру. В клинических исследованиях наблюдались и другие серьезные инфекции: пневмония, пиелонефрит, септический артрит и септицемия. Были сообщения о госпитализации пациентов с развившимися инфекциями (в том числе с фатальным исходом). Большинство тяжелых инфекций развилось на фоне применения иммуносупрессивных средств и основного заболевания. Не следует применять Хумиру у пациентов с активным инфекционным процессом, включая хронические или локализованные инфекции до тех пор, пока инфекция не будет под контролем. У пациентов, имеющих контакт с больным туберкулезом или вернувшихся из стран с высоким уровнем заболеваемости туберкулезом или эндемических по микозу зон (гистоплазмоз, кокцидиомикоз или бластомикоз) следует оценить соотношение польза/риск до начала применения Хумиры.

Как и при применении других антагонистов ФНО, за пациентами следует тщательно наблюдать до, во время и после лечения Хумирой, учитывая возможность развития инфекций (в том числе туберкулеза). Поскольку элиминация адалимумаба может длиться 5 месяцев, пациент все это время должен находиться под наблюдением врача.

Необходимо выполнить полный объем обследований и тщательно наблюдать за пациентами, у которых во время лечения Хумирой развилась новая инфекция. Лечение прекращают при развитии тяжелой инфекции или сепсиса и применяют соответствующие противомикробные или противогрибковые препараты до тех пор, пока инфекция не будет под контролем.

Следует с особой осторожностью применять Хумиру у пациентов с рекуррентными инфекциями или при преморбидных состояниях, повышающих склонность к развитию инфекций (в том числе при применении иммуносупрессантов).

Туберкулез.

Как и при применении других блокаторов ФНО, сообщалось о случаях развития туберкулеза (в большинстве случаев диссеминированного или эктрапульмонарной локализации) на фоне применения Хумиры в течение клинических исследований. Хотя случаи туберкулеза наблюдались при применении Хумиры в рекомендованных дозах, риск реактивации туберкулеза повышался при их превышении.

До начала терапии Хумирой пациенты должны быть тщательно обследованы на активный или латентный туберкулез. Обследование должно включать подробный анамнез, в том числе сведения о возможных контактах с больными туберкулезом и о ранее проводимой или сопутствующей иммуносупрессивной терапии. Следует провести всем пациентам до начала терапии кожный туберкулиновый тест (проба Манту) и рентгенографию грудной клетки. В случае получения отрицательного результата пробы Манту, ее рекомендуется повторить через 1-3 недели. За положительный результат кожного туберкулинового теста при проведении диагностики латентного туберкулеза считается появление уплотнения (папулы) диаметром 5 мм или более (без учета ранее проведенной вакцинации БЦЖ). Следует учитывать возможность не выявленного латентного туберкулеза у пациентов, вернувшихся из стран с высоким уровнем заболеваемости туберкулезом или имеющих тесный контакт с больным активным туберкулезом. Лечение Хумирой не должно проводиться, если диагностируется активный туберкулез.

В случае латентного туберкулеза перед началом терапии Хумирой следует провести специфическое профилактическое лечение. Следует взвесить необходимость применения противотуберкулезного лечения перед началом терапии Хумирой у пациентов, имеющих факторы риска развития туберкулезной инфекции, но у которых получен негативный результат теста на латентный туберкулез. Решение о начале противотуберкулезной терапии у таких пациентов принимают после консультации фтизиатра и оценки риска развития латентного туберкулеза и безопасности противотуберкулезного лечения.

Специфическое лечение латентного туберкулеза уменьшает риск реактивации туберкулеза у пациентов, получающих лечение препаратом Хумира. Однако случаи активного туберкулеза развивалися также у пациентов с отрицательными результатами скрининга на латентную туберкулезную инфекцию, получавших Хумиру, а у некоторых пациентов, предварительно получавших лечение латентного или активного туберкулеза, активный туберкулез развивался во время лечения блокаторами ФНО. Во время применения Хумиры пациентов следует осматривать относительно появления признаков и симптомов активного туберкулеза, особенно учитывая возможность получения ложноотрицательных результатов тестов на латентный туберкулез (например, у тяжелых больных и у иммуноскомпрометированных пациентов).

Все пациенты должны быть предупреждены о необходимости консультации врача при появлении признаков/симптомов, напоминающих туберкулез (например, постоянный кашель, уменьшение массы тела, субфебрилитет).

Другие оппортунистические инфекции.

При лечении Хумирой сообщалось о развитии оппортунистических инфекций, в том числе инвазивных грибковых инфекций. Иногда такие инфекции своевременно не диагностировались, что приводило к позднему началу лечения и иногда завершалось смертью. Пациенты на терапии блокаторами ФНО более подвержены развитию серьезных грибковых инфекций, таких как гистоплазмоз, кокцидиомикоз, бластомикоз, аспергиллез, кандидоз и другие. Всех пациентов при развитии лихорадки, недомогания, уменьшения массы тела, потливости, кашля, одышки и/или инфильтратов в легких или других признаков серьезного системного заболевания (с шоком или без), следует немедленно обследовать относительно обнаружения возбудителей оппортунистических инфекций. Так как существует повышенный риск развития гистоплазмоза или других инвазивных грибковых инфекций следует проводить эмпирическую противогрибковую терапию до определения возбудителя. У некоторых пациентов результаты теста на обнаружение гистоплазмозного антигена или антител могли быть отрицательными даже при активной инфекции. Если целесообразно, решение о применении эмпирической противогрибковой терапии у таких больных следует принимать после консультации со специалистом в сфере диагностики и лечения инвазивных грибковых инфекций, учитывая риск развития грибковой инфекции, а также риск от применения противогрибковой терапии. Рекомендуется прекратить применение блокатора ФНО при развитии тяжелой грибковой инфекции до тех пор, пока инфекция не будет под контролем.

Реактивация гепатита В.

Применение блокаторов ФНО связывалось с реактивацией вируса гепатита В (ВГВ) у пациентов, являющихся хроническими носителями этого вируса. В некоторых случаях реактивация ВГВ на фоне терапии блокаторами ФНО была фатальной. В большинстве случаев пациенты одновременно получали и другие медицинские препараты, угнетающие иммунную систему. До начала применения блокаторов ФНО следует обследовать пациентов из группы риска по ВГВ. Следует с осторожностью назначать блокаторы ФНО пациентам-носителям ВГВ, а в случае назначения – тщательно следить за появлением признаков и симптомов реактивации ВГВ во время терапии и в течение нескольких месяцев после прекращения лечения. Данных относительно эффективности и безопасности применения противовирусных препаратов для профилактики реактивации ВГВ одновременно с блокаторами ФНО у носителей не существуют. При реактивации ВГВ терапию Хумирой следует прекратить и назначить соответствующее противовирусное лечение.

Неврологические расстройства.

При применении Хумиры и других блокаторов ФНО сообщалось о единичных случаях появления или обострения клинических симптомов и/или радиографических признаков демиелинизирующих заболеваний, включая рассеянный склероз. Рекомендуется тщательная оценка пользы/риска применения Хумиры у пациентов с имеющимися демиелинизирующими нарушениями центральной нервной системы.

Злокачественные новообразования.

В контролируемых клинических исследованиях блокаторов ФНО чаще сообщалось о развитии злокачественных новообразований среди пациентов, получавших ФНО-блокатор, чем среди пациентов контрольной группы. Однако небольшая выборка пациентов контрольной группы и недостаточная длительность исследований не позволяет сделать определенные выводы. Более того, риск возникновения лимфомы повышается у пациентов с давним РА с высокой активностью. В течение длительных открытых клинических исследований Хумиры общая частота возникновения злокачественных новообразований была аналогична таковой, которую можно было бы ожидать для общей популяции с такими же возрастными, половыми и расовыми параметрами. Однако нельзя исключать вероятный риск развития лимфом или других злокачественных новообразований у пациентов, которые лечатся антагонистами ФНО.

Сообщалось про отдельные случаи развития злокачественных новообразований с летальным исходом среди детей и подростков, которые получали лечение блокаторами ФНО. Приблизительно половина из этих случаев – это лимфомы, включая ходжкинскую и неходжкинскую лимфомы. Другие случаи были представлены различными видами злокачественных новообразований, среди них сообщалось про редкие случаи злокачественных новообразований, которые, как правило, связаны с иммуносупрессией. Злокачественные новообразования возникали в среднем после 30 месяцев терапии. Большинство пациентов одновременно принимали иммуносупрессанты. Эти сообщения были постмаркетинговыми и поступали из различных источников, включая реестры и постмаркетинговые отчеты.

В постмаркетинговой практике очень редко у пациентов, применявших адалимумаб, сообщалось о развитии гепатолиенальной Т-клеточной лимфомы (редкий тип лимфомы, характеризующийся очень агрессивным течением и обычно являющийся фатальным). Большинство из этих пациентов ранее получали терапию инфликсимабом в комбинации с азатиоприном или 6-меркаптопурином для лечения болезни Крона. Причинная связь между развитием гепатолиенальной Т-клеточной лимфомы и применением адалимумаба остается не выясненной.

Клинических исследований по применению Хумиры у пациентов с анамнезом злокачественного новообразования или продолжения терапии у пациентов, у которых развилось злокачественное новообразование, не проводилось. Это нужно учитывать при принятии решения о применения Хумиры у таких больных.

У всех пациентов, особенно при интенсивной иммуносупрессивной терапии в анамнезе, или у пациентов с псориазом, которым проводилась фототерапия, следует исключить наличие злокачественного заболевания кожи до и во время применения Хумиры.

В постмаркетинговой практике сообщалось о случаях острой и хронической лейкемии, связанной с приемом блокаторов ФНО при ревматоидном артрите, а также при других показаниях. Пациенты с ревматоидным артритом могут быть в группе повышенного риска по развитию лейкемии (практически в два раза), чем другие пациенты, даже при отсутствии терапии ФНО-блокаторами.

Аллергия.

Во время клинических исследований серьезные аллергические реакции, связанные с Хумирой, возникали редко. При постмаркетинговом применении препарата о серьезных аллергических реакциях, включая анафилаксию, сообщалось очень редко. При возникновении анафилактической реакции или другой серьезной аллергической реакции применение Хумиры необходимо немедленно прекратить и начать соответствующую терапию.

Колпачок иглы шприца содержит латекс, который может вызвать тяжелую аллергическую реакцию у восприимчивых пациентов.

Гематологические расстройства.

Редко при применении блокаторов ФНО сообщалось о развитии панцитопении, апластической анемии. При применении Хумиры (причинная связь не выяснена) сообщалось о развитии цитопении (тромбоцитопении, лейкопении), имеющей клиническое значение.

Все пациенты должны быть предупреждены о необходимости немедленной консультации врача при появлении признаков или симптомов, присущих заболеваниям крови (например, постоянный жар, кровоподтеки, кровотечение, бледность кожи и слизистых оболочек) на фоне применения Хумиры. Следует рассмотреть необходимость прекращения применения Хумиры у пациентов при подтверждении серьезных отклонений со стороны крови.

Иммуносупрессия.

Во время клинических исследований Хумиры у пациентов с РА случаев подавления гиперчувствительности замедленного типа, снижения уровней иммуноглобулинов или количественных изменений эффекторных Т- и В-клеток, а также NK-клеток, моноцитов/макрофагов и нейтрофилов не наблюдалось.

Вакцинация.

Пациентам во время применения Хумиры можно проводить вакцинацию, за исключением применения живых вакцин. Данных относительно вторичной передачи инфекции живыми вакцинами у пациентов, получавших Хумиру, не существуют.

Для пациентов с ЮРА рекомендовано, по возможности, провести все необходимые прививки согласно календаря до начала терапии Хумирой.

Хроническая сердечная недостаточность (ХСН).

Применение Хумиры у пациентов с хронической сердечной недостаточностью не исследовалось, однако в клинических исследованиях с другим блокатором ФНО сообщалось о повышенной частоте побочных явлений, связанных с ХСН, включая усугубление течения ХСН и впервые выявленной ХСН. Сообщалось также о случаях прогрессирования ХСН у пациентов на терапии Хумирой. Хумиру следует с осторожностью применять у пациентов с сердечной недостаточностью под тщательным контролем их состояния.

Аутоиммунные процессы.

Лечение Хумирой может повлечь появление аутоантител. Влияние длительного применения Хумиры на развитие аутоиммунных заболеваний неизвестно. При возникновении симптомов, напоминающих волчаночный синдром, лечение Хумирой необходимо прекратить.

Лица пожилого возраста.

Частота развития серьезных инфекций у пациентов старше 65 лет, получавших Хумиру, выше, чем у младших пациентов. В целом в клинических исследованиях принимали участие 12 % пациентов в возрасте 65 лет и старше, из которых приблизительно 2,5 % пациенты 75 лет и старше. В связи с тем, что частота развития инфекций у пациентов пожилого возраста выше, применять Хумиру пациентам этой возрастной категории необходимо с осторожностью.

Применение в период беременности и кормления грудью.

Клинических данных по применению Хумиры в период беременности нет, поэтому не рекомендуется применять Хумиру у беременных. Следует избегать беременности, используя соответствующие средства контрацепции в течение лечения и не менее 5 месяцев после последней инъекции Хумиры.

Неизвестно, экскретируется ли адалимумаб с молоком человека или всасывается после проглатывания. Принимая во внимание, что иммуноглобулины выводятся с грудным молоком, рекомендуется прекратить кормление грудью во время и после лечения Хумирой (учитывая важность терапии для матери). Кормление грудью разрешается не ранее, чем через 5 месяцев после последней инъекции Хумиры.

Взаимодействия

При одновременном применении Хумиры никаких статистически значимых изменений в профилях концентрации метотрексата в плазме крови не выявлено. Поэтому изменение дозы Хумиры или метотрексата не требуется.

Взаимодействие между Хумирой и другими препаратами (не метотрексатом) не исследовалось. В клинических исследованиях не отмечено никаких взаимодействий при применении Хумиры с препаратами DMARD (сульфасалазин, гидрохлорохин, лефлуномид и препараты золота), ГКС, салицилатами, НПВП или анальгетиками.

Применение с анакинрой. Отмечены серьезные инфекции во время клинических испытаний при сопутствующем применении анакинры и этанерсепта, что не имело терапевтических преимуществ по сравнению с монотерапией этанерсептом. Исходя из характера побочных явлений, наблюдавшихся во время комбинированного лечения этанерсептом и анакинрой, подобная токсичность может развиться и при комбинации анакинры и другого блокатора ФНО. Поэтому комбинация Хумиры и анакинры не рекомендуется.

Применение с абатасептом. Комбинированное применение антагониста ФНО и абатасепта было связано с повышенным риском инфекций, в том числе серьезных, по сравнению с монотерапией антагонистом ФНО, причем без терапевтических преимуществ. Таким образом, комбинированное применение антагонистов ФНО и абатасепта не рекомендуется.

Передозировка

максимальная переносимая человеком доза Хумиры не установлена. В случае передозировки необходимо наблюдать за пациентом относительно появления каких-либо признаков или симптомов побочных реакций и немедленно проводить соответствующую симптоматическую терапию.

Условия хранения

При температуре 2–8 °C (в холодильнике). Не замораживать!